PL186767B1 - Zastosowanie co najmniej jednego peptydu do leczenia stanu zapalnego do sporządzenia leku - Google Patents

Zastosowanie co najmniej jednego peptydu do leczenia stanu zapalnego do sporządzenia leku

Info

Publication number
PL186767B1
PL186767B1 PL96324485A PL32448596A PL186767B1 PL 186767 B1 PL186767 B1 PL 186767B1 PL 96324485 A PL96324485 A PL 96324485A PL 32448596 A PL32448596 A PL 32448596A PL 186767 B1 PL186767 B1 PL 186767B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
peptide
proline
lysine
tripeptide
valine
Prior art date
Application number
PL96324485A
Other languages
English (en)
Other versions
PL324485A1 (en
Inventor
Yann Mahe
Bruno Buan
Original Assignee
Oreal
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Oreal filed Critical Oreal
Publication of PL324485A1 publication Critical patent/PL324485A1/xx
Publication of PL186767B1 publication Critical patent/PL186767B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0815—Tripeptides with the first amino acid being basic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/70—Biological properties of the composition as a whole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Zastosowanie do wytwarzania leku, skutecznej ilosci co najmniej jednego peptydu zawierajacego trójpeptyd Lizyna-Prolina-Walina, w którym reszta prolinowa wystepuje w postaci prawoskretnego izomeru optycznego (Dpro) do leczenia stanu zapalnego. PL PL PL

Description

Obecny wynalazek dotyczy zastosowania jako aktywnego składnika, umieszczonego w akceptowalnym fizjologicznie środowisku, do sporządzenia leku, skutecznej ilości co najmniej jednego peptydu zawierającego trójpeptyd Lizyna-Prolina-Walina gdzie Prolina jest w postaci prawoskrętnego skrętnego izomeru optycznego, z przeznaczeniem do leczenia stanu zapalnego.
Stan zapalny jest zbiorem biologicznych reakcji występujących u wszystkich gatunków królestwa zwierząt. U ludzi, na trzech, aż dwóch pacjentów wykazuje zespół zapalny. Stan zapalny można zlokalizować. Może on być określony jako pierwsza odpowiedź na każdą miejscową infekcję w postaci całej serii niespecyficznych reakcji uruchamianych bez względu na charakter przyczyny początkowej, zachodzącą w trzech etapach: etap naczyniowy, komórkowo - naczyniowy i włókien tkankowych. Świąd, ból, zaczerwienienie i ciepłota są to objawy, których można użyć do opisania zlokalizowanego procesu zapalnego. Występują one głównie w wyniku infiltracji chorej tkanki płynami opuchlinowymi i/lub obkurczenia się naczyń kapilarnych.
Objawy stanu zapalnego mogą spowodować gorączkę, stan ogólnie złego samopoczucia i/lub wzrost stężenia pewnych białek surowicy krwi. Zjawisko to obejmuje między innymi serię miejscowych reakcji komórkowych oraz uwalnianie cytokinin i innych mediatorów jak substancja P, prostaglandyny, histamina lub ewentualnie serotonina. Manifestuje się ono zmianami w strumieniu krwi w miejscu objętym procesem zapalnym, zwiększeniem przepuszczalności naczyń co powoduje ucieczkę białek osocza i komórek do płynu pozakomórkowego oraz migrację leukocytów, głównie obojętnochłonnych leukocytów, i makrofagów z naczyń do miejsca zapalnego.
Zjawiska te są w istocie wynikiem działania mediatorów zapalenia.
186 767
Spośród czynników zaangażowanych w procesy stanu zapalnego można wymienić cytokininy, a w szczególności interleukinę-ία, interleukinę-1p, interleukinę-6 oraz rakowy czynnik martwiczy α i β (TNF-α i -β), chemokininy takie jak interleukina-8 oraz czynnik chemotaktyczny i aktywacyjny monocytów (MCAF), lub alternatywnie inne chemotaktyczne czynniki odpowiedzialne za mobilizację limfocytów, monocytów, komórek Largenhansa lub zasadochłonnych komórek w miejscu stanu zapalnego takie jak leukotrieny B4 lub alternatywne inne czynniki związane przez kaskadę stanu zapalnego takie jak kwas arachidowy lub prostaglandyny łącznie w szczególności z prostaglandynami E2.
Procesy stanu zapalnego związane są z wieloma zaburzeniami patologicznymi.
Dla przykładu można tu wymienić oparzenia słoneczne, świąd, rumień, pokrzywkę, ogólnoustrojową mastocytozę, łuszczycę, ukąszenia owadów lub inne dermatologiczne stany chorobowe jak zaniki wielochrząstkowe, napadowa erytromelalgia lub cukrzycowe zaniki tłuszczowe. Wymienić można także rozsiany toczeń rumieniowaty, zwyrodnienia krążków kręgowych lub napadowe bóle stawów spowodowane przewlekłymi zapaleniami jelit.
W przemyśle farmaceutycznym od wielu lat przeprowadzane są badania w poszukiwaniu substancji, które pozwolą na leczenie stanu zapalnego.
W tym względzie, zaproponowano ostatnio zastosowanie skutecznej ilości pochodnej typu a hormonu stymulującego melanocyty (α-MSH) lub melanotropiny, a w szczególności peptydu zawierającego trójpeptydową sekwencję Lizyna-Prolina-Walina (US 5,028 lub US 5,157,023).
Jednakowoż, wykazano, że optyczne postaci izomerów peptydów zastosowane w kompozycji miały duże znaczenie. Wykazano zatem, że jeśli reszta prolinowa występuje w trójpeptydzie w postaci prawoskrętnego izomeru optycznego (DPro), wtedy trójpeptyd lub peptyd zawierający taki trójpeptyd stracił całkowicie właściwości leczenia stanu zapalnego (Hiltz et al., Peptides, Vol. 12, pp.767-771,1991).
W lnstytucji Zgłaszającego odkryto właśnie w wyniku badań przeprowadzonych nad tym zagadnieniem, że peptyd zawierający trójpeptyd Lizyna-Prolina-Walina, w którym reszta prolinowa występuje w postaci prawoskrętnego izomeru optycznego (DPro) są skuteczne w leczeniu stanu zapalnego.
Stwierdzenie to jest podstawą obecnego wynalazku.
Wynalazek dotyczy zastosowania do sporządzenia leku przeznaczonego do leczenia stanu zapalnego, co najmniej jednego peptydu zawierającego trójpeptyd Lizyna-Prolina-Walina, w którym reszta prolinowa jest w postaci prawoskrętnego izomeru optycznego (DPro).
W dziedzinie aminokwasów, geometria cząsteczek jest taka, że mogą one teoretycznie występować w postaci różnych izomerów optycznych. W istocie, występuje taka konfiguracja molekularna aminokwasu (aa), że rotuje ona płaszczyznę polaryzacji światła w prawo (prawoskrętna konfiguracja lub D-aa) oraz taka konfiguracja molekularna aminokwasu, że rotuje ona polaryzację płaszczyzny światła w lewo (lewoskrętna konfiguracja lub L-aa).
W przyrodzie, naturalne aminokwasy wykazują wyłącznie lewoskrętną konfigurację. W następstwie tego, peptydy pochodzenia naturalnego zawierają tylko aminokwasy typu L-aa. Jednakowoż, laboratoryjna synteza chemiczna pozwala na uzyskanie aminokwasów o obu możliwych konfiguracjach. Za pomocą tego podstawowego materiału możliwe jest wbudowanie aminokwasów, podczas syntezy peptydów, w postaci prawoskrętnych i lewoskrętnych izomerów optycznych. Jest zatem możliwe wbudowanie podczas syntezy peptydów do reszty D-prolinowej (D-Pro) reszt aminokwasowych Lizyny lub Waliny, które mogą występować zarówno w postaci D-Lizyny (D-Lys), L-Lizyny (L-Lys), D-Waliny (D-Val) lub L-Waliny (L-Val).
Wynalazek odnosi się bardziej szczegółowo do zastosowania odpowiedniej ilości peptydu określonego wyżej, charakteryzującego się tym, że reszty lizynowa i walinowa trójpeptydu Lizyna-(D)Prolina-Walina budujące peptyd mogą występować zarówno w postaci prawoskrętnych lub lewoskrętnych izomerów optycznych.
Wymienić tu można peptydy zawierające co najmniej jeden z następujących trójpeptydów:
D-Lys-D-Pro-D-Val,
D-Lys-D-Pro-L-Val,
186 767
L-Lys-D-Pro-D-Val,
L-Lys-D-Pro-L-Val.
Jest to korzystne jeśli trójpeptyd znajduje się w C-końcowym fragmencie peptydu.
Korzystnie, peptydem zastosowanym według wynalazku jest trójpeptyd Lizyna-ProlinaWalina, w którym reszta prolinowa występuje w postaci prawoskrętnego izomeru optycznego (DPro).
Jest korzystnie także jeśli peptydem zastosowanym według wynalazku jest peptyd zawierający trójpeptyd Lizyna-Prolina-Walina, w którym reszty lizynowa, prolinowa i walinowa występują w postaci prawoskrętnych izomerów optycznych (DLys-DPro-DVal).
Według wynalazku, możliwe jest oczywiście zastosowanie więcej niż jednego peptydu. W takim przypadku mieszanina peptydów może być złożona z jednej z możliwych kombinacji peptydów opisanych wyżej.
Ogólnie, w poniższym opisie, termin Prolina rozumiany jest jako określający resztę prolinową w postaci prawoskrętnego izomeru optycznego (DPro) zaś termin „peptyd” określa zarówno „peptyd zawierający trójpeptyd Lizyna-Prolina-Walina”, w którym reszta prolinowa występuje w postaci prawoskrętnego izomeru optycznego (DPro).
Może się okazać potrzebne, ze względu odporności na degradację, zastosowanie postaci peptydu z grupą protekcyjną. Sposób protekcji peptydu musi oczywiście być biologicznie kompatybilny. Można zastosować wiele biologicznie kompatybilnych sposobów protekcji jak na przykład acylację lub acetylację aminokwasu N-końcowego lub amidację aminokwasu C-końcowego.
Przeto, wynalazek dotyczy zastosowania, jak to zdefiniowano wyżej, polegającego na tym, że peptyd występuje w postaci z grupą protekcyjną lub bez protekcji.
Korzystnie według wynalazku wykonuje się protekcję polegającą na acylacji lub acetylacji aminokwasu N-końcowego lub amidacji aminokwasu C-końcowego lub alternatywnie protekcji zarówno N- i C-końcowych aminokwasów.
Efektywna ilość aktywnego składnika odpowiada takiej jego ilości, która jest potrzebna do uzyskania pożądanego skutku.
Bardziej szczegółowo, do przygotowania leku, peptyd obecny jest w ilości takiej, że trójpeptyd Lizyna-Prolina-Walina można stosować w stężeniu pomiędzy 10'12 Mi 1 M, a korzystnie pomiędzy 10‘6 M i 104 M.
Jest oczywiste, że znawca tej dziedziny wie jak dobrać taką ilość materiału w zależności czy chce zastosować peptyd zawierający trójpeptyd Liz.yna-Prolina-Walina czy też funkcjonalny biologiczny odpowiednik lub sam trójpeptyd Lizyna-Prolina-Walina.
Kompozycja według wynalazku może być aplikowana pozajelitowo, dojelitowo lub, alternatywnie, miejscowo. Korzystnie, jeśli kompozycja aplikowana jest miejscowo.
Fizjologicznie akceptowanym środowiskiem, w którym peptyd jest zastosowany według wynalazku, może być środowisko zawierające wodę lub środowisko bezwodne. Przez środowisko wodne rozumiane jest środowisko rozpuszczalnika zawierającego mniej niż 1 % wody. Takie środowisko może być sporządzone z rozpuszczalnika lub z mieszaniny rozpuszczalników wybranych w szczególności z niższych alkoholi C2-C4, takich jak alkohol etylowy, glikole alkilenowe takie jak glikol propylenowy oraz etery alkilowe glikoli alkilenowych lub dialkilenowe glikole, w których rodnik alkilowy lub alkilenowy zawiera od 1 do 4 atomów węgla. Przez wodne środowisko rozumiane jest tu środowisko złożone z wody lub mieszaniny wody i innego fizjologicznie akceptowanego rozpuszczalnika wybranego zwłaszcza spośród rozpuszczalników wymienionych wyżej. W ostatnio wymienionym przypadku, te inne rozpuszczalniki, jeśli są obecne, stanowią około 5 do 95% wagi kompozycji.
Jest możliwe aby fizjologicznie akceptowane środowisko zawierało inne adjuwanty zwykle stosowane w dziedzinie farmakologii, a zwłaszcza takie jak czynniki powierzchniowo aktywne, czynniki zagęszczające lub żelujące, czynniki kosmetyczne, czynniki konserwujące lub czynniki alkalizujące albo zakwaszające, znane w omawianej dziedzinie, w ilościach wystarczających do uzyskania pożądanej postaci, w szczególności mniej lub bardziej zmiękczonego lotionu, żelu, emulsji lub kremu. Zastosowanie może opcjonalnie być wykonane w postaci sprężonego aerozolu lub w postaci do rozpylania za pomocą pompki.
186 767
Istnieje także możliwość zastosowania, w połączeniu z peptydem, składników, które zostały już opisane pod względem ich aktywności przeciwzapalnej.
Można tu w szczególności wymienić glikokortykoidy, witaminę D i jej pochodne oraz niesterydowe substancje przeciwzapalne.
Peptyd według wynalazku może być stosowany na drodze miejscowej aplikacji kompozycji, która zawiera skuteczną ilość co najmniej jednego peptydu zawierającego trójpeptyd Lizyna-Prolina-Walina, gdzie reszta prolinowa występuje w postaci prawoskrętnego izomeru optycznego (DPro), na obszar ciała wykazujący symptomy stanu zapalnego.
Wynalazek wykorzystuje się do stosowania miejscowego na skórę, na skórę głowy i/lub na błony śluzowe wykazujące symptomy stanu zapalnego.
Kompozycja według wynalazku może być w szczególności aplikowana za pomocą zwykłych metod przeznaczonych dla stosowania takich kompozycji. Na przykład: aplikacja kompozycji przeciwsłonecznych Iub mleczek do demakijażu, lotionów, surowic, żeli Iub kremów na powierzchnię skóry lub na skórę głowy, szamponów lub alternatywnie aplikacja pasty do czyszczenia zębów na dziąsła.
Przykłady, które zostaną teraz podane dla zilustrowania nie ograniczają obszarów zastosowania obecnego wynalazku. Proporcje składników w kompozycjach są wyrażone w procentach wagowych względem całkowitej wagi kompozycji.
Przykład 1:
Zależna od dawki aktywność trójpeptydu Ac-LPV-NH2* w odniesieniu do produkcji interleukiny-1 α w supematancie otrzymanym z wyrwanych włosów od osoby dotkniętej łysieniem.
Wyrwane włosy usunięte zostały z obszaru czubka głowy ochotnika dotkniętego wypadaniem włosów na tle zapalnym. Włosy są umieszczane w pożywce przyżyciowej Williams'a typu E (oferowanym przez firmę Gibko BRL) zawierającym penicilinę G (100 jednostek/ml), streptomycynę S (100 pg/ml) oraz amfoterycynę (250 ng/ml), w obecności Iub w nieobecności (kontrola) trójpeptydu Ac-LPV-NH2*, syntetyzowanego na zamówienie przez firmę Neosystem S.A. (Strassburg), w dawkach wykazanych. Po inkubacji przez 20 godzin, supernatanty hodowlane zostają zebrane do probówki i poddane wirowaniu przez 5 minut przy 14,000 obrotów/minutę (wirówka Eppendorff, model 5415C). Zbierane są supernatanty do czystych probówek i umieszczane w 4°C. Stężenie interleukiny-1 α oznaczane jest następnie w 100 pl porcjach supernatantu za pomocą zestawu Biotrak ELISA oferowanego przez firmę Amersham, według instrukcji producenta.
Wyniki:
Dawka IL-la % iidubicji
Kontrola 21.8 pg/ml
Ac-LPV-NH2* 10 p M 6.1 pg/ml 72%
Ac-LPV-NH2* 1 pM 11.1 pg/ml 49%
Przykład 2:
Zahamowanie ekspresji messenger RNA dla prozapalnych i zapalnych cytokinin w odpowiedzi na trójpeptyd Ac-LPV-NH2*.
Wyrwane włosy zostały usunięte z obszaru czubka głowy ochotnika dotkniętego wypadaniem włosów na tle zapalnym. Włosy umieszczono w pożywce przyżyciowej Williams'a typu E (oferowanym przez firmę Gibko BRL) zawierającym penicilinę G (100 jednostek/ml), streptomycynę S (100 pg/ml) i amfoterycynę (250 ng/ml) w obecności (próba badana) i nieobecności (próba kontrolna) trójpeptydu Ac-LPV-NH2* syntetyzowanego na zamówienie przez firmę Neosystem S.A. (Strassburg).
Po inkubacji przez 3 godz. 30 min, messenger RNA w dwu przeprowadzonych hodowlach włosów został oczyszczony za pomocą zestawu „quick prep mRNA purification kit” oferowanego przez firmę Pharmacia. Następnie otrzymano komplementarne DNA do oczyszczonych mRNA za pomocą zestawu do odwrotnej transkrypcji, oferowanego przez firmę Pharmacia, postępując według instrukcji producenta, a następnie poddano polimeryzacyjnej reakcji łańcuchowej (PCR) używając primerów specyficznych do mRNA dehydrogenazy fosforanu-3gliceryloaldehydy (GAPDH), IL-1a, receptora typu-1 IL-1 i receptora typu-2 IL-1. Następnie
186 767 oszacowano ilości amplifikowanego DNA za pomocą elektroforezy na 1.5% żelu agarozowym w obecności bromku etydyny. Intensywność frakcji zmierzona została przy pomocy światła ultrafioletowego i przy użyciu video-kamery oraz oprogramowania analitycznego (Bioprofil®), który oferowany jest przez firmę Vilbert-Lourmat. Intensywność frakcji otrzymanych dla primerów IL-1a, IL-1R1 oraz IL-1R2 dzielona jest przez intensywność frakcji otrzymanych dla primerów amplifikujących standard wewnętrzny GAPDH.
Wyniki:
% ekspresji Próba kontrolna Próba badana
IL-1^ IL-GRl IIl1R2
100% 100% 100%
0% 22% 22%
Przykład 3
Hamowanie wpływu Ac-LPV-NH2* na ekspresję mRNA dla IL-1a, wyliczonego z ilorazu IL-1a/GAPDH.
Pięć włosów zostało wyrwanych od dwu różnych dawców i zostały one następnie inkubowane przez 20 godzin w 37°C (5% CO2) w pożywce E. Williams'a zawierającym antybiotyki i glutaminę w obecności wyszczególnionych stężeń Ac-LPV-NH2*. Próbkę kontrolną stanowiła próba bez obecności peptydu. Wyniki wyrażono w % próby kontrolnej.
Dawca A B
Próba kontrolna 100% 100%
Ac-LPV-NH2* 10 μΜ 28% 28.7%
Ac-LPV-NH2* 1 μΜ 51% %2%
Ac-LPViNH2* 0. 1 pM ND 53%
ND: nie badano
Przykład 4:
Pomiar inhibicji produkcji PGE2 przez katageniczne komórki brodawkowe hodowane in vitro.
Komórki, (1000 na studzienkę) po pasażu po 24 godzinach, inkubowano w pożywce 199, oferowanym przez firmę Gibco, w obecności 1% surowicy płodowej cielęcia oraz antybiotyków. Po 24 godzinach pożywkę wymieniono na identyczną pożywkę lecz zawierającą badane trójpeptydy w stężeniu końcowym 10 pM. W 5 godzin później, dodano interleukinę-1a w stężeniu końcowym 10 ng/ml. Po 20 godzinach, ilość PGE2 wytworzona przez hodowane komórki brodawkowe została zmierzona za pomocą zestawu Biotrak oferowanego przez firmę Amersham stosując instrukcję wykonania podaną przez producenta. Dzięki tej metodzie możliwa była ocena wpływu hamującego trójpeptydów na wytwarzanie PGE2 indukowaną przez
prozapalną cytokininę: interleukinę-1a.
Próba kontrolna IL-1a Dawka PGE2 (pg/ml) 9.2 100.2 % inhibicji
Ac-LPV-NH2* 10 pM 22.0 77%
Ac-L-PiV-NH2** 10 pM 10.0 90%
AciL-(D)P-V-NH2*** 10 pM 24.6 77%
Wyniki te pokazują niespodziewanie, że porównywalne właściwości przeciwzapalne wykazują trójpeptydy zawierające albo postać (D)-Pro albo postać naturalną (L)-Pro.
Przykład 5: Przykłady kompozycji zawierających trójpeptydy Ac-LPV-NH?*. Kompozycje te zostały otrzymane za pomocą konwencjonalnych metod sporządzania, a zwłaszcza przez zwykłe zmieszanie składników:
Kompozycja 1: Spray:
Ac-LPV-NH2* 5 x 10'6 g
Minoksidyl 0.5 g
186 767
95° Etanol
Glikol propylenowy
Substancja zapachowa q.s
Kompozycja 2: Lotion na dzień:
Ac-LPV-NH2*
2,4-Diaminopirymidyno
3-tlenek
95° Etanol
Substancja zapachowa q.s.
Barwniki q.s.
Demineralizowana woda q.s. do 100
Kompozycja 3: Żel liposomowy
55.1 g
22.8 g
100 g
12.5 χΙΟ6 g
0.75 g g
g
Natipide II1 (np. 2 g fosfolipidów) Ac-LPV-NH2*
Karbomer
Trietyloamina q.s.
Konserwanty ą^.
Demineralizowana woda q^ .
pH = 7 do 100 x 10'5 0.25 'Mieszanina woda/alkohol/lecytyna oferowana przez firmę Nattermann.
Kompozycja 4: Żel Niosomed:
Chi m cex ime NS1 1.8
Stearoiloglutaminiam jednosodowy 0.2
Ac-LPV-NH2* 7.5 x 10^
Karbomer 0.2
Trójetanoloamina q... pH=7
Konserwanty q...
Substancje zapachowe q...
g g
g g
Woda demineralizowana q.. . do 1C^0 i Niejonowy surfaktant oferowany przez firmę Chimex.
Kompozycja 5: Lotion Niosomed:
Chimexane NL i 0.475
Cholesterol 0.475
Stearoiloglutaminian jednosodowy 0.05
Ac-LPV-NH2*
Konserwanty tj.s.
Barwniki Q-s.
Substancje zapachowe q.s.
Woda demineralizowana q.s. do 100
i Niejonowy surfaktant oferowany przez firmę Chimex.
Kompozycja 6: Krem pielęgnacyjny: emulsja O/W g
g g
g
Alkohol cetylostearylowy/alkohol cetylostearylowy oksyetylenowany 5 g ml tlenku etylenu (80/20) 15 g
Monostearynian glicerylowy 0.75 g
Alkohol cetylowy 10 g
Parafina płynna 0.75 g
Polidimetylosiloksan 4 g
Glicerol
Konserwanty q.s.
186 767
Ac-LPV-NH2* 5 x 10'3
Woda demineralizowana q.s. do 100 Kompozycja 7: Roztwór do doskórnej iniekcji
Ac-LPV-NH2* 077
Fizjologiczny roztwór (NaCl 9 g/H2O q.s. for 100 ml) q.s. 1 *: Acetylo-(D)Lys-(D)Pro-(D)Val-NH2 * *: Acetylo-(L)Lys-(L)Pro-(L)Val-NH2 * * *: Acetylo-(L)Lys-(D)Pro-(L)Val-NH2 g
g mg ml
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.

Claims (7)

1. Zastosowanie do wytwarzania leku, skutecznej ilości co najmniej jednego peptydu zawierającego trójpeptyd Lizyna-Prolina-Walina, w którym reszta prolinowa występuje w postaci prawoskrętnego izomeru optycznego (Dpro) do leczenia stanu zapalnego.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że trójpeptyd znajduje się w C-końcowym fragmencie peptydu.
3. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że peptydem jest trójpeptyd Lizyna-Prolina-Walina gdzie reszta prolinowa występuje w postaci prawoskrętnego izomeru optycznego (DPro).
4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że peptydem jest trójpeptyd LizynaProlina-Walina gdzie reszty lizynowa, prolinowa i walinowa występują w postaci prawoskrętnych izomerów optycznych (D-Lys-D-Pro-D-Val).
5. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że peptyd występuje w postaci natywnej lub zawiera grupy protekcyjne.
6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że sposób protekcji oparty jest albo na acylacji lub acetylacji fragmentu N-końcowego albo na amidacji fragmentu C-końcowego lub na tych dwu sposobach równocześnie.
7. Zastosowanie do sporządzania leku według 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, znamienne tym, że trójpeptyd Lizyna-Prolina-Walina, w którym reszta prolinowa występuje w postaci prawoskrętnego izomeru optycznego (DPro), użyty jest w stężeniu pomiędzy 10^ M i 1 M, a korzystnie pomiędzy 106 M i 10'1 M.
PL96324485A 1995-09-19 1996-08-13 Zastosowanie co najmniej jednego peptydu do leczenia stanu zapalnego do sporządzenia leku PL186767B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9510977A FR2738746B1 (fr) 1995-09-19 1995-09-19 Utilisation d'au moins un peptide dans une composition cosmetique ou pour la preparation d'un medicament
PCT/FR1996/001283 WO1997010838A1 (fr) 1995-09-19 1996-08-13 Utilisation d'au moins un peptide dans une composition cosmetique ou pour la preparation d'un medicament

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL324485A1 PL324485A1 (en) 1998-05-25
PL186767B1 true PL186767B1 (pl) 2004-02-27

Family

ID=9482701

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL96324485A PL186767B1 (pl) 1995-09-19 1996-08-13 Zastosowanie co najmniej jednego peptydu do leczenia stanu zapalnego do sporządzenia leku

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20050026845A1 (pl)
EP (1) EP0764444B1 (pl)
JP (1) JP2831979B2 (pl)
AR (1) AR003589A1 (pl)
CA (1) CA2185932C (pl)
DE (1) DE69619753T2 (pl)
ES (1) ES2174039T3 (pl)
FR (1) FR2738746B1 (pl)
MX (1) MX9710252A (pl)
PL (1) PL186767B1 (pl)
RU (1) RU2180590C2 (pl)
WO (1) WO1997010838A1 (pl)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2784028B1 (fr) * 1998-10-01 2003-02-07 Oreal Utilisation d'un peptide prevenant les reactions d'intolerance de la peau, notamment dans des compositions cosmetiques
US7402559B2 (en) 1999-03-24 2008-07-22 Msh Pharma, Incorporated Composition and method of treatment for urogenital conditions
US6800291B1 (en) 1999-03-24 2004-10-05 Zengen, Inc. Uro-genital condition treatment system
US6803044B1 (en) 1999-03-24 2004-10-12 Zengen, Inc. Antimicrobial and anti-inflammatory peptides for use in human immunodeficiency virus
US6887846B2 (en) 1999-03-24 2005-05-03 Zengen, Inc. Antimicrobial amino acid sequences derived from alpha-melanocyte-stimulating hormone
PT1092427E (pt) * 1999-10-04 2007-08-06 Oreal Utilização de um péptido para prevenir as reacções de intolerância da pele em especial nas composições cosméticas
US6780838B2 (en) 2001-01-29 2004-08-24 Zengen, Inc. Compounds for treating fungal pathologies of the oral cavity
US6894028B2 (en) 2001-04-06 2005-05-17 Zengen, Inc. Use of KPV tripeptide for dermatological disorders
FR2826263B1 (fr) 2001-06-26 2005-02-25 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique comprenant une association entre un compose inhibiteur de l'elastase de la famille des n-acylaminoamides et au moins un compose anti-inflammatoire
FR2826580B1 (fr) * 2001-06-29 2005-09-30 Oreal Utilisation du tripeptide lys-pro-val (kpv) pour favoriser le renouvellement epidermique et la micro-cicatrisation cutanee superficielle et/ou ameliorer l'aspect esthetique des plaies et cicatrices
FR2826581B1 (fr) * 2001-06-29 2005-10-07 Oreal Utilisation du tripeptide lys-pro-val (kpv) dans le traitement des melanomes
FR2827170B1 (fr) 2001-07-13 2004-07-16 Soc Extraction Principes Actif Utilisation de peptides pour augmenter l'adhesion cellulaire
US7115574B2 (en) 2001-12-10 2006-10-03 Zengen, Inc. System and method for support legacy operating system booting in a legacy-free system
US6939846B2 (en) 2001-12-17 2005-09-06 Zengen, Inc. Use of a polypeptide for treatment of pruritis in animals
FR2846883B1 (fr) * 2002-11-08 2004-12-24 Vincience Composition cosmetique comprenant, comme ingredient actif, au moins un peptide et utilisation de ce peptide
EP1575605B1 (fr) * 2002-11-08 2011-04-13 Société d'Extraction des Principes Actifs (Vincience SA) Composition cosmetique ou pharmaceutique comprenant des peptides possedant le motif arg-gly-ser
EP1755651B1 (en) * 2004-06-14 2016-10-12 BASF Beauty Care Solutions S.A.S. Cosmetic preparations containing pth fragments
US7300649B2 (en) 2005-02-11 2007-11-27 Genepharm, Inc. Cosmetic and cosmeceutical compositions for restoration of skin barrier function
WO2011069643A2 (en) * 2009-12-08 2011-06-16 Amsilk Gmbh Silk protein coatings
WO2014159798A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Avery Dennison Corporation Improving adhesive properties
AU2014323008B2 (en) * 2013-09-23 2018-02-08 Dr. August Wolff Gmbh & Co. Kg Arzneimittel Anti-inflammatory tripeptides
KR102208853B1 (ko) * 2018-05-08 2021-01-28 오션펩 주식회사 주름개선 효능을 갖는 펩티드

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5157023A (en) * 1984-08-21 1992-10-20 Lipton James M Antipyretic and anti-inflammatory lys pro val compositions and method of use
US5028592A (en) * 1986-08-08 1991-07-02 Lipton James M Antipyretic and anti-inflammatory peptides
US4878744A (en) * 1985-12-30 1989-11-07 Capitol Records, Inc. Three dimensional reflex lens systems
CH676425A5 (pl) * 1986-08-08 1991-01-31 Univ Texas
GB8807427D0 (en) * 1988-03-28 1988-05-05 National Biological Standards Board Peptides
JP2633369B2 (ja) * 1988-03-28 1997-07-23 ブリティッシュ・テクノロジー・グループ・リミテッド ペプチド
FR2784028B1 (fr) * 1998-10-01 2003-02-07 Oreal Utilisation d'un peptide prevenant les reactions d'intolerance de la peau, notamment dans des compositions cosmetiques

Also Published As

Publication number Publication date
US20050026845A1 (en) 2005-02-03
PL324485A1 (en) 1998-05-25
EP0764444B1 (fr) 2002-03-13
AR003589A1 (es) 1998-08-05
WO1997010838A1 (fr) 1997-03-27
MX9710252A (es) 1998-03-31
DE69619753T2 (de) 2002-08-08
RU2180590C2 (ru) 2002-03-20
US20080038208A1 (en) 2008-02-14
DE69619753D1 (de) 2002-04-18
FR2738746B1 (fr) 1997-11-14
EP0764444A1 (fr) 1997-03-26
CA2185932A1 (fr) 1997-03-20
FR2738746A1 (fr) 1997-03-21
JP2831979B2 (ja) 1998-12-02
ES2174039T3 (es) 2002-11-01
JPH09124502A (ja) 1997-05-13
CA2185932C (fr) 2003-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL186767B1 (pl) Zastosowanie co najmniej jednego peptydu do leczenia stanu zapalnego do sporządzenia leku
JP3746169B2 (ja) 抗炎症組成物
CN103314005B (zh) 在皮肤和/或粘膜的治疗和/或护理中有用的肽以及它们在化妆品组合物或药用组合物中的用途
EP0759292B1 (fr) Utilisation de derivés de l'hormone stimulatrice des melanocytes de type alpha pour stimuler la pousse des cheveux
CA2243633C (fr) Polypeptide isole de l'epiderme et son utilisation
US6998129B2 (en) Cosmetic or dermatological composition comprising an association between an elastase inhibitor compound of the N-acylaminoamide family and at least one anti-inflammatory compound
CN116120402B (zh) 一种环肽及其组合物和用途
EP0420914A1 (en) COSMETIC AND SKIN CARE PREPARATIONS.
EP1745071B1 (fr) Conjugues tripeptidiques agonistes de la msh
Camp et al. Inflammatory mediators in the skin
US7504092B2 (en) Cosmetic or pharmaceutical composition comprising peptides, uses and treatment processes
CN115697370A (zh) 包含五肽作为活性成分的用于预防、改善或治疗过敏性疾病或瘙痒的组合物
ES2282457T3 (es) Composicion cosmetica o dermatologica que comprende derivados de las n-acilaminoamidas.
WO2023123479A1 (zh) 一种六肽及其美容组合物或药用组合物和用途
US5698519A (en) Polypeptide specifically inhibiting cathepsin L
FR2826580A1 (fr) Utilisation du tripeptide lys-pro-val (kpv) pour favoriser le renouvellement epidermique et la micro-cicatrisation cutanee superficielle et/ou ameliorer l'aspect esthetique des plaies et cicatrices
JPH08217656A (ja) 化粧料
Pigmentation et al. MORNING SESSION SATURDAY, 9: 00A. M.
JPH09500090A (ja) 毛髪成長を促進する方法及びルトゾミア・タンパク質を含む毛髪活性化組成物
FR2826581A1 (fr) Utilisation du tripeptide lys-pro-val (kpv) dans le traitement des melanomes

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20080813