RU2361587C1 - Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний - Google Patents

Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2361587C1
RU2361587C1 RU2008105115/15A RU2008105115A RU2361587C1 RU 2361587 C1 RU2361587 C1 RU 2361587C1 RU 2008105115/15 A RU2008105115/15 A RU 2008105115/15A RU 2008105115 A RU2008105115 A RU 2008105115A RU 2361587 C1 RU2361587 C1 RU 2361587C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluridone
treatment
drug
cancer
use according
Prior art date
Application number
RU2008105115/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Михаил Владимирович Кутушов (RU)
Михаил Владимирович Кутушов
Original Assignee
Михаил Владимирович Кутушов
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Михаил Владимирович Кутушов filed Critical Михаил Владимирович Кутушов
Priority to RU2008105115/15A priority Critical patent/RU2361587C1/ru
Priority to PCT/RU2009/000073 priority patent/WO2009102240A2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2361587C1 publication Critical patent/RU2361587C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Предложено применение гербицида флуридон (1-Метил-5-(α,α,α-трифтор-м-толил)-3-фенилпиридинон-4) структурной формулы (I) в качестве средства для лечения онкологических заболеваний с одноразовой дозировкой от 0,1 мг до 5 г на прием до 3-х раз в сутки. Флуридон можно принимать в виде сухого порошка или водного раствора ректально, внутривенно или внутрибрюшинно, в виде мази, свечей или ингаляторно. Показана эффективность лечения онкологических заболеваний: аденокарциномы, меланомы с метастазами, карциномы, неХоджкинской лимфомы, рака печени, глиобластомы, саркомы. Вещество подавляло пролиферацию раковых клеток эффективнее доксорубицина, не вызывало побочных явлений у больных при его использовании. 7 з.п. ф-лы, 5 табл.

Description

Изобретение относится к новым биологически активным веществам и может быть использовано в медицине и биологии в качестве основы для создания лекарственных препаратов. В настоящее время в клинической онкологии используется множество противоопухолевых фармакологических препаратов, эффективность большинства из которых недостаточна, а спектр онкологических заболеваний, излечиваемых с помощью химиотерапии, в значительной мере ограничен ввиду их токсичности и нечувствительности к ним раковых клеток, возникающей при повторных процедурах. Одним из широко используемых в клинической онкологии противоопухолевых препаратов является 5-фторурацил, который применяется для лечения рака яичников, рака молочной железы, рака печени (гепатомы), меланомы и др. (Safit J.N., Bonavida В. // Cancer Res. - 1992. - Vol.52. - P.6630). Как и все цитостатики, 5-фторурацил очень токсичен - при его применении возникают тошнота, рвота, угнетение костномозгового кроветворения, токсическое поражение почек и др. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2001, стр.425).
Препарат «Фторурацил» представляет собой белый или слегка желтоватый, слабо растворимый в воде и в спирте кристаллический порошок, являющийся антиметаболитом, противоопухолевая активность которого определяется его превращением в раковых клетках в конкурентный ингибитор принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот фермента. Этот препарат путем внутривенных инъекций применяют при неоперабельном и рецидивном раке желудка, раке толстой и прямой кишки, молочной железы, яичников, а также поджелудочной железы, однако препарат обладает высокой токсичностью, и при его использовании возможно возникновение угнетение кроветворения, диарея, снижение аппетита, рвота, язвенный стоматит. Кроме того, этот препарат противопоказан при общем тяжелом состоянии больного, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженной функциональной недостаточности печени (см., например, М.Д.Машковский. Лекарственные средства. М.: ООО «Новая Волна», Издатель С.Б. Дивов, 2002, т.2, с.425).
Наиболее близким прототипом является лекарственное средство, состоящее из хлорхолинхлорида (ретарданта). См. Патент РФ №2292205 «Применение хлорхолинхлорида в качестве противоопухолевого средства». 27.01.2007 г. Однако это лекарственное средство обладает коротким временем действия, не эффективно при лечении ряда опухолей и относительно токсично. Предполагаемое изобретение относится к медицине, а именно, к лекарственным препаратам, применяемым для лечения онкологических заболеваний.
Целью изобретения является создание средства, обладающего высокой противоопухолевой активностью и отсутствием побочных эффектов. Задачей изобретения является нахождение лекарственного средства, обладающего лечебным воздействием в отношении различных онкологических заболеваний.
Технический результат, обеспечивающий решение задачи, состоит в применении в качестве средства для лечения онкологических заболеваний широко доступного и недорогого вещества, не токсичного, не вызывающего побочных явлений при его использовании в фармацевтически приемлемых дозах, сокращении сроков лечения, увеличении эффективности лечения. Лечебный эффект был достигнут при применении гербицида флуридона (синонимы: прайд, сонар), C19H14F3NO, М.м. 329, 1-Метил-5-(α,α,α-трифтор-м-толил)-3-фенилпиридинон-4(Eli Lilly), структурная формула которого выглядит следующим образом:
Figure 00000001
По критерию острой токсичности флуридон является малотоксичным соединением: ЛД50 для крыс и мышей >10000 мг/кг. СК50 для ушастого окуня 6,3, для радужной форели 1157 мг/л. Применяется для борьбы с растительностью в прудах, озерах, каналах при нормах расхода 0,1-1 мг/л, а также как предвосходный гербицид для борьбы с однолетними злаковыми и двудольными сорными растениями в хлопчатнике.
Лечебный механизм действия этого препарата основан на том, что согласно теории М.В. Кутушова раковые и растительные клетки обладают одними и теми же свойствами и сигнальными системами. Это обусловлено тем, что раковые клетки являются ретроэволюционной формой жизни, а их вегетативные свойства (непрерывный рост) подтверждают их родство растениями, а именно двудольными. (М.В.Кутушов. Рак излечим. Стр. 399-405. Изд. «Секачев». 2005 г.) При введении флуридона происходит взаимодействие с сигнальными структурами (рецепторами) раковых клеток и, как следствие, восстановление метаболизма, нормализация митоза и реинволюция раковых клеток. На здоровые клетки человека гербициды не оказывают никакого влияния вследствие разницы в строении гормонов и рецепторов. Гербицидная терапия злокачественных опухолей и рака крови с успехом применяется автором на протяжении 15 лет на добровольцах из разных стран мира, в частности применяются хлорхолинхлорид, 2,4 Д, МСРА и их соли.
Сущность изобретения состоит в применении гербицида флуридон (1-Метил-5-(α,α,α-трифтор-м-толил)-3-фенилпиридинон-4) C19H14F3NO со структурной формулой:
Figure 00000001
в качестве средства для лечения онкологических заболеваний с одноразовой дозировкой от 0,1 мг до 5 г на прием до 3-х раз в сутки.
В частных случаях реализации флуридон принимают в виде сухого порошка или водного раствора до или после еды, применяют флуридон в разведении от 10-7 до 10-3 ммоль/л в воде или в физиологическом растворе, водный раствор флуридона вводят ректально, 1% водный раствор флуридона вводят внутривенно или внутрибрюшинно, применяют 1-5% мазь флуридона, флуридон вводят ректально в виде 1-2% свечей, флуридон вводят ингаляторно в виде водного раствора.
Лекарственные формы получены традиционными для фармацеи методами с использованием общепринятых носителей, растворителей и других вспомогательных ингредиентов (И.А.Муравьев. «Технология лекарств». М., 1980, «Справочник фармацевта» под ред. А.И.Тенцовой, М., 1981).
Результаты исследования механизма действия предложенного лекарственного средства приведены в примерах 1-4, а возможность его применения для лечения подтверждается примерами 5-13.
Пример 1.
В пробирки опытной группы с раковыми клетками MCF-7 (аденокарцинома молочной железы) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10-6 ммоль/л в виде раствора флуридона. Кроме того, в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены в таком же разведении соответственно препарат Доксорубицин 10-6 ммоль/л в буферном растворе как PC (Positive Control).
При этом была сформирована также контрольная группа из такого же количества пробирок и с теми же компонентами, кроме раковых клеток, вместо которых в пробирки этой группы были помещены фибробласты.
После термостатирования в течение 3 суток при температуре 37°С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.
Рассмотрение полученных результатов показало следующее.
В пробирках опытной группы с лекарственным средством мембраны митохондрий разрушены практически полностью, причем картина примерно одинакова для всех вариантов использованного лекарственного средства, в пробирках этой группы с препаратом Доксорубицином отмечено набухание мембран с частичным (порядка 50%) их разрушением, в клетках, находящихся в пробирке с физиологическим раствором, изменений не выявлено.
В пробирках контрольной группы мембраны митохондрий вздуты, но их целостность сохранена.
Полученные данные свидетельствуют о том, что предложенное лекарственное средство вызывает перестройку мембран митохондрий раковых клеток, но не изменяет органеллы и структуры нормальных клеток.
Пример 2.
В пробирку (10 мл) с транстиретином (белком) плазмы крови (рН -7,0), концентрация 0,05 ммоль/мл, введены 4 капли 0,1% водного раствора флуридона. Пробирка помещена в термостат (инкубатор) с температурой 37°С.
Через 15 мин произведено измерение концентрации транстиретина и измерение рН плазмы.
Транстиретин не определяется, рН - 6,0.
Отсюда следует, что данное лекарственное средство действует на денатурацию белка как препарат, изменяющий структуру полимера.
Это свойство определяет терапевтический эффект данного лекарственного средства при лечении злокачественных новообразований.
Пример 3.
Кровь больного саркомой плечевой кости (10 мл) отцентрифугирована.
Часть полученной плазмы высушена и сфотографирована в поляризационном микроскопе. В другую часть этой же плазмы внесен водный раствор флуридона, а полученная и высушенная смесь также сфотографирована в поляризационном микроскопе.
Результаты: в первом составе происходит светорассеяние, во втором наблюдается двойное лучепреломление.
Эти данные говорят о том, что данное лекарственное средство возвращает измененный при раке фолдинг белков в норму.
Пример 4.
В культурную среду на матрицах с опытной группой Colo-205 (аденокарцинома толстой кишки) введено лекарственное средство флуридон в разведении с 10-3 до 10-7 ммоль/л. Контрольная группа - в пробирки с тем же пулом раковых клеток введен «Доксорубицин», представленный на графике как PC.
После термостатирования в течение 3х суток при температуре 37°С проведен анализ пролиферативной активности.
Рассмотрение полученных результатов по примерам №№1-4 показало:
Figure 00000002
В пробирках опытной группы с введенным лекарственным средством отмечается подавление пролиферации раковых клеток очень выражено и превышает таковое у «Доксарубицина». Полученные результаты дают основания считать, что предложенные лекарственные средства способствуют подавлению пролиферации аденокарциномы толстой кишки.
Примеры лечения
Пример 5
Больной З., 23 года. Диагноз: Мультиформная глиобластома головного мозга справа. Рецидив. За полтора года до обращения была произведена операция по поводу глиобластомы головного мозга. Жалобы на головные боли, тошноту, рвоту. На ЯМРТ в проекции п/операционного рубца в веществе головного мозга определяется опухоль с неровными краями 2,8×3,3 см. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов, афазия и атаксия. Пациенту назначен препарат флуридон по 2 г на 500 мл физиологического раствора в стерильной форме внутривенно, капельно. Процедура в течение 40 минут. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 3 раза в неделю. Курс продолжался 3 месяца. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до 0,1×0,1 см. После двух инфузий препарата уменьшилась тошнота и болевой синдром. В течение 6 месяцев каждые две недели проводилось однократное введение препарата. На КТ после 12 месяцев лечения опухоль не определяется.
Пример 6
Больной С., 52 года. Диагноз: Первичный рак печени. Рецидив. 4 года назад была произведена резекция части правой доли печени с опухолью по поводу гепатомы. В последние полгода появились боли в правом подреберье, одышка, асцит, периодическая задержка стула. Состояние средней тяжести, пониженного питания, желтушность кожных покровов. На УЗИ определяется гипоэхогенные образования в левой доле печени с неровными краями 1×1 см и 5×5 см. Пациенту произведено бужирование пупочной вены. В течение двух недель два раза в день в катетер вводился стерильный препарат флуридон по 2 г, растворенный в 100 мл физиологического раствора. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 2 раза в неделю. Только препарат вводился внутривенно. Курс продолжался 3 месяца. За время лечения опухоль в области уменьшилась в размерах до 0,3×0,2 см. Через 4 месяца на месте опухоли в печени остался соединительнотканный рубец 0,1×0,2 см. В процессе лечения с помощью препарата отмечалась положительная динамика в анализах крови.
Результаты общих анализов крови      
Основные   12.11.05 19.01.06 14.02.06 17.04.06
показатели          
Эритроциты   3,51 4,34 4,33 4,43
Гемоглобин   74 80 117 123
Тромбоциты   315 362 286 310
Лейкоциты   11,2 7,0 5,5 6,2
Базофилы 0-1% 1 - - 1
Эозинофилы 0-5 1 2 2 1
Пал. ядерные 1-6% 1 1 - -
Сегм. ядерные 45-70 29 44 63 65
Лимфоциты 18-40% 11 16 23 37
Моноциты 2-9% 15 4,3 4 5
СОЭ 1-15 ммч   23 12 10 7
Результаты биохимических анализов крови
Основные Сод. 10.11.05 20.12.05 04.02.06 07.04.06
показатели в норме        
Общий белок 65,0-85,0 54 53 75 78
Креатинин г/л 98,5 83 76 57
Мочевина 44-110 7,5 6,7 3,5 1,8
Холестерин 1,66-8,3 6,21 5,62 5,75 7,03
Билирубин общий 2,90-6,54 11,0 24,2 8,4 8,0
Билирубин 8,5-20,5 3,0 22,3 3,3 2,0
прямой до 25% 8,0 11,9 5,1 6,0
Билирубин до 25% 82 96 84 90
непрямой до 100 Ед 107,2 102 89 78,0
Амилаза 95-110,0 114,0 141 132,8 140,0
Хлор 135,0- 3,20 4,3 4,31 4,8
Натрий 147,0 1,8 0,94 1,32 0,9
Калий 3,5-6,0 2,34 2,09 2,28 2,11
Кальций иониз. 0,98-1,30 7,4 13,4 18,0 27,7
Кальций общий 2,1-2,55 314,3 395,8 138,0 44,4
Железо сыв. ж 8,8-27,0 160,4 114,7 54,4 33,7
ACT 5-40 Ед 554,5 432,9 111,9 100,4
АЛТ 5-40 Ед 615,8 424 254,2 234
Фосфатаза щел. до 104        
ЛДГ Ед        
  225-450        
  Ед        
В настоящее время жалоб нет.
Пример 7.
Больная Ф., 53 года. Диагноз: Аденокарцинома левого яичника. МТС в печень и брюшину. Четыре года назад была произведена экстирпация матки с придатками. Через три года появились боли в малом тазу и позывы на частое мочеиспускание. На КТ между мочевым пузырем и прямой кишкой определяется опухолевидное образование 4×5×4 см. В забрюшинной клетчатке видны мелкие множественные увеличенные лимфоузлы. В брюшной полости свободная жидкость до 3 литров. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов, кахексия. Начато лечение препаратом по схеме 20 капель 1% раствора флуридона на полстакана воды через рот и в виде микроклизм. 3 раза в течение месяца после удаления асцитной жидкости внутрибрюшинно вводили по 2 г флуридона, растворенного в 100 мл физраствора. Всего гербицидный курс лечения продолжался 4 месяца. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до 1,0×0,9×1,0 см. На второй неделе от начала лечения нормализовался стул и исчез болевой синдром. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение 2 месяцев. Проведен полный курс лечения препаратом в течение 5 месяцев. За время терапии опухоль в области мочевого пузыря, прямой кишки, асцит, увеличенные лимфатические узлы исчезли. Вес восстановлен.
Пример 9.
Больной А. 48 лет. Д-з: неХоджкинская лимфома. Кахексия. 3 года назад был проведен полный курс высокодозной химиотерапии. Полгода назад появились опухолевидные образования на шее и под челюстью справа. На рентгенограмме обнаружилось расширение средостения. В момент обращения жалобы на одышку, слабость, потливость. Состояние средней тяжести, пониженного питания, кожные покровы бледные. В подчелюстной области справа опухолевидное образование 5×3 см. На шее с двух сторон опухолевидные образования 2×3×2 см. Лечение препаратом флуридоном по схеме: 50 капель 1% раствора флуридона, растворенного в 150 мл воды, принимался через рот три раза в день. Курс продолжался 4 месяца. Через 12 дней от начала лечения у больного полностью исчезли подчелюстные лимфатические узлы. В течение месяца опухоли в области шеи уменьшились в размерах до 0,5×0,3 см. Через 3 месяца ни один из измененных лимфатических узлов не определяется. Анализы крови и мочи в норме. Вес восстановлен. Жалоб нет.
Пример 10.
Больной Д. 57 лет. Д-з: Аденокарцинома толстой кишки. МТС в легкие. Асцит.
3 года назад была произведена резекция толстой кишки с наложением анастомоза конец в конец. Прошел полный курс полихимиотерапии. Через 1,5 года после лечения появились боли внизу живота, тенезмы. В момент обращения жалуется на резкую слабость, постоянные боли в животе, кашель, одышку, асцит, задержку стула. Состояние тяжелое, пониженного питания, кожные покровы бледные с цианотичным оттенком, живот увеличен. В анализах крови отмечается снижение количества эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, альбумина, повышение АЛТ и ACT. На компьютерной томографии в правом легком определяется образование неправильной формы 4×5 см с неровными краями. В области анастомоза определяется объемное образование 3×2,5 см и свободная жидкость в брюшной полости. Пациенту назначен препарат флуридон в виде внутривенных инфузий, микроклизм и питья. Инфузионный раствор представляет собой 500 мг стерилизованного флуридона, растворенного в 500 мл физиологического раствора. Инфузии проводились еженедельно в течение 3 месяцев. Ингаляции 10 капель 1% раствора флуридона ежедневно. Клизмы представляют собой смесь 10 г флуридона на 1500 мл кипяченой воды. Клизмы принимались по три раза в неделю в течение 2 месяцев. Для усиления терапии препарат принимался через рот в виде 1% раствора флуридона на 200 мл кипяченой воды за 20 минут до еды три раза в день. Через 20 дней от начала лечения у больного полностью исчезли боли и появился аппетит. На третьей неделе лечения уменьшилась одышка. В процессе лечения опухоль в области анастомоза уменьшилась в размерах до 1,2×1,3 см. Через 3 месяца сделан месячный перерыв, и затем терапия продолжилась в течение 2 месяцев. За время лечения метастазы в легком и опухоль в области анастомоза не определяются. Отмечается выраженное поэтапное улучшение показателей крови, напрямую связанное с лечением препаратом.
Результаты
анализов крови
Осн. показатели   09.10.06 24.11.06 09.12.06 09.01.07
Эритроциты   3,12 3,34 4,44 4,87
Гемоглобин   74 90 115 128
Тромбоциты   127 213 323 420
Лейкоциты   9,2 12,0 5,2 5,3
Базофилы 0-1% 1 - - 1
Эозинофилы 0-5 1 2 0 1
Пал. ядерные 1-6% 0 1 - 2
Сегм. ядерные 45-70 74 46 56 65
Лимфоциты 18-40% 35 40 34 23
Моноциты 2-9% 13 4 7 9
СОЭ 1-15 ммч 36 12 10 5
Результаты биохимических анализов крови  
Осн. показатели Сод. в норме 09.10.06 24.11.06 09.12.06 09.10.07
Общий белок 65,0-80 г/л 51,23 54,26 60 77
Креатинин 85,0 г/л 118,0 89 74 69
Мочевина 44-110 48,2 77,4 93,1 92,9
Холестерин 1,66-8,3 6,21 5,62 5,75 3,03
Билирубин общий 2,90-6,54 11,0 14,2 8,4 3,7
Билирубин 8,5-20,5 9,0 20,3 9,3 8,7
прямой до 25% 34,0 45,9 35,1 26,0
Билирубин до 25% 22 36 14 20
непрямой до 100 Ед 107,2 106 89 78,0
Амилаза 135-147,0 144,0 145 142,8 140,0
Хлор 3-4 4,20 4,3 4,0 4,2
Натрий 3,5-6,0 3,8 4,9 4,8 4,9
Калий 0,98-1,30 2,72 2,32 2,28 2,15
Кальций иониз. 2,1-2,55 19,4 13,4 18,0 17,7
Кальций общий ж 8,8-27,0 314,3 395,8 138,0 64,4
Железо сыв. 5-40 Ед 190,4 104,7 54,8 42,9
ACT 5-40 Ед 265,7 125,8 45,7 29,5
АЛТ до 104 Ед 465,8 311 65,2 79
Фосфатаза          
ЛДГ          
Вес восстановлен. Жалоб нет.
Пример 11.
Больной Ю., 34 года. Д-з: Светлоклеточная карцинома левой почки. МТС в легкие.
Три года назад была удалена левая почка и проведена профилактическая химиотерапия по поводу светлоклеточного рака. При обследовании на КТ в проекции левой почки опухолевидное образование 3,4×4,4×3,3 см, а также два опухолевидных круглых образования диаметром от 3,1 до 3,2 см в правом и левом легком. Состояние тяжелое одышка, цианоз, адинамия. Назначено ежедневное ингаляционное введение флуридона по 10 капель 1% раствора на процедуру. Препарат флуридон вводился также через рот в виде питья по 20 капель 1% раствора три раза в день и в виде микроклизм по 20 капель на ночь. После 4 недель лечения уменьшились одышка и болевой синдром. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение 3 месяцев. Далее был проведен повторный курс препаратом, который вводился в прямую кишку в виде 1% свечей и ингаляторно в течение 6 месяцев. За время терапии опухоль в правой почке и метастазы в легких исчезли. Вес восстановлен.
Пример 12.
Больной А., 54 года.
При обращении жалобы на рези во время мочеиспускания, на задержку и покраснение мочи. При обследовании: УЗИ - простата - 85 см3, опухоль с нечеткими контурами 41×40 мм2. ПСА 265 мг/мл.
Пункционная биопсия - аденокарцинома предстательной железы. По шкале Глиссона 6,5.
Диагноз: Аденокарцинома предстательной железы. От операции и химиотерапии отказался.
Проведено лечение лекарственным препаратом флуридон. В течение трех месяцев пациент принимал препарат флуридон порошок по 500 мг × 2 раза в день во время еды. На ночь вводилась ректальная свеча с 2% препаратом. За этот период боли при мочеиспускании уменьшились, цвет мочи нормализовался, при ультразвуковом исследовании через месяц объем простаты уменьшился на 50%, опухоль приобрела четкие очертания, размеры 10×12 мм. Затем терапия продолжена путем приема флуридона течение двух недель по 300 мг × 2 раза в день во время еды. Для усиления терапии назначены лечебные клизмы ежедневно перед сном по 2,0 г флуридона в 30 мл кипяченой воды.
При последующих обследованиях УЗИ, сонографии отмечено окончательное исчезновение симптомов заболевания (резей при мочеиспускании, задержки мочи и др.). На контрольном УЗИ через полгода от начала лечения: простата - 24 см, опухоль не определяется. РСА - 1,0 мг/мл.
В течение последних лет рецидива не отмечается.
Пример 13.
Больная В., 36 лет. Д-з: Меланома правого плеча, метастаз в подмышечный лимфоузел. В области правого плеча взбухающее новообразование темно-коричневого цвета 5×6×6 см с усиленным венозным рисунком, перифокальным отеком и изъязвлением. В правой подмышечной области увеличенный болезненный лимфатический узел, спаянный с окружающими тканями. Гистологический диагноз - злокачественная меланома. Проведено лечение двукратное в течение недели, внутривенное введение 200 мг флуридона на 250 мл физраствора, 5% мазью на основе масла какао и флуридона. В течение 2 месяцев размеры опухоли уменьшились на 60%. Лимфоузел не определяется. Через 4 месяца на месте опухоли определяется гиперпигментация и первичная опухоль 0,5×1×1 см. Жалоб не предъявляет. Рецидивов нет в течение 2 лет.
В результате изобретения создано средство, обладающее высокой противоопухолевой активностью и лечебным воздействием в отношении различных онкологических заболеваний.
При этом в качестве средства для лечения онкологических заболеваний применено широко доступное и недорогое вещество, не токсичное, не вызывающее побочных явлений при его использовании в фармацевтически приемлемых дозах, одновременно обеспечено сокращение сроков и увеличение эффективности лечения.

Claims (8)

1. Применение гербицида флуридон (1-Метил-5-(α,α,α-трифтор-м-толил)-3-фенилпиридинон-4) C19H14F3NO со структурной формулой
Figure 00000003

в качестве средства для лечения онкологических заболеваний с одноразовой дозировкой от 0,1 мг до 5 г на прием до 3-х раз в сутки.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что флуридон принимают в виде сухого порошка или водного раствора до или после еды.
3. Применение по п.1, отличающееся тем, что применяют флуридон в разведении от 10-7 до 10-3 ммоль/л в воде или в физиологическом растворе.
4. Применение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что водный раствор флуридона вводят ректально.
5. Применение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что 1%-ный водный раствор флуридона вводят внутривенно или внутрибрюшинно.
6. Применение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что применяют 1-5%-ную мазь флуридона.
7. Применение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что флуридон вводят ректально в виде 1-2%-ных свечей.
8. Применение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что флуридон вводят ингаляторно в виде водного раствора.
RU2008105115/15A 2008-02-14 2008-02-14 Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний RU2361587C1 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008105115/15A RU2361587C1 (ru) 2008-02-14 2008-02-14 Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний
PCT/RU2009/000073 WO2009102240A2 (ru) 2008-02-14 2009-02-13 Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008105115/15A RU2361587C1 (ru) 2008-02-14 2008-02-14 Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2361587C1 true RU2361587C1 (ru) 2009-07-20

Family

ID=40957408

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008105115/15A RU2361587C1 (ru) 2008-02-14 2008-02-14 Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2361587C1 (ru)
WO (1) WO2009102240A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2464974C1 (ru) * 2011-10-12 2012-10-27 Учреждение Российской академии наук Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН Средство для лечения злокачественных асцитных опухолей

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5859028A (en) * 1997-04-28 1999-01-12 Potomax Limited Partnership Carotenoid synthesis inhibiting herbicides and fatty acid synthesis inhibiting oxime herbicides as anti-Apicomplexa protozoan parasite agents
JP3897473B2 (ja) * 1998-02-10 2007-03-22 興和創薬株式会社 １，４−ジヒドロピリジン誘導体
RU2292205C2 (ru) * 2002-09-18 2007-01-27 Михаил Владимирович Кутушов Применение хлорхолинхлорида в качестве противоопухолевого средства
ITTO20050708A1 (it) * 2005-10-07 2007-04-08 Univ Degli Studi Genova Fluridone come agente anti-infiammatorio

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Реферат базы данных PubMed: Nagamune K. et al Abscisic acid controls calcium-dependent egress and development in Toxoplasma gondii. Nature. 2008 Jan 10; 451 (7175):207-10 [on line] PMID: 18185591 [найдено 14.12.2006]. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2464974C1 (ru) * 2011-10-12 2012-10-27 Учреждение Российской академии наук Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН Средство для лечения злокачественных асцитных опухолей

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009102240A2 (ru) 2009-08-20
WO2009102240A3 (ru) 2009-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3133095B2 (ja) 消化器病変組織の硬化剤
JP2011051993A (ja) フェニルアセチルグルタミン、フェニルアセチルイソグルタミンおよび／または酢酸フェニルの投与のための治療管理
Velázquez et al. Butyrate inhibits seeding and growth of colorectal metastases to the liver in mice
US20060240119A1 (en) Pharmacologically active strong acid solutions
Wang et al. Port‑site metastasis as a primary complication following retroperitoneal laparoscopic radical resection of renal pelvis carcinoma or nephron‑sparing surgery: A report of three cases and review of the literature
RU2361587C1 (ru) Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний
JP6659525B2 (ja) がん、腫瘍、および非悪性疾患を治療するためのナトリウムイオンおよびカルシウムイオンの医薬組成物
JP2003160509A (ja) 乳癌の治療
EP1806136B1 (en) Medicinal composition for prevention of transition to operative treatment for prostatic hypertrophy
CN105944101B (zh) 碱性氨基酸修饰氨基四苯基卟啉化合物的新用途
RU2322973C1 (ru) Применение малахитового зеленого в качестве лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований
EP0705603B1 (en) Use of non-toxic cysteine sulfoxide derivatives in the treatment of cancer
RU2775008C1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая иммуномодулирующей, иммунокорректирующей, иммуносупрессорной, противовирусной, противовоспалительной и онколитической активностями
RU2360686C1 (ru) Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний
CN102633668B (zh) 化合物在转录因子失调相关疾病的治疗药物中的应用
KR20150060660A (ko) 이산화탄소를 용해시킨 액체 의약 및 이를 이용하는 치료 방법
RU2381027C2 (ru) Применение фунгицида беномил в качестве средства для лечения онкологических заболеваний
US8436195B2 (en) Use of malachite green oxalate for treating malignant neoplasms
WO2008115088A1 (fr) Utilisation de rhodamine 6g en tant que médicament destiné au traitement de néoplasies malignes et d'amyloïdoses
RU2268037C1 (ru) Лекарственное средство
Wollner et al. Combination chemo-radiation therapy for jaundice due to focal malignant obstruction of the major bile ducts
RU2305497C2 (ru) Способ лечения рака ободочной кишки
NZ244141A (en) Compositions for parenteral administration comprising more than one
RU2352340C1 (ru) Способ химиотерапии при раке мочевого пузыря
RU2136287C1 (ru) Способ лечения запущенных форм опухоли органов брюшной полости

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100215

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20111127

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200215