RU2155043C1 - Способ получения лекарственного препарата - Google Patents
Способ получения лекарственного препарата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2155043C1 RU2155043C1 RU2000107351A RU2000107351A RU2155043C1 RU 2155043 C1 RU2155043 C1 RU 2155043C1 RU 2000107351 A RU2000107351 A RU 2000107351A RU 2000107351 A RU2000107351 A RU 2000107351A RU 2155043 C1 RU2155043 C1 RU 2155043C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dione
- dihydrophthalazine
- amino
- hydrazine hydrate
- product
- Prior art date
Links
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтическому производству. Лекарственный препарат - натриевую соль 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-дион получают из 3-нитрофталевого ангидрида путем осуществления цепочки последовательного выделения промежуточных продуктов: вначале 5-нитро-2,3-дигидрофталазина-1,4-диона, а затем 5-амино-2,3-дигидрофталазина-1,4-диона, взаимодействием которого с гидрооксидом натрия получают целевой продукт. Предложенный способ обеспечивает получение продукта, обладающего более высокой фармакологической активностью.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к производству химико-фармацевтических препаратов.
Известен способ получения лекарственного препарата Галавит, включающий получение 3-аминофталгидразида, который подвергают реакции молекулярной перегруппировки с последующим воздействием гидрооксида натрия и выделением целевого продукта 2-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-дион натриевая соль дигидрата (см., например, патент РФ N 2138264 с приоритетом от 06.05.99, МПК A 61 K 31/50, C 07 D 237/32, бюл. N 27 от 27.09.99).
Предлагаемый способ позволяет повысить выход продукта и уменьшить отходы производства, однако его использование ограничено получением указанного препарата.
Наиболее близким аналогом-прототипом является способ получения 5-амино-2,3-дигидрофталазиндиона-1,4 (люминола) (см., например, авторское свидетельство СССР N 130903 с приоритетом от 21.11.59, бюл. N 16 за 1960), включающий восстановление 3-нитрофталевой кислоты в водной среде гидразингидратом в присутствии скелетного никелевого катализатора с последующим упариванием раствора и его нагреванием при температуре 120oC в присутствии гидразингидрата и уксусной кислоты.
Известный способ позволяет получать целевой продукт в виде порошка оранжевого цвета, обладающего хорошими люминесцентными свойствами, однако его применение в качестве лекарственного препарата неэффективно.
Сущность изобретения состоит в том, что в способе получения натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофтализин-1,4-диона, включающем восстановление продукта гидразингидратом в присутствии скелетного никелевого катализатора, вначале взаимодействием 3-нитрофталевого ангидрида с гидразингидратом в уксусной кислоте при температуре 90 - 120oC получают 5-нитро-2,3-дигидрофталазин-1,4-дион, после восстановления которого гидразингидратом в водно-щелочной среде в присутствии скелетного никелевого катализатора выделяют 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-дион, который затем обрабатывают при температуре 20 - 80oC с гидроксидом натрия с добавлением низшего спирта или кетона и выделяют целевой продукт.
Проведенные исследования показали, что предложенный способ обеспечивает получение продукта в виде светло-желтого порошка, обладающего лекарственными свойствами, подтвержденными Фармакологическим Государственным Комитетом РФ.
Пример 1.
Пример осуществления способа.
50 - 60 г 3-нитрофталевого ангидрида (C8H3NO6) смешивают со 120 - 200 мл уксусной кислоты (CH3COOH), нагревают при перемешивании до температуры 90 - 100oC и постепенно (по каплям) добавляют 15 - 20 мл гидразингидрата (N2H4 • H2O), поддерживая температуру реакционной смеси в пределах 105 - 120oC. По окончании дозировки гидразингидрата реакционную массу доводят до кипения и выдерживают не менее 20 - 45 мин, а затем быстро охлаждают до 70 - 85oC.
Выпавшие в осадок кристаллы порошка 5-нитро-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона (C8H5N3O4) отфильтровывают, промывают уксусной кислотой с дистиллированной водой. Из фильтра дополнительно выделяют 5 - 10 г продукта, суммарный выход которого составляет 80 - 85% в пересчете на массу взятого 3-нитрофталевого ангидрида.
40 - 50 г 5-нитро-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона и 10 - 15 г гидроксида калия (KOH) перемешивают до полного растворения в 500 - 700 мл дистиллированной воды. Раствор нагревают до 60 - 75oC, а затем добавляют 12 - 15 мл гидразингидрата (N2H4 • H2O) и 2 - 5 г катализатора Ni-Ренея. Это вызывает бурную реакцию с саморазогревом и выделением азота (N2) и водорода (H2).
При достижении температуры 85 - 95oC реакционную массу охлаждают, добавляя дистиллированную воду. Через 20 - 40 мин в раствор постепенно вносят еще 2 - 5 г катализатора, не допуская чрезмерно бурного хода реакции. Когда саморазогрев прекратится, вносят еще 5 - 10 г катализатора.
После завершения реакции раствор декантируют с осадка катализатора, фильтруют и выделяют в осадок 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-дион (C8H7N3O2) подкислением реакционной массы водным раствором соляной кислоты (HCl), либо смесью соляной и уксусной кислот.
Осадок отфильтровывают, промывают дистиллированной водой и сушат.
Выход продукта 82 - 84% в пересчете на массу взятого 5-нитро-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона.
На завершающей стадии.
30 - 40 г 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона растворяют в водном растворе едкого натра (NaOH) (10 - 15 г NaOH на 300 - 500 мл H2O) при температуре раствора 20 - 80oC. Затем раствор фильтруют и добавляют в него 1500 - 2000 мл низшего спирта (ROH), например изопропилового спирта (изо- C3H7OH) и выдерживают при температуре 20 - 25oC в течение 2 - 3 часов, выделяя целевой продукт (C8H6N3NaO2).
Здесь можно использовать также другие низшие спирты (R = CH3, C2H5, C3H7) или кетон
Выход целевого продукта 85 - 90% в пересчете на массу взятого 5-амино-2,3-дигидрофталазина-1,4-диона.
Выход целевого продукта 85 - 90% в пересчете на массу взятого 5-амино-2,3-дигидрофталазина-1,4-диона.
Выходной продукт C8H6N3NaO2 (натриевая соль 5-амино-2,3-дигидрофталазина-1,4-диона) белый или слегка желтоватого цвета кристаллический порошок.
Для полученного лекарственного препарата характерны и информативны УФ спектры в области от 220 до 400 нм, полученные в концентрации 20 мкг/мл в различных растворителях: воде, 0,01М растворе хлористо-водородной кислоты, в спирте 95% и в 0,1М растворе натрия гидроксида.
Claims (1)
1. Способ получения лекарственного препарата натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона, включающий восстановление продукта гидразингидратом в присутствии скелетного никелевого катализатора, отличающийся тем, что вначале взаимодействием 3-нитрофталевого ангидрида с гидразингидратом в уксусной кислоте при температуре 90 - 120oС получают 5-нитро-2,3-дигидрофталазин-1,4-дион, после восстановления которого гидразингидратом в водно-щелочной среде в присутствии скелетного никелевого катализатора выделяют 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-дион, который затем при температуре 20 - 80oС обрабатывают гидрооксидом натрия с добавлением низшего спирта или кетона и выделяют целевой продукт.
Priority Applications (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000107351A RU2155043C1 (ru) | 2000-03-28 | 2000-03-28 | Способ получения лекарственного препарата |
EP01915966A EP1203587B1 (en) | 2000-03-28 | 2001-02-28 | A medicament and method for the production thereof |
US09/979,846 US6489326B1 (en) | 2000-03-28 | 2001-02-28 | Medicinal preparation and process for manufacturing thereof |
DE60142541T DE60142541D1 (de) | 2000-03-28 | 2001-02-28 | Arzneimittel und dessen herstellungsprozess |
AT01915966T ATE473743T1 (de) | 2000-03-28 | 2001-02-28 | Arzneimittel und dessen herstellungsprozess |
CZ2002235A CZ2002235A3 (cs) | 2000-03-28 | 2001-02-28 | Léčivo a způsob jeho přípravy |
EA200101261A EA004056B1 (ru) | 2000-03-28 | 2001-02-28 | Лекарственный препарат и способ его получения |
PCT/RU2001/000086 WO2001072305A1 (fr) | 2000-03-28 | 2001-02-28 | Composition médicamenteuse et procédé de fabrication correspondant |
AU42912/01A AU4291201A (en) | 2000-03-28 | 2001-02-28 | A medicament and method for the production thereof |
BG106394A BG106394A (en) | 2000-03-28 | 2002-02-06 | A medicament and method for the production thereof |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000107351A RU2155043C1 (ru) | 2000-03-28 | 2000-03-28 | Способ получения лекарственного препарата |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2155043C1 true RU2155043C1 (ru) | 2000-08-27 |
Family
ID=20232333
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000107351A RU2155043C1 (ru) | 2000-03-28 | 2000-03-28 | Способ получения лекарственного препарата |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2155043C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1203587A4 (en) * | 2000-03-28 | 2006-11-08 | Abidov Musea Tazhudinovich | DICAMENTOUS COMPOSITION AND METHOD OF MANUFACTURING THE SAME |
US8592421B2 (en) | 2003-08-04 | 2013-11-26 | Valery Khazhmuratovich Zhilov | Cyclic bioisosters of purine system derivatives and a pharmaceutical composition based thereon |
-
2000
- 2000-03-28 RU RU2000107351A patent/RU2155043C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Хольцбекер З. и др. Органические реагенты в неорганическом анализе. - М.: Мир, 1979, с.107. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1203587A4 (en) * | 2000-03-28 | 2006-11-08 | Abidov Musea Tazhudinovich | DICAMENTOUS COMPOSITION AND METHOD OF MANUFACTURING THE SAME |
US8592421B2 (en) | 2003-08-04 | 2013-11-26 | Valery Khazhmuratovich Zhilov | Cyclic bioisosters of purine system derivatives and a pharmaceutical composition based thereon |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4332347B2 (ja) | 安定化o−ヨードキシ安息香酸組成物および製造方法 | |
JP3090960B2 (ja) | クレアチン―ピルベート及びその製造方法 | |
RU2577534C2 (ru) | Способ получения 2-гидроксибутиролактона | |
KR100905139B1 (ko) | 4-페닐부티르산의 합성 | |
RU2155043C1 (ru) | Способ получения лекарственного препарата | |
CA3012167A1 (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-acetoxypicolinic acids | |
CN114874204A (zh) | 靶向SARS-CoV-2 3C蛋白酶的PROTAC分子及其应用 | |
Ellis et al. | Pentacyclic Triterpene Synthesis. IV a New Method for Accomplishing Robinson-Nazarov Annelations | |
TW201815768A (zh) | 氘代咪唑二酮類化合物的製備方法 | |
ES2238408T3 (es) | 3-(1-hidroxi-pentiliden)-5-nitro-3h-benzofuran-2-ona, procedimiento para su preparacion y uso de la misma. | |
CN109694359B (zh) | 一种硝基呋喃代谢产物-呋喃唑酮aoz-d4的合成方法 | |
ES2883118T3 (es) | Procedimiento para la preparación de ácidos 4-alcoxi-3-hidroxipicolínicos | |
JP3149192B2 (ja) | Cox―2阻害剤として有用なフェニルヘテロ環の製造方法 | |
US6291518B1 (en) | Hydroxy and polyhydroxy derivatives of coumarin, preparation thereof and antiviral action thereof | |
JP6670744B2 (ja) | ヒオデオキシコール酸ナトリウム(NaHDC)の多形形態およびその調製方法 | |
RU2169139C1 (ru) | Способ получения щелочных и щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона | |
RU2747027C1 (ru) | Способ получения смеси 4(или 5)-нитротетраэтилродаминов | |
RU2138264C1 (ru) | Способ получения лекарственного препарата галавит | |
JP2009519206A (ja) | N−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−4−ジフルオロメトキシ−8−メタンスルホンアミド−ジベンゾ[b,d]フラン−1−カルボキサミドの製造法 | |
RU2632003C1 (ru) | Способ получения 2,2-пентаметилен-4-оксо-2,2,4,5,6,6-гексагидро-1Н-циклопента[d]пиримидина | |
RU2233274C1 (ru) | Способ получения 10-(3-диметиламино-2-метилпропил)-2-метоксифенотиазина | |
SU1660581A3 (ru) | Способ получени производных хинолиндиона | |
JP2004143056A (ja) | 2−メルカプトイミダゾール類の製造方法 | |
JP6894489B2 (ja) | ベラプロスト−314d・一水和物結晶及びその製造方法 | |
RU2239632C1 (ru) | Способ получения замещённых селенопиранов |