RU2180590C2 - Применение по меньшей мере одного пептида в косметической композиции или для получения лекарственного средства - Google Patents

Применение по меньшей мере одного пептида в косметической композиции или для получения лекарственного средства Download PDF

Info

Publication number
RU2180590C2
RU2180590C2 RU97121820/14A RU97121820A RU2180590C2 RU 2180590 C2 RU2180590 C2 RU 2180590C2 RU 97121820/14 A RU97121820/14 A RU 97121820/14A RU 97121820 A RU97121820 A RU 97121820A RU 2180590 C2 RU2180590 C2 RU 2180590C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
proline
peptide
pro
tripeptide
lysine
Prior art date
Application number
RU97121820/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU97121820A (ru
Inventor
Янн МА
Брюно БЮАН
Original Assignee
Л'Ореаль
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Л'Ореаль filed Critical Л'Ореаль
Publication of RU97121820A publication Critical patent/RU97121820A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2180590C2 publication Critical patent/RU2180590C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0815—Tripeptides with the first amino acid being basic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/70—Biological properties of the composition as a whole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и к применению по меньшей мере одного пептида, содержащего на С-конце трипептид Лизин-Пролин-Валин, в котором остаток Пролина находится в форме правовращающего оптического изомера для местного лечения воспаления. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения воспаления. 2 с. и 6 з.п. ф-лы, 4 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к применению в качестве активного агента, в физиологически приемлемой среде, в косметической композиции или для получения лекарственного средства, эффективного количества по меньшей мере одного пептида, содержащего трипептид Лиз-Про-Вал, или его любого функционального биологического эквивалента, в котором остаток пролина присутствует в форме своего правовращающего оптического изомера, предназначенного для лечения воспаления.
Воспаление представляет собой совокупность биологических реакций, которые встречаются во всем животном мире. У человека два заболевания из трех имеют признаки воспаления. Воспаление может быть локализовано.
Оно может проявляться как первичный ответ на любое локальное воздействие рядом неспецифических пусковых реакций независимо, чем оно вызвано, и развивается в три периода: сосудистый, клеточно-сосудистый и тканевого фиброза.
Припухлость, боль, краснота, жжение являются проявлениями локализованного воспаления. Обычно они возникают вследствие инфильтрации поврежденных тканей, отека и/или расширения капиллярных сосудов.
Симптомы воспаления могут доходить до жара, общего недомогания и/или увеличения концентрации некоторых протеинов в плазме крови.
Это явление, которое среди прочего вовлекает ряд местных клеточных реакций и выделение цитокинов и других метиаторов, таких как вещество Р, простагландины, гистамин или альтернативно серотонин.
Оно проявляется как изменение тока крови с увеличением, на уровне очага воспаления, сосудистой проницаемости, приводящей к просачиванию плазматических протеинов и клеток во внеклеточную жидкость, а также к экстравазации лейкоцитов, главным образом, нейтрофильных лейкоцитов и макрофагов к очагу воспаления.
На самом деле эти явления являются результатом действия медиаторов воспаления.
Среди факторов, вовлекаемых в эти воспалительные явления, можно назвать цитокины, в особенности интерлейкин-1-α, интер-лейкин-1-β, интерлейкин 6, факторы некроза опухоли α и β (TNF-α и -β), хемокины, как, например, интерлейкин 8 или хемотаксический и активирующий фактор моноцитов (MCAF), или еще другие хемотаксические факторы, ответственные за пополнение лимфоцитарных клеток, моноцитарных клеток, клеток Лангерганса или базофилов в месте воспаления или еще другие факторы, вовлекаемые в воспалительный каскад, такие как арахидоновая кислота, или простагландины, в особенности простагландины Е2.
Воспаление связано с многочисленными патологиями. В качестве примера можно назвать солнечную эритему, зуд, узловатую эритему, крапивницу, системный мастоцитоз, псориаз, укусы насекомых, другие дерматологические заболевания, такие как атрофирующий полихондрит, эритермия, липоидный некробиоз. Можно также назвать диссеминированную эритематозную волчанку, спондилоартропатии или суставные заболевания типа хронических энтеропатий.
В течение многих лет в фармацевтической промышленности ищут вещества, позволяющие лечить воспаления.
В этом отношении недавно было предложено использовать достаточное количество производного меланоцитстимулирующего гормона α типа (α-MSH), или Меланотропина, и в особенности пептида, содержащего трипептид Лиз-Про-Вал (американские патенты 5028592 и 5157023).
Однако было показано, что оптическая форма изомеров, использованных в композиции трипептида, имеет большое значение. Так, было показано, что когда остаток пролина присутствует в трипептиде в форме своего правовращающего оптического изомера (D-Про), трипептид или пептид, содержащий трипептид, полностью теряет эффективность в лечении воспаления (Hiltz et al. Peptides, vol. 12, pp. 767-771, 1991).
Однако после проведенных исследований в этом направлении было обнаружено, что пептид, содержащий трипептид Лиз-Про-Вал, в котором остаток пролина присутствует в трипептиде в форме своего правовращающего оптического изомера (D-Про) или его любого функционального биологического эквивалента, активен в лечении воспаления.
Под функциональным биологическим эквивалентом подразумевают пептид, функционально эквивалентный в смысле биологической функции, в котором по меньшей мере один из аминокислотных остатков может быть заменен аминокислотным остатком, имеющим аналогичный гидропатический индекс.
Таким образом, изобретение относится к применению в косметической композиции и/или в получении лекарственного средства, предназначенного для лечения воспаления, по меньшей мере одного пептида, содержащего трипептид Лиз-Про-Вал, в котором остаток Пролина присутствует в форме своего правовращающего оптического изомера (D-Про) или его любого функционального биологического эквивалента.
В области аминокислот геометрия молекул такова, что теоретически они могут находиться в форме различных оптических изомеров. В самом деле, существует молекулярная конфигурация аминокислоты(аа), которая отклоняет плоскость поляризации света вправо (правовращающая конфигурация или D-aa) и молекулярная конфигурация аминокислоты (аа), которая отклоняет плоскость поляризации света влево (левовращающая конфигурация или L-aa).
Аминокислоты, встречающиеся в природе, имеют только левовращающую конфигурацию. Соответственно, пептид природного происхождения будет состоять только из аминокислот типа L-aa.
Лабораторный химический синтез позволяет получить аминокислоты, имеющие две возможные конфигурации. Из этого исходного продукта во время синтеза пептидов можно ввести аминокислоты в виде их как левовращающих, так и правовращающих оптических изомеров.
Таким образом, при синтезе пептидов, помимо остатка D-пролина (D-Про) можно ввести аминокислотные остатки Лизин или Валин, независимо от их вида D-лизин (D-Лиз), L-лизин (L-Лиз), D-валин (D-Вал) или L-валин (L-Вал).
Таким образом, изобретение относится, более конкретно, к применению эффективного количества указанного выше пептида, в котором остатки Лизина или Валина трипептида Лиз-(D)-Про-Вал, могут находиться в виде как правовращающих, так и левовращающих оптических изомеров.
Ниже приведены пептиды, содержащие, по меньшей мере, один из следующих трипептидов:
D-Лиз-D-Про-D-Вал
D-Лиз-D-Про-L-Вал
L-Лиз-D-Про-D-Вал
L-Лиз-D-Про-L-Вал
Предпочтительно, чтобы трипептид находился на С-конце пептида.
Предпочтительно, когда пептид настоящего изобретения представляет собой трипептид Лиз-Про-Вал, в котором остаток Пролина присутствует в форме своего правовращающего оптического изомера (D-Про).
Также предпочтительным является пептид, содержащий трипептид Лиз-Про-Вал, в котором остатки Лизина, Пролина и Валина находятся в форме правовращающих оптических изомеров (D-Лиз-D-Про-D-Вал).
Согласно изобретению может быть использовано более одного пептида. В этом случае смесь пептидов может представлять собой одну из возможных комбинаций пептидов, описанных выше.
В описании используются следующие термины. Под пролином понимают остаток пролина в форме его правовращающего изомера (D-Про), и термин "пептид" обозначает как "пептид, содержащий трипептид Лизин-Пролин-Валин или его любой функциональный биологический эквивалент", так и изолированный "трипептид Лизин-Пролин-Валин", в которых остаток Пролина находится в форме своего правовращающего оптического изомера (D-Про).
Возможно, что для придания пептиду устойчивости к разложению согласно изобретению необходимо использовать его защищенную форму. Очевидно, что защита должна быть с ним биологически совместимой. Могут быть рассмотрены многочисленные формы биологически совместимых защит, как, например, ацилирование или ацетилирование аминного конца или амидирование карбоксильного конца.
Итак, изобретение раскрывает применение пептида, в котором пептид находится в зищищенной или незащищенной форме.
Предпочтительно, согласно изобретению, используют защиту либо ацилированием или ацетилированием аминного конца, либо амидированием карбоксильного конца, либо с помощью обеих реакций.
Эффективное количество активного агента соответствует количеству, необходимому для получения желаемого результата.
Более конкретно, в косметической композиции пептид присутствует в таком количестве, что концентрация трипептида Лиз-Про-Вал составляет от 10-12 М до 10-3 М и предпочтительно от 10-9 М до 10-4 М.
Более конкретно, при получении лекарственного средства пептид присутствует в таком количестве, что трипептид Лиз-Про-Вал может быть использован в концентрации от 10-12 М до 1М и предпочтительно от 10-6 М до 10-1 М.
Количество продукта варьируется в зависимости от того, используется ли пептид, содержащий трипептид Лиз-Про-Вал, или любой его функциональный биологический эквивалент, или трипептид Лиз-Про-Вал.
Композиция согласно изобретению может быть введена парентерально, энтерально или локально. Предпочтительно композицию наносят локально.
Физиологически приемлемая среда, в которой используют пептид, согласно изобретению может быть безводной или водной. Под безводной средой понимают среду растворителя, содержащую менее 1% воды. Эта среда может состоять из растворителя или смеси растворителей, выбранных в особенности из низших спиртов, содержащих 2-4 атома углерода, например, этилового спирта, алкиленгликолей, например пропиленгликоля, и простых алкиловых эфиров алкиленгликолей или диалкиленгликолей, в которых алкильные или алкиленовые радикалы содержат 1-4 атома углерода. Под водной средой понимают среду, состоящую из воды или смеси воды и другого физиологически приемлемого растворителя, выбранного особенно среди органических растворителей, указанных выше. В последнем случае эти другие растворители, когда они присутствуют, составляют приблизительно 5-95% от массы композиции.
Возможно, что физиологически приемлемая среда может содержать другие адъюванты, обычно используемые в косметической или фармацевтической области, такие как поверхностно-активные вещества, загустители или гелеобразующие агенты, косметические добавки, консерванты, подщелачивающие или подкисляющие агенты, хорошо известные в технике, в количествах, достаточных для получения желаемого вида, особенно более или менее густого лосьона, геля, эмульсии или крема.
При необходимости средство может применяться в виде аэрозоля, находящегося под давлением, или в форме паров из флакона с насосом.
Возможно также использование в сочетании с пептидом описанных выше соединений как обладающих противовоспалительной активностью.
Можно более конкретно назвать глюкокортикоиды, витамин D и его производные и нестероидные противовоспалительные соединения.
Пептид настоящего изобретения может применяться путем наружного нанесения косметической композиции, содержащей эффективное количество по меньшей мере одного пептида, содержащего трипептид Лиз-Про-Вал, в котором остаток Пролина находится в форме своего правовращающего оптического изомера (D-Про), на участок тела, имеющий симптомы воспаления.
Итак, предметом настоящего изобретения равным образом является способ косметического лечения, в котором на кожу, волосяной покров и/или слизистые оболочки кожных зон, имеющие симптомы воспаления, наносят косметическую композицию, содержащую эффективное количество, по меньшей мере, одного пептида, содержащего трипептид Лиз-Про-Вал, в котором остаток пролина присутствует в форме своего правовращающего оптического изомера (D-Про).
Способ косметического лечения согласно изобретению может быть осуществлен, предпочтительно, нанесением косметических композиций, описанных выше, в соответствии с обычным способом использования этих композиций. Например: нанесение кремов, гелей, сывороток, лосьонов, молочка для снятия макияжа или солнцезащитных композиций на кожу или на волосяной покров, шампуней или еще нанесение зубной пасты на десны.
Далее приведены примеры, которые иллюстрируют данное изобретение, не ограничивая его объем. Содержания компонентов в композициях указаны в массовых процентах по отношению к общей массе композиции.
Пример 1: активность доза-ответ трипептида Ac-LPV-NH2* в отношении к продуцированию интерлейкина-1α в супернатанте удаленных волос, взятых при воспалительном облысении:
Волосы удаляют у добровольцев из области макушки голов в месте воспалительного облысения. Их помещают в среду выживания Вильямса Е (поставляемую фирмой Жибко БРЛ), содержащую пенициллин G (100 единиц/мл), стрептомицин-S (100 мкг/мл), амфотерицин (250 нг/мл), в присутствии или в отсутствие (контроль) трипептида Ac-LPV-NH2*, синтезированного по заказу фирмы Неосистем С.А. (Страсбург) в указанных дозах. После 20 ч инкубации надосадочные слои культуры собирают в пробирку и центрифугируют в течение 5 минут при 14000 оборотов/минут (центрифуга Eppendorf, модель 5415С). Затем супернатант переносят в чистую пробирку и хранят при температуре 4oС.
Концентрацию интерлейкина-1-α затем определяют в 100 мкл супернатанта при помощи набора ELISA Biotrak, выпущенного в продажу фирмой Амерсхам, в соответствии с инструкциями поставщика (см. табл.1).
Пример 2: Ингибирование экспрессии матричной РНК про-воспалительных и воспалительных цитокинов в ответ на трипептид Ac-LPV-NH2*.
Десять удаленных волос берут у добровольцев из области макушки головы в месте воспалительного облысения. Их помещают в среду выживания Вильямса Е (продаваемую фирмой Жибко БРЛ), содержащую пенициллин G (100 единиц/мл), стрептомицин-s (100 мкг/мл), амфотерицин (250 нг/мл), в присутствии (обработанная часть) или в отсутствие (контрольная часть) трипептида Ac-LPV-NH2*, синтезированного по заказу фирмой Неосистем С.А. (Страсбург).
После 3 часов 30 минут инкубации матричные РНК, соответствующие этим двум частям, очищают при помощи набора "quick prep mRNA purification Kit" (набор для очистки мРНК быстрого приготовления), поставляемого в продажу фирмой Фармасиа. ДНК, комплементарные этим мРНК, получают затем при помощи набора для обратной транскрипции, поставляемого в продажу фирмой Фармасиа, следуя инструкциям поставщика, после чего подвергают их полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием праймеров, специфических для мРНК глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (ГАФДГ), ИЛ-1α, рецептора ИЛ-1 типа 1 и рецептора ИЛ-1 типа 2. Количество амплифицированной ДНК оценивают затем путем электрофореза в 1.5% агарозном геле в присутствии этидий-бромида. Интенсивность полос определяют при облучении ультрафиолетовым светом при помощи видеокамеры и аналитического программного обеспечения (Bioprofil TM), поставляемых в продажу фирмой Вильберт-Лурмат. Интенсивность полос, полученных с праймерами ИЛ-1α, ИЛ-1Р1, ИЛ-1Р2, делят на интенсивность полос, полученных с праймерами, амплифицирующими внутренний стандарт ГАФДГ (см. табл.2).
Пример 3: Ингибирующее действие Ac-LPV-NH2* на экспрессию мРНК ИЛ-1α, вычисленное через отношение ИЛ-1α/ГАФДГ
У двух разных доноров удаляют по 5 волос и затем инкубируют их в течение 20 часов при 37oС (5% СО2) в среде Е Вильямса, в которую добавлены антибиотики и глютамин, в присутствии Ac-LPV-NH2* в указанных концентрациях. Осуществляют контроль, при котором добавленный пептид отсутствует. Результаты выражены в % по отношению к контролю (см. табл.3).
Пример 4: Измерение ингибирования продуцирования ПГЕ2 (простагландина Е2) папиллярными катагенными клетками, культивируемыми in vitro:
Клетки (1000 на лунку) на 24 пересеве инкубируют в среде 199, поставляемой в продажу фирмой ЖИБКО в присутствии околоплодной телячьей сыворотки и антибиотиков. 20 часов спустя среду заменяют идентичной средой, содержащей трипептиды, которые определяют в конечной концентрации 10 мкМ. Через пять часов добавляют интерлейкин-1α в конечной концентрации 10 нг/мл. Спустя 20 часов уровни содержания ПГЕ2, продуцированных культивируемыми папиллярными клетками, оценивают при помощи набора Biotrak, поставляемого в продажу фирмой Амерсхам, следуя инструкциям поставщика. Этот метод позволяет таким образом оценить ингибирующий эффект этих трипептидов на продуцирование ПГЕ2, индуцированное про-воспалительным цитокином: интерлейкином-1α (см. табл.4).
Из этих результатов видно, что трипептиды, содержащие либо форму (D)-Пpo, либо форму (L)-Pro, встречающегося в природе, обладают сравнительной противовоспалительной активностью.
Пример 5: Примеры композиций, содержащих трипептид Ac-LPV-NH2*.
Эти композиции получены известными способами, в частности, простым смешиванием ингредиентов.
Композиция 1: Аэрозоль, 2:
Ac-LPV-NH2* - 5•10-6
Миноксидил - 0,5 г
Этанол 95o - 55,1
Пропиленгликоль - 22,8
Отдушка - достаточное количество.
Вода деминерализованная - достаточное количество до 100.
Композиция 2: Лосьон для ежедневного употребления, г:
Ac-LPV-NH2* - 12,5-10-6
2,4-диаминопиримидин-3-оксид - 0,75
Этанол 95o - 30
Отдушка - достаточное количество.
Красители - достаточное количество.
Вода деминерализованная - достаточное количество до 100
Композиция 3: Липосомный гель, г:
Natipide II(либо 2 г фосфолипидов) - 10
Ac-LPV-NH2* - 5•10-5
Карбомер - 0,25
Триэтаноламин - достаточное количество рН 7.
Консерванты - достаточное количество.
Вода деминерализованная - достаточное количество до 100.
(Natipide II - Смесь вода/спирт/лецитин фирмы Наттерманн)
Композиция 4: Ниосомный гель, г:
Chimexane NS - 1,8
Стеароилглютамат мононатрия - 0,2
Ac-LPV-NH2* - 7,5-10-4
Карбомер - 0,2
Триэтаноламин - достаточное количество рН=7.
Консерванты - достаточное количество.
Отдушки - достаточное количество.
Вода деминерализованная - достаточное количество до 100.
(Chimexane NS - Неионное поверхностно-активное вещество, поставляемое фирмой Шимекс)
Композиция 5: Ниосомный лосьон, г:
Chimexane NL - 0,475
Холестерин - 0,475
Стеароилглютамат мононатрия - 0,05
Ac-LPV-NH2* - 10-3
Консерванты - достаточное количество.
Красители - достаточное количество.
Отдушка - достаточное количество.
Вода деминерализованная - достаточное количество до 100.
(Chimexane NL - Неионное поверхностно-активное вещество, поставляемое фирмой Шимекс)
Композиция 6: Крем для ухода: эмульсия М/В, г:
Цетилстеариловый спирт/оксиэтиленированный цетилстеариловый спирт, содержащий 33 моля окиси этилена (80/20) - 5
Моностеарат глицерина - 1,5
Цетиловый спирт - 0,75
Вазелиновое масло - 10
Полидиметилсилоксан - 0,75
Глицерин - 4
Консерванты - Достаточное количество.
Ac-LPV-NH2* - 5•10-3
Вода деминерализованная - достаточное количеcтво до 100.
Композиция 7: Раствор для подкожной инъекции:
Ac-LPV-NH2* - 0,7 мг
Физиологический раствор (NaCl 9г/Н2О достаточное количество до 100 мл)- достаточное количество до 1 мл.
*: Ацетил-(D)Лиз-(D)Про-(D)Baл-NH2
**: Ацетил-(L)Лиз-(L)Про-(D)Baл-NH2
***: Ацетил-(L)Лиз-(D)Про-(L)Вал-NН2:

Claims (8)

1. Применение по меньшей мере одного пептида, содержащего на С-конце трипептид Лизин-Пролин-Валин, в котором остаток пролина находится в форме правовращающего оптического изомера (Dpro) в качестве активного ингредиента лекарственного средства для лечения воспаления путем местного нанесения или косметической композиции.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что пептид представляет собой трипептид Лизин-Пролин-Валин, в котором остаток Пролина присутствует в форме своего правовращающего оптического изомера (D-Про).
3. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что пептид представляет собой трипептид Лизин-Пролин-Валин, в котором остатки Лизина, Пролина, Валина находятся в форме правовращающих оптических изомеров (D-Лизин-D-Пролин-D-Валин).
4. Применение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что пептид находится в защищенной или незащищенной форме.
5. Применение по п. 4, отличающееся тем, что защиту осуществляют либо ацилированием или ацетилированием аминного конца, либо амидированием карбоксильного конца, либо обеими реакциями.
6. Применение в косметической композиции по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что трипептид Лизин-Пролин-Валин, в котором остаток Пролина находится в форме своего правовращающего оптического изомера (D-Про), используют в концентрации от 10-12 до 10-3 М, и, предпочтительно, от 10-9 до 10-4 М.
7. Применение для получения лекарственного средства по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что трипептид Лизин-Пролин-Валин, в котором остаток Пролина находится в форме своего правовращающего оптического изомера (D-Про), используют в концентрации от 10-12 до 1 М, и, предпочтительно, от 10-6 до 10-1 М.
8. Способ косметического лечения, отличающийся тем, что на кожу, волосяной покров и/или слизистые оболочки, имеющие симптомы воспаления, наносят косметическую композицию, содержащую эффективное количество, по меньшей мере, одного пептида, содержащего трипептид Лизин-Пролин-Валин, в котором остаток Пролина находится в форме своего правовращающего оптического изомера (D-Про).
RU97121820/14A 1995-09-19 1996-08-13 Применение по меньшей мере одного пептида в косметической композиции или для получения лекарственного средства RU2180590C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9510977A FR2738746B1 (fr) 1995-09-19 1995-09-19 Utilisation d'au moins un peptide dans une composition cosmetique ou pour la preparation d'un medicament
FR95/10977 1995-09-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97121820A RU97121820A (ru) 1999-08-27
RU2180590C2 true RU2180590C2 (ru) 2002-03-20

Family

ID=9482701

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97121820/14A RU2180590C2 (ru) 1995-09-19 1996-08-13 Применение по меньшей мере одного пептида в косметической композиции или для получения лекарственного средства

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20050026845A1 (ru)
EP (1) EP0764444B1 (ru)
JP (1) JP2831979B2 (ru)
AR (1) AR003589A1 (ru)
CA (1) CA2185932C (ru)
DE (1) DE69619753T2 (ru)
ES (1) ES2174039T3 (ru)
FR (1) FR2738746B1 (ru)
MX (1) MX9710252A (ru)
PL (1) PL186767B1 (ru)
RU (1) RU2180590C2 (ru)
WO (1) WO1997010838A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2669939C2 (ru) * 2013-09-23 2018-10-17 Др.Аугуст Вольфф Гмбх Унд Ко.Кг Арцнаймиттель Трипептиды

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2784028B1 (fr) * 1998-10-01 2003-02-07 Oreal Utilisation d'un peptide prevenant les reactions d'intolerance de la peau, notamment dans des compositions cosmetiques
US6800291B1 (en) 1999-03-24 2004-10-05 Zengen, Inc. Uro-genital condition treatment system
US6803044B1 (en) 1999-03-24 2004-10-12 Zengen, Inc. Antimicrobial and anti-inflammatory peptides for use in human immunodeficiency virus
US6887846B2 (en) 1999-03-24 2005-05-03 Zengen, Inc. Antimicrobial amino acid sequences derived from alpha-melanocyte-stimulating hormone
US7402559B2 (en) 1999-03-24 2008-07-22 Msh Pharma, Incorporated Composition and method of treatment for urogenital conditions
ES2286876T3 (es) * 1999-10-04 2007-12-01 L'oreal Uso de un peptido que previene las reacciones de ijntolerancia de la piel, en particular en composiciones cosmeticas.
US6780838B2 (en) 2001-01-29 2004-08-24 Zengen, Inc. Compounds for treating fungal pathologies of the oral cavity
US6894028B2 (en) 2001-04-06 2005-05-17 Zengen, Inc. Use of KPV tripeptide for dermatological disorders
FR2826263B1 (fr) 2001-06-26 2005-02-25 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique comprenant une association entre un compose inhibiteur de l'elastase de la famille des n-acylaminoamides et au moins un compose anti-inflammatoire
FR2826580B1 (fr) * 2001-06-29 2005-09-30 Oreal Utilisation du tripeptide lys-pro-val (kpv) pour favoriser le renouvellement epidermique et la micro-cicatrisation cutanee superficielle et/ou ameliorer l'aspect esthetique des plaies et cicatrices
FR2826581B1 (fr) * 2001-06-29 2005-10-07 Oreal Utilisation du tripeptide lys-pro-val (kpv) dans le traitement des melanomes
FR2827170B1 (fr) * 2001-07-13 2004-07-16 Soc Extraction Principes Actif Utilisation de peptides pour augmenter l'adhesion cellulaire
US7115574B2 (en) 2001-12-10 2006-10-03 Zengen, Inc. System and method for support legacy operating system booting in a legacy-free system
US6939846B2 (en) 2001-12-17 2005-09-06 Zengen, Inc. Use of a polypeptide for treatment of pruritis in animals
FR2846883B1 (fr) * 2002-11-08 2004-12-24 Vincience Composition cosmetique comprenant, comme ingredient actif, au moins un peptide et utilisation de ce peptide
EP1575605B1 (fr) * 2002-11-08 2011-04-13 Société d'Extraction des Principes Actifs (Vincience SA) Composition cosmetique ou pharmaceutique comprenant des peptides possedant le motif arg-gly-ser
JP5324781B2 (ja) * 2004-06-14 2013-10-23 ビーエーエスエフ、ビューティー、ケア、ソルーションズ、フランス、エスエーエス Ｐｔｈ断片含有化粧品
US7300649B2 (en) 2005-02-11 2007-11-27 Genepharm, Inc. Cosmetic and cosmeceutical compositions for restoration of skin barrier function
EP2509994B1 (en) * 2009-12-08 2018-09-26 AMSilk GmbH Silk Protein Coatings
EP2968652B1 (en) 2013-03-13 2020-07-22 Avery Dennison Corporation Improving adhesive properties
KR102208853B1 (ko) * 2018-05-08 2021-01-28 오션펩 주식회사 주름개선 효능을 갖는 펩티드

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5028592A (en) * 1986-08-08 1991-07-02 Lipton James M Antipyretic and anti-inflammatory peptides
US5157023A (en) * 1984-08-21 1992-10-20 Lipton James M Antipyretic and anti-inflammatory lys pro val compositions and method of use
US4878744A (en) * 1985-12-30 1989-11-07 Capitol Records, Inc. Three dimensional reflex lens systems
AU604751B2 (en) * 1986-08-08 1991-01-03 Board Of Regents, The University Of Texas System Anti-inflammatory peptides
GB8807427D0 (en) * 1988-03-28 1988-05-05 National Biological Standards Board Peptides
WO1989009226A1 (en) * 1988-03-28 1989-10-05 National Research Development Corporation Peptides
FR2784028B1 (fr) * 1998-10-01 2003-02-07 Oreal Utilisation d'un peptide prevenant les reactions d'intolerance de la peau, notamment dans des compositions cosmetiques

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
СЕРОВ В.В., ПАУКОВ B.C. Воспаление. Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1995. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2669939C2 (ru) * 2013-09-23 2018-10-17 Др.Аугуст Вольфф Гмбх Унд Ко.Кг Арцнаймиттель Трипептиды

Also Published As

Publication number Publication date
CA2185932C (fr) 2003-11-11
PL324485A1 (en) 1998-05-25
FR2738746A1 (fr) 1997-03-21
DE69619753T2 (de) 2002-08-08
US20050026845A1 (en) 2005-02-03
FR2738746B1 (fr) 1997-11-14
PL186767B1 (pl) 2004-02-27
EP0764444B1 (fr) 2002-03-13
CA2185932A1 (fr) 1997-03-20
EP0764444A1 (fr) 1997-03-26
ES2174039T3 (es) 2002-11-01
MX9710252A (es) 1998-03-31
JPH09124502A (ja) 1997-05-13
WO1997010838A1 (fr) 1997-03-27
DE69619753D1 (de) 2002-04-18
JP2831979B2 (ja) 1998-12-02
US20080038208A1 (en) 2008-02-14
AR003589A1 (es) 1998-08-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2180590C2 (ru) Применение по меньшей мере одного пептида в косметической композиции или для получения лекарственного средства
JP3746169B2 (ja) 抗炎症組成物
EP0759292B1 (fr) Utilisation de derivés de l'hormone stimulatrice des melanocytes de type alpha pour stimuler la pousse des cheveux
CA2436452A1 (en) A compound and method of treatment for fungal pathologies of the oral cavity
FR2837098A1 (fr) Composition cosmetique ou pharmaceutique comprenant des peptides, procedes de traitement et utilisations
CA2784516C (en) Compositions, use and method for the use of surface active proteins in topical drug delivery across keratin
ES2196187T7 (es) Conjugados peptidicos derivados de las homonas timicas, su utilizacion a titulo de medicamento y composiciones que lo contienen.
EP1745071B1 (fr) Conjugues tripeptidiques agonistes de la msh
US8450456B2 (en) Activating peptide of the synthesis of aquaporins and cosmetic and/or pharmaceutical composition containing it
JP2007508297A (ja) 経皮の高分子量化合物及び低分子量化合物
JP2020519622A (ja) イソトレチノインとペプチドの結合体
KR101688696B1 (ko) 엔케팔린 변이체를 함유하는 상처 치료용 조성물
FR3112941A1 (fr) Traitement cosmétique ou dermatologique à base de peptide(s) de la peau et de ses phanères
FR2915393A1 (fr) Composition pharmaceutique et/ou cosmetique contenant un principe actif activateur du cytochrome c
FR2826580A1 (fr) Utilisation du tripeptide lys-pro-val (kpv) pour favoriser le renouvellement epidermique et la micro-cicatrisation cutanee superficielle et/ou ameliorer l'aspect esthetique des plaies et cicatrices
Namjoshi Development of novel carriers for transdermal delivery of peptides
FR2826581A1 (fr) Utilisation du tripeptide lys-pro-val (kpv) dans le traitement des melanomes

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080814