RU2227750C2 - Композиция для предотвращения и лечения вич-1 инфекции, ее применение - Google Patents

Композиция для предотвращения и лечения вич-1 инфекции, ее применение

Info

Publication number
RU2227750C2
RU2227750C2 RU97110670/15A RU97110670A RU2227750C2 RU 2227750 C2 RU2227750 C2 RU 2227750C2 RU 97110670/15 A RU97110670/15 A RU 97110670/15A RU 97110670 A RU97110670 A RU 97110670A RU 2227750 C2 RU2227750 C2 RU 2227750C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hiv
alkyl
formula
inhibitor compound
hydrogen
Prior art date
Application number
RU97110670/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU97110670A (ru
Inventor
Ян Мари Рене БАЛЗАРИНИ (BE)
Ян Мария Рене БАЛЗАРИНИ
Original Assignee
Рега Инститьют
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рега Инститьют filed Critical Рега Инститьют
Publication of RU97110670A publication Critical patent/RU97110670A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2227750C2 publication Critical patent/RU2227750C2/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18Antivirals for RNA viruses for HIV
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается композиции для предотвращения и лечения ВИЧ-1 инфекции, включающей ингибитор обратной транскриптазы (ОТ)ВИЧ-1, представляющий собой гетероциклилкарб(окс/тио)анилид, второй ингибитор ОТ ВИЧ-1, который не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, выбираемые первым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1. Изобретение позволяет подавлять возникновение вирусной устойчивости. 15 з.п.ф-лы, 6 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Claims (16)

1. Композиция для предотвращения или лечения ВИЧ-1 инфекций, которая включает терапевтически эффективное количество
а) первого соединения-ингибитора ОТ ВИЧ-1 формулы
Figure 00000001
где Х1 является О или S;
X2 является S;
Q представляет
Figure 00000002
или COYR5,
Y представляет О или S;
R1 представляет галоген;
R2 представляет водород, С14алкил;
R3 представляет водород;
R4 представляет С36алкил;
R5 представляет С37циклоалкил или
Figure 00000003
где R6 представляет водород или линейный или разветвленный C16алкил;
R7 и R8 являются водородом;
b) второго ненуклеозидного соединения-ингибитора ОТ ВИЧ-1, которое не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, выбираемые первым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1 а);
где массовое соотношение первого соединения-ингибитора ОТ ВИЧ-1 и второго соединения-ингибитора ОТ ВИЧ-1 составляет от 100:1 до 1:100.
2. Композиция по п.1, в которой X1 является О и X2 является S.
3. Композиция по п.1, в которой Q представляет COYR3.
4. Композиция по п.3, в которой Y является О.
5. Композиция по п.1, в которой R2 является водородом, метилом или этилом.
6. Композиция по п.1, в которой R6 представляет линейный или разветвленный С36алкил.
7. Композиция по п.1, в которой вторым ингибитором ОТ ВИЧ-1 b) является TSAO соединение формулы
Figure 00000004
где В представляет
i) пиримидин формулы
Figure 00000005
где Х2 представляет водород, С14алкил, С24алкенил, С24алкинил, галоген, циано, тиоциано, гидроксиметил, С12галогеналкил, нитро или амино;
X3 представляет водород, С14алкил, С24алкенил или С24алкинил;
X4 представляет ОН, SH, NH2, NHCH3, N(CH3)2 или NHCOCH3;
ii) пурин формулы
Figure 00000006
или пурин формулы
Figure 00000007
где Х5 представляет Н или С14алкил;
X6 представляет Н, ОН, галоген, NH2, NНСН3 или N(СН3)2;
или iii) триазол формулы
Figure 00000008
где Х7 и Х8 являются каждый независимо водородом, С14алкилом, С14галогеналкилом, триметилсилилом, ацетилом, C16алкоксикарбонилом, C16алкилкарбонилом, CONH2, CONHCH3, СОN((СН3)2, NH2, NHCH3 или N(CH3)2;
R1’ представляет амино, С14аминоалкил, С24аминоалкенил или С24аминоалкинил;
R2’ и R3’ представляют каждый независимо силил, тризамещенный одинаковыми или различными фенилом или линейным или разветвленным С14алкилом.
8. Композиция по п.7, в которой В представляет
i) пиримидин формулы
Figure 00000009
где X2 представляет водород или С14алкил;
X3 представляет водород или С14алкил;
X4 представляет NH2, NHCH3 или N(СН3)2;
ii) пурин формулы
Figure 00000010
где X5 представляет С14алкил;
или iii) триазол формулы
Figure 00000011
где X7 и X8 являются каждый независимо водородом, С14алкилом, С14галогеналкилом, триметилсилилом, ацетилом, C16алкоксикарбонилом, C16алкилкарбонилом, CONH2, СОNНСН3, СON(СН3)2, NH2, NHCH3 или N(CH3)2.
9. Композиция по п.8, в которой В представляет
i) пиримидин формулы
Figure 00000012
где Х2 представляет водород или С14алкил;
X3 представляет водород или С14алкил;
ii) пурин формулы
Figure 00000013
где X5 представляет С14алкил; или
iii) триазол формулы
Figure 00000014
где X7 и X8 являются каждый независимо NH2, NНСН3 или N(CH3)2.
10. Композиция по п.7, в которой R1’ является амино или С14аминоалкилом.
11. Композиция по любому из пп.1-10, которая дополнительно включает третье соединение-ингибитор ОТ ВИЧ, которое не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, как первое соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 или второе соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1.
12. Композиция по п.11, в которой третьим соединением-ингибитором ОТ ВИЧ является третье соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1, которое не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, как первое соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 или второе соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1.
13. Композиция по любому из пп.11 и 12, в которой третьим соединением-ингибитором ОТ ВИЧ является ингибитор ОТ ВИЧ, который не различает ОТ ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
14. Композиция по п.11, которая включает
а) первое соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 формулы
Figure 00000015
где Q представляет -CR3=NOR4 или COYR5;
Y представляет О;
R1 представляет галоген;
R2 представляет водород или С14алкил;
R3 представляет водород;
R4 представляет С36алкил;
R5 представляет С37циклоалкил или
Figure 00000016
где R6 представляет линейный или разветвленный С16алкил;
R7 и R8 являются водородом;
b) второе соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 формулы
Figure 00000017
где В представляет
i) пиримидин формулы
Figure 00000018
где X2 представляет водород или С14алкил;
X3 представляет водород или С14алкил;
X4 представляет NH2, NНСН3 или N(CH3)2;
ii) пурин формулы
Figure 00000019
где Х5 представляет С14алкил; или
iii) триазол формулы
Figure 00000020
где Х7 и Х8 являются каждый независимо водородом, С14алкилом, С14галогеналкилом, триметилсилилом, ацетилом, С16алкоксикарбонилом, С16алкилкарбонилом, CONH2, СОNНСН3, СОN(СН3)2, NH2, NHCH3 или N(СН3)2;
R1’ представляет амино или С14аминоалкил;
R2’ и R3’ представляют каждый независимо силил, тризамещенный одинаковыми или различными фенилом или линейным или разветвленным С14алкилом;
с) необязательно третье соединение-ингибитор ОТ ВИЧ, которое не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, выбираемые либо первым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1 а) или вторым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1 b).
15. Композиция по п.11, которая включает
а) первое соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 формулы
Figure 00000021
где R2 представляет водород, метил или этил;
R5 представляет С37циклоалкил или
Figure 00000022
где R6 представляет водород или линейный разветвленный С36алкил;
R7 и R8 являются водородом;
b) второе соединение-ингибитор ОТ ВИЧ-1 формулы
Figure 00000023
где В представляет
i) пиримидин формулы
Figure 00000024
где X2 представляет водород или С14алкил;
X3 представляет водород или С14алкил;
ii) пурин формулы
Figure 00000025
где X5 представляет С14алкил; или
iii) триазол формулы
Figure 00000026
где Х7 и Х8 являются каждый независимо NH2, NHCH3, или N(СН3)2;
R1’ представляет амино или С14аминоалкил;
R2’ и R3’ представляют каждый независимо силил, тризамещенный одинаковыми или различными фенилом или линейным или разветвленным С14алкилом;
с) необязательно третье соединение-ингибитор ОТ ВИЧ, которое не выбирает тот же самый ВИЧ-1 мутантный штамм или штаммы, выбираемые либо первым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1 а) или вторым соединением-ингибитором ОТ ВИЧ-1 b).
16. Композиция по любому из пп.1-15 в качестве активного агента для лечения HIV-1 инфекций.
RU97110670/15A 1994-11-30 1995-11-29 Композиция для предотвращения и лечения вич-1 инфекции, ее применение RU2227750C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/346,721 US5968910A (en) 1994-11-30 1994-11-30 Compositions containing two or three inhibitors of different HIV reverse transcriptases
US08/346721 1994-11-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97110670A RU97110670A (ru) 1999-06-10
RU2227750C2 true RU2227750C2 (ru) 2004-04-27

Family

ID=23360750

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97110670/15A RU2227750C2 (ru) 1994-11-30 1995-11-29 Композиция для предотвращения и лечения вич-1 инфекции, ее применение

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5968910A (ru)
EP (1) EP0794793B1 (ru)
JP (1) JP3655636B2 (ru)
KR (1) KR100403545B1 (ru)
CN (1) CN1104909C (ru)
AU (1) AU717025B2 (ru)
BR (1) BR9509925A (ru)
CA (1) CA2204652C (ru)
DE (1) DE69535366T2 (ru)
HU (1) HU223548B1 (ru)
IL (1) IL115944A (ru)
MX (1) MX9704024A (ru)
NZ (1) NZ297006A (ru)
RU (1) RU2227750C2 (ru)
WO (1) WO1996016675A2 (ru)
ZA (1) ZA9510108B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5696151A (en) * 1995-11-30 1997-12-09 Uniroyal Chemical Company, Inc. Compounds useful for the inhibition of the replication of HIV-1 and HIV-1 mutants
DE69840216D1 (de) * 1997-08-08 2008-12-24 Celmed Oncology Usa Inc Verfahren und Zubereitungen um Resistenz gegen biologische oder chemische Therapien zu Überwinden
ES2172303T3 (es) 1998-01-23 2002-09-16 Newbiotics Inc Agentes terapeuticos obtenidos por catalisis enzimatica.
US7462605B2 (en) * 1998-01-23 2008-12-09 Celmed Oncology (Usa), Inc. Phosphoramidate compounds and methods of use
US6683061B1 (en) * 1999-07-22 2004-01-27 Newbiotics, Inc. Enzyme catalyzed therapeutic activation
IL147749A0 (en) 1999-07-22 2002-08-14 Newbiotics Inc Methods for treating therapy-resistant tumors
WO2001021160A2 (en) * 1999-09-23 2001-03-29 Axxima Pharmaceuticals Aktiengesellschaft Carboxymide and aniline derivatives as selective inhibitors of pathogens
UA74826C2 (en) * 2000-05-17 2006-02-15 Ortho Mcneil Pharm Inc ?-carboline derivatives as phosphodiesterase inhibitors
CN101108178B (zh) * 2006-07-20 2010-09-15 复旦大学 一种亲环素a抑制剂在制备抗艾滋病药物中的应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5268389A (en) * 1989-10-16 1993-12-07 Uniroyal Chemical Company, Inc. Thiocarboxylate ester compounds compositions containing the same
IL99843A0 (en) * 1990-11-01 1992-08-18 Merck & Co Inc Synergistic combination of hiv reverse transcriptase inhibitors
ATE138928T1 (de) * 1991-09-04 1996-06-15 Stichting Rega V Z W Substituierte nukleosidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen

Also Published As

Publication number Publication date
CN1167442A (zh) 1997-12-10
MX9704024A (es) 1998-02-28
WO1996016675A2 (en) 1996-06-06
KR100403545B1 (ko) 2004-05-27
CN1104909C (zh) 2003-04-09
DE69535366D1 (de) 2007-02-22
US5968910A (en) 1999-10-19
CA2204652A1 (en) 1996-06-06
DE69535366T2 (de) 2007-10-11
ZA9510108B (en) 1996-06-06
EP0794793B1 (en) 2007-01-10
CA2204652C (en) 2009-04-07
JP3655636B2 (ja) 2005-06-02
NZ297006A (en) 2001-03-30
HU223548B1 (hu) 2004-09-28
WO1996016675A3 (en) 1996-08-29
EP0794793A1 (en) 1997-09-17
IL115944A (en) 2001-10-31
BR9509925A (pt) 1997-09-30
IL115944A0 (en) 1996-05-14
JPH10500996A (ja) 1998-01-27
AU4176996A (en) 1996-06-19
KR987000088A (ko) 1998-03-30
HUT77573A (hu) 1998-06-29
AU717025B2 (en) 2000-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2227750C2 (ru) Композиция для предотвращения и лечения вич-1 инфекции, ее применение
EA200300943A1 (ru) Производные пиразола для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека (вич)
HUP0001170A2 (hu) Hatóanyagként enzimidazol-2-karbamát-származékokat tartalmazó, vírusfertőzések és rák kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
CR20220675A (es) Análogos de nucleósido de 1´- ciano y usos de los mismos
PE20020216A1 (es) PRODROGAS 3' DE 2' -DESOXI-ß-L-NUCLEOSIDOS
HUP0400856A2 (hu) Gombaellenes készítmény
RU2009102252A (ru) Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с
HUP0103319A2 (hu) Készítmények HIV- és egyéb vírusfertőzések kezelésére és alkalmazásuk
EA200601002A1 (ru) 6-алкенил и 6-фенилалкил замещённые 2-хинолиноны и 2-хиноксалиноны в качестве ингибиторов поли(адф-рибоза) полимеразы
ATE147272T1 (de) Pharmazeutische zubereitungsformen
ES2051641B1 (es) Procedimientos para la preparacion de compuestos derivados de tiourea.
RU2000123169A (ru) Бензотиадиазолы и их производные
KR900004658A (ko) 이치환 벤질아민, 그의 제조방법, 약제로서의 그의 용도 및 그의 합성 약제
HUP9900901A2 (hu) N-(Klór-fenil)-karbamátokat és N-(klór-fenil)-tiokarbamátokat tartalmazó, rákellenes és vírusok szaporodását gátló gyógyszerkészítmény
KR910019632A (ko) 비스(알킬-치환-4-히드록시페닐티오)알칸 유사체를 유효성분으로 함유하는 백내장 발병 억제용 제약 조성물
NO930143D0 (no) Piperidinforbindelser, deres fremstilling og bruk
RU97110670A (ru) Композиция для предотвращения и лечения вич-1 инфекции, ее применение
BRPI0417007A (pt) agentes antivirais de diazaindol-dicarbonil-piperazinila
ATE384714T1 (de) Pyrazolderivate
KR920016089A (ko) 제i형 당뇨병의 치료방법
KR960706476A (ko) 인터류킨-1 활성 억제제로서의 신규한 벤젠설포닐아민 유도체(Novel benzen-esulfonylimine derivatives as inhibitors of lL-1 action)
EA200100956A1 (ru) Фармацевтические композиции на основе тизоксанида и нитазоксанида
MA27435A1 (fr) DERIVES DE 4-(3,5-DICYANOPHENOXY) PYRAZOLE DESTINES A eTRE UTILISES COMME MODULATEURS DE TRANSCRIPTASE DANS LE TRAITEMENT D'AFFECTIONS PROVOQUEES PAR LE VIH
RU2007121705A (ru) Антиинфекционные липопептиды