RU2381027C2 - Применение фунгицида беномил в качестве средства для лечения онкологических заболеваний - Google Patents
Применение фунгицида беномил в качестве средства для лечения онкологических заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2381027C2 RU2381027C2 RU2007146189/15A RU2007146189A RU2381027C2 RU 2381027 C2 RU2381027 C2 RU 2381027C2 RU 2007146189/15 A RU2007146189/15 A RU 2007146189/15A RU 2007146189 A RU2007146189 A RU 2007146189A RU 2381027 C2 RU2381027 C2 RU 2381027C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- benomyl
- mmol
- tumor
- agent
- Prior art date
Links
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title abstract description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 7
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 title abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 50
- RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N benomyl Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)NCCCC)C(NC(=O)OC)=NC2=C1 RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N benzoxaprofen Natural products N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims abstract description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 52
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 48
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- -1 (1-(butylamino)carbonyl)-1H-benzimidazole-2-yl Chemical group 0.000 abstract description 4
- 244000005706 microflora Species 0.000 abstract description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 abstract description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940124326 anaesthetic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 abstract 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 abstract 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 26
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 11
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 11
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 10
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 9
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 7
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 5
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 4
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 4
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 4
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 4
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 4
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 3
- 108010071690 Prealbumin Proteins 0.000 description 3
- 102000009190 Transthyretin Human genes 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 3
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 3
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 3
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 3
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 2
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 2
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical compound COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 2
- 201000005825 prostate adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 2
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000036832 Adenocarcinoma of ovary Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- GUGHGUXZJWAIAS-QQYBVWGSSA-N Daunorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 GUGHGUXZJWAIAS-QQYBVWGSSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010028034 Mouth ulceration Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000006595 Necrotizing Ulcerative Gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010061328 Ovarian epithelial cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010038111 Recurrent cancer Diseases 0.000 description 1
- 229930191933 Rubomycin Natural products 0.000 description 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000719 anti-leukaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 description 1
- 201000007201 aphasia Diseases 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 230000001451 cardiotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 210000002310 elbow joint Anatomy 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 210000001699 lower leg Anatomy 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000025036 lymphosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000001370 mediastinum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 231100001224 moderate toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000013371 ovarian adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000006588 ovary adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000012846 protein folding Effects 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000008587 ulcerative stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Предложено применение фунгицида беномил C14H18N4O3 в разведении от 10-11 до ! 10-3 ммоль/л в воде или в физиологическом растворе в качестве средства для лечения онкологических заболеваний с одноразовой дозировкой от 0,1 мг до 140 мг на прием до 3 раз в сутки. Показано, что беномил C14H18N4O3 ((1-(бутиламино)карбонил)-1Н-бензимидазол-2-ил), метилового эфира карбамовой кислоты) в заявленном диапазоне доз и в разведении ! от 10-11 до 10-3 ммоль/л снижает болевые ощущения пациентов при обеспечении длительности противоопухолевого действия, подавляет патогенную микрофлору желудочно-кишечного тракта при сохранении полезной микрофлоры, обеспечивает коррекцию электролитов - т.е. увеличивает эффективность лечения. Это позволяет не применять специфических обезболивающих препаратов при лечении онкологических заболеваний. Средство вводят ингаляторно, ректально в виде свечей, внутривенно, внутримышечно или применяют 1-15% мазь на основе средства. 6 з.п. ф-лы, 4 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным средствам широкого спектра действия, применяемым для лечения онкологических заболеваний.
В настоящее время в клинической онкологии используется нескольких десятков противоопухолевых фармакологических препаратов, эффективность большинства из которых недостаточна, а спектр онкологических заболеваний, излечиваемых с помощью химиотерапии, в значительной мере ограничен. Одним из широко используемых в клинической онкологии противоопухолевых препаратов является 5-фторурацил, который применяется для лечения рака яичников, рака молочной железы, рака печени (гапатомы), меланомы и др. (Safit J.N., Bonavida В.// Cancer Res. - 1992. - Vol.52. - P.6630). Как и все цитостатики, 5-фторурацил очень токсичен - при его применении возникают тошнота, рвота, угнетение костномозгового кроветворения, токсическое поражение почек и др. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Москва. - 2001 г., стр.425).
Препарат «Фторурацил», представляющий собой белый или слегка желтоватый, слабо растворимый в воде и в спирте кристаллический порошок, являющийся антиметаболитом, противоопухолевая активность которого определяется его превращением в раковых клетках в конкурентный ингибитор принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот фермента. Этот препарат путем внутривенных инъекций применяют при неоперабельном и рецидивном раке желудка, раке толстой и прямой кишки, молочной железы, яичников, а также поджелудочной железы, однако препарат обладает высокой токсичностью и при его использовании возможно возникновение угнетение кроветворения, диарея, снижение аппетита, рвота, язвенный стоматит. Кроме того, этот препарат противопоказан при общем тяжелом состоянии больного, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженной функциональной недостаточностью печени (см., например, М.Д. Машковский «Лекарственные средства». Москва: ООО «Новая Волна», Издатель С.Б. Дивов, 2002, т. 2, с. 425).
Известен лекарственный препарат «Доксорубицин» (Doxorubicini hydrochloridum). Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Синонимы: Адриабластин, Адриамицин, Растоцин, Adriacin, Farmiblastina, Hydroxydaunomycin. Красный кристаллический порошок или пористая масса. Умеренно растворим в воде, не растворим в спирте. Доксорубицин обладает высокой противоопухолевой и противолейкозной активностью. По механизму действия близок к рубомицину, обладает способностью интеркалировать ДНК клеток. Обладает иммуносупрессивной активностью. Применяют доксорубицин при раке молочной железы, саркомах мягких тканей, остеогенной саркоме, опухоли Юинга, раке легкого, лимфосаркоме, раке яичников, плоскоклеточных раках различной локализации, раке мочевого пузыря, опухоли Вильямса, раке щитовидной железы, острых лейкозах, лимфогранулематозе. Вводят только внутривенно.
Недостатками данного средства является угнетающее влияние на кроветворение, а также очень высокая токсичность LD 50 13-15 мг/кг. При применении доксорубицина возможны лейкопения и тромбоцитопения, стоматит, тошнота и рвота (непосредственно после введения препарата), алопеция (обратимая), аллергические реакции, некроз подкожной жировой клетчатки при попадании препарата под кожу, флебиты. Применение доксорубицина необходимо проводить под строгим гематологическим контролем. Одной из характерных токсикологических особенностей доксорубицина является его кардиотоксическое действие. В процессе лечения препаратом могут развиться кардиомиопатия, боли в области сердца, нарушения ритма, сердечная недостаточность, снижение артериального давления. При тяжелых нарушениях сердечного ритма или застойной недостаточности лечение доксорубицином следует немедленно прекратить. Применение доксорубицина противопоказано при тяжелых нарушениях печени и почек, лейкопении (ниже 3,5×109/л), тромбоцитопении (ниже 12×109/л), тяжелых сопутствующих заболеваниях сердца (миокардит, инфаркт миокарда, значительные нарушения ритма), кровотечениях, туберкулезе, беременности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (Большая Медицинская Энциклопедия, Internet, Информационный портал: www. province. ru).
Известно лекарственное средство, три-n-аминотрифенилхлорметан или его смеси с декстрином (RU №2257200, 2004). Недостатком этого лекарственного средства является кратковременность действия, что снижает эффективность при лечении ряда опухолей и относительно высокая токсичность. Недостатки данного препарата обусловлены тем, что производные три-n-аминотрифенилхлорметана не эффективны при лечении тяжелых форм рака и обладают коротким временем действия. Препарат относится к веществам среднего уровня токсичности. Его LD 50 выше 420 мг/кг веса, что также ограничивает его применение большими дозами.
Наиболее близким лекарственным средством является лекарственное средство RU №2197964. В табл.1 показано, что беномил убивает опухолевые клетки легких, молочной железы, толстой кишки и менее токсичен для нормальных клеток, чем адриамицин.
Задачей изобретения является нахождение эффективного лекарственного средства, с широким спектром лечебного воздействия в отношении разных онкологических заболеваний, не обладающего побочными действиями.
Технический результат изобретения состоит в том, что фунгицид, производное бензимидозолов Беномил С14Н18N3О3 ((1-(Бутиламино)карбонил)-1Н-бензимидазол-2-ил), метилового эфира карбамовой кислоты) в заявленном диапазоне доз и в разведении от 10-11 до 10-3 ммоль/л снижает болевые ощущения пациентов при обеспечении длительности противоопухолевого действия, подавляет патогенную микрофлору желудочно-кишечного тракта при сохранении полезной микрофлоры, обеспечивает коррекцию электролитов - т.е. увеличивает эффективность лечения. Это позволяет не применять специфические обезболивающие препараты при лечении онкологических заболеваний.
Предпочтительно в частных случаях реализации изобретения при лечении рака почки, аденокарциномы яичника, глиобластомы или меланомы различной локализации средство разводят в воде или в физиологическом растворе, при этом раствор средства вводят ректально или 1-10% раствор средства вводят ингаляторно, или применяют 1-15% мазь на основе средства, или средство вводят ректально в виде свечей, или 1-5% раствор средства вводят внутривенно, или раствор средства вводят внутримышечно с одноразовой дозировкой от 100 до 200 мг.
Беномил широко используется в сельском хозяйстве как фунгицид и протравитель с широким спектром системного действия против большого количества грибных болезней семян и листьев растений, например, при возделывании зерновых, технических, масличных, овощных, кормовых, плодово-ягодных, пастбищных, декоративных, лекарственных, лесных культур, винограда, картофеля и др. По критерию острой токсичности беномил является малотоксичным соединением: ЛД50 при введении в желудок крыс и нанесении на кожу составила более 5000 мг/кг. При ингаляции ЛД50 для крыс превышает 2 мг/л. Незначительно раздражает кожу и слизистую оболочку глаз кроликов.
Согласно теории М.В. Кутушова в основе малигнизации лежат нарушения фолдинга (пространственной укладки) протеинов, в частности триптофанзависимых протеинов (М.В. Кутушов. Рак - исцеление возможно. Изд. «Нева», стр.134, 2003 г.) При введении беномила происходит восстановление правильной пространственной укладки (фолдинга) протеинов в области ракового гомеостаза. Это обусловлено сродством химической структуры беномила и триптофана. В результате того, что беномил восстанавливает укладку триптофанзависимых белков, в раковом гомеостазе восстанавливается анизотропия, что приводит к нормализации метаболизма, митоза и как следствие реинволюции раковых клеток до нормального состояния.
В качестве основы мазей используется ланолин, в качестве основы свечей используется масло какао.
Лекарственные формы получены традиционными для фармацеи методами с использованием общепринятых носителей, растворителей и других вспомогательных ингредиентов. (И.А. Муравьев. «Технология лекарств». M., 1980, «Справочник фармацевта» под ред. А.И.Тенцовой, М., 1981).
Результаты исследований механизма действия предложенного лекарственного средства приведены в примерах №№1-4, а возможность его применения для лечения подтверждается примерами №№5-12.
Пример 1
В пробирки опытной группы с раковыми клетками A375 (метастазирующая человеческая меланома) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10-11 ммоль/л в виде раствора беномила.
Кроме того, в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены в таком же разведении соответственно препарат Доксорубицин 10-5 ммоль/л, в буферном растворе.
При этом была сформирована также контрольная группа из такого же количества пробирок и с теми же компонентами, кроме раковых клеток, вместо которых в пробирки этой группы были помещены фибробласты.
После термостатирования в течение 3 суток при температуре 37°С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.
Рассмотрение полученных результатов показало.
В пробирках опытной группы с лекарственным средством мембраны митохондрий разрушены практически полностью, причем картина примерно одинакова для всех вариантов использованного лекарственного средства, в пробирках этой группы с препаратом Доксорубицином отмечено набухание мембран с частичным (порядка 50%) их разрушением, в клетках, находящихся в пробирке с физиологическим раствором изменений не выявлено.
В пробирках контрольной группы мембраны митохондрий вздуты, но их целостность сохранена.
Полученные данные свидетельствуют о том, что предложенное лекарственное средство вызывает перестройку мембран митохондрий раковых клеток, но не изменяет органеллы и структуры нормальных клеток.
Пример 2
В пробирку (10 мл) с транстиретином (белком) плазмы крови (рН - 7,0), концентрация 0,05 ммоль/мл введены 4 капли водного раствора беномила в разведении 10-7 ммоль/л.
Пробирка помещена в термостат (инкубатор) с температурой 37°С.
Через 15 мин произведено измерение концентрации транстиретина и измерение рН плазмы.
Транстиретин не определяется, рН - 6,0.
Отсюда следует, что данное лекарственное средство действует на денатурацию белка не как кислота, а как препарат, изменяющий структуру полимера.
Это свойство определяет терапевтический эффект данного лекарственного средства при лечении злокачественных новообразований.
Пример 3
Кровь больного амилоидозом (10 мл) отцентрифугирована.
Часть полученной плазмы высушена и сфотографирована в поляризационном микроскопе. В другую часть этой же плазмы внесен водный раствор беномила в разведении 10-6 ммоль/л, а полученная и высушенная смесь также сфотографирована в поляризационном микроскопе.
Результаты: в первом составе происходит светорассеяние, во втором наблюдается двойное лучепреломление.
Эти данные говорят о том, что данное лекарственное средство возвращает измененный при раке фолдинг белков в норму.
Пример 4
Фильтрат из саркомы 45 (5 мл) помещен в кварцевую кювету, произведена спектрофотометрия.
Затем в этот фильтрат внесен водный раствор беномила в разведении 10-10 ммоль/л, экспозиция в течение 2 часов, и затем произведена повторная спектрофотометрия.
Результаты: на снимках без препарата спектр поглощения в районе 279 нм, а эмиссии в районе 416 нм, на снимках после введения препарата отмечается сдвиг спектра поглощения в дальнюю часть УФ излучения до 280 нм, и люминесценции соответственно до 420 нм. Из литературы известно, что 280 нм - это полоса поглощения триптофана, а сдвиг на 2-3 нм в УФ части спектра говорит о больших изменениях в структуре органических молекул. Следовательно, препарат восстанавливает структурные нарушения триптофанзависимых белков, возникающих при малигнизации.
Полученные данные свидетельствуют, во-первых, о том, что в сыворотке раковых пациентов нарушены белковые структуры, т.к. в норме полоса поглощения и эмиссии белковых структур равна 280 и 420 нм соответственно. Во-вторых, наглядно показано регулирующее влияние лекарственного средства на структурные изменения в белках раковых клеток.
Примеры лечения
Пример 5
Больной Р., 53 года.
Три года назад была удалена левая почка и проведена профилактическая химиотерапия по поводу светлоклеточного рака. При обследовании на КТ в проекции левой почки опухолевидное образование 3,4×4,4×3,3 см, а также два опухолевидных круглых образования диаметром от 2,1 до 2,2 см в правом легком. Состояние тяжелое, одышка, цианоз, адинамия. Назначено лечение, включающее использование лекарственного препарата противоопухолевого действия. Препарат беномил вводился с одноразовой дозировкой 0,1 на прием в виде питья по 12 капель водного раствора беномила в разведении 10-11 ммоль/л три раза в день и ректально на ночь в виде свечей с содержанием 10% беномила. После 4 недель лечения уменьшилась одышка и болевой синдром. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение 3 месяцев. Далее был проведен повторный курс препаратом, который вводился в прямую кишку в виде свечей с содержанием 1% беномила, в течение 6 месяцев. За время терапии опухоль в правой почке и метастазы в легких исчезли. Вес восстановлен.
Пример 6
Больная Л., 44 года. Диагноз: аденокарцинома правого яичника. МТС в печень и брюшину. Три года назад была произведена экстирпация матки с придатками. Через год произошел рецидив. Жалобы на боли в тазу, нарушенное мочеиспускание. На КТ между мочевым пузырем и прямой кишкой определяется опухолевидное образование 3×5×3 см. В области брюшины по срединной линии живота видны мелкие множественные метастазы. В брюшной полости свободная жидкость до 2 литров. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов, кахексия. Начато лечение препаратом по схеме три раза в день по 100 мг беномила на прием в виде водного раствора в разведении 10-9 ммоль/л по полстакана через рот и ректально в виде свечей с содержанием 15% беномила. Курс продолжался 4 месяца. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до 1,1×1,9×1,0 см. На второй неделе от начала лечения нормализовался стул и исчез болевой синдром. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение 2 месяцев. Проведен полный курс лечения препаратом в течение 6 месяцев. За время терапии опухоль в области мочевого пузыря, прямой кишки, асцит и мелкие метастазы исчезли. Вес восстановлен.
Пример 7
Больной В., 33 года. Диагноз: мультиформная глиобластома головного мозга справа. Рецидив. Два года назад была произведена экстирпация опухоли по поводу глиобластомы головного мозга. Жалобы на головные боли, тошноту, рвоту. На ЯМРТ в проекции п/операционного рубца в веществе головного мозга определяется опухоль с неровными краями 3,8×3,9 см. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов, афазия и атаксия. Пациенту назначен препарат беномил по 1 мг на прием в разведении 10-10 ммоль/л в физиологическом растворе в стерильной форме внутривенно, капельно. Процедура в течение 40 минут. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 3 раза в неделю. Курс продолжался 4 месяца. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до 0,2×0,2 см. После двух инфузий препарата уменьшилась тошнота и болевой синдром. В течение 6 месяцев каждые две недели проводилось однократное введение препарата. На КТ после 12 месяцев лечения опухоль не определяется.
Пример 8
Больной Л., 63 года. Диагноз: первичный рак печени. Рецидив. 2,5 года назад была произведена резекция части правой доли печени с опухолью по поводу гепатомы. Жалобы на боли в правом подреберье, одышку, асцит, периодическую задержку стула. Состояние средней тяжести, пониженного питания, желтушность кожных покровов. На УЗИ определяется опухоль в левой доле печени с неровными краями 4×5 см. Пациенту произведено бужирование пупочной вены. В течение двух недель два раза в день в катетер вводилось 2 мг беномила в виде 100 мл стерильного препарата беномил в разведении 10-7 ммоль/л в физиологическом растворе. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 2 раза в неделю. Только препарат вводился внутривенно. Курс продолжался 3 месяца. За время лечения опухоль в области уменьшилась в размерах до 0,5×0,7 см. Через 4 месяца на месте опухоли в печени остался соединительнотканный рубец 0,2×0,3 см. В процессе лечения с помощью препарата отмечалась положительная динамика в анализах крови.
В настоящее время жалоб нет.
Пример 10
Больной Т., 38 лет. Д-з: неходжкинская лимфома. Кахексия. 1,5 года назад был проведен полный курс высокодозной химиотерапии. Полгода назад появились опухолевидные образования на шее и под челюстью. На рентгенограмме обнаружилось расширение средостения. В момент обращения жалобы на одышку, слабость, потливость. Состояние средней тяжести, пониженного питания, кожные покровы бледные. В подчелюстной области слева опухолевидное образование 4×3 см. На шее с двух сторон опухолевидные образования 3×3×4 см. Лечение препаратом беномилом 200 мг в стерильном физрастворе внутривенно 2 раза в неделю, и по 3 г на прием в виде 50 мл беномила в разведении 10-6 ммоль/л в воде принимался через рот три раза в день. Курс продолжался 4 месяца. Через 12 дней от начала лечения у больного полностью исчезли подчелюстные лимфоузлы. В течение месяца опухоли в области шеи уменьшились в размерах до 0,4×0,4 см. Через 3 месяца ни один из лимфоузлов не определяется. Анализы крови и мочи в норме. Вес восстановлен. Жалоб нет.
Вес восстановлен. Жалоб нет.
Пример 11
Больной А., 54 года.
При обращении жалобы на рези во время мочеиспускания и на задержку и покраснение мочи. При обследовании: УЗИ от 02.05.2004 г. - простата ≈ 95 см3, опухоль с нечеткими контурами 44×42 мм2. ПСА от 02.05.2004 г. - 69,6 мг/мл. Пункционная биопсия - аденокарцинома предстательной железы. Диагноз: Аденокарцинома предстательной железы. От операции и химиотерапии отказался. Проведено лечение лекарственным препаратом беномил. С 09.04.2005 г. в течение 40 дней пациент принимал препарат - беномил порошок с одноразовой дозировкой 3 г на прием 2 раза в день во время еды, и через 30 минут после приема - беномила по 2 г. На ночь ректально вводилась свеча с 15% препаратом. За этот период боли при мочеиспускании уменьшились, цвет мочи нормализовался, при ультразвуковом исследовании объем простаты уменьшился на 40%, опухоль приобрела четкие очертания, размеры 13×14 мм2. Затем терапия продолжена путем приема беномила в разведении 10-8 ммоль/л в течение двух недель по 300 мг × 2 раза в день во время еды, а также назначены лечебные клизмы беномила в разведении 10-8 ммоль/л в кипяченой воде по 30 мл ежедневно перед сном.
При последующем обследовании со слов пациента отмечено окончательное исчезновение симптомов заболевания (резей при мочеиспускании, задержки мочи и др.). На контрольном УЗИ простата ≈45 см3, опухоль уменьшилась до 0,2×0,4 мм ПСА от 09.11.2005 г. - 1,0 мг/мл. В течение последних лет рецидива не отмечается.
Пример 12
Больная М., 46 лет. Д-з: меланома левой голени, метастаз в паховый лимфоузел. В области левой голени взбухающее новообразование темно-коричневого цвета 4×6×5 см с перифокальным отеком и изъязвлением в центре. В левой паховой области увеличенный лимфатический узел, спаянный с окружающими тканями. Гистологический диагноз - меланома. Проведено лечение беномилом по 3 г на прием в разведении 10-6 ммоль/л, и 5 % мазью на основе масла какао. В течение 2 месяцев размеры опухоли уменьшились на 80%. Лимфоузел не определяется. Через 3 месяца на месте опухоли определяется гиперпигментация и первичная опухоль 1×2×1 см. Жалоб не предъявляет. Рецидивов нет в течение 2 лет.
Пример 13
Больной Н., 48 лет. Д-з: меланома правой голени, метастаз в паховый лимфоузел. В области левой голени взбухающее новообразование темно-коричневого цвета 3×4×3 см с перифокальным отеком и изъязвлением в центре. В правой паховой области увеличенный лимфатический узел, спаянный с окружающими тканями. Гистологический диагноз - меланома. Проведено лечение беномилом по 2,5 г на прием в разведении 10-7 ммоль/л и 1 % мазью на основе масла какао. В течение 3 месяцев размеры опухоли уменьшились на 75%. Лимфоузел не определяется. Через 6 месяцев на месте опухоли определяется гиперпигментация. Жалоб не предъявляет. Рецидивов нет в течение 2,5 лет.
Пример 14
Больная З., 33 года. Д-з: меланома правой руки, метастаз в паховый лимфоузел. В области правого локтевого сустава взбухающее новообразование темно-коричневого цвета 2,3×2,5×2,5 см с перифокальным отеком и изъязвлением в центре. В правой паховой области увеличенный лимфатический узел, спаянный с окружающими тканями. Гистологический диагноз - меланома. Проведено лечение беномилом по 100 мг внутримышечно разведенных в 2 мл стерильной воды, и по 3 г на прием в разведении 10-6 ммоль/л, и 15% мазью на основе масла какао. В течение 2,5 месяцев размеры опухоли уменьшились на 90%. Лимфоузел не определяется. Через 4 месяца на месте опухоли определяется гиперпигментация и первичная опухоль 0,5×1×0,5 см. Жалоб не предъявляет. Рецидивов нет в течение 3 лет.
Таким образом, найдено эффективное лекарственное средство, обладающее широким спектром лечебного воздействия в отношении различных онкологических заболеваний и не обладающее побочными действиями. При этом в качестве средства для лечения онкологических заболеваний применено широкодоступное и недорогое вещество, не токсичное и не вызывающее побочных явлений при его использовании в фармацевтически приемлемых дозах, сокращены сроки лечения, увеличена эффективность лечения.
Claims (7)
1. Применение фунгицида беномил C14H18N4O3 в разведении от 10-11 до 10-3 ммоль/л в воде или в физиологическом растворе в качестве средства для лечения онкологических заболеваний с одноразовой дозировкой от 0,1 до 140 мг на прием до 3-х раз в сутки.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что раствор средства вводят ректально.
3. Применение по п.1, отличающееся тем, что раствор средства вводят ингаляторно.
4. Применение по п.1, отличающееся тем, что раствор вводят в составе мази.
5. Применение по п.1, отличающееся тем, что раствор вводят ректально в составе свечей.
6. Применение по п.1, отличающееся тем, что раствор вводят внутривенно.
7. Применение по п.1, отличающееся тем, что раствор вводят внутримышечно.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007146189/15A RU2381027C2 (ru) | 2007-12-13 | 2007-12-13 | Применение фунгицида беномил в качестве средства для лечения онкологических заболеваний |
| PCT/RU2008/000761 WO2009075610A1 (fr) | 2007-12-13 | 2008-12-11 | Utilisation du fongicide bénomyl comme agent de traitement de maladies oncologiques |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007146189/15A RU2381027C2 (ru) | 2007-12-13 | 2007-12-13 | Применение фунгицида беномил в качестве средства для лечения онкологических заболеваний |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007146189A RU2007146189A (ru) | 2009-06-20 |
| RU2381027C2 true RU2381027C2 (ru) | 2010-02-10 |
Family
ID=40755725
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007146189/15A RU2381027C2 (ru) | 2007-12-13 | 2007-12-13 | Применение фунгицида беномил в качестве средства для лечения онкологических заболеваний |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2381027C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009075610A1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998024427A2 (en) * | 1996-12-02 | 1998-06-11 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing inflammatory diseases |
| RU2197964C2 (ru) * | 1995-04-12 | 2003-02-10 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Фармацевтическая композиция, композиция стандартной лекарственной формы и способ лечения злокачественных новообразований, опухолей и вирусных инфекций |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4230803A1 (de) * | 1992-09-15 | 1994-03-17 | Bayer Ag | Fungizide Wirkstoffkombinationen |
-
2007
- 2007-12-13 RU RU2007146189/15A patent/RU2381027C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-12-11 WO PCT/RU2008/000761 patent/WO2009075610A1/ru active Application Filing
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2197964C2 (ru) * | 1995-04-12 | 2003-02-10 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Фармацевтическая композиция, композиция стандартной лекарственной формы и способ лечения злокачественных новообразований, опухолей и вирусных инфекций |
| WO1998024427A2 (en) * | 1996-12-02 | 1998-06-11 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing inflammatory diseases |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| реферат базы данных Esp@cenet [on line] [найдено 12.12.2008]. * |
| ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ / Под ред. Л.А.Ивановой М.: Медицина 1991, т.2, с.263-266, 503-509. БЕЛОУСОВ Ю.Б. и др. Клиническая фармакология и фармакотерапия. - М.: Универсум паблишинг 1997, с.26-28, реферат базы данных PubMed: Gupta К. et al. Antimitotic antifungal compound benomyi inhibits brain microtubule polymerization and dynamics and cancer cell proliferation at mitosis, by binding to a novel site in tubulin.Biochemistry. 2004 Jun 1; 43(21):6645-5. [online] PMID:15157098 [найдено 12.12.2008]. реферат базы данных PubMed: Rathinasamy К. et al. Suppression of microtubule dynamics by benomyi decreases tension across kinetochore pairs and induces apoptosis in cancer cells. FEBS J. 2006 Sep; 273(17):4114-28. [on line] PMID:16903866 [найдено 12.12.2008]. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007146189A (ru) | 2009-06-20 |
| WO2009075610A1 (fr) | 2009-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2401662C2 (ru) | Фармацевтические композиции и способы лечения рака и его метастазов | |
| EP3034076B1 (en) | Combined application of isothiocyanate compound and anti-cancer medicine | |
| JP2011051993A (ja) | フェニルアセチルグルタミン、フェニルアセチルイソグルタミンおよび／または酢酸フェニルの投与のための治療管理 | |
| ZA200308763B (en) | Methods for inhibiting angiogenesis. | |
| JP6462147B2 (ja) | Ｈｓｐ９０阻害ペプチド結合体及びその腫瘍治療における応用 | |
| CN106692120A (zh) | 利多卡因的药物组合物及其用途 | |
| ES2376739T3 (es) | Administración conjunta de un polisacárido con un agente quimioterapéutico para el tratamiento del cáncer | |
| WO2007140280A1 (en) | Anti-cancer composition and method for using the same | |
| JPH0930987A (ja) | 難治性の潰瘍、胃炎及び皮膚炎の治療乃至予防用製剤 | |
| RU2381027C2 (ru) | Применение фунгицида беномил в качестве средства для лечения онкологических заболеваний | |
| AU2013377404B2 (en) | Composition of cabazitaxel and sulfobutylether beta-cyclodextrin | |
| AU773451B2 (en) | Use of an anthracycline derivative for the treatment of a liver tumor | |
| CN101439160A (zh) | 玉米提取物防治肿瘤的用途 | |
| IL159770A (en) | Pharmaceutical preparations containing calcium trifluoroacetate with cytotoxic activity | |
| RU2775008C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая иммуномодулирующей, иммунокорректирующей, иммуносупрессорной, противовирусной, противовоспалительной и онколитической активностями | |
| RU2019180C1 (ru) | Средство для лечения подкожной фибросаркомы и способ его получения | |
| RU2361587C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний | |
| ES2289483T3 (es) | Procedimiento para el tratamiento del cancer hepatico mediante la administracion intrahepatica de nemorubicina. | |
| EP0705603B1 (en) | Use of non-toxic cysteine sulfoxide derivatives in the treatment of cancer | |
| US20080038376A1 (en) | Anti-cancer composition and method for using the same | |
| RU2360686C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний | |
| US20100105776A1 (en) | Use of malachite green in the form of drug for treating malignant neoplasms | |
| EP3007712B1 (en) | Treatment of cancer | |
| MX2010004437A (es) | Composicion de yodo molecular de uso humano para la prevencion y tratamiento de patalogias prostaticas. | |
| RU2166945C1 (ru) | Радиосенсибилизирующее вещество для лечения онкологических заболеваний |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191214 |