MX2010004437A - Composicion de yodo molecular de uso humano para la prevencion y tratamiento de patalogias prostaticas. - Google Patents

Abstract

Composición farmacéutica para prevenir y tratar patologías de próstata en humanos tales como hiperplasia prostática benigna (HPB) o cáncer prostático; la composición está caracterizada porque contiene de 3 a 10 mg de yodo molecular como principio activo, en combinación con excipientes farmacéuticamente adecuados y se puede preparar en forma de tabletas, solución gotas, gel o parche de liberación retardada. La composición tiene además un efecto cardioprotector cuando se usa en coadyuvancia con fármacos anti cancerígenos del tipo de antraciclinas.

Description

COMPOSICIÓN DE YODO MOLECULAR DE USO HUMANO PARA LA PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DE PATOLOGÍAS PROSTÁTICAS CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN La presente invención se inscribe en el campo de la medicina humana y veterinaria y se refiere al desarrollo de una composición farmacéutica de yodo molecular (l2) de 3 a 10 mg/día con efectos terapéuticos para prevenir y tratar patologías prostéticas, como hiperplasia benigna (HPB) y cáncer prostático (CP), con la ventaja adicional de un efecto cardioprotector cuando se usa en adyuvancia con fármacos anticancerígenos del tipo de antraciclinas. Este desarrollo obedece a las necesidades de contar con tratamientos terapéuticos de alta eficacia, aptos para el consumo humano y veterinario, no invasivos y que no produzcan efectos adversos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La próstata humana es una glándula exócrina que forma parte del aparato reproductor masculino, está localizada enfrente del recto y justo debajo de la vejiga urinaria. La próstata rodea la uretra, que es el canal por donde es desalojada la orina. Una de las principales funciones de la próstata es secretar componentes proteicos y antioxidantes al líquido seminal, los cuales mantienen la integridad y movilidad de los espermatozoides durante la eyaculación (Janulis and Lee, 1999). Dentro de las patologías más comunes de ésta glándula están la hiperplasia prostática benigna (HPB) y el cáncer prostático (CP). La HPB consiste en un crecimiento anormal del tejido prostático que constriñe la uretra e impide el vaciamiento de la vejiga y se presenta en el 90% de los hombres mayores de 50 años. Esta patología aunque no es mortal, se considera un problema de salud pública ya que sus síntomas afectan significativamente la calidad de vida de los pacientes (Frydenberg & Lawrentschuk, 2005). El CP es la segunda causa de muerte por cáncer en el varón y estudios prospectivos estiman un incremento significativo en la prevalencia de esta patología, en los próximos 10 años (Damber & Aus 2008). Hasta el momento, el único factor de riesgo definido y asociado a ambas patologías, es la edad y el estado esteroidogénico. Sin embargo, existen factores genéticos y dietéticos, que pueden influir en la prevalencia de estas enfermedades. Por ejemplo, se sabe que la incidencia a desarrollarlas es mas alta en hombres de raza negra y en la población en general con obesidad (Choi et al, 2002).

Las opciones terapéuticas para ambos padecimientos incluyen: procedimientos quirúrgicos, de radiación o farmacológicos. (Me Connell 1991 ; De Marzo et al., 2004; Taichman et al, 2007). Todos los procedimientos desarrollados hasta la fecha conllevan efectos secundarios importantes en la fisiología sexual-reproductiva del paciente. La cirugía y la radiación generalmente se acompañan de impotencia, incontinencia y recurrencia.

En el caso de la HPB la terapia con fármacos se centra en disminuir la proliferación celular y comprende dos tipos: antiandrógenos y/o bloqueadores alfa adrenérgicos. Los antiandrógenos son inhibidores de la enzima 5-alfa-reductasa, por lo tanto; inhiben la transformación de testosterona en dihidrotestosterona o DHT (metabolito activo en la próstata). La próstata hiperplásica presenta elevada actividad de 5-alfa reductasa lo cual se refleja en concentraciones de 3 a 4 veces mayores de DHT que la próstata normal. El finasteride inhibe selectivamente la acción de la 5a-reductasa tipo 2, induce una regresión del aumento del tamaño prostático y aumenta la velocidad del flujo urinario máximo, mejorando así la sintomatología del paciente. Sin embargo tiene efectos secundarios con repercusión a largo plazo, provocando trastornos de la función sexual como disminución de la libido, disfunción eyaculatoria e impotencia, y otros como ginecomastia, aumento de la sensibilidad mamaria y erupciones cutáneas. Se administra un comprimido (5mg) diario. El dutastaride presenta el mismo mecanismo de acción que finasteride pero con una inhibición dual de la 5 alfa reductasa (tipo 1 y 2) y es diez veces más potente. La dosis es de sólo un comprimido de 0.5 mg al día. Los efectos son muy similares, si bien algunos autores indican que los resultados son más rápidos. Los efectos secundarios son similares a los del finasteride (Taichman et al, 2007).

Los bloqueadores alfa adrenérgicos constituyen un tratamiento de primera elección para la HPB porque reducen el tono simpático de la musculatura del cuello vesical y de la próstata, mejorando la sintomatología y el flujo urinario en un lapso de 2-3 semanas. En este grupo figuran la prazosina, alfuzosina, terazosina y doxazosina; sin embargo, su administración se acompaña de efectos hipotensores. La tamsulosina es un bloqueador selectivo alfa-1 , que confiere protección cardiovascular, porque presenta poca afinidad por los receptores alfa-1B de vasos sanguíneos. Se administran 0,4 mg/día sin necesidad de incrementos progresivos. Aunque la respuesta terapéutica de los alfa bloqueadores es rápida, no existen evidencias de que estos fármacos prevengan la progresión de la enfermedad o que reduzcan la necesidad de tratamiento quirúrgico. Los efectos secundarios que produce este grupo farmacológico son cefaleas, somnolencia, náuseas, congestión nasal, sensación vertiginosa, hipotensión prostática e impotencia (De Marzo et al, 2004; Taichman et al, 2007).

El tratamiento del cáncer en general es multifocal, es decir requiere la combinación de las diversas modalidades antes descritas., incluyendo el tratamiento con el yodo molecular, tal y como aquí se describe. La resección quirúrgica es la modalidad terapéutica inicial en los primeros estadios del cáncer. La radio y quimioterapia es un componente de la atención integral del cáncer prostático avanzado y metastático, ya que permite la eliminación de células cancerosas tanto del tumor inicial como de las metástasis (óseas, cerebrales coroideas, pulmonares y en sitios viscerales). El termino quimioterapia se refiere al tratamiento de las enfermedades neoplásicas con sustancias químicas o medicamentos, que tienen como función el impedir la reproducción de las células cancerosas. La elección de la modalidad terapéutica usada depende el grado de avance del cáncer y se agrupan en la siguiente clasificación: Quimioterapia Adyuvante. Administrada luego de que el tumor ha recibido tratamiento local y regional con cirugía o radioterapia, cuando no hay evidencias de enfermedad neoplásica residual en el paciente. La quimioterapia adyuvante busca erradicar cualquier célula neoplásica residual maligna que haya quedado viable en el paciente luego de la terapia local y regional.

Quimioterapia Neoadyuvante. Administración de quimioterapia a pacientes como modalidad inicial de tratamiento, es decir, antes de la terapia local y regional. Facilita el tratamiento local haciendo que se requiera una cirugía menos extensa.

Quimioterapia en enfermedad metastásica. Cuando existe la intención curativa, se utilizan dosis e intensidad crecientes para obtener la curación. Cuando el objetivo es paliativo, se busca el control de síntomas, mejorar la calidad de vida, y disminuir toxicidad.

Poliquimioterapia: Es la asociación de varios citotóxicos que actúan con diferentes mecanismos de acción, sinérgicamente, con el fin de disminuir la dosis de cada fármaco individual y aumentar la potencia terapéutica de todas las sustancias juntas. Esta asociación de quimioterapeúticos suele estar definida según el tipo de fármacos que forman la asociación, la dosis y el tiempo en el que se administra.

En el caso del cáncer de próstata se usan diversos esquemas terapéuticos destacándose por sus resultados positivos las terapias neoadyuvantes en su modalidad de poliquimioterapia (Taichman et al, 2007). Entre los fármacos de mayor elección para estos esquemas están las antraciclinas. Son una familia de antibióticos con actividad citotóxica y su efectividad farmacológica depende de su capacidad para unirse a la doble hélice y formar complejos ternarios con la topoisomerasa II con la subsiguiente inhibición de la replicación y transcripción del DNA. La más conocida es la doxorrubicina (D) aunque también se usan varios derivados: epirrubicina, idarrubicina, pirarrubicina y zorrubicina. La gran limitación de este excelente antineoplásico es su efecto cardiopático asociado a la excesiva formación de radicales libres en los cardiocitos. En la actualidad el uso de esquemas terapéuticos que contienen antraciclinas se acompañan de agentes antioxidantes para atenuar el efecto cardiopático. En estos esquemas el uso de antioxidantes como la naringenina o el dexrazoxano tiene como objetivo proteger del daño agudo cuando están recibiendo la quimioterapia pero sin ningún beneficio adicional a largo plazo o como adyuvante en el efecto antineoplásico (Arafa, et al, 2005; Spallarosa et al, 2010).

Para poner en perspectiva la importancia del yodo en la salud del individuo recordemos que el yodo es un micronutrimento esencial para todos los mamíferos y es un componente estructural de las hormonas tiroideas. El aporte básico de yodo en períodos neonatales es fundamental para evitar trastornos neuronales como el retraso mental o cretinismo asociado a hipotiroidismo. Como el hipotiroidismo neonatal es un problema de salud mundial, se agrega yodo a la sal o al aceite comestible en forma de yoduro o yodato, y la dosis establecida es de 200 a 300 ug/día. Es importante señalar que la suplementación de yoduros a dosis mayores a 20 mg/día provoca una saturación de yodo en la glándula tiroides, generando hipotiroidismo persistente (Paul et al, 1988). En años recientes nosotros hemos demostrado que el yodo molecular (l2), una forma química diferente a los yoduros, es captado diferencialmente por diversos, tejidos y tiene efectos antitumorales en la glándula mamaria cancerosa cuando se suministra en concentraciones milimolares, sin causar alteraciones en las células normales o en la fisiología tiroidea (García-Solís et al, 2005; Anguiano et al, 2007; Aceves y Anguiano, 2009). De hecho, concentraciones moderadamente altas (3-9 mg/día) de l2 han sido usadas para el tratamiento en mujeres, con fibrosis mamaria en períodos de 2 meses a 2 años, sin ningún efecto secundario (Ghent et al 1993; Kessler, 2004).

Aunado a lo anterior y de gran relevancia para el uso del ^ como coadyuvante en los esquemas de quimioterapia contra el cáncer, es su poderoso efecto antioxidante. Efectivamente, se ha documentado que tanto in vitro como in vivo el l2 disminuye la oxidación de lípidos y neutraliza directamente especies reactivas de oxigeno (potencial reductor) con eficiencia de hasta 10 veces mayor que la del acido ascórbico. De hecho, estudios realizados en ratas con cáncer mamario, con suplementación de I2 en neoadyuvancia con doxorrubicina (D) muestran un significativo efecto sinérgico con doxorrubicina en la disminución del tamaño tumoral (50% vs 73%) y una efectiva acción cardiporotectora valorada tanto por bajas concentraciones circulantes de la enzima especifica de daño cardiaco; la creatinin kinasa cardiaca (CK-MB), como por la disminución en la oxidación de lípidos (lipoperoxidación) cardiaca. Los resultados sobre el efecto dual del yodo es una ventaja significativa sobre el esquema de protección clínico vigente hasta el momento (quimioterapia + antioxidantes) ya que el yodo puede administrarse en forma continua ejerciendo el efecto aditivo antineoplasico y protegiendo del efecto oxidativo de las antraciclinas tanto en condiciones agudas (al momento de la administración) como crónicas (donde se ha documentado, ocurre la mayoría de las cardiopatías asociadas a la quimioterapia).

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La composición, objeto de la presente invención, tiene un efecto antiproliferativo en tejido prostético hiperplásico y tumoral en modelos animales, celulares y humanos, sin embargo el tipo y concentración de yodo se comporta de manera específica dependiendo de la especie y del tipo de tejido incluso de su estado normal a tumoral. Durante nuestros estudios hemos encontrado que aunque las próstatas normal, hiperplásica o tumoral de roedores y humanos captan ambos tipos de yodo, los roedores captan mucho mas yoduro que l2, mientras que en las células humanas, ambos tipos son captados en las mismas concentraciones. Además, en el caso de los humanos, el estado tumoral disminuye esta captación siendo mucho menor en las células tumorales desdiferenciadas. Un resultado importante e inesperado, consiste en que concentraciones altas de yoduro inducen muerte celular en las células prostéticas humanas normales y no en las tumorales. Este dato es muy relevante tomando en consideración que existe una propuesta del uso de altas concentraciones de yoduro para el tratamiento de hiperplasia benigna. Efectivamente en el estado de la técnica, existe solo un reporte del uso de yodo en el tratamiento de HPB donde se propone el uso diario de concentraciones de 50-1000 miligramos de Kl durante 10 días (patente PCT 5,462,753; 1994; Evenstad and Bhatta). Los inventores describen mejorías significativas inmediatas pero la suspensión del tratamiento resulta en la recurrencia de HPB. Medíante los datos generados en la presente investigación se puede deducir que el estudio de Evenstand presenta dos desventajas principales: 1) El yoduro a elevadas concentraciones podría estar matando células normales y solo arrestando a las células hiperplásicas; esto explicaría por qué después de la suspensión del tratamiento se acompaña de la recurrencia inmediata, y 2) el tratamiento por 10 días obedece, aunque los autores no lo hacen explícito, al bien conocido efecto supresor de la función tiroidea de concentraciones elevadas de yoduro. Es bien conocido que el yoduro es captado preferentemente por la tiroides en una proporción de 3:1 con respecto al l2 y se ha demostrado que las concentraciones mayores a 20 miligramos diarios de yoduro se acompañan de hipotiroidismo severo y persistente desde las primeras 24 horas de su administración (Paul et al, 1988; Anguiano et al ,2007).

En claro contraste con lo anterior, nuestros resultados muestran que en pacientes con HPB la administración de concentraciones moderadas de yodo molecular vía oral, durante 6 meses disminuye significativamente los síntomas clínicos, los niveles circulantes de antígeno prostático (PSA) en sangre y el tamaño prostético, mejorando el vaciamiento de la vejiga. Administrado a las dosis adecuadas, el yodo molecular no genera ningún problema tiroideo o de salud en general. Aunado a lo anterior, resulta particularmente ventajoso para los pacientes con cáncer prostético el uso de yodo molecular cuando se administra en coadyuvancia con el antineoplásico doxorrubicina, ya que exhibe un efecto antioxidante cardioprotector previniendo el incremento en la enzima CK-MB y la lipoperoxidacion del tejido cardiaco. Así, la composición farmacéutica de la presente invención contiene yodo molecular (I2) como el componente activo, para ser administrado al paciente a razón de 3-10 mg/día. La composición farmacéutica puede ser oral, tópica o inyectable, donde el principio activo se encuentra en combinación con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables tales como vehículos, polímeros, agentes gelificantes, diluyentes, solubilizantes, aglutinantes, desintegrantes, deslizantes, lubricantes, estabilizantes, amortiguadores de pH, conservadores, colorantes y saborizantes.

La dosis propuesta se puede administrar desde el inicio del padecimiento hasta por períodos de 3,6,9 meses hasta 2 años o más dependiendo de la severidad del caso, ya sea para la prevención o tratamiento de la hiperplasia prostética benigna, o bien en coadyuvancia con antraciclinas (neoadyuvancia y poliquimioterapia) para el tratamiento de cáncer prostático con una acción dual. Lográndose un efecto sinérgico antineoplásico y antioxidante cardioprotector previniendo la acción de radicales libres. La invención representa una opción terapéutica efectiva y sin ningún efecto secundario en la fisiología tiroidea o de salud en general.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS Figura 1 : Se observa que la tiroides normal de rata capta 3 veces mas yoduro de sodio (125-Nal) que yodo molecular (125- ) cuando se administra la misma dosis de cada forma química radiomarcada.

Figura 2: Se muestra que el yodo molecular previene el crecimiento de la próstata generado por hormonas en ratas (hiperplasia del epitelio y contenido de DNA por gramo de tejido).

Figura 3: Se observa que la suplementación de yodo disminuye la proliferación celular (PCNA) en los tumores de los ratones TRAMP Figura 4: Se observa que la administración de doxorrubicina (D) a ratas macho induce daño cardiaco medido a través de incrementos en la enzima creatinin kinasa específica cardiaca (CK-MB) y en la oxidación de lípidos (Lipoperoxidación) en el tejido cardiaco. La suplementación coadyuvante de yodo molecular (D + l2) pero no de yoduro (D + I") previene el daño cardiaco.

Figura 5: Se observa que el yodo molecular induce muerte celular por apoptosis (activación de caspasa 3) únicamente en las células tumorales (DU415), mientras que el yoduro lo induce en las células normales (RWPE-1).

Figura 6: Se observa que la suplementación de yodo molecular en un periodo de 6 meses a pacientes con hiperplasia prostética (n=7/grupo) disminuye considerablemente los síntomas, incrementando su calidad de vida.

Figura 7. Las mejoras en la calidad de vida se acompañan de disminuciones significativas en los niveles circulantes de PSA y en incrementos en el flujo urinario.

Figura 8: El estatus tiroideo no se modifica con la administración de en pacientes con hiperplasia prostética benigna.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención es una solución estable de l2 de uso humano, para prevenir y tratar la hiperplasia prostética benigna y también como coadyuvante con antraciclinas aumentado el efecto antineoplásico y como cardioprotector evitando el daño por radicales libres en el tratamiento de cáncer de próstata. La composición objeto de la presente invención, está compuesta de I2, como principio activo en combinación con excipientes tales como vehículos, polímeros, agentes gelificantes, diluyentes, solubilizantes, aglutinantes, desintegrantes, deslizantes, lubricantes, estabilizantes, amortiguadores de pH, conservadores, colorantes y saborizantes. La forma farmacéutica puede ser oral (tabletas o solución gotas), dérmica (gel o parche dérmico de liberación retardada) e inyectable.

Algunas de estas preparaciones, con diferentes dosis, ya se usan en la clínica para el tratamiento de infecciones dérmicas, ya que el yodo molecular es un excelente bactericida, o bien como tratamiento de patologías mamarias pero no están formulados para ser utilizados para administración en las dosis como aquí se especifican para las vías oral ó tópica, de manera que contengan la biodisponibilidad adecuada para dar los efectos terapéuticos como aquí se describe; la presente invención también se refiere a las formulaciones farmacéuticas preferidas para que el paciente se vea beneficiado por los efectos a los que se refiere la invención; las presentaciones orales (tabletas o solución gotas) son la primera elección ya que han resultado más estables y la absorción del por esta vía es del 90%. Las preparaciones sugeridas son las siguientes: 1) tableta conteniendo yodato/yoduro de potasio que en contacto con los ácidos estomacales libera l2 a concentraciones de 3-10 mg; 2) tabletas de h KI cubiertas de quitosano/alginato que libera concentraciones de l2 de 3-10 mg; 3) solución de l2 disuelto en agua desionizada de 3-10mg/50ml, el uso de agua desionizada asegura la estabilidad del yodo como yodo molecular, 4) solución de l2 acoplado a PVP disuelto en agua desionizada de 3-10 mg/15ul o solución de l2/KI 1 :2 en solución de agua desionizada de 3-10 mg/15ul. 5) la forma de gel puede prepararse a partir de l2-PVP del tipo de yodopovidona, con soluciones emolientes y humectantes como glicerina, propilenglicol o lanolina, en concentraciones de 9 a 50 mg, preferentemente de 10 a 30 mg/día ya que se absorbe un 30% por vía cutánea siendo la dosis final absorbida de 3 a 10mg/día. 6) para la preparación del dispositivo de liberación retardada se propone el uso de un parche que permite en una de sus caras la difusión lenta del yodo a través de la piel. Puede usarse una solución concentrada de I2/PVP con emolientes del tipo del propil glicerol y/o aceite mineral para conseguir una lenta liberación de concentraciones de l2 de 500 a 2000 mg/parche. La liberación diaria que se consigue es de 10 a 50 mg de l2 con una dosis final absorbida de 3-10 mg/día. El parche se puede utilizar a diario, cada tercer día o en forma semanal, así como en cualquier combinación de períodos requeridos.

EJEMPLOS Ejemplo 1. En este estudio se analizó la captación de yodo molecular (l2) o yoduro de sodio (Nal) marcados con el isótopo de yodo radioactivo 125 en la tiroides de ratas macho adultas normales. Se administró una dosis única e igual de cada forma química, los animales se sacrificaron una hora después de aplicado el yodo y los datos se normalizaron con las cuentas por minuto (cpm) captadas en el hígado (tejido control que no capta yodo). Se observa que la tiroides capta 3 veces mas yoduro que l2 (Figura 1).

Ejemplo 2. En este estudio se registró el efecto antiproliferativo del yodo en un modelo de hiperplasia prostática dependiente de andrógenos. Las ratas fueron castradas y dos semanas después de que la próstata involucionó (disminución del tamaño al 80%), se trataron diariamente con concentraciones elevadas de testosterona (1.0 miligramo) y estrógenos (20 microgramos) para provocar hiperplasia prostática. Este ejemplo es un modelo típico para el análisis de drogas antiandrogénicas para el tratamiento de hiperplasia prostática benigna en humanos. Los resultados mostraron que la suplementación de yodo en el agua de beber por 3 semanas previene al 100% el crecimiento prostético (peso prostético, área del epitelio, contenido de ADN/mg de tejido), sin mostrar ningún efecto secundario adverso (peso corporal, estatus tiroideo, etc.) Figura 2.

Ejemplo 3. En este estudio se analizó el efecto antiproliferativo de la suplementación de yodo en la progresión del cáncer prostético. Se usaron ratones transgénicos TRAMP que desarrollan cáncer de próstata a partir de la pubertad. La proliferación celular se midió a través de la expresión del antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA) en ratones controles (agua) y suplementados con una solución de yodo/KI (0.025%) durante 12 semanas. Se observa una disminución significativa en la expresión de la proteína PCNA en los animales suplementados con yodo (Figura 3).

Ejemplo 4. Efecto cardioprotector del l2 al administrar doxorrubicina (D). Ratas macho suplementadas crónicamente (7 días, en el agua de beber) con l2 o yoduro de potasio (Kl) (0.05%) recibieron 2 días después de iniciado el tratamiento de yodo una dosis única de D (16mg/Kg; ip) y se sacrificaron en el día 7 postinyección. Se analizó la concentración de la enzima CK-MB (indicadora de daño cardiaco) y se midió la tasa de lipoperoxidación cardiaca. Los resultados mostraron que los animales tratados con D presentaban niveles significativamente elevados de CK-MB y lipoperoxidación en comparación con los animales controles, y que solo la suplementación de l2 previno la elevación de estos parámetros, sugiriendo una significativa protección cardiaca de esta forma química. Figura 4.

Ejemplo 5. Otro estudio, registró el efecto del l2 o yoduro en la activación de muerte celular programada o apoptosis en células prostéticas de origen humano normales (RPWP-1) o cancerosas (DU415). La apoptosis fue evaluada a través de la cuantificación enzimática de la caspasa 3 activa. Esta caspasa es activada al final de la cascada apoptotica por lo que se considera una caspasa efectora y es usada como marcador de muerte celular. Se muestra que el yoduro induce muerte celular o apoptosis en las células normales RPWP-1 mientras que el l2 solo en las células tumorales (DU415). Figura 5 Ejemplo 6. Se trata de un protocolo clínico, para analizar el efecto del yodo en el tratamiento de hiperplasia prostática en hombres. El yodo se administró en solución oral diaria (5 mg/día), durante 6 meses y se observó una disminución significativa (30 al 40%) en los síntomas característicos de la HPB, los cuales fueron evaluados con el cuestionario internacional de síntomas prostáticos (IPSS) (figura 6). Esta notable mejoría correlacionó con disminuciones significativas en los niveles circulantes de PSA, mejorando el flujo urinario (Figura 7). La suplementacion con yodo no tuvo ningún efecto secundario en la fisiología tiroidea, pues los niveles de T3, T4 y TSH permanecieron sin cambio (Figura 8). Los pacientes no reportaron ningún problema de salud en general.

Una vez que se ha descrito de manera suficiente nuestra invención se considera como una novedad y por lo tanto se reclama como de propiedad exclusiva, lo contenido en las siguientes reivindicaciones:

Claims (18)

REIVINDICACIONES

1. Uso de yodo molecular para la elaboración de una composición farmacéutica para prevenir y tratar patologías de próstata en humanos y animales seleccionada de Hiperplasia Prostética Benigna (HPB) ó Cáncer prostático, por periodos desde 0-6 meses hasta 2 años o más, sin efectos secundarios con una dosis de 3 a 10 mg de yodo molecular al día.

2. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque la vía de administración es oral, tópica, intramuscular o intravenosa.

3. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque la forma farmacéutica son tabletas, solución gotas, gel, parche de liberación retardada o solución inyectable.

4. Una composición farmacéutica de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque se presenta en forma de tableta y contiene de 3 a 10 mg de l2 como principio activo.

5. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque se presenta en forma de tableta de l2/KI en combinación con uno o más excipientes seleccionados de polímeros, diluyentes, aglutinantes, desintegrantes, deslizantes, lubricantes, estabilizantes, colorantes y saborizantes.

6. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque el aglutinante es seleccionado de quitosano o alginato o una mezcla de los mismos.

7. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 5, donde el diluyente puede ser agua desionizada o el diluyente y estabilizador puede ser agua desionizada y/o PVP y/o Kl y/o yodato.

8. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicaciones 1 a 3 caracterizada porque se presenta en las siguientes modalidades: a) solución oral con disuelto en agua desionizada de 3 a 10 mg/50 mi; b) solución de I2 acoplado a PVP disuelto en agua desionizada de 3-10 mg/15 µ?; c) solución de I2/KI en una proporción de 1 :2 en solución de agua desionizada de 3-10 mg/15 µ?.

9. La composición farmacéutica de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, en donde la preparación en forma de gel puede contener l2 molecular en combinación con polímeros, agentes gelificantes, agentes tensoactivos, agentes incrementadores de la absorción percutánea, soluciones emolientes y humectantes así como uno o más vehículos.

10. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque el polímero es preferentemente PVP.

11 . La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque los emolientes y humectantes se seleccionan de glicerina, propilenglicol, lanolina, aceite mineral o una mezcla de los mismos.

12. La composición farmacéutica de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3 en donde la preparación en forma de parche de liberación retardada, contiene una solución de l2 en concentraciones de 500 a 2000_miligramos de yodo por parche, capaz de dar una liberación diaria de 10 a 50 mg de yodo para obtener una absorción final de l2 entre 3-10 mg/día.

13. La composición farmacéutica en forma de parche de la reivindicación 12, caracterizada porque se compone de un soporte pasivo tal como una matriz polimérica.

14. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada porque el soporte pasivo es poliuretano.

15. Una composición farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizada porque puede administrarse en coadyuvancia con quimioterapias que contengan antraciclinas.

16. Una composición farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizada porque el quimioterapéutico de tipo antraciclina es seleccionado del grupo comprendido por daunorrubicina, doxorrubicina, epirrubicina, pirarrubicina, zorrubicina e idarrubicina.

17. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque el quimioterapéutico de tipo antraciclina es preferentemente doxorrubicina.

18. El uso de una composición farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17 para el tratamiento de cáncer prostético, caracterizado porque la administración de yodo molecular tiene un efecto protector en el daño cardiaco asociado a la administración del quimioterapéutico de antraciclina.