RU2257200C1 - Лекарственное средство - Google Patents
Лекарственное средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2257200C1 RU2257200C1 RU2004114297/15A RU2004114297A RU2257200C1 RU 2257200 C1 RU2257200 C1 RU 2257200C1 RU 2004114297/15 A RU2004114297/15 A RU 2004114297/15A RU 2004114297 A RU2004114297 A RU 2004114297A RU 2257200 C1 RU2257200 C1 RU 2257200C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- derivative
- mixture
- pentamethyl
- hexamethyl
- tetramethyl
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 84
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 67
- 125000003698 tetramethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 37
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims abstract description 36
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims abstract description 36
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims abstract description 36
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 80
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M crystal violet Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C+](C=1C=CC(=CC=1)N(C)C)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 62
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 37
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 31
- WWKGVZASJYXZKN-UHFFFAOYSA-N Methyl violet 2B Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1C(C=1C=CC(N)=CC=1)=C1C=CC(=[N+](C)C)C=C1 WWKGVZASJYXZKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 14
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 11
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 11
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 7
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 7
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 7
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 102100030497 Cytochrome c Human genes 0.000 description 5
- 108010075031 Cytochromes c Proteins 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 5
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 5
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 4
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 4
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- VLNHDKDBGWXJEE-GYHUNEDQSA-N 5'-guanidinonaltrindole Chemical compound N1([C@@H]2CC=3C4=C(C(=CC=3)O)O[C@H]3C=5NC6=CC=C(C=C6C=5C[C@]2(O)[C@]34CC1)NC(=N)N)CC1CC1 VLNHDKDBGWXJEE-GYHUNEDQSA-N 0.000 description 3
- 101100291030 Arabidopsis thaliana GNTI gene Proteins 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 3
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 3
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 3
- VVBLNCFGVYUYGU-UHFFFAOYSA-N 4,4'-Bis(dimethylamino)benzophenone Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 VVBLNCFGVYUYGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- 206010027457 Metastases to liver Diseases 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- AMPCGOAFZFKBGH-UHFFFAOYSA-O [4-[[4-(dimethylamino)phenyl]-[4-(methylamino)phenyl]methylidene]cyclohexa-2,5-dien-1-ylidene]-dimethylazanium Chemical compound C1=CC(NC)=CC=C1C(C=1C=CC(=CC=1)N(C)C)=C1C=CC(=[N+](C)C)C=C1 AMPCGOAFZFKBGH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 2
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 210000001853 liver microsome Anatomy 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- -1 tetramethyl pararosaniline chloride Chemical compound 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- IHZXTIBMKNSJCJ-UHFFFAOYSA-N 3-{[(4-{[4-(dimethylamino)phenyl](4-{ethyl[(3-sulfophenyl)methyl]amino}phenyl)methylidene}cyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)(ethyl)azaniumyl]methyl}benzene-1-sulfonate Chemical compound C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](C)C)C=2C=CC(=CC=2)N(CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S(O)(=O)=O)=C1 IHZXTIBMKNSJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXDJCCTWPBKUKL-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-aminophenyl)-(4-imino-3-methylcyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)methyl]aniline;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=CC(=N)C(C)=CC1=C(C=1C=CC(N)=CC=1)C1=CC=C(N)C=C1 AXDJCCTWPBKUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003844 B-cell-activation Effects 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910000906 Bronze Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 description 1
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 description 1
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 description 1
- 102000005636 Cyclic AMP Response Element-Binding Protein Human genes 0.000 description 1
- 108010045171 Cyclic AMP Response Element-Binding Protein Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000132500 Dahlia <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 235000012040 Dahlia pinnata Nutrition 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 208000000571 Fibrocystic breast disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010027458 Metastases to lung Diseases 0.000 description 1
- 108010045510 NADPH-Ferrihemoprotein Reductase Proteins 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000006735 Periostitis Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010038019 Rectal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000005377 adsorption chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 201000008274 breast adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000011803 breast fibrocystic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001506 brilliant green Drugs 0.000 description 1
- HXCILVUBKWANLN-UHFFFAOYSA-N brilliant green cation Chemical compound C1=CC(N(CC)CC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C1C=CC(=[N+](CC)CC)C=C1 HXCILVUBKWANLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010974 bronze Substances 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 230000001451 cardiotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 210000004709 eyebrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960001235 gentian violet Drugs 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000009607 mammography Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000001370 mediastinum Anatomy 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- JFTBTTPUYRGXDG-UHFFFAOYSA-N methyl violet Chemical compound Cl.C1=CC(=NC)C=CC1=C(C=1C=CC(=CC=1)N(C)C)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 JFTBTTPUYRGXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 150000002892 organic cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000003460 periosteum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 201000001281 rectum adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000004552 water soluble powder Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается лекарственного средства, обладающего противоопухолевым и иммуномодулирующим действием и содержащего тетраметильное, пентаметильное или гексаметильное производное три-n-аминотрифенилхлорметана или их смесь с декстрином. Средство обладает повышенной активностью и сниженным побочным действием. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным противоопухолевым препаратам и к препаратам, воздействующим на иммунную систему.
Известен лекарственный препарат “Адриамицин”, представляющий собой антибиотик группы антрациклинов и обладающий выраженной противоопухолевой активностью (см., например, М.Д.Машковский. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1985, т.2, с.460-461).
Препарат применяют в виде раствора гидрохлорида строго внутривенно, так как при попадании раствора под кожу возможен некроз тканей. Кроме того, препарат обладает кардиотоксическим действием, может вызывать боли в области сердца, сердечную недостаточность, снижение артериального давления.
Наиболее близким аналогом-прототипом является лекарственный препарат “Циклофосфан”, выпускаемый в виде белого кристаллического порошка, растворимого в воде (1:50), легко растворимого в спирте, трудно - в изотоническом растворе натрия хлорида (см., например, М.Д.Машковский. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1985, т.2, с.433-434).
Этот препарат обладает относительно широким противоопухолевым спектром, а также является иммунодепрессивным средством, однако при его применении могут наблюдаться побочные явления, например головокружения, тошнота и рвота, часто через некоторое время после начала применения отмечается выпадение волос на голове.
Предлагаемое изобретение решает задачу нахождения лекарственного средства, обладающего широким спектром воздействия без побочных явлений.
Известен относящийся к триаминотрифенилметановым красителям, представляющий собой соли с окрашенными органическими катионами (см., например, Краткая химическая энциклопедия. - М.: Советская энциклопедия, 1967, т.5, с.252-253), метиловый фиолетовый краситель - смесь метилированных по азоту три-n-аминотрифенилхлорметанов (см., например, А.Н.Несмеянов, Н.А.Несмеянов. Начала органической химии. - М.: Химия, 1974, книга 2, с.200), включающая тетра-, пента- и гексаметильные производные (см., например, StainsFile “Methyl Violet 2В, 6В, 10В” http://members.pgonline.com/-bryand/StainsFile/dyes/42535.htm).
Структурная формула три-n-аминотрифенилхлорметанов имеет вид:
где, например, обозначено R1⇒ N(CH3)2, R3⇒ Н, R3⇒ Н, R4⇒ N(СН3)2, R5⇒ Н, а R6(или NH2, или NНСН3, или N(СН3)2.
При этом Methyl Violet 2В (тетраметил парарозанилина хлорид) - тетраметильная производная три-n-аминотрифенилхлорметана (в структурной формуле R6⇒ NH2, а обозначения для R1, R2, R3, R4 и R5 соответствуют вышеуказанным, химическая формула - C23H26N3Cl, мол. вес 379, 94) - растворимый в воде и спирте мелкозернистый кристаллический бурый порошок с зеленоватым оттенком. Methyl Violet 6B (пентаметил парарозанилина хлорид) - пентаметильная производная три-n-аминотрифенилхлорметана (в структурной формуле R6⇒ NHCH3, a обозначения для R1, R2, R3, R4 и R5 соответствуют вышеуказанным, химическая формула - С24Н28N3Сl, мол. вес 393,97) - однородный растворимый в воде и спирте мелкозернистый кристаллический порошок с зеленовато-бронзовым оттенком - известна также под названием “Основной фиолетовый К, метилвиолет”, a Methyl Violet 10B (гексаметил парарозанилина хлорид) - гексаметильная производная три-n-аминотрифенилхлорметана (в структурной формуле R6⇒ N(СН3)3, а обозначения для R1, R2, R3, R4 и R5 соответствуют вышеуказанным, химическая формула - C25H30N3Cl, мол. вес 407,99) - зеленый кристаллический растворимый в воде и спирте порошок - известна под названиями “Кристаллический фиолетовый (кристаллвиолет)”, а также “Основной фиолетовый 3” (см., например, Вредные вещества в промышленности. Справочник, часть 1, Органические вещества, ГНТИ химической литературы, изд.4, Л., 1963, с.с.638-639, StainsFile “Methyl Violet 2В, 6B, 10B” http://members.pgonline.com/-bryand/StamsFile/dyes/42535.htm, а также Справочник химика. Л: Химия, 1967, т.6, с.759). Следует указать, что в некоторых источниках информации вышеуказанные производные Methyl Violet проходят под названием “Генциан виолет” (см., например, вышеприведенный StainsFile “Methyl Violet 2В, 6В, 10B” http://members.pgonline.com/-bryand/StainsFile/dyes/42535.htm).
Известны красители смесь метилвиолета с фуксином под названием “Далия фиолетовая” - зеленый кристаллический порошок, растворимый в воде и спирте, и смесь метилвиолета с равным количеством декстрина, названная “Генциана фиолетовая”, представляющая собой зеленый блестящий растворимый в воде порошок (см., например, “Вредные вещества в промышленности”, справочник, часть 1, “Органические вещества”, ГНТИ химической литературы, изд.4, Л., 1963, с.639).
Основное применение этих красителей в промышленности, например, для крашения тканей, однако известно также использование Кристаллвиолета (гексаметильной производной три-n-аминотрифенилхлорметана) в гинекологии и педиатрии для лечения кандидозов (см., например, http://www.oncology.com).
Известен декстрин, представляющий собой смесь полисахаридов и применяемый при выделке тканей (см., например, Н.Л.Глинка. Общая химия. М.: Химия, 1978, с.494).
Сущность изобретения состоит в том, что лекарственное средство, обладающее иммуномодулирующими и противоопухолевыми свойствами, характеризуется тем, что оно содержит фармакологически приемлемые производные три-n-аминотрифенилхлорметана, имеющего структурную формулу:
где, например, обозначено R1⇒ N(СН3)2, R2⇒ Н, R3⇒ Н, R4⇒ N(СН3)2, R5⇒ Н, а R6⇒ или NH2, или NНСН3, или N(CH3)2.
При этом лекарственное средство содержит три-n-аминотрифенилхлорметан или в виде его тетраметильного производного, в структурной формуле которого R6⇒ NH2, или в виде его пентаметильного производного, в структурной формуле которого R6⇒ NНСН3, или в виде его гексаметильного производного, в структурной формуле которого R6⇒ N(СН3)2, причем для упомянутых производных обозначения для R1, R2, R3, R4 и R5 соответствуют вышеуказанным.
Кроме того, лекарственное средство содержит три-n-аминотрифенилхлорметан или в виде смеси его тетраметильного и пентаметильного производных при соотношении составляющих, об.%: тетраметильное производное 2,0-98,0; пентаметильное производное - остальное, или в виде смеси его тетраметильного и гексаметильного производных, при соотношении составляющих, об.%: тетраметильное производное 2,0-98,0; гексаметильное производное - остальное, или в виде смеси его пентаметильного и гексаметильного производных, при соотношении составляющих, об.%: пентаметильное производное 2,0-98,0; гексаметильное производное - остальное, или в виде смеси его тетраметильного, пентаметильного и гексаметильного производных, при соотношении составляющих, об.%: тетраметильное производное 1,5-97,0; пентаметильное производное 1,5-97,0; гексаметильное производное - остальное.
Сущность изобретения состоит в том, что лекарственное средство, обладающее иммуномодулирующими и противоопухолевыми свойствами, характеризуется тем, что оно содержит смесь декстрина и фармакологически приемлемых производных три-n-аминотрифенилхлорметана в виде, например или тетраметильного, или пентаметильного, или гексаметильного производных, или смеси тетраметильного и пентаметильного производных, или смеси тетраметильного и гексаметильного производных, или смеси пентаметильного и гексаметильного производных, или смеси тетраметильного, пентаметильного и гексаметильного производных, при соотношении составляющих, об.%: соответствующая производная или соответствующая смесь соответствующих производных три-n-аминотрифенилхлорметана 10,0-95,5; декстрин - остальное.
При этом смесь тетраметильного и пентаметильного производных три-n-аминотрифенилхлорметана выбрана при соотношении составляющих (для этой смеси), об.%: тетраметильное производное 2,0-98,0; пентаметильное производное - остальное, смесь тетраметильного и гексаметильного производных три-n-аминотрифенилхлорметана выбрана при соотношении составляющих (для этой смеси), об.%: тетраметильное производное 2,0-98,0; гексаметильное производное - остальное, смесь пентаметильного и гексаметильного производных три-n-аминотрифенилхлорметана выбрана при соотношении составляющих (для этой смеси), об.%: пентаметильное производное 2,0-98,0; гексаметильное производное - остальное, а смесь тетраметильного, пентаметильного и гексаметильного производных три-n-аминотрифенилхлорметана выбрана при соотношении составляющих (для этой смеси), об.%: тетраметильное производное 1,5-97,0; пентаметильное производное 1,5-97,0; гексаметильное производное - остальное.
Лекарственные средства, содержащие фармакологически приемлемые производные три-n-аминотрифенилхлорметана, а также смесь декстрина и этих производных, оказывают противоопухолевое действие, которое сопровождается, например, установленным автором дисимметрирующим терапевтическим эффектом, который проявляется в различии температуры, измеряемой в разных точках тела, например, на 2-3° С через 0,5-2 часа после приема данного лекарственного средства и продолжительностью 3-4 часа (см., например, М.В.Кутушов. Рак. Исцеление возможно. С.-П.: Нева, 2003), а также обладают анаболической активностью, стимулируют клеточные и гуморальные факторы защиты организма.
Механизм действия лекарственных средств, содержащих фармакологически приемлемые производные три-n-аминотрифенилхлорметана, основан на способности их ионов путем взаимодействия с фосфолипидами клеточных мембран нарушать равновесие трансмембранного ионного потенциала, приводящее к гибели клеток. Проведенные автором исследования показали также, что лекарственное средство является ингибитором ферментов митохондрий злокачественных клеток и вызывает гибель митохондрий раковых клеток, например, за счет подавления их NADPH-цитохром с-редуктазной активности, что ведет к блокировке энергии (см., например, Shumyantseva V.V., Uvarov V.Yu., Byakova O.E., Archakov, A.I. Biochem. Molec. Biol. Intern., 1996, №38, p.p.829-838). При этом было установлено, что эффективность действия лекарственного средства тем выше, чем больше сдвиг его спектра поглощения в сторону УФ-диапазона. Кроме того, оказалось, что включение в соответствующий препарат декстрина существенно снижает токсичность соответствующего лекарственного средства и соответственно расширяет диапазон дозировки его приема.
Это подтверждено лабораторными исследованиями, а также обследованиями пациентов путем проведения анализа крови с целью проверки иммунологических показателей их (пациентов) лейкоцитарной и лимфоцитарной систем.
Производные три-n-аминотрифенилхлорметана в виде их смеси с последующим выделением тетраметильных, пентаметильных и гексаметильных производных получают метилированием парафуксина йодистым метилом (см., например, А.Н.Несмеянов, Н.А.Несмеянов. Начала органической химии. - М.: Химия, 1974, книга 2, с.200), причем пентаметильную производную (основной фиолетовый К) можно получить также путем окисления диметиланилина в присутствии солей меди (см., например, Вредные вещества в промышленности. Справочник, часть 1, Органические вещества, ГНТИ химической литературы, изд.4, Л., 1963, с.639), а гексаметильную производную (кристаллический фиолетовый) в чистом виде получают конденсацией ди-(n-диметилоамино)-бензофенона (кетона Михлера) с диметиланилином и последующим подкислением (см., например, А.Н.Несмеянов, Н.А.Несмеянов. Начала органической химии. - М.: Химия, 1974, книга 2, с.200).
Целевой продукт в виде пригодного для использования лекарственного средства получают за счет проведения соответствующей очистки полученных составов путем, например, перекристаллизации, а также с помощью адсорбционного хроматографирования путем пропускания в соответствующей хроматографической колонке водных растворов этих солей через слой сорбента, например через или целлюлозы для хроматографии, или бентонитовых глин.
Декстрин получают путем нагревания сухого крахмала до (200-250)° С (см., например, Н.Л.Глинка. Общая химия. - М.: Химия, 1978, с.494).
Требуемые смеси получают путем выбора соответствующих составляющих в заданных пропорциях.
Выполненное в виде соответствующей или технической соли или химически чистой, или особой чистоты, или медикаментозной химически чистой, или медикаментозной особой чистоты лекарственное средство в соответствии с фармакопейными требованиями к лекарственным средствам (см., например, Федеральный закон РФ от 22.06.98 г. №86-ФЗ “О лекарственных средствах”, а также Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001-00 “Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения”, опубликованный в “Российской газете” от 28.11.2001 года) может быть введено пациенту с учетом степени очистки препарата внутривенно в изотоническом растворе натрия хлорида, перорально в капсулах, а также применяться в мазевых составах, в виде лекарственных клизм или в виде соответствующих свечей, причем его использование в указанных случаях не вызывает аллергических реакций и других побочных явлений, а эффективность (при лечении соответствующих заболеваний) в некоторых случаях выше, чем, например, у препарата, выбранного в качестве прототипа.
Результаты исследований механизма действия предложенного лекарственного средства приведены в примерах 1-3, а возможность его применения для лечения подтверждается примерами 4-11.
Пример 1.
В пробирки (14 пробирок по 10 мл каждая) первой группы с культурой меланомы человека А 375 (human malignant melanoma) в буферном растворе введено лекарственное средство в разведении 10'7 ммоль/л соответственно в виде Methyl Violet 2В (тетраметильная производная три-n-аминотрифенилхлорметана), Methyl Violet 6B (пентаметильная производная три-n-аминотрифенилхлорметана), Methyl Violet 10B (гексаметильная производная три-n-аминотрифенилхлорметана), смесей (в равном соотношении составляющих) Methyl Violet 2B и Methyl Violet 6B, Methyl Violet 2B и Methyl Violet 10B, Methyl Violet 6B и Methyl Violet 10B, Methyl Violet 2B, Methyl Violet 6B и Methyl Violet 10B, смесей декстрина и этих солей, смесей декстрина и указанных смесей этих солей (в соотношении составляющих, об.%: декстрин - 50, соответствующая соль или соответственно смесь (в вышеуказанном соотношении) солей - остальное). Это же продублировано (также 14 пробирок по 10 мл каждая) для лекарственного средства в разведении 10-9 ммоль/л.
В пробирки второй группы с помещенными в них фибробластами HFF (human forskm fibroblast) введено лекарственное средство в тех же вариантах и в таком же разведении.
Кроме того, была сформирована третья (контрольная) группа пробирок (6 пробирок) с тем же пулом раковых клеток и с фибробластами, в которые введены в таком же разведении соответственно препараты адриамицин и циклофосфан, а также соответствующие пробирки, в которые введен физиологический раствор.
После термостатирования вышеописанных пробирок в течение недели при температуре 37° С (в темноте) проведен анализ содержимого этих пробирок.
Рассмотрение полученных результатов показало:
В опытной группе с лекарственным средством в пробирках с разведением 10-7 ммоль/л наличие лекарственного средства угнетает пролиферацию клеток меланомы по сравнению с результатом пролиферации таких же клеток в пробирке с физиологическим раствором на (86-93)%, а пролиферацию фибробластов соответственно на (25-27)%, причем картина примерно одинакова для всех вариантов использованного лекарственного средства.
При этом в пробирках контрольной группы с препаратом адриамицин отмечено уменьшение пролиферации клеток меланомы на 42%, с препаратом циклофосфан соответственно наблюдается уменьшение пролиферации клеток меланомы на 55%.
В опытной группе с лекарственным средством в пробирках с разведением 10-9 ммоль/л наличие лекарственного средства угнетает пролиферацию клеток меланомы по сравнению с результатом пролиферации таких же клеток в пробирке с физиологическим раствором на (75-90)%, а пролиферацию фибробластов соответственно на (5-10)%, при этом в пробирках контрольной группы с препаратом адриамицин отмечено уменьшение пролиферации клеток меланомы на 30%, с препаратом циклофосфан соответственно наблюдается уменьшение пролиферации клеток меланомы на 35%.
Полученные данные свидетельствуют о том, что предложенное лекарственное средство даже при чрезвычайно больших разведениях обладает выраженным противоопухолевым действием и более высокой активностью, чем известные противоопухолевые препараты, но при этом характеризуется слабым цитотоксическим эффектом к фитобластам.
Пример 2.
В пробирки (50 пробирок по 10 мл) опытной группы с “гладкими” микросомами раковых клеток MCF-7 (аденокарцинома молочной железы) в буферном растворе введено лекарственное средство в разведении 10-5 ммоль/л соответственно в виде смесей Methyl Violet 2В (тетраметильная производная три-n-аминотрифенилхлорметана) и Methyl Violet 6В (пентаметильная производная три-n-аминотрифенилхлорметана) в двух вариантах соотношений составляющих, об.%:
1. Methyl Violet 2В - 98,0; Methyl Violet 6B - остальное и 2. Methyl Violet 6B - 98,0; Methyl Violet 2B - остальное; Methyl Violet 2В и Methyl Violet 10B (гексаметильная производная три-n-аминотрифенилхлорметана) в двух вариантах соотношений составляющих, об.%: 1. Methyl Violet 2B - 98, остальное; Methyl Violet 6B и Methyl Violet 10B также в двух вариантах соотношений составляющих, об.%: 1. Methyl Violet 6В - 98,0; Methyl Violet 10B - остальное и 2. Methyl Violet 10B - 98,0; Methyl Violet 6B - остальное, смеси Methyl Violet 2B, Methyl Violet 6B и Methyl Violet 10B в четырех вариантах составляющих, об.%: 1. Methyl Violet 2B - 2,0; Methyl Violet 6B - 50,0 и Methyl Violet 10B - остальное; 2. Methyl Violet 2B - 50,0; Methyl Violet 6B - 2,0 и Methyl Violet 10B - остальное; 3. Methyl Violet 6B - 50,0; Methyl Violet 10B - 2,0 и Methyl Violet 2B - остальное; 4. Methyl Violet 2B - 20,0; Methyl Violet 6B - 25,0 и Methyl Violet 10B - остальное; а также смесей декстрина и этих солей, и указанных смесей этих солей (в вариантах вышеуказанного соотношения составляющих) в соотношении, об.%: декстрин - 10,0; 25,0; 75,0; 90,0; соответствующая соль или соответственно смесь солей - остальное). Это же продублировано для лекарственного средства в разведении 10-9 ммоль/л.
В пробирки (10 мл) второй группы с помещенными в них микросомами печени крысы введено лекарственное средство в тех же вариантах и в таком же разведении.
Кроме того, была сформирована третья (контрольная) группа пробирок с микросомами тех же пулов раковых клеток и печени крысы, в которые введены в таком же разведении соответственно препараты адриамицин и циклофосфан, а также соответствующие пробирки, в которые введен физиологический раствор.
В пробирках групп определена концентрация цитохрома-С, которая составляет 50 мкМ для раковых микросом, и 20 мкМ для микросом из печени крысы.
После термостатирования вышеописанных пробирок в течение 20 мин при температуре 25° С (в темноте) проведен анализ содержимого пробирок.
Рассмотрение полученных результатов показало:
В пробирках опытной группы концентрация цитохрома-с для пробирок с введенным лекарственным средством в виде смесей солей указанная концентрация определена в пределах 60 мкМ, а для пробирок с введенным лекарственным средством в виде смесей солей и декстрина указанная концентрация определена в пределах 65 мкМ.
В пробирках с адриамицином и циклофосфаном концентрация цитохрома-с соответственно 40-45 мкМ. В пробирке с физиологическим раствором особых изменений концентрации цитохрома-с не отмечено. На микросомы печени крысы предложенные препараты не оказали ни какого влияния, концентрация цитохрома с во всех пробирках оставалась в пределах 19-20 мкМ.
Полученные результаты дают основания считать, что предложенное лекарственное средство способствует высвобождению из мембран митохондрий раковых клеток “агрессивного” белка цитохрома-с, который, запуская механизм разрушения ДНК каспазами, вызывает апоптоз этих клеток (см., например, Wilson В.Е., Mochon E.A., Boxer L.M. Induction ofbcl-2 expression by phosphorylated CREB proteins during B-cell activation and rescue from apoptosis. Mol. CeU. Biol., 1996, v.16, p.p.5546-5556).
Пример 3.
На мышах породы В-57 проведена проверка реакции организма животного на введение лекарственного средства в виде солей Methyl Violet 2B, Methyl Violet 6В и Methyl Violet 10B, а также смесей этих солей с декстрином в двух вариантах соотношений соответствующей соли и декстрина, об.%: 1. декстрин - 5,0; соответствующая соль остальное и 2. декстрин - 95,0; соответствующая соль остальное.
Опытная группа включала 60 мышей и была разбита на 6 подгрупп по 10 мышей в каждой, контрольная группа содержала 10 мышей, при этом подгруппы опытной группы и соответственно контрольная группа изолированы друг от друга, а мыши каждой подгруппы были пронумерованы соответственно от 1 до 10 путем нанесения соответствующих номеров красящим составом, в данном случае бриллиантовой зеленью.
Опытная группа мышей в течение 10 дней получала лекарственное средство, соответственно 1-я подгруппа в виде смеси Methyl Violet 2B с декстрином в соотношении составляющих, об.%: декстрин - 2,0; Methyl Violet 2B - остальное, 2-я подгруппа в виде декстрин - 90,0; Methyl Violet 2B - остальное, 3-я подгруппа в виде декстрин - 5,0; Methyl Violet 6В - остальное, 4-я подгруппа в виде декстрин - 90,0; Methyl Violet 6В - остальное, 5-я подгруппа в виде декстрин - 5,0; Methyl Violet 10B - остальное, а 6-я подгруппа в виде декстрин - 90,0; Methyl Violet 10B - остальное, причем в каждой подгруппе мыши под номерами 1-8 получали соответствующий препарат в виде питья (в водном растворе), а мыши под номерами 9-10 - в виде инъекций в брюшину. При этом в каждой подгруппе мыши под номерами 1-2 получали соответствующий препарат в разовой дозе 2 мг, мыши под номерами 3-4 получали препарат в разовой дозе 5 мг, мыши под номерами 5-6 получали препарат в разовой дозе 10 мг, мыши под номерами 7-8 получали препарат в разовой дозе 20 мг, а мышам под номерами 9-10 инъекции соответствующего препарата проводили в разовой дозе 15 мг на 1 мл воды для инъекций.
Мыши контрольной группы препарата не получали.
Результаты: Через неделю после начала приема лекарственного средства различий в поведении животных четных подгрупп опытной группы и контрольной групп не наблюдается. Животные под номерами 5-6 нечетных подгрупп опытной группы малоподвижны, животные под номерами 7-8 нечетных подгрупп опытной группы погибли.
Мыши с нечетными номерами во всех подгруппах забиты на 10 день, с четными номерами - на 21 день.
Следы введения соответствующего лекарственного средства обнаружены в почках мышей с номерами 3-6 для нечетных подгрупп опытной группы, для мышей четных подгрупп следы введения лекарственного препарата обнаружены у мышей с номерами 5-8.
При гистологии минимальное влияние лекарственного средства обнаружено при введении смеси, содержавшей Methyl Violet 10B (условное название О.Ф.2), наибольшее - для смеси, содержавшей Methyl Violet 2B.
Отсюда с учетом весовых соотношений можно предположить, что для организма человека является приемлемой дозировка до 2,0 г разового приема данного лекарственного средства. Однако более точные данные могут быть получены только при проведении соответствующих исследований.
Пример 4.
Мышам породы В-57 опытной и контрольной групп (по 60 животных в каждой) привита меланома - 16.
В опытной группе сформировано 6 подгрупп, в контрольной группе - три подгруппы по 10 мышей в каждой подгруппе.
Мыши каждой подгруппы опытной группы в виде питья в разовой дозе по 5 мг получали лекарственное средство в виде водных растворов Methyl Violet 2B, Methyl Violet 6B и Methyl Violet 10B, а также смесей этих солей с декстрином в соотношении соответствующей соли и декстрина, об.%: 25:75 соответственно.
Мыши 1-й и 2-й подгрупп контрольной группы в виде питья получали водные растворы соответственно адриамицина и циклофосфана в разовых дозах по 5 мг препарата, мыши 3-й подгруппы контрольной группы лекарственных препаратов не получали.
Результаты: Из 60 мышей опытной группы на 36 день эксперимента выжили 39. При этом 11 мышей (4 из 1-й, по 3 из 2-й и 3-й подгрупп и 1 из 4 подгруппы) скончались на 19 день, 5 мышей (по 2 из 1 и 2-й подгрупп и 1 из 3-й подгруппы) - на 23 день и 5 мышей (2 из 1-й подгруппы и по 1 из 2, 4 и 5 подгрупп) на 34 день после начала эксперимента. Опухоли у 17 (1 из 1-й, 3 из 2-й, 1 из 3-й, по 4 из 4-й и 5-й подгрупп и 3 из 6-й подгруппы) выживших мышей размером примерно 0,2× 0,2 мм, у остальных мышей опухоли визуально не определялись. Выжившие мыши были забиты на 36 день эксперимента. При вскрытии у 9 мышей (1 из 1-й, 4 из 4-й и по 2 из 5-й и 6-й подгрупп) обнаружены единичные метастазы в легких, у 4 мышей из этих 9 (1 из 1-й, 2 из 4-й и 1 из 5-и подгрупп) также метастазы в печени. У остальных метастазы не обнаружены, внутренние органы без видимых изменений.
Мыши 1-й и 2-й подгрупп контрольной группы. До 36 дня от начала эксперимента выжили 2 мыши 1-й и 5 мышей 2-й подгрупп. Опухоли в среднем 1,5× 1,5 см. При вскрытии отмечено поражение легких и печени.
Мыши 3-й подгруппы контрольной группы скончались все на 10-12-20-25-й день. При осмотре - кровоточащие опухоли на спине, в среднем 2,5× 2,0 см. На гистологии тотальный лизис легких.
Выводы: Лекарственное средство обладает противоопухолевой активностью, побочных действий не вызывает.
Пример 5.
Собака, 3 года, вес 16 кг.
Диагноз: Неходжкинская лимфома.
Состояние собаки тяжелое, одышка, кахексия. В области шеи опухоли - справа 7× 5 см, слева 11× 10 см.
На рентгенограмме от 20.10.99 г. - множественные опухолевидные образования в средостении.
Лечение лекарственным средством начато 30.10.99 г.
Внутривенно капельно введено 500 мг Methyl Violet 2 В на 500 мл физиологического раствора. Через 3 дня внутривенное введение смеси Methyl Violet 2 В и Methyl Violet 6 В (по 250 мг каждого) на 500 мл физиологического раствора, а также начат прием (per os) no 2 раза в день с едой в порошке смесь декстрина и Methyl Violet 2 В, Methyl Violet 6 В и Methyl Violet 10B (в разовой дозе 200 мг по 50 мг каждой составляющей).
Через неделю повторное в/в введение смеси Methyl Violet 2 В и Methyl Violet 6 В, прием вышеуказанной смеси (с декстрином) per os продолжен.
Через две недели после начала лечения отмечено улучшение общего состояния, биохимических и клинических показателей крови.
Через 3 недели видимые опухоли уменьшились примерно в 2,5 раза.
Процедуры в/в введения смеси Methyl Violet 2 В и Methyl Violet 6 В проводились еженедельно в течение 3-х месяцев, прием вышеуказанной смеси (с декстрином) per os сокращен до одного в день.
При обследовании после проведенного курса лечения состояние животного хорошее, вес 19,5 кг, опухоли на шее не определяются. Анализы крови без патологии.
На рентгенограмме от 02.02.2000 единичные мелкие метастазы в легких.
Пример 6.
Собака, 6 лет, вес 21 кг.
Диагноз: Саркома правого предплечья, метастазы в легкие. На рентгенограмме от 10.07.2002 г. - разрушение надкостницы и 1-7 ребер справа, множественные метастазы в обеих легких, опухоль 10× 15× 12 см.
Лечение начато 12.07.2002 г. Внутривенно через день по 2 мл разведенного в 250 мл 0,9% раствора NaCl в воде 50 мг Methyl Violet 10B (условное обозначение О.Ф.2). Ежедневно на опухоль накладывались мазевые повязки (2% Methyl Violet 10B, детский крем - остальное).
Через 3 недели после начала лечения опухоль - 7× 7× 3 см, состояние стабильное, еще через 2 недели состояние животного удовлетворительное, на рентгенограмме капсулизированная опухоль 2× 2,5× 1 см, в ребрах и легких следы метастазов.
Пример 7.
Больная И., 35 лет.
Обратилась в ноябре 2002 года.
В 2001 году проведена экстирпация матки и придатков в соответствии с выявленным раком правого яичника. На компьютерной томограмме от 28.08.02 рецидив - опухоль 8,6× 9,8× 14 см с прорастанием в мочевой пузырь и прямую кишку.
Проведено лечение клизмами в прямую кишку по схеме: в течение первых пяти дней по 1-му разу каждый день, затем через 5 процедур через день, а потом 15 клизм по 1 разу в 3 дня. Разовая доза -20 мг данного лекарственного средства (О.Ф.2), предварительно растворенного в 2-х мл 70(этилового спирта, на 15-20 мл воды.
Спустя две недели после начала лечения по результатам УЗИ - опухоль 3,8× 4,2× 3,1 см с ровными контурами, опухоль со стороны прямой кишки отошла от ее стенки, деформация стенки мочевого пузыря незначительная.
После проведенного курса лечения по УЗИ - опухоль 1,3× 2,0× 1,6 см, капсулизирована, стенки капсулы до 0,5 см. Жалоб нет.
Было рекомендовано продолжить лечение с перерывами между курсами (1,0-1,5) месяца.
На контрольном УЗИ от 02.03.2004 г. опухоль не определяется.
Анализ крови до начала лечения: Лейкоциты до 10 тысяч, эритроциты - 2,5 млн, тромбоциты - 110 тысяч единиц.
Анализ крови после окончания курса лечения: Лейкоциты - 9 тысяч, эритроциты - 5,5 млн, тромбоциты - 300 тысяч единиц.
Пример 8.
Больной Р., 62 года.
Диагноз: Папиллярная форма рака щитовидной железы.
При обращении: по результатам УЗИ - опухоль в правой доле 5× 3× 1,7 см.
Проведено лечение лекарственным средством (О.Ф.2) в течение 2-х недель: 2 раза в день после еды перорально по 1 капсуле с оболочкой из желатина, содержащей 20 мг препарата, и ежедневно лечебные клизмы в разовой дозе до 100 мл раствора, включающего 50 мг порошка лекарственного препарата, растворенного в 2 мл 70(этилового спирта, а затем разведенного в 100 мл водного раствора 0,9% NaCl.
В течение первых 7 дней лечения у больного через 3 часа после приема препарата отмечался диссимметрирующий эффект, который выражался резким ознобом и на протяжении (1,0-1,5) часов разницей температур правой и левой половин тела, соответственно (35,4-36,9)° С и (37,3-38,6)° . При дальнейшем приеме препарата вышеотмеченные различия в температуре практически исчезли.
После проведения курса по результатам УЗИ - первичная опухоль и метастазы не определяются.
При контрольном обследовании через два месяца состояние удовлетворительное, жалоб нет.
Пример 9.
Больная Щ., 18 лет.
В сентябре 2002 года обнаружена опухоль (2× 2,5× 2) см3 правой молочной железы.
Маммография: фиброзно-кистозная мастопатия правой молочной железы.
Биопсия: обнаружены атипичные клетки.
Назначено смазывание 2-3 раза в день области нахождения опухоли мазевым составом, включающим лекарственное средство (О.Ф.2) - порошок и мазевую основу (детский крем) в соотношении составляющих, об%: 10% - лекарственного препарата и 90% - детского крема.
Через 1,5 месяца лечения повторная биопсия: атипичные клетки не обнаруживаются, опухоль практически не прощупывается.
Пример 10.
Больной Ю., 48 лет.
Диагноз: Аденокарциома прямой кишки с метастазами в печени.
В апреле 1999 года произведена колонэктомия с выведением калостомы. Проводилась профилактическая химиотерапия, из-за неэффективности которой (появление болей в области живота, периодическая рвота, общая слабость) в августе 2002 года обратился за помощью.
При поступлении: на КТ от 21.09.2002 в области селезеночного угла определяется опухолевидное образование 7,0× 5,5 см с неровными контурами, а также метастазы в правой доле печени.
Проведено лечение - перорально в течение 10 дней разведенная в 100 мл воды смесь декстрина и Methyl Violet 2 В, Methyl Violet 6 В и Methyl Violet 10 В (в соотношении составляющих, об.%: декстрин - 25,0; Methyl Violet 2 B-30,0; Methyl Violet 6 B - 30,0; Methyl Violet 10 В (О.Ф.2) - 15,0) по 1,0 г по 2 раза в день за 30 минут до еды, а также в калостому утром и вечером 0,5 г препарата О.Ф.2, разведенного в 50 мл воды. Кроме того, для повышения эффективности лечения и с согласия пациента ему назначено еженедельное в/в введение 500 мл 1% раствора препарата О.Ф.2. Курс лечения продолжался 3 месяца.
После проведенного курса лечения состояние пациента удовлетворительное, на КТ опухоли в брюшной полости и метастазы в печени не определяются, основные показатели крови по результатам клинических и биохимических анализов в норме.
Пример 11.
Больная П. 25 лет.
Обратилась 23.07.1999 г. с жалобами на тотальное облысение - потерю волос на всем теле, периодическую слабость и депрессии.
Облысение началось после перенесенного гриппа, 6 лет назад с ресниц и бровей, затем через полгода появились очаги облысения на волосистой части головы.
В течение 2-х лет проводилось лечение гормонами, а также местное мазевое лечение.
Из анамнеза удалось выяснить, что в возрасте 7 лет переболела ОРЗ и через неделю ветрянкой, что, по-видимому, и послужило началом латентно протекавшего аутоиммунного заболевания.
Диагноз: Аутоиммунное заболевание, осложненное тотальной аллопецией. Диагноз подтвержден данными анализов крови по клеточному и гуморальному иммунитету.
Проведено два курса лечения с помощью лекарственного средства. Первый курс - в течение 3-х месяцев прием смеси декстрина с Methyl Violet 2B, Methyl Violet 6B и Methyl Violet 10B в соотношении декстрина и соответствующей соли, об.%: 25:25:25:25 по схеме: 0,2 мл 1% водного раствора 2 раза в сутки за 30 мин до еды.
Через 3 недели после начала лечения появились ноющие боли в проекции почек. Это было расценено нами как реакция надпочечников на подавление препаратом фиксированных гиперактивных макрофагов.
КТ органов брюшной полости, почек и надпочечников показала, что правый и левый надпочечники несколько увеличены в размерах и деформированы.
Лечение было продолжено, и через неделю боли в проекции почек исчезли.
Через 2 месяца после начала лечения появились пушковые волосы на голове и ногах.
После окончания первого курса лечения был сделан двухмесячный перерыв, а затем в течение 2-х месяцев проведен дополнительный курс, включавший прием Methyl Violet 10B (О.Ф.2) по схеме 0,5 мл 1% водного раствора 2 раза в сутки за 30 мин до еды.
Через год после лечения, волосы на голове достигли нормальной толщины и структуры. В настоящее время выпадения волос нет.
На контрольной КТ от 12.03.2003 г. надпочечники не увеличены, треугольной формы. Анализы крови в норме.
Результаты исследования клеточного и гумморального иммунитета приведены в таблице:
| Таблица | |||
| До лечения | через 4 недели | через 6 мес | |
| Иммуноглобулин А | 60 | 170 | 249 |
| Иммуноглобулин М | 50 | 98 | 190 |
| Иммуноглобулин G | 800 | 1400 | 1750 |
| Т-лимфоциты % | 34,0 | 65,0 | 74,0 |
| В–лимфоциты % | 10,0 | 14,0 | 16,0 |
| Фагоцитоз латекса % | 43,0 | 60,0 | 67,3 |
| TNF | 15,6 | 23,0 | 32.5 |
| Т-хелперы % | 26,0 | 30,0 | 38,0 |
| Т-супрессоры % | 12,0 | 18,0 | 17,0 |
| Т-киллеры % | 16,0 | 19,0 | 19,0 |
Claims (13)
1. Лекарственное средство, обладающее противоопухолевым и иммуномодулирующим действием, характеризующееся тем, что оно содержит фармакологически приемлемые производные три-n-аминотрифенилхлорметана, имеющего структурную формулу
где, например, обозначено R1⇒ N(CH3)2, R2⇒ Н, R3⇒ Н, R4⇒ N(CH3)2, R5⇒ Н, а R6⇒ или NH2, или NHCH3, или N(CH3)2.
2. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит три-n-аминотрифенилхлорметан в виде его тетраметильного производного, в структурной формуле которого R6⇒ NH2, а обозначения для R1, R2, R3, R4 и R5 соответствуют вышеуказанным.
3. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит три-n-аминотрифенилхлорметан в виде его пентаметильного производного, в структурной формуле которого R6⇒ NНСН3, а обозначения для R1, R2, R3, R4 и R5 соответствуют вышеуказанным.
4. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит три-n-аминотрифенилхлорметан в виде его гексаметильного производного, в структурной формуле которого R6⇒ N(СН3)2, а обозначения для R1, R2, R3, R4 и R5 соответствуют вышеуказанным.
5. Лекарственное средство по пп.1-3, характеризующееся тем, что оно содержит три-n-аминотрифенилхлорметан в виде смеси его тетраметильного и пентаметильного производных при соотношении, об.%: тетраметильное производное - 2-98; пентаметильное производное - остальное.
6. Лекарственное средство по пп.1-3, характеризующееся тем, что оно содержит три-n-аминотрифенилхлорметан в виде смеси его тетраметильного и гексаметильного производных при соотношении, об.%: тетраметильное производное - 2-98; гексаметильное производное - остальное.
7. Лекарственное средство по пп.1, 3 и 4, характеризующееся тем, что оно содержит три-n-аминотрифенилхлорметан в виде смеси его пентаметильного и гексаметильного производных при соотношении, об.%: пентаметильное производное - 2-98; гексаметильное производное - остальное.
8. Лекарственное средство по пп.1-4, характеризующееся тем, что оно содержит три-n-аминотрифенилхлорметан в виде смеси его тетраметильного, пентаметильного и гексаметильного производных при соотношении, об.%: тетраметильное производное - 2-98; пентаметильное производное - 2-98; гексаметильное производное - остальное.
9. Лекарственное средство, обладающее противоопухолевым и иммуномодулирующим действием, характеризующееся тем, что оно содержит смесь декстрина и фармакологически приемлемых производных три-n-аминотрифенилхлорметана в виде, например, или тетраметильного, или пентаметильного, или гексаметильного производного, или смеси тетраметильного и пентаметильного производных, или смеси тетраметильного и гексаметильного производных, или смеси пентаметильного и гексаметильного производных, или смеси тетраметильного, пентаметильного и гексаметильного производных при соотношении, об.%: соответствующая производная или соответствующая смесь соответствующих производных три-n-аминотрифенилхлорметана - 10-95; декстрин - остальное.
10. Лекарственное средство по п.9, характеризующееся тем, что смесь тетраметильного и пентаметильного производных три-n-аминотрифенилхлорметана выбрана при соотношении, об.%: тетраметильное производное - 2-98; пентаметильное производное - остальное.
11. Лекарственное средство по п.9, характеризующееся тем, что смесь тетраметильного и гексаметильного производных три-n-аминотрифенилхлорметана выбрана при соотношении, об.%: тетраметильное производное - 2-98; гексаметильное производное - остальное.
12. Лекарственное средство по п.9, характеризующееся тем, что смесь пентаметильного и гексаметильного производных три-n-аминотрифенилхлорметана выбрана при соотношении, об.%: пентаметильное производное - 2-98; гексаметильное производное - остальное.
13. Лекарственное средство по п.9, характеризующееся тем, что смесь тетраметильного, пентаметильного и гексаметильного производных три-n-аминотрифенилхлорметана выбрана при соотношении, об.%: тетраметильное производное - 2-98; пентаметильное производное - 2-98; гексаметильное производное - остальное.
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004114297/15A RU2257200C1 (ru) | 2004-05-12 | 2004-05-12 | Лекарственное средство |
| PCT/RU2004/000272 WO2005110389A1 (fr) | 2004-05-12 | 2004-07-13 | Preparation medicinale |
| UAA200613028A UA89044C2 (en) | 2004-05-12 | 2004-07-13 | Medicinal agent |
| EA200602074A EA200602074A1 (ru) | 2004-05-12 | 2004-07-13 | Лекарственное средство |
| EP04821979A EP1747777B1 (de) | 2004-05-12 | 2004-07-13 | Medizinisches mittel |
| US11/596,051 US20070225376A1 (en) | 2004-05-12 | 2004-07-13 | Medicinal Agent |
| AT04821979T ATE524172T1 (de) | 2004-05-12 | 2004-07-13 | Medizinisches mittel |
| US12/834,627 US20100280125A1 (en) | 2004-05-12 | 2010-07-12 | Medicinal agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004114297/15A RU2257200C1 (ru) | 2004-05-12 | 2004-05-12 | Лекарственное средство |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2257200C1 true RU2257200C1 (ru) | 2005-07-27 |
Family
ID=35393976
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004114297/15A RU2257200C1 (ru) | 2004-05-12 | 2004-05-12 | Лекарственное средство |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20070225376A1 (ru) |
| EP (1) | EP1747777B1 (ru) |
| AT (1) | ATE524172T1 (ru) |
| EA (1) | EA200602074A1 (ru) |
| RU (1) | RU2257200C1 (ru) |
| UA (1) | UA89044C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005110389A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2360686C1 (ru) * | 2008-02-14 | 2009-07-10 | Михаил Владимирович Кутушов | Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний |
| RU2371198C2 (ru) * | 2004-07-02 | 2009-10-27 | Вилекс Аг | Улучшенная вспомогательная терапияопухолей, экспрессирующих g250 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2000103397A (ru) * | 2000-02-15 | 2001-09-20 | Василий Васильевич Третьяков | Противовирусное и антибактериальное средство широкого спектра действия на основе соединений ионного золота и ионного серебра с тиазином (метиленовый синий) и способ его получения |
| RU2174520C2 (ru) * | 1995-10-18 | 2001-10-10 | Мерк Патент Гезелльшафт Мит Бешренктер Хафтунг | Циклопептидные производные |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1614281A (en) * | 1923-07-13 | 1927-01-11 | Nat Aniline & Chem Co Inc | Germicide |
| US3057776A (en) * | 1959-03-24 | 1962-10-09 | Parke Davis & Co | Schistosomiasis treatment |
| GB1234935A (en) * | 1967-07-03 | 1971-06-09 | Nat Res Dev | Piperazine derivatives |
| DE2709094C2 (de) * | 1977-03-02 | 1984-11-22 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Adsorbens für die affinitätsspezifische Trennung von Nukleinsäuren, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| JPS57158839A (en) * | 1981-03-27 | 1982-09-30 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Image forming material |
| JPS60104193A (ja) * | 1983-11-10 | 1985-06-08 | Yushiro Do Brazil Ind Chem Ltd | 水溶性切削油剤 |
| JPS6467865A (en) * | 1987-09-08 | 1989-03-14 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Cell using manganese dioxide as active material |
| RU2088228C1 (ru) * | 1995-07-07 | 1997-08-27 | Институт биохимической физики РАН | Фотоинициатор процесса разрушения злокачественных клеток в живых организмах |
| JPH11143407A (ja) * | 1997-11-11 | 1999-05-28 | Brother Ind Ltd | 表示装置 |
| US6455064B1 (en) * | 1998-04-30 | 2002-09-24 | Closure Medical Corporation | Method of applying an adhesive composition over a bioactive polymerization initiator or accelerator |
| RU2176505C2 (ru) * | 2000-02-15 | 2001-12-10 | Третьяков Василий Васильевич | Средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединений серебра и золота с тиазином и способ его получения |
| US20020123530A1 (en) * | 2001-01-03 | 2002-09-05 | Indig Guilherme Luiz | Use of crystal violet as photochemotherapeutic agent |
| US20020123531A1 (en) * | 2001-01-03 | 2002-09-05 | Indig Guilherme Luiz | Triaryl methane dyes and their use as photochemotherapeutic agents |
| RU2195277C2 (ru) * | 2001-02-09 | 2002-12-27 | Третьяков Василий Васильевич | Способ лечения вич-инфекций |
| JP4293752B2 (ja) * | 2002-02-28 | 2009-07-08 | 富士通マイクロエレクトロニクス株式会社 | 半導体装置の製造方法 |
-
2004
- 2004-05-12 RU RU2004114297/15A patent/RU2257200C1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-07-13 UA UAA200613028A patent/UA89044C2/ru unknown
- 2004-07-13 EA EA200602074A patent/EA200602074A1/ru unknown
- 2004-07-13 EP EP04821979A patent/EP1747777B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-13 WO PCT/RU2004/000272 patent/WO2005110389A1/ru active Application Filing
- 2004-07-13 AT AT04821979T patent/ATE524172T1/de active
- 2004-07-13 US US11/596,051 patent/US20070225376A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-07-12 US US12/834,627 patent/US20100280125A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2174520C2 (ru) * | 1995-10-18 | 2001-10-10 | Мерк Патент Гезелльшафт Мит Бешренктер Хафтунг | Циклопептидные производные |
| RU2000103397A (ru) * | 2000-02-15 | 2001-09-20 | Василий Васильевич Третьяков | Противовирусное и антибактериальное средство широкого спектра действия на основе соединений ионного золота и ионного серебра с тиазином (метиленовый синий) и способ его получения |
| RU2001103858A (ru) * | 2001-02-09 | 2002-11-27 | Василий Васильевич Третьяков | Способ лечения вич-инфекций |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Машковский М.Д. "Лекарственные средства", М, Медицина, 1985, ч.2, с.433-434. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2371198C2 (ru) * | 2004-07-02 | 2009-10-27 | Вилекс Аг | Улучшенная вспомогательная терапияопухолей, экспрессирующих g250 |
| RU2360686C1 (ru) * | 2008-02-14 | 2009-07-10 | Михаил Владимирович Кутушов | Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний |
| WO2009102239A1 (ru) * | 2008-02-14 | 2009-08-20 | Mikhail Viadimirovich Kutushov | Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1747777A1 (de) | 2007-01-31 |
| EP1747777B1 (de) | 2011-09-14 |
| EA200602074A1 (ru) | 2007-04-27 |
| WO2005110389A1 (fr) | 2005-11-24 |
| US20100280125A1 (en) | 2010-11-04 |
| EP1747777A4 (de) | 2007-10-03 |
| UA89044C2 (en) | 2009-12-25 |
| US20070225376A1 (en) | 2007-09-27 |
| ATE524172T1 (de) | 2011-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2258566T3 (es) | Combinaciones de farmacos (por ejemplo, clorpromacina y pentamidina) para el tratamiento de trastornos neoplasicos. | |
| KR0148589B1 (ko) | 항종양 효과의 상승 및 종양의 치료를 위한 조성물 및 키트 | |
| CN1720044A (zh) | 急性白血病和骨髓异常增生综合征的组合治疗 | |
| US5891454A (en) | Anti-cancer drug and special tumor necrotizing agent | |
| AU2014220455B2 (en) | Sugar-analog phosphorus-containing heterocycles having an anti-metastatic activity | |
| RU2334517C2 (ru) | Средство, потенцирующее противоопухолевый эффект, и противоопухолевое средство | |
| CN101429201A (zh) | 柠檬酸小檗胺盐及制备方法和应用 | |
| RU2257200C1 (ru) | Лекарственное средство | |
| EP0424193B1 (en) | Use of actinonin for the manufacture of a medicament for angiogenesis inhibition | |
| RU2197248C2 (ru) | Лекарственный препарат, обладающий иммуномоделирующим, иммунокоррегирующим, противопаразитарным, противосклеротическим, противовирусным, противобактериальным, противогрибковым, противовоспалительным и противоопухолевым действием, и способ его приготовления | |
| HU190072B (en) | Process for production of medical preparatives with sinergetic influence | |
| ES2978336T3 (es) | Combinación de un inhibidor de Mcl-1 y midostaurina, usos y composiciones farmacéuticas de la misma | |
| Guerriero et al. | Two cases of clarithromycin‐induced digoxin toxicity | |
| RU2195937C1 (ru) | Комбинированный противотуберкулезный препарат (ризобутол) | |
| ES2965179T3 (es) | Derivado polimérico soluble en agua de venetoclax | |
| Thakur et al. | Are incremental doses of amphotericin B required for the treatment of visceral leishmaniasis? | |
| EP3782620B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising 1,2-naphthoquinone derivative for use in preventing or treating acute myeloid or lymphoblastic leukemia | |
| JP7149025B2 (ja) | 抗がん用組成物 | |
| JP2023520975A (ja) | 塩基性化学療法腫瘍内注射製剤 | |
| HU229186B1 (en) | Use of an anthracycline derivative for the treatment of a liver tumor | |
| US3519712A (en) | Therapeutic compositions comprising n-methylglucamine and coumermycin or salts thereof | |
| CN113413378A (zh) | 一种包含绿原酸的药物组合物在制备治疗早期阿尔茨海默病的药物中的用途 | |
| RU2775008C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая иммуномодулирующей, иммунокорректирующей, иммуносупрессорной, противовирусной, противовоспалительной и онколитической активностями | |
| RU2314807C2 (ru) | Комбинированная противоопухолевая терапия, включающая использование замещенных акрилоилпроизводных дистамицина и лучевой терапии | |
| CN1056082C (zh) | 一种抗癌药 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20080925 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140513 |