RU2222347C2 - Фармацевтические композиции, содержащие анти-fas-антитело - Google Patents

Фармацевтические композиции, содержащие анти-fas-антитело Download PDF

Info

Publication number
RU2222347C2
RU2222347C2 RU2001131725/15A RU2001131725A RU2222347C2 RU 2222347 C2 RU2222347 C2 RU 2222347C2 RU 2001131725/15 A RU2001131725/15 A RU 2001131725/15A RU 2001131725 A RU2001131725 A RU 2001131725A RU 2222347 C2 RU2222347 C2 RU 2222347C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
activity
diamino
antibody
glutamic acid
apoptosis inducing
Prior art date
Application number
RU2001131725/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001131725A (ru
Inventor
Нобуфуса СЕРИЗАВА (JP)
Нобуфуса СЕРИЗАВА
Кимихиса ИТИКАВА (JP)
Кимихиса ИТИКАВА
Хироко ЙОСИДА (JP)
Хироко ЙОСИДА
Original Assignee
Санкио Компани Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санкио Компани Лимитед filed Critical Санкио Компани Лимитед
Publication of RU2001131725A publication Critical patent/RU2001131725A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2222347C2 publication Critical patent/RU2222347C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/20—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
    • C07C279/24—Y being a hetero atom
    • C07C279/26—X and Y being nitrogen atoms, i.e. biguanides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/06—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4
    • C07D475/08—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Изобретение относится к лекарственным средством и предоставляет новую фармацевтическую композицию, содержащую анти-Fas-антитело, которое пригодно в качестве средства для профилактики и/или лечения аутоиммунного заболевания или ревматоидного артрита. Сущность изобретения состоит в том, что предоставлена фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активных ингредиентов антитело против Fas человека, обладающее индуцирующей апоптоз активностью, и соединение, обладающее активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью. Количество анти-Fas-антитела, которое необходимо использовать в средстве для профилактики и/или лечения аутоиммунного заболевания или ревматоидного артрита, можно уменьшить и таким образом вероятность того, что пациент станет толерантным к анти-Fas-антителу в результате продукции в организме пациента антител против анти-Fas-антитела, может быть снижена. Техническим результатом изобретения является расширение арсенала пролонгированных средств для профилактики и/или лечения аутоиммунных заболеваний. 4 c. и 31 з.п. ф-лы, 3 ил.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)п

Claims (35)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективные количества фармакологически активных средств вместе с их носителем или разбавителем, где указанные активные средства включают в себя антитело против трансмембранного белка, присутствующего на поверхности клеток (Fas), человека, обладающее индуцирующей апоптоз активностью, и соединение, обладающее активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, при этом относительные количества указанных ингредиентов таковы, что они проявляют синергетическую индуцирующую апоптоз активность.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело СН11, HFE7A или гуманизированное антитело на их основе.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело СН11 или гуманизированное антитело на его основе.
4. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело против Fas человека HFE7A, продуцируемое гибридомой мышь-мышь HFE7A (FERM ВР-5828), или гуманизированное антитело на его основе.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, где соединение, обладающее активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, выбрано из группы, состоящей из метотрексата, эдатрексата, эпироприма, иометрексола, пиритрексима, триметрексата, бродимоприма, МХ-68, N-[4-[3-(2,4-диамино-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-5-ил)пропил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты, N-[[5-[2-(2-амино-1,4,5,6,7,8-гексагидро-4-оксопиридо[2,3-d]пиримидин-6-ил)этил]-2-тиенил]карбонил]-L-глутаминовой кислоты, (R)-N-[[5-[2-(2-амино-1,4,5,6,7,8-гексагидро-4-оксопиридо[2,3-d]пиримидин-6-ил)этил]-2-тиенил]карбонил]-L-глутаминовой кислоты, N-((2,4-диамино-3,4,5,6,7,8-гексагидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-ил)этил)-2-тиенилкарбонил-L-глутаминовой кислоты, (S)-2-[[[4-карбокси-4-[[4-[[(2,4-диамино-6-птеридинил)метил]амино]бензоил]амино] бутил]амино]карбонил]бензойной кислоты, N-[4-[3-(2,4-диамино-lH-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)пропил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты, 2,4-диамино-6-(N-(4-(фенилсульфонил)бензил)метиламино)хиназолина, 2,4-диамино-5-[4-[3-(4-аминофенил-4-сульфонилфениламино)пропокси]-3,5-диметоксибензил]пиримидина, N-[4-[4-(2,4-диамино-5-пиримидинил)бутил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты, N-[4-[3-(2,4-диамино-5-пиримидинил)пропил] бензоил]-L-глутаминовой кислоты, N-[4-[2-(2,4-диамино-6-птеридинил)этил]бензоил]-4-мeтилeн-DL-глyтaминoвoй кислоты и гидрохлорида N-(1-метилэтил)-N'[3-(2,4,5-трихлорфенокси)пропокси]имидодикарбонимидного диамида (PS15).
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где соединением, обладающим активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, является метотрексат.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело СН11, HFE7A или гуманизированное антитело на их основе, и соединением, обладающим активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, является метотрексат.
8. Фармацевтическая композиция по п.1 в форме раствора, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело СН11, HFE7A или гуманизированное антитело на их основе в концентрации от 0,1 до 100 нг/мл, и соединением, обладающим активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, является метотрексат в концентрации от 0,05 до 5 нМ.
9. Средство, обладающее индуцирующей апоптоз активностью, содержащее эффективные количества фармакологически активных средств, где указанные активные средства включают в себя антитело против Fas человека, обладающее индуцирующей апоптоз активностью, и соединение, обладающее активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, при этом относительные количества указанных активных ингредиентов таковы, что они проявляют синергетическую индуцирующую апоптоз активность.
10. Средство по п.9, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело СН11, HFE7A или гуманизированное антитело на их основе.
11. Средство по п.9 или 10, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело СН11 или гуманизированное антитело на его основе.
12. Средство по п.9 или 10, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело HFE7A, продуцируемое гибридомой мышь-мышь HFE7A (FERM ВР-5828), или гуманизированное антитело на его основе.
13. Средство по любому из пп.9-12, где соединение, обладающее активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, выбрано из группы, состоящей из: метотрексата, эдатрексата, эпироприма, иометрексола, пиритрексима, триметрексата, бродимоприма, МХ-68, N-[4-[3-(2,4-диамино-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-5-л)пропил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты, N-[[5-[2-(2-амино-1,4,5,6,7,8-гексагидро-4-оксопиридо[2,3-d]пиримидин-6-ил)этил]-2-тиенил]карбонил]-L-глутаминовой кислоты, (R)-N-[[5-[2-(2-амино-1,4,5,6,7,8-гексагидро-4-оксопиридо[2,3-d]пиримидин-6-ил)этил]-2-тиенил]карбонил]-L-глутаминовой кислоты, N-((2,4-диамино-3,4,5,6,7,8-гексагидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-ил)этил)-2-тиенилкарбонил-L-глутаминовой кислоты, (S)-2-[[[4-карбокси-4-[[4-[[(2,4-диамино-6-птеридинил)метил]амино]бензоил]амино]бутил]амино]карбонил]бензойной кислоты, N-[4-[3-(2,4-диамино-lH-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)пропил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты, 2,4-диамино-6-(N-(4-(фенилсульфонил)бензил)метиламино)хиназолина, 2,4-диамино-5-[4-[3-(4-аминофенил-4-сульфонилфениламино)пропокси]-3,5-диметоксибензил]пиримидина, N-[4-[4-(2,4-диамино-5-пиримидинил)бутил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты, N-[4-[3-(2,4-диамино-5-пиримидинил)пропил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты, N-[4-[2-(2,4-диамино-6-птеридинил)этил]бензоил]-4-мeтилeн-DL-глyтaминoвoй кислоты и гидрохлорида N-(1-метилэтил)-N'[3-(2,4,5-трихлорфенокси) пропокси]имидодикарбонимидного диамида (PS15).
14. Средство по любому из пп.9-13, где соединением, обладающим активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, является метотрексат.
15. Средство по п.9, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело СН11, HFE7A или гуманизированное антитело на их основе, и соединением, обладающим активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, является метотрексат.
16. Средство по п.9 в форме раствора, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело СН11, HFE7A или гуманизированное антитело на их основе в концентрации от 0,1 до 100 нг/мл, и соединением, обладающим активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, является метотрексат в концентрации от 0,05 до 5 нМ.
17. Средство по любому из пп.9-16, где указанное средство предназначено для применения при профилактике и/или лечении аутоиммунного заболевания или ревматоидного артрита.
18. Способ лечения патологий, обусловленных апоптозом, которые можно вылечить лекарственным средством, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, включающий в себя введение нуждающемуся в нем млекопитающему эффективных количеств средства, в состав которого входят антитело против Fas человека, обладающее индуцирующей апоптоз активностью, и соединения, обладающего активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, в качестве активных ингредиентов указанного средства, обладающего индуцирующей апоптоз активностью, при этом относительные количества указанных активных ингредиентов таковы, что они проявляют синергетическую индуцирующую апоптоз активность.
19. Способ по п.18, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело СН11, HFE7A или гуманизированное антитело на их основе.
20. Способ по п.18 или 19, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело СН11 или гуманизированное антитело на его основе.
21. Способ по п.18 или 19, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело HFE7A, продуцируемое гибридомой мышь-мышь HFE7A (FERM ВР-5828), или гуманизированное антитело на его основе.
22. Способ по любому из пп.18-21, где соединение, обладающее активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, выбрано из группы, состоящей из: метотрексата, эдатрексата, эпироприма, иометрексола, пиритрексима, триметрексата, бродимоприма, МХ-68, N-[4-[3-(2,4-диамино-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-5-ил)пропил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты, N-[[5-[2-(2-амино-1,4,5,6,7,8-гексагидро-4-оксопиридо[2,3-d]пиримидин-6-ил)этил]-2-тиенил]карбонил]-L-глутаминовой кислоты, (R)-N-[[5-[2-(2-амино-1,4,5,6,7,8-гексагидро-4-оксопиридо[2,3-d]пиримидин-6-ил)этил]-2-тиенил]карбонил]-L-глутаминовой кислоты, N-((2,4-диамино-3,4,5,6,7,8-гексагидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-ил)этил)-2-тиeнилкapбoнил-L-глyтaминoвoй кислоты, (S)-2-[[[4-карбокси-4-[[4-[[(2,4-диамино-6-птеридинил)метил]амино]бензоил]амино]бутил]амино]карбонил]бензойной кислоты, N-[4-[3-(2,4-диамино-lH-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)пропил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты, 2,4-диамино-6-(N-(4-(фенилсульфонил)бензил)метиламино)хиназолина, 2,4-диамино-5-[4-[3-(4-аминофенил-4-сульфонилфениламино)пропокси]-3,5-диметоксибензил]пиримидина, N-[4-[4-(2,4-диамино-5-пиримидинил)бутил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты, N-[4-[3-(2,4-диамино-5-пиримидинил)пропил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты, N-[4-[2-(2,4-диамино-6-птеридинил)этил]бензоил]-4-мeтилeн-DL-глyтaминoвoй кислоты и гидрохлорида N-(1-метилэтил)-N'[3-(2,4,5-трихлорфенокси)пропокси]имидодикарбонимидного диамида (PS15).
23. Способ по любому из пп.18-22, где соединением, обладающим активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, является метотрексат.
24. Способ по п.18, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело СН11, HFE7A или гуманизированное антитело на их основе, и соединением, обладающим активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, является метотрексат.
25. Способ по п.18, где лекарственное средство вводят в форме раствора, в котором антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело СН11, HFE7A или гуманизированное антитело на их основе в концентрации от 0,1 до 100 нг/мл, и соединением, обладающим активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, является метотрексат в концентрации от 0,05 до 5 нМ.
26. Способ по любому из пп.18-25, где указанной патологией является аутоиммунное заболевание или ревматоидный артрит.
27. Способ предотвращения патологий, обусловленных апоптозом, которые можно предотвратить средством, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, включающий в себя введение нуждающемуся в нем млекопитающему эффективных количеств средства, в состав которого входят антитело против Fas человека, обладающее индуцирующей апоптоз активностью, и соединение, обладающего активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, в качестве активных ингредиентов указанного средства, обладающего индуцирующей апоптоз активностью, при этом относительные количества указанных активных ингредиентов таковы, что они проявляют синергетическую индуцирующую апоптоз активность.
28. Способ по п.27, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело СН11, HFE7A или гуманизированное антитело на их основе.
29. Способ по п.27 или 28, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело СН11 или гуманизированное антитело на его основе.
30. Способ по п.27 или 28, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело HFE7A, продуцируемое гибридомой мышь-мышь HFE7A (FERM ВР-5828), или гуманизированное антитело на его основе.
31. Способ по любому из пп.27-30, где соединение, обладающее активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, выбрано из группы, состоящей из: метотрексата, эдатрексата, эпироприма, иометрексола, пиритрексима, триметрексата, бродимоприма, МХ-68, N-[4-[3-(2,4-диамино-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-5-ил)пропил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты, N-[[5-[2-(2-амино-1,4,5,6,7,8-гексагидро-4-оксопиридо[2,3-d]пиримидин-6-ил)этил]-2-тиенил]карбонил]-L-глутаминовой кислоты, (R)-N-[[5-[2-(2-амино-1,4,5,6,7,8-гексагидро-4-оксопиридо[2,3-d]пиримидин-6-ил)этил]-2-тиенил]карбонил]-L-глутаминовой кислоты, N-((2,4-диамино-3,4,5,6,7,8-гексагидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-ил)этил)-2-тиенилкарбонил-L-глутаминовой кислоты, (S)-2-[[[4-карбокси-4-[[4-[[(2,4-диамино-6-птеридинил)метил]амино]бензоил]амино]бутил]амино]карбонил]бензойной кислоты, N-[4-[3-(2,4-диамино-lH-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)пропил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты, 2,4-диамино-6-(N-(4-(фенилсульфонил)бензил)метиламино)хиназолина, 2,4-диамино-5-[4-[3-(4-аминофенил-4-сульфонилфениламино)пропокси]-3,5-диметоксибензил]пиримидина, N-[4-[4-(2,4-диамино-5-пиримидинил)бутил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты, N-[4-[3-(2,4-диамино-5-пиримидинил)пропил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты, N-[4-[2-(2,4-диамино-6-птеридинил)этил]бензоил]-4-мeтилeн-DL-глyтaминoвoй кислоты и гидрохлорида N-(1-метилэтил)-N'[3-(2,4,5-трихлорфенокси)пропокси]имидодикарбонимидного диамида (PS15).
32. Способ по любому из пп.27-31, где соединением, обладающим активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, является метотрексат.
33. Способ по п.27, где антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело СН11, HFE7A или гуманизированное антитело на их основе, и соединением, обладающим активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, является метотрексат.
34. Способ по п.27, где лекарственное средство вводят в форме раствора, в котором антителом против Fas человека, обладающим индуцирующей апоптоз активностью, является моноклональное антитело СН11, HFE7A или гуманизированное антитело на их основе в концентрации от 0,1 до 100 нг/мл, и соединением, обладающим активностью антагониста фолата или ингибирующей дигидрофолатредуктазу активностью, является метотрексат в концентрации от 0,05 до 5 нМ.
35. Способ по любому из пп.27-34, где указанной патологией является аутоиммунное заболевание или ревматоидный артрит.
RU2001131725/15A 1999-05-24 2000-05-24 Фармацевтические композиции, содержащие анти-fas-антитело RU2222347C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11/143033 1999-05-24
JP14303399 1999-05-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001131725A RU2001131725A (ru) 2003-08-27
RU2222347C2 true RU2222347C2 (ru) 2004-01-27

Family

ID=15329357

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001131725/15A RU2222347C2 (ru) 1999-05-24 2000-05-24 Фармацевтические композиции, содержащие анти-fas-антитело

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6746673B2 (ru)
EP (1) EP1180369A4 (ru)
KR (1) KR20020008197A (ru)
CN (1) CN1191861C (ru)
AU (1) AU761544C (ru)
BR (1) BR0010909A (ru)
CA (1) CA2373992A1 (ru)
CZ (1) CZ20014181A3 (ru)
HK (1) HK1042049A1 (ru)
HU (1) HUP0201333A3 (ru)
IL (1) IL146566A0 (ru)
MX (1) MXPA01012206A (ru)
NO (1) NO20015711L (ru)
NZ (1) NZ515598A (ru)
PL (1) PL352159A1 (ru)
RU (1) RU2222347C2 (ru)
TR (1) TR200103396T2 (ru)
WO (1) WO2000071160A1 (ru)
ZA (1) ZA200109575B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE391136T1 (de) 1998-06-18 2008-04-15 Imed Ab Fas peptide und antikörper zur modulierung von apoptosis
AU2002317285B2 (en) * 2001-07-02 2007-05-24 Aimsco Limited Use of polyclonal anti-HIV goat serum as a therapeutic agent
GB0201896D0 (en) * 2002-01-28 2002-03-13 Ice Biolog Ltd Treatment
PE20030340A1 (es) * 2001-08-28 2003-04-05 Sankyo Co Metodo para el tratamiento o prevencion de desgaste oseo
JP2005532261A (ja) * 2002-01-28 2005-10-27 エイムスコ・リミテッド 治療
US6989386B2 (en) * 2002-04-30 2006-01-24 Dana-Farber Cancer Institute Pharmaceutically active ornithine derivatives, ammonium salts thereof and methods of making same
AU2003242265A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-22 Sankyo Company, Limited Combined effects of therapeutic or preventive agent composition for bone breakage
US20050032807A1 (en) * 2003-08-06 2005-02-10 Rosenwald Lindsay A. Methods of treating inflammatory diseases with ammonium salts of ornitihine derivatives
GB0427568D0 (en) * 2004-12-16 2005-01-19 Resolution Chemicals Ltd Particle-size reduction apparatus, and the use thereof
US8052971B2 (en) * 2005-11-21 2011-11-08 MG Biologics Oral use of specific antibodies for intestinal health
CN101092417B (zh) * 2006-06-19 2011-04-27 上海金色医药科技发展有限公司 一种叶酸类似物及用于医疗的叶酸类似物的盐
EP2194985B1 (en) * 2007-10-08 2019-02-20 MMV Medicines for Malaria Venture Antimalarial compounds with flexible side-chains
CN102625813A (zh) 2008-06-20 2012-08-01 诺华公司 具有降低的聚集的免疫球蛋白
MX2010014062A (es) 2008-06-20 2011-02-22 Novartis Ag Metodos para identificar regiones de enlace a macromoleculas y con tendencia a la agregacion en proteinas y usos de las mismas.
CN102170905B (zh) * 2008-08-01 2016-08-03 阿克西斯股份有限公司 骨关节炎治疗剂及预防剂
KR20180056805A (ko) * 2009-06-04 2018-05-29 노파르티스 아게 ＩｇＧ 콘쥬게이션을 위한 자리의 확인 방법
EP2266984A1 (en) * 2009-06-26 2010-12-29 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Pyrido[2,3-d]pyrimidines as Wnt antagonists for treatment of cancer and arthritis
KR101138460B1 (ko) 2009-10-12 2012-04-26 한국생명공학연구원 항-ｆａｓｎ 자가면역 항체를 포함하는 간암 진단 마커 및 이의 항원을 포함하는 간암 진단용 조성물
WO2011046309A2 (en) * 2009-10-12 2011-04-21 Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology A diagnostic marker for hepatocellular carcinoma comprising anti-fasn autoantibodies and a diagnostic composition for hepatocellular carcinoma comprising antigens thereof
WO2014022817A2 (en) 2012-08-03 2014-02-06 Novartis Ag Methods to identify amino acid residues involved in macromolecular binding and uses therefor

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1132137A (en) * 1979-06-14 1982-09-21 David S. Duch Alkoxybenzylpyridopyrimidines, methods for their preparation, formulations thereof and their use in medicine
ZA861235B (en) * 1985-03-08 1986-10-29 Univ Princeton Pyrido(2,3-d)pyrimidine derivatives
DE3603577A1 (de) * 1986-02-06 1987-08-13 Joachim K Prof Dr Seydel Neue substituierte 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel mit antibakterieller wirksamkeit
NO169490C (no) * 1988-03-24 1992-07-01 Takeda Chemical Industries Ltd Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolopyrimidinderivater
JPH02237935A (ja) 1989-03-10 1990-09-20 Bio Kagaku Kenkyusho:Kk エイズ処置剤
US5008391A (en) * 1989-07-07 1991-04-16 Eli Lilly And Company Enantioselective synthesis of antifolates
US4996207A (en) * 1990-01-18 1991-02-26 Nair Madhavan G Three new non-polyglutamatable deazaaminopterins
JP2963535B2 (ja) 1990-01-19 1999-10-18 ジヤーマン・キヤンサー・リサーチ・センター Ｈｔｌｖ−１ウイルス感染細胞の増殖阻害用組成物
WO1991010448A1 (en) 1990-01-19 1991-07-25 German Cancer Research Center A cell surface antigen associated with cellular apoptosis
CA2095518A1 (en) * 1990-11-14 1992-05-15 Jeffrey M. Blaney Specific inhibition of dihydrofolate reductase and compounds therefor
AU3276793A (en) * 1991-12-20 1993-07-28 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Antifolate quinazolines
US5877176A (en) * 1991-12-26 1999-03-02 Cornell Research Foundation, Inc. Blocking induction of tetrahydrobiopterin to block induction of nitric oxide synthesis
US5426110A (en) * 1993-10-06 1995-06-20 Eli Lilly And Company Pyrimidinyl-glutamic acid derivatives
CA2158822C (en) * 1994-09-27 2008-12-23 Kusuki Nishioka Therapeutic agent for rheumatic disease
EP0804459A4 (en) * 1995-01-16 1999-05-26 Commw Scient Ind Res Org CONJUGATES THERAPEUTIC COMPOUND - FATTY ACID
US6221615B1 (en) * 1995-05-12 2001-04-24 Apoptosis Technology, Inc. Peptides and compositions which modulate apoptosis
CA2230852A1 (en) * 1995-08-30 1997-03-06 The Regents Of The University Of California Therapy for cellular accumulation in chronic inflammatory diseases
KR100343409B1 (ko) * 1996-03-19 2002-08-22 쥬가이 세이야쿠 가부시키가이샤 포도막염치료제
US6544523B1 (en) * 1996-11-13 2003-04-08 Chiron Corporation Mutant forms of Fas ligand and uses thereof
US6001962A (en) * 1996-11-15 1999-12-14 The Regents Of The University Of California Modified Fas ligands
AU736287B2 (en) * 1997-03-21 2001-07-26 Sankyo Company Limited Humanized anti-human Fas antibody
IL123888A0 (en) * 1997-04-01 1998-10-30 Sankyo Co Anti-fas antibodies
US6098631A (en) * 1998-01-21 2000-08-08 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating autoimmune disease

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KOTAKE Y. "Synthesis and Antitumor activities of Novel...",J. Med. Chem., v. 37, n. 11, p. 1616-1624. *

Also Published As

Publication number Publication date
CA2373992A1 (en) 2000-11-30
CN1364090A (zh) 2002-08-14
CZ20014181A3 (cs) 2002-03-13
ZA200109575B (en) 2003-04-30
AU761544C (en) 2004-02-12
IL146566A0 (en) 2002-07-25
KR20020008197A (ko) 2002-01-29
NO20015711L (no) 2002-01-11
MXPA01012206A (es) 2002-06-21
HK1042049A1 (zh) 2002-08-02
EP1180369A4 (en) 2002-07-24
PL352159A1 (en) 2003-07-28
AU4948600A (en) 2000-12-12
US20020103212A1 (en) 2002-08-01
CN1191861C (zh) 2005-03-09
NZ515598A (en) 2004-05-28
EP1180369A1 (en) 2002-02-20
US6746673B2 (en) 2004-06-08
TR200103396T2 (tr) 2002-04-22
WO2000071160A1 (fr) 2000-11-30
NO20015711D0 (no) 2001-11-23
BR0010909A (pt) 2002-02-19
AU761544B2 (en) 2003-06-05
HUP0201333A2 (en) 2002-08-28
HUP0201333A3 (en) 2004-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2222347C2 (ru) Фармацевтические композиции, содержащие анти-fas-антитело
RU2001131725A (ru) Фармацевтические композиции, содержащие анти-fas антитело
ES2701603T3 (es) Métodos de tratamiento que utilizan inhibidores selectivos de Bcl-2
US11027021B2 (en) Combinations of PBD-based antibody drug conjugates with Bcl-2 inhibitors
CN100506277C (zh) 肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体受体的选择性抗体和其它治疗剂的联合体系
US20220241299A1 (en) Glutamine antagonists for the treatment of cognitive deficits and psychiatric disorders
US20100143373A1 (en) Methods of treating systemic lupus erythematosus
Le et al. Inhibitors of TACE and Caspase-1 as anti-inflammatory drugs
Joshi et al. An update on disease modifying antirheumatic drugs
US20240139127A1 (en) Substituted cycloalkanes for managing nephrogenic diabetes insipidus
CA3229887A1 (en) Lou064 for treating multiple sclerosis
US20140127295A1 (en) Compositions, process of preparation of said compositions and method of treating inflammatory diseases
US20210299135A1 (en) Methods for the treatment of psoriatic arthritis
JP2017523211A (ja) 新規化合物およびそれを用いてｉｌ−１ｒ媒介性の疾患または障害を処置するかまたは寛解させる方法
EP3247382B1 (en) Peptide for treating inflammatory diseases
NZ252728A (en) Treatment of parkinson's disease using remacemide and l-dopa (remacemide is 2-amino-n-(1,2-diphenyl-1-methylethyl)acetamide)
CN118019540A (zh) 用于治疗多发性硬化的lou064
M Bello et al. Immunological Targets in Inflammation from the Small Molecule Perspective

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20050525