RU2209062C1 - Вещество, обладающее седативным действием - Google Patents

Вещество, обладающее седативным действием Download PDF

Info

Publication number
RU2209062C1
RU2209062C1 RU2002107079/14A RU2002107079A RU2209062C1 RU 2209062 C1 RU2209062 C1 RU 2209062C1 RU 2002107079/14 A RU2002107079/14 A RU 2002107079/14A RU 2002107079 A RU2002107079 A RU 2002107079A RU 2209062 C1 RU2209062 C1 RU 2209062C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sedative
substance
acid
comenic acid
comenic
Prior art date
Application number
RU2002107079/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002107079A (ru
Inventor
Б.В. Крылов
Б.Ф. Щеголев
Original Assignee
Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН filed Critical Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН
Priority to RU2002107079/14A priority Critical patent/RU2209062C1/ru
Priority to AU2003220260A priority patent/AU2003220260A1/en
Priority to PCT/US2003/007827 priority patent/WO2003079976A2/en
Priority to EP03716557.8A priority patent/EP1485050B1/en
Priority to US10/389,538 priority patent/US7087640B2/en
Priority to CA002479214A priority patent/CA2479214A1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2209062C1 publication Critical patent/RU2209062C1/ru
Publication of RU2002107079A publication Critical patent/RU2002107079A/ru
Priority to US11/459,659 priority patent/US20060252824A1/en
Priority to US13/225,328 priority patent/US8476314B2/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтике и может быть использовано для приготовления индивидуальных и комбинированных седативных средств. Указанные седативные средства могут быть применены в медицине и ветеринарии для терапии различных невротических расстройств: нарушений сна, неврозов, депрессивных состояний. Изобретение представляет собой применение коменовой кислоты по новому назначению - в качестве вещества, обладающего седативным действием. По седативному действию коменовая кислота в два раза эффективнее экстракта валерианы. Побочные фармакологические эффекты отсутствуют. 1 табл.

Description

Изобретение относится к фармацевтике, в частности к применению коменовой кислоты по новому назначению - в качестве вещества, обладающего седативным действием.
Заявляемое изобретение может быть использовано в фармацевтике для приготовления индивидуальных и комбинированных седативных средств на основе коменовой кислоты. Последние в свою очередь могут быть применены в медицине и ветеринарии для терапии различных невротических расстройств: нарушений сна, неврозов, депрессивных состояний.
5-гидрокси-4-оксо-4Н-пиран-2-карбоновая кислота, или коменовая кислота, представляет собой кристаллы желтого цвета с т.пл. 270oС (с разл.) и молекулярной массой C6H4O5 156,095. Коменовая кислота умеренно растворима в воде и спирте и практически не растворима в неполярных органических растворителях. Константы диссоциации кислоты: pKa1 - 2,34; рКа2 7,29 при 25oС [Wibayt J. P, Kleipool R. J. Rec. Trav. Chem. Pays-Bays, vol. 66, N 1-2, p. 24-28 (1947)].
Коменовую кислоту получают из койевой кислоты с хорошим выходом. Известный способ протекает в три стадии. На первой стадии осуществляют бензильную защиту гидроксильной группы в положении 5 бензольного цикла койевой кислоты, далее с помощью реактива Джонса проводят окисление первичной спиртовой группы в положении 2 цикла до карбоксильной группы. На последней стадии удаляют бензильную защиту гидроксильной группы и выделяют целевой продукт [Гаркуша Ж. А. Журнал общей химии, т. 23, с. 1578 (1953); т. 31, с. 2573 (1961)] . В качестве альтернативы может быть предложен менее дорогостоящий биохимический способ синтеза коменовой кислоты.
Известно использование коменовой кислоты в качестве комплексообразователя с ионами металлов [Petrola R. Ann. Acad. Sci. Fenn.Ser. A 2, p. 215 (1987)].
Коменовая кислота входит в состав широко применяемого антибактериального лекарственного препарата бализ-2. Этот факт свидетельствует о ее нетоксичности [Зубарева Р.П., Шурыгин А.Я., Злищева Л.И. Клиническая оценка препарата бализ-2. Хирургия, 1, с. 12-15 (1987); Константинова А.Д., Злищева Л.И. , Ратгауз Г. Л., Шурыгин А.Я. Эффект антибактериального препарата бализ-2. Журнал микробиол. эпидем. иммунол., 12, с. 20-24 (1984)].
Никаких сведений о проявлении коменовой кислотой седативной активности не обнаружено.
Известные седативные средства являются разнородной в химическом отношении группой лекарственных веществ растительного и синтетического происхождения, оказывающих успокаивающее действие на центральную нервную систему, усиливая процесс ее торможения или понижая процесс возбуждения. Механизм не вполне выяснен: предполагается, что седативные средства способны вызывать избирательное угнетение подкорковых (лимбических) и корковых структур мозга, регулирующих эмоции [БСЭ. Т. 23. М.: Советская энциклопедия, 1976. С. 166].
Наиболее мягкими седативными препаратами являются экстракты пустырника, пассифлоры, корня валерианы (Tinctura Valeriana), бромиды щелочных металлов (Kalium bromatum, Natrium bromatum). Они оказывают только успокаивающее действие.
В качестве седативных средств используют в малых дозах снотворные (например, фенобарбитал), нейролептические средства (аминазин, тизерцин) и некоторые другие, в том числе комбинированные: микстуру Бехтерева (бромид натрия, настой горицвета весеннего, кодеина фосфат), корвалол (этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, натриевая соль фенобарбитала, мятное масло, этиловый спирт, вода), валидол (раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты) [Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.1, 7 изд. М.: Медицина, 1972] . Снотворные и нейролептические средства при передозировке могут вызывать сонливость и снижение внимания.
Транквилизаторы снимают чувство беспокойства. К ним относятся синтетические препараты - производные бензодиазепина (диазепам), дифенилметана (амизил), пропандиола (мепропан), триоксазин и др. Побочным действием этих препаратов является снижение внимания, умственной и физической работоспособности [Александровский Ю.А. Клиническая фармакология транквилизаторов. М. , 1973].
Коменовая кислота не входит в состав перечисленных выше и других известных седативных средств.
Седативные средства широко применяются для лечения неврозов, нарушений сна, депрессий, гипертонической болезни, инфарктов миокарда.
Большое разнообразие седативных средств определяется широким спектром заболеваний разной природы, для лечения которых необходимы седативные препараты избирательного действия. Кроме того, у больных, как правило, в процессе лечения возникает привыкание к седативному средству и его приходится заменять на другое. Поэтому разработка новых эффективных седативных средств остается актуальной проблемой.
Задачей настоящего изобретения является создание нового высокоэффективного мягкого седативного средства, не вызывающего побочных фармакологических эффектов, присущих известным аналогам.
Эта задача решается применением известной ранее коменовой кислоты по новому назначению - в качестве вещества, обладающего седативным действием, Решение задачи основано на впервые обнаруженной авторами изобретения неочевидной, не вытекающей из известного уровня знаний о свойствах коменовой кислоты седативной функции этого вещества.
Существенный признак заявляемого изобретения обеспечивает получение следующего технического результата: во-первых, появление нового вещества с седативным действием - коменовой кислоты - позволяет расширить ассортимент известных седативных препаратов, во-вторых, эффективность действия коменовой кислоты в качестве седативного средства более чем в два раза превышает аналогичный показатель такого широко распространенного седативного средства, как экстракт валерианы и, таким образом, можно констатировать, что достигнуто повышение эффективности фармакологического действия; в-третьих, применение коменовой кислоты не вызывает привыкания и других побочных эффектов, например сонливости, снижения внимания.
Указанный технический результат определяется не известным ранее оригинальным седативным действием коменовой кислоты.
Дополнительным техническим результатом является использование в качестве седативного средства известного синтетического вещества, что не потребовало специальной разработки технологии его получения.
Анализ известного уровня техники не позволил обнаружить решение, полностью совпадающее по совокупности существенных признаков с заявляемым изобретением, что подтверждает новизну предложения.
Только существенный признак заявляемого изобретения позволяет достичь указанного выше технического результата. Обнаружение новой функции коменовой кислоты не вытекает с очевидностью из известного уровня знаний. Более того, вещества этого класса никогда не привлекали внимание специалистов, так как по своей природе они не могут осуществлять седативное воздействие на нервную систему в соответствии с общепринятым механизмом. Безусловно, поэтому нельзя было заранее предсказать и уровень эффективность нового средства. Авторами изобретения седативное свойство коменовой кислоты было открыто случайно при проведении исследований, преследовавших другие цели. Это позволяет утверждать о соответствии предлагаемого изобретения условию охраноспособности "изобретательский уровень" ("неочевидность").
Для подтверждения соответствия заявляемого решения требованию "промышленная применимость", а также для лучшего понимания сущности изобретения приводим примеры его конкретной реализации.
Использована коменовая кислота, синтезированная по методике [Гаркуша Ж. А. Журнал общей химии, т. 31, с. 2573 (1961)]. Т.пл, 270oС.
Использован экстракт валерианы аптечный.
Седативный эффект определен по изменению двигательной активности крыс-самцов линии Вистар массой 0,20-0,23 кг в тесте "открытое поле" [Руководящие и методические материалы по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств. 4.2. М. , 1980, с. 126-133]. Результаты испытаний представлены в таблице.
Пример 1. Контроль
Крысам-самцам энтерально был введен физиологический раствор в объеме 0,5 мл. Далее животные были разбиты на две группы. Крыс первой группы тестировали в "открытом поле" через 60 мин после введения физиологического раствора. Вторую группу крыс тестировали через 90 мин после введения вышеупомянутого раствора. Крыса помещалась в центр "открытого поля", и далее в течение 5 мин регистрировали число квадратов "открытого поля", пересеченных крысой (оценка двигательной активности).
Примеры 2-5. Экстракт валерианы
Экстракт валерианы аптечный упаривался до сухого остатка, затем приготавливали раствор сухого остатка в физиологическом растворе необходимой концентрации (до указанной в таблице дозы в расчете мг/кг массы крысы). Полученный раствор вводили крысам тем же способом и в том же объеме, что и в примере 1. Тестирование крыс в "открытом поле" проводили способом, описанным в примере 1.
Примеры 6-9. Коменовая кислота
Коменовую кислоту растворяли в физиологическом растворе до необходимой концентрации (см. таблицу). рН растворов доводили до значений 6,5-6,8 концентрированным раствором NaOH. Способ введения раствора коменовой кислоты такой же, как и в примере 1. Тестирование крыс в "открытом поле" проводили способом, описанным в примере 1.
Возможность реализации изобретения не ограничивается приведенными выше примерами.
Согласно результатам испытаний, проведенных на крысах-самцах линии Вистар массой 200-230 г, энтеральное введение раствора коменовой кислоты в дозе 50 и 100 мг/кг массы тела через 90 мин после введения снижает двигательную активность животных на 68 и 78% по сравнению с контролем (без добавки препарата, физиологический раствор) и на 52 и 53% по сравнению с прототипом - экстрактом валерианы. Таким образом, коменовая кислота оказалась почти в 2 раза эффективнее валерианы в экспериментах на животных.
Многократный повтор экспериментов с одними и теми же подопытными животными показал хорошую воспроизводимость результатов, а также отсутствие побочных эффектов, прежде всего привыкания к коменовой кислоте.
Нижние рамки интервальных параметров допустимых концентраций коменовой кислоты распространяются и на гомеопатические дозы; выход за верхние рамки доз (100 мг/кг массы тела) возможен, но не целесообразен с точки зрения передозировки.

Claims (1)

  1. Применение коменовой кислоты в качестве вещества, обладающего седативным действием.
RU2002107079/14A 2002-03-19 2002-03-19 Вещество, обладающее седативным действием RU2209062C1 (ru)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002107079/14A RU2209062C1 (ru) 2002-03-19 2002-03-19 Вещество, обладающее седативным действием
AU2003220260A AU2003220260A1 (en) 2002-03-19 2003-03-14 A substance with sedative effect
PCT/US2003/007827 WO2003079976A2 (en) 2002-03-19 2003-03-14 A substance with sedative effect
EP03716557.8A EP1485050B1 (en) 2002-03-19 2003-03-14 A substance with sedative effect
US10/389,538 US7087640B2 (en) 2002-03-19 2003-03-14 Substance with sedative effect
CA002479214A CA2479214A1 (en) 2002-03-19 2003-03-14 A substance with sedative effect
US11/459,659 US20060252824A1 (en) 2002-03-19 2006-07-25 Substance with sedative effect
US13/225,328 US8476314B2 (en) 2002-03-19 2011-09-02 Substance with sedative effect

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002107079/14A RU2209062C1 (ru) 2002-03-19 2002-03-19 Вещество, обладающее седативным действием

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2209062C1 true RU2209062C1 (ru) 2003-07-27
RU2002107079A RU2002107079A (ru) 2003-11-20

Family

ID=28036518

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002107079/14A RU2209062C1 (ru) 2002-03-19 2002-03-19 Вещество, обладающее седативным действием

Country Status (6)

Country Link
US (3) US7087640B2 (ru)
EP (1) EP1485050B1 (ru)
AU (1) AU2003220260A1 (ru)
CA (1) CA2479214A1 (ru)
RU (1) RU2209062C1 (ru)
WO (1) WO2003079976A2 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2477722C1 (ru) * 2011-07-27 2013-03-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный университет" (ГОУ ВПО КубГУ) Способ получения литиевой соли коменовой кислоты и применение ее как антиоксидантного стресс- и нейропротекторного средства
RU2506078C1 (ru) * 2012-08-16 2014-02-10 Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "КубГУ") Антиоксидантное, стресс- и нейропротекторное фармакологическое средство - коменат натрия
RU2514632C1 (ru) * 2012-08-16 2014-04-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "КубГУ") Антиоксидантное, стресс-и нейропротекторное фармакологическое средство-коменат калия

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8790689B2 (en) * 2003-04-30 2014-07-29 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant transdermal dosage form
CA2522529C (en) 2003-04-30 2015-10-20 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant transdermal dosage form
WO2008038160A2 (en) * 2006-07-25 2008-04-03 Technology Commercialization Corp. A substance with sedative effect for use in the treatment of neurotic disorders
EP2398475B1 (en) 2009-02-20 2017-12-13 Palmaya Pty Ltd Pharmaceutical preparation and delivery system
RU2561045C1 (ru) * 2014-07-15 2015-08-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "КубГУ") Нейропротекторное фармакологическое средство
AU2015306075C1 (en) * 2014-08-18 2021-08-26 Electronic Pain Assessment Technologies (epat) Pty Ltd A pain assessment method and system
CN110592805B (zh) * 2019-08-31 2021-06-15 福建恒安集团有限公司 一种百合夜交藤助眠无纺布的制备方法和应用

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1796977A (en) * 1931-03-17 Sigkjeents
US1782111A (en) * 1925-08-04 1930-11-18 Naugatuck Chem Co Method of manufacturing tetra-alkylated thiuramdisulphides
US3797494A (en) * 1969-04-01 1974-03-19 Alza Corp Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials
US3710795A (en) * 1970-09-29 1973-01-16 Alza Corp Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane
US3706831A (en) * 1971-05-14 1972-12-19 Abbott Lab Method for treatment of drug addiction
US3742951A (en) * 1971-08-09 1973-07-03 Alza Corp Bandage for controlled release of vasodilators
US4115567A (en) 1973-12-27 1978-09-19 Carlo Erba S. P. A. 6-Carboxy-2-(2'-pyrazinyl)-chromones and esters thereof
US4115587A (en) * 1976-02-04 1978-09-19 A. H. Robins Company, Inc. Fatty acid amides of norfenfluramine and compositions and methods thereof
US4221723A (en) * 1976-07-19 1980-09-09 Daiichi Seiyaku Company, Ltd. Method of preparing comenic acid
JPS5318739A (en) * 1976-08-03 1978-02-21 Sansho Seiyaku Kk Decolorant for external application
US4117161A (en) * 1977-05-16 1978-09-26 Jose Pozuelo Method of pharmacologically treating drug addiction with alpha-methyl-para-tyrosine
US4124715A (en) * 1977-05-16 1978-11-07 Jose Pozuelo Method of pharmacologically treating drug addiction with fusaric acid
US4221890A (en) * 1977-09-30 1980-09-09 Thermal-Chem, Inc. Epoxy resin composition and method for making same
US4198426A (en) * 1977-11-28 1980-04-15 Ayerst Mckenna & Harrison Ltd. 2-Substituted-3-methyl-γ-pyrone tricyclic derivatives
US4325952A (en) * 1978-04-18 1982-04-20 Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco Method of treating abstinence syndrome with cycloaklyltriazoles
US4276890A (en) * 1979-04-11 1981-07-07 Fichera Anthony T Tobacco smoking inhibitor
US4311691A (en) * 1979-10-09 1982-01-19 Fichera Anthony T Tobacco smoking inhibitor
GB2128998B (en) * 1982-10-22 1986-07-16 Nat Res Dev Pharmaceutical compositions of iron complexes of 3 hydroxy-4-pyrone
US4696818A (en) * 1984-03-05 1987-09-29 Kim Tuk M Method of treatment during withdrawl from drug dependency
US4568343A (en) * 1984-10-09 1986-02-04 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions
GB8606913D0 (en) * 1986-03-20 1986-04-23 Hider R C Treatment of sickle cell disease
US4786653A (en) * 1987-08-24 1988-11-22 Golwyn Daniel H Treatment of neurotransmitter-linked drug abuse
US4788189A (en) * 1988-02-29 1988-11-29 Glazer Howard I Method to treat smoking withdrawal symptoms by potentiated central noradrenergic blocking
US6004951A (en) * 1989-11-22 1999-12-21 Bernstein; Lawrence Richard Administration of gallium complexes of 3-hydroxy-4-pyrones to provide physiologically active gallium levels in a mammalian individual
US5219858A (en) * 1990-03-27 1993-06-15 Parnell Pharmaceuticals, Inc. Method and compositions for effecting withdrawal from drug dependency
US5646179A (en) * 1991-02-08 1997-07-08 Analyticon Gesellschaft Fur Chemische Analytik Und Consulting Gmbh γ-pyrones, γ-pyridones, and γ-thiopyrones, their use as medicaments and process for preparing same
DE4103904C2 (de) 1991-02-08 1995-06-14 Analyticon Ges Fuer Chemische Neue Arzneimittel aus Gamma-Pyronen, Gamma-Pyridonen sowie Gamma-Thiopyronen
US5866563A (en) * 1991-09-30 1999-02-02 The University Of British Columbia Vanadium compositions
US5298525A (en) * 1992-11-23 1994-03-29 University Technologies International, Inc. Diabetes prevention and treatment
US5411985A (en) * 1993-05-17 1995-05-02 Merck & Co., Inc. Gamma-pyrone-3-acetic acid as an inhibitor or interleukin-1 β inventory enzyme
US5506268A (en) * 1993-06-11 1996-04-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Use of isovaleramide as a mild anxiolytic and sedative agent
US5589182A (en) * 1993-12-06 1996-12-31 Tashiro; Renki Compositions and method of treating cardio-, cerebro-vascular and alzheimer's diseases and depression
ES2230564T3 (es) * 1995-06-10 2005-05-01 Vitra Pharmaceuticals Ltd. Compuestos ferricos, composiciones, metodos de fabricacion de estos y sus utilizacioneds.
GB9521184D0 (en) * 1995-10-17 1995-12-20 Univ Strathclyde Flavonoids
WO1999007413A1 (en) * 1997-08-11 1999-02-18 Algos Pharmaceutical Corporation Substance p inhibitors in combination with nmda-blockers for treating pain
US6228347B1 (en) * 1997-12-01 2001-05-08 Thione International, Inc. Antioxidant gel for gingival conditions
AU4550801A (en) * 2000-03-09 2001-09-17 Univ Yale Herbal composition phy906 and its use in chemotheraphy
RU2178303C1 (ru) 2000-11-30 2002-01-20 Солагран Лимитед Антиоксидантное и антирадикальное средство

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЗУБАРЕВА Р.П. и др. Клиническая оценка препарата бализ-2. - Хирургия, 1987, №1, с.12-15. ЧИЧИБАБИН А.Е. Основные начала органической химии. - М.: Гос. науч.-техн. изд-во химической литературы, 1958, т. II, с.582. МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: OOO "Новая Волна", 2001, т.1, с.87-91. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2477722C1 (ru) * 2011-07-27 2013-03-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный университет" (ГОУ ВПО КубГУ) Способ получения литиевой соли коменовой кислоты и применение ее как антиоксидантного стресс- и нейропротекторного средства
RU2506078C1 (ru) * 2012-08-16 2014-02-10 Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "КубГУ") Антиоксидантное, стресс- и нейропротекторное фармакологическое средство - коменат натрия
RU2514632C1 (ru) * 2012-08-16 2014-04-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "КубГУ") Антиоксидантное, стресс-и нейропротекторное фармакологическое средство-коменат калия

Also Published As

Publication number Publication date
US20120232136A1 (en) 2012-09-13
EP1485050A2 (en) 2004-12-15
US7087640B2 (en) 2006-08-08
US20030181516A1 (en) 2003-09-25
WO2003079976A2 (en) 2003-10-02
CA2479214A1 (en) 2003-10-02
WO2003079976A3 (en) 2004-08-26
EP1485050B1 (en) 2014-05-07
AU2003220260A1 (en) 2003-10-08
EP1485050A4 (en) 2008-08-13
US8476314B2 (en) 2013-07-02
AU2003220260A8 (en) 2003-10-08
US20060252824A1 (en) 2006-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69930552T2 (de) Exo-s-mecamylamin-formulierung und ihre verwendung in behandlungen
CN104662007B (zh) 胱硫醚‑γ‑裂合酶(CSE)抑制剂
RU2209062C1 (ru) Вещество, обладающее седативным действием
CN109748881A (zh) 胱硫醚-γ-裂合酶(CSE)抑制剂
KR101869185B1 (ko) 혈액학적 장애의 치료에 사용하기 위한 glyt1 억제제
JP6137833B2 (ja) 脱髄性および他の神経系疾患を患っている患者における神経認知的および／または神経精神医学的障害を改善するための４−アミノピリジンの使用
JPS61151123A (ja) 安定化された３―オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーを有効成分とする免疫調整剤
JPH08208506A (ja) 製薬用組成物へのサブスタンスｐアンタゴニストの使用
AU2017259749C1 (en) Phenol compound and combination of same with a benzodiazepine fused to 1,4-dihydropyridine for treating diseases of the central nervous and vascular systems
KR20060024343A (ko) 귀금속 미립자를 함유하는 의약
ATE309816T1 (de) Topisches arzneimittel mit einem gehalt an ciclosporin
Enrico et al. Effect of morphine on striatal dopamine metabolism and ascorbic acid and uric acid release in freely moving rats
CA3069462A1 (en) Ambroxol to improve and/or extend healthspan, lifespan and/or mental acuity
EA016466B1 (ru) Антиоксидант для профилактики и лечения заболеваний, связанных с окислительным стрессом
JPS63203625A (ja) ５α−リダクタ−ゼ阻害剤
JPH06500537A (ja) アテローム硬化症の治療のためのアリールヒドロキシ尿素化合物の使用
CN102970996A (zh) 用于减轻汞毒性的组合物和方法
JP4838403B2 (ja) 不安状態およびストレス状態を治療するための１−アリール（アラルキル）−イミダゾリン−２−オンの使用
EP3532058B1 (en) Use of ciclopirox for the treatment of congenital erythropoietic porphyria
PL212111B1 (pl) Sposób prowadzenia reakcji alkaloidów, produkt reakcji alkaloidów i zastosowanie produktu reakcji alkaloidów
JP2003530350A (ja) 外傷性脳損傷及びその他のニューロン障害治療用医薬
RU2224519C2 (ru) Антиоксидантное и стимулирующее рост нервных клеток средство
RU2157224C1 (ru) Лекарственное средство седативного действия и способ получения эфирного масла душицы медицинского назначения
RU2415668C2 (ru) Способ лечения и профилактики отравлений фосфорорганическими инсектицидами (фои)
RU2277910C2 (ru) Средство "форинит-гель" для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20060221

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210320