RU2181542C2 - Способ хранения эритроцитов в условиях охлаждения при отсутствии кислорода (варианты) - Google Patents

Способ хранения эритроцитов в условиях охлаждения при отсутствии кислорода (варианты) Download PDF

Info

Publication number
RU2181542C2
RU2181542C2 RU98100105/14A RU98100105A RU2181542C2 RU 2181542 C2 RU2181542 C2 RU 2181542C2 RU 98100105/14 A RU98100105/14 A RU 98100105/14A RU 98100105 A RU98100105 A RU 98100105A RU 2181542 C2 RU2181542 C2 RU 2181542C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
blood cells
red blood
suspension
oxygen
storing
Prior art date
Application number
RU98100105/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98100105A (ru
Inventor
Марк В. БИТЕНСКИ
Тацуро ЙОСИДА
Original Assignee
Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния filed Critical Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния
Publication of RU98100105A publication Critical patent/RU98100105A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2181542C2 publication Critical patent/RU2181542C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts
    • A01N1/0205—Chemical aspects
    • A01N1/021—Preservation or perfusion media, liquids, solids or gases used in the preservation of cells, tissue, organs or bodily fluids
    • A01N1/0226—Physiologically active agents, i.e. substances affecting physiological processes of cells and tissue to be preserved, e.g. anti-oxidants or nutrients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

Способ хранения эритроцитов включает стадии смешивания образца цельной крови, содержащей эритроциты, с антикоагулянтным раствором с формированием таким образом первой суспензии эритроцитов, концентрирования эритроцитов из жидкой части первой суспензии с получением массы уплотненных эритроцитов, смешивания уплотненных эритроцитов с консервирующим раствором, который включает глюкозу, аденин и соли, с формированием таким образом второй суспензии эритроцитов, снижения уровня кислорода эритроцитов во второй суспензии эритроцитов до примерно 8% от их уровня насыщения или ниже путем промывания эритроцитов инертным газом и охлаждения второй суспензии эритроцитов до 4oС. Технический результат: способ обеспечивает сохранность качества эритроцитов и продлевает их выживаемость in vivo после переливания крови. 2 с. и 12 з.п. ф-лы, 4 ил.

Description

Область изобретения.
Изобретение относится по существу к жидкому консервированию крови и, более конкретно, к хранению крови в условиях охлаждения в отсутствие кислорода. Изобретение сделано при поддержке правительства по Контракту W-7405-ENG-36, заключенному U.S. Department of Energy с правлением the University of California. Правительство имеет определенные права на это изобретение.
Предпосылки к созданию изобретения
В настоящее время поступление крови значительно ниже, чем потребность в ней. Хранимая кровь оказывается непригодной для использования после около 5-6 недель непрерывного ухудшения при хранении, как установлено, по причине неспособности таких клеток выживать в системе кровообращения после переливания, что частично вызывается окислением и разрушением гемоглобина и истощением аденозинтрифосфата (АТФ). Более того, факторы риска, привносимые с получением крови от неаутологических доноров, остаются значительными. Чтобы удовлетворить существующие потребности в крови, методики хранения крови должны быть простыми, недорогими и долгосрочными.
Красные кровяные тельца (эритроциты) сохраняют жезнеспособность в течение около 4 месяцев в условиях турбулентного потока в организме без синтеза белка. Кислород (О2) является существенным для превращения гемоглобина (Нb) в метгемоглобин (met-Hb), при разрушении которого образуются токсичные продукты, такие как гемихром, гемин и свободное Fе+3. Вместе с O2 эти продукты катализируют образование гидроксильных радикалов (ОН•), и как ОН•, так и продукты разрушения met-Hb повреждают липидную мембрану эритроцитов, структуру мембраны и содержимое клеток. Как будет обсуждаться ниже, существующие подходы к консервированию эритроцитов не направлены на наносящий вред путь разрушения гемоглобина.
Охлаждение обратимо делает ферменты по существу неспособными к уменьшению met-Hb in vivo, повышает растворимость разрушающего О2 (почти вдвое) в среде, окружающей эритроциты, и позволяет уровню АТФ снижаться за счет уменьшения скорости гликолиза (при 4oС скорость составляет около 1% от скорости при 37oС). Следствием уменьшения концентрации АТФ эритроцитов являются образование пойкилоцитов (нестабильной формы эритроцитов), повышенные скорости везикуляции мембран, потеря удельной поверхности эритроцитов и ускоренная секвестрация селезеночными макрофагами. Везикуляция, которая продолжается в течение периода холодного хранения, усиливается образованием пойкилоцитов и снижает выживаемость эритроцитов за счет уменьшения поверхности мембран эритроцитов.
Эффекты от повышения и сохранения уровней АТФ в случаях хранения крови были изучены. Например, в "Studies in Red Blood Cell Preservation-7. In Vivo and in Vitro Studies With a Modified Phosphate-Ammonium Additive Solution", by Green-walt et al., Vox Sang 65, 87-94 (1993), авторы определили, что экспериментальный добавочный раствор (EAS-2), содержащий в мМ: 20 NH4Cl, 30 Na2HPO4, 2 аденина, 110 декстрозы, 55 маннита, рН 7,15, пригоден для продления сохранности эритроцитов человека при хранении от существующего стандарта 5-6 недель до улучшенного стандарта 8-9 недель. Уплотненные эритроциты пригодны для переливания после удаления супернатанта единственной стадией промывания. Greenwalt и др. заключают, что иные факторы, чем концентрация АТФ, оказывается играют возрастающе важную роль в определении выживаемости эритроцитов после 50 дней хранения. Они цитируют результаты L. Wood и Е. Beutler в "The Viability of Human Blood Stored in Phosphate Adenine Media", Transfusion 7, 401-408 (1967), найденные в их собственных экспериментах, что взаимосвязь между концентрацией АТФ и 24-часовыми измерениями выживаемости эритроцитов оказывается становится менее очевидной после 8 недель хранения. Е. Beutler и С. West вновь заявляют, что взаимосвязь между концентрацией АТФ эритроцитов и выживаемостью является слабой после продолжительных периодов хранения, в "Storage of Red Cell Concentrates in CPD-A2 for 42 and 49 Days", J. Lab. Clin. Med., 102, 53-62 (1983).
В "Effects of Oxygen on Red Cells During Liquid Storage at +4oC", by Hogman et al., Vox Sang 51, 27-34 (1986), авторы обсуждают, что содержание АТФ эритроцитов чуть лучше обеспечивается при анаэробном, чем при аэробном хранении после 2-3 недель. Венозную кровь охлаждали и лишали дополнительного кислорода во время хранения путем помещения мешков для хранения, способных к пополнению кислородом, в среду азота и тем самым значительного уменьшения уровня насыщения кислородом. Снижение концентрации кислорода происходит медленно при хранении при 4oС и далеко от завершения, начинаясь от ~60% и достигая ~ 30% насыщения гемоглобина через 5 недель. Никакого заключения не могло быть сделано относительно влияний этой процедуры на общее качество хранимых клеток. Эти авторы не приписывают кислороду или существенно занижают зависящее от кислорода повреждение гемоглобина и опосредованный кислородом вред, наносимый продуктами разрушения гемоглобина.
Соответственно, целью настоящего изобретения является обеспечение способа хранения крови, который направлен на проблемы разрушения гемоглобина, лизис (гемолиз) эритроцитов и истощение АТФ, в смысле согласования с практикой материально-технического обеспечения аутогемотрансфузии и гетерогемотрансфузии, и который позволяет достигнуть значительного продления времени, в течение которого хранение эритроцитов в условиях охлаждения не наносит ущерба для их последующего использования.
Другая цель настоящего изобретения - обеспечить способ пролонгированного хранения крови при сведении к минимуму сложности процедур, необходимых для приготовления образцов крови для переливания.
Дополнительные цели, преимущества и новые свойства изобретения будут изложены частично в следующем описании и частично станут очевидными специалистам в этой области при рассмотрении следующего или могут быть понятыми при практическом применении изобретения. Цели и преимущества изобретения могут быть реализованы и достигнуты посредством технических средств и комбинаций, конкретно указанных в прилагаемой формуле изобретения.
Краткое описание изобретения
Для достижения упомянутых выше и других целей и в соответствии с целями настоящего изобретения, которые воплощены и в общих чертах описаны здесь, способ хранения эритроцитов включает стадии: смешивания образца цельной крови, содержащей эритроциты, которые нужно сохранить, с антикоагулянтным раствором, формирования тем самым первой суспензии эритроцитов, концентрирования эритроцитов из жидкой части (плазмы) первой суспензии, формирования, таким образом, массы уплотненных эритроцитов, смешивания полученных таким образом уплотненных эритроцитов с консервирующим раствором, который включает глюкозу, аденин и соли, формирования за счет этого второй суспензии эритроцитов, снижения уровня кислорода эритроцитов во второй суспензии эритроцитов и охлаждения второй суспензии эритроцитов до 4oС.
Целесообразно в дальнейшем исключить доступ кислорода к охлажденным эритроцитам.
В другом аспекте настоящего изобретения и в соответствии с объектами и целями настоящего изобретения способ хранения эритроцитов включает стадии: формирования массы уплотненных эритроцитов, смешивания уплотненных эритроцитов с консервирующим раствором, который включает глюкозу, аденин и соли, формирования за счет этого суспензии эритроцитов, снижения уровня кислорода эритроцитов в суспензии эритроцитов и охлаждения суспензии эритроцитов до 4oС.
Целесообразно в дальнейшем исключить доступ кислорода к охлажденным эритроцитам.
Выгоды и преимущества настоящего изобретения включают сохранение уровней АТФ и снижение гемолиза и накопление мембранных везикул в охлажденных эритроцитах, как следствие создания среды (снижение уровня О2), которая предотвращает разрушение гемоглобина, в результате чего могут быть продлены периоды полезного хранения в условиях охлаждения.
Краткое описание чертежей
Сопровождающие чертежи, которые приводятся здесь и образуют часть описания, иллюстрируют воплощение настоящего изобретения и вместе с описанием служат для объяснения принципов изобретения.
Фиг. 1 показывает влияние различных газов хранения, как функцию времени, на количество мембранных везикул, накапливающихся во время хранения эритроцитов, обработанных фосфатом аммония при 4oС.
Фиг. 2 показывает влияние различных газов хранения, как функцию времени, на скорость гемолиза при хранении эритроцитов, обработанных фосфатом аммония при 4oС.
Фиг. 3 показывает влияние различных газов хранения, как функцию времени, на клеточные уровни АТФ во время хранения эритроцитов при 4oС в присутствии и в отсутствие фосфата аммония.
Фиг. 4 показывает влияние снижения уровня кислорода на общий АТФ эритроцитов, степень гемолиза и количество потерянных везикул для эритроцитов, хранившихся 3,5 недели при 4oС по отношению к необработанному контрольному образцу.
Подробное описание изобретения
Кратко, настоящее изобретение включает усовершенствование характеристик выживаемости in vivo подвергшихся переливанию эритроцитов, которые хранились при 4oС продолжительные периоды времени, путем снижения в них уровня кислорода во время хранения и предотвращения какого-либо доступа кислорода к хранимым эритроцитам. Выявление in vitro гемолиза, образования везикул и уровней АТФ, взятых вместе, обеспечивает полезный показатель выживаемости in vivo. Более того, наблюдается повышение уровней аденозинтрифосфата внутри хранимых эритроцитов в некоторых образцах при добавлении фосфата аммония.
Снижение уровня кислорода и влияние различных консервирующих растворов исследовали с эритроцитами, хранящимися в стандартных мешках для крови из поливинилхлорида (ПВХ) с пластификатором из ди(2-этилгексил)фталата (ДЭГФ), содержащих цитрат, фосфат, хлорид натрия, аденин и декстрозу (раствор антикоагулянта/буфера, AS3) после центрифугирования. Уровень кислорода в теплых эритроцитах снижали промыванием мешков с кровью аргоном 7-10 раз, что снижало уровень кислорода эритроцитов до величины между 8% и 5% соответственно от их уровней насыщения. Каждую порцию крови разделяли (аликвоты около 120 мл) в педиатрические пластифицированные ДЭГФ переносные мешки из ПВХ емкостью 150 мл. Кровь хранили при 4oС в защищенном от света холодильнике банка крови и образцы отбирали через отверстие для взятия проб со стерильной перегородкой. Быстрое охлаждение после быстрой очистки является существенным для предотвращения накопления молочной кислоты в эритроцитах. Кроме того, следует упомянуть, что уровень кислорода также может быть снижен после охлаждения эритроцитов. Однако поскольку эритроциты не защищены от воздействия окисления, будучи охлажденными, и так как снижение уровня кислорода осуществляется более быстро при 37oС или 21oС по сравнению с 4oС, предпочтительной процедурой является охлаждение их после стадии снижения уровня кислорода. Как сообщалось Hogman et al., см. выше, обычные мешки из ПВХ для хранения крови проницаемы для O2. Требуется около 4 недель обычного хранения порции уплотненных эритроцитов, чтобы они стали полностью оксигенированными. Чтобы оценить продолжительные воздействия замещения газа хранения, переносные мешки хранят в анаэробной камере, заполненной инертным газом, таким как аргон. Газообмен мешка крови еще усиливают 2-3 циклами частичного вакуумирования анаэробной камеры с последующим заполнением подходящим газом. В дополнение в анаэробную камеру, которая заключает в себе хранимую кровь, помещают генерирующую водород систему с палладиевым катализатором для непрерывного удаления появляющихся следавых количеств O2.
Эффект дополнительного раствора фосфата аммония для повышения АТФ, названного EAS2 и описанного Greenwalt et аl., см. выше, дополнительно исследован авторами этого изобретения. Как установлено выше, эта добавка дает значительное повышение АТФ, которое замедляется эритроцитами во время продолжительных периодов хранения при 4oС.
Далее будут приведены подробные разъяснения относительно предпочтительных воплощений настоящего изобретения, примеры которых иллюстрируются сопровождающими чертежами. Так на фиг. 1 демонстрируется влияние различных газов хранения, как функция времени, на накопление мембранных везикул во время хранения эритроцитов, обработанных фосфатом аммония при 4oС. Представлены количества белка, полученного в форме мембранных везикул, который высвобождается эритроцитами во время хранения с AS3 (обозначение - о), EAS2 (x) и EAS2 плюс аргон (+). Точки данных представляют среднее из 5 отдельных значений. Добавление 10 мМ NH4 + в виде NH4Cl и 20 мМ РO4 -3 в виде Na2HPO4 (EAS2) заметно повышает уровни АТФ и снижает образование везикул в течение периода хранения. Очевидно, что снижение уровня O2 с помощью аргона и поглотителя O2 (H2/Pd) дополнительно уменьшает образование везикул. Снижение уровня кислорода с помощью аргона в присутствии (NН4)3РO4 также уменьшает скорости гемолиза и дополнительно повышает уровни АТФ по сравнению с уровнями, достигнутыми при добавлении (NН4)3РO4 без удаления O2.
Фиг. 2 показывает влияние различных газов хранения, как функцию времени, на скорость гемолиза при хранении эритроцитов, обработанных фосфатом аммония при 4oС. Представлены гемолиз в процентах с AS3 (о), EAS2 (x) и EAS2 плюс аргон (+). Точки данных представляют среднюю величину из 10 (AS3) или 5 (остальное) отдельных. Степень гемолиза во всех образцах несколько выше, чем ожидаемая для консервированной крови, вследствие опрокидывания и смешивания, что неизбежно перед повторяющимся отбором образцов охлажденных эритроцитов для диагностики in vivo. И снова отчетливо видно усовершенствование по гемолизу в процентах, когда уровень эритроцитов суспензии эритроцитов снижают.
Фиг. 3 показывает влияние различных газов хранения, как функцию времени, на концентрацию АТФ во время хранения эритроцитов при 4oС в присутствии и в отсутствие фосфата аммония. Общий клеточный АТФ приводится как мкмоль АТФ/г Нb. Символы: (о) - AS3 (контроль), (x) - EAS2 и (+) - EAS2 плюс аргон. Точки данных представляют средние величины из 5-10 отдельных. Обедненные кислородом образцы поддерживают даже более высокие уровни АТФ, чем образцы с добавкой (NН4)3РO4, свыше 11 недель исследования.
Подтверждая описанное изобретение в целом, следующий пример раскрывает подробности его способа.
Пример
Фиг. 4 показывает влияние снижения уровня кислорода на общий АТФ эритроцитов, степень гемолиза и количество потерянных везикул для эритроцитов, хранившихся 3,5 недели при 4oС, по отношению к необработанному контрольному образцу. Шесть порций уплотненных эритроцитов хранят в консервирующих растворах Adsol и AS3 3-4 дня в коммерческом банке крови. Приблизительно равные объемы сверхчистого Аr вводят в мешок крови, содержащий ~300 мл клеток, при 22oС и горизонтально и осторожно перемешивают (40 об/мин). Газ заменяют 7 раз через 4-часовой период, в этот момент измеряют насыщение гемоглобина кислородом, оно составляет ~ 5%. Клетки затем помещают в переносные мешки емкостью 150 мл, заключенные в газонепроницаемые канистры, содержащие 90% Аr, 10% H2 и палладиевый катализатор. Кровь поддерживают при 4oС. Легко заметить, что все показатели выживаемости in vivo улучшаются только за счет снижения уровня кислорода. Результаты занижены, так как использованные образцы крови уже подвергались охлаждению в присутствии кислорода в течение 2-4 суток.
Вышеизложенное описание изобретения представлено для целей иллюстрации и раскрытия, но не предназначено для того, чтобы быть исчерпывающим или ограничивать изобретение конкретной раскрытой формой, и, ввиду вышеуказанного, возможны, с очевидностью, многие модификации и вариации.
Конкретные воплощения изобретения выбраны и описаны для того, чтобы наилучшим образом объяснить принципы изобретения и его практическое применение и тем самым дать возможность специалистам наилучшим образом использовать изобретение в различных воплощениях и с различными модификациями, которые отвечают требованиям предполагаемого конкретного применения. Имеется в виду, что объем изобретения определяется прилагаемой формулой изобретения.

Claims (14)

1. Способ хранения эритроцитов, который включает стадии: а. смешивания образца цельной крови, содержащей эритроциты, которые нужно сохранить, с антикоагулянтным раствором с формированием таким образом первой суспензии эритроцитов; б. концентрирования эритроцитов из жидкой части первой суспензии с получением таким образом массы уплотненных эритроцитов; в. смешивания полученных так уплотненных эритроцитов с консервирующим раствором, который включает глюкозу, аденин и соли, с формированием таким образом второй суспензии эритроцитов; г. снижения уровня кислорода эритроцитов во второй суспензии эритроцитов до примерно 8% от их уровня насыщения или ниже путем промывания эритроцитов инертным газом и д. охлаждения второй суспензии эритроцитов до 4oС.
2. Способ хранения эритроцитов по п. 1, где указанная стадия снижения уровня кислорода эритроцитов во второй суспензии эритроцитов включает повторяющееся промывание второй суспензии эритроцитов аргоном.
3. Способ хранения эритроцитов по п. 1, дополнительно включающий стадию хранения второй суспензии эритроцитов в проницаемый для кислорода оболочке, которую помещают в свободную от кислорода среду.
4. Способ хранения эритроцитов по п. 1, дополнительно включающий стадию хранения второй суспензии эритроцитов в проницаемый для кислорода оболочке, которую помещают в свободную от кислорода среду, содержащую поглощающие кислород материалы.
5. Способ хранения эритроцитов по п. 1, дополнительно включающий стадию добавления фосфата аммония к второй суспензии для поддержания уровней аденозинтрифосфата в эритроцитах.
6. Способ хранения эритроцитов по п. 1, где указанная стадия снижения уровня кислорода эритроцитов во второй суспензии имеет место до указанной стадии охлаждения второй суспензии до 4oС.
7. Способ хранения эритроцитов по п. 1, дополнительно включающий стадию промывания эритроцитов солевым раствором, содержащим глюкозу, перед их использованием для того, чтобы снизить в них концентрацию фосфата аммония.
8. Способ хранения эритроцитов, который включает стадии: а. получения массы уплотненных эритроцитов; б. смешивания уплотненных эритроцитов с консервирующим раствором, который включает глюкозу, аденин и соли, с формированием таким образом суспензии эритроцитов; в. снижения уровня кислорода эритроцитов в суспензии эритроцитов до примерно 8% от их уровня насыщения или ниже путем промывания эритроцитов инертным газом и г. охлаждения суспензии эритроцитов до 4oС.
9. Способ хранения эритроцитов по п. 8, где указанная стадия снижения уровня кислорода эритроцитов в суспензии эритроцитов включает повторяющееся промывание суспензии эритроцитов аргоном.
10. Способ хранения эритроцитов по п. 8, дополнительно включающий стадию хранения суспензии эритроцитов в проницаемой для кислорода оболочке, которую помещают в свободную от кислорода среду.
11. Способ хранения эритроцитов по п. 8, дополнительно включающий стадию хранения суспензии эритроцитов в проницаемой для кислорода оболочке, которую помещают в свободную от кислорода среду, содержащую поглощающие кислород материалы.
12. Способ хранения эритроцитов по п. 8, дополнительно включающий стадию добавления фосфата аммония к суспензии для поддержания уровней аденозинтрифосфата в эритроцитах.
13. Способ хранения эритроцитов по п. 8, где указанная стадия снижения уровня кислорода эритроцитов в суспензии эритроцитов имеет место до указанной стадии охлаждения суспензии до 4oС.
14. Способ хранения эритроцитов по п. 8, дополнительно включающий стадию промывания эритроцитов солевым раствором, содержащим глюкозу, перед их использованием для того, чтобы снизить в них концентрацию фосфата аммония.
RU98100105/14A 1995-06-05 1996-06-05 Способ хранения эритроцитов в условиях охлаждения при отсутствии кислорода (варианты) RU2181542C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/473,675 1995-06-05
US08/473,675 US5624794A (en) 1995-06-05 1995-06-05 Method for extending the useful shelf-life of refrigerated red blood cells by flushing with inert gas

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98100105A RU98100105A (ru) 2000-01-27
RU2181542C2 true RU2181542C2 (ru) 2002-04-27

Family

ID=23880537

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98100105/14A RU2181542C2 (ru) 1995-06-05 1996-06-05 Способ хранения эритроцитов в условиях охлаждения при отсутствии кислорода (варианты)

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5624794A (ru)
EP (1) EP0830058B1 (ru)
JP (1) JP4303786B2 (ru)
KR (1) KR100395033B1 (ru)
CN (1) CN1153512C (ru)
AT (1) ATE232359T1 (ru)
AU (1) AU710467B2 (ru)
BR (1) BR9608404A (ru)
CA (1) CA2223130C (ru)
DE (1) DE69626204T2 (ru)
ES (1) ES2194993T3 (ru)
RU (1) RU2181542C2 (ru)
WO (1) WO1996039026A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2632979C2 (ru) * 2012-11-30 2017-10-11 РИЧ ТЕКНОЛОДЖИЗ ХОЛДИНГ КОМПАНИ, ЭлЭлСи Способ консервации эритроцитов

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6162396A (en) * 1997-04-26 2000-12-19 The Regents Of The University Of California Blood storage device and method for oxygen removal
US5789151A (en) * 1997-05-15 1998-08-04 The Regents Of The University Of California Prolonged cold storage of red blood cells by oxygen removal and additive usage
US7498156B2 (en) * 1998-07-21 2009-03-03 Caridianbct Biotechnologies, Llc Use of visible light at wavelengths of 500 to 550 nm to reduce the number of pathogens in blood and blood components
US20030215784A1 (en) * 1998-07-21 2003-11-20 Dumont Larry Joe Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using photosensitizers
US7049110B2 (en) * 1998-07-21 2006-05-23 Gambro, Inc. Inactivation of West Nile virus and malaria using photosensitizers
US20070099170A1 (en) * 1998-07-21 2007-05-03 Navigant Biotechnologies, Inc. Method for treatment and storage of blood and blood products using endogenous alloxazines and acetate
US7985588B2 (en) * 2000-06-02 2011-07-26 Caridianbct Biotechnologies, Llc Induction of and maintenance of nucleic acid damage in pathogens using riboflavin and light
TW590780B (en) * 2000-06-02 2004-06-11 Gambro Inc Additive solutions containing riboflavin
US7648699B2 (en) * 2000-06-02 2010-01-19 Caridianbct Biotechnologies, Llc Preventing transfusion related complications in a recipient of a blood transfusion
US6548241B1 (en) 2000-11-28 2003-04-15 Gambro, Inc. Storage solution containing photosensitizer for inactivation of biological contaminants
AU2002366082A1 (en) * 2001-11-16 2003-06-10 Hollinger Digital, Inc. Method for extending the useful shelf-life of refrigerated red blood cells by nutrient supplementation
US20030124504A1 (en) * 2001-11-16 2003-07-03 Bitensky Mark W. Additive solution for blood preservation
US20090023130A1 (en) * 2003-02-28 2009-01-22 Caridianbct Biotechnologies, Llc Prevention of Transfusion Related Acute Lung Injury Using Riboflavin and Light
US8828226B2 (en) 2003-03-01 2014-09-09 The Trustees Of Boston University System for assessing the efficacy of stored red blood cells using microvascular networks
US9314014B2 (en) * 2004-02-18 2016-04-19 University Of Maryland, Baltimore Compositions and methods for the storage of red blood cells
CN1325518C (zh) * 2005-09-09 2007-07-11 李勇 人细胞膜抗原的保存方法及磁性粒子包被人细胞膜抗原
EP2068950B1 (en) * 2006-09-21 2012-06-20 Kyphon SÀRL Diammonium phosphate and other ammonium salts and their use in preventing clotting
WO2009018309A2 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Caridianbct Biotechnologies, Llc Pathogen inactivation of whole blood
US8968992B2 (en) * 2008-03-21 2015-03-03 Fenwal, Inc. Red blood cell storage medium for extended storage
US8871434B2 (en) * 2008-03-21 2014-10-28 Fenwal, Inc. Red blood cell storage medium for extended storage
US11284616B2 (en) 2010-05-05 2022-03-29 Hemanext Inc. Irradiation of red blood cells and anaerobic storage
US9199016B2 (en) 2009-10-12 2015-12-01 New Health Sciences, Inc. System for extended storage of red blood cells and methods of use
JP2013507447A (ja) 2009-10-12 2013-03-04 ニュー ヘルス サイエンシーズ、インク． 酸素減損装置及び赤血球から酸素を除去する方法
BR112012008683B8 (pt) * 2009-10-12 2022-11-08 Hemanext Inc dispositivo de armazenagem de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio e dióxido de carbono, dispositivo de depleção de oxigênio e dióxido de carbono, método para remover oxigênio e dióxido de carbono de hemácias, sistema de armazenagem de sangue, dispositivo de armazenagem de sangue, método para remover oxigênio de hemácias e método para aumentar os níveis de adenosina trifosfato (atp) nas hemácias
US12089589B2 (en) 2009-10-12 2024-09-17 Hemanext Inc. Irradiation of red blood cells and anaerobic storage
EP2490751B1 (en) 2009-10-23 2016-11-09 Fenwal, Inc. Methods and systems for providing red blood cell products with reduced plasma
PT2608816T (pt) 2010-08-25 2023-10-12 Dartmouth College Método para melhorar a qualidade e a sobrevivência dos glóbulos vermelhos durante o armazenamento
ES2793484T3 (es) 2010-11-05 2020-11-16 Hemanext Inc Irradiación de glóbulos rojos y almacenamiento anaeróbico
EP2645854B1 (en) 2010-11-29 2017-10-18 New York Blood Center, Inc. Method of blood pooling and storage
AU2012228972A1 (en) 2011-03-16 2013-10-24 Dynasil Biomedical Corporation Methods and materials for prolonging useful storage of red blood cell preparations and platelet preparations
EP2691160A4 (en) * 2011-03-28 2015-04-08 New Health Sciences Inc METHOD AND SYSTEM FOR REMOVING OXYGEN AND CARBON DIOXIDE DURING ERYTHROCYTE TREATMENT USING A BEARING CARRIER GAS AND DISTRIBUTION ARRANGEMENT
US9067004B2 (en) 2011-03-28 2015-06-30 New Health Sciences, Inc. Method and system for removing oxygen and carbon dioxide during red cell blood processing using an inert carrier gas and manifold assembly
AU2012279043B2 (en) 2011-07-05 2016-07-07 Hemanext Inc. A system for extended storage of red blood cells and methods of use
EP3533507B1 (en) 2011-08-10 2022-03-30 Hemanext Inc. Integrated leukocyte, oxygen and/or co2 depletion, and plasma separation filter device
TWI610622B (zh) 2011-09-26 2018-01-11 瑞奇科技控股股份有限公司 活組織保存方法
WO2013177339A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 New Health Sciences, Inc. Capillary network devices and methods of use
CA2902061C (en) 2013-02-28 2023-08-08 New Health Sciences, Inc. Gas depletion and gas addition devices for blood treatment
WO2015137499A2 (ja) * 2014-03-13 2015-09-17 ＭｉＺ株式会社 水素含有生体適用液の製造方法及びそのための外装体
EP3970731A1 (en) 2015-03-10 2022-03-23 Hemanext Inc. Oxygen reduction disposable kits, devices and methods of use thereof
IL285359B2 (en) 2015-04-23 2024-01-01 Hemanext Inc Anaerobic blood storage containers
JP7075215B2 (ja) * 2015-05-18 2022-05-25 ヘマネクスト インコーポレイテッド 全血の保存のための方法および全血の組成
KR102701687B1 (ko) 2016-05-27 2024-08-30 헤마넥스트 인코포레이티드 혐기성 혈액 저장 및 병원체 불활성화 방법
CA3028435A1 (en) 2016-06-23 2017-12-28 New Health Sciences, Inc. Methods for managing adverse events in patient populations requiring transfusion
IL270534B1 (en) 2017-05-19 2024-06-01 Hemanext Inc Methods and treatment of trauma
CN107873696B (zh) * 2017-11-14 2020-12-11 上海市血液中心 一种熊科动物红细胞保存液及其应用
CN113365642A (zh) 2018-11-16 2021-09-07 希玛奈克斯特股份有限公司 用于控制炎症患者中不良事件的方法
CN110447634A (zh) * 2019-06-27 2019-11-15 浙江省疾病预防控制中心 一种猴红细胞保存液及应用
CN110199987A (zh) * 2019-07-22 2019-09-06 深圳市未来细胞生命科技有限公司 一种间充质干细胞保存液及其保存方法和应用
CN114288484B (zh) * 2021-12-10 2023-01-03 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 低氧过滤血袋系统、血袋系统以及血液处理方法
WO2024064723A1 (en) 2022-09-20 2024-03-28 Hemanext Inc. Oxygen reduced blood for use in the treatment of traumatic brain injury accompanied by hemorrhagic shock

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0093381B1 (en) * 1982-04-27 1986-07-23 The Wellcome Foundation Limited Tricyclic compounds, preparation, use and intermediates
US5476764A (en) * 1994-09-16 1995-12-19 The Regents Of The University Of California Method using CO for extending the useful shelf-life of refrigerated red blood cells

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2632979C2 (ru) * 2012-11-30 2017-10-11 РИЧ ТЕКНОЛОДЖИЗ ХОЛДИНГ КОМПАНИ, ЭлЭлСи Способ консервации эритроцитов

Also Published As

Publication number Publication date
CA2223130C (en) 2005-02-08
DE69626204T2 (de) 2003-12-11
KR100395033B1 (ko) 2003-12-31
WO1996039026A1 (en) 1996-12-12
EP0830058A4 (en) 1999-04-14
AU710467B2 (en) 1999-09-23
AU6047096A (en) 1996-12-24
US5624794A (en) 1997-04-29
KR19990022393A (ko) 1999-03-25
CN1195965A (zh) 1998-10-14
CA2223130A1 (en) 1996-12-12
CN1153512C (zh) 2004-06-16
JP4303786B2 (ja) 2009-07-29
BR9608404A (pt) 1999-11-30
JPH11506777A (ja) 1999-06-15
EP0830058A1 (en) 1998-03-25
DE69626204D1 (de) 2003-03-20
EP0830058B1 (en) 2003-02-12
ES2194993T3 (es) 2003-12-01
ATE232359T1 (de) 2003-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2181542C2 (ru) Способ хранения эритроцитов в условиях охлаждения при отсутствии кислорода (варианты)
US5789151A (en) Prolonged cold storage of red blood cells by oxygen removal and additive usage
US4812310A (en) Preserving solution for blood or packed blood cells and method for preserving blood or packed blood cells by using the same
US10603417B2 (en) System for extended storage of red blood cells and methods of use
EP0313808B1 (en) Synthetic, plasma-free, transfusible storage medium for red blood cells
EP0237863B1 (en) Synthetic, plasma-free, transfusible platelet storage medium.
US5248506A (en) Synthetic, plasma-free, transfusible storage medium for red blood cells and platelets
EP2729000B1 (en) A method for extended storage of red blood cells
EP2420140A1 (en) Compositions and methods for the storage of red blood cells
JPH11502536A (ja) 不凍結溶液中の赤血球の長期貯蔵
US8968992B2 (en) Red blood cell storage medium for extended storage
IE903603A1 (en) Procedure for storing red cells with prolonged maintenance¹of cellular concentrations of atp and 2,3 dpg
EP2925123B1 (en) Erythrocyte preservation method
Ropars et al. [24] Large-scale entrapment of drugs into resealed red blood cells using a continuous-flow dialysis system
JPH041135A (ja) 血小板保存液
Moore et al. Liquid storage at 4 C of previously frozen red cells
MXPA97009537A (en) Method using elimination of oxygen to extend the useful life in anaquel de celulas sanguineas rojas refrigera
JP2971475B2 (ja) 赤血球及び血小板のための合成された、血漿を含まない輸血可能な貯蔵媒体
Moore et al. Post‐Thaw Storage at 4° C of Previously Frozen Red Cells with Retention of 2, 3‐DPG 1