JP2003160509A

JP2003160509A - 乳癌の治療

Info

Publication number: JP2003160509A
Application number: JP2002302085A
Authority: JP
Inventors: H Paul Redmond; エイチ・ポール・レドモンド; Rolf W Pfirrmann; ロルフ・ヴェー・プフィルマン
Original assignee: Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie
Current assignee: Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie
Priority date: 2001-10-19
Filing date: 2002-10-16
Publication date: 2003-06-03
Also published as: US20030092707A1; EP1304111A2; EP1304111A3; CA2408797A1

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明の目的は、乳癌の患者の改善された治
療方法を提供することである。【解決手段】乳癌の患者の治療方法は、乳癌細胞増殖
抑制量のメチロール含有化合物、例えば、タウロリジ
ン、タウルルタムまたはそれらの混合物を患者へ投与す
ることを含む。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（関連出願データ）この出願は、２００１
年１０月１９日に出願された米国仮出願第６０／３３
０,０８２号の利益を主張する。

【０００２】（技術分野）本発明は、乳癌の治療に関す
るものである。

【０００３】（発明の背景）乳癌治療は、腫瘍および／
または、時として関連する周辺組織を伴う胸部の除去、
続けて化学療法および／または放射線療法を典型的に含
む。しかしながら、乳癌と戦うための改善された方法お
よび治療のための当業界の要請が今も残っている。

【０００４】（発明の要旨）本発明によれば、乳癌の患
者の治療方法は、乳癌細胞増殖抑制量のメチロール含有
化合物を患者へ投与することを含む。

【０００５】（好ましい実施形態の詳細な説明）一次性
の乳癌細胞またはそれらの転移巣のアポトーシス性およ
び／またはネクローシス性の死が、その細胞と増殖抑制
量のメチロール含有化合物とを接触することのよりもた
らされることによって、乳癌の治療方法が、提供され
る。

【０００６】メチロール転移剤（methylol transfer ag
ent）は、タウロリジン（taurolidine）および関連化合
物のタウルルタム（taurultam）を含む。タウロリジン
は、作用部位で３つのメチロール基を転移することによ
り作用し、タウルルタムは、中間代謝産物であり、これ
はそれ自体、非常に良好な許容性化合物のタウリンアミ
ドの遊離と共に、１つのメチロール基を転移する。従っ
て、その２つの化合物は、本質的に同様の機構により作
用する。メチロール転移は、多数の高毒性抗腫瘍薬剤の
特徴を示すメチル転移とは対照的であることに注目すべ
きである。タウロリジンおよびタウルルタムは、低毒性
を有し、正常細胞に対して細胞毒性ではない。

【０００７】１つの実施形態は、乳癌細胞増殖抑制量の
メチロール含有化合物を患者へ投与することによる乳癌
の患者の治療を含む。

【０００８】１つの実施形態は、患者から乳癌腫瘍の外
科的除去後に、該患者へメチロール含有化合物を投与す
ることを含む。他の実施形態では、メチロール含有化合
物は、患者から腫瘍の外科的除去の前およびその後に、
患者へさらに投与される。

【０００９】１つの実施形態は、少なくとも２つの服用
サイクルにおけるメチロール転移剤の投与を含み、各サ
イクルは、投与期および非投与（休止）期を含み、投与
期は、約１〜８日間にわたる日用量のメチロール転移剤
の投与、好ましくは注入による投与を含み、これに続け
てメチロール転移剤を投与しない約１〜１４日間の非投
与（休止）期を行う。好ましいメチロール転移剤は、タ
ウロリジン、タウルルタム、およびそれらの混合物であ
る。

【００１０】本方法は、乳癌の患者に、活性メチロール
含有化合物を含有する組成物を、乳癌細胞の増殖を抑制
するために充分な用量で投与することにより行なわれ
る。「メチロール含有化合物」または「メチロール転移
剤」は、生理的条件下でメチロール分子を含む化合物ま
たはメチロール分子を生成可能な化合物を意味する。メ
チロール含有化合物は、Ｒ−ＣＨ₂−ＯＨ基を有するこ
とを特徴とする（式中、Ｒはアルキル、アリールまたは
ヘテロ基である）。本発明はまた、Ｒ−ＣＨ₂−ＯＨ構
造を含む化合物を生成可能な化合物またはＲ−ＣＨ₂−
ＯＨ構造に変換可能な化合物の使用も含む。

【００１１】メチロール転移剤は、タウロリジンおよび
タウルルタム、およびそれらの誘導体のようなメチロー
ル含有化合物を含む。その化合物、タウロリジンおよび
タウルルタムは、米国特許第５,２１０,０８３号に開示
されている。他の適当なメチロール含有化合物は、タウ
リンアミド誘導体および尿素誘導体を含む。本発明に有
用であり得るタウロリジン、タウルルタム、タウリンア
ミドおよび尿素の誘導体の例は、ＷＯ０１／３９７６３
Ａ２に見出すことができる。本発明による利用に特に好
ましいメチロール転移剤は、タウロリジン、タウルルタ
ム、それらの生物的活性誘導体およびそれらの混合物で
ある。

【００１２】癌細胞のアポトーシス性および／またはネ
クローシス性の死を誘導するために適当である他のメチ
ロール含有化合物は、１,３−ジメチロール−５,５−ジ
メチルヒダントイン、ヘキサメチレンテトラミン、また
はノキシチオリンを含むが、これらに限定されない。タ
ウロリジンまたはタウルルタムの誘導体、これは、タウ
ロリジンまたはタウルルタムそれぞれの少なくとも１０
％の腫瘍性活性を備えるスルホンアミド化合物を意味す
る。スルホンアミド化合物は、Ｒ₂Ｎ−ＳＯ₂Ｒ’式を有
するものである。ここに記載される化合物の誘導体は、
基準化合物、例えばタウロリジンまたはタウルルタムと
は構造上異なってよいが、好ましくは、基準化合物の少
なくとも５０％の生物的活性、例えば腫瘍細胞死の誘導
を保持する。好ましくは、誘導体は、基準化合物の少な
くとも７５％、８５％、９５％、９９％または１００％
の生物的活性を有する。幾つかの場合において、誘導体
の生物的活性は、基準化合物の活性レベルを超えてもよ
い。誘導体はまた、基準化合物が備えない特徴または活
性を備えてもよい。例えば誘導体は、減少した毒性、長
期化した臨床半減期等を有してもよい。

【００１３】本発明は、哺乳類対象体における乳癌腫瘍
および転移巣の治療用または予防用の、タウロリジンお
よび／またはタウルルタムのようなメチロール含有化合
物の投与を含む。

【００１４】本発明は、特にヒトの胸部および／または
関連組織からの腫瘍の外科的除去後に、転移の広がりを
防止するためにタウロリジンおよび／またはタウルルタ
ムのようなメチロール含有化合物の投与のために特に有
用である。

【００１５】本発明は、哺乳類対象体における乳癌腫瘍
および転移巣の治療用または予防用医薬組成物の調製の
ための、タウロリジンおよび／またはタウルルタムのよ
うなメチロール含有化合物の使用をさらに含む。

【００１６】本発明によるメチロール転移剤の有効用量
は、約０．１〜１,０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１日
当たり１５０〜６００ｍｇ／ｋｇ、最も好ましくは１日
当たり３００〜４５０ｍｇ／ｋｇの範囲内の医薬用量単
位を含んでよい。或いは、用量は、グラム／日基準で、
約１〜１００ｇ／日、例えば約２〜６０ｇ／日で投与す
ることができる。好ましい用量は、約２．５〜３０ｇ／
日のタウロリジン、４〜６０ｇ／日のタウルルタム、ま
たはそれらの混合物の範囲内であってもよい。最も好ま
しい用量は、約１０〜２０ｇ／日のタウロリジン、２０
〜４０ｇ／日のタウルルタム、またはそれらの混合物の
範囲内である。

【００１７】注射用または注入用の適当な処方物は、増
加したタウロリジンまたはタウルルタム濃度の溶液を提
供するために、１つ以上の可溶化剤、例えばグルコース
のようなポリオール類を含有する等張性溶液を含んでよ
い。そのような溶液は、ＥＰ２５３６６２Ｂ１に記載さ
れている。そのような溶液のタウロリジンまたはタウル
ルタムの濃度は、１〜６０ｇ／リットルの範囲であって
よい。

【００１８】メチロール転移剤は、水への溶解性が一般
的に弱い。従って、比較的大量のタウロリジンまたはタ
ウルルタム含有水溶液、例えば１０ｇ〜３０ｇのタウロ
リジンおよび／またはタウルルタムを投与することがし
ばしば必要とされる。本発明による投与のために好まし
い溶液は、約０．５〜２％タウロリジンおよび／または
タウルルタムを含有する。比較的大量を投与することを
考慮して、注入によってそれらの化合物を、簡便には一
日を通して間隔をおいて、投与することが簡便であり得
る。

【００１９】合計日用量の投与、好ましくは注入による
投与は、２４時間にわたって一定速度で、または小分け
した用量のより速い注入スケジュールに従って実行でき
る。このスケジュールには、各小分け用量の間に中断が
あり、例えば２時間にわたる２５０ｍｌの２％タウロリ
ジン溶液（５ｇ用量）を注入し、続いて４時間のしばら
くの中断があり、これが２４時間の注入期間コースにわ
たって繰り返されて、２０ｇの合計日用量に達する。或
いは、２５０ｍｌの２％タウロリジン溶液は、、部分用
量の間に１時間の中断を入れて、１時間にわたって注入
され、これを日用量に達するまで繰返してもよく、例え
ば合計日用量は、２４時間より少ない（すなわち、ほぼ
半日）コースにわたって提供され、その日の残り時間に
注入を行なわない。

【００２０】１つの実施形態によれば、４ボトル（各２
５０ｍｌ）の２％タウロリジン溶液が、１分間につき４
０滴、６時間毎に１ボトルの速度で乳癌患者へ静脈内投
与される。療法サイクルは、１週間の毎日注入の投与
期、続いて２週間の休止期からなる。全体治療は、少な
くとも２つのそのようなサイクルを含む。タウロリジン
２％溶液が、静脈内投与されてもよく、２５〜２８ボト
ルの２５０ｍｌタウロリジン２％溶液が１サイクルあた
りに点滴される。

【００２１】本発明の第２の実施形態によれば、投与期
は、２５０ｍｌのタウロリジン２％溶液が２時間のコー
スにわたって投与され、続いて４時間の中断があり、こ
れが２４時間にわたって繰り返されて、合計日用量に達
することによる毎日のレジメンを含む。

【００２２】本発明の第３の実施形態によれば、投与期
は、２５０ｍｌの２％タウロリジン溶液が１時間にわた
って注入され、続いて１時間の中断があり、日用量に達
するまで繰り返されることによる毎日のレジメンを含
む。合計用量が（例えば）２０ｇである場合には、この
レジメンは７時間の期間にわたって４つの２５０ｍｌ注
入の２％タウロリジンにより日用量を提供することにな
る。その日の残り時間には注入を行なわない。注入速度
は、所望ならば（例えば９０または１２０分間にわたり
２５０ｍｌに）延ばすことができる。

【００２３】更なる実施形態において、抗痙攣薬の付随
投与および／または抗水腫療法および／または抗生物質
および／または流体および電解質の置換が行なわれる。

【００２４】１．抗痙攣薬好ましくは、患者は、治療間の合併症を回避するため
に、治療の前に抗痙攣性薬剤で安定にさせるべきであ
る。これは、外来患者基準と、並びに所望ではない薬剤
に対する如何なる緊急安定化をも防ぐために、部分的に
簡便に投与することができる。バルプロ酸は、第一選択
の薬剤である。用量は、血液レベルチェックに従って決
定し、２回の単一用量で投与するべきである。通常、１
２００ｍｇ〜１５００ｍｇの用量を必要とする。バルプ
ロ酸を用いた治療が充分でない場合には、ラモトリジン
を用いた組合せ治療が可能である。アレルギーの場合ま
たはバルプロ酸が許容されないならば、主な安定化はラ
モトリジンにするべきである。フェニトインおよびカル
バマゼピンは、禁忌である。

【００２５】２．抗水腫療法抗水腫療法もまた、別の集中神経系症状（focal neurol
ogical symptoms）が起こるまたは強くなるかもしれ
ず、または大脳内圧が症状として発生するかもしれない
ので、施されてもよいが、絶対的に必要な場合のみであ
る。デキサメタゾンは、タウロリジンを投与する前また
は後に与えられるべきである。抗水腫療法は、最低可能
性用量を用いてデキサメタゾンにより行うべきである。
胃を保護するために、１×１５０ｍｇ／日のラニチジン
による付随療法が提供されてもよい。胃の問題がこの療
法により観察された場合には、１〜２×２０ｍｇ／日の
アントラ（antra）による別の治療を投与すべきであ
る。

【００２６】大きく上昇した大脳内圧およびデキサメタ
ゾンの不十充分な効果の場合には、マンニトールによる
療法が、特に４×２５０ｍｌ／日までの用量で、可能で
ある。

【００２７】３．抗生物質療法次に列挙した抗生物質の一つを用いた計画的な抗生物質
治療を、感受性試験の結果が出るまで与えてもよい。^※ 尿路感染：主要物：コトリモキサゾール代替物：ドキシサイクリン^※ 肺炎：主要物：エリスロマイシン代替物：ドキシサイクリン

【００２８】以下の抗生物質は、絶対的に必要である場
合（最も重篤、生命の危機に瀕する感染）および感受性
状態が保証された場合にのみに使用すべきである：シノ
ロン、ペニシリン、セファロスポリン。

【００２９】４．静脈内タウロリジン２％療法に伴う流
体および電解質置換２５０ｍｌの量の完全電解質溶液は、２５０ｍｌタウロ
リジン２％を用いた注入と平行して同時におよび、同一
注入速度で好ましくは与えられる。電解質および血球数
は、一日当たり２回モニターすべきであり、中心静脈圧
は毎日一回チェックすべきである。

【００３０】高ナトリウム血症が観察された場合には、
最初に、脱水症が生じているかどうかを決定すべきであ
る。利尿剤は、脱水症がその原因ではないことを確認し
たのと同時およびその後で流体を置換する場合にのみ、
使用すべきである。

【００３１】メチロール含有化合物は、単独で、または
１つ以上の追加的な抗腫瘍剤と組み合わせて投与され
る。例えば、抗代謝産物、プリンまたはピリミジン類似
体、アルキル化剤、架橋剤（例えば、白金化合物）、お
よびインターカレート剤、および／または抗生物質は、
組み合わせ療法レジメンにおいて投与される。この補助
薬剤は、メチロール含有剤の前、後、または同時に与え
られる。

【００３２】本発明はまた、メチロール含有化合物を哺
乳類へ投与することによって、哺乳類における薬剤耐性
腫瘍、例えば多剤耐性（ＭＤＲ）腫瘍を治療することも
含む。

【００３３】他の実施形態によれば、タウロリジンおよ
び／またはタウルルタムを含有する溶液は、約１〜２０
ｇ／ｌ、好ましくは約５ｇ／ｌの範囲内の量のタウリン
をさらに含む。

【００３４】本発明は、以下の実施例により説明される
が、これは限定されることを意図とはしない。

【００３５】実施例１：低張性溶液２％タウロリジン静脈内点滴注入用の１つの適当な組成物を、以下に示
す。等張性滅菌溶液、１００ｍｌ：２．０ｇタウロリジン５．０ｇＰＶＰ１６ＰＦＵＰ１００ｍｌ溶液に
達するまでの蒸留水、ｐＨ７．２〜７．３ろ過滅菌および蒸気滅菌

【００３６】実施例２：タウリンおよび電解質を有する
等張性溶液２％タウロリジン静脈内点滴注入用の他の適当な組成物を、以下に示す。等張性滅菌溶液、１００ｍｌ：２．０ｇタウロリジン５．０ｇＰＶＰ１７ＰＦＵＰ０．５ｇタウリン０．３ｇ塩化ナトリウムろ過滅菌および蒸気滅菌

【００３７】実施例３：タウリンおよび電解質を有する
等張性リンゲル溶液２％タウロリジン静脈内点滴注入用の他の適当な組成物を、以下に示す。等張性滅菌溶液、１００ｍｌ：２．０ｇタウロリジン５．０ｇＰＶＰ１７ＰＦＵＰ０．５ｇタウリン０．２６ｇ塩化ナトリウム０．００３３ｇ塩化カリウム０．００４ｇ塩化カルシウム２Ｈ₂Ｏ０．００３ｇ炭酸水素ナトリウムろ過滅菌および蒸気滅菌

【００３８】実施例４：タウリンおよび電解質を有する
リンゲル乳酸液２％タウロリジン静脈内点滴注入用の他の適当な組成物を、以下に示す。等張性滅菌溶液、１００ｍｌ：２．０ｇタウロリジン５．０ｇＰＶＰ１７ＰＦＵＰ０．５ｇタウリン０．２０ｇ塩化ナトリウム０．０１３ｇ塩化カリウム０．００９ｇ塩化カルシウム２Ｈ₂Ｏ０．００３３ｇ乳酸ナトリウム５０％溶液（Pharmaco
peia Europea）ろ過滅菌および蒸気滅菌

【００３９】実施例５：３％または２％タウルルタム点
滴注入溶液１つの好ましい溶液は以下を含む：３．０ｇまたは２．０ｇタウルルタム５．０ｇＰＶＰ１６ＰＦＵＰ１００ｍｌ溶液に達するまでの蒸留水２５０ｍｌまたは５００ｍｌのボトル

【００４０】実施例６：等張性２％タウルルタム点滴注
入溶液２．０ｇタウルルタム５．０ｇＰＶＰ１６ＰＦＵＰ０．５ｇＮａＣｌ０．００５ｇＫＣｌ０．００６６ｇＣａＣｌ₂ ０．００５ｇＮａＨＣＯ₃ １００ｍｌ溶液に達するまでの蒸留水２５０ｍｌまたは５００ｍｌのボトル

【００４１】実施例７：正常位の乳癌モデルにおける一
次性および転移性腫瘍負担を減衰させるタウロリジンメスのＢＡＬＢ／ｃマウスに、乳房脂肪パッド注射によ
り５×１０⁴マウス４Ｔ１乳癌種細胞を植え付けた。一
日おきに、４００μｌの２％タウロリジンまたは４００
μｌの５％ＰＶＰ（賦形剤）の尾部静脈注射を、１２日
目に開始した。動物を２０日目に屠殺し、この時点の最
終腫瘍量および湿潤肺／体重の比を調べた。細胞増殖お
よびアポトーシスを、ヘマトキシリンおよびエオシン組
織化学を用いて評価した。

【００４２】タウロリジンは、一次性の腫瘍量を顕著に
減少させ、アポトーシスを増強しながら、腫瘍細胞増殖
を顕著にダウンレギュレートした。肺／体重の比はま
た、以下のタウロリジン療法（表１）でも顕著に減少し
た。

【００４３】

【表１】

【００４４】タウロリジン療法は、一次性および転移性
の腫瘍負担の両方において、顕著な減少をもたらした。
タウロリジンの抗腫瘍性特性は、細胞周期およびアポト
ーシス発生を調節するための能力に関し得る。これらの
発見は、乳癌のマウスモデルにおけるタウロリジン治療
の効力を示す。

【００４５】実施例８：生体外および生体内の乳癌を抑
制するタウロリジン転移性ヒト胸部細胞系ＭＤＡおよびマウス４Ｔ１胸部細
胞系を、５、１０、２５、５０および１００μｇ／ｍｌ
のタウロリジンと共にインキュベートした。細胞増殖
は、ＢｒｄＵ取込みを用いて調べ、アポトーシスは、ヨ
ウ化プロピジウム溶液を用いて調べた。ＢＡＬＢ／ｃマ
ウスは、２００μｌの４Ｔ１（５×１０⁵／ｍｌ）の尾
部静脈注射を静脈内に受け、次に４００μｌのタウロリ
ジンまたはリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）の注射を、
２日毎に９日まで受けた。動物を１０日目に屠殺し、以
下の評価を行なった：（ａ）総転移性スコアおよび
（ｂ）グリッドメカニズムによる組織的評価。ｐ−値＜
５％が、統計的に有意とした。

【００４６】タウロリジンは、約６０％および９０％の
それぞれによる５０および１００μｌ／ｍｌ用量とし
て、２４時間で、腫瘍細胞増殖を顕著に抑制した（ｐ＜
０．０００１）。これは、細胞に対する直接的な細胞毒
性効果によるものである。総転移性スコアは、タウロリ
ジン群の１．８９に対しＰＢＳ群の３．４であった（ｐ
＝０．０５）。肺組織の転移の百分率は、タウロリジン
群の４．５％に対しＰＢＳ群の１１．４％であった。

【００４７】タウロリジンは、副療法的用量として、生
体外でのこれらの乳癌細胞系の増殖を抑制した。タウロ
リジンはまた、このモデルの肺転移数を顕著に減少させ
た。これらの発見は、治療した乳癌におけるタウロリジ
ンの効力を示す。

【００４８】実施例９：マウスモデルの一次性の胸部腫
瘍塊の外科的切除の後で、生存利点を与える静脈内投与
のタウロリジン静脈内投与のタウロリジンの効果を、正常位の乳癌モデ
ルにおける一次性の腫瘍切除に続けて、転移性腫瘍負担
および全体的な生存について試験した。

【００４９】メスのＢＡＬＢ／ｃマウスに、乳房脂肪パ
ッド注射により５×１０⁴マウス４Ｔ１乳癌種細胞を植
え付けた（ｎ＝２０）。一次性の腫瘍を１２日目に切除
し、この時点で、一日おきに、４００μｌの２％タウロ
リジンまたは４００μｌの５％ＰＶＰ（賦形剤）の尾部
静脈注射を開始した。動物を３０日目に屠殺し、この時
点の湿潤肺／体重の比を調べた。生存研究もまた、１治
療群あたりｎ＝５のマウスを用いて行なった。

【００５０】肺／体重の比は、以下のタウロリジン療法
（表２）で顕著に減少した。静脈内投与のタウロリジン
は、一次性の腫瘍切除に続けて生存を顕著に改善した
（ｐ＝０．００１、Log Rank）。

【００５１】

【表２】

【００５２】タウロリジン療法は、転移性腫瘍負担を顕
著に減少させ、その結果、生存期間の顕著な改善をもた
らした。

【００５３】実施例１０：静脈内投与のタウロリジン２
％を使用した乳癌の患者を治療するための２サイクル用
量スケジュール２％タウロリジン溶液の４ボトル（各２５０ｍｌ）を、
６時間毎に１ボトル、１分間につき４０滴の速度で、乳
癌の患者に静脈内投与した。用量サイクルは、１週間の
毎日注入の投与期、続いて２週間の非投与期、次いで上
記のような１日につき４ボトルの他の投与期を含む。タ
ウロリジン２％溶液を、１サイクルあたりに滴下される
２５〜２８ボトルの２５０ｍｌタウロリジン２％溶液に
より静脈内投与してもよい。

【００５４】実施例１１：静脈内投与のタウロリジン２
％を使用した乳癌の患者を治療するための４サイクル用
量スケジュール治療は最低４サイクルを含む。各サイクルは７日間であ
り、以下を含む：１．第一サイクルａ．６０分間の注入時間で中心静脈カテーテルを通して
２５０ｍｌのタウロリジン２％溶液および２５０ｍｌの
完全電解質溶液の静脈内注入。ｂ．この療法が肝臓カウントの上昇を生じる場合には、
注入時間を９０または１２０分間に増加することが必要
である。ｃ．６０分間中断。ｄ．１日につき合計６回のａまたはｂおよびｃの療法を
繰返す。ｅ．２５０ｍｌのタウロリジンあたりの毎日注入プログ
ラムの継続時間は、６０分間の注入時間では１１時間で
あり、９０分間の注入時間では１４時間であり、１２０
分間の注入時間では１７時間である。残りの時間に薬物
は投与しない。ｆ．休止期

【００５５】２．第二サイクルａ．６０分間の注入時間で中心静脈カテーテルを通して
２５０ｍｌのタウロリジン２％溶液および２５０ｍｌの
完全電解質溶液の静脈内注入。ｂ．この療法が肝臓カウントの上昇を生じる場合には、
注入時間を９０または１２０分間に増加することが必要
である。ｃ．６０分間中断。ｄ．１日につき合計４回のａまたはｂおよびｃの療法を
繰返す。ｅ．２５０ｍｌのタウロリジンあたりの毎日注入プログ
ラムの継続時間は、６０分間の注入時間では７時間であ
り、９０分間の注入時間では９時間であり、１２０分間
の注入時間では１１時間である。残りの時間に薬物は投
与しない。

フロントページの続き (71)出願人 500140219 Ｂａｈｎｈｏｆｓｔｒａｓｓｅ 40，Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ 157， 6110 Ｗｏｌｈｕｓｅｎ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ (72)発明者エイチ・ポール・レドモンドアイルランド国、コーク、ウィルトン、コーク・ユニヴァーシティ・ホスピタル (72)発明者ロルフ・ヴェー・プフィルマンスイス国、6006 リュセルヌ、シャトルトルストラーセ 27 Ｆターム(参考） 4C084 AA16 MA02 MA17 MA66 NA14 ZB262 4C086 AA01 AA02 BC87 MA01 MA02 MA17 NA14 ZB26

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】乳癌の患者の治療方法であって、乳癌細
胞増殖抑制量のメチロール含有化合物を前記患者へ投与
することを含む、治療方法。
【請求項２】前記化合物が、タウロリジン、タウルル
タムまたはそれらの混合物である、請求項１に記載の方
法。
【請求項３】前記化合物が、約１〜１００ｇの範囲内
の日用量で投与される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】前記日用量が、約２〜６０ｇの範囲内で
ある、請求項３に記載の方法。
【請求項５】前記日用量が、約４〜３０ｇの範囲内で
ある、請求項４に記載の方法。
【請求項６】前記化合物が、約１５０〜６００ｍｇ／
ｋｇ／日の用量で投与される、請求項２に記載の方法。
【請求項７】前記用量が、約３００〜４５０ｍｇ／ｋ
ｇ／日の範囲内である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】前記化合物が静脈内投与される、請求項
２に記載の方法。
【請求項９】前記化合物が、複数日を含む服用サイク
ル中に投与され、ここで前記化合物が、前記服用サイク
ルの各日中に投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】前記化合物が、少なくとも２つの服用
サイクル中に投与され、各服用サイクルが１〜約８日間
の投与期を含み、その投与期中には、前記化合物が約２
ｇ〜約６０ｇの合計日用量の前記化合物として各日に投
与され、さらに各服用サイクルが約１〜１４日の非投与
期を含み、その間には、前記化合物が患者へ投与されな
い、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】前記投与期が、２４時間にわたる連続
的注入として日用量の前記化合物の注入を含む、請求項
１０に記載の方法。
【請求項１２】前記投与期が、一連の部分用量として
日用量の前記化合物の注入を含み、部分用量の注入それ
ぞれの後には、注入を行なわない中断がある、請求項１
０に記載の方法。
【請求項１３】前記化合物が、前記患者から乳癌腫瘍
の外科的除去後に、前記患者へ投与される、請求項２に
記載の方法。
【請求項１４】前記化合物が、前記患者から前記腫瘍
の前記外科的除去前に、前記患者へさらに投与される、
請求項１３に記載の方法。