RU2238283C2 - Способный к гидратации сополимер (варианты), офтальмологическое устройство, способ изготовления интраокулярной линзы, способ имплантации офтальмологического устройства в глаз - Google Patents

Способный к гидратации сополимер (варианты), офтальмологическое устройство, способ изготовления интраокулярной линзы, способ имплантации офтальмологического устройства в глаз Download PDF

Info

Publication number
RU2238283C2
RU2238283C2 RU2001130059/04A RU2001130059A RU2238283C2 RU 2238283 C2 RU2238283 C2 RU 2238283C2 RU 2001130059/04 A RU2001130059/04 A RU 2001130059/04A RU 2001130059 A RU2001130059 A RU 2001130059A RU 2238283 C2 RU2238283 C2 RU 2238283C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
copolymer
monomer component
methacrylate
ethyl
copolymer according
Prior art date
Application number
RU2001130059/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001130059A (ru
Inventor
Халид МЭНТАК (US)
Халид МЭНТАК
Original Assignee
Сургидев Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сургидев Корпорейшн filed Critical Сургидев Корпорейшн
Publication of RU2001130059A publication Critical patent/RU2001130059A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2238283C2 publication Critical patent/RU2238283C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/16—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • G02B1/043—Contact lenses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
    • A61F2/16—Intraocular lenses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/16—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea

Abstract

Данное изобретение относится к сополимерным материалам, используемым в качестве офтальмологических устройств, таких как контактные линзы, интраокулярные линзы (ИОЛ), кератопротезы и роговичные кольца или вставки, в частности, к интраокулярным мягким линзам, изготовленным из акриловых сополимерных материалов, а также к способу получения и использования таких полимерных материалов. Описан способный к гидратации сополимер, содержащий три мономерных компонента. Первый мономерный компонент содержит арилакрилат или арилметакрилат. Второй мономерный компонент, не являющийся акрилатом, содержит мономер, имеющий ароматическое кольцо с заместителем, имеющим по крайней мере, один ненасыщенный этиленовый фрагмент. Третий мономерный компонент содержит мономер, способный к образованию гидрогелей с высоким содержанием воды. Сополимер получают в результате реакции полимеризации первого, второго и третьего мономерных компонентов и сшивающего агента. Описаны также офтальмологическое устройство, содержащее способный к гидратации сополимер, способ изготовления интраокулярной линзы и способ имплантации офтальмологического устройства в глаз. Получаемый согласно изобретению сополимер с высоким коэффициентом преломления (более 1,5) является в сухом виде достаточно твердым, чтобы его можно было резать и полировать, и становится мягким и гибким при гидратации. 6 н. и 36 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Данное изобретение относится к сополимерным материалам, используемым в качестве офтальмологических устройств, таких как контактные линзы, интраокулярные линзы (ИОЛ), кератопротезы и роговичные кольца или вставки, а также к способу получения и использования таких полимерных материалов. В частности, данное изобретение относится к интраокулярным мягким линзам, изготовленным из акриловых сополимерных материалов.
В свете новейших достижений в области хирургии катаракты с использованием методики малых разрезов особое внимание было уделено разработке мягких гибких материалов, пригодных для использования в искусственных глазных линзах. Вообще говоря, эти материалы принадлежат к одной из трех категорий: гидрогели, силиконы и все остальные.
Оптическая сила линзы зависит от ее формы и коэффициента преломления вещества, из которого она изготовлена. Линзы, изготовленные из материала с высоким коэффициентом преломления, могут быть тоньше и при этом обладать той же оптической силой, что и линзы, изготовленные из материала с более низким коэффициентом преломления. Более тонкие линзы легче вводить и в ходе хирургической операции они вызывают меньшую травму.
Сухие гидрогели являются твердыми или тугоподвижными, а при гидратации они абсорбируют большое количество воды (например, вплоть до 20-70% по весу), что снижает коэффициент преломления материала. Эти материалы склонны ломаться при высушивании и обладают плохими для использования в офтальмологии механическими свойствами. В гидратированном состоянии материалы на основе гидрогелей становятся мягкими и гибкими. Известные гидратированные гидрогели имеют относительно низкий коэффициент преломления, например менее 1.48. Помимо неблагоприятного воздействия на коэффициент преломления, абсорбированная вода также значительно увеличивает диаметр и толщину интраокулярных линз, например, на величину вплоть до примерно 15 процентов.
Силиконовые материалы имеют несколько более высокий коэффициент преломления (например, 1.51), но склонны распрямляться слишком быстро при введении в глаз в согнутом виде. Характеристики биосовместимости силиконовых материалов также вызывают беспокойство.
В патентах США №№5290892 (Namdaran и др.), 5331073 (Weinschenk, III и др.) и 5693095 (Freeman и др.) обсуждается формование мягких линз из полимерного материала, полученного из этоксиарилметакрилата со сшивателем или с другим акрилатным мономером и сшивателем. Так как полимерный материал является мягким/гибким, в этих патентах обсуждается формование полимерного материала в формах для получения отдельных линз. Аналогично, в патенте США №5433746 на имя Namdaran и др. обсуждается получение мягких интраокулярных линз путем формования полимерных материалов, имеющих относительно низкую температуру стеклования. Такое формование требует специального оборудования и дорогих сделанных на заказ форм. Кроме того, полученные в результате формованные линзы обычно демонстрируют плохое качество поверхности, так как обычно их нельзя полировать. Альтернативно, в патенте США №5331073 обсуждается формование линз из мягкого/гибкого материала путем механической обработки линз при криогенных температурах. Такой процесс является очень громоздким и дорогим.
Создание мягкого (гибкого) материала с высоким коэффициентом преломления, который можно было бы подвергать механической обработке и полировке с использованием традиционной технологии, явилось бы значительным достижением в данной области техники.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Эта задача решена настоящим изобретением - созданием гибкого материала с высоким коэффициентом преломления, который можно подвергать механической обработке и полировке с использованием традиционных недорогих способов резки на токарных станках, таких как те, которые используют при изготовлении линз из полиметилметакрилата (ПММА). Полимерные материалы, пригодные для изготовления офтальмологических устройств, в частности интраокулярных линз, содержат полимерные звенья, состоящие, по крайней мере, из трех различных мономерных компонентов. Получаемые в результате полимерные материалы также пригодны для других офтальмологических устройств, таких как контактные линзы, кератопротезы, интраокулярные линзы (ИОЛ) и роговичные кольца или накладки, а также для других изделий.
Способный к гидратации сополимер согласно изобретению содержит:
а) первый мономерный компонент, содержащий арилакрилат или арилметакрилат;
б) второй мономерный компонент, содержащий мономер, имеющий ароматическое кольцо с заместителем, по крайней мере, одним ненасыщенным этиленовым фрагментом, причем второй мономерный компонент не является акрилатом;
в) третий мономерный компонент, содержащий мономер, способный к образованию гидрогелей с высоким содержанием воды.
Данный сополимер при гидратации становится гибким, причем при гидратации размеры сополимера предпочтительно увеличиваются менее чем на 10 объемных процентов по сравнению с негидратированным сополимером.
Данный сополимер при гидратации становится гибким, причем гидратированный сополимер имеет равновесное содержание предпочтительно воды менее 5 весовых процентов.
Данный сополимер в сухом виде предпочтительно является жестким при обычной комнатной температуре, а в гидратированном состоянии является гибким при обычной комнатной температуре.
В гидратированном состоянии сополимер предпочтительно имеет коэффициент преломления выше 1.50.
В негидратированном состоянии сополимер может быть подвергнут механической обработке при обычной комнатной температуре.
Данный сополимер может быть использован в офтальмологическом устройстве. При этом офтальмологическое устройство предпочтительно представляет собой интраокулярную линзу.
Сополимер может дополнительно содержать сшивающий агент.
Сополимер предпочтительно имеет температуру стеклования выше комнатной температуры, может быть подвергнут механической обработке при обычной комнатной температуре и имеет коэффициент преломления выше 1.50.
При этом первый мономерный компонент предпочтительно соответствует формуле:
Figure 00000001
где Z является -Н или –СН3,
Q является заместителем, содержащим, по крайней мере, одно ароматическое кольцо.
Q может быть выбран из группы, включающей: фениловый эфир этиленгликоля, фениловый эфир полиэтиленгликоля, фенил, 2-этилфенокси, гексилфенокси, бензил, 2-фенилэтил, 4-метилфенил, 4-метилбензил, 2-2-метилфенилэтил, 2-3-метилфенилэтилметакрилат, 2-4-метилфенилэтил, 2-(4-пропилфенил)этил, 2-4-(1-метилэтил)фенил)этил, 2-(4-метоксифенил)этил, 2-(4-циклогексилфенил)этил, 2-(2-хлорфенил)этил, 2-(3-хлорфенил)этил, 2-(4-хлорфенил)этил, 2-(4-бромфенил)этил, 2-(3-фенилфенил)этил, 2-(4-фенилфенил)этил, 2-(4-бензилфенил)этил.
Первый мономерный компонент может быть выбран из группы, содержащей сложный эфир акриловой кислоты и фенилового эфира этиленгликоля, сложный эфир акриловой кислоты и фенилового эфира полиэтиленгликоля, фенилметакрилат, 2-этилфеноксиметакрилат, 2-этилфеноксиакрилат, гексилфеноксиметакрилат, гексилфеноксиакрилат, бензилметакрилат, 2-фенилэтилметакрилат, 4-метилфенилметакрилат, 4-метилбензилметакрилат, 2-2-метилфенилэтилметакрилат, 2-3-метилфенилэтилметакрилат, 2-4-метилфенилэтилметакрилат, 2-(4-пропилфенил)этилметакрилат, 2-(4-(1-метилэтил)фенил)этилметакрилат, 2-(4-метоксифенил)этилметакрилат, 2-(4-циклогексилфенил)этилметакрилат, 2-(2-хлорфенил)этилметакрилат, 2-(3-хлорфенил)-этилметакрилат, 2-(4-хлорфенил)этилметакрилат, 2-(4-бромфенил)этилметакрилат, 2-(3-фенилфенил)этилметакрилат, 2-(4-фенилфенил)этилметакрилат), 2-(4-бензилфенил)-этилметакрилат и их смеси.
Первый мономерный компонент предпочтительно выбран из группы, состоящей из сложного эфира акриловой кислоты и фенилового эфира этиленгликоля и сложного эфира акриловой кислоты и фенилового эфира полиэтиленгликоля.
Сополимер предпочтительно содержит, по крайней мере, 10 весовых процентов первого мономерного компонента.
Второй мономерный компонент предпочтительно содержит замещенный стирол или незамещенный стирол.
При этом второй мономерный компонент может быть выбран из группы, состоящей из стирола и стирола, замещенного, по крайней мере, одним галогеном, низшим алкилом или низшим алкоксизаместителем.
Второй мономерный компонент предпочтительно выбран из группы, состоящей из стирола и хлорстирола.
Сополимер предпочтительно содержит, по крайней мере, 10 весовых процентов второго мономерного компонента.
Третий мономерный компонент может содержать метакрилат без ароматического заместителя.
Третий мономерный компонент может быть выбран из группы, состоящей из гидроксиэтилметакрилата, гидроксиэтоксиэтилметакрилата, гидроксидиэтоксиэтилметакрилата, метоксиэтилметакрилата, метоксиэтоксиэтилметакрилата, метоксидиэтоксиэтилметакрилата, этиленгликольдиметакрилата, н-винил-2-пирролидона, метакриловой кислоты, винилацетата и их смесей.
Третий мономерный компонент предпочтительно выбран из группы, состоящей из гидроксиэтилметакрилата, гидроксиэтоксиэтилметакрилата и метакриловой кислоты.
Сополимер предпочтительно содержит, по крайней мере, 10 весовых процентов третьего мономерного компонента.
Сшивающий агент предпочтительно является диакрилатом или диметакрилатом.
Поставленная задача была также решена другим вариантом выполнения изобретения, а именно способным к гидратации сополимером.
Способный к гидратации сополимер согласно изобретению содержит:
а) по крайней мере, 20 весовых процентов первого мономерного компонента, выбранного из группы, состоящей из сложного эфира акриловой кислоты и фенилового эфира этиленгликоля и сложного эфира акриловой кислоты и фенилового эфира полиэтиленгликоля;
б) по крайней мере, 10 весовых процентов второго мономерного компонента, выбранного из группы, состоящей из замещенного стирола и незамещенного стирола;
в) по крайней мере, 10 весовых процентов третьего мономерного компонента, выбранного из группы, состоящей из гидроксиэтилметакрилата, гидроксиэтоксиэтилметакрилата и метакриловой кислоты; и
г) менее 10 весовых процентов сшивающего агента, выбранного из группы, состоящей из диакрилата и этиленгликольдиметакрилата, причем сополимер имеет коэффициент преломления выше примерно 1.50 и после гидратации является гибким при обычной комнатной температуре.
Сшивающий агент предпочтительно представляет собой этиленгликольдиметакрилат.
При этом первый мономерный компонент предпочтительно содержит сложный эфир акриловой кислоты и фенилового эфира этиленгликоля, второй мономерный компонент содержит стирол, третий мономерный компонент содержит гидроксиэтилметакрилат и сшивающий агент содержит этиленгликольдиметакрилат.
Данный сополимер предпочтительно содержит:
а) менее 50 весовых процентов первого мономерного компонента;
б) менее 40 весовых процентов второго мономерного компонента;
в) менее 60 весовых процентов третьего мономерного компонента; и
г) по крайней мере, 1 весовой процент сшивающего агента.
При этом данный сополимер предпочтительно содержит:
от 30 до 45 весовых процентов сложного эфира акриловой кислоты и фенилового эфира этиленгликоля, сложного эфира акриловой кислоты и фенилового эфира полиэтиленгликоля или их смеси; от 20 до 30 весовых процентов стирола; от 25 до 40 весовых процентов гидроксиэтилметакрилата, гидроксиэтилметакрилата или их смеси и от 1 до 5 весовых процентов сшивающего агента.
Поставленная задача была решена также следующим изобретением - офтальмологическим устройством.
Офтальмологическое устройство согласно изобретению содержит способный к гидратации сополимер, причем сополимер содержит:
а) по крайней мере, 20 весовых процентов первого мономерного компонента, выбранного из группы, состоящей из сложного эфира акриловой кислоты и фенилового эфира этиленгликоля и сложного эфира акриловой кислоты и фенилового эфира полиэтиленгликоля;
б) по крайней мере, 10 весовых процентов второго мономерного компонента, выбранного из группы, состоящей из замещенного стирола и незамещенного стирола;
в) по крайней мере, 10 весовых процентов третьего мономерного компонента, выбранного из группы, состоящей из гидроксиэтилметакрилата, гидроксиэтоксиэтилметакрилата и метакриловой кислоты; и
г) менее 10 весовых процентов сшивающего агента, выбранного из группы, состоящей из диакрилата и этиленгликольдиметакрилата, причем сополимер имеет коэффициент преломления выше 1.50 и после гидратации является гибким при обычной комнатной температуре.
Офтальмологическое устройство может представлять собой интраокулярную линзу.
Поставленная задача была решена другим изобретением способом изготовления интраокулярной линзы. Способ изготовления интраокулярной линзы согласно изобретению включает в себя стадии:
а) получения жесткого, способного к гидратации сополимера, содержащего первый мономерный компонент, включающий арилакрилат или арилметакрилат; второй мономерный компонент, который содержит мономер, имеющий ароматическое кольцо с заместителем, имеющим, по крайней мере, один ненасыщенный этиленовый фрагмент, причем второй мономерный компонент не является акрилатом; и третий мономерный компонент, содержащий мономер, способный к образованию гидрогелей с высоким содержанием воды, причем сополимер имеет температуру стеклования выше обычной комнатной температуры;
б) получения из жесткого сополимера твердой интраокулярной линзы, имеющей требуемые размеры; и
в) гидратации сополимера с получением гибкой гидратированной интраокулярной линзы, причем гидратированная интраокулярная линза имеет равновесное содержание воды менее 10 весовых процентов и коэффициент преломления выше 1.55.
При этом объемы жесткой интраокулярной линзы и мягкой гидратированной интраокулярной линзы предпочтительно различаются менее чем на 10%.
При этом интраокулярная линза предпочтительно представляет собой линзу силой в 20 диоптрий и имеет толщину в центре менее 0.4 миллиметров.
В данном способе сополимер предпочтительно гидратируют:
помещая сополимер в водный раствор;
постепенно повышая температуру водного раствора до 40°С;
выдерживая водный раствор при 40°С в течение, по крайней мере, 10 минут;
постепенно повышая температуру водного раствора до 60°С;
выдерживая водный раствор при 60°С в течение, по крайней мере, одного часа и постепенно понижая температуру водного раствора до комнатной температуры.
При этом твердую интраокулярную линзу предпочтительно получают отрезанием линзы от твердого листа из сополимера и полировкой линзы.
Поставленная задача была решена также другим изобретением - способом имплантации офтальмологического устройства в глаз.
Способ имплантации офтальмологического устройства в глаз согласно изобретению содержит стадии: получения способного к гидратации офтальмологического устройства, выполненного из сополимера по п.1, которое при комнатной температуре является жестким в сухом виде и гибким в гидратированном состоянии; гидратации способного к гидратации офтальмологического устройства; приготовления шприца, содержащего гидратированное офтальмологическое устройство; и введения офтальмологического устройства в глаз.
При этом офтальмологическое устройство предпочтительно представляет собой интраокулярную линзу.
При этом способное к гидратации офтальмологическое устройство предпочтительно содержит сополимер, включающий:
а) первый мономерный компонент, содержащий арилакрилат или арилметакрилат;
б) второй мономерный компонент, содержащий мономер, имеющий ароматическое кольцо с заместителем, содержащим, по крайней мере, один ненасыщенный этиленовый фрагмент, причем второй мономерный компонент не является акрилатом; и
в) третий мономерный компонент, содержащий мономер, способный к образованию гидрогелей с высоким содержанием воды.
Офтальмологическое устройство вводят в глаз через разрез, длина которого составляет предпочтительно менее 1 миллиметра.
Поставленная задача была также решена сополимером.
Сополимер согласно изобретению был получен способом, содержащим стадии:
а) смешения первого мономерного компонента, второго мономерного компонента, третьего мономерного компонента и сшивающего агента для получения реакционной смеси,
причем первый мономерный компонент содержит арилакрилат или арилметакрилат; второй мономерный компонент содержит мономер, имеющий ароматическое кольцо с заместителем, имеющим, по крайней мере, один незамещенный этиленовый фрагмент, причем второй мономерный компонент не является акрилатом; и третий мономерный компонент содержит мономер, способный к образованию гидрогелей с высоким содержанием воды;
б) выдерживания реакционной смеси в условиях, необходимых для проведения полимеризации для получения сополимера.
Существенная новизна полимерного материала по данному изобретению состоит в том, что он и (а) является достаточно жестким, чтобы его можно было подвергнуть механической обработке при комнатной температуре, и (б) может быть переведен в мягкое (гибкое) состояние путем контролируемой гидратации. Кроме того, интраокулярная линза может быть гидратирована до достижения нужной степени мягкости при поглощении минимального количества воды. Поглощение относительно небольшого количества воды позволяет осуществить эффективную гидратацию, не влияя на механические или оптические свойства и без изменения размеров или коэффициента преломления мягких линз. Другим важным преимуществом изобретения является возможность переворачивать линзы при полировке для получения гладких и закругленных краев. Частично этому способствует относительно высокая температура стеклования (Тст) материала.
С одной стороны, данное изобретение представляет собой композицию, представляющую собой способный к гидратации сополимер. Сополимер содержит:
а) первый мономерный компонент, являющийся арилакрилатом или арилметакрилатом;
б) второй мономерный компонент, содержащий мономер, имеющий ароматическое кольцо с заместителем, имеет, по крайней мере, один ненасыщенный этиленовый фрагмент, причем второй мономерный компонент не является акрилатом; и
в) третий мономерный компонент, содержащий мономер, способный образовывать гидрогель с высоким содержанием воды. Предпочтительно сополимер дополнительно содержит сшивающий агент.
С другой стороны, данное изобретение представляет собой офтальмологическое устройство, выполненное из сополимера согласно данному изобретению.
Изобретение также представляет собой способ изготовления офтальмологических устройств, таких как интраокулярные линзы, из полимера(ов) по данному изобретению. Способ обычно включает образование жесткой полимерной заготовки из сополимера согласно данному изобретению, выполнение офтальмологического устройства из заготовки и гидратацию офтальмологического устройства до нужного мягкого и гибкого состояния таким образом, чтобы при желании его можно было согнуть.
Данное изобретение также представляет собой способ имплантации офтальмологического устройства в глаз. Способ включает получение способного к гидратации офтальмологического устройства, которое при комнатной температуре является жестким в сухом состоянии и гибким после гидратации. Офтальмологическое устройство гидратируют и готовят шприц, содержащий гидратированное офтальмологическое устройство. После этого офтальмологическое устройство вводят в глаз.
СВЕДЕНИЯ, ПОДТВЕРЖДАЮЩИЕ ВОЗМОЖНОСТЬ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Полимерный материал согласно данному изобретению содержит полимерные звенья, получающиеся в результате полимеризации первого, второго и третьего мономерных компонентов. Эти компоненты могут содержать арил(мет)акрилат, ароматический мономер и мономер, способный к формированию гидрогелей с высоким содержанием воды, соответственно. Предпочтительно добавляют сшивающий агент. Более детально каждый из компонентов описан ниже.
Композиция также может содержать (но необязательно) другие мономерные компоненты, инициатор или материал, поглощающий в ультрафиолетовой (УФ) области спектра. Количественные соотношения мономеров предпочтительно должны быть выбраны таким образом, чтобы обеспечить получение достаточно жесткого полимера, имеющего температуру стеклования, по крайней мере, порядка обычной комнатной температуры. Каждый из трех различных мономерных компонентов предпочтительно присутствует в сополимере в количестве, по крайней мере, 10 весовых процентов, более предпочтительно в количестве, по крайней мере, 20 весовых процентов. Данное изобретение предусматривает получение статистических и блок-сополимеров из заявленных здесь мономерных компонентов. За исключением особо оговоренных случаев все весовые проценты рассчитаны исходя из общего веса композиции перед полимеризацией.
В особенно предпочтительном варианте выполнения композиция представляет собой способный к гидратации сополимер, который включает в себя:
а) по крайней мере, 20 весовых процентов первого мономерного компонента, такого как сложный эфир акриловой кислоты и фенилового эфира этиленгликоля или сложный эфир акриловой кислоты и фенилового эфира полиэтиленгликоля;
б) по крайней мере, 10 весовых процентов второго мономерного компонента, такого как стирол или замещенный стирол;
в) по крайней мере, 10 весовых процентов третьего мономерного компонента, такого как гидроксиэтилметакрилат, гидроксиэтоксиэтилметакрилат или метакриловая кислота; и
г) менее 10 весовых процентов сшивающего агента, такого как диакрилат или диметакрилат. Получающийся в результате сополимер имеет коэффициент преломления выше примерно 1.50 и после гидратации является гибким при нормальной комнатной температуре (т.е. порядка 20-25°С).
МОНОМЕРЫ
Как правило, первый мономерный компонент является арилакрилатом или арилметакрилатом. Эти соединения могут также быть названы арил(мет)акрилатными мономерами. Термин "арил" подразумевает, что соединение содержит, по крайней мере, одну ароматическую группу. Такие соединения обычно соответствуют формуле (I):
Figure 00000002
где Z является -Н или –СН3, и Q содержит, по крайней мере, одно ароматическое кольцо.
Типичные заместители Q включают, но не ограничены только ими: фениловый эфир этиленгликоля, полиакрилат фенилового эфира этиленгликоля, фенил, 2-этилфенокси, гексилфенокси, бензил, 2-фенилэтил, 4-метилфенил, 4-метилбензил, 2-2-метилфенилэтил, 2-3-метилфенилэтилметакрилат, 2-4-метилфенилэтил, 2-(4-пропилфенил)этил, 2-4-(1-метилэтил)фенил)этил, 2-(4-метоксифенил)этил, 2-(4-циклогексилфенил)этил, 2-(2-хлорфенил)этил, 2-(3-хлорфенил)этил, 2-(4-хлорфенил)этил, 2-(4-бромфенил)этил, 2-(3-фенилфенил)этил, 2-(4-фенилфенил)этил, 2-(4-бензилфенил)этил и аналогичные.
Подходящие арил(мет)акриловые мономеры включают, например: сложный эфир акриловой кислоты и фенилового эфира этиленгликоля (ЭГФЭА), сложный эфир акриловой кислоты и фенилового эфира полиэтиленгликоля (полиЭГФЭА), фенилметакрилат, 2-этилфеноксиметакрилат, 2-этилфеноксиакрилат, гексилфеноксиметакрилат, гексилфеноксиакрилат, бензилметакрилат, 2-фенилэтилметакрилат, 4-метилфенилметакрилат, 4-метилбензилметакрилат, 2-2-метилфенилэтилметакрилат, 2-3-метилфенилэтилметакрилат, 2-4-метилфенилэтилметакрилат, 2-(4-пропилфенил)этилметакрилат, 2-(4-(1-метилэтил)фенил)этилметакрилат, 2-(4-метоксифенил)этилметакрилат, 2-(4-циклогексилфенил)этилметакрилат, 2-(2-хлорфенил)этилметакрилат, 2-(3-хлорфенил)этилметакрилат, 2-(4-хлорфенил)этил-метакрилат, 2-(4-бромфенил)этилметакрилат, 2-(3-фенилфенил)этилметакрилат, 2-(4-фенилфенил)этилметакрилат, 2-(4-бензилфенил)этилметакрилат и аналогичные, включая соответствующие метакрилаты и акрилаты и их смеси. Вполне вероятно, что в данном изобретении специалисты могут использовать и другие арилакрилатные и арилметакрилатные мономеры. Предпочтительными являются ЭГФЭА и полиЭГФЭА.
Первый мономерный компонент следует добавлять в композицию в количестве, достаточном для обеспечения высокого коэффициента преломления, умеренного водопоглощения и повышенной жесткости основной цепи. Предпочтительно первый мономерный компонент составляет, по крайней мере, порядка 10 весовых процентов композиции; более предпочтительно, по крайней мере, порядка 20 весовых процентов; наиболее предпочтительно, по крайней мере, порядка 30 весовых процентов. Первый мономерный компонент должен быть добавлен в таком количестве, чтобы избежать нежелательно низкой температуры стеклования получающегося сополимера. Предпочтительно первый мономерный компонент содержится в композиции в количестве менее примерно 60 весовых процентов; более предпочтительно менее примерно 50 весовых процентов; наиболее предпочтительно менее примерно 45 весовых процентов.
Второй мономерный компонент содержит мономер, имеющий ароматическое кольцо с заместителем и имеет, по крайней мере, один ненасыщенный этиленовый фрагмент. Предпочтительно этот второй мономерный компонент не является акрилатом. Такие мономеры соответствуют общей формуле (II):
Figure 00000003
где Х является -Н или –СН3 и Аr является замещенным или незамещенным ароматическим кольцом.
Типичные вторые мономерные компоненты содержат, например, замещенные и незамещенные соединения стирола. Эти соединения могут иметь такие заместители, как водород, галоген (например, Br, Cl, F), низшие алкильные группы (например, метил, этил, пропил, бутил, изопропил) и/или низшие алкоксигруппы. Не следует использовать мономеры, содержащие акриловые или акриламидные фрагменты. Подходящие ароматические мономеры включают, например: стирол, метоксистирол и хлорстирол. Стирол и хлорстирол являются предпочтительными. Наиболее предпочтительным является стирол.
Второй мономерный компонент следует добавлять в количестве, достаточном для повышения температуры стеклования получаемого в результате сополимера до требуемой рабочей температуры. Считается, что второй мономерный компонент обеспечивает более высокий коэффициент преломления за счет ароматического кольца, гидрофобности и более высокой температуры стеклования. Предпочтительно, второй мономерный компонент составляет, по крайней мере, порядка 10 весовых процентов композиции; более предпочтительно по крайней мере, порядка 15 весовых процентов; наиболее предпочтительно по крайней мере, порядка 20 весовых процентов. Второй мономерный компонент должен быть добавлен в таком количестве, чтобы не оказывать неблагоприятного влияния на коэффициент преломления, оптическую чистоту или другие желательные свойства сополимера. Предпочтительно второй мономерный компонент составляет менее примерно 60 весовых процентов композиции; более предпочтительно менее примерно 40 весовых процентов; наиболее предпочтительно менее примерно 30 весовых процентов.
Третий мономерный компонент содержит мономер, способный формировать гидрогель с высоким содержанием воды. Предпочтительно третий мономерный компонент содержит метакрилат без ароматического заместителя. Перечень подходящих мономеров, способных формировать гидрогель с высоким содержанием воды, включает, например: гидроксиэтилметакрилат (ГЭМА), гидроксидиэтоксиэтилметакрилат (ГЭЭМА), гидроксидиэтоксиэтилметакрилат, метоксиэтилметакрилат, метоксиэтоксиэтилметакрилат, метоксидиэтоксиэтилметакрилат, этиленгликольдиметакрилат, н-винил-2-пирролидон, метакриловую кислоту, винилацетат и аналогичные и их смеси. Для специалистов в данной области техники является очевидным, что существует множество других мономеров, способных формировать гидрогели с высоким содержанием воды, которые кажутся вполне пригодными для использования согласно данному изобретению. Предпочтительными мономерами являются ГЭМА и ГЭЭМА.
Третий мономерный компонент желательно добавлять в количестве, достаточном для придания получаемому в результате сополимеру способности к гидратации. Предпочтительно третий мономерный компонент составляет, по крайней мере, порядка 10 весовых процентов композиции; более предпочтительно, по крайней мере, порядка 20 весовых процентов; наиболее предпочтительно, по крайней мере, порядка 25 весовых процентов. Третий мономерный компонент следует добавлять в достаточно малых количествах, чтобы избежать статистически значимого расширения сополимера при гидратации. Предпочтительно третий мономерный компонент составляет менее примерно 60 весовых процентов композиции; более предпочтительно менее примерно 50 весовых процентов; наиболее предпочтительно менее примерно 40 весовых процентов.
Сополимер может также содержать сшивающий агент. Способный к сополимеризации сшивающий агент(ы), применимый для получения сополимерных материалов согласно данному изобретению, включает любое соединение, имеющее ненасыщенный этиленовый фрагмент на конце и содержащее более одной ненасыщенной группы. Предпочтительно сшивающим агентом являются диакрилат или диметакрилат. Сшивающий агент может также содержать соединения, имеющие, по крайней мере, две (мет)акрилатные и/или винильные группы. Особенно предпочтительные сшивающие агенты включают диакрилатные соединения, представленные следующей формулой (III):
Figure 00000004
где X’ и X’’ отдельно и независимо являются атомом водорода или метильной группой и А представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную гидрокарбиловую группу. В предпочтительном варианте формулы (III) A представляет собой замещенный или незамещенный двухвалентный алифатический радикал и предпочтительно алкен, содержащий 1-6 атомов углерода.
Типичные сшивающие агенты включают, например: диакрилатные соединения, включая этиленгликольдиметакрилат (ЭГДМ), диэтиленгликольдиметакрилат, полиэтиленгликольдиметилакрилат, алкилметакрилат, 1-3-пропандиолдиметакрилат-аллилметакрилат, 1,6-гександиолдиметакрилат, 1,3-бутандиолдиметакрилат, 1,4-бутандиол-диметакрилат, а также соединения дивинилового ряда, включая дивиниловые углеводороды и дивинилбензол и аналогичные. Предпочтительным сшивающим агентом является этиленгликольдиметакрилат.
Сшивающий агент следует добавлять в количестве, достаточном для того, чтобы согнутый гидратированный сополимер мог вернуться в исходную форму. Предпочтительно сшивающий агент содержится в композиции в количестве, по крайней мере, порядка 1 весового процента; более предпочтительно, по крайней мере, порядка 3 весовых процентов. В то же время количество добавленного сшивающего агента должно быть достаточно малым, чтобы избежать получения слишком жесткого или хрупкого сополимера. Предпочтительно сшивающий агент составляет менее примерно 10 весовых процентов композиции; более предпочтительно менее примерно 5 весовых процентов.
Для специалистов в данной области техники очевидно, что в зависимости от предполагаемого использования материала к полимеру согласно данному изобретению могут быть при желании (но не обязательно) добавлены дополнительные компоненты, такие как агенты, блокирующие ультрафиолет (УФ), окрашивающие агенты и др. Типичные УФ-полгощающие материалы включают, например, те, которые описаны в 5 колонке, строки 3-29 патента США №5433746 на имя Namdaran и др. Приемлемые УФ-поглощающие агенты включают, например, бензофенон, винилбензофенон и бензотриазол. В том случае, если используется УФ-поглощающий материал, его предпочтительно добавляют в концентрации менее примерно 1 процента по отношению к общему весу композиции.
Сополимеры по данному изобретению могут быть получены с использованием традиционных способов полимеризации. Например, мономеры можно смешать вместе и нагреть до повышенной температуры для облегчения реакции полимеризации. Для того чтобы способствовать протеканию реакции и/или увеличить скорость реакции полимеризации, в мономерную смесь могут быть введены катализаторы и/или инициаторы, например, выбранные из материалов, хорошо известных из уровня техники. Типичные инициаторы включают сводно-радикальные инициаторы, такие как 2-2’-азобисизобутиронитрил (АИБН), перекись бензоила, перекись ацетила, перекись лаурила, перекись трет-бутила и аналогичные и их смеси. Предпочтительным является 2-2’-азобисизобутиронитрил (АИБН).
СПОСОБ
Теперь обратимся к способу изготовления офтальмологических устройств из сополимера. Способ включает следующие основные стадии. Из смеси первого, второго и третьего мономерных компонентов, раскрытых в данном описании, получают твердый, способный к гидратации сополимер. Сополимер имеет температуру стеклования выше примерно комнатной температуры и коэффициент преломления выше примерно 1.55. Жесткий сополимер затем формуют в жесткое офтальмологическое устройство, имеющее требуемые размеры. После этого сополимер подвергают гидратации для получения гибкого гидратированного офтальмологического устройства. Предпочтительно гидратированный сополимер имеет равновесную концентрацию воды менее примерно 10 весовых процентов и коэффициент преломления выше примерно 1.55.
Более конкретно, сополимеру по данному изобретению обычно придают форму тонкого листа или стержня. Твердое офтальмологическое устройство обычно изготавливают, разрезая заготовку, такую как твердый лист из сополимера, и полируя устройство. Офтальмологические устройства требуемого размера и диоптрии можно отрезать от листа из твердого сополимера, используя обычные способы резки на токарном станке при комнатной температуре. Устройства могут быть отполированы с использованием также традиционных способов полировки, таких как галтовка. Офтальмологическое устройство предпочтительно представляет собой интраокулярную линзу (ИОЛ).
Получаемое в результате офтальмологическое устройство затем гидратируют. Гидратацию осуществляют путем вымачивания офтальмологического устройства в водном растворе (таком как вода или раствор соли), предпочтительно при повышенной температуре (например, при температуре от 20-100°С) в течение времени, достаточного для насыщения устройства водой (например, в течение времени от нескольких минут до нескольких часов или дольше).
Офтальмологическое или другое устройство, изготовленное из полимера по данному изобретению, существенно не увеличивается в объеме и не меняет форму при гидратации. Другими словами, не существует статистически существенной разницы между диаметром и толщиной сухого и гидратированного изделия. Таким образом, в случае ИОЛ жесткая интраокулярная линза и мягкая гидратированная интраокулярная линза имеют практически одинаковые размеры.
СВОЙСТВА СОПОЛИМЕРА
Сополимеры согласно данному изобретению обладают уникальной комбинацией желательных характеристик, например высоким коэффициентом преломления, хорошими механическими свойствами, высокой температурой стеклования, оптической чистотой, способностью к гидратации и гибкостью (мягкостью) в гидратированном состоянии.
Особенно выгодной комбинацией свойств обладают сополимеры, гибкие при комнатной температуре, несмотря на то, что их температура стеклования находится выше комнатной температуры, и которые также имеют коэффициент преломления (КП) выше примерно 1.50. В связи с тем, что коэффициент преломления гидратированного сополимера выше 1.50 (и предпочтительные сополимеры имеют коэффициент преломления выше примерно 1.55), эти сополимеры особенно привлекательны для использования в офтальмологических устройствах, таких как интраокулярные линзы. Оптическая сила линз зависит от их формы и коэффициента преломления материала, из которого они изготовлены. Линзы, выполненные из материала с более высоким коэффициентом преломления, могут быть тоньше, обладая при этом той же оптической силой, что и линзы, выполненные из материала с относительно более низким коэффициентом преломления. Более тонкие линзы легче вводить, они вызывают меньшую травму при хирургическом вмешательстве. Таким образом, как правило, при прочих равных условиях, чем выше коэффициент преломления, тем лучше материал. Были достигнуты коэффициенты преломления, которые составляют, по крайней мере, 1.558.
Механические свойства сополимера, такие как температура стеклования, позволяют его резать и полировать (то есть подвергать механической обработке) при комнатной температуре (а не формовать или обрабатывать при низких температурах). Сухой сополимер является жестким при обычной комнатной температуре, а гидратированный при той же температуре является гибким. Другими словами, сухой сополимер является достаточно жестким или твердым при комнатной температуре, чтобы его можно было резать традиционными способами или обрабатывать на токарном станке; в то же время гидратированный сополимер является достаточно гибким при обычной комнатной температуре, так что его можно сгибать на 180 градусов без образования трещин. Полезным качеством является также то, что и сухой сополимер не является слишком хрупким.
Возможность резать и полировать офтальмологическое устройство облегчает изготовление линз, имеющих минимальную, какую только позволяет коэффициент преломления материала, толщину в центре. Таким образом, из сополимера по данному изобретению можно изготавливать более тонкие линзы, чем из материала, имеющего тот же коэффициент преломления, но который необходимо формовать в отдельной форме. Например, могут быть изготовлены линзы силой 20 диоптрий, имеющие толщину в центре менее приблизительно 0.4 миллиметров (мм). Малая толщина линз, в свою очередь, позволяет вводить сополимер через разрез порядка 1 мм или менее. Это обеспечивает существенное преимущество в области офтальмологической хирургии, в которой обычными являются значительно большие разрезы.
Что касается температуры стеклования (Тcт) сополимера, то она предпочтительно превышает обычную комнатную температуру, так что сополимер можно обрабатывать традиционными способами резки и на токарном станке. Предпочтительно Тст превышает 20°С, более предпочтительно превышает 25°С и наиболее предпочтительно превышает 30°С. Могут быть также изготовлены соответствующие офтальмологические устройства, выполненные из сополимеров, имеющих температуру стеклования выше нормальной температуры тела. Тст определяют методом дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК).
Как обсуждалось выше, сополимер согласно данному изобретению становится гибким при гидратации. Процесс гидратации открывает возможность высокоэффективного распределения молекул воды по всей структуре ИОЛ, что вызывает превращение жесткого полимера в мягкий и гибкий при поглощении минимального количества воды. Гидратированный сополимер имеет равновесное содержание воды (РСВ) менее примерно 10 весовых процентов. Предпочтительно РСВ составляет менее 8% по весу, более предпочтительно менее примерно 5% и наиболее предпочтительно менее примерно 4% по весу. Такое незначительное поглощение воды обеспечивает возможность проведения эффективной гидратации без неблагоприятного воздействия на механические или оптические свойства гибких (мягких) линз. Например, ни размеры линз, ни коэффициент преломления существенно не изменяются при гидратации. Что касается расширения при гидратации, то сополимер по данному изобретению склонен к расширению менее чем на примерно 10 объемных процентов по сравнению с негидратированным сополимером; предпочтительно объемный процент расширения при гидратации составляет менее примерно 5%. Процент расширения вычислен путем измерения разницы размеров стандартных таблеток до и после гидратации.
Таким образом, сополимер по данному изобретению обладает желательной и уникальной комбинацией свойств, включая способность к механической обработке в негидратированном состоянии и минимальное расширение при гидратации; сополимер также имеет относительно высокий коэффициент преломления.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ХИРУРГИЧЕСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА
Используя сополимер по данному изобретению, можно осуществить хирургию катаракты посредством разреза, величина которого составляет 1.5 миллиметра или меньше. После применения местной анестезии на глазу в глаз можно ввести ИОЛ, выполненную из нового сополимерного материала. Этот способ не требует использования нитей.
Способ имплантации офтальмологического устройства в глаз может быть осуществлен путем изготовления способного к гидратации офтальмологического устройства, которое при комнатной температуре в сухом виде является жестким, а в гидратированном состоянии при комнатной температуре является гибким. Офтальмологическое устройство гидратируют и готовят шприц, содержащий гидратированное офтальмологическое устройство. Затем офтальмологическое устройство, которое предпочтительно представляет собой интраокулярную линзу, изготовленное из сополимера по данному изобретению, вводят в глаз. Возможно введение офтальмологического устройства в глаз через надрез, длина которого составляет менее примерно 1.5 миллиметров.
Линза может быть введена с помощью приспособления, например такого, которое описано в патенте США №4715373 на имя Mazzocco. Форма или система фиксации, используемая для расположения ИОЛ в глазу, не имеет значения для данного изобретения. Сополимеры могут быть использованы в мягкой интраокулярной линзе, имеющей множество систем фиксации. См., например, патент США №5776191 на имя Mazzocco, в котором обсуждаются системы фиксации структур ИОЛ.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Различные сополимеры были получены путем смешения следующих ингредиентов при пониженном давлении: первого, второго и третьего мономерных компонентов, сшивателя и полимеризуемого УФ-блокирующего агента. В качестве УФ-блокирующего агента использовали винилбензотриазол при общей концентрации 0.3% по весу. Для инициации полимеризации использовали свободно-радикальный инициатор 2-2’-азобисизобутиронитрил (АИБН) в концентрации 0.2% по весу. Раствор мономеров перемешивали в стеклянном сосуде с помощью магнитной мешалки в течение 30 минут. После этого раствор профильтровали через фильтр 0.2 микрон (μ) и инжектировали в форму, имеющую вид тонкого листа, состоящую из двух стеклянных пластин, удерживаемых вместе с помощью пружинных держателей и разделенных пластиковой прокладкой. Форму затем помещали в водяную баню на 10 часов при 60°С, затем вынимали и выдерживали для дополнительного отвердения при 95°С в термостате в течение 12 часов. Получили прозрачный твердый полимерный лист.
Интраокулярные линзы с различными диоптриями (5, 10, 20 и 34) отрезали от твердого полимерного листа с помощью традиционных способов механической обработки, таких которые используются для производства ИОЛ из полиметилметакрилата (ПММА).
ИОЛы полировали в барабане (подвергали галтовке) в течение 2 дней при 20°С. Полированные линзы промывали ультрачистой водой. На этой стадии ИОЛы все еще являются твердыми и негнущимися. После этого ИОЛы помещали в отдельные емкости, заполненные раствором соли. Емкости помещали в термостат с регулируемой температурой и подвергли обработке по следующей схеме: повышали температуру от 20 до 40°С со скоростью 10 градусов С в час. Выдерживали при 40°С в течение 30 минут. Повышали температуру от 40 до 60°С со скоростью 10 градусов С в час. Выдерживали при 60°С в течение 4 часов. Снижали температуру от 60°С до комнатной температуры (приблизительно 20°С) со скоростью 10 градусов в час. После этого ИОЛы становятся мягкими и легко гнутся и обладают превосходными оптическими свойствами. Размеры линз (оптический размер, толщина, диаметр) существенно не меняются при гидратации. Установлено, что поверхность и края образцов являются очень гладкими.
С помощью гравиметрического анализа определяли равновесное содержание воды после гидратации. Также измеряли коэффициент преломления и температуру стеклования линз. Результаты приведены в таблице 1.
Figure 00000005
Figure 00000006
В приведенной таблице 2 термин "возможность механической обработки" относится к разрезанию негидратированного материала на токарном станке, в котором алмазный резец в процессе вращения с большой скоростью вступает в контакт с материалом. Термин "хорошая возможность механической обработки" означает, что материал точно режется на диски таким образом, что радиус и размеры получающегося устройства могут быть выбраны заранее. Термин "допустимая возможность механической обработки" означает, что материал может быть подвергнут механической обработке, если параметры окружающей среды можно контролировать, например, за счет понижения температуры. Термин "плохая возможность механической обработки" означает, что материал имеет тенденцию к деформации или разрушению в процессе резки на токарном станке, но он все еще может быть подвергнут механической обработке, если параметры окружающей среды контролируются. Термин "не подвержен механической обработке" означает, что материал не может быть разрезан на токарном станке и должен формоваться другими способами, такими как формование в отдельных формах. Термин "гибкость" относится к возможности сгибать материал на величину вплоть до 180° без разрушения при условии, что материал был гидратирован. Термин "хорошая гибкость" означает, что материал, разрезанный на диски размера, примерно соответствующего размеру стандартной линзы, можно легко согнуть с помощью пинцета. Термин "допустимая гибкость" означает, что гидратированный диск из материала гнется при приложении некоторого усилия. Термин "плохая гибкость" означает, что гидратированный диск гнется без разрушения при приложении большей силы.
Пример 2
Для того чтобы оценить изменения размеров после полной гидратации, были проведены исследования гидратации. Использовали по двадцать образцов, изготовленных в соответствии с рецептурой каждой композиции, приведенной в таблице 1. Образцы представляли собой диски диаметром 16.5 мм и толщиной 2.0 мм. Для каждой композиции результаты усреднили (см. таблицу 3).
Figure 00000007
После гидратации размеры существенно не изменялись.

Claims (44)

1. Способный к гидратации сополимер, содержащий а) первый мономерный компонент, содержащий арилакрилат или арилметакрилат; б) второй мономерный компонент, содержащий мономер, имеющий ароматическое кольцо с заместителем с по крайней мере одним ненасыщенным этиленовым фрагментом, причем второй мономерный компонент не является акрилатом; и в) третий мономерный компонент, содержащий мономер, способный к образованию гидрогелей с высоким содержанием воды.
2. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что при гидратации становится гибким, причем при гидратации размеры сополимера увеличиваются менее чем на 10 об.% по сравнению с негидратированным сополимером.
3. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что при гидратации он становится гибким, причем гидратированный сополимер имеет равновесное содержание воды менее 5 вес.%.
4. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что в сухом виде является жестким при обычной комнатной температуре, а в гидратированном состоянии является гибким при обычной комнатной температуре.
5. Сополимер по п.2, отличающийся тем, что в гидратированном состоянии имеет коэффициент преломления выше 1,50.
6. Сополимер по п.2, отличающийся тем, что в негидратированном состоянии может быть подвергнут механической обработке при обычной комнатной температуре.
7. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что предназначен для использования в офтальмологическом устройстве.
8. Сополимер по п.7, отличающийся тем, что офтальмологическое устройство представляет собой интраокулярную линзу.
9. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что дополнительно содержит сшивающий агент.
10. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что имеет температуру стеклования выше комнатной температуры.
11. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что может быть подвергнут механической обработке при обычной комнатной температуре и имеет коэффициент преломления выше 1,50.
12. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что первый мономерный компонент соответствует формуле
Figure 00000008
где Z является -Н или –СН3;
Q является заместителем, содержащим по крайней мере одно ароматическое кольцо.
13. Сополимер по п.12, отличающийся тем, что Q выбран из группы, включающей фениловый эфир этиленгликоля, фениловый эфир полиэтиленгликоля, фенил, 2-этилфенокси, гексилфенокси, бензил, 2-фенилэтил, 4-метилфенил, 4-метилбензил, 2-2-метилфенилэтил, 2-3-метилфенилэтилметакрилат, 2-4-метилфенилэтил, 2-(4-пропилфенил)этил, 2-4-(1-метилэтил)фенил)этил, 2-(4-метоксифенил)этил, 2-(4-циклогексилфенил)этил, 2-(2-хлорфенил)этил, 2-(3-хлорфенил)этил, 2-(4-хлорфенил)этил, 2-(4-бромфенил)этил, 2-(3-фенилфенил)этил, 2-(4-фенилфенил)этил, 2-(4-бензилфенил)этил.
14. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что первый мономерный компонент выбран из группы, содержащей сложный эфир акриловой кислоты и фенилового эфира этиленгликоля, сложный эфир акриловой кислоты и фенилового эфира полиэтиленгликоля, фенилметакрилат, 2-этилфеноксиметакрилат, 2-этилфеноксиакрилат, гексилфеноксиметакрилат, гексилфеноксиакрилат, бензилметакрилат, 2-фенилэтилметакрилат, 4-метилфенилметакрилат, 4-метилбензилметакрилат, 2-2-метилфенилэтилметакрилат, 2-3-метилфенилэтилметакрилат, 2-4-метилфенилэтилметакрилат, 2-(4-пропилфенил)этилметакрилат, 2-(4-(1-метилэтил)фенил)этилметакрилат, 2-(4-метоксифенил)этилметакрилат, 2-(4-циклогексилфенил)этилметакрилат, 2-(2-хлорфенил)этилметакрилат, 2-(3-хлорфенил)-этилметакрилат, 2-(4-хлорфенил)этилметакрилат, 2-(4-бромфенил)этилметакрилат, 2-(3-фенилфенил)этилметакрилат, 2-(4-фенилфенил)этилметакрилат), 2-(4-бензилфенил)-этилметакрилат и их смеси.
15. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что первый мономерный компонент выбран из группы, состоящей из сложного эфира акриловой кислоты и фенилового эфира этиленгликоля и сложного эфира акриловой кислоты и фенилового эфира полиэтиленгликоля.
16. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что он содержит, по крайней мере, 10 вес.% первого мономерного компонента.
17. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что второй мономерный компонент содержит замещенный стирол или незамещенный стирол.
18. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что второй мономерный компонент выбран из группы, состоящей из стирола и стирола, замещенного по крайней мере одним галогеном, низшим алкилом или низшим алкокси-заместителем.
19. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что второй мономерный компонент выбран из группы, состоящей из стирола и хлорстирола.
20. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что содержит по крайней мере 10 вес.% второго мономерного компонента.
21. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что третий мономерный компонент содержит метакрилат без ароматического заместителя.
22. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что третий мономерный компонент выбран из группы, состоящей из гидроксиэтилметакрилата, гидроксиэтоксиэтилметакрилата, гидроксидиэтоксиэтилметакрилата, метоксиэтилметакрилата, метоксиэтоксиэтилметакрилата, метоксидиэтоксиэтилметакрилата, этиленгликольдиметакрилата, н-винил-2-пирролидона, метакриловой кислоты, винилацетата и их смесей.
23. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что третий мономерный компонент выбран из группы, состоящей из гидроксиэтилметакрилата, гидроксиэтоксиэтилметакрилата и метакриловой кислоты.
24. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что содержит по крайней мере 10 вес.% третьего мономерного компонента.
25. Сополимер по п.9, отличающийся тем, что сшивающий агент является диакрилатом или диметакрилатом.
26. Способный к гидратации сополимер, содержащий а) по крайней мере 20 вес.% первого мономерного компонента, выбранного из группы, состоящей из сложного эфира акриловой кислоты и фенилового эфира этиленгликоля и сложного эфира акриловой кислоты и фенилового эфира полиэтиленгликоля; б) по крайней мере 10 вес.% второго мономерного компонента, выбранного из группы, состоящей из замещенного стирола и незамещенного стирола; в) по крайней мере 10 вес.% третьего мономерного компонента, выбранного из группы, состоящей из гидроксиэтилметакрилата, гидроксиэтоксиэтилметакрилата и метакриловой кислоты; и г) менее 10 вес.% сшивающего агента, выбранного из группы, состоящей из диакрилата и этиленгликольдиметакрилата, причем сополимер имеет коэффициент преломления выше примерно 1,50 и после гидратации является гибким при обычной комнатной температуре.
27. Сополимер по п.26, отличающийся тем, что сшивающий агент представляет собой этиленгликольдиметакрилат.
28. Сополимер по п.26, отличающийся тем, что первый мономерный компонент содержит сложный эфир акриловой кислоты и фенилового эфира этиленгликоля, второй мономерный компонент содержит стирол, третий мономерный компонент содержит гидроксиэтилметакрилат и сшивающий агент содержит этиленгликольдиметакрилат.
29. Сополимер по п.26, отличающийся тем, что содержит а) менее 50 вес.% первого мономерного компонента; б) менее 40 вес.% второго мономерного компонента; в) менее 60 вес.% третьего мономерного компонента и г) по крайней мере 1 вес.% сшивающего агента.
30. Сополимер по п.26, отличающийся тем, что содержит а) от 30 до 45 вес.% сложного эфира акриловой кислоты и фенилового эфира этиленгликоля, сложного эфира акриловой кислоты и фенилового эфира полиэтиленгликоля или их смеси; б) от 20 до 30 вес.% стирола; в) от 25 до 40 вес.% гидроксиэтилметакрилата, гидроксиэтилметакрилата или их смеси и г) от 1 до 5 вес.% сшивающего агента.
31. Офтальмологическое устройство, содержащее способный к гидратации сополимер, причем сополимер содержит а) по крайней мере 20 вес.% первого мономерного компонента, выбранного из группы, состоящей из сложного эфира акриловой кислоты и фенилового эфира этиленгликоля и сложного эфира акриловой кислоты и фенилового эфира полиэтиленгликоля; б) по крайней мере 10 вес.% второго мономерного компонента, выбранного из группы, состоящей из замещенного стирола и незамещенного стирола; в) по крайней мере 10 вес.% третьего мономерного компонента, выбранного из группы, состоящей из гидроксиэтилметакрилата, гидроксиэтоксиэтилметакрилата и метакриловой кислоты; и г) менее 10 вес.% сшивающего агента, выбранного из группы, состоящей из диакрилата и этиленгликольдиметакрилата, причем сополимер имеет коэффициент преломления выше 1,50 и после гидратации является гибким при обычной комнатной температуре.
32. Офтальмологическое устройство по п.31, отличающееся тем, что представляет собой интраокулярную линзу.
33. Способ изготовления интраокулярной линзы, включающий в себя стадии а) получения жесткого способного к гидратации сополимера, содержащего первый мономерный компонент, включающий арилакрилат или арилметакрилат; второй мономерный компонент, который содержит мономер, имеющий ароматическое кольцо с заместителем, имеющим по крайней мере один ненасыщенный этиленовый фрагмент, причем второй мономерный компонент не является акрилатом; и третий мономерный компонент, содержащий мономер, способный к образованию гидрогелей с высоким содержанием воды, причем сополимер имеет температуру стеклования выше обычной комнатной температуры; б) получения из жесткого сополимера твердой интраокулярной линзы, имеющей требуемые размеры; и в) гидратации сополимера с получением гибкой гидратированной интраокулярной линзы, причем гидратированная интраокулярная линза имеет равновесное содержание воды менее 10 вес.% и коэффициент преломления выше 1,55.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что объемы жесткой интраокулярной линзы и мягкой гидратированной интраокулярной линзы различаются менее чем на 10%.
35. Способ по п.33, отличающийся тем, что интраокулярная линза представляет собой линзу силой в 20 диоптрий и имеет толщину в центре менее 0,4 мм.
36. Способ по п.33, отличающийся тем, что сополимер гидратируют помещая сополимер в водный раствор, постепенно повышая температуру водного раствора до 40°С, выдерживая водный раствор при 40°С в течение по крайней мере 10 мин, постепенно повышая температуру водного раствора до 60°С, выдерживая водный раствор при 60°С в течение по крайней мере 1 ч и постепенно понижая температуру водного раствора до комнатной температуры.
37. Способ по п.33, отличающийся тем, что твердую интраокулярную линзу получают отрезанием линзы от твердого листа из сополимера и полировкой линзы.
38. Способ имплантации офтальмологического устройства в глаз, содержащий стадии получения способного к гидратации офтальмологического устройства, выполненного из сополимера по п.1, которое при комнатной температуре является жестким в сухом виде и гибким в гидратированном состоянии; гидратации способного к гидратации офтальмологического устройства; приготовления шприца, содержащего гидратированное офтальмологическое устройство и введения офтальмологического устройства в глаз.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что офтальмологическое устройство представляет собой интраокулярную линзу.
40. Способ по п.38, отличающийся тем, что способное к гидратации офтальмологическое устройство содержит сополимер, включающий а) первый мономерный компонент, содержащий арилакрилат или арилметакрилат; б) второй мономерный компонент, содержащий мономер, имеющий ароматическое кольцо с заместителем, содержащим по крайней мере один ненасыщенный этиленовый фрагмент, причем второй мономерный компонент не является акрилатом; и в) третий мономерный компонент, содержащий мономер, способный к образованию гидрогелей с высоким содержанием воды.
41. Способ по п.38, отличающийся тем, что офтальмологическое устройство вводят в глаз через разрез, длина которого составляет менее 1 мм.
42. Сополимер, полученный способом, содержащим стадии b) смешения первого мономерного компонента, второго мономерного компонента, третьего мономерного компонента и сшивающего агента для получения реакционной смеси, причем первый мономерный компонент содержит арилакрилат или арилметакрилат; второй мономерный компонент содержит мономер, имеющий ароматическое кольцо с заместителем, имеющим по крайней мере один незамещенный этиленовый фрагмент, причем второй мономерный компонент не является акрилатом; и третий мономерный компонент содержит мономер, способный к образованию гидрогелей с высоким содержанием воды; и б) выдерживания реакционной смеси в условиях, необходимых для проведения полимеризации для получения сополимера.
Приоритет по пунктам:
12.04.1999 по пп.1-11, 14, 15, 25, 27, 32, 34-37 и 39;
22.07.1999 по пп.12, 13, 16-24, 26, 28-31, 33, 38, 40-42.
RU2001130059/04A 1999-04-12 2000-03-29 Способный к гидратации сополимер (варианты), офтальмологическое устройство, способ изготовления интраокулярной линзы, способ имплантации офтальмологического устройства в глаз RU2238283C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12875199P 1999-04-12 1999-04-12
US60/128,751 1999-04-12
US09/358,757 1999-07-22
US09/358,757 US6281319B1 (en) 1999-04-12 1999-07-22 Water plasticized high refractive index polymer for ophthalmic applications

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001130059A RU2001130059A (ru) 2003-07-10
RU2238283C2 true RU2238283C2 (ru) 2004-10-20

Family

ID=26826914

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001130059/04A RU2238283C2 (ru) 1999-04-12 2000-03-29 Способный к гидратации сополимер (варианты), офтальмологическое устройство, способ изготовления интраокулярной линзы, способ имплантации офтальмологического устройства в глаз

Country Status (11)

Country Link
US (4) US6281319B1 (ru)
EP (1) EP1177227B1 (ru)
JP (1) JP3725431B2 (ru)
AT (1) ATE251187T1 (ru)
CA (1) CA2364530C (ru)
DE (1) DE60005660T2 (ru)
DK (1) DK1177227T3 (ru)
ES (1) ES2208304T3 (ru)
HK (1) HK1041492B (ru)
RU (1) RU2238283C2 (ru)
WO (1) WO2000061646A1 (ru)

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8308736B2 (en) 2008-10-13 2012-11-13 Alcon Research, Ltd. Automated intraocular lens injector device
US8308799B2 (en) 2010-04-20 2012-11-13 Alcon Research, Ltd. Modular intraocular lens injector device
RU2467769C2 (ru) * 2007-10-05 2012-11-27 Алькон, Инк. Материалы для офтальмологических и оториноларингологических устройств
RU2468825C2 (ru) * 2007-10-03 2012-12-10 Алькон, Инк. Материалы для офтальмологических и оториноларингологических устройств
RU2469743C2 (ru) * 2007-10-05 2012-12-20 Алькон, Инк. Материалы для офтальмологических и оториноларингологических устройств
US8460375B2 (en) 2006-08-14 2013-06-11 Novartis Ag Lens delivery system
US8579969B2 (en) 2010-07-25 2013-11-12 Alcon Research, Ltd. Dual mode automated intraocular lens injector device
US8657835B2 (en) 2012-01-27 2014-02-25 Alcon Research, Ltd. Automated intraocular lens injector device
US8801780B2 (en) 2008-10-13 2014-08-12 Alcon Research, Ltd. Plunger tip coupling device for intraocular lens injector
US8808308B2 (en) 2008-10-13 2014-08-19 Alcon Research, Ltd. Automated intraocular lens injector device
US8894664B2 (en) 2008-02-07 2014-11-25 Novartis Ag Lens delivery system cartridge
RU2571091C2 (ru) * 2010-06-21 2015-12-20 Новартис Аг Акриловые материалы с высоким показателем преломления с уменьшенным количеством ослепляющих бликов для офтальмологических устройств
US9421092B2 (en) 2009-02-11 2016-08-23 Alcon Research, Ltd. Automated intraocular lens injector device
US9522061B2 (en) 2007-02-15 2016-12-20 Novartis Ag Lens delivery system

Families Citing this family (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8247511B2 (en) * 1999-04-12 2012-08-21 Advanced Vision Science, Inc. Water plasticized high refractive index polymer for ophthalmic applications
US6281319B1 (en) 1999-04-12 2001-08-28 Surgidev Corporation Water plasticized high refractive index polymer for ophthalmic applications
CN1151186C (zh) 1999-09-07 2004-05-26 爱尔康通用有限公司 可折叠的眼科及耳鼻喉科器件材料
WO2002100299A1 (en) * 2001-06-13 2002-12-19 The Lions Eye Institute Of Western Australia Incorporated Improved keratoprosthesis
CN1320004C (zh) * 2002-03-11 2007-06-06 庄臣及庄臣视力保护公司 低多分散性聚甲基丙烯酸2－羟乙酯组合物
US7439013B2 (en) 2002-06-17 2008-10-21 Asahi Kasei Kuraray Medical Co., Ltd. Biocompatible polymer and filter for selectively eliminating leucocytes using the same
US7276544B2 (en) * 2003-09-08 2007-10-02 Bausch & Lomb Incorporated Process for manufacturing intraocular lenses with blue light absorption characteristics
US20090240276A1 (en) * 2003-11-04 2009-09-24 Parviz Robert Ainpour Gel Plug For Blockage Of The Canaliculus
EP1694721B1 (en) * 2003-11-05 2013-10-09 Benz Research and Development Corporation Materials for making hydrophobic intraocular lens
US20050171248A1 (en) * 2004-02-02 2005-08-04 Yanmei Li Hydrogel for use in downhole seal applications
US7354980B1 (en) 2004-03-12 2008-04-08 Key Medical Technologies, Inc. High refractive index polymers for ophthalmic applications
WO2006015277A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-09 Baker Hughes Incorporated Downhole inflow control device with shut-off feature
US8197841B2 (en) * 2004-12-22 2012-06-12 Bausch & Lomb Incorporated Polymerizable surfactants and their use as device forming comonomers
US7446157B2 (en) 2004-12-07 2008-11-04 Key Medical Technologies, Inc. Nanohybrid polymers for ophthalmic applications
BE1016383A3 (fr) * 2004-12-15 2006-10-03 Physiol Composition polymere pour lentille intraoculaire.
US7842367B2 (en) * 2005-05-05 2010-11-30 Key Medical Technologies, Inc. Ultra violet, violet, and blue light filtering polymers for ophthalmic applications
US7495061B2 (en) * 2005-05-27 2009-02-24 Bausch + Lomb Incorporated High refractive-index, hydrophilic monomers and polymers, and ophthalmic devices comprising such polymers
US20090098179A1 (en) * 2005-09-27 2009-04-16 Gevaert Matthew R Fluid equilbrated absorbent polymeric materials, devices including same and packaging for same
DE502005011196D1 (de) * 2005-12-01 2011-05-12 Coronis Gmbh Polymerzusammensetzung mit hohem Brechungsindex
JP4887058B2 (ja) * 2006-02-22 2012-02-29 日立オートモティブシステムズ株式会社 自動車の制御装置及び制御方法
JP5136942B2 (ja) * 2006-06-01 2013-02-06 アドヴァンスト ヴィジョン サイエンス インコーポレイテッド グリスニングの無い又は低減された眼内レンズ及びその製造方法
CA2693808C (en) * 2007-07-19 2015-10-20 Alcon, Inc. High ion and metabolite flux lenses and materials
ES2365290T3 (es) * 2007-07-25 2011-09-28 Alcon, Inc. Materiales para dispositivo oftálmico de alto índice de refracción.
US7942206B2 (en) 2007-10-12 2011-05-17 Baker Hughes Incorporated In-flow control device utilizing a water sensitive media
US8096351B2 (en) 2007-10-19 2012-01-17 Baker Hughes Incorporated Water sensing adaptable in-flow control device and method of use
US8312931B2 (en) 2007-10-12 2012-11-20 Baker Hughes Incorporated Flow restriction device
US7913755B2 (en) 2007-10-19 2011-03-29 Baker Hughes Incorporated Device and system for well completion and control and method for completing and controlling a well
US7775277B2 (en) 2007-10-19 2010-08-17 Baker Hughes Incorporated Device and system for well completion and control and method for completing and controlling a well
US7793714B2 (en) 2007-10-19 2010-09-14 Baker Hughes Incorporated Device and system for well completion and control and method for completing and controlling a well
US7784543B2 (en) 2007-10-19 2010-08-31 Baker Hughes Incorporated Device and system for well completion and control and method for completing and controlling a well
US20090101354A1 (en) * 2007-10-19 2009-04-23 Baker Hughes Incorporated Water Sensing Devices and Methods Utilizing Same to Control Flow of Subsurface Fluids
US8544548B2 (en) * 2007-10-19 2013-10-01 Baker Hughes Incorporated Water dissolvable materials for activating inflow control devices that control flow of subsurface fluids
US7891430B2 (en) 2007-10-19 2011-02-22 Baker Hughes Incorporated Water control device using electromagnetics
US7789139B2 (en) 2007-10-19 2010-09-07 Baker Hughes Incorporated Device and system for well completion and control and method for completing and controlling a well
US7913765B2 (en) 2007-10-19 2011-03-29 Baker Hughes Incorporated Water absorbing or dissolving materials used as an in-flow control device and method of use
US7918272B2 (en) * 2007-10-19 2011-04-05 Baker Hughes Incorporated Permeable medium flow control devices for use in hydrocarbon production
US7775271B2 (en) 2007-10-19 2010-08-17 Baker Hughes Incorporated Device and system for well completion and control and method for completing and controlling a well
US8069921B2 (en) * 2007-10-19 2011-12-06 Baker Hughes Incorporated Adjustable flow control devices for use in hydrocarbon production
US20090101344A1 (en) * 2007-10-22 2009-04-23 Baker Hughes Incorporated Water Dissolvable Released Material Used as Inflow Control Device
US7918275B2 (en) * 2007-11-27 2011-04-05 Baker Hughes Incorporated Water sensitive adaptive inflow control using couette flow to actuate a valve
US7597150B2 (en) 2008-02-01 2009-10-06 Baker Hughes Incorporated Water sensitive adaptive inflow control using cavitations to actuate a valve
US8839849B2 (en) * 2008-03-18 2014-09-23 Baker Hughes Incorporated Water sensitive variable counterweight device driven by osmosis
CN101980669A (zh) * 2008-03-27 2011-02-23 爱尔康公司 水凝胶眼内透镜及其形成方法
US7992637B2 (en) * 2008-04-02 2011-08-09 Baker Hughes Incorporated Reverse flow in-flow control device
TW201000155A (en) * 2008-05-06 2010-01-01 Alcon Inc High refractive index ophthalmic device materials
US8931570B2 (en) * 2008-05-08 2015-01-13 Baker Hughes Incorporated Reactive in-flow control device for subterranean wellbores
US7789152B2 (en) 2008-05-13 2010-09-07 Baker Hughes Incorporated Plug protection system and method
US8555958B2 (en) 2008-05-13 2013-10-15 Baker Hughes Incorporated Pipeless steam assisted gravity drainage system and method
US7762341B2 (en) * 2008-05-13 2010-07-27 Baker Hughes Incorporated Flow control device utilizing a reactive media
US8171999B2 (en) 2008-05-13 2012-05-08 Baker Huges Incorporated Downhole flow control device and method
US8113292B2 (en) 2008-05-13 2012-02-14 Baker Hughes Incorporated Strokable liner hanger and method
US8151881B2 (en) * 2009-06-02 2012-04-10 Baker Hughes Incorporated Permeability flow balancing within integral screen joints
US8132624B2 (en) * 2009-06-02 2012-03-13 Baker Hughes Incorporated Permeability flow balancing within integral screen joints and method
US20100300675A1 (en) * 2009-06-02 2010-12-02 Baker Hughes Incorporated Permeability flow balancing within integral screen joints
US20100300674A1 (en) * 2009-06-02 2010-12-02 Baker Hughes Incorporated Permeability flow balancing within integral screen joints
US8056627B2 (en) * 2009-06-02 2011-11-15 Baker Hughes Incorporated Permeability flow balancing within integral screen joints and method
WO2011028480A2 (en) 2009-08-24 2011-03-10 Alcon, Inc. Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
JP2013509963A (ja) 2009-11-09 2013-03-21 スポットライト テクノロジー パートナーズ エルエルシー 断片化ヒドロゲル
CN102695500A (zh) 2009-11-09 2012-09-26 聚光灯技术合伙有限责任公司 多糖基水凝胶
US8974567B2 (en) 2010-01-27 2015-03-10 Cummins Filtration Ip Inc. Rotating coalescer with keyed drive
US8893689B2 (en) 2010-01-27 2014-11-25 Cummins Filtration Ip, Inc. Crankcase ventilation self-cleaning coalescer with intermittent rotation
US8940068B2 (en) 2010-01-27 2015-01-27 Cummins Filtration Ip Inc. Magnetically driven rotating separator
US9194265B2 (en) 2010-01-27 2015-11-24 Cummins Filtration Ip, Inc. Rotating separator with housing preventing separated liquid carryover
US8807097B2 (en) 2010-01-27 2014-08-19 Cummins Filtration Ip Inc. Closed crankcase ventilation system
GB201003404D0 (en) 2010-03-01 2010-04-14 Contamac Ltd High refractive index polymer composition for opthalmic applications
US8362177B1 (en) 2010-05-05 2013-01-29 Novartis Ag High refractive index ophthalmic device materials with reduced tack
HUP1000385A2 (en) 2010-07-21 2012-01-30 Medicontur Orvostechnikai Kft Alkane diol derivatives preparation thereof and based on them
US8455572B2 (en) 2011-01-31 2013-06-04 Key Medical Technologies, Inc. Method of making ophthalmic devices and components thereof from hydrophobic acrylic (HA) polymers with reduced or eliminated glistenings
US9372282B1 (en) * 2011-08-31 2016-06-21 Novartis Ag Styrenic ophthalmic and otorhinolaryngological materials and devices formed therewith
IN2014CN03311A (ru) 2011-11-04 2015-07-03 Cummins Filtration Ip Inc
JP5447720B1 (ja) * 2012-05-31 2014-03-19 ダイソー株式会社 電池電極用バインダー、およびそれを用いた電極ならびに電池
US9486311B2 (en) 2013-02-14 2016-11-08 Shifamed Holdings, Llc Hydrophilic AIOL with bonding
US10195018B2 (en) 2013-03-21 2019-02-05 Shifamed Holdings, Llc Accommodating intraocular lens
EP2976042B1 (en) 2013-03-21 2023-09-13 Shifamed Holdings, LLC Accommodating intraocular lens
EP3104216B1 (en) * 2014-02-06 2019-11-13 JSR Corporation Lens solution, contact lens, and production method therefor
CA3008944C (en) 2014-08-26 2021-11-16 Shifamed Holdings, Llc Accommodating intraocular lens
CA2964767C (en) * 2014-10-17 2024-01-30 Key Medical Technologies, Inc. Polymers and methods for opthalmic applications
WO2016121804A1 (ja) * 2015-01-29 2016-08-04 株式会社メニコン 眼内レンズ用材料及び眼内レンズ用材料の保存方法
EP3223870B1 (en) * 2015-02-16 2018-09-26 Novartis AG Wet-pack intraocular lens materials with high refractive index
JP6787896B2 (ja) * 2015-07-27 2020-11-18 Jsr株式会社 医療器材の製造方法および医療器材
WO2017022815A1 (ja) * 2015-08-04 2017-02-09 Jsr株式会社 重合体組成物、物品、メディカルデバイス、物品の製造方法および細胞塊の製造方法
US11141263B2 (en) 2015-11-18 2021-10-12 Shifamed Holdings, Llc Multi-piece accommodating intraocular lens
US10196470B2 (en) * 2016-05-16 2019-02-05 Benz Research And Development Corp. Hydrophobic intraocular lens
US10350056B2 (en) 2016-12-23 2019-07-16 Shifamed Holdings, Llc Multi-piece accommodating intraocular lenses and methods for making and using same
AU2018277037B2 (en) 2017-05-30 2024-04-18 Shifamed Holdings, Llc Surface treatments for accommodating intraocular lenses and associated methods and devices
JP7082822B2 (ja) 2017-06-07 2022-06-09 シファメド・ホールディングス・エルエルシー 調整可能な屈折力の眼内レンズ
WO2020067154A1 (ja) * 2018-09-27 2020-04-02 積水化成品工業株式会社 熱可塑性ポリエステル系樹脂発泡シート及び熱可塑性ポリエステル系樹脂発泡容器並びにこれらの製造方法
JP6963739B2 (ja) * 2018-12-28 2021-11-10 株式会社ニデック 軟質眼内レンズ材料および軟質眼内レンズ
KR20220062041A (ko) * 2019-09-12 2022-05-13 아르끄마 프랑스 3d 인쇄 적용 분야에 사용하기 위한 고굴절률 단량체를 함유하는 광경화성 조성물
CN113527567B (zh) * 2021-07-26 2023-01-24 康小林 疏水性无闪光点高折光率眼科聚合物材料
US20230131507A1 (en) * 2021-10-22 2023-04-27 Key Medical Technologies, Inc. Bioactive polymers for ophthalmic applications

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3513224A (en) * 1968-04-25 1970-05-19 American Cyanamid Co Mar-resistant polyester resins
US4042552A (en) * 1972-09-19 1977-08-16 Warner-Lambert Company Composition for hydrophilic lens blank and method of casting
US4228269A (en) * 1978-06-08 1980-10-14 Wesley-Jessen Inc. Contact lenses of high gas permeability
US4327202A (en) 1978-06-30 1982-04-27 John D. McCarry Styrene copolymer for contact lenses
US5776191A (en) 1982-02-05 1998-07-07 Staar Surgical Company Fixation system for intraocular lens structures
US4528301A (en) 1983-06-23 1985-07-09 Gbf, Inc. Oxygen permeable, styrene based, contact lens material
DE3412534A1 (de) 1984-04-04 1985-10-17 Basf Farben + Fasern Ag, 2000 Hamburg Durch saeure haertbare ueberzugsmittel und verfahren zu ihrer herstellung
GB2171106B (en) 1984-12-18 1989-10-11 Tr Dev Ltd Hydrogel-forming polymers
US4619662A (en) 1985-04-19 1986-10-28 Juergens Jr Albert M Intraocular lens
US4731079A (en) * 1986-11-26 1988-03-15 Kingston Technologies, Inc. Intraocular lenses
US4834750A (en) 1987-09-17 1989-05-30 Ioptex Research, Inc. Deformable-elastic intraocular lens
US4863539A (en) * 1987-11-06 1989-09-05 Optical Radiation Corporation Haptic attachment for intraocular lenses
WO1990005061A1 (en) * 1988-11-09 1990-05-17 Elvin Merrill Bright Optical plastics and methods for making the same
AU5154390A (en) * 1989-02-15 1990-09-05 Microtek Medical, Inc. Biocompatible material and prosthesis
US4962170A (en) * 1989-08-31 1990-10-09 Dow Corning Corporation Method of making highly absorptive polymers
US5132384A (en) 1989-11-22 1992-07-21 Nippon Shokubai Co., Ltd. Optical material of low specific gravity and excellent impact resistance, optical molding product using the optical material and manufacturing method thereof
ES2094796T3 (es) * 1990-11-07 1997-02-01 Nestle Sa Polimeros y su uso para lentes oftalmicas.
US5290892A (en) 1990-11-07 1994-03-01 Nestle S.A. Flexible intraocular lenses made from high refractive index polymers
US5217491A (en) 1990-12-27 1993-06-08 American Cyanamid Company Composite intraocular lens
DE4219207C2 (de) * 1992-06-12 1996-06-13 Guenter K Dr Dr Wiese Selbsttätig expandierender Gewebeexpander
US5480950A (en) * 1992-09-28 1996-01-02 Kabi Pharmacia Ophthalmics, Inc. High refractive index hydrogels and uses thereof
US5331073A (en) 1992-11-09 1994-07-19 Allergan, Inc. Polymeric compositions and intraocular lenses made from same
US5453530A (en) * 1994-03-11 1995-09-26 The Curators Of The University Of Missouri S-(ω-hydroxyalkyl) esters of thioacrylic and thiomethacrylic acids
US6011081A (en) 1995-04-14 2000-01-04 Benz Research And Development Corp. Contact lens having improved dimensional stability
JP3206004B2 (ja) 1995-06-07 2001-09-04 アルコン ラボラトリーズ， インコーポレイテッド 改良された高屈折率の眼科用レンズ材料
SE9600006D0 (sv) 1996-01-02 1996-01-02 Pharmacia Ab Foldable intraocular lens materials
US5842971A (en) * 1996-05-22 1998-12-01 Yoon; Inbae Optical endoscopic portals and methods of using the same to establish passages through cavity walls
WO1999007756A1 (en) 1997-08-12 1999-02-18 Alcon Laboratories, Inc. Ophthalmic lens polymers
US6099123A (en) * 1997-09-04 2000-08-08 Signet Armorlite, Inc. Production of photopolymerized polyester high index ophthalmic lenses
US6201089B1 (en) 1998-09-10 2001-03-13 James T Carter Macroporous hyperhydroxy polymer and articles made therefrom
US6150479A (en) 1998-11-23 2000-11-21 Loctite Corporation Radical-curable adhesive compositions, reaction products of which demonstrate superior resistance to thermal degradation
US6329485B1 (en) 1998-12-11 2001-12-11 Bausch & Lomb Incorporated High refractive index hydrogel compositions for ophthalmic implants
US6281319B1 (en) 1999-04-12 2001-08-28 Surgidev Corporation Water plasticized high refractive index polymer for ophthalmic applications
CA2381177A1 (en) 1999-09-07 2001-03-15 Charles Freeman Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
CN1151186C (zh) 1999-09-07 2004-05-26 爱尔康通用有限公司 可折叠的眼科及耳鼻喉科器件材料

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8460375B2 (en) 2006-08-14 2013-06-11 Novartis Ag Lens delivery system
US9522061B2 (en) 2007-02-15 2016-12-20 Novartis Ag Lens delivery system
RU2468825C2 (ru) * 2007-10-03 2012-12-10 Алькон, Инк. Материалы для офтальмологических и оториноларингологических устройств
RU2467769C2 (ru) * 2007-10-05 2012-11-27 Алькон, Инк. Материалы для офтальмологических и оториноларингологических устройств
RU2469743C2 (ru) * 2007-10-05 2012-12-20 Алькон, Инк. Материалы для офтальмологических и оториноларингологических устройств
US8894664B2 (en) 2008-02-07 2014-11-25 Novartis Ag Lens delivery system cartridge
US8808308B2 (en) 2008-10-13 2014-08-19 Alcon Research, Ltd. Automated intraocular lens injector device
US8801780B2 (en) 2008-10-13 2014-08-12 Alcon Research, Ltd. Plunger tip coupling device for intraocular lens injector
US8308736B2 (en) 2008-10-13 2012-11-13 Alcon Research, Ltd. Automated intraocular lens injector device
US9763774B2 (en) 2008-10-13 2017-09-19 Novartis Ag Plunger tip coupling device for intraocular lens injector
US9421092B2 (en) 2009-02-11 2016-08-23 Alcon Research, Ltd. Automated intraocular lens injector device
US8308799B2 (en) 2010-04-20 2012-11-13 Alcon Research, Ltd. Modular intraocular lens injector device
RU2571091C2 (ru) * 2010-06-21 2015-12-20 Новартис Аг Акриловые материалы с высоким показателем преломления с уменьшенным количеством ослепляющих бликов для офтальмологических устройств
US8579969B2 (en) 2010-07-25 2013-11-12 Alcon Research, Ltd. Dual mode automated intraocular lens injector device
US8657835B2 (en) 2012-01-27 2014-02-25 Alcon Research, Ltd. Automated intraocular lens injector device

Also Published As

Publication number Publication date
WO2000061646A1 (en) 2000-10-19
ES2208304T3 (es) 2004-06-16
EP1177227A1 (en) 2002-02-06
JP2002542317A (ja) 2002-12-10
US6635731B2 (en) 2003-10-21
US6281319B1 (en) 2001-08-28
DK1177227T3 (da) 2004-01-26
US20020128417A1 (en) 2002-09-12
ATE251187T1 (de) 2003-10-15
DE60005660T2 (de) 2004-07-29
US6635732B2 (en) 2003-10-21
CA2364530A1 (en) 2000-10-19
US7083645B2 (en) 2006-08-01
HK1041492A1 (en) 2002-07-12
US20010056165A1 (en) 2001-12-27
US20020007032A1 (en) 2002-01-17
DE60005660D1 (de) 2003-11-06
HK1041492B (zh) 2004-07-16
CA2364530C (en) 2009-02-03
JP3725431B2 (ja) 2005-12-14
EP1177227B1 (en) 2003-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2238283C2 (ru) Способный к гидратации сополимер (варианты), офтальмологическое устройство, способ изготовления интраокулярной линзы, способ имплантации офтальмологического устройства в глаз
US8247511B2 (en) Water plasticized high refractive index polymer for ophthalmic applications
AU754155B2 (en) Polymerizable hydrophilic ultraviolet light absorbing monomers
RU2001130059A (ru) Пластифицированный водой полимер с высоким коэффициентом преломления для использования в офтальмологии
TWI258488B (en) Elastomeric, expandable hydrogel compositions
JP2005530026A (ja) 低い含水率、高い屈折率、可撓性の高分子組成物
JPH1156998A (ja) 軟質眼内レンズ用材料
JPH04292609A (ja) 共重合体および該共重合体を用いた眼内レンズ
WO1999018139A1 (fr) Quatre composants copolymeres et lentilles oculaires fabriquees a l'aide de ces composants
JP2009526561A (ja) グリスニングが実質的に存在しない眼内レンズ
CA2295809A1 (en) Ophthalmic lens polymers
US6852820B2 (en) Method for preparing acrylic copolymer materials suitable for ophthalmic devices
US7354980B1 (en) High refractive index polymers for ophthalmic applications
CA2964767A1 (en) Polymers and methods for opthalmic applications
JP2005527688A (ja) 光剥離可能なインレーとしてのポリマー材料の使用
CN116462794A (zh) 一种聚合物及其制备方法和用途
KR20050023312A (ko) 수분 함량이 낮고 굴절률이 높으며 유연한 중합체 조성물
MXPA00011063A (en) Polymerizable hydrophilic ultraviolet light absorbing monomers

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner