RU2133736C1 - Способ получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот (варианты) - Google Patents
Способ получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2133736C1 RU2133736C1 RU97107798/04A RU97107798A RU2133736C1 RU 2133736 C1 RU2133736 C1 RU 2133736C1 RU 97107798/04 A RU97107798/04 A RU 97107798/04A RU 97107798 A RU97107798 A RU 97107798A RU 2133736 C1 RU2133736 C1 RU 2133736C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- mixture
- salt
- acid
- halogenation
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение относится к улучшенному способу получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот (варианты) - синтонов лекарственных препаратов обшей формулы I, где R3-C1-C6-алкил, R1-OR3 или Y, где R3-С1-C6-алкил, Y= С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси, атом водорода, R2-OR3 или Z, где Z=С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси, атом водорода. Способ заключается в алкилировании исходных фенолов, последующем галоидметилировании образующихся промежуточных продуктов смесью галоидводородной кислоты или ее соли с серной кислотой или смесью галоидводородной кислоты с ее солью в присутствии или отсутствии серной кислоты в присутствии инертного растворителя и формальдегида и последующем цианировании галоидметилированных производных. Вариантом способа является использование в качестве исходных продуктов эфиров фенолов. Способ позволяет упростить процесс и получить чистые продукты с хорошим выходом. 2 с. и 3 з.п.ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к способам получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот общей формулы I,
где R1=OR3 или Y, где Y=C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, атом водорода,
R2=OR3 или Z, где Z=C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, атом водорода,
R3=C1-C6-алкил,
которые известны как промежуточные соединения в синтезе таких лекарственных препаратов как гидрохлорид дротоверина, никошпан, папазол, папаверин и др.
где R1=OR3 или Y, где Y=C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, атом водорода,
R2=OR3 или Z, где Z=C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, атом водорода,
R3=C1-C6-алкил,
которые известны как промежуточные соединения в синтезе таких лекарственных препаратов как гидрохлорид дротоверина, никошпан, папазол, папаверин и др.
Известен способ получения нитрилов алкоксифенилуксусной кислоты алкилированием фенола - пирокатехина алкилирующим агентом - диметилсульфатом в присутствии едкого натра с последующей отгонкой образующегося эфира (вератрола) острым паром и сушкой в вакууме. Дальнейшее хлорметилирование проводят пропусканием газообразного хлористого водорода (полученного из смеси соляной и серной кислот в отдельной реакционной емкости) через смесь выделенного вератрола, инертного растворителя - трихлорэтилена и параформа с последующим промыванием реакционной смеси раствором хлористого натрия и водой для разрушения образующейся эмульсии и удаления непрореагировавшего хлористого водорода. Затем осуществляют цианирование образующего продукта раствором цианистого натрия. Выход целевого продукта 3,4-диметоксифенилацетонитрила составляет ~25 вес.% на фенол и 38% на прореагировавший эфир (А.Г. Байчиков "Синтетические химико-фармацевтические препараты", Медицина, Москва, 1971 г., с. 225, 227 /1/).
Недостатком способа является использование газообразного хлористого водорода, выделение промежуточного продукта - эфира фенола, в частности из-за образующейся трудноразделимой эмульсии при хлорметилировании без такого выделения (см. пример 8 описания), а также недостаточно высокий выход целевого продукта - нитрила диметоксифенилуксусной кислоты.
Техническим результатом изобретения является осуществление хлорметилирования образующегося эфира фенола без его предварительного выделения из реакционной смеси и последующего сложного разделения образующегося хлорметильного производного, а также возможное повышение выхода целевого нитрила.
Технический результат достигается тем, что в способе получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот общей формулы I, включающем алкилирование фенолов алкилирующим агентом, последующее галоидметилирование образующихся промежуточных продуктов формальдегидом и источниками галоидводорода в присутствии инертного растворителя и цианирование образующихся галоидметилированных производных, отличием является то, что алкилируют фенолы общей формулы II
где Y и Z=C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, гидроксил, атом водорода,
алкилирующим агентом общей формулы III
R3X,
где R3=C1-C6-алкил, X=R3OSO3 или галоид,
а галоидметилирование образующихся промежуточных продуктов осуществляют смесью галоидводородной кислоты с ее солью. Галоидметилирование может быть осуществлено при дополнительном присутствии серной кислоты. Галоидметилирование может быть осуществлено смесью галоидводородной кислоты или ее соли с серной кислотой.
где Y и Z=C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, гидроксил, атом водорода,
алкилирующим агентом общей формулы III
R3X,
где R3=C1-C6-алкил, X=R3OSO3 или галоид,
а галоидметилирование образующихся промежуточных продуктов осуществляют смесью галоидводородной кислоты с ее солью. Галоидметилирование может быть осуществлено при дополнительном присутствии серной кислоты. Галоидметилирование может быть осуществлено смесью галоидводородной кислоты или ее соли с серной кислотой.
Технический результат (повышение выхода целевого нитрила) достигается также тем, что в способе получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот общей формулы I, включающем галоидметилирование эфиров формальдегидом и источником галоидводорода в присутствии инертного растворителя и цианирование образующихся галоидметилированных производных, отличием является то, что эфиры фенолов общей формулы V
где R1, R2, R3 имеют вышеприведенные значения,
вводят во взаимодействие со смесью галоидводородной кислоты с ее солью. Галоидметилирование может быть осуществлено при дополнительном присутствии серной кислоты. Галоидметилирование может быть осуществлено смесью галоидводородной кислоты или ее соли с серной кислотой.
где R1, R2, R3 имеют вышеприведенные значения,
вводят во взаимодействие со смесью галоидводородной кислоты с ее солью. Галоидметилирование может быть осуществлено при дополнительном присутствии серной кислоты. Галоидметилирование может быть осуществлено смесью галоидводородной кислоты или ее соли с серной кислотой.
И в том, и в другом случаях оптимальными условиями являются:
- галоидметилирование осуществляют при соотношении компонентов в моль - серная кислота: галоидводородная кислота (ее соль или их смесь) = 1:1-3
- солями металлов могут быть соли металлов из ряда щелочной металл, металл группы меди, щелочноземельный металл
- цианирование осуществляют цианидом щелочного металла или смесью ацетонциангидрина со щелочью в соотношении моль 1-1.5:1
- соотношение галоидводородной кислоты и ее соли может быть 1:0,1-10
Схема реакции
Y и Z=C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, гидроксил, атом водорода,
R3=C1-C6-алкил, X=R3OSO3 или Gal,
R1=OR3 или Y, где Y=C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, атом водорода,
R2=OR3 или Z, где Z=C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, атом водорода.
- галоидметилирование осуществляют при соотношении компонентов в моль - серная кислота: галоидводородная кислота (ее соль или их смесь) = 1:1-3
- солями металлов могут быть соли металлов из ряда щелочной металл, металл группы меди, щелочноземельный металл
- цианирование осуществляют цианидом щелочного металла или смесью ацетонциангидрина со щелочью в соотношении моль 1-1.5:1
- соотношение галоидводородной кислоты и ее соли может быть 1:0,1-10
Схема реакции
Y и Z=C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, гидроксил, атом водорода,
R3=C1-C6-алкил, X=R3OSO3 или Gal,
R1=OR3 или Y, где Y=C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, атом водорода,
R2=OR3 или Z, где Z=C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, атом водорода.
Предлагаемый способ обладает изобретательским уровнем, так как не известно галоидметилирование эфиров фенолов смесью галоидводородной кислоты с ее солью в присутствии или отсутствии серной кислоты или смесью соли галоидводородной кислоты с серной кислотой. Не известна возможность использования как вышеприведенных смесей, так и смеси галоидводородной кислоты с серной кислотой для галоидметилирования эфиров фенолов без их предварительного выделения из реакционной смеси и последующего сложного разделения образующихся галоидметильных производных с выходом и чистотой галоидного бензила достаточными для последующего получения нитрила с высоким выходом.
Известно использование газообразного хлористого водорода при хлорметилировании эфиров фенолов (Kindler K., Schreder K., Arch. Pharm., 1950, 283, 190), в частности для хлорметилирования вератрола (А.Г.Байчиков /1/). Хлорметилирование вератрола газообразным хлористым водородом без предварительного его выделения из реакционной смеси при алкилировании пирокатехина приводит к образованию сложной эмульсии, состоящей из большого числа побочных полимерных продуктов (что связано с характером расщепления параформа в отсутствии достаточного количества воды), разделение которых крайне сложно, и выход целевого продукта составляет 23% на исходный фенол и 28% на прореагировавший эфир (см. пример N 8 описания).
Известно, что концентрированная соляная кислота при действии на эфиры фенолов в присутствии параформа приводит к получению ди- и тримеров хлорметильных производных (Tetr, 43 (23), 1987, 5725-59 /2/). Действие соляной кислоты более низких концентраций приводит к получению хлорметильных производных при t= 0-15oC, при более высоких температурах также образуются димеры (Органические реакции, том I, под редакцией Роберта Р.Адамса, изд. Иностранная литература, 1948 г., стр. 91 /3/). В предлагаемом случае действие концентрированной соляной кислоты при комнатной температуре приводит к получению хлорметильных производных.
Известно использование в качестве катализатора серной кислоты (/3/ стр. 89). В предлагаемом способе серная кислота также способствует повышению выхода продукта.
Известно использование в качестве катализаторов ZnCl2, Al2Cl3, SnCl4 (/3/ стр. 89). Не известно использование в реакциях галоидметилирования солей металлов из ряда щелочной металл, металл группы меди, щелочноземельный металл. В предлагаемом способе соли этих металлов являются источниками галоидного водорода и галоид-аниона.
В предлагаемом способе осуществления галоидметилирования эфиров фенолов без их предварительного выделения из реакционной среды и без сложного разделения образующихся галоидметильных производных позволяет получить последние с достаточно высоким выходом и достаточной чистоты, чтобы в свою очередь без их выделения из реакционной среды провести дальнейшее цианирование с возможным получением нитрилов с более высоким выходом.
Ниже приведены примеры осуществления способа.
Получение 3,4-диметоксифенилацетонитрила (без использования серной кислоты)
Пример 1
Алкилирование
110 г (1М) Пирокатехина растворяют при перемешивании в 320 г водного раствора едкого натра, содержащего 100 г (2,5 М) щелочи. В полученный раствор в течение 30 мин добавляют 270 г (2,2 М) диметилсульфата. Перемешивают, нагревают 1 час при 90oC, охлаждают до комнатной температуры и образовавшийся диметоксибензол экстрагируют 500 мл толуола. По данным ГЖХ в толуольном растворе содержится 118 г (86%) вератрола.
Пример 1
Алкилирование
110 г (1М) Пирокатехина растворяют при перемешивании в 320 г водного раствора едкого натра, содержащего 100 г (2,5 М) щелочи. В полученный раствор в течение 30 мин добавляют 270 г (2,2 М) диметилсульфата. Перемешивают, нагревают 1 час при 90oC, охлаждают до комнатной температуры и образовавшийся диметоксибензол экстрагируют 500 мл толуола. По данным ГЖХ в толуольном растворе содержится 118 г (86%) вератрола.
Хлорметилирование
В толуольный раствор вератрола при перемешивании добавляют 150 г 35% раствора соляной кислоты (1,4 М HCl), 30 г хлористого натрия (0,51 М) и 36 г (1,2 М) параформа. Смесь перемешивают 3 часа, после чего толуольный слой промывают водой до нейтральной реакции.
В толуольный раствор вератрола при перемешивании добавляют 150 г 35% раствора соляной кислоты (1,4 М HCl), 30 г хлористого натрия (0,51 М) и 36 г (1,2 М) параформа. Смесь перемешивают 3 часа, после чего толуольный слой промывают водой до нейтральной реакции.
Цианирование
Полученный толуольный раствор 3,4-диметоксибензилхлорида кипятят 8 часов с 150 г водного цианида натрия, содержащего 50 г цианида. Смесь охлаждают, толуольный слой промывают водой и перегоняют в вакууме. Выход 3,4-диметоксифенилацетонитрила составляет 48 г (27% на пирокатехин или 40% с учетом 44 г непрореагировавшего вератрола). Т. пл. 64oC (Т. пл. лит. 63,5oC, Beil. 10 (1), 198).
Полученный толуольный раствор 3,4-диметоксибензилхлорида кипятят 8 часов с 150 г водного цианида натрия, содержащего 50 г цианида. Смесь охлаждают, толуольный слой промывают водой и перегоняют в вакууме. Выход 3,4-диметоксифенилацетонитрила составляет 48 г (27% на пирокатехин или 40% с учетом 44 г непрореагировавшего вератрола). Т. пл. 64oC (Т. пл. лит. 63,5oC, Beil. 10 (1), 198).
Пример 2
Аналогично примеру 1 при хлорметилировании в раствор вератрола добавляют 220 г соляной кислоты, содержащей 73 г (2 М) хлористого водорода, и 36 г (1,2 М) параформа. Выход продукта составляет 30 г (27% с учетом 53 г выделяемого вератрола). Т. пл. 64oC.
Аналогично примеру 1 при хлорметилировании в раствор вератрола добавляют 220 г соляной кислоты, содержащей 73 г (2 М) хлористого водорода, и 36 г (1,2 М) параформа. Выход продукта составляет 30 г (27% с учетом 53 г выделяемого вератрола). Т. пл. 64oC.
Как следует из сравнения примеров 1 и 2, использование смеси хлористого натрия с соляной кислотой приводит к повышению выхода целевого нитрила.
Получение 3,4-диэтоксифенилацетонитрила с использованием серной кислоты
Пример 3
Алкилирование этилбромидом
В автоклав загружают 110 г (1,0 М) пирокатехина, 500 мл толуола, 80 г (2,0 М) 100% едкого натрия в 320 мл воды и 230 г (2,1 М) бромистого этила. Повышают температуру до 80oC и выдерживают 2 часа. Давление при этом не превышает 2,5 атм. Автоклав охлаждают, водный слой отделяют, а толуольный промывают водой до нейтральной реакции.
Пример 3
Алкилирование этилбромидом
В автоклав загружают 110 г (1,0 М) пирокатехина, 500 мл толуола, 80 г (2,0 М) 100% едкого натрия в 320 мл воды и 230 г (2,1 М) бромистого этила. Повышают температуру до 80oC и выдерживают 2 часа. Давление при этом не превышает 2,5 атм. Автоклав охлаждают, водный слой отделяют, а толуольный промывают водой до нейтральной реакции.
Хлорметилирование
Полученный толуольный раствор диэтоксибензола перемешивают со 100 г формалина, содержащего 36 г (1,2 М) формальдегида, 100 г 35% раствора соляной кислоты (0,95 М HCl) и 30 г хлористого натрия (0,51 М). В течение 30 мин добавляют 100 г (1 М) 96% серной кислоты. Перемешивают еще 1,5 часа, кислотный слой отделяют, а толуольный промывают водой до нейтральной реакции.
Полученный толуольный раствор диэтоксибензола перемешивают со 100 г формалина, содержащего 36 г (1,2 М) формальдегида, 100 г 35% раствора соляной кислоты (0,95 М HCl) и 30 г хлористого натрия (0,51 М). В течение 30 мин добавляют 100 г (1 М) 96% серной кислоты. Перемешивают еще 1,5 часа, кислотный слой отделяют, а толуольный промывают водой до нейтральной реакции.
Цианирование
В раствор, полученный из 90 г (1,06 М) ацетонциангидрина и 100 г 40% едкого натрия (1,0 М), добавляют толуольный раствор предыдущей стадии и кипятят 8 часов. Толуольный раствор отделяют, промывают водой и перегоняют. Выход продукта составляет 74 г (36% на пирокатехин или 47% с учетом 38 г выделяемого 1,2-диэтоксибензола). Т. пл. 38oC (Т. пл. лит. 36oC, пат. США 2783265 от 26.12.1958 г.).
В раствор, полученный из 90 г (1,06 М) ацетонциангидрина и 100 г 40% едкого натрия (1,0 М), добавляют толуольный раствор предыдущей стадии и кипятят 8 часов. Толуольный раствор отделяют, промывают водой и перегоняют. Выход продукта составляет 74 г (36% на пирокатехин или 47% с учетом 38 г выделяемого 1,2-диэтоксибензола). Т. пл. 38oC (Т. пл. лит. 36oC, пат. США 2783265 от 26.12.1958 г.).
Пример 4
Аналогично примеру 3 при хлорметилировании толуольный раствор перемешивают со 100 г (1,6 М) хлористого натрия в 100 г формалина и 100 г H2SO4. После цианирования в условиях примера 3 выход нитрила составляет 63 г (31% на пирокатехин или 45% с учетом 52 г выделяемого 1,2-диэтоксибензола). Т. пл. 38oC.
Аналогично примеру 3 при хлорметилировании толуольный раствор перемешивают со 100 г (1,6 М) хлористого натрия в 100 г формалина и 100 г H2SO4. После цианирования в условиях примера 3 выход нитрила составляет 63 г (31% на пирокатехин или 45% с учетом 52 г выделяемого 1,2-диэтоксибензола). Т. пл. 38oC.
При использовании 130 г (0,75 м) дигидрата хлорида меди вместо хлорида натрия выход нитрила 3,4-диэтоксифенил уксусной кислоты составляет 69 г (34% на пирокатехин или 46% с учетом 44 г диэтоксибензола).
Пример 5
Аналогично примеру 3 при хлорметилировании толуольный раствор перемешивают с 220 г соляной кислоты, содержащей 734 г (2 М) хлористого водорода в 100 г формалина. После цианирования выход нитрила составляет 51 г (25% на пирокатехин или 45% с учетом 74 г выделяемого 1,2-диэтоксибензола).
Аналогично примеру 3 при хлорметилировании толуольный раствор перемешивают с 220 г соляной кислоты, содержащей 734 г (2 М) хлористого водорода в 100 г формалина. После цианирования выход нитрила составляет 51 г (25% на пирокатехин или 45% с учетом 74 г выделяемого 1,2-диэтоксибензола).
Как видно из сравнения примеров 3 и 5, использование серной кислоты приводит к увеличению выхода целевого нитрила.
Получение 3,4-диэтоксифенилацетонитрила из эфира
Пример 6
К раствору 166 г (1 М) диэтоксибензола в 500 мл толуола прибавляют 200 мл (1,5 М HBr) бромистоводородной кислоты, 36 г параформа и перемешивают 1,5 часа при комнатной температуре. Толуольный слой отделяют, промывают до нейтральной реакции и приливают к цианирующему раствору, состоящему из 40 г (1,0 М) едкого натрия, 100 мл воды и 100 мл (1,15 М) ацетонциангидрина. Реакционную смесь перемешивают при температуре кипения 4 часа. Охлаждают. Органический слой отделяют, промывают водой и перегоняют в вакууме. Выход целевого нитрила составляет 70 г (34% на исходный диэтоксибензол и 60% на прореагировавший). Т. пл. 39oC.
Пример 6
К раствору 166 г (1 М) диэтоксибензола в 500 мл толуола прибавляют 200 мл (1,5 М HBr) бромистоводородной кислоты, 36 г параформа и перемешивают 1,5 часа при комнатной температуре. Толуольный слой отделяют, промывают до нейтральной реакции и приливают к цианирующему раствору, состоящему из 40 г (1,0 М) едкого натрия, 100 мл воды и 100 мл (1,15 М) ацетонциангидрина. Реакционную смесь перемешивают при температуре кипения 4 часа. Охлаждают. Органический слой отделяют, промывают водой и перегоняют в вакууме. Выход целевого нитрила составляет 70 г (34% на исходный диэтоксибензол и 60% на прореагировавший). Т. пл. 39oC.
Пример 7
Аналогично примеру 6 к толуольному раствору диэтоксибензола, бромистоводородной кислоты и параформа дополнительно прибавляют 70 г (0,5 М) двуводного бромистого натрия и 100 г (1 М) 96% серной кислоты. Выход целевого нитрила составляет 86 г (42% на исходный диэтоксибензол и 60% на прореагировавший). Т. пл. 39oC.
Аналогично примеру 6 к толуольному раствору диэтоксибензола, бромистоводородной кислоты и параформа дополнительно прибавляют 70 г (0,5 М) двуводного бромистого натрия и 100 г (1 М) 96% серной кислоты. Выход целевого нитрила составляет 86 г (42% на исходный диэтоксибензол и 60% на прореагировавший). Т. пл. 39oC.
В аналогичных условиях при использовании 33 г (0,25 М) двуводного хлористого магния выход нитрила составил 90 г (44% на исходный диэтоксибензол или 60% на прореагировавший).
Как видно из сравнения примеров 6 и 7, использование солевой смеси при хлорметилировании приводит к увеличению выхода нитрила.
Пример 8 Использование газообразного хлористого водорода
Толуольный раствор 1,2-диэтоксибензола, полученный из 110 г (1,0 М), как в примере 1, насыщают хлористым водородом в течение 0,5 часа при температуре 0-10oC до привеса 10-15 г. При перемешивании в один прием добавляют 36 г (1,2 М) параформа и продолжают пропускание хлористого водорода еще 2 часа. Общее количество пропущенного хлороводорода 87,5-95 г (2,4-2,6 М). Смесь разбавляют равным объемом охлажденной воды для извлечения хлороводорода, при этом образуется устойчивая эмульсия, содержащая белый творожистый осадок, который необходимо отделять на плотном фильтре. После этого водный слой отделяют, а толуольный вновь промывают новыми порциями воды до нейтральной реакции водной вытяжки (3-4 промывания). Толуольный раствор сушат и толуол отгоняют. Остаток перегоняют в вакууме, при этом при Т 80-90oC/10 мм рт. ст. отгоняется 20 г (12%) диэтоксибензола и 55 г (26%) 3,4-диэтоксибензилхлорида с т. кип. 135-140oC/3-5 мм рт. ст., при цианировании которого с выходом 90% получен соответствующий нитрил, что составляет 23% на пирокатехин и 28% на прореагировавший эфир. Т. пл. 39oC.
Толуольный раствор 1,2-диэтоксибензола, полученный из 110 г (1,0 М), как в примере 1, насыщают хлористым водородом в течение 0,5 часа при температуре 0-10oC до привеса 10-15 г. При перемешивании в один прием добавляют 36 г (1,2 М) параформа и продолжают пропускание хлористого водорода еще 2 часа. Общее количество пропущенного хлороводорода 87,5-95 г (2,4-2,6 М). Смесь разбавляют равным объемом охлажденной воды для извлечения хлороводорода, при этом образуется устойчивая эмульсия, содержащая белый творожистый осадок, который необходимо отделять на плотном фильтре. После этого водный слой отделяют, а толуольный вновь промывают новыми порциями воды до нейтральной реакции водной вытяжки (3-4 промывания). Толуольный раствор сушат и толуол отгоняют. Остаток перегоняют в вакууме, при этом при Т 80-90oC/10 мм рт. ст. отгоняется 20 г (12%) диэтоксибензола и 55 г (26%) 3,4-диэтоксибензилхлорида с т. кип. 135-140oC/3-5 мм рт. ст., при цианировании которого с выходом 90% получен соответствующий нитрил, что составляет 23% на пирокатехин и 28% на прореагировавший эфир. Т. пл. 39oC.
Пример 9 Получение 3,4-диэтоксифенилацетонитрила с использованием смеси соляной и серной кислот
К раствору 166 г (1 М) 1,2-диэтоксибензола в 500 мл толуола добавляют при перемешивании 36 г (1,2 М) параформа, 165 г (1,6 М) соляной кислоты и 100 г (1М) серной кислоты, перемешивают 2 часа и органический слой цианируют в соответствии с примером 3. Выход нитрила 72 г (35%) или 49% с учетом непрореагировавшего диэтоксибензола.
К раствору 166 г (1 М) 1,2-диэтоксибензола в 500 мл толуола добавляют при перемешивании 36 г (1,2 М) параформа, 165 г (1,6 М) соляной кислоты и 100 г (1М) серной кислоты, перемешивают 2 часа и органический слой цианируют в соответствии с примером 3. Выход нитрила 72 г (35%) или 49% с учетом непрореагировавшего диэтоксибензола.
В таблице приведены примеры соединений общей формулы I хлорметилированием по методам А (HCl+H2SO4) аналогично примеру 9, Б (NaCl+HCl+H2SO4) аналогично примеру 3 и В (NaCl+H2SO4) аналогично примеру 4.
Структуры полученных соединений подтверждаются данными ИК спектроскопии (наличием характеристической полосы поглощения C=N-связи при 2200-2300 см-1) и совпадением температуры плавления веществ 2 и 3 с описанными в литературе. Данные элементного анализа соответствуют расчетным.
Claims (5)
1. Способ получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот общей формулы I
где R3 - C1 - C6-алкил;
R1 - OR3 или Y, где Y - C1 - C6-алкил, C1 - C6-алкокси, атом водорода;
R2 - OR3 или Z, Z - C1 - C6-алкил, C1 - C6-алкокси, атом водорода,
алкилированием фенолов, галоидметилированием образующихся промежуточных продуктов формальдегидом и источником галоидводорода в присутствии инертного растворителя с последующим цианированием образующихся галоидметилированных производных, отличающийся тем, что фенолы общей формулы II
где Y и Z имеют указанные значения,
вводят во взаимодействие с алкилирующим агентом общей формулы III
R3X,
R3 - C1 - C6-алкил;
X - R3OSO3 или галоид,
а галоидметилирование образующихся промежуточных продуктов проводят смесью галоидводородной кислоты с ее солью или смесью галоидводородной кислоты и/или ее соли с серной кислотой.
где R3 - C1 - C6-алкил;
R1 - OR3 или Y, где Y - C1 - C6-алкил, C1 - C6-алкокси, атом водорода;
R2 - OR3 или Z, Z - C1 - C6-алкил, C1 - C6-алкокси, атом водорода,
алкилированием фенолов, галоидметилированием образующихся промежуточных продуктов формальдегидом и источником галоидводорода в присутствии инертного растворителя с последующим цианированием образующихся галоидметилированных производных, отличающийся тем, что фенолы общей формулы II
где Y и Z имеют указанные значения,
вводят во взаимодействие с алкилирующим агентом общей формулы III
R3X,
R3 - C1 - C6-алкил;
X - R3OSO3 или галоид,
а галоидметилирование образующихся промежуточных продуктов проводят смесью галоидводородной кислоты с ее солью или смесью галоидводородной кислоты и/или ее соли с серной кислотой.
2. Способ получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот общей формулы I
где R3 - C1 - C6-алкил;
R1 - OR3 или Y, где Y - C1 - C6-алкил, C1 - C6-алкокси, атом водорода;
R2 - OR3 или Z, где Z - C1 - C6-алкокси, атом водорода,
галоидметилированием эфиров фенолов формальдегидом и источником галоидводорода в присутствии инертного растворителя, с последующим цианированием образующихся галоидметилированных производных, отличающийся тем, что галоидметилирование эфиров фенолов общей формулы V
где R1, R2, R3 имеют указанные значения,
проводят смесью галоидводородной кислоты и ее соли с металлами или смесью галоидводородной кислоты и/или ее соли с серной кислотой.
где R3 - C1 - C6-алкил;
R1 - OR3 или Y, где Y - C1 - C6-алкил, C1 - C6-алкокси, атом водорода;
R2 - OR3 или Z, где Z - C1 - C6-алкокси, атом водорода,
галоидметилированием эфиров фенолов формальдегидом и источником галоидводорода в присутствии инертного растворителя, с последующим цианированием образующихся галоидметилированных производных, отличающийся тем, что галоидметилирование эфиров фенолов общей формулы V
где R1, R2, R3 имеют указанные значения,
проводят смесью галоидводородной кислоты и ее соли с металлами или смесью галоидводородной кислоты и/или ее соли с серной кислотой.
3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что галоидметилирование смесью галоидводородной кислоты и ее соли проводят в присутствии серной кислоты.
4. Способ по пп.1 - 3, отличающийся тем, что галоидметилирование проводят солью галоидводородной кислоты с металлом, выбранным из ряда щелочной металл, металл группы меди или щелочноземельный металл.
5. Способ по пп.1 - 3, отличающийся тем, что галоидметилирование проводят при соотношении компонентов в моль - серная кислота : галоидводородная кислота (ее соль или их смесь) = 1 : 1 - 3.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97107798/04A RU2133736C1 (ru) | 1997-05-06 | 1997-05-06 | Способ получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот (варианты) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97107798/04A RU2133736C1 (ru) | 1997-05-06 | 1997-05-06 | Способ получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот (варианты) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97107798A RU97107798A (ru) | 1999-04-27 |
| RU2133736C1 true RU2133736C1 (ru) | 1999-07-27 |
Family
ID=20192897
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97107798/04A RU2133736C1 (ru) | 1997-05-06 | 1997-05-06 | Способ получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот (варианты) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2133736C1 (ru) |
-
1997
- 1997-05-06 RU RU97107798/04A patent/RU2133736C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты.-М.: Медицина, 1971, с.225-237. * |
| Фьюзон Р. Реакции органических соединений.-М.: Мир, 1966, с.78-81. Ворожцов Н.Н. Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей.-М.: Госхимиздат, 1955, с.691-692. Tetrohedron, 1987, 43(23), с.5725-5729. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102459154A (zh) | 用于制备羟胺类和药物的新方法 | |
| US4283565A (en) | Process for preparing benzylalcohols | |
| RU2133736C1 (ru) | Способ получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот (варианты) | |
| CN110734368B (zh) | 一种布帕伐醌的制备方法 | |
| JPS6232741B2 (ru) | ||
| US2151517A (en) | Preparation of arylnitroalkanols | |
| EP0303636A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRETHROID-TYPE ESTER COMPOUNDS. | |
| JP2565982B2 (ja) | ２，４ージニトロフエニルエーテルの製造方法 | |
| JP3169574B2 (ja) | ４−ヒドロキシ−４’−ベンジルオキシジフェニルスルホンの製造方法 | |
| CA1084947A (en) | Process for preparing pyrogallol and its derivatives | |
| WO1992011229A1 (en) | Process for the preparation of bromonitro-alcohols, dibromonitro-alcohols and blends thereof | |
| JPH06166666A (ja) | ヒドラゾン誘導体およびその製造方法 | |
| JP2000026350A (ja) | ２，２−ビス（４−ヒドロキシ−３，５−ジブロモフェニル）プロパン誘導体の製造方法 | |
| US3703597A (en) | Preparation of benzilic acid compounds | |
| JP3818565B2 (ja) | Ｎ−メチルアニリン誘導体の製造方法 | |
| RU2273631C1 (ru) | Способ получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот (варианты) и галоидметильных производных эфиров фенолов | |
| EP0925270B1 (en) | Production of 6-bromo-2-naphthol and derivatives | |
| KR900003509B1 (ko) | 피레스로이드계 에스테르 화합물의 제조방법 | |
| JP2894366B2 (ja) | デアセチルコルヒチンの製造方法 | |
| JPH02221239A (ja) | アニソール又はその誘導体の製造方法 | |
| SU1035020A1 (ru) | Способ получени дибензилового эфира | |
| JP3637612B2 (ja) | フェネチルアルコール誘導体の製造方法 | |
| SU570592A1 (ru) | Способ получени алкиловых эфиров пропаргилового спирта | |
| JPH0699352B2 (ja) | ｐ―またはｍ―〔２―（メトキシ）エチル〕フェノールの合成法 | |
| SU1068431A1 (ru) | Способ получени замещенных 4-винилпиразолов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060507 |