WO2009102239A1 - Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний - Google Patents

Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний Download PDF

Info

Publication number
WO2009102239A1
WO2009102239A1 PCT/RU2009/000072 RU2009000072W WO2009102239A1 WO 2009102239 A1 WO2009102239 A1 WO 2009102239A1 RU 2009000072 W RU2009000072 W RU 2009000072W WO 2009102239 A1 WO2009102239 A1 WO 2009102239A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
diethilthiatricarbocyanine
iodide
iodine
solution
administered
Prior art date
Application number
PCT/RU2009/000072
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Mikhail Viadimirovich Kutushov
Original Assignee
Mikhail Viadimirovich Kutushov
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mikhail Viadimirovich Kutushov filed Critical Mikhail Viadimirovich Kutushov
Publication of WO2009102239A1 publication Critical patent/WO2009102239A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Definitions

  • the invention relates to new biologically active substances and can be used in medicine and biology as the basis for the creation of drugs.
  • anticancer pharmacological drugs are used in clinical oncology, the effectiveness of most of which is insufficient, and the spectrum of oncological diseases treated with chemotherapy is significantly limited.
  • researchers all over the world note the phenomenon of chemoresistance of cancer cells, even in patients who have never received chemotherapy. These facts speak of a crisis of the scientific and practical paradigm adopted in modern oncology. Therefore, the search for new drugs and treatment methods based on new mechanisms of suppressing the growth of tumor cells, restoring the tissues surrounding the tumor and metastases, is one of the most important tasks of oncology and pharmacology.
  • 5-ftopyracil is used to treat ovarian cancer, breast cancer, liver cancer (hapatoma), melanoma, etc.
  • 5-ftopyracil is very toxic - with its use, nausea, vomiting, inhibition of bone marrow hematopoiesis, toxic damage to the kidneys, etc.
  • This drug by intravenous injection is used for inoperable and recurrent cancer of the stomach, cancer of the colon and rectum, mammary gland, ovaries, and pancreas, however, the drug is highly toxic and, when used, may inhibit hematopoiesis, diarrhea, loss of appetite, vomiting, ulcerative stomatitis.
  • this drug is contraindicated in the general serious condition of the patient, gastric ulcer and duodenal ulcer, severe functional liver failure. (see, for example, MD Mashkovsky “Medicines)), Moscow, LLC“ New Wave ”, Publisher of the SB. Divov, 2002, v. 2, p. 425).
  • the closest prototype is a drug consisting of tri-p-aminotriphenylchloromethane or a mixture thereof with dextrin. See RF patent N ° 2257200 dated 05/12/2004. However, this drug has a short duration of action, is not effective in treating a number of tumors, and is relatively toxic.
  • the alleged invention relates to medicine, namely to medicines used to treat cancer.
  • the objective of the invention is the creation of funds with high antitumor activity and therapeutic effect in relation to various oncological diseases.
  • the technical result which provides a solution to the problem, consists in the use of a widely available and inexpensive substance as a means for treating cancer, non-toxic, not causing side effects when used in pharmaceutically acceptable doses, reducing treatment time, increasing the effectiveness of treatment.
  • substances include a heterocyclic compound, a chemical substance containing 3, 3'-Diethyltia tricarbocyanin iodide. This drug is used in laser technology, purchased in Sigma. The therapeutic effect was achieved with the use of 3, 3'-Diethylthiothicarbocyanine iodide in various pharmacological forms (solutions, suppositories, powders, etc.), the structural formula of this compound is as follows:
  • 3, 3'-Diethyltia tricarbocyanin iodide belongs to the medium toxic compound.
  • the therapeutic mechanism of action of this drug is based on its structural features. Its “long” molecule has high polarization properties, and a number of features with respect to coherent light. It is very sensitive to light, and has an extremely low threshold of excitation.
  • M.V. Kutushov’s basis for malignancy is a violation of the polarization of molecules in cancer homeostasis, and as a result, isotropization of tissues and a distortion of the folding (folding) of proteins.
  • the essence of the invention consists in the use of 3.3 '- diethylthiatricarbocyanine iodide C 25 H 2 sN 2 S 2 .I, (3,3-diethilthiatrica bocyanine iodide), having the structural formula:
  • Diethyltriatricarbocyanine iodide in the form of an aqueous solution is taken before or after meals, an aqueous solution of 3,3'-Diethyltriatricarbocyanine iodide is administered rectally, 1% solution of 3,3'-Diethylthiatricarbocyanine iodide is administered intravenously and intraperitoneally, 1% solution of 3,3'-
  • Diethyltriatricarbocyanine iodide is administered by inhalation, apply 1-5% ointment 3,3'-Diethylthiatricarbocyanine iodide, 3,3'-Diethyltriatricarbocyanine iodide is administered rectally in the form of 1-2% suppositories, a solution of 3,3'-Diethylthiatricarbocyanine iodide is administered once daily 100 to 200 mg.
  • the drug was diluted with 10 "6 mmol / L in the form of a solution of 3.3 '-Diethylthiatricarbocyanine iodide.
  • the drug Doxorubicin 10 "5 mmol / L, in the buffer solution was introduced into the tubes with the same pool of cancer cells, respectively.
  • a control group was also formed from the same number of tubes and with the same components, except for cancer cells, instead of which fibroblasts were placed in the tubes of this group.
  • the data obtained indicate that the proposed drug causes a rearrangement of the mitochondrial membranes of cancer cells, but does not change the organelles and structures of normal cells.
  • test tubes of the experimental group with cancer cells H69AR are provided.
  • control group - in tubes with the same pool of cancer cells, respectively, were injected into one physiological solution, and into other Docopybicin preparations.
  • the filtrate from sarcoma 45 (5 ml) was placed in a quartz cuvette, spectrophotometry was performed. Then, a solution of 3, 3'-Diethyltia tricarbocyanine iodide was introduced into this filtrate for 2x hours, and then repeated spectrophotometry was performed.
  • Treatment with the drug has been started according to the scheme of 20 drops of a 1% solution of the drug Z, 3'-Diethyltia tricarbocyanin iodide per half a glass of water through the mouth, and as microclysters. Inhalation 2 times a day 20 drops of 1% solution.
  • 3'-Diethylthiothicarbocyanin iodide dissolved in 500 ml. saline solution.
  • 3,3'-Diethylthiatricarbocyanine iodide 1% solution of 200 ml. was administered intraperitoneally every time an ascites fluid was evacuated. Infusions were administered weekly for 3 months. Inhalation of 30 drops of 1% solution daily for 2x months.
  • Enemas are a mixture of 20g 3.3 'Diethylthiatricarbocyanine iodide per 1500 ml. boiled water. Enemas were taken three times a week for 2x months.
  • Bilirubin 2.90-6.54 11.0 24.2 8.4 8.0 total 8.5-20.5 3.0 22.3 3.3 2.0
  • Example N Patient E.53 years. When handling complaints of pain during urination and retention and redness of urine. During the examination: TRUS in the urinary bladder near the right ureter, a tumor with fuzzy contours 2.0 x 4.2 cm.
  • Puncture biopsy - squamous cell carcinoma of the bladder Diagnosis: squamous cell carcinoma of the bladder. He refused surgery and chemotherapy.
  • the patient took the drug - the drug 3,3'-Diethylthiatricarbocyanine 300 mg iodide was diluted in sterile saline and was injected through the catheter twice a week.
  • the drug Z 3'-Diethylthiothicarbocyanine iodide in the form of 200 mg capsules.
  • a candle was administered with 2% of the drug.
  • the pain during urination decreased, the color of the urine returned to normal, the volume of the tumor decreased by 40% by ultrasound, the tumor acquired a clear outline, dimensions 1.3 x 1.4 cm.
  • the therapy was continued by taking 300 mg x for two weeks. 2 times a day with meals, respectively, 300 mg.
  • Example N ° l 3.
  • Dz Squamous cell carcinoma of the right cheek. In the region of the right cheek, a mushroom-like neoplasm of dark brown color 4x6x5cm. with perifocal edema and ulceration in the center. The histological diagnosis is squamous cell carcinoma of the skin. A 5% ointment based on cocoa butter and 3, 3'-diethylthiothicarbocyanine iodide was treated. Within 1 month, the size of the tumor decreased by 90%. After 3 months, hyperpigmentation and a small scar are determined at the site of the tumor. No complaints. No relapse for 2x years.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Сущность изобретения состоит в применении 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида C25H25N2S2J, (3,3-diethilthiatricarbocyanine iоdidе), имеющего структурную формулу: в качестве средства для лечения онкологических заболеваний с одноразовой дозировкой от 0,1 мг до 5 г на прием до 3-х раз в сутки. В частных случаях применения (реализации) 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид применяют в разведении от 10-7 до 10-5 ммоль/л в воде или в физиологическом растворе, 3,3 '- Диэтилтиатрикарбоцианин йодид в виде водного раствора принимают до или после еды, водный раствор 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят ректально, 1% раствор 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят внутривенно и интраперитонеально, 1% раствор 3,3'- Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят ингаляторно, применяют 1-5% мазь 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида, 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят ректально в виде 1-2% свечей, раствор 3,3'- Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят внутримышечно с одноразовой дозировкой от 100 до 200 мг. При этом в качестве средства для лечения онкологических заболеваний применено широко доступное и недорогое вещество, не токсичное, не вызывающее побочных явлений при его использовании в фармацевтически приемлемых дозах, одновременно обеспечено сокращение сроков и увеличение эффективности лечения.

Description

Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний
Изобретение относится к новым биологически активным веществам и может быть использовано в медицине и биологии в качестве основы для создания лекарственных препаратов. В настоящее время в клинической онкологии используется нескольких десятков противоопухолевых фармакологических препаратов, эффективность большинства из которых недостаточна, а спектр онкологических заболеваний, излечиваемых с помощью химиотерапии, в значительной мере ограничен. Исследователи всего мира отмечают феномен химиорезистентности раковых клеток, даже у пациентов ни разу не получавших химиопрепараты. Эти факты говорят о кризисе научной и практической парадигмы принятой в современной онкологии. Поэтому поиск новых препаратов и методов лечения, основанных на новых механизмах подавления роста опухолевых клеток, восстановления тканей окружающих опухоль и метастазы, является одной из самых важных задач онкологии и фармакологии. Одним из широко используемых в клинической онкологии противоопухолевых препаратов является 5-фтopypaцил, который применяется для лечения рака яичников, рака молочной железы, рака печени (гапатомы), меланомы и др. (Sаfit J.N., Вопаvidа В.// Сапсеr Rеs. - 1992. - Vol.52. - P.6630). Как и все цитостатики, 5-фтopypaцил очень токсичен - при его применении возникают тошнота, рвота, угнетение костномозгового кроветворения, токсическое поражение почек и др. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Москва. - 2001 г., cтp.425).
Препарат «Фтopypaцил», представляющий собой белый или слегка желтоватый, слабо растворимый в воде и в спирте кристаллический порошок, являющийся антиметаболитом, противоопухолевая активность которого определяется его превращением в раковых клетках в конкурентный ингибитор принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот фермента. Этот препарат путем внутривенных инъекций применяют при неоперабельном и рецидивном раке желудка, раке толстой и прямой кишки, молочной железы, яичников, а также поджелудочной железы, однако препарат обладает высокой токсичностью и при его использовании возможно возникновение угнетение кроветворения, диарея, снижение аппетита, рвота, язвенный стоматит. Кроме того, этот препарат противопоказан при общем тяжелом состоянии больного, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженной функциональной недостаточности печени. (см., например М.Д.Машковский «Лeкapcтвeнныe средства)), Москва, ООО «Hoвaя Boлнa», Издатель СБ. Дивов, 2002, т. 2, с. 425).
Наиболее близким прототипом является лекарственное средство состоящее из три-п-аминотрифенилхлорметана или их смеси с декстрином. См. патент РФ N° 2257200 от 12.05.2004. Однако это лекарственное средство обладает коротким временем действия, не эффективно при лечении ряда опухолей и относительно токсично. Предполагаемое изобретение относится к медицине, а именно, к лекарственным препаратам, применяемым для лечения онкологических заболеваний. Задачей изобретения является создание средства, обладающего высокой противоопухолевой активностью и лечебным воздействием в отношении различных онкологических заболеваний.
Технический результат, обеспечивающий решение задачи состоит в применении в качестве средства для лечения онкологических заболеваний широко доступного и недорогого вещества, не токсичного, не вызывающего побочных явлений при его использовании в фармацевтически приемлемых дозах, сокращении сроков лечения, увеличении эффективности лечения. К таким веществам относится гетероциклическое соединение, химическое вещество содержащее З,3'-Диэтилтиaтpикapбoциaнин йодид. Этот препарат применяется в лазерной технике, приобретается в Сигме. Лечебный эффект был достигнут при применении З,3'-Диэтилтиaтpикapбoциaнин йодида в различных фармакологических формах (растворы, свечи, порошки и т.д.), структурная формула этого соединения выглядит следующим образом:
Figure imgf000005_0001
З,3'-Диэтилтиaтpикapбoциaнинйoдид в международной классификации: 3,3 - diеthilthiаtriсаrbосуапiпе iоdidе C25H25N2S2.I
По критерию острой токсичности З,3'-Диэтилтиaтpикapбoциaнин йодид относится к среднетоксичным соединением. Лечебный механизм действия этого препарата основан на его структурной особенности. Его «длиннaя» молекула обладает высокими поляризационными свойствами, и еще рядом особенностей в отношении когерентного света. Она очень чувствительна к свету, и имеет чрезвычайно низкий порог возбуждения. Согласно теории М.В. Кутушова в основе малигнизации лежат нарушение процесса поляризации молекул в раковом гомеостазе, и как следствие изотропизация тканей и извращение фолдинга (укладки) протеинов. В животных тканях существует начальная чрезвычайно короткая стадия фотосинтеза, темновое и световое дыхание, флуоресценция и люминисценция, которые в раковых тканях так же извращены. (М.В. Кутушов. «Диccиммeтpия жизни -симметрия paкa». Изд. «B.Ceкaчeв» стр. 97. 2006г.) При введении 3,3'- Диэтилтиатрикарбоцианин йодида происходит восстановление поляризации молекул, анизотропии, что приводит к погашению темнового и светового дыхания, фотосинтеза, восстановление метаболизма, нормализация митоза и реинволюция раковых клеток до нормального состояния. Сущность изобретения состоит в применении 3,3 '- Диэтилтиатрикарбоцианин йодида C25H2sN2S2.I, (3,3-diethilthiatricaгbocyanine iоdidе), имеющего структурную формулу:
Figure imgf000006_0001
в качестве средства для лечения онкологических заболеваний с одноразовой дозировкой от 0,1 мг до 5 г на прием до 3-х раз в сутки.
В частных случаях применения (реализации) 3,3'- Диэтилтиатрикарбоцианин йодид применяют в разведении от 10"7 до 10"5 ммоль/л в воде или в физиологическом растворе, 3,3'-
Диэтилтиатрикарбоцианин йодид в виде водного раствора принимают до или после еды, водный раствор 3,3 '-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят ректально, 1% раствор 3,3 '-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят внутривенно и интраперитонеально, 1% раствор 3,3'-
Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят ингаляторно, применяют 1-5% мазь 3,3 '-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида, 3,3 '-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят ректально в виде 1-2% свечей, раствор 3,3'- Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят внутримышечно с одноразовой дозировкой от 100 до 200 мг.
Лекарственные формы получены традиционными для фармацеи методами с использованием общепринятых носителей, растворителей и других вспомогательных ингредиентов (И.А.Муравьев «Texнoлoгия лeкapcтв», M, 1980, «Cпpaвoчник фapмaцeвтa» под ред. A.И.Teнцoвoй, M., 1981). Результаты исследования механизма действия предложенного лекарственного средства приведены в примерах ЖNb 1-4, а возможность его применения для лечения подтверждается примерами ЖN° 5-13. Пример Ns 1.
В пробирки опытной группы с раковыми клетками АЗ 75 (метастазирующая человеческая меланома) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10"6 ммоль/л в виде раствора 3,3 '-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида. Кроме того, в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены в таком же разведении соответственно препарат Доксорубицин 10"5 ммоль/л, в буферном растворе.
При этом была сформирована также контрольная группа из такого же количества пробирок и с теми же компонентами, кроме раковых клеток, вместо которых в пробирки этой группы были помещены фибробласты.
После термостатирования в течение 3 суток при температуре 37° С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.
Рассмотрение полученных результатов показало: В пробирках опытной группы с лекарственным средством мембраны митохондрий разрушены практически полностью, причем картина примерно одинакова для всех вариантов использованного лекарственного средства, в пробирках этой группы с препаратом Доксорубицином отмечено набухание мембран с частичным (порядка 50 %) их разрушением, в клетках, находящихся в пробирке с физиологическим раствором изменений не выявлено.
В пробирках контрольной группы мембраны митохондрий вздуты, но их целостность сохранена.
Полученные данные свидетельствуют о том, что предложенное лекарственное средство вызывает перестройку мембран митохондрий раковых клеток, но не изменяет органеллы и структуры нормальных клеток.
Пример N° 2.
В пробирки опытной группы с раковыми клетками H69AR
(химиорезистентные клетки аденокарциномы легких) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство З,3 '-Диэтилтиaтpикapбoциaнин йодида (JNb 15) в разведении с 10-3 до 10-7 ммоль/л.
Контрольная группа - в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены соответственно в одну физиологический раствор, а в другие препараты «Дoкcopyбицин».
Контрольная группа - в пробирки с тем же пулом раковых клеток введен «Дoкcopyбицин», представленный на графике как PC (Роsitivе Сопtrоl). Термостатирование в течение 72 часов при температуре 37 С, после чего проведен анализ пролиферативной активности.
Полученные результаты по примерам 1,2 приведены в таблице:
α ЮμМ ш 2μM П 0.4μM D θ.O8μM
Figure imgf000008_0001
В пробирках опытной группы с введенным лекарственным средством подавление пролиферации раковых клеток очень выражено и превышает таковое у «Дoкcapyбицинa» (Роsitivе Сопtrоl).
Полученные результаты дают основания считать, что предложенные лекарственные средства способствуют подавлению пролиферации химиорезистентных клеток аденокарциномы легких.
Пример N°3.
В культурную среду на матрицах с опытной группой ACNH (человеческая химиорезистентная аденокарцинома почек) введено лекарственное средство в разведении с 10 -"з до 10 -»-"7 ммоль/л. Контрольная группа - в пробирки с тем же пулом раковых клеток введен «Дoкcopyбицин», представленный на графике как PC.
После термостатирования в течение Зх суток при температуре 37° С проведен анализ пролиферативной активности. Пример M- 4.
Фильтрат из саркомы 45 (5 мл) помещен в кварцевую кювету, произведена спектрофотометрия. Затем в этот фильтрат внесен раствор З,3'-Диэтилтиaтpикapбoциaнин йодида экспозиция в течение 2x часов, и затем произведена повторная спектрофотометрия.
Результаты: На снимках без препарата спектр поглощении в районе 277 нм, а эмиссии в районе 419 нм. На снимках после введения препарата отмечается сдвиг спектра поглощения дальнюю часть УФ излучения до 280 нм, и люминисценции соответственно до 420 нм.
Полученные результаты по примерам 3,4 приведены в таблице:
в ЮμМ E) 2μM п O.4μM п О.ОδμМ E- ОμМ
Figure imgf000009_0001
В пробирках опытной группы с введенным лекарственным средством отмечается подавление пролиферации раковых клеток очень выражено и превышает таковое у «Дoкcapyбицинa». Полученные результаты дают основания считать, что предложенные лекарственные средства способствуют подавлению пролиферации химиорезистентных клеток аденокарциномы легких.
Из литературы известно, сдвиг на 2-3 нм. в УФ части спектра говорит о больших изменениях в структуре органических молекул. Следовательно, препарат восстанавливает структурные нарушения белков, возникающих при малигнизации.
Полученные данные свидетельствуют во -первых, о том, что в сыворотке раковых пациентов нарушены структуры белка, т.к. в норме полоса поглощения и эмиссии белковых структур на основе триптофана, равна 280 и 420 нм соответственно. Во- вторых, наглядно показано регулирующее влияние лекарственного средства на структурные изменения в белках раковых клеток. Примеры лечения
Пример N° 5.
Больная П, 43 года. Четыре года назад была удалена левая молочная железа и проведена профилактическая химиотерапия по поводу протоковоrо рака. При обследовании на KT в проекции правой доли печени опухолевидное образование 3,4 х 4,4 х 3,3 см, а также два опухолевидных образования диаметром от 3,1 до 2,8 см в правом легком. На сцинтиграфии метастатическое поражение поясничных позвонков и крыла правой подвздошной кости. Состояние тяжелое, кахексия, одышка, цианоз, адинамия. При подсчете размеров лимфоцитов в мазке крови отмечалось резкое снижение малых лимфоцитов, увеличение больших лимфоцитов, и положительную реакцию лимфоцитов крови на антиген рака молочной железы (с блокирующим эффектом сыворотки). Что так же говорило о тяжести заболевания. Назначено лечение, включающее использование лекарственного препарата противоопухолевого действия. Препарат З,3'-Диэтилтиaтpикapбoциaнин йодид вводился через рот в виде питья по 30 капель 1% раствора три раза в день и в виде микроклизм по 20 капель 1% раствора и внутривенно по 2 00 мг. на 500 мл. физиологического раствора. После 4x недель лечения, уменьшилась одышка, и болевой синдром. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение Зх месяцев. Соотношение больших и малых лимфоцитов нормализовалось. Далее был проведен повторный курс препаратом, который вводился в прямую кишку в виде 1% свечей и ингаляторно по 30 капель 1% раствора еженедельно, в течение 6 месяцев. Один раз в месяц вводили «3aмeтy» (бифосфонаты). За время терапии метастазы в костях кальцинировались, в печени и легких исчезли. Вес восстановлен. Жалоб нет.
Пример Ш6.
Больная С. 64 года. Диагноз: Мелкоклеточная аденокарцинома правого легкого. MTC в печень. Два года назад была произведена резекция правого легкого. Через год появились боли в грудной клетке, одышка и кровохаркание. На KT в правом легком определяется опухолевидное образование 2x4xЗcм. В области правой доли печени видны мелкие множественные метастазы. В плевральной полости справа свободная жидкость до 800 миллилитров. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов, кахексия. Начато лечение препаратом по схеме 20 капель 1% раствора Препарат З,3'-Диэтилтиaтpикapбoциaнин йодида на полстакана воды через рот, и в виде микроклизм. Ингаляции по 2 раза в день 20 капель 1% раствора.
Курс продолжался 6 месяцев. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до l,lxl,9xl,0cм. На второй неделе от начала лечения исчезла одышка, нормализовался стул и исчез болевой синдром. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение 2x месяцев. Проведен полный курс лечения препаратом в течение 12 месяцев. За время терапии опухоль в области легкого, экссудат в плевральной полости и мелкие метастазы в печени исчезли. Вес восстановлен.
Пример JN°7
Больной У. 64 года. Диагноз: Астроцитома головного мозга слева. Рецидив. Четыре года назад была произведена экстирпация опухоли по поводу астроцитомы головного мозга. Через три года появились головные боли, тошнота, рвота. На ЯМРТ в проекции п/операционного рубца в веществе головного мозга определяется опухоль с неровными краями 4,8 xЗ,4 см. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов, атаксия. Пациенту назначен препарат З,3'-Диэтилтиaтpикapбoциaнин йодид 500 мг на 500 мл. физиологического раствора в стерильной форме внутривенно, капельно. Процедура в течение 40 минут. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 3 раза в неделю. Курс продолжался 4 месяца. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до 0,6x0,5cм. После двух инфузий препарата, уменьшилась тошнота и болевой синдром. В течение последующих 12 месяцев каждые две недели проводилось однократное введение препарата. На KT после 12 месяцев лечения на месте опухоли образование с признаками кальцинации 0,2x0,3 см. Пример N°8
Больной А. 54 года. Диагноз: Плоскоклеточный рак правого легкого. Мтс в печень, позвоночник и ребра. За полмесяца до обращения была произведена химиотерапия. Жалобы на сильные боли в правом подреберье, одышку. Состояние средней тяжести, пониженного питания, желтушность кожных покровов. На KT определяется опухоль правого легкого и на УЗИ опухоль в левой доле печени с неровными краями 3x5 см. Пациенту произведено бужирование пупочной вены. В течение двух недель, два раза в день в катетер вводился стерильный препарат 3,3'-
Диэтилтиатрикарбоцианин йодид по 2 гр. растворенный в 100 мл. физиологического раствора. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 2 раза в неделю. Только препарат вводился внутривенно. Для лечения легких назначены ингаляции по 30 капель 1% раствора З,3'-Диэтилтиaтpикapбoциaнин йодида. Курс продолжался 3 месяца. За время лечения опухоль в области уменьшилась в размерах до 0,5x0,7 см. Через 3 месяца на месте опухоли в печени остался соединительнотканный рубец 0,Зx0,4cм. В легких на KT опухоль стала на 80% меньше. Одышки и болей нет. В процессе лечения с помощью препарата отмечалась положительная динамика в анализах крови.
Результаты общих анализов крови
Основные. 12.08.06 19.10.06 01.12.06 02.01.07 показатели
Эритроциты 2,52 4,34 4,73 4,48
Гемоглобин 64 79 107 121
Тромбоциты 214 262 386 415
Лейкоциты 11,2 6,5 5,7 6,5
Базофилы 0-1% 1 - - 1
Эозинофилы 0-5 1 2 2 0
Пал. ядерные 1-6% 1 1 _ - Сегм.ядерные 45-70 24 45 61 65
Лимфоциты 18-40% 11 16 23 39
Моноциты 2-9% 13 4 3 6
СОЭ l-15ммч 30 15 5 4
Результаты биохимических анализов крови
Основны Сод 1100..0099..00 1122..1111..00 0044..1122..00 0 С2.01.0 е показатели . в норме 6 6 6 7
Общий белок 65,0-85,0 42,14 59,5 74 76,34
Креатинин гл 91,0 73 77 57
Мочевина 44-110 7,9 6,8 3,4 3,7
Холестерин 1,66-8,3 6,25 5,67 5,73 7,54
Билирубин 2,90-6,54 11,4 24,5 8,6 8Д общий 8,5-20,5 3,0 22,3 3,3 2,0
Билирубин до 25% 8,0 11,9 5,1 6,0 прямой до 25% 82 96 84 90
Билирубин до 100 Ел 107,2 102 89 78,0 непрямой 95-110,0 114,0 140 102,8 110,0
Амилаза 135,0- 4,20 4,3 4,0 4,2
Хлор 147,0 1,8 1,0 1,8 1,0
Натрий 3,5-6,0 2,72 2,32 2,28 2,15
Калий 0,98-1,30 19,4 13,4 18,0 17,7 Кальций иониз. 2,1-2,55 314,3 395,8 138,0 54,4
Кальций 8,8-27,0 190,4 214,7 54,4 43,7 общий 5-40 Ел 551,5 431,9 103,1 100,4 Железо сыв. 5-40 Ел 665,8 429 254,2 240 ACT до 104
АЛТ Ел Фосфатаза 225-450 щел. Ел
ЛДГ
В настоящее время жалоб нет. Пример 10.
Больной Л. 28 лет. Д-з: неХоджкинская лимфома. Кахексия. 1,5 года назад был проведен полный курс высоко дозной химиотерапии. Полгода назад появились опухолевидные образования на шее и под челюстью. На рентгенограмме обнаружилось расширение средостения. В момент обращения, жалобы на одышку, слабость потливость. Состояние средней тяжести, пониженного питания, кожные покровы бледные. В подчелюстной области слева опухолевидное образование 4x3 см. На шее с двух сторон опухолевидные образования 3x3x4 см. Лечение препаратом З,3 '-Диэтилтиaтpикapбoциaнин йодид по схеме. 50 капель 1% раствор З,3'-Диэтилтиaтpикapбoциaнин йодид растворенного в 150 мл воды принимался через рот три раза в день. Курс продолжался 4 месяца. Через 12 дней от начала лечения у больного полностью исчезли подчелюстные лимфоузлы. В течение месяца опухоли в области шеи уменьшились в размерах до 0,5x0,5 см. Через 4 месяца ни один из лимфоузлов не определяется Анализы крови и мочи в норме. Вес восстановлен. Жалоб нет.
Пример 11.
Больной T. 65 лет. Д-з: Аденокарцинома толстой кишки. MTC в печень и . легкие. Асцит. 4 года назад была произведена резекция толстой кишки с наложением анастомоза конец в конец. Прошел полный курс полихимиотерапии. Через 3 года после операции появились боли внизу живота, тенезмы. В момент обращения жалуется на резкую слабость, постоянные боли в животе, кашель, одышку, асцит, задержку стула. Состояние тяжелое, пониженного питания, кожные покровы бледные с цианотичным оттенком, живот с признаками асцита. В анализах крови отмечается снижение количества эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, альбумина, повышение AJlT и ACT. На компьютерной томографии в правой доле печени определяется образование неправильной формы 3x4 см с неровными краями. В области анастомоза определяется объемное образование 5x5,6 см. и до 2x литров свободной жидкости в брюшной полости. Пациенту назначен препарат 3,3'- Диэтилтиатрикарбоцианин йодид в виде внутривенных инфузий, микроклизм и питья. Инфузионный раствор представляет собой 200 мг. стерилизованного З,3'-Диэтилтиaтpикapбoциaнин йодид растворенного в 500 мл. физиологического раствора. Кроме того, для усиления эффекта препарат 3,3'- Диэтилтиатрикарбоцианин йодид 1% раствор по 200мл. вводился интраперитонеально каждый раз, когда производилась эвакуация асцитной жидкости. Инфузий проводились еженедельно в течение Зх месяцев. Ингаляции по 30 капель 1% раствора ежедневно в течение 2x месяцев. Клизмы представляют собой смесь 20гp 3,3 'Диэтилтиатрикарбоцианин йодид на 1500 мл. кипяченой воды. Клизмы принимались по три раза в неделю в течение 2x месяцев. Через 10 дней от начала лечения у больного полностью исчезли боли, и появился аппетит. На третьей неделе лечения уменьшилась одышка. В процессе лечения опухоль в области анастомоза уменьшилась в размерах до 0,2x0,Зcм. Через 3 месяца сделан месячный перерыв, и затем терапия продолжилась в течение 2x месяцев. За время лечения метастазы в печени, легком и опухоль в области анастомоза не определяются. Отмечается выраженное поэтапное улучшение показателей крови, напрямую связанное с лечением препаратом.
Результаты анализов крови
Основные 07.04.06 24.06.06 09.09.06 09.11. показатели
Эритроциты 3,12 3,34 4,44 4,87
Гемоглобин 71 94 115 128
Тромбоциты 120 210 326 440 Лейкоциты 9,2 12,0 5,2 5,3
Базофилы 0-1% 1 - - 1
Эозинофилы 0-5 1 2 2 1
Пал.ядерные 1-6% 0 1 - 2
Сегм.ядерные 45-70 2 6 6 5
Лимфоциты 18-40% 35 49 58 69
Моноциты 2-9% 13 4 7 9
СОЭ l-15ммч 36 12 10 5
Результаты биохимических анализов крови
Основные Сод. 07.04.06 24.06.06 09.09.06 09.11.07 показатели в норме
Общий белок 65,0 -80г/ 51,23 62,26 65 82,53
Креатинин 85,0 г/л 118,0 89 74 69
Мочевина 44-110 8,2 7,4 3,1 2,9
Холестерин 1,66-8,3 6,21 5,62 5,75 7,03
Билирубин 2,90-6,54 11,0 24,2 8,4 8,0 общий 8,5-20,5 3,0 22,3 3,3 2,0
Билирубин до 25% 8,0 11,9 5,1 6,0 прямой до 25% 82 96 84 90
Билирубин до 100 Ел 107,2 102 89 78,0 непрямой 95-110,0 114,0 140 102,8 110,0
Амилаза 135,0- 114,20 115,3 114,31 134,2
Хлор 147,0 3,8 4,9 4,8 4,9
Натрий 3,5-6,0 2,72 2,32 2,28 2,15
Калий 0,98-1,30 19,4 13,4 18,0 17,7
Кальций иониз. 2,1-2,55 314,3 395,8 138,0 64,4
Кальций общий ж 8,8- 190,4 104,7 54,8 42,9
Железо сыв. 27,0 265,7 125,8 45,7 29,5 ACT 5-40 Ел
АЛТ 5-40 Ел 465,8 326 69,2 79
Фосфатаза щел. ж до 104 623 332 242 228
ЛДГ Ел
225-450
Ел
Вес восстановлен. Жалоб нет. Пример N° 12. Больной E.53 года. При обращении жалобы на рези во время мочеиспускания и на задержку и покраснение мочи. При обследовании: ТРУЗИ в мочевом возле правого мочеточника пузыре опухоль с нечеткими контурами 2,0 х 4,2 см.
Пункционная биопсия - плоскоклеточный рак мочевого пузыря. Диагноз: плоскоклеточный рак мочевого пузыря. От операции и химиотерапии отказался.
Проведено лечение лекарственным препаратом 3,3'-
Диэтилтиатрикарбоцианин йодидом.
В течение 60 дней пациент принимал препарат - препарат 3,3'- Диэтилтиатрикарбоцианин йодид по 300 мг разводился в стерильном физиологическом растворе и вводили через катетер два раза в неделю. Во время еды, и препарат З,3'-Диэтилтиaтpикapбoциaнин йодид в виде капсул по 200мг. На ночь вводилась свеча с 2% препаратом. За этот период боли при мочеиспускании уменьшились, цвет мочи нормализовался, при ультразвуковом исследовании объем опухоли уменьшился на 40%, опухоль приобрела четкие очертания, размеры 1,3 х 1,4 см. Затем терапия продолжена путем приема в течение двух недель по 300 мг х 2 раза в день во время еды соответственно по 300мг. З,3'-Диэтилтиaтpикapбoциaнин йодида, а также назначены лечебные клизмы ежедневно перед сном по 2,0 г З,3'-Диэтилтиaтpикapбoциaнин йодид в 30 мл кипяченой воды. При последующем обследовании со слов пациента отмечено окончательное исчезновение симптомов заболевания (резей при мочеиспускании, задержки мочи и др.).
Пример N°l 3. Больная M.46 лет. Д-з: Плоскоклеточная карцинома правой щеки. В области правой щеки грибообразное новообразование темно-коричневого цвета 4x6x5cм. с перифокальным отеком и изъязвлением в центре. Гистологический диагноз — плоскоклеточный рак кожи. Проведено лечение 5 % мазью на основе масла какао и З,3'-Диэтилтиaтpикapбoциaнин йодид. В течение 1 месяца размеры опухоли уменьшились на 90%. Через 3 месяца на месте опухоли определяется гиперпигментация и небольшой рубец. Жалоб не предъявляет. Рецидивов нет в течение 2x лет.
В результате изобретения создано средство, обладающее высокой противоопухолевой активностью и лечебным воздействием в отношении различных онкологических заболеваний.
При этом в качестве средства для лечения онкологических заболеваний применено широко доступное и недорогое вещество, не токсичное, не вызывающее побочных явлений при его использовании в фармацевтически приемлемых дозах, одновременно обеспечено сокращение сроков и увеличение эффективности лечения.

Claims

Формула изобретения
1. Применение З,3'-Диэтилтиaтpикapбoциaнин йодида C25H2SN2S2J, (3,3- diеthiltЫаtriсаrbосуапiпе iоdidе), имеющего структурную формулу:
Figure imgf000019_0001
в качестве средства для лечения онкологических заболеваний с одноразовой дозировкой от 0,1 мг до 5 г на прием до 3-х раз в сутки.
2. Применение по п.l, отличающееся тем, что 3,3 '- Диэтюггаатрикарбоцианин йодид применяют в разведении от 10"7 до 10"5 ммоль/л в воде или в физиологическом растворе.
3. Применение по п.l, отличающееся тем, что 3,3'- Диэтилтиатрикарбоцианин йодид в виде водного раствора принимают до или после еды.
4. Применение по любому из п.п.1-3, отличающееся тем, что водный раствор 3,3 '-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят ректально.
5. Применение по любому из п.п.1,2, отличающееся тем, что 1% раствор 3,3 '-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят внутривенно и интраперитонеально.
6. Применение по любому из п.п.1,2, отличающееся тем, что 1% раствор 3,3 '-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят ингаляторно.
7. Применение по любому из п.п.1,2, отличающееся тем, что применяют 1-5% мазь 3,3 '-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида.
8. Применение по любому из п.п.1,2, отличающееся тем, что 3,3'- Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят ректально в виде 1-2% свечей.
9. Применение по любому из п.п.1,2, отличающееся тем, что раствор 3,3'-
Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят внутримышечно с одноразовой дозировкой от 100 до 200 мг.
PCT/RU2009/000072 2008-02-14 2009-02-13 Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний WO2009102239A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008105116/14A RU2360686C1 (ru) 2008-02-14 2008-02-14 Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний
RU2008105116 2008-02-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2009102239A1 true WO2009102239A1 (ru) 2009-08-20

Family

ID=40957154

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2009/000072 WO2009102239A1 (ru) 2008-02-14 2009-02-13 Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2360686C1 (ru)
WO (1) WO2009102239A1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2174520C2 (ru) * 1995-10-18 2001-10-10 Мерк Патент Гезелльшафт Мит Бешренктер Хафтунг Циклопептидные производные
RU2257200C1 (ru) * 2004-05-12 2005-07-27 Кутушов Михаил Владимирович Лекарственное средство
US7014839B2 (en) * 1995-02-02 2006-03-21 Amersham Health As Light imaging contrast agents

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7014839B2 (en) * 1995-02-02 2006-03-21 Amersham Health As Light imaging contrast agents
RU2174520C2 (ru) * 1995-10-18 2001-10-10 Мерк Патент Гезелльшафт Мит Бешренктер Хафтунг Циклопептидные производные
RU2257200C1 (ru) * 2004-05-12 2005-07-27 Кутушов Михаил Владимирович Лекарственное средство

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE MEDLINE [online] GODAVARTY A. ET AL: "Tree-dimensional fluorescence lifetime tomography", Database accession no. 15895582 *
KUTUSHOV M.B.: "Informatsiya o novykh metodakh lecheniya onkologicheskikh zabolevany.", MIR FARMATSII I MEDITSINY, 4 June 2007 (2007-06-04), pages 10 - 11, Retrieved from the Internet <URL:http;//LAMBDAvww.fcutushov.wni/n-lcnowledge/oncology.pdf> [retrieved on 20090107] *
MED PHYS., vol. 32, no. 4, April 2005 (2005-04-01), pages 992 - 1000 *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2360686C1 (ru) 2009-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Schultz Case study: high-dose intravenous vitamin C in the treatment of a patient with adenocarcinoma of the kidney
EP3034076B1 (en) Combined application of isothiocyanate compound and anti-cancer medicine
Li et al. Hypoxia-cleavable and specific targeted nanomedicine delivers epigenetic drugs for enhanced treatment of breast cancer and bone metastasis
Xu et al. Silibinin Schiff base derivatives counteract CCl4-induced acute liver injury by enhancing anti-inflammatory and antiapoptotic bioactivities
Wang et al. Port‑site metastasis as a primary complication following retroperitoneal laparoscopic radical resection of renal pelvis carcinoma or nephron‑sparing surgery: A report of three cases and review of the literature
CN103054802B (zh) 介入治疗肝癌的前阳离子/阳离子脂质体姜黄素制剂及其制备方法
RU2360686C1 (ru) Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний
RU2361587C1 (ru) Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний
US20120058961A1 (en) Pharmaceutical Composition for Treating Cancers
RU2775008C1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая иммуномодулирующей, иммунокорректирующей, иммуносупрессорной, противовирусной, противовоспалительной и онколитической активностями
RU2322973C1 (ru) Применение малахитового зеленого в качестве лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований
US8436195B2 (en) Use of malachite green oxalate for treating malignant neoplasms
RU2646450C1 (ru) Способ лечения предраковых и ранних стадий раковых заболеваний желудка
KR101070475B1 (ko) 암세포 사멸 유도 효과를 갖는 아실아마이드 화합물
WO2008115088A1 (fr) Utilisation de rhodamine 6g en tant que médicament destiné au traitement de néoplasies malignes et d&#39;amyloïdoses
RU2381027C2 (ru) Применение фунгицида беномил в качестве средства для лечения онкологических заболеваний
US20080038376A1 (en) Anti-cancer composition and method for using the same
EP0705603B1 (en) Use of non-toxic cysteine sulfoxide derivatives in the treatment of cancer
EP3007712B1 (en) Treatment of cancer
RU2354369C2 (ru) Применение родамина 6ж в качестве лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований и амилоидозов
RU2706347C1 (ru) Способ лечения операбельной аденокарциномы головки поджелудочной железы
Bedikian et al. Value of preoperative chemotherapy in the management of locoregional esophageal carcinoma
RU2320333C2 (ru) Лекарственное средство
TW201740966A (zh) 真菌萃取物於製備輔助治療癌症的醫藥組合物之用途
RU2259210C2 (ru) Способ лечения онкологических заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 09711182

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 09711182

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1