RU2100021C1 - Композиция для контролируемого равномерного освобождения активно действующего вещества для орального применения у жвачных животных и изделие, содержащее несколько препаративных форм - Google Patents
Композиция для контролируемого равномерного освобождения активно действующего вещества для орального применения у жвачных животных и изделие, содержащее несколько препаративных форм Download PDFInfo
- Publication number
- RU2100021C1 RU2100021C1 SU925010600A SU5010600A RU2100021C1 RU 2100021 C1 RU2100021 C1 RU 2100021C1 SU 925010600 A SU925010600 A SU 925010600A SU 5010600 A SU5010600 A SU 5010600A RU 2100021 C1 RU2100021 C1 RU 2100021C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- active substance
- composition according
- active
- composition
- wax
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 title claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- -1 pro-benzimidazole derivatives Chemical class 0.000 claims description 14
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 6
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000004189 Salinomycin Substances 0.000 claims description 3
- KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N Salinomycin Chemical group O1[C@@H]([C@@H](CC)C(O)=O)CC[C@H](C)[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](CC)[C@@H]1[C@@H](C)C[C@@H](C)[C@@]2(C=C[C@@H](O)[C@@]3(O[C@@](C)(CC3)[C@@H]3O[C@@H](C)[C@@](O)(CC)CC3)O2)O1 KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N 0.000 claims description 3
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000004795 endocrine process Effects 0.000 claims description 3
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 claims description 3
- HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 235000019378 salinomycin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960001548 salinomycin Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 claims 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 claims 1
- PERZMHJGZKHNGU-JGYWJTCASA-N bambermycin Chemical compound O([C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O1)CO[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1NC(C)=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)C(=O)NC=1C(CCC=1O)=O)O)C)[C@H]1[C@@H](OP(O)(=O)OC[C@@H](OC\C=C(/C)CC\C=C\C(C)(C)CCC(=C)C\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=O)O[C@H](C(O)=O)[C@@](C)(O)[C@@H]1OC(N)=O PERZMHJGZKHNGU-JGYWJTCASA-N 0.000 claims 1
- 239000002460 polyether antibiotic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 abstract description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 abstract description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 abstract description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 3
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 3
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 3
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 2
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000464 adrenergic agent Substances 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Inorganic materials [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 2
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000006626 methoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 2
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 2
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FELYAZAWTURXNF-KWJIWYEDSA-N (E,2S,4R,8S)-8-[(2S,5R,7S,8R,9R)-7-hydroxy-2-[(2R,4S,5S,7R,9S,10R)-2-[(2S,3S,5R,6R)-6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimethyloxan-2-yl]-9-[(2S,5S,6R)-5-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4,10-dimethyl-1,6-dioxaspiro[4.5]decan-7-yl]-2,8-dimethyl-1,10-dioxaspiro[4.5]decan-9-yl]-2,4,6-trimethyl-5-oxonon-6-enoic acid Chemical compound O1[C@H](C)[C@@H](OC)CC[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)[C@]2([C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)O[C@@H]([C@@]2(C)O[C@]3(O[C@@H]([C@H](C)[C@@H](O)C3)[C@@H](C)\C=C(/C)C(=O)[C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC2)C1 FELYAZAWTURXNF-KWJIWYEDSA-N 0.000 description 1
- 0 *C(C1)=CCC2C1NC(*I)C2 Chemical compound *C(C1)=CCC2C1NC(*I)C2 0.000 description 1
- NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 1-methyl-2-[(e)-2-(3-methylthiophen-2-yl)ethenyl]-5,6-dihydro-4h-pyrimidine Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=C(C)C=CS1 NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2s,5s,6r)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-o Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 0.000 description 1
- WCBVUETZRWGIJQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[(methoxycarbonylamino)-(2-nitro-5-propylsulfanylanilino)methylidene]amino]ethanesulfonic acid Chemical compound CCCSC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC(NC(=O)OC)=NCCS(O)(=O)=O)=C1 WCBVUETZRWGIJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUXRLJCGHZZYNE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-[1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]benzonitrile Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(N)C(C#N)=C1 BUXRLJCGHZZYNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical group [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004184 Avoparcin Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- UMSGKTJDUHERQW-UHFFFAOYSA-N Brotizolam Chemical compound C1=2C=C(Br)SC=2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl UMSGKTJDUHERQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- ZEFNOZRLAWVAQF-UHFFFAOYSA-N Dinitolmide Chemical compound CC1=C(C(N)=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O ZEFNOZRLAWVAQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009025 Endorphins Human genes 0.000 description 1
- 108010049140 Endorphins Proteins 0.000 description 1
- HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N Febantel Chemical compound C1=C(NC(NC(=O)OC)=NC(=O)OC)C(NC(=O)COC)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229910000861 Mg alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930191564 Monensin Natural products 0.000 description 1
- GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N Monensin A Natural products O1C(CC)(C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)CCC1C(O1)(C)CCC21CC(O)C(C)C(C(C)C(OC)C(C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N N-(6-propoxy-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCOC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVTQIFVKRXBCHS-SMMNFGSLSA-N N-[(3S,6S,12R,15S,16R,19S,22S)-3-benzyl-12-ethyl-4,16-dimethyl-2,5,11,14,18,21,24-heptaoxo-19-phenyl-17-oxa-1,4,10,13,20-pentazatricyclo[20.4.0.06,10]hexacosan-15-yl]-3-hydroxypyridine-2-carboxamide (10R,11R,12E,17E,19E,21S)-21-hydroxy-11,19-dimethyl-10-propan-2-yl-9,26-dioxa-3,15,28-triazatricyclo[23.2.1.03,7]octacosa-1(27),6,12,17,19,25(28)-hexaene-2,8,14,23-tetrone Chemical compound CC(C)[C@H]1OC(=O)C2=CCCN2C(=O)c2coc(CC(=O)C[C@H](O)\C=C(/C)\C=C\CNC(=O)\C=C\[C@H]1C)n2.CC[C@H]1NC(=O)[C@@H](NC(=O)c2ncccc2O)[C@@H](C)OC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2CC(=O)CCN2C(=O)[C@H](Cc2ccccc2)N(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C1=O)c1ccccc1 MVTQIFVKRXBCHS-SMMNFGSLSA-N 0.000 description 1
- XQCFHQBGMWUEMY-ZPUQHVIOSA-N Nitrovin Chemical compound C=1C=C([N+]([O-])=O)OC=1\C=C\C(=NNC(=N)N)\C=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 XQCFHQBGMWUEMY-ZPUQHVIOSA-N 0.000 description 1
- TURHTASYUMWZCC-UHFFFAOYSA-N Olaquindox [BAN:INN] Chemical compound C1=CC=C2N([O-])C(C)=C(C(=O)NCCO)[N+](=O)C2=C1 TURHTASYUMWZCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000004187 Spiramycin Substances 0.000 description 1
- 208000003217 Tetany Diseases 0.000 description 1
- 239000004188 Virginiamycin Substances 0.000 description 1
- 108010080702 Virginiamycin Proteins 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVIDWFUBDDXAJA-UHFFFAOYSA-N [2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazol-5-yl] 4-fluorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 ZVIDWFUBDDXAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 229960003683 amprolium Drugs 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 1
- 235000019377 avoparcin Nutrition 0.000 description 1
- JWFVWARSGMYXRN-HTQQBIQNSA-N avoparcin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@H]2C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C4=CC(O)=CC(O)=C4C=4C(O)=CC=C3C=4)C(O)=O)=O)CC3=C(O[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](N)C4)C=C(C(=C3)Cl)OC=3C=C2C=C(C=3O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](N)C2)OC2=CC=C1C=C2)C=1C=CC(O)=CC=1)=O)NC(=O)[C@@H](NC)C=1C=CC(O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)=CC=1)[C@@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O JWFVWARSGMYXRN-HTQQBIQNSA-N 0.000 description 1
- 229950001335 avoparcin Drugs 0.000 description 1
- 108010053278 avoparcin Proteins 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 108010016899 bacitracin A Proteins 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960003051 brotizolam Drugs 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 229960003475 cambendazole Drugs 0.000 description 1
- 239000004204 candelilla wax Substances 0.000 description 1
- 235000013868 candelilla wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940073532 candelilla wax Drugs 0.000 description 1
- 229960000427 carbadox Drugs 0.000 description 1
- 239000006013 carbendazim Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- VFSFCYAQBIPUSL-UHFFFAOYSA-N cyclopropylbenzene Chemical compound C1CC1C1=CC=CC=C1 VFSFCYAQBIPUSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- JHAYEQICABJSTP-UHFFFAOYSA-N decoquinate Chemical compound N1C=C(C(=O)OCC)C(=O)C2=C1C=C(OCC)C(OCCCCCCCCCC)=C2 JHAYEQICABJSTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001878 decoquinate Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003934 dinitolmide Drugs 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- DANUORFCFTYTSZ-UHFFFAOYSA-N epinigericin Natural products O1C2(C(CC(C)(O2)C2OC(C)(CC2)C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)C)C(C)C(OC)CC1CC1CCC(C)C(C(C)C(O)=O)O1 DANUORFCFTYTSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 235000012438 extruded product Nutrition 0.000 description 1
- 229960005282 febantel Drugs 0.000 description 1
- 229960004500 flubendazole Drugs 0.000 description 1
- CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N flubendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003469 flumetasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N flumethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- LVASCWIMLIKXLA-LSDHHAIUSA-N halofuginone Chemical compound O[C@@H]1CCCN[C@H]1CC(=O)CN1C(=O)C2=CC(Cl)=C(Br)C=C2N=C1 LVASCWIMLIKXLA-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 229950010152 halofuginone Drugs 0.000 description 1
- IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N hentriacontane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJBQYZZKGNOKNJ-UHFFFAOYSA-M hydron;5-[(2-methylpyridin-1-ium-1-yl)methyl]-2-propylpyrimidin-4-amine;dichloride Chemical compound Cl.[Cl-].NC1=NC(CCC)=NC=C1C[N+]1=CC=CC=C1C PJBQYZZKGNOKNJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N ionomycin Chemical compound O1[C@H](C[C@H](O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)/C=C/C[C@@H](C)C[C@@H](C)C(/O)=C/C(=O)[C@@H](C)C[C@@H](C)C[C@@H](CCC(O)=O)C)CC[C@@]1(C)[C@@H]1O[C@](C)([C@@H](C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N 0.000 description 1
- PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N ionomycin Natural products O1C(CC(O)C(C)C(O)C(C)C=CCC(C)CC(C)C(O)=CC(=O)C(C)CC(C)CC(CCC(O)=O)C)CCC1(C)C1OC(C)(C(C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006629 isopropoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 description 1
- BBMULGJBVDDDNI-OWKLGTHSSA-N lasalocid Chemical compound C([C@@H]1[C@@]2(CC)O[C@@H]([C@H](C2)C)[C@@H](CC)C(=O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)CCC=2C(=C(O)C(C)=CC=2)C(O)=O)C[C@](O)(CC)[C@H](C)O1 BBMULGJBVDDDNI-OWKLGTHSSA-N 0.000 description 1
- BBMULGJBVDDDNI-UHFFFAOYSA-N lasalocid A Natural products C=1C=C(C)C(O)=C(C(O)=O)C=1CCC(C)C(O)C(C)C(=O)C(CC)C(C(C1)C)OC1(CC)C1CCC(O)(CC)C(C)O1 BBMULGJBVDDDNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 229950001484 luxabendazole Drugs 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 1
- OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPMVRAQIQQEBLN-OBPBNMOMSA-N methyl n-[(e)-(1-hydroxy-4-oxidoquinoxalin-4-ium-2-ylidene)methyl]iminocarbamate Chemical compound C1=CC=C2N(O)C(=C/N=NC(=O)OC)/C=[N+]([O-])C2=C1 BPMVRAQIQQEBLN-OBPBNMOMSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960005358 monensin Drugs 0.000 description 1
- GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N monensin A Chemical compound C([C@@](O1)(C)[C@H]2CC[C@@](O2)(CC)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C[C@@]21C[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](OC)[C@H](C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229960005121 morantel Drugs 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229950006716 netobimin Drugs 0.000 description 1
- DANUORFCFTYTSZ-BIBFWWMMSA-N nigericin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]([C@H]([C@]2([C@@H](C[C@](C)(O2)C2O[C@@](C)(CC2)C2[C@H](CC(O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C)O1)C)OC)[C@H]1CC[C@H](C)C([C@@H](C)C(O)=O)O1 DANUORFCFTYTSZ-BIBFWWMMSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229950010210 olaquindox Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002942 palmitic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019809 paraffin wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229960002164 pimobendan Drugs 0.000 description 1
- GLBJJMFZWDBELO-UHFFFAOYSA-N pimobendane Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=CC=C(C=3C(CC(=O)NN=3)C)C=C2N1 GLBJJMFZWDBELO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-[2-(1,3-thiazol-4-yl)-3h-benzimidazol-5-yl]carbamate Chemical compound N1C2=CC(NC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CSC=N1 QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- KDPNLRQZHDJRFU-UHFFFAOYSA-N romifidine Chemical compound FC1=CC=CC(Br)=C1NC1=NCCN1 KDPNLRQZHDJRFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- GCVPRXBFNOZQIX-MMUBVBEESA-M sodium;(2r)-2-[(2r,5s,6r)-6-[(2s,3s,4s,6r)-6-[(3s,5s,7r,9s,10s,12r,15r)-3-[(2r,5r,6s)-5-ethyl-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]-15-hydroxy-3,10,12-trimethyl-4,6,8-trioxadispiro[4.1.5^{7}.3^{5}]pentadec-13-en-9-yl]-3-hydroxy-4-methyl-5-oxooctan-2-yl]-5-methylox Chemical compound O.[Na+].O1[C@@H]([C@@H](CC)C([O-])=O)CC[C@H](C)[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](CC)[C@@H]1[C@@H](C)C[C@@H](C)[C@@]2(C=C[C@@H](O)[C@@]3(O[C@@](C)(CC3)[C@@H]3O[C@@H](C)[C@@](O)(CC)CC3)O2)O1 GCVPRXBFNOZQIX-MMUBVBEESA-M 0.000 description 1
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 1
- XOIQMTLWECTKJL-BEMBKCOJSA-M sodium;(2s,3r,4s)-4-[(2s,7s,8r,9s)-2-[(2r,5s)-5-ethyl-5-[(2r,3s,5r)-5-[(2s,3s,5r,6r)-6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimethyloxan-2-yl]-3-methyloxolan-2-yl]oxolan-2-yl]-7-hydroxy-2,8-dimethyl-1,10-dioxaspiro[4.5]decan-9-yl]-3-methoxy-2-methylpentanoate Chemical compound [Na+].C([C@@](O1)(C)[C@H]2CC[C@@](O2)(CC)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)CC21C[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](OC)[C@H](C)C([O-])=O)O2 XOIQMTLWECTKJL-BEMBKCOJSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000019372 spiramycin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001294 spiramycin Drugs 0.000 description 1
- 229930191512 spiramycin Natural products 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- 150000004897 thiazines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- MEHHPFQKXOUFFV-OWSLCNJRSA-N trenbolone Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@H](CC3)O)C=C3)C3=C21 MEHHPFQKXOUFFV-OWSLCNJRSA-N 0.000 description 1
- 229960000312 trenbolone Drugs 0.000 description 1
- 235000019373 virginiamycin Nutrition 0.000 description 1
- 229960003842 virginiamycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical class [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0068—Rumen, e.g. rumen bolus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
- A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
- A23K40/35—Making capsules specially adapted for ruminants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Использование: ветеринарная медицина и животноводство. Сущность изобретения: изобретение относится к композиции, которая содержит, по меньшей мере, активное вещество, воск, наполнитель и в случае необходимости сахар, сахарный спирт, простой эфир и целлюлозу или полиэтиленгликоль, к созданной из этого средства системе освобождения активного вещества. 2 с. и 10 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл.
Description
Изобретение относится к композиции, которая содержит, по меньшей мере, активное вещество, воск, наполнитель и в случае необходимости сахар, сахарный спирт, эфир целлюлозы или полиэтиленгликоль, к приготовленной из этой композиции системе освобождения активных веществ, к способу ее получения и к применению в ветеринарной медицине и в животноводстве.
Системы освобождения активных веществ представляют лекарственные формы, которые контролируют освобождение одного или нескольких (физиологически) активных компонентов в определенном профиле освобождения в течение установленного времени.
Важнейшими областями показания для применения этих терапевтических систем в ветеринарной медицине являются:
1) терапия в узком смысле, т.е. контроль паразитарных инфекций и/или заболеваний, а также и в широком смысле,
2) подача дефицитных веществ (например микроэлементов),
3) управление метаболическими процессами (например деятельностью),
4) управление эндокринными процессами (например способностью производить потомство).
1) терапия в узком смысле, т.е. контроль паразитарных инфекций и/или заболеваний, а также и в широком смысле,
2) подача дефицитных веществ (например микроэлементов),
3) управление метаболическими процессами (например деятельностью),
4) управление эндокринными процессами (например способностью производить потомство).
Областями показания для применения этих систем в животноводстве особенно являются улучшение роста и улучшение использования кормов у жвачных животных.
Преимуществами систем освобождения активных веществ по сравнению с традиционными формами введения являются оптимальный уровень активного вещества в течение всего периода применения, более низкая дозировка активного вещества, экономия труда и тем самым, наконец, экономия расходов для владельца животного.
Возможные встречающиеся недостатки, как развитие сопротивляемости или привыкание, остатки активного вещества и время ожидания, раздражения ткани и остатки инородного тела по окончании применения могут и должны быть исключены оптимальным галеновым развитием или же, по меньшей мере, сокращены до минимума.
Системы освобождения активных веществ для орального применения у жвачных животных, названные ниже "Bolus" (пилюля весом от 0,5 до 3,0 г), подробно описаны в специальной литературе (например Formulation of Veterinary Dosage Forms, by Jack Blodinger, Marcel Dekker lhc. Нью-Йорк, 1983). Пребывание Bolus в гастротракте животного вызывается геометрической формой или плотностью системы, в последнем случае речь идет о приборе высокой плотности (HDD). Из литературы известно, что HDD должны были иметь плотность > 2 г/см3 (J. Rineret al. am J. Vet. Res. 43 (1982), с. 2038-2030), чтобы Bolus, несмотря на природную регургитацию жвачного животного, не мог быть снова подавлен.
Поэтому описанные до сих пор приборы высокой плотности предусматриваются с весовым элементом, чтобы достигать необходимой общей плотности. Этот весовой элемент выполняют предпочтительно как массивный металлический блок, например европейский патент A-O 333 311, европейский патент A-O 149 510, европейский патент A-O 062 391, или как цилиндр, например Европейский патент A-O 164 241 и Vet. Parasitology 12 (1983) с. 223-232. Эти описанные в литературе металлические элементы имеют тот недостаток, что они не могут подвергаться биорасщеплению и в течение требуемого периода применения остаются как инородные тела в желудке животного. Отрицательными последствиями этого являются, между прочим, взаимодействия с другими болюс-системами при многократном применении, раздражение слизистых оболочек и проблемы при убое и разделке животных.
Известный положительный эффект для преодоления этих недостатков дает применение расщепляемых весовых элементов, как описано в европейском патенте A-O 332 094. Правда, и описанные там системы не являются оптимально пригодными. Они составлены из нескольких совершенно различных компонентов. Эти компоненты являются, между прочим, a) смесью (матрицей) из расщепляемого полимера и активного вещества, b) смесью (матрицей) из расщепляемого полимера и частиц высокой плотности, c) расщепляемым полимером и d) частицами высокой плотности.
Недостатком являются связанные с созданием системы затраты и это, как правило, делает необходимым отдельное изготовление с последующим соединением деталей. Максимально применяемое количество активного вещества сильно ограничивается предельным объемом расщепляемого полимера. Кроме того, следует принять во внимание, что в результате расщепления различных полимеров или благодаря механическим влияниям в гастротракте может легко осуществляться сепарация отдельных частей системы. Поэтому описанные болюс-системы только с оговорками соответствуют требованиям практики в получении и в терапевтической безопасности.
Наконец, в европейском патенте A-O 243 III описывают, между прочим, болюс-системы, построенные из формованных изделий, которые наряду с активным веществом содержат железный гранулят и графит, а также оболочку из сплава на основе магния и защитную оболочку из нерасщепляемого синтетического материала. Магний, железо и графит образуют в желудочном соке гальванический элемент, который вызывает коррозию магниевой оболочки. Таким образом управляют освобождением активного вещества.
Недостатком этой системы является одновременное освобождение ионов магния. Магний представляет физиологически активное вещество и применяется в ветеринарной медицине как лекарственное вещество, например против травяной тетании у телят.
Изготовление вышеназванных болюс-систем относительно дорогое и связано с интенсивными затратами. Прессование железного гранулята в формованные изделия вызывает значительное истирание примененных пресс-форм. Получающиеся отсюда короткие периоды использования приводят к повышению затрат на изготовление. Применение нерасщепляемого синтетического материала тоже представляет проблему, так как синтетический материал по окончании продолжительности действия болюса или остается как инородное тело в животном, или же отделяется и обременяет внешнюю среду.
Удовлетворяющая практике болюс-система должна выполнять следующие требования:
1) простая, безопасная применяемость,
2) полная задержка на месте действия в течение всей продолжительности освобождения активного вещества,
3) контролируемое освобождение активного вещества с ясной конечной точкой,
4) без нежелательных побочных действий и без повреждений ткани,
5) не остается однородного тела после окончания обработки.
1) простая, безопасная применяемость,
2) полная задержка на месте действия в течение всей продолжительности освобождения активного вещества,
3) контролируемое освобождение активного вещества с ясной конечной точкой,
4) без нежелательных побочных действий и без повреждений ткани,
5) не остается однородного тела после окончания обработки.
Эти требования неожиданно выполняются болюс-системой, у которой болюс-композиция состоит из активного вещества, нерастворимого в воде парафина или воска, из вещества, которое оказывает влияние на механические свойства лекарственной формы, особенно на истирание и/или на распад, в случае необходимости из поверхностно-активного вещества и из порошкообразного вещества высокой плотности (> 3 г/см3).
Изобретение относится поэтому к Bolus-композиции для орального применения у жвачных животных, содержащей:
от 0,001 до 75 мас. предпочтительно до 50 мас. особенно до 30 мас. по меньшей мере, активного вещества,
от 3 до 75 мас. предпочтительно от 5 до 60 мас. особенно 5-50 мас. воска,
от 25 до 90 мас. предпочтительно 30-85 мас. особенно 40-80 мас. порошкообразного наполнителя и
от 0 до 30 мас. предпочтительно 0-14 мас. особенно 0-10 мас. по меньшей мере, физиологически переносимого сахара, сахарного спирта, водорастворимого простого эфира целлюлозы или полиэтиленгликоля, или их смеси.
от 0,001 до 75 мас. предпочтительно до 50 мас. особенно до 30 мас. по меньшей мере, активного вещества,
от 3 до 75 мас. предпочтительно от 5 до 60 мас. особенно 5-50 мас. воска,
от 25 до 90 мас. предпочтительно 30-85 мас. особенно 40-80 мас. порошкообразного наполнителя и
от 0 до 30 мас. предпочтительно 0-14 мас. особенно 0-10 мас. по меньшей мере, физиологически переносимого сахара, сахарного спирта, водорастворимого простого эфира целлюлозы или полиэтиленгликоля, или их смеси.
Если активное вещество нерастворимо в воде или растворимо в воде только в небольшой степени (как, например, фенбендазол), выгодно снижать содержание сахара, сахарного спирта, водорастворимого простого эфира целлюлозы или полиэтиленгликоля не ниже 1 мас. В этом случае предпочитают содержание от 1,5 до 27 мас. особенно от 2 до 25 мас.
Кроме того, композиция может содержать еще до 8 мас. предпочтительно до 6 мас. поверхностно-активного вещества, до 10 мас. предпочтительно до 6 мас. средства для отделения формы, смазочный материал и/или вещества, которые оказывают влияние на свойства композиции.
Под жвачными животными подразумевают в частности крупный рогатый скот, овец и коз.
При терапевтических активных веществах речь идет в частности о средствах для контроля паразитарных инфекций и/или заболеваний для подачи дефицитных веществ, для управления метаболическими процессами или для управления эндокринными процессами.
Согласно изобретению можно вводить, например, в болюс-композиции нижеследующие названия, терапевтически активные группы веществ и соединения:
глюкокортикоиды для стимулирования родов, например дексаметазон, бетаметазон, флуметазон, их сложные эфиры и производные, гестагены для синхронизации течки (у животных), подавления течки и подавления подвижности в период течки;
β2-адренэргическое средство для лечения и профилактики респираторных заболеваний, для препятствия аборта и родов, для ускорения роста и для влияния на обмен веществ, как, например, кленбутерол, гидрохлорид сложного эфира 4-(2-трет-бутиламино-1- гидроксиэтил)-2-циано-6-фтор-фенилкарбаминовой кислоты d[[[3-(1 -бензимидазолил)-1,1-диметилпропил]-амино]-метил]-2-фтор-4 -гидрокси-бензиловый спирт-метансульфонат-моногидрат, (Киматерол), 1-(4-амино-3-цианофенил)-2-изопропиламиноэтанол;
β-блокатор для ограничения перенесенного стресса, a2-адренэргическое средство против кишечных заболеваний и для лечения гипогликемических состояний, а также для успокоения (например клонидин 2-[2-бром-6-фторфенилимино] имидазолидин, бензодиазепины и производные, как, например, бротизолам для успокоения;
противовоспалительные средства для противовоспалительной терапии, например мелоксиканы;
эндорфины для стимулирования моторики рубца (1-го отдела желудка жвачных животных);
стероидные гормоны (природные и синтетические) для ускорения роста, например эстрадиол, прогестерон и их сложные эфиры и синтетические производные, как, например, тренболон;
противопаразитарные средства для уничтожения эндо- и энто-паразитов, как, например, левамизол, авермектин, бензимидазолы, пирантел, морантел, фебантел, активные вещества, усиливающие деятельность сердца и кровообращение, например этилефрин или пимобендан.
глюкокортикоиды для стимулирования родов, например дексаметазон, бетаметазон, флуметазон, их сложные эфиры и производные, гестагены для синхронизации течки (у животных), подавления течки и подавления подвижности в период течки;
β2-адренэргическое средство для лечения и профилактики респираторных заболеваний, для препятствия аборта и родов, для ускорения роста и для влияния на обмен веществ, как, например, кленбутерол, гидрохлорид сложного эфира 4-(2-трет-бутиламино-1- гидроксиэтил)-2-циано-6-фтор-фенилкарбаминовой кислоты d[[[3-(1 -бензимидазолил)-1,1-диметилпропил]-амино]-метил]-2-фтор-4 -гидрокси-бензиловый спирт-метансульфонат-моногидрат, (Киматерол), 1-(4-амино-3-цианофенил)-2-изопропиламиноэтанол;
β-блокатор для ограничения перенесенного стресса, a2-адренэргическое средство против кишечных заболеваний и для лечения гипогликемических состояний, а также для успокоения (например клонидин 2-[2-бром-6-фторфенилимино] имидазолидин, бензодиазепины и производные, как, например, бротизолам для успокоения;
противовоспалительные средства для противовоспалительной терапии, например мелоксиканы;
эндорфины для стимулирования моторики рубца (1-го отдела желудка жвачных животных);
стероидные гормоны (природные и синтетические) для ускорения роста, например эстрадиол, прогестерон и их сложные эфиры и синтетические производные, как, например, тренболон;
противопаразитарные средства для уничтожения эндо- и энто-паразитов, как, например, левамизол, авермектин, бензимидазолы, пирантел, морантел, фебантел, активные вещества, усиливающие деятельность сердца и кровообращение, например этилефрин или пимобендан.
Предпочтительными являются активные вещества из группы производных бензимидазола, производных бензтиазола или про-бензимидазолов, особенно соединения формул I, II или III.
Ia), где R1 обозначает метоксикарбониламино и
R2 обозначает n-пропилмеркапто (албендазол), фенилмеркапто (фенбендазол), фенилсульфинил (оксифендазол), бензоил (мебендазол), p-фторбензоил (флубендазол), p-фторфенилсульфонилокси (люксабендазол), циклопропилкарбонил (циклобендазол), n-бутил (парбендазол), n-пропокси (оксибендазол) или H (карбендазим) или
Iб), где R1 обозначает 4-тиазолил и
R2 обозначает H(тиабендазол) или изопропоксикарбониламино (камбендазол) II
где R3 обозначает метоксикарбониламино и
R4 обозначает n-пропокси (тиоксидазол) III
где R5 N С (NHCOCH3)2,
R6 NHCOCH2OCH3,
R7 обозначает фенилмеркапто и
R8 обозначает H (фебентел), или
R5
R6 обозначает NO2, R7 обозначает H и R8 обозначает n-пропилмеркапто (нетобимин) или
R5 и R6 обозначают, соответственно, - NHCSNH-COOC2H5, R7 и R8 обозначают, соответственно, H (тиопанат).
Особенно предпочитают фенбендазол.
Для улучшения роста и использования корма у жвачных животных можно вводить, например, в Bolus лекарственные формы по изобретению ниженазванные группы веществ и соединения.
Салиномицин, флавофосфолипол, монензин, дегидрометилмонензин, нарзин, дезоксинарзин, лазалоцид A, албориксин, лизоцеллин, нигерицин, дегидроксиметилнигерицин, дианемицин, иономицин, норбитомицин и другие полиэфирантиобиотики, авопарцин, спирамицин, тилозин, виргиниамицин. бацитрацин A, карбадокс, нитровин, олаквиндокс, ампролиум, арпринацид, динитолмид, галофугинон, лазалоцид A, метихлорпиндол, никарбацин, декоквинат, производные тиазина и соли названных соединений, как салиномицин-Na, монензин-Na, тилозин-фосфат, Zn-бацитрацин A, лазалоцид A-Na.
Особенно предпочитают фосфо-гликолипиды, особенно флаво-фосфолинол, салиномицин и его соль, предпочтительно Na-соль.
Под воском в смысле изобретения подразумевают физиологически не вызывающее опасений, природное или полученное искусственно вещество, которое имеет следующие свойства: при комнатной температуре от твердого до твердоломкого, от крупнокристаллического до мелкокристаллического, от просвечиваемого до непрозрачного, но нестекловидного, при температуре выше 40oC плавкого без разложения, уже немного выше точки плавления сравнительно низковязкого и не тянущегося в нити, с консистенцией и растворимостью, сильно зависящими от температуры.
От подобных синтетических или природных продуктов (например смолы, пластических масс) они отличаются, главным образом, тем, что они, как правило, имеют точку плавления между 50 и 90oC. Принимаются, например современные воски, как канделильский воск, карнаубский воск, и окаменевшие воски, как горный воск и т.д. озокериты, как церезин, озокерит (горный воск), петролатум, твердые парафины и микровоски, химически измененные воски представляют, например, полученные окислением сырого горного воска воски фирмы Хехст и фирмы БАСФ и гидрированное Джоджоба-масло или касторовое масло (например Кутина HR) и синтетические воски (искусственные воски).
Порошкообразные наполнители относительно их удельной плотности, их состава и их количества выбирают таким образом, чтобы Bolus-система, несмотря на природную регургитацию, оставалась в желудке. В зависимости от размера болюс-системы и от ее поверхности удельная плотность сообразно с составом дающей плотность части составляет обычно более 3,0 г/см3, предпочтительно более 4,0 г/см3.
Верхний предел плотности не представляет ограничивающего критерия.
В качестве примера приводят наполнители, которые имеют достаточно высокую плотность (см. табл. 1).
Предпочтительно применяют нетоксичные вещества, как сульфат бария или железный порошок, особенно железный порошок.
У веществ с высокой удельной плотностью предпочитают величины частиц менее 1 мм, возможно также менее 0,1 мм. Так, у примененного по изобретению железного порошка 97% частиц ≅ 0,15 мм, 80% ≅ 0,1 мм.
Для водорастворимых активных веществ содержание сахара, сахарного спирта, водорастворимого простого эфира целлюлозы или полиэтиленгликоля можно снижать, или эти вспомогательные вещества могут совсем отпадать.
Применяемые согласно изобретению сахара представляют, например, водорастворимые фармацевтически приемлемые моносахариды и дисахариды. Предпочитают лактозу, однако пригодны также глюкоза, фруктоза, ксилоза, галактоза, сахароза, мальтоза, тростниковый сахар и родственные соединения, как маннит, ксилит, сорбит.
Подходящими водорастворимыми простыми эфирами целлюлозы являются ®TyIose-марки, ®TyIose MB (метилцеллюлоза) и ®TyIose H (гидроксиэтилцеллюлоза), предпочитают метилцеллюлозу.
Полиэтиленгликоли (РЕG) в смысле настоящего изобретения представляют например РЕG 400, 600, 1500, 2000, 3000, 4000, 6000 и 10000. Предпочитают твердые типы.
В качестве поверхностно-активных веществ принимают во внимание предпочтительно физиологически совместимые неионогенные поверхностно-активные вещества с HαB-величиной между 10 и 20, особенно сложные эфиры полиоксиэтилен-сорбитана, как монолаурат (®Твин 20), монопальмитат (®Твин 40) и моностеарат (®Твин 60). Предпочитают (®Твин 20).
В качестве смазочного материала и средства для отделения от формы применяют обычно тальк, стеараты или другие металлические мыла, как фумараты или пальмитаты, предпочитают стеарат магния.
В качестве вспомогательного вещества, которое может оказывать влияние на механические свойства, особенно на истирание и разложение, применяют обычно высокодисперсную двуокись кремния (®Аерозил).
Далее, изобретение относится к препаративной форме для орального применения у жвачных животных, состоящей из определенного выше средства, содержащее достаточное для определенного освобождения в течение установленного времени количества активного вещества, и в случае необходимости из растворимой в пищеварительном тракте или расщепляемой оболочки.
Препаративную форму можно получать как расплав парафина или воска, в котором растворяются или суспендируются другие компоненты. Затем расплав выливают в форму и там он затвердевает.
Другим предпочтительным методом является получение расплавляемого гранулята в подходящем смесителе. Потом гранулят можно прессовать на прессе до требуемого прессованного изделия.
В обоих случаях образуют матрицу, в которую введено активное вещество и оно освобождается замедленно. Описанные способы получения имеют то преимущество, что по сравнению с известными до сих пор способами изготовления для болюс-систем они очень недороги, так как можно применять имеющиеся и надежные при изготовлении лекарственных средств способы и приборы. Фактор стоимости в рамках промышленного серийного производства имеет существенное значение.
Пилюля весом от 0,5 до 3,0 г, называемая болюс, или отдельные таблетки в зависимости от вида животного имеют диаметр, который составляет между 1 см и 4 см. Общая длина болюса весом от 0,5 г до 3,0 г не должна была превышать 12 см, нижний предел представляет отдельную таблетку. Болюс весом от 0,5 до 3,0 г может состоять из одной части (фиг. 1) или из любого количества отдельных частей (например таблеток) (фиг. 2 и 3)
Общий объем может составлять тем самым между приблизительно 0,5 и 200 см3.
Общий объем может составлять тем самым между приблизительно 0,5 и 200 см3.
Увеличением поверхности, т. е. переходом от одной таблетки (фиг. 1) к системе таблеток (фиг. 2, 3) можно повышать скорость освобождения при одинаковом составе матрицы и в зависимости от числа, размера и формы таблеток приспосабливать к требованиям. Потере отдельных таблеток в период лечения, например регургитацией, препятствуют, соединяя таблетки друг с другом. Это соединение можно осуществлять гибко, например лентой, нитью или цепью, эластично или жестко, например стержнем (фиг. 2, 3). Соединительный материал может быть, например, из физиологически неопасного синтетического материала (например силикона) или из физиологически неопасного материала, который расщепляется в кишечнике.
Таблетка-болюс (фиг. 2, 3) предотвращает, кроме того, опасность, что матрица может быть разрушена или повреждена внешним воздействием. Так гарантируется равномерное освобождение в течение всей продолжительности применения.
Высота таблеток может изменяться в зависимости от требуемого профиля освобождения активного вещества. Возможны также различные формы таблеток, например биплан, двояковыпуклые. В одном болюсе можно комбинировать также друг с другом таблетки различной высоты и формы. Можно комбинировать также друг с другом таблетки, которые нагружены одним активным веществом в различной концентрации или различными активными веществами. Для облегчения применения соединенные друг с другом таблетки можно при помощи водорастворимого клеящего вещества склеивать вместе или окружать растворимой или расщепляемой в пищеварительном тракте оболочкой. Материал клеящего вещества или оболочки может состоять, например, из целлюлозы в производных целлюлозы, из желатины и других подходящих полимеров и сополимеров. Таблетки могут быть окружены также сеткой.
Полученные вышеназванным способом изделия могут состоять из 30, предпочтительно из 20, особенно из 10 препаративных форм. Матрица в период лечения полностью расщепляется, осадок по окончании лечения не остается.
Описанная система освобождения активного вещества, в принципе, пригодна для применения всех активных веществ, которые назначают в областях ветеринарной медицины и кормления животных на более продолжительный период времени. На различные физические свойства активных веществ, например различия в растворимости, могут оказывать влияние подходящие добавки, которые управляют освобождением активного вещества. Подходящие добавки для управления профилем освобождения в соответствии с терапевтическими требованиями известны специалисту.
Изобретение относится поэтому также к применению вышеназванных препаративных форм и изделий у жвачных животных для профилактики и/или лечения заболеваний и для влияния на рост, обмен веществ, вес тела, состав тканей и/или реализацию корма.
Примеры служат для пояснения изобретения, не ограничивая его этим (см. табл. 2 и 3).
A. Общий пример получения для расплава.
Воск (например Хехст воск E или гидрированное касторовое масло (как Кутина HR) расплавляют в сосуде (температура около 80-100oC). При перемешивании к активному веществу добавляют наполнитель (например железный порошок) и остальные вспомогательные вещества.
Вязкотекучий расплав переводят в соответствующие нагретые формы и медленно охлаждают до комнатной температуры.
B. Общий пример получения для расплавляемого гранулята.
Компоненты состава препарата взвешивают в подходящем смесителе (например смесителе с псевдоожиженным слоем фирмы Хеншел). Тепло, возникающее в результате трения при смешивании, приводит к образованию расплавленного гранулята. После охлаждения гранулята до комнатной температуры измельчают агломераты пропусканием через сито (например Фревитт гранулятор, ширина отверстий 1 мм).
Стандартизированный таким образом гранулят прессуют при помощи пресса до требуемых препаративных форм. При надобности можно добавлять смазочный материал или средство для отделения от формы.
Изготовленные в следующих примерах A или B композиции имеют предпочтительно следующий состав, мас.
Активное вещество до 30
Воск 5-50
Железо 40-80
Лактоза, метилцеллюлоза или полиэтиленгликоль 0-25
Высокодисперсная двуокись кремния до 2
Полиоксиэтилен-сорбитанмонолаурат до 6
Стеарат магния до 6
Аналогичным образом получают содержащие салиномищин-Ia лекарственные формы.
Воск 5-50
Железо 40-80
Лактоза, метилцеллюлоза или полиэтиленгликоль 0-25
Высокодисперсная двуокись кремния до 2
Полиоксиэтилен-сорбитанмонолаурат до 6
Стеарат магния до 6
Аналогичным образом получают содержащие салиномищин-Ia лекарственные формы.
Если количество воска составляет ниже 20% расплав высоковязкий и переработка критическая, при количествах воска ≅10% способ расплава не может применяться.
Claims (10)
1. Композиция для контролируемого равномерного освобождения активно действующего вещества для орального применения у жвачных животных, содержащая активно действующее вещество и наполнители, отличающаяся тем, что дополнительно содержит воск при следующем соотношении ингредиентов, мас.
Активно действующее вещество 0,001 30,0
Воск 5 50
Наполнители Остальное
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве наполнителей содержит железо, сахара, поверхностно-активные вещества и средство разделения форм при следующем соотношении ингредиентов, мас.
Воск 5 50
Наполнители Остальное
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве наполнителей содержит железо, сахара, поверхностно-активные вещества и средство разделения форм при следующем соотношении ингредиентов, мас.
Активно действующее вещество 0,001 30,0
Воск 5 50
Железо 40 80
Сахара До 10
Поверхностно-активные вещества До 6
Средство разделения форм До 6
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что активное вещество является средством для контроля паразитарных инфекций и/или заболеваний, для подачи дефицитных веществ, для управления метаболическими процессами или для управления эндокринными процессами.
Воск 5 50
Железо 40 80
Сахара До 10
Поверхностно-активные вещества До 6
Средство разделения форм До 6
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что активное вещество является средством для контроля паразитарных инфекций и/или заболеваний, для подачи дефицитных веществ, для управления метаболическими процессами или для управления эндокринными процессами.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит активное вещество для улучшения роста или использования корма.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного вещества противоглистное средство, предпочтительно из группы активных веществ производных бензимидазола, бензтиазола или про-бензимидазолов.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит активное вещество фенбендазол.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что активное вещество представляет полиэфирантибиотик.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что активное вещество представляет фосфогликолипид.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что активное вещество представляет собой салиномицин или его соль.
10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что активное вещество представляет собой флавофосфолипол.
11. Изделие, содержащее несколько препаративных форм, отличающееся тем, что содержит несколько препаративных форм по каждому из пп.1 10, которые связаны друг с другом в сетку при помощи ленты, нитки, цепочки, стержня, склеиванием или включением.
12. Изделие по п.11, отличающееся тем, что общий объем его составляет 0,5 200,0 см3.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4102395 | 1991-01-28 | ||
| DEP4102395.1 | 1991-01-28 | ||
| DEP4113146.0 | 1991-04-23 | ||
| DE4113146 | 1991-04-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2100021C1 true RU2100021C1 (ru) | 1997-12-27 |
Family
ID=25900557
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU925010600A RU2100021C1 (ru) | 1991-01-28 | 1992-01-27 | Композиция для контролируемого равномерного освобождения активно действующего вещества для орального применения у жвачных животных и изделие, содержащее несколько препаративных форм |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5252561A (ru) |
| EP (1) | EP0497240B1 (ru) |
| KR (1) | KR920014466A (ru) |
| AT (1) | ATE164760T1 (ru) |
| AU (1) | AU660442B2 (ru) |
| BG (1) | BG62033B1 (ru) |
| BR (1) | BR9200252A (ru) |
| CA (1) | CA2060066A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ284152B6 (ru) |
| DE (1) | DE59209269D1 (ru) |
| DK (1) | DK0497240T3 (ru) |
| ES (1) | ES2117647T3 (ru) |
| FI (1) | FI920324A (ru) |
| GR (1) | GR3026721T3 (ru) |
| HR (1) | HRP940836A2 (ru) |
| HU (1) | HU213678B (ru) |
| IE (1) | IE920239A1 (ru) |
| MX (1) | MX9200339A (ru) |
| NO (1) | NO304055B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ241391A (ru) |
| PL (1) | PL293301A1 (ru) |
| RO (1) | RO108297B1 (ru) |
| RU (1) | RU2100021C1 (ru) |
| TR (1) | TR28853A (ru) |
| UY (1) | UY23356A1 (ru) |
| YU (1) | YU5892A (ru) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993019698A1 (en) * | 1992-04-03 | 1993-10-14 | Daratech Proprietary Limited | Intra-ruminal devices |
| US5624962A (en) * | 1993-04-16 | 1997-04-29 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Aqueous drug composition having property of reversible thermosetting gelation |
| ES2170099T3 (es) * | 1993-05-26 | 2002-08-01 | Commw Scient Ind Res Org | Composiciones antiparasitarias. |
| GB9413957D0 (en) * | 1994-07-11 | 1994-08-31 | Castex Prod | Release devices |
| US5985314A (en) * | 1994-11-25 | 1999-11-16 | Porter; William Leslie | Bolus for supplying biologically beneficial substances to ruminant animals |
| GB2297484B (en) * | 1995-02-01 | 1998-06-10 | William Leslie Porter | Bolus for supplying biologically beneficial substances to ruminant animals |
| US6086633A (en) * | 1996-10-17 | 2000-07-11 | Eli Lilly And Company | Method for preserving animal hides |
| DE69620478T2 (de) * | 1996-10-17 | 2002-11-21 | Lilly Co Eli | Verfahren zum konservieren von tierhäuten |
| GB2326825A (en) * | 1997-04-10 | 1999-01-06 | William Leslie Porter | Bolus for supplying biologically beneficial substances to ruminant animals |
| US7767708B2 (en) * | 1998-11-04 | 2010-08-03 | Schering-Plough Animal Health Corp. | Growth stimulant compositions |
| US6866861B1 (en) | 1999-01-29 | 2005-03-15 | Land O'lakes, Inc. | Method and composition for enhancing milk component concentrations |
| US6440447B1 (en) | 1999-06-22 | 2002-08-27 | Land O'lakes, Inc. | Method and composition for enhancing milk production |
| US6416782B1 (en) | 2001-05-31 | 2002-07-09 | Pacific Trace Minerals, Inc. | Selenium bolus for ruminants |
| AUPR839001A0 (en) * | 2001-10-19 | 2001-11-15 | Eli Lilly And Company | Dosage form, device and methods of treatment |
| CN100381070C (zh) * | 2002-01-08 | 2008-04-16 | Can科技公司 | 通过用脂质和疏水性高熔点化合物的混合物包覆而进行的包囊化 |
| US8519008B2 (en) | 2003-01-22 | 2013-08-27 | Purina Animal Nutrition Llc | Method and composition for improving the health of young monogastric mammals |
| FR2851423B1 (fr) * | 2003-02-21 | 2006-12-15 | Neolait Sas | Procede de fabrication , dispositif de fabrication et compositions de bolus alimentaires a diffusion controlee et action prolongee destines a completer la ration des ruminants bovins , ovins et caprins |
| US7135436B2 (en) * | 2003-05-05 | 2006-11-14 | J.F. Daley International, Ltd. | Solid algicide, preparation and usage in recirculating water |
| US8110214B2 (en) | 2003-12-23 | 2012-02-07 | Land O'lakes Purina Feed Llc | Method and composition for enhancing milk production and milk component concentrations |
| NZ541606A (en) | 2005-08-16 | 2008-07-31 | Grasslanz Technology Ltd | Grass endophyte enhanced attributes |
| NZ553892A (en) | 2007-03-15 | 2008-07-31 | Grasslanz Technology Ltd | Pyrrolizidine or loline alkaloid based pesticidal composition |
| US8101400B2 (en) | 2007-04-27 | 2012-01-24 | Grasslanz Technology Limited | Grass based avian deterrent |
| GB0822295D0 (en) * | 2008-12-08 | 2009-01-14 | Agrimin Ltd | Bolus and manufacturing process |
| CN101564376B (zh) * | 2009-04-10 | 2010-12-29 | 烟台绿叶动物保健品有限公司 | 癸氧喹酯固体分散体及其制备 |
| CN101606908B (zh) * | 2009-07-10 | 2013-11-20 | 广州华农大实验兽药有限公司 | 癸氧喹酯可溶性粉及其制备方法 |
| US8658199B2 (en) | 2012-02-01 | 2014-02-25 | Purina Animal Nutrition Llc | Systems and methods for feeding sugar alcohol to ruminants during periods of heat stress |
| US10548911B2 (en) | 2014-06-16 | 2020-02-04 | University Of Rochester | Small molecule anti-scarring agents |
| JP2023553202A (ja) | 2020-12-08 | 2023-12-20 | ルミナント バイオテク コーポレーション リミテッド | 動物に物質を送達するための装置および方法の改善 |
| CN116509805B (zh) * | 2023-06-14 | 2023-11-21 | 武汉诺见生物技术有限公司 | 一种酒石酸泰万菌素制剂的制备方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3535419A (en) * | 1965-12-15 | 1970-10-20 | Syntex Corp | Veterinary compositions and methods |
| NZ194900A (en) * | 1979-09-12 | 1983-04-12 | Lilly Co Eli | Controlled release growth promoting formulations |
| NZ194898A (en) * | 1979-09-12 | 1983-04-12 | Lilly Co Eli | Controlled release parasiticidal formulation containing fenbendazole dispersed in lactic acid-glycolic acid copolymer |
| US4326522A (en) * | 1980-06-09 | 1982-04-27 | Pitman-Moore, Inc. | Mesh-covered bolus |
| US4649042A (en) * | 1984-05-31 | 1987-03-10 | Eli Lilly And Company | Rumen delivery device |
| GB8603964D0 (en) * | 1986-02-18 | 1986-03-26 | Cooper Animal Health Ltd | Compositions |
| ES2024444B3 (es) * | 1986-03-10 | 1992-03-01 | American Cyanamid Co | Metodo para la preparacion de formulacion de pildoras gruesas de liberacion sostenida. |
| US4994227A (en) * | 1986-03-10 | 1991-02-19 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of sustained released bolus formulation |
| AU605482B2 (en) * | 1986-04-17 | 1991-01-17 | Castex Products Limited | Pellet for administration to ruminants |
| AU592190B2 (en) * | 1986-05-30 | 1990-01-04 | State Of Western Australia, The | Ovine growth promotion agent |
| GB8705825D0 (en) * | 1987-03-12 | 1987-04-15 | Castex Prod | Bolus |
| GB8802099D0 (en) * | 1988-01-30 | 1988-02-24 | Coopers Animal Health | Boluses |
| DE3807523A1 (de) * | 1988-03-08 | 1989-09-28 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Oral verabreichbares system zur kontrollierten freigabe von wirkstoffen |
| ES2062118T3 (es) * | 1989-02-28 | 1994-12-16 | American Cyanamid Co | Modo de liberacion sostenida para la prevencion, el tratamiento o el control prolongados de nematodos, acaridos e infestaciones endoparasitas y ectoparasitas de los rumiantes. |
| NZ234227A (en) * | 1989-06-30 | 1991-08-27 | Smithkline Beecham Corp | Delayed release dosage form |
-
1992
- 1992-01-07 MX MX9200339A patent/MX9200339A/es unknown
- 1992-01-20 YU YU5892A patent/YU5892A/sh unknown
- 1992-01-20 UY UY23356A patent/UY23356A1/es unknown
- 1992-01-20 BG BG95786A patent/BG62033B1/bg unknown
- 1992-01-23 RO RO92-200008A patent/RO108297B1/ro unknown
- 1992-01-24 US US07/824,933 patent/US5252561A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-24 NZ NZ241391A patent/NZ241391A/en unknown
- 1992-01-24 AU AU10457/92A patent/AU660442B2/en not_active Ceased
- 1992-01-24 FI FI920324A patent/FI920324A/fi unknown
- 1992-01-27 DE DE59209269T patent/DE59209269D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-27 CZ CS92230A patent/CZ284152B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-01-27 ES ES92101259T patent/ES2117647T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-27 TR TR00106/92A patent/TR28853A/xx unknown
- 1992-01-27 KR KR1019920001130A patent/KR920014466A/ko not_active Application Discontinuation
- 1992-01-27 NO NO920357A patent/NO304055B1/no unknown
- 1992-01-27 PL PL29330192A patent/PL293301A1/xx unknown
- 1992-01-27 EP EP92101259A patent/EP0497240B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-27 AT AT92101259T patent/ATE164760T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-27 DK DK92101259T patent/DK0497240T3/da active
- 1992-01-27 HU HU9200249A patent/HU213678B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-01-27 RU SU925010600A patent/RU2100021C1/ru active
- 1992-01-27 IE IE023992A patent/IE920239A1/en not_active Application Discontinuation
- 1992-01-27 CA CA002060066A patent/CA2060066A1/en not_active Abandoned
- 1992-01-27 BR BR929200252A patent/BR9200252A/pt not_active Application Discontinuation
-
1994
- 1994-10-26 HR HRP-58/92A patent/HRP940836A2/hr not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-04-28 GR GR980400910T patent/GR3026721T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| EP, патент, 0243111, кл. A 61 K 9/22, 1987. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI920324A (fi) | 1992-07-29 |
| AU660442B2 (en) | 1995-06-29 |
| ES2117647T3 (es) | 1998-08-16 |
| HU9200249D0 (en) | 1992-04-28 |
| EP0497240A1 (de) | 1992-08-05 |
| FI920324A0 (fi) | 1992-01-24 |
| PL293301A1 (en) | 1992-10-05 |
| ATE164760T1 (de) | 1998-04-15 |
| IE920239A1 (en) | 1992-07-29 |
| CA2060066A1 (en) | 1992-07-29 |
| MX9200339A (es) | 1992-08-01 |
| GR3026721T3 (en) | 1998-07-31 |
| HU213678B (en) | 1997-09-29 |
| NZ241391A (en) | 1994-04-27 |
| DK0497240T3 (da) | 1998-12-21 |
| AU1045792A (en) | 1992-07-30 |
| US5252561A (en) | 1993-10-12 |
| BR9200252A (pt) | 1992-10-06 |
| DE59209269D1 (de) | 1998-05-14 |
| BG62033B1 (bg) | 1999-01-29 |
| EP0497240B1 (de) | 1998-04-08 |
| NO304055B1 (no) | 1998-10-19 |
| CZ284152B6 (cs) | 1998-08-12 |
| CS23092A3 (en) | 1992-08-12 |
| YU5892A (sh) | 1995-12-04 |
| RO108297B1 (ro) | 1994-04-28 |
| TR28853A (tr) | 1997-08-06 |
| NO920357D0 (no) | 1992-01-27 |
| UY23356A1 (es) | 1992-02-04 |
| KR920014466A (ko) | 1992-08-25 |
| HUT62460A (en) | 1993-05-28 |
| HRP940836A2 (en) | 1997-04-30 |
| NO920357L (no) | 1992-07-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2100021C1 (ru) | Композиция для контролируемого равномерного освобождения активно действующего вещества для орального применения у жвачных животных и изделие, содержащее несколько препаративных форм | |
| US3535419A (en) | Veterinary compositions and methods | |
| US3108046A (en) | Method of preparing high dosage sustained release tablet and product of this method | |
| US3507952A (en) | Sustained release bolus for animal husbandry | |
| JP2547995B2 (ja) | 反すう動物用粒剤及びその製造法 | |
| AU668386B2 (en) | Alkyl-substituted cellulose-based sustained-release oral drug dosage forms | |
| US2793979A (en) | Method of making a sustained release pharmaceutical tablet and product of the method | |
| EP0918513B1 (de) | Gut schluckbare orale arzneiform | |
| EP0698389B1 (en) | Controlled release matrix for pharmaceuticals | |
| Baggot et al. | Basis for selection of the dosage form | |
| DE2611041C2 (ru) | ||
| US20070259040A1 (en) | Novel triptan formulations and methods for making them | |
| JPH11503163A (ja) | 低温溶融性薬物と制御放出のための添加物との均質混合物 | |
| EP0739198B1 (en) | Device for administration of beneficial materials to ruminants | |
| EP0136103B1 (en) | Amosulalol hydrochloride long acting formulations | |
| EP2068841A2 (en) | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations | |
| US4814178A (en) | Floating sustained release therapeutic compositions | |
| León-Cruz et al. | Trace mineral controlled-release intraruminal boluses. Review | |
| IE36335B1 (en) | Layered bolus for animal husbandry providing for immediate and sustained release of medicament | |
| TWI522114B (zh) | 具有針形活性物質之擠製物 | |
| EP0588947A1 (en) | SUSTAINED RELEASE DEVICE INCLUDING A DOSE OF ATTACK. | |
| EP0345628B1 (en) | Solid pharmaceutical dosage in tablet triturate form and method of producing same | |
| US20070053980A1 (en) | Extended release tiagabine formulations with reduced side-effects | |
| Evrard et al. | In vitro evaluation of lipid matrices for the development of a sustained-release sulfamethazine bolus for lambs | |
| US20240139103A1 (en) | Devices and Methods for Delivering Methane Inhibiting Compounds to Animals |