BR112018071433A2 - composições antibacterianas - Google Patents

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Vithalbhai Patel Mahesh
Asif Shaikh Mohammed
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Abstract

a presente invenção refere-se a composições farmacêuticas que compreendem ácido s-(-)-9-flúor-6,7-di-hidro-8-(4-hidroxipi¬peridin-1-il)-5-metil-1-oxo-1h,5h-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de l-arginina, e seu uso no tratamento, controle ou prevenção de infecções bacterianas.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPOSIÇÕES ANTIBACTERIANAS.
PEDIDOS DE PATENTE RELACIONADOS [001] Este pedido reivindica a prioridade e o benefício do Pedido de Patente Provisório Indiano nQ 201721013400, depositado em 14 de abril de 2017; seu conteúdo é aqui incorporado na íntegra como referência como se fosse total mente reescrito aqui.
CAMPO DA INVENÇÃO [002] A presente invenção refere-se a composições farmacêuticas e seu uso no tratamento, controle ou prevenção de infecções bacterianas.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO [003] As infecções causadas por bactérias continuam sendo uma área de preocupação significativa globalmente. O surgimento de resistência bacteriana a agentes antibacterianos conhecidos está se tornando um grande desafio no tratamento de infecções bacterianas. Uma maneira de tratar infecções bacterianas, e especialmente aquelas causadas por bactérias resistentes, é desenvolver novos agentes antibacterianos que possam superar a resistência bacteriana. Coates etal. (Br. J. Pharmacol. 2007; 152 (8), 1147-1154) realizaram uma revisão de abordagens para o desenvolvimento de novos antibióticos. No entanto, o desenvolvimento de novos agentes antibacterianos é uma tarefa desafiadora. Por exemplo, Gwynn et al. (Annals of the New York Academy of Sciences, 2010, 1213: 5-19) revisaram os desafios na descoberta de agentes antibacterianos. Vários agentes e/ou composições antibacterianos têm sido descritos no estado da técnica. No entanto, permanece a necessidade de agentes e/ou composições antibacterianos potentes para utilização no tratamento, controle e/ou prevenção de infecções bacterianas.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
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2/17 [004] Por conseguinte, são proporcionadas composições farmacêuticas e sua utilização no tratamento, controle ou prevenção de infecção bacteriana em um indivíduo.
[005] Em um aspecto geral, é proporcionada uma composição farmacêutica na forma de uma solução, compreendendo a dita solução ácido S-(-)- 9-flúor-6,7-di-hidro-8-(4-hidroxipiperidin-1 -il)-5-metil-1 -oxo1H,5H-benzo[i, j]quinolizina-2-carboxílico, sal de L-arginina, com pH na faixa de cerca de 8 a cerca de 11.
[006] Em outro aspecto geral, é proporcionada a utilização de uma composição de acordo com a presente invenção em um método para tratamento, controle ou prevenção de infecção bacteriana.
[007] Em outro aspecto geral, é proporcionado um método para tratamento, controle ou prevenção de uma infecção bacteriana em um indivíduo, compreendendo esse método administrar ao indivíduo uma composição de acordo com a presente invenção.
[008] Os detalhes de uma ou mais modalidades da presente invenção são apresentados na descrição abaixo. Outras características, objetivos e vantagens da presente invenção serão evidentes a partir da descrição que se segue, incluindo reivindicações.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [009] Será agora feita referência às modalidades exemplificativas da presente invenção, e linguagem específica será usada aqui para descrever as mesmas. Deve, no entanto, ser entendido que nenhuma limitação do escopo da presente invenção é assim pretendida. Alterações e modificações adicionais das características inventivas aqui ilustradas, e aplicações adicionais dos princípios da presente invenção como aqui ilustrados, que ocorreríam a uma pessoa versada no estado da técnica e em posse desta descrição, devem ser consideradas no escopo da presente invenção. Deve-se observar que, como utilizadas neste relatório descritivo e nas reivindicações anexas, as formas sin
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3/17 guiares um, uma e o, a incluem referentes plurais, a menos que o conteúdo indique claramente o contrário. Todas as referências, incluindo patentes, pedidos de patente e literatura citada no relatório descritivo, são aqui expressamente incorporadas na íntegra como referência. [0010] O termo sal farmaceuticamente aceitável, tal como aqui utilizado, refere-se a um ou mais sais de um dado composto que possui a atividade farmacológica desejada do composto livre e que não são nem biologicamente nem de outro modo indesejáveis. Em geral, os sais farmaceuticamente aceitáveis referem-se e incluem aqueles sais que são adequados para uso em contato com os tecidos de humanos e animais sem toxicidade, irritação, resposta alérgica e similares, e são proporcionais a uma relação benefício/risco razoável. Sais farmaceuticamente aceitáveis são bem conhecidos no estado da técnica. Por exemplo, S.M. Berge et al. (J. Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19 (1977)), aqui incorporados na íntegra como referência, descrevem em detalhes vários sais farmaceuticamente aceitáveis.
[0011] O termo infecção ou infecção bacteriana, como aqui utilizado, refere-se e inclui a presença de bactérias, em ou sobre um indivíduo, que, se o seu crescimento fosse inibido, resultaria em um benefício para o indivíduo. Como tal, o termo infecção, além de se referir à presença de bactérias, também se refere à flora normal, o que não é desejável. O termo infecção inclui infecção causada por bactérias.
[0012] O termo tratar, em tratamento ou tratamento, como aqui utilizado, refere-se à administração de um medicamento, incluindo uma composição farmacêutica, ou um ou mais ingredientes farmaceuticamente ativos, para fins profiláticos e/ou terapêuticos. O termo tratamento profilático refere-se ao tratamento de um indivíduo que ainda não está infectado, mas que é suscetível a, ou está sob risco de infecção (prevenindo a infecção bacteriana). O termo tratamento terapêuti
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4/17 co refere-se à administração de tratamento a um indivíduo que já sofre de infecção. Os termos tratar, em tratamento ou tratamento, como aqui empregados, referem-se também à administração de composições, ou um ou mais dos ingredientes farmaceuticamente ativos aqui discutidos, com ou sem ingredientes farmaceuticamente ativos ou inertes adicionais, para: (i) reduzir ou eliminar uma infecção bacteriana, ou um ou mais sintomas da infecção bacteriana, ou (ii) retardar a progressão de uma infecção bacteriana, ou de um ou mais sintomas da infecção bacteriana, ou (iii) reduzir a gravidade de uma infecção bacteriana, ou de um ou mais sintomas da infecção bacteriana, ou (iv) suprimir a manifestação clínica de uma infecção bacteriana, ou (v) suprimir a manifestação de sintomas adversos da infecção bacteriana. [0013] O termo quantidade farmaceuticamente eficaz ou quantidade terapeuticamente eficaz ou quantidade eficaz, como aqui utilizado, refere-se a uma quantidade que tem um efeito terapêutico ou é a quantidade requerida para produzir um efeito terapêutico em um indivíduo. Por exemplo, uma quantidade terapeuticamente ou farmaceuticamente eficaz de um agente antibacteriano ou uma composição farmacêutica é a quantidade do agente antibacteriano ou da composição farmacêutica necessária para produzir um efeito terapêutico desejado, como pode ser avaliado pelos resultados de ensaios clínicos, estudos de infecção em modelo animal e/ou estudos in vitro (por exemplo, em ágar ou meio de caldo). A quantidade farmaceuticamente eficaz depende de vários fatores, incluindo, mas sem limitação, os microrganismos (por exemplo, bactérias) envolvidos, características do indivíduo (por exemplo altura, peso, sexo, idade e histórico médico), gravidade da infecção e tipo particular do agente antibacteriano usado. Para tratamentos profiláticos, uma quantidade terapeuticamente ou profilaticamente eficaz é aquela quantidade que seria eficaz na prevenção de uma infecção microbiana (por exemplo, bacteriana). Os compostos
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5/17 e/ou composições farmacêuticas de acordo com a presente invenção são utilizados em quantidades que são eficazes para proporcionar o efeito terapêutico ou resultado desejado.
[0014] O termo administração ou administrar inclui a transferência de uma composição, ou de um ou mais ingredientes farmaceuticamente ativos, a um indivíduo, incluindo, por exemplo, por qualquer um dos métodos apropriados que servem para transferir a composição ou seus ingredientes ativos ou outros ingredientes farmaceuticamente ativos para o local da infecção. O modo de administração pode variar dependendo de vários fatores, tais como, por exemplo, os componentes da composição farmacêutica ou a natureza dos ingredientes farmaceuticamente ativos ou inertes, o local da infecção potencial ou efetiva, o microrganismo envolvido, a gravidade da infecção, idade e condição física do indivíduo e afins. Alguns exemplos não limitativos de formas de administrar uma composição ou um ingrediente farmaceuticamente ativo a um indivíduo de acordo com a presente invenção incluem administração oral, intravenosa, tópica, intrarrespiratória, intraperitoneal, intramuscular, parentérica, sublingual, transdérmica, intranasal, aerossol, intraocular, intratraqueal, intrarretal, vaginal, pistola de genes, adesivo dérmico, colírio, gotas auriculares ou enxaguatório bucal. No caso de uma composição farmacêutica que compreende mais de um ingrediente (ativo ou inerte), um modo de administrar a dita composição é misturar os ingredientes (por exemplo, sob a forma de uma forma de dosagem unitária adequada tais como comprimidos, cápsulas, solução, pó e similares) e, em seguida, administrar a forma de dosagem. Alternativamente, os ingredientes também podem ser administrados separadamente (simultaneamente ou um após o outro), desde que esses ingredientes atinjam níveis terapêuticos benéficos, de modo que a composição como um todo proporcione um efeito sinérgico e/ou o efeito desejado.
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6/17 [0015] O termo crescimento, tal como aqui empregado, refere-se a um crescimento de um ou mais microrganismos e inclui a reprodução ou expansão populacional do microrganismo (por exemplo, bactérias). O termo crescimento também inclui a manutenção de processos metabólicos contínuos de um microrganismo (por exemplo, bactérias), incluindo processos que mantêm o microrganismo vivo.
[0016] O termo eficácia, tal como aqui utilizado, refere-se à capacidade de um tratamento ou de uma composição ou de um ou mais ingredientes farmaceuticamente ativos produzir um efeito biológico desejado em um indivíduo. Por exemplo, o termo eficácia antibacteriana de uma composição ou agente antibacteriano refere-se à capacidade de a composição ou do agente antibacteriano tratar ou prevenir a infecção microbiana (por exemplo, bacteriana) em um indivíduo.
[0017] O termo sinérgico ou sinergia, como usado aqui, referese à interação de dois ou mais agentes, de modo que seu efeito combinado seja maior que seus efeitos individuais.
[0018] O termo ingrediente farmaceuticamente inerte, ingrediente inativo, veículo ou excipiente refere-se a um composto ou material usado para facilitar a administração de um composto, incluindo, por exemplo, para aumentar a solubilidade do composto. Exemplos típicos não limitativos de veículos sólidos incluem amido, lactose, fosfato dicálcico, sacarose e caulim, e assim por diante. Exemplos típicos não limitativos de veículos líquidos incluem água estéril, solução salina, tampões, surfactantes não iônicos e óleos comestíveis, tais como óleo de amendoim e óleo de gergelim etc. Além disso, vários adjuvantes comumente usados no estado da técnica podem ser incluídos. Esses e outros compostos são descritos na literatura, por exemplo, no Merck Index (Merck & Company, Rahway, NJ). Considerações para inclusão de vários componentes em composições farmacêuticas são descritas, por exemplo, em Gilman et al. (Eds.) (1990); Goodman e Gilman’s:
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The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8â Ed., Pergamon Press., que é incorporado aqui na íntegra como referência.
[0019] O termo indivíduo, como aqui utilizado, refere-se a um vertebrado ou invertebrado, incluindo um mamífero. O termo indivíduo inclui ser humano, animal, pássaro, peixe ou anfíbio. Exemplos típicos não limitativos de um indivíduo incluem seres humanos, gatos, cães, cavalos, ovelhas, vacas bovinas, porcos, cordeiros, ratos, camundongos e cobaias.
[0020] O termo administração parenteral refere-se e inclui uma via de administração que não envolve diretamente o trato gastrointestinal. Exemplos típicos não limitativos de via de administração parentérica incluem administração intravenosa (em uma veia), intra-arterial (em uma artéria), infusão intraóssea (na medula óssea), administração intramuscular, intracerebral, intratecal e subcutânea. Em geral, a administração parentérica é realizada por injeção ou infusão da composição ou do(s) ingrediente(s) ativo(s) diretamente em um indivíduo sem envolvimento direto do trato gastrointestinal.
[0021] Em um aspecto geral, é proporcionada uma composição farmacêutica na forma de uma solução, compreendendo a dita solução ácido S-(-)-9-flúor-6,7-di-hidro-8-(4-hidroxipiperidin-1 -il)-5-L-metil-1 -oxo1H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de L-arginina, com pH na faixa de cerca de 8 a cerca de 11. Em algumas modalidades da presente invenção, a solução tem pH no intervalo de cerca de 9 a cerca de 10,5.
[0022] As composições de acordo com a presente invenção estão na forma de uma solução e podem ser obtidas, por exemplo, pela dissolução de ácido S-(-)-9-flúor-6,7-di-hidro-8-(4-hidroxipiperidin-1-il)-L5-metil-1-oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de Larginina, em um diluente líquido farmaceuticamente aceitável. Alternativamente, as composições de acordo com a presente invenção podem
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8/17 também ser obtidas dissolvendo qualquer outro composto capaz de proporcionar ácido S-(-)-9-fIúor-6,7-di-hidro-8-(4-hidroxipiperidin-1 -il)-5metil-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de L-arginina, quando dissolvido em um diluente farmaceuticamente aceitável. Exemplos típicos não limitativos desses outros compostos incluem várias formas hidratadas de ácido S-(-)-9-flúor-6,7-di-hidro-8-(4hidroxi pi peridi n-1 -i l)-5-metil-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2carboxílico, sal de L-arginina, incluindo a forma de tetra-hidrato. Exemplos típicos não limitativos desse diluente líquido incluem água, solução de cloreto de sódio, solução de dextrose, solução salina e similares. Em alguma modalidade da presente invenção, a composição de acordo com a presente invenção é obtida dissolvendo ácido S-(-)-9fl úor-6,7-di-hidro-8-(4-hidroxi pi peridi n-1 -il)-5-meti I-1 -oxo-1 H,5Hbenzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de L-arginina, em água. Em algumas outras modalidades da presente invenção, a composição de acordo com a presente invenção é obtida dissolvendo ácido S-(-)-9fl úor-6,7-di-hidro-8-(4-hidroxi pi peridi n-1 -il)-5-meti I-1 -oxo-1 H,5Hbenzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de L-arginina, tetra-hidratado a partir de água.
[0023] Em forma de solução, ácido S-(-)-9-flúor-6,7-di-hidro-8-(4hidroxi pi peridi n-1 -i l)-5-metil-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico, L-arginina, pode estar presente como tal ou em uma forma dissociada. Pretende-se que tanto esta quanto quaisquer outras formas sejam abrangidas no escopo da presente invenção.
[0024] As composições de acordo com a presente invenção estão na forma de uma solução adaptada para manter o pH no intervalo de cerca de 8 a cerca de 11. Em algumas modalidades da presente invenção, a solução tem pH dentro do intervalo de cerca de 9 a cerca de 10,5. Em geral, o pH é mantido em um nível desejado mediante adição de agente de ajuste de pH adequado à composição. Em algumas mo
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9/17 dalidades da presente invenção, o pH é mantido em um nível desejado mediante adição de um tampão. Em algumas modalidades da presente invenção, o pH é mantido em um nível desejado por adição de uma quantidade suficiente de L-arginina ou de um sal da mesma farmaceuticamente aceitável à composição.
[0025] A quantidade de ingredientes ativos e inativos na composição de acordo com a presente invenção pode variar dependendo de requisitos específicos. Contudo, todos os ingredientes ativos e inativos na composição de acordo com a presente invenção estão presentes em quantidades terapeuticamente eficazes, de modo que a composição como um todo seja terapeuticamente eficaz.
[0026] Em algumas modalidades da presente invenção, ácido S-(-) -9-fl úor-6,7-di-hidro-8-(4-hidroxi pi peridi n-1 -il)-5-metil-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de L-arginina, está presente na composição na faixa de cerca de 200 mg a cerca de 2.000 mg.
[0027] Em algumas outras modalidades da presente invenção, ácido S-(-)-9-fl úor-6,7-di-hidro-8- (4-hidroxi pi peridi n-1 -il)-5-meti I-1 -oxo1H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de L-arginina, está presente na composição na faixa de cerca de 400 mg a cerca de 1.500 mg.
[0028] Em outro aspecto geral, são proporcionadas composições farmacêuticas na forma de uma solução, com pH no intervalo de cerca de 8 a cerca de 11; compreendendo a dita solução: (a) ácido S-(-)-9fl úor-6,7-di-hidro-8-(4-hidroxi pi peridi n-1 -il)-5-meti I-1 -oxo-1 H,5H-benzo [i,j] quinolizina-2-carboxílico, sal de L-arginina, (b) L-arginina ou um sal da mesma farmaceuticamente aceitável e (c) cloreto de sódio.
[0029] Em algumas modalidades da presente invenção, são proporcionadas composições farmacêuticas na forma de uma solução, com pH no intervalo de cerca de 9 a cerca de 10,5; compreendendo a dita solução: (a) ácido S-(-)-9-flúor-6,7-di-hidro-8-(4-hidroxipiperidin-1 il)-5-metil-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de L-argi
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10/17 nina, (b) L-arginina ou um sal da mesma farmaceuticamente aceitável e (c) cloreto de sódio.
[0030] Em algumas modalidades da presente invenção, as composições farmacêuticas de acordo com a presente invenção compreendem L-arginina ou um sal da mesma farmaceuticamente aceitável. Em algumas modalidades da presente invenção, L-arginina ou um sal da mesma farmaceuticamente aceitável está presente na composição na faixa de cerca de 200 mg a cerca de 2.000 mg. Em algumas outras modalidades da presente invenção, L-arginina ou um sal da mesma farmaceuticamente aceitável está presente na composição na faixa de cerca de 400 mg a cerca de 1.500 mg.
[0031] Em algumas modalidades da presente invenção, as composições farmacêuticas de acordo com a presente invenção compreendem cloreto de sódio. Em algumas outras modalidades da presente invenção, o cloreto de sódio está presente na composição na faixa de cerca de 200 mg a cerca de 2.000 mg. Em algumas outras modalidades da presente invenção, o cloreto de sódio está presente na composição na faixa de cerca de 400 mg a cerca de 1.500 mg.
[0032] Em algumas modalidades da presente invenção, são proporcionadas composições farmacêuticas na forma de uma solução de 100 ml, com pH no intervalo de cerca de 8 a cerca de 11; a dita solução compreendendo: (a) cerca de 200 a cerca de 2.000 mg de ácido S-(-)-9-flúor-
6,7-di-hidro-8-(4- hidroxipi peridi n-1 -il)-5-meti I-1 -oxo-1 H,5Hbenzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de L-arginina, (b) cerca de 200 a cerca de 2.000 mg de L-arginina ou um sal da mesma farmaceuticamente aceitável, e (c) cerca de 200 a cerca de 2.000 mg de cloreto de sódio.
[0033] Em algumas modalidades da presente invenção, são proporcionadas composições farmacêuticas na forma de uma solução de 100 ml, possuindo pH na faixa de cerca de 9 a cerca de 10,5; a solução compreendendo: (a) cerca de 200 a cerca de 2.000 mg de ácido S-(-)-9-flúorPetição 870180142052, de 18/10/2018, pág. 22/38
11/17
6,7-di-hidro-8-(4- hidroxipi peridi η-1 -il)-5-meti I-1 -oxo-1 H,5Hbenzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de L-arginina, (b) cerca de 200 a cerca de 2.000 mg de L-arginina ou um sal da mesma farmaceuticamente aceitável, e (c) cerca de 200 a cerca de 2.000 mg de cloreto de sódio. [0034] Em algumas modalidades da presente invenção, as composições de acordo com a presente invenção compreendem cerca de 2 mg/ml a cerca de 20 mg/ml de ácido S-(-)-9-flúor-6,7-di-hidro-8- (4hidroxi pi peridi n-1 -i l)-5-metil-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de L-arginina. Em algumas outras modalidades, as composições de acordo com a invenção compreendem cerca de 2 mg/ml a cerca de 20 mg/ml de L-arginina ou um sal da mesma farmaceuticamente aceitável. Em algumas outras modalidades da presente invenção, as composições de acordo com a invenção compreendem cerca de 2 mg/ml a cerca de 20 mg/ml de cloreto de sódio.
[0035] Em algumas modalidades da presente invenção, as composições de acordo com a presente invenção têm osmolaridade na faixa de cerca de 250 a cerca de 350 mOsm/L.
[0036] A osmolaridade pode ser ajustada em um nível desejado por adição de uma substância adequada capaz de modificar a osmolaridade. Em algumas modalidades da presente invenção, a osmolaridade é mantida no intervalo desejado mediante adição de cloreto de sódio. [0037] As composições farmacêuticas de acordo com a presente invenção podem incluir um ou mais veículos ou excipientes farmaceuticamente aceitáveis ou similares. Exemplos típicos não limitativos desses veículos ou excipientes incluem manitol, lactose, glicose, sacarose, agentes emulsificantes, agentes solubilizantes, agentes de tamponamento de pH, agentes estabilizantes e similares.
[0038] As composições de acordo com a presente invenção são estáveis ao longo de uma ampla faixa de condições de armazenamento. Em algumas modalidades da presente invenção, as composições
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12/17 de acordo com a presente invenção compreendem menos de 5% p/p de impurezas totais. Em algumas modalidades da presente invenção, as composições de acordo com a presente invenção compreendem menos de 5% p/p de impurezas totais após armazenamento a uma temperatura de cerca de 40 ± 2Ό e uma umidade relativa de cerca de 75 ± 5% durante 3 meses. Em algumas modalidades da presente invenção, as composições de acordo com a presente invenção compreendem menos de 5% p/p de impurezas totais após armazenamento a uma temperatura de cerca de 25 ± 2Ό e uma umidade relativa de cerca de 60 ± 5% durante 24 meses.
[0039] Em algumas modalidades da presente invenção, as composições de acordo com a presente invenção compreendem um ou mais do seguinte:
menos do que 0,25% p/p de ácido 9-flúor-8-hidróxi-5-metil-
6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
menos de 3% p/p de ácido 9-flúor-6,7-di-hidro-8-amino-5metil-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
menos de 0,25% p/p de ácido 8-flúor-9-(4-hidroxipiperidin1 -il)-5-metil-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
menos de 0,25% p/p de ácido 8-(4-hidróxi-1-piperidinil)-5metil-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
menos de 0,25% p/p de ácido 8,9-diflúor-5- metil-6,7-dihidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico; ou menos de 0,5% p/p de ácido R-(+)-9-flúor-8-(4-hidroxipiperidin-1 -il)-5-metil-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i, j]quinolizina-2-carboxílico.
[0040] Em algumas outras modalidades da presente invenção, as composições de acordo com a presente invenção compreendem um ou mais do seguinte, após armazenamento a uma temperatura de cer
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13/17 ca de 40 ± 2Ό e uma umidade relativa de cerca de 7 5 ± 5% durante 3 meses:
menos de 0,25% p/p de ácido 9-flúor-8-hidróxi-5-metil-6,7di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
menos de 3% p/p de ácido 9-flúor-6,7-di-hidro-8-amino-5metil-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
menos de 0,25% p/p de ácido 8-flúor-9-(4-hidroxipiperidin1 -il)-5-metil-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
menos de 0,25% p/p de ácido 8-(4-hidróxi-1-piperidinil)-5metil-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
menos de 0,25% p/p de ácido 8,9-diflúor-5- metil-6,7-dihidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico; ou menos de 0,5% p/p de ácido R-(+)-9-flúor-8-(4-hidroxipiperidin-1 -i l)-5-metil-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico.
[0041] Em algumas outras modalidades da presente invenção, as composições de acordo com a presente invenção compreendem um ou mais do seguinte após armazenamento a uma temperatura de cerca de 25 ± 2Ό e uma umidade relativa de cerca de 6 0 ± 5% durante 24 meses:
menos de 0,25% p/p de ácido 9-flúor-8-hidróxi-5-metil-6,7di-hidro-1-oxo-IH,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
menos de 3% p/p de ácido 9-flúor-6,7-di-hidro-8-amino-5metil-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
menos de 0,25% p/p de ácido 8-flúor-9-(4-hidroxipiperidin1 -il)-5-metil-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j)quinolizina-2-carboxílico;
menos de 0,25% p/p de ácido 8-(4-hidróxi-1-piperidinil)-5metil-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
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14/17 menos de 0,25% p/p de ácido 8,9-diflúor-5-metil-6,7-dihidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico; ou menos de 0,5% p/p de ácido R-(+)-9-flúor-8-(4-hidroxipiperidin-1 -il)-5-metil-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i, j]quinolizina-2-carboxílico.
[0042] Em algumas modalidades da presente invenção, as composições farmacêuticas de acordo com a presente invenção estão presentes na forma de uma solução que pode ser reconstituída mediante adição de um diluente de reconstituição compatível antes da administração. Em algumas modalidades da presente invenção, as composições farmacêuticas de acordo com a presente invenção estão presentes na forma de solução pronta para usar para administração parentérica. Em algumas modalidades da presente invenção, as composições farmacêuticas de acordo com a presente invenção estão presentes na forma de uma solução como dose unitária contida em um frasco, frasco pequeno ou saco antes da administração parentérica. Em algumas outras modalidades, as composições farmacêuticas de acordo com a presente invenção estão na forma de uma composição congelada que pode ser diluída com um diluente de reconstituição compatível antes da administração. Uma ampla variedade de diluentes de reconstituição pode ser usada. Exemplo típico não limitativo de diluente de reconstituição inclui água para injeção, solução de cloreto de sódio a 0,9%, solução de dextrose a 5%, solução salina normal e similares.
[0043] Em outro aspecto geral, as composições de acordo com a presente invenção são úteis no tratamento, controle ou prevenção de uma infecção bacteriana. Em algumas modalidades da presente invenção, as composições de acordo com a presente invenção são utilizadas na preparação de um medicamento para tratamento, controle ou prevenção de infecção bacteriana.
[0044] Em outro aspecto geral, é proporcionado um método para
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15/17 tratamento, controle e/ou prevenção de infecção bacteriana em um indivíduo, compreendendo o método a administração ao indivíduo de uma composição de acordo com a presente invenção. Em algumas modalidades da presente invenção, a composição é administrada parentericamente.
[0045] Será prontamente evidente àquele versado no estado da técnica que podem ser feitas substituições e modificações variáveis na presente invenção sem se afastar do escopo e espírito da presente invenção. Por exemplo, aqueles versados no estado da técnica reconhecerão que a presente invenção pode ser praticada usando uma variedade de compostos diferentes dentro das descrições genéricas realizadas.
EXEMPLOS [0046] Os exemplos seguintes ilustram as modalidades da presente invenção que são presentemente melhor conhecidas. No entanto, deve ser entendido que o que segue é apenas exemplificativo ou ilustrativo da aplicação dos princípios da presente invenção. Numerosas modificações e composições, métodos e sistemas alternativos podem ser concebidos por aqueles versados no estado da técnica sem se afastar do espírito e escopo da presente invenção. As reivindicações anexas destinam-se a cobrir tais modificações e arranjos. Assim, embora a presente invenção tenha sido descrita acima com particularidade, os exemplos seguintes fornecem mais pormenores em relação ao que é presentemente considerado como sendo as modalidades mais práticas e preferidas da presente invenção.
Exemplo 1 [0047] Vários ingredientes usados no exemplo a seguir estão sumarizados abaixo:
Composto A:
[0048] Ácido S-(-)-9-f I úor-6,7-di-hidro-8-(4-hidroxi pi peridi n-1 -il)-5
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16/17 metil-1-oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxilico, sal de L-arginina. Composto B:
[0049] Ácido 9-fl úor-8-hidróxi-5-meti l-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5Hbenzo[i,j]quinolizina-2-carboxilico.
Composto C:
[0050] Ácido 9-flúor-6,7-di-hidro-8-amino-5-metil-1 -oxo-1 H,5Hbenzo[i,j]quinolizina-2-carboxilico.
Composto D:
[0051 ] Ácido 8-f I úor-9-(4-hidroxi pi peridi n-1 -iI)-5-metiI-6,7-di-hidro1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxilico.
Composto E:
[0052] Ácido 8-(4-hidróxi-1 -pi peridi ni l)-5-metil-6,7-di-hidro-1 -oxo1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxilico.
Composto F:
[0053] Ácido 8,9-diflúor-5-metil-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j] quinolizina-2-carboxílico.
Composto G:
[0054] Ácido R-(+)-9-flúor-8-(4-hidroxipiperidin-1 -il)-5-metil- 6,7-dihidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxilico.
[0055] Foi preparada uma grande variedade de composições compreendendo vários ingredientes (ingredientes ativos bem como inativos). A quantidade de tais ingredientes (ativos assim como inativos) nessas composições estava dentro dos limites como descrito. O pH e a osmolaridade dessas composições variaram em uma vasta faixa, incluindo aquelas descritas. Detalhes de alguns exemplos são apresentados na Tabela 1, abaixo:
Tabela 1
Ingredientes Composição 1 Composição 2
Composto A 1186,7 mg 890 mg
L-Arginina 1.333 mg 1.000 mg
Cloreto de Sódio 580 mg 670 mg
Nitrogênio q.s. para purga q.s. para purga
Água para Injeção q.s. para 100 ml q.s. para 100 ml
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17/17 [0001] Em geral, L-Arginina, Composto A e cloreto de sódio foram sequencialmente adicionados a uma quantidade apropriada de água (água para injeção com um teor de oxigênio dissolvido inferior a 2 ppm). O seio da solução (bulk solution) foi filtrado usando filtro de 1,2μ PP e filtros de 0,2μ PES. A solução filtrada foi colocada em frasco e esterilizada. A estabilidade das composições preparadas foi determinada em condições apropriadas e os resultados são apresentados na Tabela 2 (para a Composição 1) e na Tabela 3 (para a Composição 2).
Tabela 2
Sr. Teste Valores
Inical Após armazenamento a 40 ± 2rC e 75 ± 5% de umidade relativa durante 3 meses Após armazenamento a 25 ± 2rC e 60 ± 5% de umidade relativa durante 24 meses
1. Ensaio do Composto A 98,7 100,4 100,1
2. Ensaio de NaCI 1007 100,7 99,3
3. Substâncias relacionadas conforme determinado por HPLC
4. Composto B 0,000 0,000 0,000
5. Composto C 0,138 0,381 0,809
6. Composto D 0,000 0,000 0,000
7. Composto E 0,019 0,053 0,023
8. Composto F 0,000 0,000 0,000
9. Composto G 0,000 0,000 0,000
10. Impurezas totais 0,157 0,503 0,935
11. pH da composição 9,67 9,50 9,73
12. Osmolaridade (mOsm/L) 291 291 296
Tabela 3
Sr. Teste Valores
Inicial Após armazenamento a 40 ± 2Ό e 75 ± 5% de umidade relativa durante 3 meses Após armazenamento a 25 ± 2Ό e 60 ± 5% de umidade relativa durante 24 meses
1. pH da composição 9,42 9,65 9,58
2. Ensaio do Composto A 102,8 101,5 102,7
3. Ensaio de NaCI 100,98 102,1 100,0
4. Substâncias relacionadas (por HPLC)
5. Composto B 0,000 0,000 0,005
6. Composto C 0,131 0,508 0,608
7. Composto D 0,000 0,000 0,000
8. Composto E 0,049 0,049 0,057
9. Composto F 0,000 0,000 0,000
10. Composto G 0,000 0,000 0,000
11. Impurezas totais 0,180 0,624 0,777
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Claims (29)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composição farmacêutica na forma de uma solução, caracterizada pelo fato de que a dita solução compreende ácido S-(-)-9f I úor-6,7-di-hidro-8-(4-hidroxi pi peridi n-1 -il)-5-meti I-1 -oxo-1 H,5Hbenzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de L-arginina, possuindo um pH no intervalo de cerca de 8 a cerca de 11.
  2. 2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a solução tem pH no intervalo de cerca de 9 a cerca de 10,5.
  3. 3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o pH é mantido na faixa mediante adição de uma quantidade suficiente de L-arginina ou de um sal da mesma farmaceuticamente aceitável.
  4. 4. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o pH é mantido na faixa por adição de uma quantidade suficiente de um ou mais tampões.
  5. 5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que a solução tem osmolaridade na faixa de cerca de 250 a cerca de 350 mOsm/L.
  6. 6. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que a osmolaridade é mantida na faixa por adição de cloreto de sódio.
  7. 7. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que ácido S-(-)-9fl úor-6,7-di-hidro-8-(4-hidroxi pi peridi n-1 -il)-5-meti I-1 -oxo-1 H,5H-benzo [i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de L-arginina, está presente na composição na faixa de cerca de 200 mg a cerca de 2.000 mg.
  8. 8. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que ácido S-(-)-9fl úor-6,7-di-hidro-8-(4-hidroxi pi peridi n-1 -il)-5-meti I-1 -oxo-1 H,5H-benzo
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    2/6 [i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de L-arginina, está presente na composição na faixa de cerca de 400 mg a cerca de 1.500 mg.
  9. 9. Composição farmacêutica na forma de uma solução, caracterizada pelo fato de que a solução possui pH na faixa de cerca de 8 a cerca de 11; compreendendo a dita solução: (a) ácido S-(-)-9-flúor-
    6,7-di-hidro-8-(4-hidroxi pi peridi n-1 -i l)-5-metil-1 -oxo-1 H,5Hbenzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de L-arginina, (b) L-arginina ou um sal da mesma farmaceuticamente aceitável, e (c) cloreto de sódio.
  10. 10. Composição, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que a solução tem pH no intervalo de cerca de 9 a cerca de 10,5.
  11. 11. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 10, caracterizada pelo fato de que ácido S(-)-9-flúor-6,7-di-hidro-8- (4-hidroxipiperidin-1 -il)-5-metil-1 -oxo-1 H, 5Hbenzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de L-arginina, está presente na composição na faixa de cerca de 200 mg a cerca de 2.000 mg.
  12. 12. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 10, caracterizada pelo fato de que ácido S(-)-9-flúor-6,7-di-hidro-8- (4-hidroxi pi peridi n-1 -i l)-5-metil-1 -oxo-1 H,5Hbenzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico, sal de L-arginina, está presente na composição na faixa de cerca de 400 mg a cerca de 1.500 mg.
  13. 13. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 9 ou 10, caracterizada pelo fato de que L-arginina ou um sal farmaceuticamente aceitável está presente na composição na faixa de cerca de 200 mg a cerca de 2.000 mg.
  14. 14. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 10, caracterizada pelo fato de que L-arginina ou um sal farmaceuticamente aceitável está presente na composição na faixa de cerca de 400 mg a cerca de 1.500 mg.
  15. 15. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer
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    3/6 uma das reivindicações 9 a 10, caracterizada pelo fato de que cloreto de sódio está presente na composição na faixa de cerca de 200 mg a cerca de 2.000 mg.
  16. 16. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 10, caracterizada pelo fato de que cloreto de sódio está presente na composição na faixa de cerca de 400 mg a cerca de 1.500 mg.
  17. 17. Composição farmacêutica na forma de uma solução de 100 ml, caracterizada pelo fato de que a solução possui pH na faixa de cerca de 8 a cerca de 11; compreendendo a solução: (a) cerca de 200 mg a cerca de 2.000 mg de ácido S-(-)-9-flúor-6,7-di-hidro-8-(4-hidroxi pi peridi n-1 -il)-5-metil-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2carboxílico, sal de L-arginina, (b) cerca de 200 mg a cerca de 2.000 mg de L-arginina ou um sal da mesma farmaceuticamente aceitável, e (c) cerca de 200 a cerca de 2.000 mg de cloreto de sódio.
  18. 18. Composição, de acordo com a reivindicação 18, caracterizada pelo fato de que a solução tem pH na faixa de cerca de 9 a cerca de 10,5.
  19. 19. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 18, caracterizada pelo fato de que a solução tem osmolaridade na faixa de cerca de 250 a cerca de 350 mOsm/L.
  20. 20. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizada pelo fato de que compreende menos de 5% p/p de impurezas totais.
  21. 21. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizada pelo fato de que compreende menos de 5% p/p de impurezas totais após armazenamento a uma temperatura de cerca de 40 ± 2Ό e uma umidade relativa de cere a de 75 ± 5% durante 3 meses.
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    4/6
  22. 22. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizada pelo fato de que compreende menos de 5% p/p de impurezas totais após armazenagem a uma temperatura de cerca de 25 ± 2Ό e uma umidade relativa de cerca d e 60 ± 5% durante 24 meses.
  23. 23. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizada pelo fato de que compreende um ou mais do seguinte:
    (i) menos de 0,25% p/p de ácido 9-flúor-8-hidróxi-5-metil-
    6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
    (ii) menos de 3% p/p de ácido 9-flúor-6,7-di-hidro-8-amino-5-metil-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
    (iii) menos de 0,25% p/p de ácido 8-flúor-9-(4-hidroxipiperidin-1 -il)-5-metil-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2carboxílico;
    (iv) menos de 0,25% p/p de ácido 8-(4-hidróxi-1-piperidinil)-5-metil-6,7-di-hidro-1-oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
    (v) menos de 0,25% p/p de ácido 8,9-diflúor-5- metil-6,7di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico; ou (vi) menos de 0,5% p/p de ácido R-(+)- 9-flúor-8-(4hidroxi pi peridi n-1 -il)-5-metil-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico.
  24. 24. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizada pelo fato de que compreende um ou mais do seguinte, após armazenamento a uma temperatura de cerca de 40 ± 2Ό e uma umidade relativa de cerca de 75 ± 5% du rante 3 meses:
    (i) menos de 0,25% p/p de ácido 9-flúor-8-hidróxi-5-metil-
    6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
    (ii) menos de 3% p/p de ácido 9-flúor-6,7-di-hidro-8-ami-
    Petição 870180142052, de 18/10/2018, pág. 33/38
    5/6 no-5- metil-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxilico;
    (iii) menos de 0,25% p/p de ácido 8-flúor-9-(4-hidroxipi peridi η-1 -il)-5-metil-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2carboxilico;
    (iv) menos de 0,25% p/p de ácido 8-(4-hidróxi-1-piperidinil)-5-metil-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxilico;
    (v) menos de 0,25% p/p de ácido 8,9-diflúor-5- metil-6,7di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxilico; ou (vi) menos de 0,5% p/p de ácido R-(+)- 9-flúor-8- (4-hidroxi pi peridi n-1 -il)-5-metil-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i, j]qui nol izina-2-carboxílico.
  25. 25. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizada pelo fato de que compreende um ou mais do seguinte, após armazenamento a uma temperatura de cerca de 25 ± 2Ό e uma umidade relativa de cerca de 60 ± 5% du rante 24 meses:
    (i) menos de 0,25% p/p de ácido 9-flúor-8-hidróxi-5-metil-
    6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
    (ii) menos de 3% p/p de ácido 9-flúor-6,7-di-hidro-8-amino-5- metil-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
    (iii) menos de 0,25% p/p de ácido 8-flúor-9-(4-hidroxipiperidin-1 -il)-5-metil-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j)quinolizina-2carboxílico;
    (iv) menos de 0,25% p/p de ácido 8-(4-hidróxi-1-piperidinil)-5-metil-6,7-di-hidro-1-oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico;
    (v) menos de 0,25% p/p de ácido 8,9-diflúor-5- metil-6,7di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2-carboxílico; ou (vi) menos de 0,5% p/p de ácido R-(+)-9-flúor-8-(4-hidroxipiperidin-1 -il)-5-metil-6,7-di-hidro-1 -oxo-1 H,5H-benzo[i,j]quinolizina-2carboxílico.
    Petição 870180142052, de 18/10/2018, pág. 34/38
    6/6
  26. 26. Uso de uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 25, caracterizado por ser em um método para tratamento, controle ou prevenção de infecção bacteriana.
  27. 27. Uso de uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 25, caracterizado por estar na preparação de um medicamento para tratamento, controle ou prevenção de infecção bacteriana.
  28. 28. Método para o tratamento, controle ou prevenção de uma infecção bacteriana em um indivíduo, caracterizado pelo fato de que compreende administrar ao indivíduo a composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 25.
  29. 29. Método, de acordo com a reivindicação 28, caracterizado pelo fato de que a composição é administrada parenteral mente.
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EP1175217B8 (en) * 1999-05-07 2009-03-18 Wockhardt Limited (s)-benzoquinolizine carboxylic acids and their use as antibacterial agents
AU2003303367A1 (en) * 2002-12-31 2004-07-22 Noel J. De Souza Compositions of benzoquinolizine carboxylic acid antibiotic drugs
WO2009027762A2 (en) * 2007-08-24 2009-03-05 Wockhardt Research Centre Liquid dosage forms of fluoroquinolone antibiotics or salt thereof for ophthalmic, otic and nasal administration
KR20140054307A (ko) * 2011-09-28 2014-05-08 욱크하르트 리미티드 순수한 S-(-)-9-플루오로-6,7-디히드로-8-(4-히드록시피페리딘-1-일)-5-메틸-1-옥소-1H,-5H-벤조[i,j]퀴놀리진-2-카르복실산 L-아르기닌 염 테트라하이드레이트 및 이의 제조 방법

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