KR987000088A - HIV-1 감염증의 예방 및 치료를 위한 조성물 및 방법(Composition and Method for Prevention and Treatment of HIV-1 Infection) - Google Patents

HIV-1 감염증의 예방 및 치료를 위한 조성물 및 방법(Composition and Method for Prevention and Treatment of HIV-1 Infection)

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KR987000088A
KR987000088A KR1019970703579A KR19970703579A KR987000088A KR 987000088 A KR987000088 A KR 987000088A KR 1019970703579 A KR1019970703579 A KR 1019970703579A KR 19970703579 A KR19970703579 A KR 19970703579A KR 987000088 A KR987000088 A KR 987000088A
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잔 마리아 레니 발자리니
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에릭 드 클레르크
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Abstract

HIV-1 역전사 효소-억제 헤테로고리 카브(옥스/티오)아닐리드 화합물, 상기 헤테로고리 카브(옥스/티오)아닐리드 화합물에 의하여 선택된 것과 동일한 HIV-1 돌연변이 균주 또는 균주들에 대하여 선택하지 않는, 제2 HIV-1 역전사 효소 억제제 화합물, 및, 선택적으로 제3 HIV 역전사 효소 억제제 화합물을 포함하는, HIV-1 감염증의 예방 또는 치료용 조성물 및 방법.

Description

HIV-1 감염증의 예방 및 치료를 위한 조성물 및 방법(Composition and Method for Prevention and Treatment of HIV-1 Infection)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (36)

  1. 치료적으로 유효한 양의 하기 a), b) 및 c)를 포함하는, HIV-1 감염증의 예방 또는 치료용 조성물. a) 하기 화학식의, 제1 HIV-1 RT 억제제 화합물
    여기서 X1및 X2는 독립적으로 O 또는 S
    Y는 O 또는 S; R1은 수소, 할로겐, C1- C4알킬, C1- C4알콕시, C3- C4알케닐옥시, C3- C4알키닐옥시, 모노-, 디-, 또는 트리-할로메틸, 트리플루오로메톡시, C1- C4알킬티오, C3- C4가지쇄 알킬티오, 니트로, 또는 시아노; R2는 수소, C1- C4알킬 또는 할로겐; R3는 수소 또는 C1- C4알킬; R4는 C3- C6알킬, C3- C6알케닐, C3- C6알키닐, C1- C8할로알킬, C1- C8알콕시알킬, C1- C8알킬티오알킬, C1- C8히드록시알킬, C1- C8아실옥시알킬, C1- C8아로일옥시알킬, C1- C8카르복시알킬, C1- C8알킬카르복시알킬, C6- C12아릴카르복시알킬, C1- C8아미노알킬, C1- C8알킬아미노알킬, C1- C8디알킬아미노알킬, C1- C8트리알킬실릴알킬, 여기서 상술한 각 알킬 성분은, 직쇄 또는 가지쇄일 수 있다; C3- C8시클로알킬, 페닐, (C1- C6알킬) 페닐, C7- C12아릴알킬, C7- C12알카릴알킬, 또는 헤테로사이클릴알킬인데, 여기서 헤테로 고리 성분은 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피레라지닐, 옥시라닐, 옥세타닐, 푸라닐, 테트라히드로피라닐 또는 테트라히드로푸라닐이며; 및 R5는 ⅰ) 선택적으로 하나 이상의 C1- C4알킬에 의하여 치환된 C3- C7시클로알킬 또는 페닐; 또는
    여기서, R6는 수소 또는 선형, 가지형 또는 고리형, C1- C6알킬, C1- C6히드록시알킬, C2- C6알케닐, C2- C6히드록시알케닐, C2- C6알키닐, C2- C6히드록시알키닐, C1- C6모노-, 디- 또는 트리-할로알킬 또는 C1- C6티오알킬; 및 R7및 R8은 독립적으로, 수소 또는 선형 가지형 또는 고리형, C1- C6알킬, C1- C6히드록시알킬, C2- C6알케닐, C2- C6히드록시알케닐, C2- C6알키닐, C2- C6히드록시알키닐, C1- C6모노-, 디- 또는 트리- 할로알킬 또는 C1- C6티오알킬이다; b) a)의 제1 HIV-1 RT 억제제 화합물에 대하여 선택된 것과 동일한 HIV-1 돌연변이 균주 또는 균주들에 대하여 선택하지 않는, 제2 HIV-1 RT 억제제 화합물; 및 c) 선택적으로, 제3 HIV RT 억제제 화합물.
  2. 제1항에 있어서, X1이 O 및 X2가 S인 조성물.
  3. 제1항에 있어서, Q가 COYR5인 조성물.
  4. 제3항에 있어서, Y가 O인 조성물.
  5. 제1항에 있어서, R1이 할로겐인 조성물.
  6. 제1항에 있어서, R2가 수소, 메틸 또는 에틸인 조성물.
  7. 제1항에 있어서, R4가 C3- C6알킬, C3- C6알케닐, C3- C6알키닐, C1- C8할로알킬, 또는 (C1- C8알킬)티오(C1- C8)알킬, 여기서 상기 각 알킬 성분은 직쇄 또는 가지쇄일 수 있다; C3- C8시클로알킬 또는 페닐인 조성물.
  8. 제1항에 있어서, R5이 하기 ⅰ) 또는 ⅱ)인 조성물. ⅰ) 선택적으로 하나 또는 두 개의 메틸로 치환된 C3- C7시클로알킬 또는 페닐 또는
    여기서, R6는 수소 또는 선형, 가지형 또는 고리형, C1- C6알킬, C1- C6히드록시알킬, C2- C6알케닐, C2- C6히드록시알케닐, C2- C6알키닐, C2- C6히드록시알키닐, C1- C6모노-, 디- 또는 트리-할로알킬 또는 C1- C6티오알킬; 및 R7및 R8은 수소 또는 선형, 가지형 또는 고리형, C1- C4알킬이다.
  9. 제8항에 있어서, R6는 선형, 가지형 또는 고리형, C3- C6알킬, C1- C6모노-, 디- 또는 트리-할로알킬 또는 C1- C6티오알킬이고, R7및 R8은 수소인 조성물.
  10. 제1항에 있어서, b)의 제2 HIV-1 RT 억제제가 하기 화학식의 TSAO 화합물인 조성물. 여기서 B는 하기 ⅰ), ⅱ) 또는 ⅲ)이다.
    ⅰ) 하기 화학식의 피리미딘
    여기서, X2는 수소, C1- C4알킬, C2- C4알케닐, C2- C4알키닐, 할로겐, 시아노, 티오시아노, 히드록시메틸, C1- C2할로알킬, 니트로 또는 아미노; X3는 수소, C1- C4알킬, C2- C4알케닐 또는 C2- C4알키닐; X4는 OH, SH, NH2, NHCH3, N(CH3)2또는 NHCOCH3,; ⅱ) 하기 화학식의 퓨린
    또는 하기 화학식의 퓨린
    여기서, X5는 H 또는 C1- C4알킬; 및 X6는 H, OH, 할로겐, NH2, NHCH3, 또는 N(CH3)2; 또는 ⅲ) 하기 화학식의 트리아졸
    여기서, X7및 X8은 각각 독립적으로 수소, C1- C4알킬, C1- C4할로알킬, 트리메틸실릴, 아세틸, C1- C6알콕시카르보닐, C1- C6알킬카르보닐, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, NH2, NHCH3, 또는 N(CH3)2; R1′는 아미노, C1- C4아미노알킬, C2- C4아미노알케닐 또는 C2- C4아미노알키닐; R2′ 및 R3′는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이한 페닐 또는 C1- C4선형 또는 가지형 알킬로 트리-치환된 실릴이다.
  11. 제10항에 있어서, B가 하기 ⅰ), ⅱ), 또는 ⅲ)인 조성물. ⅰ) 하기 화학식의 피리미딘
    여기서, X2는 수소, 또는 C1- C4알킬; X3는 수소, 또는 C1- C4알킬; X4는 NH2, NHCH3, 또는 N(CH3)2; ⅱ) 하기 화학식의 퓨린
    여기서, X5는 C1- C4알킬; 또는 ⅲ) 하기 화학식의 트리아졸
    여기서, X7및 X8은 각각 독립적으로 수소, C1- C4알킬, C1- C4할로알킬, 트리메틸실릴, 아세틸, C1- C6알콕시카르보닐, C1- C6알킬카르보닐, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, NH2, NHCH3, 또는 N(CH3)2이다.
  12. 제11항에 있어서, B가 하기 ⅰ), ⅱ) 또는 ⅲ)인 조성물. ⅰ) 하기 화학식의 피리미딘
    여기서, X2는 수소, 또는 C1- C4알킬; X3는 수소, 또는 C1- C4알킬; ⅱ) 하기 화학식의 퓨린
    여기서, X5는 C1- C4알킬; 또는 ⅲ) 하기 화학식의 트리아졸
    여기서, X7및 X8은 각각 독립적으로 NH2, NHCH3, 또는 N(CH3)2이다.
  13. 제10항에 있어서, R1′가 아미노 또는 C1- C4아미노알킬인 조성물.
  14. 제10항에 있어서, 제3 HIV RT 억제제 화합물이, 제1 HIV-1 RT 억제제 화합물 또는 제2 HIV-1 RT 억제제 화합물과 같이 동일한 HIV-1 돌연변이 균주 또는 균주들에 대하여 선택하지 않는 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 제3 HIV RT 억제제 화합물이, 제1 HIV-1 RT 억제제 화합물 또는 제2 HIV-1 RT 억제제 화합물과 같이 동일한 HIV-1 돌연변이 균주 또는 균주들에 대하여 선택하지 않는 제3 HIV-1 RT 억제제 화합물인 조성물.
  16. 제10항에 있어서, 제3 HIV RT 억제제 화합물이, HIV-1 과 HIV-2 RT를 구별하지 않는 HIV RT 억제제인 조성물.
  17. 제1항에 있어서, 하기 a), b) 및 c)를 포함하는 조성물. a) 하기 화학식의 제1 HIV-1 RT 억제제 화합물
    여기서,
    Y는 O; R1은 수소, 할로겐 또는 C1- C4알킬; R2는 수소, 또는 C1- C4알킬; R3는 수소 또는 C1- C4알킬; R4는 C3- C6알킬, C3- C6알케닐, C3- C6알키닐, C1- C8할로알킬, 또는 (C1- C8알킬)티오(C1- C8)알킬, 여기서 상기 각 알킬 성분은 직쇄 또는 가지쇄일 수 있다; C3- C8시클로알킬 또는 페닐; 및 R5는 ⅰ) 선택적으로 하나 또는 두 개의 메틸로 치환된 C3- C7시클로알킬 또는 페닐; 또는
    여기서, R6는 수소 또는 선형, 가지형 또는 고리형, C1- C6알킬, C1- C6히드록시알킬, C2- C6알케닐, C2- C6히드록시알케닐, C2- C6알키닐, C2- C6히드록시알키닐, C1- C6모노-, 디- 또는 트리-할로알킬 또는 C1- C6티오알킬; 및 R7및 R8은 수소 또는 선형, 가지형 또는 고리형, C1- C6알킬; b) 하기 화학식의 제2 HIV-1 RT 억제제 화합물
    여기서, B는 하기 ⅰ), ⅱ) 또는 ⅲ)이다. ⅰ) 하기 화학식의 피리미딘
    여기서, X2는 수소 또는 C1- C4알킬 X3는 수소 또는 C1- C4알킬; X4는 NH2, NHCH3, 또는 N(CH3)2; ⅱ) 하기 화학식의 퓨린
    여기서, X5는 C1- C4알킬; 또는
    ⅲ) 하기 화학식의 트리아졸
    여기서, X7및 X8은 각각 독립적으로 수소, C1- C4알킬, C1- C4할로알킬, 트리메틸실릴, 아세틸, C1- C6알콕시카르보닐, C1- C6알킬카르보닐, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, NH2, NHCH3, 또는 N(CH3)2; R1′는 아미노 또는 C1- C4아미노알킬; R2′ 및 R3′는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이한 페닐 또는 C1- C4선형 또는 가지형 알킬로 트리-치환된 실릴; 및 c) 선택적으로, a)의 제1 HIV-1 RT 억제제 화합물이나 b)의 제2 HIV-1 RT 억제제 화합물에 대하여 선택된 것과 동일한 HIV-1 돌연변이 균주 또는 균주들에 대하여 선택하지 않는, 제3 HIV RT 억제제 화합물.
  18. 제14항에 있어서, 하기 a), b) 및 c)를 포함하는 조성물. a) 하기 화학식의 제1 HIV-1 RT 억제제 화합물
    여기서, R2는 수소, 메틸 또는 에틸; 및 R5는 하기 ⅰ) 또는 ⅱ)이다. ⅰ) 페닐 또는 C3- C7시클로알킬; 또는
    여기서, R6는 수소 또는 선형, 가지형 또는 고리형, C3- C6알킬, C1- C6모노-, 디- 또는 트리-할로알킬 또는 C1- C6티오알킬; 및 R7및 R8은 수소; b) 하기 화학식의 제2 HIV-1 RT 억제제 화합물;
    여기서, B는 하기 ⅰ), ⅱ) 또는 ⅲ)이다. ⅰ) 하기 화학식의 피리미딘;
    여기서, X2는 수소 또는 C1- C4알킬; X3는 수소 또는 C1- C4알킬; ⅱ) 하기 화학식의 퓨린;
    여기서, X5는 C1- C4알킬; 또는 ⅲ) 하기 화학식의 트리아졸
    여기서, X7및 X8은 각각 독립적으로 NH2, NHCH3, 또는 N(CH3)2; R1′는 아미노 또는 C1- C4아미노알킬; R2′ 및 R3′는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이한 페닐 또는 C1- C4선형 또는 가지형 알킬로 트리-치환된 실릴; 및 c) 선택적으로, a)의 제1 HIV-1 RT 억제제 화합물이나 b)의 제2 HIV-1 RT 억제제 화합물에 대하여 선택된 것과 동일한 HIV-1 돌연변이 균주 또는 균주들에 대하여 선택하지 않는, 제3 HIV RT 억제제 화합물.
  19. 치료적으로 유효한 양의, 하기 a), b) 및 c)를 포함하는 조성물을, 환자에게 투여하는 것을 포함하는, HIV-1 감염증 환자의 예방 또는 치료 방법. a) 하기 화학식의 제 1 HIV-1 RT 억제제 화합물
    여기서, X1및 X2는 독립적으로 O 또는 s
    Y는 O 또는 S; R1은 수소, 할로겐, C1- C4알킬, C1- C4알콕시, C3- C4알케닐옥시, C3- C4알키닐옥시, 모노-, 디-, 또는 트리-할로메틸, 트리플루오로메톡시, C1- C4알킬티오, C3- C4가지쇄 알킬티오, 니트로, 또는 시아노; R2는 수소, C1- C4알킬 또는 할로겐; R3는 수소 또는 C1- C4알킬; R4는 C3- C6알킬, C3- C6알케닐, C3- C6알키닐, C1- C8할로알킬, C1- C8알콕시알킬, C1- C8알킬티오알킬, C1- C8히드록시알킬, C1- C8아실옥시알킬, C1- C8아로일옥시알킬, C1- C8카르복시알킬, C1- C8알킬카르복시알킬, C6- C12아릴카르복시알킬, C1- C8아미노알킬, C1- C8알킬아미노알킬, C1- C8디알킬아미노알킬, C1- C8트리알킬실릴알킬, 여기서 상술한 각 알킬 성분은, 직쇄 또는 가지쇄일 수 있다; C3- C8시클로알킬, 페닐, (C1- C6알킬) 페닐, C7- C12아릴알킬, C7- C12알카릴알킬, 또는 헤테로사이클릴알킬인데, 여기서 헤테로 고리 성분은 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피레라지닐, 옥시라닐, 옥세타닐, 푸라닐, 테트라히드로피라닐 또는 테트라히드로푸라닐이; 및 R5는 하기 ⅰ) 또는 ⅱ)이다. ⅰ) 선택적으로 하나 이상의 C1- C4알킬에 의하여 치환된, C3- C7시클로알킬 또는 페닐; 또는
    여기서, R6는 수소 또는 선형, 가지형 또는 고리형, C1- C6알킬, C1- C6히드록시알킬, C2- C6알케닐, C2- C6히드록시알케닐, C2- C6알키닐, C2- C6히드록시알키닐, C1- C6모노-, 디- 또는 트리-할로알킬 또는 C1- C6티오알킬; 및 R7및 R8은 독립적으로, 수소 또는 선형 가지형 또는 고리형, C1- C6알킬, C1- C6히드록시알킬, C2- C6알케닐, C2- C6히드록시알케닐, C2- C6알키닐, C2- C6히드록시알키닐, C1- C6모노-, 디- 또는 트리- 할로알킬 또는 C1- C6티오알킬; b) a)의 화합물에 의하여 선택되는 동일한 HIV-1 돌연변이 균주 또는 균주들에 대하여 선택하지 않는 제2 HIV-1 RT 억제제; 및 c) 선택적으로, 제3 HIV RT 억제제 화합물.
  20. 제19항에 있어서, X1이 O 및 X2가 S인 방법.
  21. 제19항에 있어서, Q가 COYR5인 방법.
  22. 제21항에 있어서, Y가 O인 방법.
  23. 제19항에 있어서, R1이 할로겐인 방법.
  24. 제19항에 있어서, R2가 수소, 메틸 또는 에틸인 방법.
  25. 제19항에 있어서, R4가 C3- C6알킬, C3- C6알케닐, C3- C6알키닐, C1- C8할로알킬, 또는 (C1- C8알킬)티오(C1- C8)알킬, 여기서 상기 각 알킬 성분은 직쇄 또는 가지쇄일 수 있다; C3- C8시클로알킬 또는 페닐인 방법.
  26. 제19항에 있어서, R5가 하기 ⅰ) 또는 ⅱ)인 방법. ⅰ) 선택적으로 하나 또는 두개의 메틸로 치환된 C3- C7시클로알킬 또는 페닐 또는
    여기서, R6는 수소 또는 선형, 가지형 또는 고리형, C1- C6알킬, C1- C6히드록시알킬, C2- C6알케닐, C2- C6히드록시알케닐, C2- C6알키닐, C2- C6히드록시알키닐, C1- C6모노-, 디- 또는 트리-할로알킬 또는 C1- C6티오알킬; 및 R7및 R8은 수소 또는 선형, 가지형 또는 고리형, C1- C6알킬이다.
  27. 제26항에 있어서, R6는 선형, 수소 또는 가지형 또는 고리형, C3- C6알킬, C1- C6모노-, 디- 또는 트리-할로알킬 또는 C1- C6티오알킬; 및 R7및 R8은 수소인 방법.
  28. 제19항에 있어서, b)의 제2 HIV-1 RT 억제제가 하기 화학식의 TSAO 화합물인 방법.
    여기서 B는 하기 ⅰ), ⅱ) 또는 ⅲ)이다. ⅰ) 하기 화학식의 피리미딘
    여기서, X2는 수소, C1- C4알킬, C2- C4알케닐, C2- C4알키닐, 할로겐, 시아노, 티오시아노, 히드록시메틸, C1- C2할로알킬, 니트로 또는 아미노; X3는 수소, C1- C4알킬, C2- C4알케닐 또는 C2- C4알키닐; X4는 OH, SH, NH2, NHCH3, N(CH3)2또는 NHCOCH3, ⅱ) 하기 화학식의 퓨린
    또는 하기 화학식의 퓨린
    여기서, X5는 H 또는 C1- C4알킬; 및 X6는 H, OH, 할로겐, NH2, NHCH3, 또는 N(CH3)2; 또는 ⅲ) 하기 화학식의 트리아졸
    여기서, X7및 X8은 각각 독립적으로 수소, C1- C4알킬, C1- C4할로알킬, 트리메틸실릴, 아세틸, C1- C6알콕시카르보닐, C1- C6알킬카르보닐, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, NH2, NHCH3, 또는 N(CH3)2; R1′는 아미노, C1- C4아미노알킬, C2- C4아미노알케닐 또는 C2- C4아미노알키닐; R2′ 및 R3′는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이한 페닐 또는 C1- C4선형 또는 가지형 알킬로 트리-치환된 실릴이다.
  29. 제28항에 있어서, B가 하기 ⅰ), ⅱ), 또는 ⅲ)인 방법. ⅰ) 하기 화학식의 피리미딘
    여기서, X2는 수소, 또는 C1- C4알킬; X3는 수소, 또는 C1- C4알킬; X4는 NH2, NHCH3, 또는 N(CH3)2; ⅱ) 하기 화학식의 퓨린
    여기서, X5는 C1- C4알킬; 또는 ⅲ) 하기 화학식의 트리아졸
    여기서, X7및 X8은 각각 독립적으로 수소, C1- C4알킬, C1- C4할로알킬, 트리메틸실릴, 아세틸, C1- C6알콕시카르보닐, C1- C6알킬카르보닐, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, NH2, NHCH3, 또는 N(CH3)2이다.
  30. 제29항에 있어서, B가 하기 ⅰ), ⅱ) 또는 ⅲ)인 방법. ⅰ) 하기 화학식의 피리미딘
    여기서, X2는 수소 또는 C1- C4알킬; X3는 수소 또는 C1- C4알킬; ⅱ) 하기 화학식의 퓨린
    여기서, X5는 C1- C4알킬; 또는 ⅲ) 하기 화학식의 트리아졸
    여기서, X7및 X8은 각각 독립적으로 NH2, NHCH3, 또는 N(CH3)2이다.
  31. 제28항에 있어서, R1′가 아미노 또는 C1- C4아미노알킬인 방법.
  32. 제28항에 있어서, 제3 HIV RT 억제제 화합물이, HIV-1과 HIV-2 RT를 구별하지 않는 HIV RT 억제제인 방법.
  33. 제28항에 있어서, 제3 HIV RT 억제제 화합물이, 제1 HIV-1 RT 억제제 화합물 또는 제2 HIV-1 RT 억제제 화합물에 의하여 선택된 동일한 HIV-1 돌연변이 균주 또는 균주들에 대하여 선택하지 않는 방법.
  34. 제33항에 있어서, 제3 HIV RT 억제제 화합물이, 제1 HIV-1 RT 억제제 화합물 또는 제2 HIV-1 RT 억제제 화합물과 같이 동일한 HIV-1 돌연변이 균주 또는 균주들에 대하여 선택하지 않는 제3 HIV-1 RT 억제제 화합물인 방법.
  35. 제19항에 있어서, 조성물이 하기 a), b) 및 c)를 포함하는 방법. a) 하기 화학식의 제1 HIV-1 RT 억제제 화합물
    여기서,
    Y는 O; R1은 수소, 할로겐 또는 C1- C4알킬; R2는 수소, 또는 C1- C4알킬; R3는 수소 또는 C1- C4알킬; R4는 C3- C6알킬, C3- C6알케닐, C3- C6알키닐, C1- C8할로알킬, 또는 (C1- C8알킬)티오(C1- C8)알킬, 여기서 상기 각 알킬 성분은 직쇄 또는 가지쇄일 수 있다; C3- C8시클로알킬 또는 페닐; 및 R5는 하기 ⅰ) 또는 ⅱ)이다.ⅰ) 선택적으로 하나 또는 두 개의 메틸로 치환된 C3- C7시클로알킬 또는 페닐; 또는
    여기서, R6는 수소 또는 선형, 가지형 또는 고리형, C1- C6알킬, C1- C6히드록시알킬, C2- C6알케닐, C2- C6히드록시알케닐, C2- C6알키닐, C2- C6히드록시알키닐, C1- C6모노-, 디- 또는 트리-할로알킬 또는 C1- C6티오알킬; 및 R7및 R8은 수소 또는 선형, 가지형 또는 고리형, C1- C6알킬; b) 하기 화학식의 제2 HIV-1 RT 억제제 화합물
    여기서, B는 하기 ⅰ), ⅱ) 또는 ⅲ)인 이다. ⅰ) 하기 화학식의 피리미딘
    여기서, X2는 수소 또는 C1- C4알킬 X3는 수소 또는 C1- C4알킬; X4는 NH2, NHCH3, 또는 N(CH3)2; ⅱ) 하기 화학식의 퓨린
    여기서, X5는 C1- C4알킬; 또는 ⅲ) 하기 화학식의 트리아졸
    여기서, X7및 X8은 각각 독립적으로 수소, C1- C4알킬, C1- C4할로알킬, 트리메틸실릴, 아세틸, C1- C6알콕시카르보닐, C1- C6알킬카르보닐, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, NH2, NHCH3, 또는 N(CH3)2; R1′는 아미노 또는 C1- C4아미노알킬; R2′ 및 R3′는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이한 페닐 또는 C1- C4선형 또는 가지형 알킬로 트리-치환된 실릴; 및 c) 선택적으로, a)의 제1 HIV-1 RT 억제제 화합물이나 b)의 제2 HIV-1 RT 억제제 화합물에 대하여 선택된 것과 동일한 HIV-1 돌연변이 균주 또는 균주들에 대하여 선택하지 않는, 제3 HIV RT 억제제 화합물.
  36. 제35항에 있어서, 조성물이 하기 a), b) 및 c)를 포함하는 방법. a) 하기 화학식의, 제1 HIV-1 RT 억제제 화합물
    여기서, R2는 수소, 메틸 또는 에틸; 및 R5는 하기 ⅰ) 또는 ⅱ)이다. ⅰ) 페닐 또는 C3- C7시클로알킬; 또는
    여기서, R6는 수소 또는 선형, 가지형 또는 고리형, C3- C6알킬, C1- C6모노-, 디- 또는 트리-할로알킬 또는 C1- C6티오알킬; 및 R7및 R8은 수소; b) 하기 화학식의 제2 HIV-1 RT 억제제 화합물;
    여기서, B는 하기 ⅰ), ⅱ) 또는 ⅲ)이다. ⅰ) 하기 화학식의 피리미딘; 여기서, X2는 수소 또는 C1- C4알킬;
    X3는 수소 또는 C1- C4알킬; ⅱ) 하기 화학식의 퓨린;
    여기서, X5는 C1- C4알킬; 또는 ⅲ) 하기 화학식의 트리아졸
    여기서, X7및 X8은 각각 독립적으로 NH2, NHCH3, 또는 N(CH3)2; R1′는 아미노 또는 C1- C4아미노알킬; 및 R2′ 및 R3′는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이한 페닐 또는 C1- C4선형 또는 가지형 알킬로 트리-치환된 실릴; 및 c) 선택적으로, a)의 제1 HIV-1 RT 억제제 화합물이나 b)의 제2 HIV-1 RT 억제제 화합물에 대하여 선택된 것과 동일한 HIV-1 돌연변이 균주 또는 균주들에 대하여 선택하지 않는, 제3 HIV RT 억제제 화합물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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