RU2203670C1 - Лекарственный препарат антибактериального действия и способ его получения - Google Patents
Лекарственный препарат антибактериального действия и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2203670C1 RU2203670C1 RU2002104453/14A RU2002104453A RU2203670C1 RU 2203670 C1 RU2203670 C1 RU 2203670C1 RU 2002104453/14 A RU2002104453/14 A RU 2002104453/14A RU 2002104453 A RU2002104453 A RU 2002104453A RU 2203670 C1 RU2203670 C1 RU 2203670C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- azithromycin
- granules
- polyvinylpyrrolidone
- microcrystalline cellulose
- preparation
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения инфекций дыхательных путей, лор-органов, кожи и мягких тканей. Лекарственный препарат размещен в капсуле и выполнен в форме гранул. Препарат содержит, мас. %: азитромицин 83,4-97, в качестве целевых добавок - микрокристаллическую целлюлозу 1,5-5,0, поливинилпирролидон 3,0-9,0 и кальций стеариново-кислый 0,2-1,0. Способ получения препарата осуществляют путем гранулирования с последующим капсулированием гранул. Антибактериальный лекарственный препарат соответствует формакопейным требованиям, обеспечивает распадаемость гранул и быстрое высвобождение активного вещества азитромицина, а также сохранение его высокой активности в организме. 2 с.п.ф-лы.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к лекарственным препаратам антибактериального действия в форме капсул, содержащим азитромицин, для лечения инфекций: дыхательных путей, лор-органов, кожи и мягких тканей и др. и к способу его изготовления.
Азитромицин относится к разряду "новых" макролидов - к азалидам, полусинтетическим производным группы эритромицина, отличительной особенностью которых является широкий спектр антибактериального действия, и пригоден для использования в качестве антибиотиков (см. Белоусов Ю.Б. и др. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум Паблишинг, 1997 г., с. 319-320). Азитромицин был открыт независимо Brigt, патент США 4474768, и Kobrehel и др., патент США 4517359. В этих патентах описано, что азитромицин и некоторые его производные обладают антимикробными свойствами и, соответственно, могут быть использованы в качестве антибиотиков.
Известные лекарственные формы с содержанием данного антибиотика по патенту РФ 2128998, МПК 6 А 61 К 31/73, опубл. 20.04.99, выполнены в виде таблеток, суспензий и порошков для суспензий.
Известен лекарственный препарат в форме капсулы, содержащий азитромицин и фармацевтически приемлемые целевые добавки, выполненный в форме гранул, по патенту РФ 2130311, МПК 6 А 61 К 31/71, опубл. 20.01.99.
Этот лекарственный препарат является препаратом пролонгированного действия. Гранулы имеют полимерные покрытия с контролируемой проницаемостью для азитромицина в количестве, достаточном для создания желаемой скорости или характера контролируемого или замедленного высвобождения - до 6 часов и более при массе азитромицина от 2-7 г. Лекарственная форма может представлять капсулу, содержащую дозу на один прием.
В качестве прототипа взяты известные стандартные капсулы (Машковский М. Д. Лекарственные средства, т. 1, изд-е 14, М., 2000, с. 262-263), содержащие в качестве активного вещества азитромицин в виде порошка. На патологический процесс в организме лекарственная форма воздействует всей совокупностью свойств, а не только активным веществом. Однако сведений о фармацевтическом составе в патентной и научно-технической литературе не обнаружено.
Известен способ получения лекарственного препарата, выполненного в гранулах, размещенных в капсуле и содержащих активное вещество и целевые добавки (см. Иванова Л.А. Технология лекарственных средств, ч. 2, с. 7-25; гл. 11). Способ включает смешение активного вещества с наполнителем, перемешивание порошков со связывающим агентом, влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, опудривание гранул скользящим веществом и капсулирование.
Задачей настоящего изобретения является разработка лекарственного препарата антибактериального действия, который соответствует фармакопейным требованиям, быстро высвобождает активное вещество азитромицин и сохраняет высокую его активность, а также способ его получения.
Поставленная задача решается таким образом, что лекарственный препарат антибактериального действия, размещенный в капсуле и содержащий азитромицин и целевые добавки, согласно изобретению выполнен в форме гранул, при этом в качестве целевых добавок применены поливинилпирролидон, микрокристаллическая целлюлоза и кальций стеариново-кислый при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: азитромицин 83,4-97,0 (предпочтительно 90,2); целлюлоза микрокристаллическая 1,5-5,0 (предпочтительно 3,2); поливинилпирролидон 3,0-9,0 (предпочтительно 5,6); кальций стеариново-кислый 0,2-1,0 (предпочтительно 1,0).
Предложенное соотношение действующего вещества и целевых добавок найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивая быстроту высвобождения, точность дозирования, растворение, распадаемость гранул, удовлетворяя другим фармакопейным требованиям.
Совместное применение в лекарственной форме хорошо растворимого в воде поливинилпирролидона в указанных пропорциях обеспечивает быстрое высвобождение азитромицина из гранул в раствор. При его растворении через 45 мин в среду растворения переходит 95-100% азитромицина. Использование в качестве антифрикционного вещества кальция стеариново-кислого в указанной пропорции позволяет добиться хорошей текучести гранулята, обеспечивает однородность механических и физических свойств в объеме лекарственной формы и способствует нормальному проведению процесса капсулирования.
Капсулы желатиновые твердые должны соответствовать требованиям настоящих технических условий ТУ РБ 03278351.006-97.
Предлагаемый препарат характеризуется высокой биологической доступностью, позволяет регулировать высвобождение активного азитромицина с высокой скоростью и степенью всасывания из желудочно-кишечного тракта и транспортирования его в места воспаления. Новый лекарственный препарат выполняется в виде твердой лекарственной формы - капсулы с размещенными в ней гранулами.
Проведенные патентные исследования не выявили сходных технических решений, что позволяет сделать вывод о новизне и изобретательском уровне, т.к. данное решение не следует явным образом из существующего уровня техники.
Отечественная промышленность располагает всеми средствами (материалами, оборудованием), необходимыми для получения предлагаемого лекарственного препарата и его использования для лечения ряда инфекций.
Сущность предлагаемого технического решения поясняется описанием конкретного выполнения лекарственного препарата и способа его получения.
Предлагаемый лекарственный препарат антибактериального действия., размещенный в капсуле и содержащий азитромицин и целевые добавки, выполнен в форме гранул, при этом в качестве целевых добавок применены поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, кальций стеариново-кислый при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: азитромицин 83,4-97,0 (предпочтительно 90,2); поливинилпирролидон 3,0-9,0 (предпочтительно 5,6); целлюлоза микрокристаллическая 1,0-5,0 (предпочтительно 3,2).
В производстве лекарственного препарата используется типовое оборудование, применяемое на химико-фармацевтических заводах: вибросита, смесители, грануляторы лопастного типа с ситами для протирания влажных масс, для сухого гранулирования, смесители для сушки и опудривания, автоматы для наполнения капсул, упаковочные машины.
Способ получения предлагаемого лекарственного препарата включает операции, используемые в фармакологии: просев компонентов, смешивание азитромицина с целлюлозой микрокристаллической, приготовление увлажнителя, увлажнение смешанной массы увлажнителем, влажное гранулирование, сушку гранулята, сухое гранулирование, введение скользящего вещества для опудривания гранул, анализ гранул, капсулирование дозированных гранул в твердые капсулы.
При этом операции выполняются следующим образом.
1. Просев ингредиентов: поливинилпирролидон, кальций стеариново-кислый и целлюлозу микрокристаллическую просеивают через сита.
2. Смешивание ингредиентов: азитромицин смешивают с микрокристаллической целлюлозой в смесителе при следующем соотношении, мас.%: азитромицин 83,4-97,0; целлюлоза микрокристаллическая 1,5-5,0. Смесь перемешивают 20-30 мин до получения однородной массы.
3. Приготовление увлажнителя - 13% водного раствора поливинилпирролидона. Использование такого увлажнителя обеспечивает качественное проведение этапа влажного гранулирования - равномерное увлажнение и получение однородной массы при продавливании через сито. Увеличение концентрации увлажнителя приводит к упрочнению гранул, а следовательно, к ухудшению показателя "растворения".
4. Увлажнение смешанных ингредиентов увлажнителем.
5. Влажная грануляция через сито с диаметром отверстий 2,0 мм.
6. Сушка гранулята при 40-45o.
Оптимальная остаточная влажность гранул после сушки составляет 5%. Более высокое влагосодержание вызывает слипание гранул, ухудшается текучесть массы.
7. Сухая грануляция через сито с диаметром 1,0 м.
8. Введение кальция стеариново-кислого 0,2-1,0 мас.% для опудривания гранул в смесителе.
При анализе гранулята контролируют определенную среднюю массу, однородность дозирования, растворение.
9. Капсулирование. Желатиновые капсулы наполняют полученными гранулами на машине для наполнения капсул. Содержимое капсулы - 0,311 г, вес капсулы с содержимым - 0,38 г.
Капсулы с препаратом упаковывают в банки из желтого стекла, контурную или иную упаковку.
В примере конкретного получения лекарственного препарата используют: 902 г азитромицина, 10 г кальция стеариново-кислого, 56 г поливинилпирролидона и 32 г целлюлозы микрокристаллической.
Полученные капсулы со средней массой 0,38 г удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство. Растворение гранул капсулы за 45 мин составляет 95-100%.
Капсулы имеют хороший внешний вид и легко проглатываются, способны быстро набухать и растворяться: гарантируют не менее 90% растворения действующего вещества.
Высвобожденный азитромицин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, хорошо распределяется в органах и тканях, где достигает бактерицидных концентраций (в тканях легких, бронхиальном секрете, пазухах носа и др.).
Claims (2)
1. Лекарственный препарат антибактериального действия, размещенный в капсуле и содержащий азитромицин и целевые добавки, отличающийся тем, что он выполнен в форме гранул, при этом в качестве целевых добавок применены поливинилпирролидон, микрокристаллическая целлюлоза и кальций стеариново-кислый при следующем соотношении ингредиентов, мас. %: азитромицин - 83,4-97, микрокристаллическая целлюлоза 1,5-5,0, поливинилпирролидон 3,0-9,0, кальций стеариново-кислый 0,2-1,0.
2. Способ получения лекарственного препарата, охарактеризованного по п. 1, который включает смешение азитромицина с микрокристаллической целлюлозой, увлажнение полученной массы 13% водным раствором поливинилпирролидона, влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, введение стеариново-кислого кальция, опудривание гранул и капсулирование.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002104453/14A RU2203670C1 (ru) | 2002-02-19 | 2002-02-19 | Лекарственный препарат антибактериального действия и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002104453/14A RU2203670C1 (ru) | 2002-02-19 | 2002-02-19 | Лекарственный препарат антибактериального действия и способ его получения |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2203670C1 true RU2203670C1 (ru) | 2003-05-10 |
Family
ID=20255310
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002104453/14A RU2203670C1 (ru) | 2002-02-19 | 2002-02-19 | Лекарственный препарат антибактериального действия и способ его получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2203670C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2462253C1 (ru) * | 2011-08-31 | 2012-09-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте азитромицином при adma-подобной модели гестоза в эксперименте |
RU2498805C1 (ru) * | 2012-07-23 | 2013-11-20 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Твердая лекарственная форма азитромицина |
-
2002
- 2002-02-19 RU RU2002104453/14A patent/RU2203670C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, изд-е 14, т. 1, 2000, с. 262-263. Иванова Л.А. Технология лекарственных форм. - М.: Медицина, 1991, т. 2, глава 11, с. 226-243. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2462253C1 (ru) * | 2011-08-31 | 2012-09-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте азитромицином при adma-подобной модели гестоза в эксперименте |
RU2498805C1 (ru) * | 2012-07-23 | 2013-11-20 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Твердая лекарственная форма азитромицина |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2283092C2 (ru) | Сухие гранулированные композиции азитромицина | |
ES2875966T3 (es) | Preparación de formas farmacéuticas estables | |
KR101378174B1 (ko) | 생재흡수성의 방출 제어형 조성물 | |
JPH10502390A (ja) | 医薬品用の徐放性マトリックス | |
UA44904C2 (uk) | Лікарський засіб з пролонгованою дією на основі капсульованого гідрохлориду венлафаксину та способи лікування | |
JPS63162627A (ja) | 徐放性医薬製剤 | |
BRPI0820308B1 (pt) | Composição farmacêutica compreendendo oxi-hidróxido de ferro em alta carga, seus usos e seus processos de preparação, e comprimido | |
NZ532707A (en) | Directly compressible formulations of azithromycin | |
AU748359B2 (en) | Controlled-release formulations | |
CN102988296A (zh) | 塞来昔布固体分散体及其制备方法 | |
WO2006115770A2 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
US8962017B2 (en) | Formulation of silymarin with high efficacy and prolonged action and the preparation method thereof | |
BRPI0821454B1 (pt) | formulação farmacêutica, mistura de glicogênio, alginato e sais de metais alcalino terrosos, processos para a produção de um excipiente de liberação lenta, e de uma forma farmacêutica | |
MXPA03009805A (es) | Procedimiento de compactacion para fabricar una forma de dosificacion de fenitoina sodica. | |
US20120029064A1 (en) | formulation of silibinin with high efficacy and prolonged action and the preparation method thereof | |
MXPA03006625A (es) | Proceso para preparar composiciones no higroscopica de valproato de sodio. | |
RU2203670C1 (ru) | Лекарственный препарат антибактериального действия и способ его получения | |
Naikwade et al. | Development of time and pH dependent controlled release colon specific delivery of tinidazole | |
Rahul et al. | A review on immediate release drug delivery systems | |
RU2240784C1 (ru) | Лекарственное средство на основе арбидола | |
CN1208381C (zh) | 以壳聚糖为基质的快速崩解的粒锭 | |
WO2001070172A2 (es) | Forma farmaceutica solida de administracion oral dispersable en agua que comprende rifampicina, isoniazida y piridoxina hidrocloruro, procedimiento para su obtencion y forma de presentacion de dicha forma farmaceutica | |
CN102058602B (zh) | 一种稳定的含氯沙坦钾和氢氯噻嗪的口服固体制剂 | |
CN100484530C (zh) | 一种阿奇霉素混悬颗粒及其制备方法 | |
CN112057430A (zh) | 一种泛昔洛韦药物组合物 |