RU2218404C2 - Совместимая двухкомпонентная система, предназначенная для применения у млекопитающего-хозяина в качестве лекарственного средства (варианты), способ доставки цитотоксического лекарства - Google Patents
Совместимая двухкомпонентная система, предназначенная для применения у млекопитающего-хозяина в качестве лекарственного средства (варианты), способ доставки цитотоксического лекарства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2218404C2 RU2218404C2 RU99126647/13A RU99126647A RU2218404C2 RU 2218404 C2 RU2218404 C2 RU 2218404C2 RU 99126647/13 A RU99126647/13 A RU 99126647/13A RU 99126647 A RU99126647 A RU 99126647A RU 2218404 C2 RU2218404 C2 RU 2218404C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- component
- compatible
- prodrug
- bis
- amino
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6891—Pre-targeting systems involving an antibody for targeting specific cells
- A61K47/6899—Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy [ADEPT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3007—Carcino-embryonic Antigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2799/00—Uses of viruses
- C12N2799/02—Uses of viruses as vector
- C12N2799/021—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid
- C12N2799/022—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid where the vector is derived from an adenovirus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/70—Nanostructure
- Y10S977/788—Of specified organic or carbon-based composition
- Y10S977/802—Virus-based particle
- Y10S977/803—Containing biological material in its interior
- Y10S977/804—Containing nucleic acid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к генной инженерии, а в частности к средствам генной терапии. Предложена совместимая двухкомпонентная система. Первый компонент содержит генную конструкцию, кодирующую распознающий клетки радикал, представляющий собой анти-СЕА антитело, и гетерологичный фермент - карбоксипептидазу, активирующий пролекарство. Второй компонент представляет собой пролекарство, преобразующееся в цитотоксическое лекарство ферментом карбоксипептидазой. Пролекарство выбрано из группы, представляющей собой N-(4-[N, N-бис(2-йодэтил)амино] феноксикарбонил)-L-глутаминовой кислоты, гамма-(3,5-дикарбокси)анилида N-(4-[N, N-бис(2-хлорэтил)-амино]феноксикарбонил)-L-глутаминовой кислоты или N-(4-[N,N-бис-(2-хлорэтил)амино]феноксикарбонил)-L-глутаминовой кислоты, или их фармацевтически приемлемой соли. Кроме того, предложен способ доставки цитотоксического лекарства к месту назначения, предусматривающий введение млекопитающему-хозяину первого компонента системы, с последующим введением хозяину второго компонента. Предложенное изобретение позволяет проводить более селективную геннаправленную ферментативную пролекарственную терапию и снизить нежелательный эффект в нормальных тканях при ошибочной активации пролекарства. Изобретение может быть использовано в медицине для проведения противоопухолевой геннаправленной ферментативной пролекарственной терапии. 3 н. и 6 з.п.ф-лы., 6 ил.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Тa
Claims (9)
1. Совместимая двухкомпонентная система, предназначенная для применения у млекопитающего-хозяина в качестве лекарственного средства, компоненты которой содержат (i) первый компонент, который содержит генную конструкцию, кодирующую распознающий клетки радикал, представляющий собой анти-СЕА антитело, выбранное из антитела А5В7 или антитела 806.077, и гетерологичный фермент, активирующий пролекарство, представляющий собой карбоксипептидазу, в котором генная конструкция способна экспрессировать распознающий клетки радикал и гетерологичный фермент, активирующий пролекарство, в клетке млекопитающего-хозяина в виде конъюгата и где конъюгат направлен на выход из клетки для селективной локализации на антигене клеточной поверхности, распознаваемом распознающим клетки радикалом, и (ii) второй компонент, который содержит пролекарство, которое может быть преобразовано в цитотоксическое лекарство карбоксипептидазой, кодируемой первым компонентом, где второй пролекарственный компонент выбран из N-(4-[N,N-бис(2-йод-этил)амино]феноксикарбонил)-L-глутаминовой кислоты, гамма-(3,5-ди-карбокси)анилида N-(4-[N,N-бис(2-хлорэтил)амино]феноксикарбонил)-L-глутаминовой кислоты или N-(4-[N,N-бис(2-хлорэтил)амино]феноксикарбонил)-L-глутаминовой кислоты или их фармацевтически приемлемой соли.
2. Совместимая двухкомпонентная система по п.1, отличающаяся тем, что карбоксипептидазой является CPG2.
3. Совместимая двухкомпонентная система по п.2, отличающаяся тем, что CPG2 содержит мутированные полипептидные сайты гликозилирования для предотвращения или снижения гликозилирования при экспрессии в клетках млекопитающих.
4. Совместимая двухкомпонентная система по п.2 или 3, отличающаяся тем, что конъюгат антитело-фермент CPG2, экспрессирующийся генной конструкцией, является гибридным белком, в котором фермент присоединен к С-концу антитела через его тяжелую или легкую цепь, в результате чего при экспрессии может иметь место димеризация кодируемого конъюгата через домен димеризации CPG2.
5. Совместимая двухкомпонентная система по п.4, отличающаяся тем, что экспрессирующийся гибридный белок образован посредством присоединения С-конца Fab тяжелой цепи антитела к N-концу молекулы CPG2 с получением Fab-CPG2, в результате чего при экспрессии две молекулы Fab-CPG2 димеризуются через CPG2 с образованием конъюгата (Fab-CPG2)2.
6. Совместимая двухкомпонентная система, предназначенная для применения в качестве лекарственного препарата у млекопитающего-хозяина, компоненты которой содержат (i) первый компонент, который содержит генную конструкцию, кодирующую распознающий клетки радикал, представляющий собой анти-СЕА антитело, выбранное из антитела А5В7 или антитела 806.077, и гетерологичный фермент, активирующий пролекарство, представляющий собой карбоксипептидазу, в виде конъюгата в клетке млекопитающего-хозяина и где конъюгат направлен на выход из клетки для селективной локализации на антигене клеточной поверхности, распознаваемом распознающим клетки радикалом, и дополнительно содержит регулирующую транскрипцию последовательность, содержащую промотор и контрольный элемент, содержащий генный переключатель для контроля экспрессии генной конструкции; (ii) второй компонент, который содержит пролекарство, которое может быть преобразовано в цитотоксическое лекарство карбоксипептидазой, кодируемой первым компонентом, где второй пролекарственный компонент выбран из N-(4-[N,N-бис(2-йодэтил)-амино]феноксикарбонил)-L-глутаминовой кислоты, гамма-(3,5-дикарбокси)анилида N-(4-[N,N-бис(2-хлорэтил)амино]феноксикарбонил)-L-глутаминовой кислоты или N-(4-[N,N-бис(2-хлорэтил)амино]-феноксикарбонил)-L-глутаминовой кислоты или их фармацевтически приемлемой соли.
7. Совместимая двухкомпонентная система по п.6, отличающаяся тем, что регулирующая транскрипцию последовательность содержит контрольный элемент-генный переключатель, регулируемый наличием тетрациклина или экдизона.
8. Совместимая двухкомпонентная система по п.6 или 7, отличающаяся тем, что промотор зависит от типа клеток и выбран из следующих промоторов: карциноэмбрионального антигена (СЕА); альфа-фетопротеина (AFP); тирозингидроксилазы; ацетилхолинтрансферазы; нейроспецифической енолазы; инсулина; глиального фибриллярного кислого белка; HER-2/neu; c-erbB2; и N-myc.
9. Способ доставки цитотоксического лекарства к месту назначения, предусматривающий введение млекопитающему-хозяину первого компонента совместимой двухкомпонентной системы, определенного в любом из пп.1-8, с последующим введением хозяину второго пролекарственного компонента совместимой двухкомпонентной системы, выбранного из группы, состоящей из N-(4-[N,N-бис(2-йодэтил)амино]феноксикарбонил)-L-глутаминовой кислоты, гамма-(3,5-дикарбокси)анилида N-(4-[N,N-бис(2-хлорэтил)амино]феноксикарбонил)-L-глутаминовой кислоты или N-(4-[N,N-бис(2-хлорэтил)-амино]феноксикарбонил)-L-глутаминовой кислоты или их фармацевтически приемлемой соли.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9709421.3A GB9709421D0 (en) | 1997-05-10 | 1997-05-10 | Chemical compounds |
| GB9709421.3 | 1997-05-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99126647A RU99126647A (ru) | 2001-11-10 |
| RU2218404C2 true RU2218404C2 (ru) | 2003-12-10 |
Family
ID=10812048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99126647/13A RU2218404C2 (ru) | 1997-05-10 | 1998-05-05 | Совместимая двухкомпонентная система, предназначенная для применения у млекопитающего-хозяина в качестве лекарственного средства (варианты), способ доставки цитотоксического лекарства |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6339070B1 (ru) |
| EP (1) | EP0979292B1 (ru) |
| JP (1) | JP2001526539A (ru) |
| KR (1) | KR100508136B1 (ru) |
| CN (1) | CN1268743C (ru) |
| AT (1) | ATE412755T1 (ru) |
| AU (1) | AU734915B2 (ru) |
| BR (1) | BR9808769A (ru) |
| CA (1) | CA2286875A1 (ru) |
| DE (1) | DE69840165D1 (ru) |
| ES (1) | ES2314990T3 (ru) |
| GB (2) | GB9709421D0 (ru) |
| HU (1) | HUP0001931A3 (ru) |
| IL (1) | IL132348A0 (ru) |
| MY (1) | MY140975A (ru) |
| NO (1) | NO995475L (ru) |
| NZ (1) | NZ500014A (ru) |
| PL (1) | PL337007A1 (ru) |
| RU (1) | RU2218404C2 (ru) |
| SK (1) | SK153599A3 (ru) |
| TR (1) | TR199902731T2 (ru) |
| WO (1) | WO1998051787A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA983931B (ru) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9910077D0 (en) | 1999-05-01 | 1999-06-30 | Univ Manchester | Chemical compounds |
| DE19946142A1 (de) | 1999-09-27 | 2001-03-29 | Bundesrepublik Deutschland Let | Gentransfer in humane Lymphocyten mittels retroviraler scFv-Zelltargeting Vektoren |
| GB0001653D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compound |
| GB0102239D0 (en) | 2001-01-29 | 2001-03-14 | Cancer Res Ventures Ltd | Methods of chemical synthisis |
| WO2002094318A1 (en) * | 2001-05-18 | 2002-11-28 | University Of Southern California | Vector for targeted delivery to cells |
| US7244592B2 (en) * | 2002-03-07 | 2007-07-17 | Dyax Corp. | Ligand screening and discovery |
| WO2003104425A2 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-18 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Novel stable anti-cd22 antibodies |
| US20050107320A1 (en) * | 2003-01-30 | 2005-05-19 | Matthew During | Methods and compositions for use in interventional pharmacogenomics |
| CA2524124C (en) | 2003-04-30 | 2014-03-25 | Uwe Zangemeister-Wittke | Methods for treating cancer using an immunotoxin |
| US20110160440A1 (en) * | 2003-12-12 | 2011-06-30 | Genencor International, Inc. | Cab Molecules |
| JP4823894B2 (ja) | 2004-04-09 | 2011-11-24 | 中外製薬株式会社 | 新規水溶性プロドラッグ |
| US20060105941A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Allergan, Inc. | Mixed antibiotic codrugs |
| TW200744603A (en) | 2005-08-22 | 2007-12-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Novel anticancer concomitant drug |
| EP1976885B1 (en) * | 2005-12-21 | 2014-12-03 | Amgen Research (Munich) GmbH | Pharmaceutical antibody compositions with resistance to soluble cea |
| US8263744B2 (en) * | 2007-04-19 | 2012-09-11 | Viventia Biotechnologies Inc. | Binding proteins that bind to EpCAM linked to an effector molecule |
| CA2700815A1 (en) * | 2007-09-27 | 2009-04-02 | Viventia Biotech Inc. | Optimized nucleic acid sequences for the expression of vb4-845 |
| US8771679B2 (en) * | 2008-08-13 | 2014-07-08 | The John Hopkins University | Prodrug activation in cancer cells using molecular switches |
| WO2010085665A2 (en) | 2009-01-23 | 2010-07-29 | Cedars-Sinai Medical Center | Targeted delivery system |
| KR102096224B1 (ko) * | 2011-10-28 | 2020-04-03 | 테바 파마슈티컬즈 오스트레일리아 피티와이 엘티디 | 폴리펩티드 구축물 및 이의 용도 |
| KR102115630B1 (ko) | 2012-08-03 | 2020-05-27 | 세다르스-신나이 메디칼 센터 | 약물 전달 단백질의 수송-증진 돌연변이체의 단리 |
| US11117975B2 (en) | 2013-04-29 | 2021-09-14 | Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd | Anti-CD38 antibodies and fusions to attenuated interferon alpha-2B |
| CA2925915C (en) | 2013-10-02 | 2023-05-02 | Viventia Bio Inc. | Anti-epcam antibodies and methods of use |
| UA119352C2 (uk) | 2014-05-01 | 2019-06-10 | Тева Фармасьютикалз Острейліа Пті Лтд | Комбінація леналідоміду або помалідоміду і конструкції анти-cd38 антитіло-атенуйований інтерферон альфа-2b та спосіб лікування суб'єкта, який має cd38-експресуючу пухлину |
| CA2965414C (en) | 2014-10-29 | 2024-01-09 | Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd | Interferon .alpha.2.beta. variants |
| WO2016145349A1 (en) | 2015-03-12 | 2016-09-15 | Viventia Bio Inc. | Methods of treatment for epcam positive bladder cancer |
| EP3268041A4 (en) | 2015-03-12 | 2018-09-05 | Viventia Bio Inc. | Dosing strategies for targeting epcam positive bladder cancer |
| US20230138409A1 (en) | 2020-03-24 | 2023-05-04 | Generation Bio Co. | Non-viral dna vectors and uses thereof for expressing factor ix therapeutics |
| CA3172591A1 (en) | 2020-03-24 | 2021-09-30 | Douglas Anthony KERR | Non-viral dna vectors and uses thereof for expressing gaucher therapeutics |
| WO2024040222A1 (en) | 2022-08-19 | 2024-02-22 | Generation Bio Co. | Cleavable closed-ended dna (cedna) and methods of use thereof |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5632990A (en) * | 1988-04-22 | 1997-05-27 | Cancer Research Campaign Tech. Ltd. | Treatment for tumors comprising conjugated antibody A5B7 and a prodrug |
| US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
| EP0845537A1 (en) | 1989-08-18 | 1998-06-03 | Chiron Corporation | Recombinant retroviruses delivering vector constructs to target cells |
| US6337209B1 (en) | 1992-02-26 | 2002-01-08 | Glaxo Wellcome Inc. | Molecular constructs containing a carcinoembryonic antigen regulatory sequence |
| GB8919607D0 (en) | 1989-08-30 | 1989-10-11 | Wellcome Found | Novel entities for cancer therapy |
| DE4106389A1 (de) * | 1991-02-28 | 1992-09-03 | Behringwerke Ag | Fusionsproteine zur prodrug-aktivierung, ihre herstellung und verwendung |
| US5314995A (en) * | 1990-01-22 | 1994-05-24 | Oncogen | Therapeutic interleukin-2-antibody based fusion proteins |
| DE4110409C2 (de) | 1991-03-29 | 1999-05-27 | Boehringer Ingelheim Int | Neue Protein-Polykation-Konjugate |
| WO1993019163A1 (en) | 1992-03-18 | 1993-09-30 | Yeda Research And Development Co, Ltd. | Chimeric receptor genes and cells transformed therewith |
| GB9314960D0 (en) * | 1992-07-23 | 1993-09-01 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| US5723287A (en) | 1992-09-22 | 1998-03-03 | Medical Research Council | Recombinant viruses displaying a nonviral polypeptide on their external surface |
| GB9223084D0 (en) | 1992-11-04 | 1992-12-16 | Imp Cancer Res Tech | Compounds to target cells |
| US5464758A (en) * | 1993-06-14 | 1995-11-07 | Gossen; Manfred | Tight control of gene expression in eucaryotic cells by tetracycline-responsive promoters |
| GB9323008D0 (en) | 1993-11-05 | 1994-01-05 | Connors Thomas | Improvements relating to cancer therapy |
| GB9324807D0 (en) * | 1993-12-03 | 1994-01-19 | Cancer Res Campaign Tech | Tumour antibody |
| GB9415167D0 (en) | 1994-07-27 | 1994-09-14 | Springer Caroline J | Improvements relating to cancer therapy |
| GB9423367D0 (en) | 1994-11-18 | 1995-01-11 | Wellcome Found | Enzyme prodrug therapy |
| HUT77450A (hu) * | 1994-12-23 | 1998-04-28 | Zeneca Ltd. | Kémiai vegyületek |
| HUP9900062A3 (en) * | 1995-08-16 | 1999-11-29 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9523703D0 (en) | 1995-11-20 | 1996-01-24 | Wellcome Found | Enzyme prodrug thearapy |
| GB9601640D0 (en) | 1996-01-26 | 1996-03-27 | Cancer Res Campaign Tech | Ligand directed enzyme prodrug therapy |
| PL329871A1 (en) * | 1996-05-04 | 1999-04-12 | Zeneca Ltd | Monoclonal antibody agains cea, coniugates incorporating that antibody and their therapeutic application in the adept system |
| PT1012259E (pt) | 1997-06-04 | 2009-11-06 | Oxford Biomedica Ltd | Vector dirigido a tumor |
-
1997
- 1997-05-10 GB GBGB9709421.3A patent/GB9709421D0/en active Pending
-
1998
- 1998-05-05 CN CNB988049295A patent/CN1268743C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-05 AT AT98919380T patent/ATE412755T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-05-05 NZ NZ500014A patent/NZ500014A/en unknown
- 1998-05-05 RU RU99126647/13A patent/RU2218404C2/ru active
- 1998-05-05 WO PCT/GB1998/001294 patent/WO1998051787A2/en not_active Application Discontinuation
- 1998-05-05 SK SK1535-99A patent/SK153599A3/sk unknown
- 1998-05-05 ES ES98919380T patent/ES2314990T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-05 IL IL13234898A patent/IL132348A0/xx unknown
- 1998-05-05 TR TR1999/02731T patent/TR199902731T2/xx unknown
- 1998-05-05 GB GB9922815A patent/GB2338484B/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-05 PL PL98337007A patent/PL337007A1/xx unknown
- 1998-05-05 EP EP98919380A patent/EP0979292B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-05 KR KR10-1999-7010394A patent/KR100508136B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-05-05 HU HU0001931A patent/HUP0001931A3/hu not_active Application Discontinuation
- 1998-05-05 BR BR9808769-0A patent/BR9808769A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-05-05 CA CA002286875A patent/CA2286875A1/en not_active Abandoned
- 1998-05-05 US US09/423,439 patent/US6339070B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-05 DE DE69840165T patent/DE69840165D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-05 JP JP54889298A patent/JP2001526539A/ja not_active Ceased
- 1998-05-05 AU AU72254/98A patent/AU734915B2/en not_active Ceased
- 1998-05-08 MY MYPI98002086A patent/MY140975A/en unknown
- 1998-05-08 ZA ZA983931A patent/ZA983931B/xx unknown
-
1999
- 1999-11-09 NO NO995475A patent/NO995475L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0001931A3 (en) | 2003-10-28 |
| ES2314990T3 (es) | 2009-03-16 |
| DE69840165D1 (de) | 2008-12-11 |
| GB9709421D0 (en) | 1997-07-02 |
| AU7225498A (en) | 1998-12-08 |
| EP0979292A2 (en) | 2000-02-16 |
| JP2001526539A (ja) | 2001-12-18 |
| GB2338484B (en) | 2001-11-07 |
| KR100508136B1 (ko) | 2005-08-10 |
| ZA983931B (en) | 1998-11-10 |
| NZ500014A (en) | 2001-08-31 |
| SK153599A3 (en) | 2000-06-12 |
| BR9808769A (pt) | 2000-08-01 |
| IL132348A0 (en) | 2001-03-19 |
| PL337007A1 (en) | 2000-07-31 |
| WO1998051787A3 (en) | 1999-04-01 |
| CA2286875A1 (en) | 1998-11-19 |
| GB9922815D0 (en) | 1999-11-24 |
| MY140975A (en) | 2010-02-12 |
| AU734915B2 (en) | 2001-06-28 |
| GB2338484A (en) | 1999-12-22 |
| CN1268743C (zh) | 2006-08-09 |
| KR20010012441A (ko) | 2001-02-15 |
| EP0979292B1 (en) | 2008-10-29 |
| WO1998051787A2 (en) | 1998-11-19 |
| US6339070B1 (en) | 2002-01-15 |
| CN1255163A (zh) | 2000-05-31 |
| ATE412755T1 (de) | 2008-11-15 |
| NO995475L (no) | 2000-01-07 |
| NO995475D0 (no) | 1999-11-09 |
| HUP0001931A2 (hu) | 2000-09-28 |
| TR199902731T2 (xx) | 2000-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2218404C2 (ru) | Совместимая двухкомпонентная система, предназначенная для применения у млекопитающего-хозяина в качестве лекарственного средства (варианты), способ доставки цитотоксического лекарства | |
| RU99126647A (ru) | Химические соединения | |
| JP4304241B2 (ja) | 末梢感覚求心性機能を修正させ得るボツリヌス毒素誘導体 | |
| EP0769063A1 (en) | Targeted gene delivery system | |
| JPH06509563A (ja) | 炎症性関節炎の治療用の表皮細胞成長因子受容体を標的とする分子 | |
| CA2347928A1 (en) | Cell surface molecule-induced macrophage activation | |
| CA2166798A1 (en) | Pro-cytotoxic drug conjugates for anticancer therapy | |
| EP0952841A1 (en) | Site-specific biomolecular complexes | |
| JP4991073B2 (ja) | 神経細胞への治療薬の送達のための構築物 | |
| Watt et al. | Interleukin‐1β immunoreactivity in identified neurons of the rat magnocellular neurosecretory system: Evidence for activity‐dependent release | |
| NO993866L (no) | Legemiddel mot lymfatiske tumorer | |
| US20040191261A1 (en) | Fibrin/fibrinogen-binding conjugate | |
| US6664228B1 (en) | Photoselective marking of biological targets | |
| Bagshawe | Antibody-directed enzyme prodrug therapy | |
| CA2492472C (en) | Use of urease for inhibiting cancer cell growth | |
| Ren et al. | Peptide drug delivery into the central nervous system | |
| JP2005536514A (ja) | 神経再生のためにターゲティングされた薬剤 | |
| Monge et al. | Synthetic chemical ligands and cognate antibodies for biorthogonal drug targeting and cell engineering | |
| US20140255376A1 (en) | Regulation of Specific Spinal Neurons Regulating Pain Transmission | |
| EP4121169A2 (en) | Injectable botulinum toxin methods for treating headaches | |
| JP2001505220A (ja) | 腫瘍の治療法 | |
| Li et al. | Distribution of chromogranins A and B and secretogranin II (secretoneurin) in rat pelvic neurons and vas deferens | |
| NZ522753A (en) | Bacterial carboxypeptidase CPG2 variants and their use in gene directed enzyme prodrug therapy | |
| Chaturvedi et al. | Melanotropic peptides: biomedical applications | |
| JP2005508875A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20051004 |