RU2168464C1 - Основной карбонат алюминия магния, способ его получения, фармацевтическая композиция на его основе и способ лечения повышенной желудочной кислотности - Google Patents

Основной карбонат алюминия магния, способ его получения, фармацевтическая композиция на его основе и способ лечения повышенной желудочной кислотности Download PDF

Info

Publication number
RU2168464C1
RU2168464C1 RU99120777/12A RU99120777A RU2168464C1 RU 2168464 C1 RU2168464 C1 RU 2168464C1 RU 99120777/12 A RU99120777/12 A RU 99120777/12A RU 99120777 A RU99120777 A RU 99120777A RU 2168464 C1 RU2168464 C1 RU 2168464C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
pharmaceutical composition
compound
magnesium
dsc
Prior art date
Application number
RU99120777/12A
Other languages
English (en)
Other versions
RU99120777A (ru
Inventor
Сантьяго ГУБЕРТ
Хосеп М. КАСТЕЛЛО
Хосе А. ОРТИС
Аурелио САКРИСТАН
Рафаэль ФОГЕТ
Original Assignee
Феррер Интернасионал, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Феррер Интернасионал, С.А. filed Critical Феррер Интернасионал, С.А.
Application granted granted Critical
Publication of RU2168464C1 publication Critical patent/RU2168464C1/ru
Publication of RU99120777A publication Critical patent/RU99120777A/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01F—COMPOUNDS OF THE METALS BERYLLIUM, MAGNESIUM, ALUMINIUM, CALCIUM, STRONTIUM, BARIUM, RADIUM, THORIUM, OR OF THE RARE-EARTH METALS
    • C01F7/00—Compounds of aluminium
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01F—COMPOUNDS OF THE METALS BERYLLIUM, MAGNESIUM, ALUMINIUM, CALCIUM, STRONTIUM, BARIUM, RADIUM, THORIUM, OR OF THE RARE-EARTH METALS
    • C01F7/00—Compounds of aluminium
    • C01F7/78—Compounds containing aluminium and two or more other elements, with the exception of oxygen and hydrogen
    • C01F7/784—Layered double hydroxide, e.g. comprising nitrate, sulfate or carbonate ions as intercalating anions
    • C01F7/785—Hydrotalcite
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
    • C01P2002/00—Crystal-structural characteristics
    • C01P2002/70—Crystal-structural characteristics defined by measured X-ray, neutron or electron diffraction data
    • C01P2002/72—Crystal-structural characteristics defined by measured X-ray, neutron or electron diffraction data by d-values or two theta-values, e.g. as X-ray diagram
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
    • C01P2002/00—Crystal-structural characteristics
    • C01P2002/70—Crystal-structural characteristics defined by measured X-ray, neutron or electron diffraction data
    • C01P2002/77—Crystal-structural characteristics defined by measured X-ray, neutron or electron diffraction data by unit-cell parameters, atom positions or structure diagrams
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
    • C01P2002/00—Crystal-structural characteristics
    • C01P2002/80—Crystal-structural characteristics defined by measured data other than those specified in group C01P2002/70
    • C01P2002/82—Crystal-structural characteristics defined by measured data other than those specified in group C01P2002/70 by IR- or Raman-data
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
    • C01P2002/00—Crystal-structural characteristics
    • C01P2002/80—Crystal-structural characteristics defined by measured data other than those specified in group C01P2002/70
    • C01P2002/88—Crystal-structural characteristics defined by measured data other than those specified in group C01P2002/70 by thermal analysis data, e.g. TGA, DTA, DSC
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
    • C01P2004/00—Particle morphology
    • C01P2004/50—Agglomerated particles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Geology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касается нового основного карбоната алюминия магния формулы Al2Mg4(ОН)12СО3•3Н2О (I), характеризующегося ромбоэдной кристаллизацией, параметры кристаллической решетки которого составляют a = b = 3,046
Figure 00000001
; с = 22,79
Figure 00000002
; α = β = 90o, γ = 120o, и объем ячейки = 183
Figure 00000003
, спектр дифракции рентгеновских лучей которого имеет следующие значения d
Figure 00000004
: 7,597; 3,798; 2,6202; 2,5698; 2,5322; 2,2830; 1,93545; 1,72447; 1,62930; 1,52289; 1,49318; 1,46002; 1,41351; 1,38528 и 1,31011, в инфракрасном спектре которого присутствуют характеристические полосы при 1361 и 449 см-1 и охарактеризованный также DSC-термограммой, полученной методом DSC (дифференциальной сканирующей калориметрии), и способа его получения. Данное соединение используют в терапии как антацидное средство и гастропротектор. Изобретение расширяет ассортимент лечебных средств. 4 с. и 2 з.п. ф-лы, 3 ил., 5 табл.

Description

Изобретение относится к химическим препаратам, в частности к комплексной соли металлов, которая может быть использована в фармацевтической промышленности при изготовлении средства для лечения повышенной желудочной кислотности.
Уже известно, что ряд карбонатов алюминия магния используют как антацидные средства в терапии. В качестве примеров карбонатов алюминия магния могут быть использованы карбонаты, полученные в соответствии с Патентами США NN 3539306 и 3650704 (гидротальцит [TalcidTM (ТальцидTM)] формулы Al2Mg6(OH)16CO3 • 4H2O, Патентами США NN 4447417 и 4560545 (альмагейт [ALmaxTM (АльмаксTM) и AlmaxTM Forte (АльмаксTM форте)] формулы Al2Mg6(OH)14(CO3)2 • 4H2O и Патентом США N 4539195 (соединение формулы Al2Mg6(ОН)12(CO3)3 • H2O).
Однако существует необходимость в создании новых антацидов, которые обладали бы повышенной гастропротекторной активностью.
Данное изобретение касается нового основного карбоната алюминия магния формулы Al2Mg4(OH)12CO3 • 3H2O (1), характеризующегося ромбоэдной кристаллизацией, параметры кристаллической решетки которого составляют a=b=3,046
Figure 00000010
; c = 22,79
Figure 00000011
; α = β = 90o, γ = 120o и объем ячейки = 183
Figure 00000012
, спектр дифракции рентгеновских лучей которого имеет следующие значения d
Figure 00000013
: 7,597; 3,798; 2,6202; 2,5698; 2,5322; 2,2830; 1,93545; 1,72447; 1,62930; 1,52289; 1,49318; 1,46002; 1,41351; 1,38528 и 1,31011, инфракрасный спектр которого дает характеристические полосы при 1361, 785 и 449 см-1 (фигура 1) и охарактеризованный также DSC-термограммой, полученной методом DSC (дифференциальной сканирующей калориметрии). Дифференциальная сканирующая калориметрия, проводимая при скорости нагревания 10,00oC мин-1, дает экстраполируемый пик при 239,56oC, величина пика 4,59 мВт, и пик при 237,92oC.
Соединение, соответствующее данному изобретению (1), отличается от соединений, описанных в вышеупомянутых патентах, и не является очевидным, несмотря на сходство их химических формул. В действительности соединение (1) имеет уникальную кристаллическую структуру, что доказано его спектром дифракции рентгеновских лучей (табл. 1). Аналогично DSC-термограмма свидетельствует о наличии уникального соединения правильной структуры (фигура 3). Соединение, соответствующее данному изобретению, обладает антацидными свойствами, а также проявляет полезную гастропротекторную активность, превосходящую активность известных соединений.
Изобретение касается также фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество соединения, соответствующего данному изобретению, и фармацевтически приемлемый носитель.
Еще одним аспектом изобретения является способ лечения повышенной желудочной кислотности, который предусматривает введение млекопитающему эффективного количества соединения, соответствующего данному изобретению.
Соединение, соответствующее данному изобретению, получают при реакции гидроксида алюминия с гидроксидом магния и кислым карбонатом натрия в водной среде при температуре кипения смеси. Стехиометрическое соотношение гидроксида алюминия и гидроксида магния должно быть 1:2. Кислый карбонат натрия используют в молярном избытке, таким образом, что средний интервал pH находится между 9 и 11. После охлаждения системы продукт отделяют фильтрованием, промывают водой и высушивают под вакуумом при температуре между 50 и 70oC до того, как по данным взвешивания получают твердое вещество, которое снова суспендируют в воде и нагревают в колбе с обратным холодильником. Твердое вещество отфильтровывают, промывают водой и высушивают под вакуумом при температуре между 50 и 70oC и получают соединение тригидрат гидроксида карбоната алюминия магния (Al2Mg4(OH)12CO3 • 3H2O) (1) в виде ромбоэдных кристаллов. Его параметры кристаллической решетки a=b=3,046
Figure 00000014
; c=22,79
Figure 00000015
; α = β = 90o; γ = 120o. Объем кристаллической ячейки = 183
Figure 00000016
и спектр дифракции рентгеновских лучей имеет следующие значения d
Figure 00000017
: 7,597; 3,798; 2,6202; 2,5698; 2,5322; 2,2830; 1,93545; 1,72447; 1,62930; 1,52289; 1,49318; 1,46002; 1,41351; 1,38528 и 1,31011 (табл. 1).
Объяснение колонок к табл. 1:
H. K.L: Параметры узлов кристаллической решетки соединения (элементарная ячейка), которая позволяет оценить триплет индексов или численные значения (H.K.L.) каждой линии дифракции.
2-θ: Изменения углов, которые показывают угловые положения, в которых линия дифракции (H. K. L.) показана на диаграмме. Если элементарная ячейка соединения и триплет (H. K.L.) известны, теоретическое положение, которое должно соответствовать наблюдаемому, может быть вычислено (obs.: наблюдаемое; cal.: расчетное).
Интенсивность: Она определяет высоту линии дифракции, которая является характеристикой атомных положений в кристаллической ячейке в противоположность угловому положению, которое является характеристикой размера кристаллической ячейки.
d: межатомное расстояние. Оно также характеризует элементарную ячейку соединения и в отличие от 2-θ не зависит от используемой для облучения длины волны.
Ромбоэдная система.
Параметры кристаллической решетки: a= b=3,046
Figure 00000018
; с=22,79
Figure 00000019
; α = β = 90o; γ = 120o. Объем кристаллической ячейки = 183
Figure 00000020
.
Перечень фигур чертежей и иных материалов.
На фигуре 1 представлен инфракрасный спектр только характерных для соединения полос при 1361, 785 и 449 см-1.
На фигуре 2 представлен полный инфракрасный спектр соединения согласно изобретению, в том числе широкой полосы при 3500-3400 см-1.
На фигуре 3 представлены результаты дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC).
Безопасность и эффективность соединения, соответствующего данному изобретению, полученному согласно примеру 1, была продемонстрирована в тесте Ирвина (безопасность) и путем определения его антацидной и гастропротекторной активности (эффективность).
Тест Ирвина: Был использован способ, описанный R.A. Turner (Способы скрининга в фармакологии, 1965, стр. 27-34. Academic press, New York and London). В данном сравнительном тесте соединение, соответствующее примеру 1, и альмагейт перорально вводили мышам Swiss любого пола в дозах 0,3, 1 и 3 г/кг в объеме 30 мл/кг. Ни одна из протестированных доз не индуцировала изменений оцениваемых параметров (психическое состояние и депрессия, рефлексы, двигательная активность, возбуждение центральной нервной системы, мышечный тонус, зрительные симптомы, секреторно-экскреторные признаки, основные признаки, острая летальность и отсроченная летальность) ни в одной группе, и следует подчеркнуть отсутствие изменений в дефекации и летальности. Вследствие этого тест Ирвина показал безопасность соединения, соответствующего Примеру 1, и альмагейта.
Антацидная активность: Определение антацидной активности проводили на самках крыс Wistar массой 140-160 г. Животных помещали в клетки для изучения метаболизма и не кормили от 24 час до эксперимента до 1 час до начала эксперимента, но воду давали свободно в избыточном количестве. Животным давали наркоз в виде смеси кетолара (91 мг/кг) и тиазина (3,6 мг/кг), а затем проводили лапаротомию; привратник желудка тщательно лигировали и зашивали брюшную полость, используя стерильный шовный материал (Н. Shay и соавт. Gastroenterology, 1954, т. 5, стр. 43-61). Через три часа после наложения лигатуры на привратник животным, находящимся в сознании, перорально вводили тестируемые лекарства. Одна группа из 10 животных получала соединение, соответствующее примеру 1, в 0,25% суспензии Бакто-агара в дозе 125 мг/кг, а другая группа из 10 животных - в дозе 62,5 мг/кг; была использована контрольная группа из 10 животных, получавшая дозу 10 мл/кг 0,25% Бакто-агара. Аналогично эксперимент повторяли с альмагейтом в таких же дозах и с использованием такого же числа животных; новой контрольной группе из 10 животных давали такую же дозу Бакто-агара, как в эксперименте с соединением, соответствующим примеру 1. Через 60 минут после введения животных умерщвляли, собирали содержимое желудка и определяли объем. Образцы центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 минут, супернатант отделяли и определяли pH и концентрацию гидрохлорной (соляной) кислоты в образцах посредством титрования (Titrolab, Radiometer). Полученные результаты представлены в табл. 2.
Из приведенных результатов можно заключить, что хотя доза 125 мг/кг соединения, соответствующего данному изобретению, вызывает нейтрализацию кислоты, близкую уровню действия альмагейта в такой же дозе, при дозе 62,5 мг/кг его активность нейтрализации кислоты превосходит активность альмагейта в такой же дозе.
Гастропротекторная активность: Для определения гастропротекторной активности был использован экспериментальный способ индуцированного этанолом некроза желудка, описанный A. Robert и соавт. (Gastroenterology, 1979, т. 77(3), стр 433-443). Эксперимент проводили на самках крыс Spraque-Dawley массой 180-200 г, которых не кормили в течение 24 часов перед началом эксперимента. Соединение, соответствующее данному изобретению, сравнивали с альмагейтом таким же образом, как в предшествующем тесте. Соединение, соответствующее примеру 1, вводили в 0,25% суспензии Бакто-агара. Оба тестируемых продукта вводили перорально в дозах 100 и 50 мг/крысу. Одновременно контрольная группа получала 0,25% Бакто-агар. Через 30 мин животным давали абсолютный этанол в дозе 1 мл/крысу. Через шестьдесят минут после введения этанола животных умерщвляли и измеряли длину повреждений слизистой оболочки желудка. Полученные результаты приведены в табл. 3.
Полученные результаты показывают, что соединение, соответствующее данному изобретению, в качестве гастропротектора слабо превышает действие альмагейта в дозе 50 мг/крысу, но значительно превосходит альмагейт в дозе 100 мг/крысу.
Продолжительность гастропротекторной активности: В данном эксперименте использовали самок крыс Spraque-Dawley массой 180-200 г, которых содержали в таких же условиях, как в предшествующем эксперименте. Соединение, соответствующее данному эксперименту, сравнивали с альмагейтом. Готовили суспензию соединения, соответствующего примеру 1, в 0,25% Бакто-агаре. Тестируемые продукты вводили перорально в однократной дозе 250 мг/крысу за 90 и 180 минут до введения абсолютного этанола в дозе 1 мл/крысу. Через шестьдесят минут после введения этанола животных умерщвляли и измеряли длину повреждений слизистой оболочки желудка. Полученные результаты приведены в табл. 4 (90 минут) и табл. 5 (180 минут).
Результаты показывают, что соединение, соответствующее данному изобретению, имеет полезную и неожиданно большую продолжительность гастропротекторного действия по сравнению с альмагейтом, и эта разница увеличивается за счет активности соединения, соответствующего примеру 1, в течение времени.
На основании фармакологических тестов, которые провели заявители, можно заключить, что соединение, соответствующее данному соединению, характеризуется ингибированием секреции желудочной кислоты, снижая до минимума действие агрессивных факторов на слизистую оболочку желудка и, кроме того, проявляя неожиданное гастропротекторное действие. Гастропротекция, получаемая при использовании соединения, соответствующего данному изобретению, имеет больший потенциал и продолжительность действия, чем альмагейт, что преимущественно выражается в значительно более эффективном улучшении механизмов защиты слизистой оболочки желудка. Наконец, терапевтическим применением соединения, соответствующего данному изобретению, является применение в качестве антацидного средства и гастропротектора, и оно может быть введено при лечении гиперхлогидрии, гастрита, гастродуоденита, диспепсии, эзофагита, дивертикулита, хиатальной грыжи, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, пациентов после операций на желудке, пациентов после ваготомии и в целом для облегчения всех нарушений и эпизодов, вызываемых повышенной желудочной кислотностью. Соединение, соответствующее изобретению, в смеси с подходящими носителями может вводиться перорально в ежедневных дозах, находящихся в интервале от 250 мг до 10 г, предпочтительно между 1 и 6 г в форме суспензий, гранул, таблеток, капсул, порошков, таблеток в оболочке и т.п.
Изобретение иллюстрируется нижеследующими примерами.
Пример 1: Тригидрат гидроксида карбоната алюминия магния (Al2Mg4(OH)12CO3 • 3H2O) (1)
В колбе с круглым дном объемом 1 литр с обратным холодильником нагревают суспензию 9,44 г гидроксида алюминия (что соответствует 5,4 г Al2O3, 53 ммол), 12,37 г Mg(OH)2 (212 ммол) и 34,4 г NaHCO3 (409 ммол) в 400 мл воды в течение 3 часов. После охлаждения нерастворимое вещество отфильтровывают, промывают водой (2 х 300 мл) и высушивают под вакуумом при 60oC в течение 20 часов. Следует использовать воду с pH 10. Полученное твердое вещество снова суспендируют в 400 мл воды, нагревают в колбе с обратным холодильником в течение 24 час, промывают водой и высушивают под вакуумом при 60oC. Выход составляет 90%. ИК- спектр (KBr): 3500-3400 (неспецифическая полоса) (фигура 2), 1361, 785 и 449 см-1 (фигура 1). DSC (дифференциальная сканирующая калориметрия): см. фигуру 3.
Кристаллографический анализ на основе дифракции рентгеновских лучей
Используют дифрактометр Siemens D5000. В ходе эксперимента используют следующие параметры:
Измеряемый интервал - 2-θ: 5-105o
Угловое увеличение - 0,02
Интервал времени - 2,5 с
Облучен λ - 1,54056
Figure 00000021

Напряжение - 1,8 кВт
Щель приемника - 0,2o
Щель отклонения - 1o
Полученные значения d
Figure 00000022
также приведены в табл. 1.
Пример 2: Приготовление суспензии тригидрата гидроксида карбоната алюминия магния
Состав на 100 мл суспензии
Тригидрат гидроксида карбоната алюминия магния - 10,00 г
Метил р-гидроксибензоат - 0,16 г
Пропил р-гидроксибензоат - 0,04 г
Метилцеллюлоза 400 cps - 1,03 г
Сорбит 70% - 24,00 г
Сахарина натриевая соль - 0,10 г
Диметикон - 0,20 г
Вкусовая ароматизирующая добавка мяты перечной - 0,05 г
Дистиллированная вода - До 100,00 мл
Данную суспензию можно вносить в контейнеры емкостью 100 мл или пакеты для разового применения емкостью 15 мл, содержащие 1,5 г активного ингредиента.
Пример 3: Приготовление диспергируемого гранулированного препарата тригидрата гидроксида карбоната алюминия магния
Состав на 5 г гранулированного препарата
Тригидрат гидроксида карбоната алюминия магния - 1,50 г
Диметилполисилоксан - 0,20 г
Сорбит, порошок - 1,00 г
Сахарина натриевая соль - 0,01 г
Поливинилпирролидон К-25 - 0,03 г
Бутилгидрокситолуол - 0,0005 г
Вкусовая ароматизирующая добавка лимона - 0,0050 г
Порошок обезжиренного молока - До 5,0000 г
Данный гранулированный препарат помещают в пакеты для разового применения для его диспергирования в воде.
Пример 4: Приготовление жевательных таблеток тригидрата гидроксида карбоната алюминия магния
Состав на таблетку, содержащую 500 мг
Тригидрат гидроксида карбоната алюминия магния - 500 мг
Микрокристаллическая целлюлоза - 120 мг
Поливинилпирролидон - 50 мг
Тальк - 20 мг
Стеарат магния - 10 мг
Вкусовая ароматизирующая добавка мяты - 5 мг
Маннит - До 1200 мг
Данные таблетки могут быть помещены в алюминиевые трубки или блистер, и их растворяют во рту или жуют.

Claims (6)

1. Основной карбонат алюминия магния формулы Аl2Мg4(ОН)12СО3•3Н2О (I), характеризующийся ромбоэдной кристаллизацией, параметры кристаллической решетки которого а = b = 3,046
Figure 00000023
с = 22,79
Figure 00000024
α = β = 90o, γ = 120o и объем ячейки = 183
Figure 00000025
спектр дифракции рентгеновских лучей которого имеет следующие значения d
Figure 00000026
7,597; 3,798; 2,6202; 2,5698; 2,5322; 2,2830; 1,93545; 1,72447; 1,62930; 1,52289; 1,49318; 1,46002; 1,41351; 1,38528 и 1,31011, в инфракрасном спектре которого присутствуют характерные полосы при 1361, 785 и 449 см-1 и охарактеризованный также DSC-термограммой, полученной методом DSC (дифференциальной сканирующей калориметрии).
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что дифференциальная сканирующая калориметрия, проводимая при скорости нагревания 10,00oC мин-1, дает экстраполируемый пик при 239,56oC, величина пика 4,59 мВт, и пик при 237,92oC.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно предназначено для использования в фармацевтической композиции для лечения повышенной желудочной кислотности.
4. Способ получения соединения по п.1, который предусматривает реакцию гидроксида алюминия с гидроксидом магния в молярном соотношении от 1 : 2 соответственно, и избытком бикарбоната натрия в водной среде при температуре кипения смеси и последующую обработку с использованием стандартных методов выделения и очистки.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
6. Способ лечения повышенной желудочной кислотности, который предусматривает введение млекопитающему эффективного количества соединения по п.1.
RU99120777/12A 1997-12-30 1998-12-29 Основной карбонат алюминия магния, способ его получения, фармацевтическая композиция на его основе и способ лечения повышенной желудочной кислотности RU2168464C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES009702717A ES2133136B1 (es) 1997-12-30 1997-12-30 Nuevo carbonato basico de aluminio y magnesio.
ES9702717 1997-12-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2168464C1 true RU2168464C1 (ru) 2001-06-10
RU99120777A RU99120777A (ru) 2004-04-20

Family

ID=8301660

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99120777/12A RU2168464C1 (ru) 1997-12-30 1998-12-29 Основной карбонат алюминия магния, способ его получения, фармацевтическая композиция на его основе и способ лечения повышенной желудочной кислотности

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0968133A1 (ru)
JP (1) JP2001516328A (ru)
KR (1) KR20000075839A (ru)
AR (1) AR007232A1 (ru)
AU (1) AU742544B2 (ru)
BR (1) BR9807275A (ru)
CA (1) CA2282361A1 (ru)
ES (1) ES2133136B1 (ru)
IL (1) IL131573A0 (ru)
NO (1) NO994160L (ru)
PA (1) PA8464401A1 (ru)
PL (1) PL335464A1 (ru)
RU (1) RU2168464C1 (ru)
WO (1) WO1999035088A1 (ru)
ZA (1) ZA9811216B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2678007C1 (ru) * 2017-12-05 2019-01-22 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "Кольский научный центр Российской академии наук" (ФИЦ КНЦ РАН) Способ получения слоистого гидроксида магния и алюминия

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4338470B2 (ja) * 2003-08-12 2009-10-07 日鉄鉱業株式会社 ハイドロタルサイト粒子及びその製造方法
RU2540635C2 (ru) * 2012-11-22 2015-02-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный минерально-сырьевой университет "Горный" Способ получения гидрокарбоалюминатов щелочноземельных металлов из природного магнийсодержащего сырья
CN108159072A (zh) * 2017-12-04 2018-06-15 上海裕英生物医药科技有限公司 铝镁加的制备工艺

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3539306A (en) * 1966-07-25 1970-11-10 Kyowa Chem Ind Co Ltd Process for the preparation of hydrotalcite
US4904457A (en) * 1974-03-30 1990-02-27 Aluminum Company Of America Synthetic hydrotalcite
GB1598375A (en) * 1978-02-17 1981-09-16 Anphar Sa Aluminium magnesium carbonate
DE3306822C2 (de) * 1983-02-26 1985-01-03 Giulini Chemie Gmbh, 6700 Ludwigshafen Kristallines, basisches Aluminium-Magnesium-Carbonat
MX9701189A (es) * 1994-08-15 1997-05-31 Aluminum Co Of America Sintesis de dos polvos de hidrotalcita y compuestos similares a hidrotalcita.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
I. PAUCH, et all ''Synthesic of disordered and Al-rich nydrotalcitelike compounds'' ''CLAYS AND CLAY MINERALS'', v.34, № 5, 1986, р.507 - 510. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2678007C1 (ru) * 2017-12-05 2019-01-22 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "Кольский научный центр Российской академии наук" (ФИЦ КНЦ РАН) Способ получения слоистого гидроксида магния и алюминия

Also Published As

Publication number Publication date
EP0968133A1 (en) 2000-01-05
ES2133136B1 (es) 2000-04-01
PA8464401A1 (es) 2000-09-29
NO994160D0 (no) 1999-08-27
PL335464A1 (en) 2000-04-25
AU742544B2 (en) 2002-01-03
ES2133136A1 (es) 1999-08-16
JP2001516328A (ja) 2001-09-25
AU2276799A (en) 1999-07-26
IL131573A0 (en) 2001-01-28
WO1999035088A1 (en) 1999-07-15
CA2282361A1 (en) 1999-07-15
NO994160L (no) 1999-08-27
BR9807275A (pt) 2000-05-02
AR007232A1 (es) 1999-10-27
ZA9811216B (en) 1999-07-14
KR20000075839A (ko) 2000-12-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2186778C2 (ru) Натриевая соль омепразола формы б, способ ее получения (варианты) и фармацевтический препарат, содержащий натриевую соль омепразола формы б
US4447417A (en) Basic aluminium magnesium carbonate
US10201501B2 (en) Mixed metal compounds used as antacids
JP5328157B2 (ja) 医薬的に活性なリン酸結合剤、その製造、それを含む組成物およびその使用
EA014706B1 (ru) КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ 1-БЕНЗОИЛ-4-[2-[4-МЕТОКСИ-7-(3-МЕТИЛ-1H-1,2,4-ТРИАЗОЛ-1-ИЛ)-1-[(ФОСФОНОКСИ)МЕТИЛ]-1H-ПИРРОЛО[2,3-c]ПИРИДИН-3-ИЛ]-1,2-ДИОКСОЭТИЛ]ПИПЕРАЗИНА
DE3239172A1 (de) Salze von sulfodehydroabietinsaeure und arzneimittel, welche diese enthalten
JPH0681723B2 (ja) 非−白金抗癌薬によりひき起こされる嘔吐の軽減用治療剤
RU2168464C1 (ru) Основной карбонат алюминия магния, способ его получения, фармацевтическая композиция на его основе и способ лечения повышенной желудочной кислотности
CN102260244B (zh) 一种稳定的雷贝拉唑钠化合物
JPS63264467A (ja) ベンズアミド誘導体
MXPA03005888A (es) Base libre de amlodipina.
JPH0148254B2 (ru)
CN111432811B (zh) 马来酸曲美布汀的多晶型物及其使用方法
MXPA99007945A (en) Basic aluminum magnesium carbonate, method for the preparation thereof and its use as a pharmaceutical composition for treating stomach acidity
CN1128999A (zh) 杂环化合物
CZ347099A3 (cs) Bázický uhličitan hořečnatohlinitý
WO2007041790A1 (en) Salts of proton pump inhibitors and process for preparing same
RU2770300C2 (ru) Новые полиморфные формы тримебутина малеата, способ получения и применения
RU2770301C2 (ru) Новые полиморфные формы тримебутина малеата, способ получения и применения
KR870002160B1 (ko) 변성 점토의 제조방법
RU2021260C1 (ru) Соли акриловой кислоты, проявляющие цитопротекторную и противоязвенную активность, и состав, обладающий цитопротекторной и противоязвенной активностью
US3966960A (en) 3-(4-Biphenylcarbonyl)propionic acid as an inhibitor of platelet aggregation
HU196584B (en) Process for producing 4-phenyl-2-oxo-2-butenoic acid derivatives and pharmaceutics comprising such active ingredient
US4215143A (en) Anti-ulcer pharmaceutical composition containing inositol hexasulfate aluminum or sodium aluminum salt as active ingredient
RU2021259C1 (ru) Производные амида акриловой кислоты или их соли с органическим или неорганическим основанием, обладающие цитопротекторной и противоязвенной активностью, и состав, обладающий цитопротекторной и противоязвенной активностью