CZ284152B6 - Přípravek k řízenému uvolňování účinných látek, které jsou vhodné jako léčiva nebo ke zlepšení růstu a zužitkování krmiva u přežvýkavců - Google Patents
Přípravek k řízenému uvolňování účinných látek, které jsou vhodné jako léčiva nebo ke zlepšení růstu a zužitkování krmiva u přežvýkavců Download PDFInfo
- Publication number
- CZ284152B6 CZ284152B6 CS92230A CS23092A CZ284152B6 CZ 284152 B6 CZ284152 B6 CZ 284152B6 CS 92230 A CS92230 A CS 92230A CS 23092 A CS23092 A CS 23092A CZ 284152 B6 CZ284152 B6 CZ 284152B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- composition according
- composition
- weight
- active ingredient
- active
- Prior art date
Links
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 title claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 23
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 10
- -1 pro-benzimidazoles Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 8
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 7
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims description 6
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 claims description 6
- PERZMHJGZKHNGU-JGYWJTCASA-N bambermycin Chemical compound O([C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O1)CO[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1NC(C)=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)C(=O)NC=1C(CCC=1O)=O)O)C)[C@H]1[C@@H](OP(O)(=O)OC[C@@H](OC\C=C(/C)CC\C=C\C(C)(C)CCC(=C)C\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=O)O[C@H](C(O)=O)[C@@](C)(O)[C@@H]1OC(N)=O PERZMHJGZKHNGU-JGYWJTCASA-N 0.000 claims description 5
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims description 5
- 239000004189 Salinomycin Substances 0.000 claims description 3
- KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N Salinomycin Chemical compound O1[C@@H]([C@@H](CC)C(O)=O)CC[C@H](C)[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](CC)[C@@H]1[C@@H](C)C[C@@H](C)[C@@]2(C=C[C@@H](O)[C@@]3(O[C@@](C)(CC3)[C@@H]3O[C@@H](C)[C@@](O)(CC)CC3)O2)O1 KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N 0.000 claims description 3
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000004795 endocrine process Effects 0.000 claims description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 229960001548 salinomycin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019378 salinomycin Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000014653 Carica parviflora Nutrition 0.000 claims 1
- 241000243321 Cnidaria Species 0.000 claims 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 claims 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 claims 1
- HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002460 polyether antibiotic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000012256 powdered iron Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 5
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 23
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 5
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 241001440269 Cutina Species 0.000 description 4
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004181 Flavomycin Substances 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 3
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 3
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 3
- 229920006237 degradable polymer Polymers 0.000 description 3
- 235000019374 flavomycin Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- BBMULGJBVDDDNI-OWKLGTHSSA-N lasalocid Chemical compound C([C@@H]1[C@@]2(CC)O[C@@H]([C@H](C2)C)[C@@H](CC)C(=O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)CCC=2C(=C(O)C(C)=CC=2)C(O)=O)C[C@](O)(CC)[C@H](C)O1 BBMULGJBVDDDNI-OWKLGTHSSA-N 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000006082 mold release agent Substances 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 2
- BUXRLJCGHZZYNE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-[1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]benzonitrile Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(N)C(C#N)=C1 BUXRLJCGHZZYNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 2
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 235000019728 animal nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 229920006238 degradable plastic Polymers 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- BBMULGJBVDDDNI-UHFFFAOYSA-N lasalocid A Natural products C=1C=C(C)C(O)=C(C(O)=O)C=1CCC(C)C(O)C(C)C(=O)C(CC)C(C(C1)C)OC1(CC)C1CCC(O)(CC)C(C)O1 BBMULGJBVDDDNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 2
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- FELYAZAWTURXNF-KWJIWYEDSA-N (E,2S,4R,8S)-8-[(2S,5R,7S,8R,9R)-7-hydroxy-2-[(2R,4S,5S,7R,9S,10R)-2-[(2S,3S,5R,6R)-6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimethyloxan-2-yl]-9-[(2S,5S,6R)-5-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4,10-dimethyl-1,6-dioxaspiro[4.5]decan-7-yl]-2,8-dimethyl-1,10-dioxaspiro[4.5]decan-9-yl]-2,4,6-trimethyl-5-oxonon-6-enoic acid Chemical compound O1[C@H](C)[C@@H](OC)CC[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)[C@]2([C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)O[C@@H]([C@@]2(C)O[C@]3(O[C@@H]([C@H](C)[C@@H](O)C3)[C@@H](C)\C=C(/C)C(=O)[C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC2)C1 FELYAZAWTURXNF-KWJIWYEDSA-N 0.000 description 1
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 1-methyl-2-[(e)-2-(3-methylthiophen-2-yl)ethenyl]-5,6-dihydro-4h-pyrimidine Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=C(C)C=CS1 NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- NBOODGNJLRRJNA-IAGPQMRQSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,11e,13e,15r,16r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-16-ethyl-4-hydroxy-15-[[(2r,3r,4r,5r,6r)-5-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl Chemical compound OP(O)(O)=O.O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 NBOODGNJLRRJNA-IAGPQMRQSA-N 0.000 description 1
- WCBVUETZRWGIJQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[(methoxycarbonylamino)-(2-nitro-5-propylsulfanylanilino)methylidene]amino]ethanesulfonic acid Chemical compound CCCSC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC(NC(=O)OC)=NCCS(O)(=O)=O)=C1 WCBVUETZRWGIJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQVIAVUSQAWMKL-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(ethylamino)-1-hydroxyethyl]phenol Chemical compound CCNCC(O)C1=CC=CC(O)=C1 SQVIAVUSQAWMKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical group [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 1
- WWDHGOLBPBWCNJ-UHFFFAOYSA-N Alborixin Natural products C1CC(O)(C)C(CC)OC1C1(C)OC(O)(C2(C)OC(CC2)C(O)C2(O)C(CC(C)C(CC3(O)C(CCC(O3)C(C)C(O)CC3C(CC(C)C(C(C)C(O)=O)O3)C)C)O2)C)C(C)C1 WWDHGOLBPBWCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- UMSGKTJDUHERQW-UHFFFAOYSA-N Brotizolam Chemical compound C1=2C=C(Br)SC=2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl UMSGKTJDUHERQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N Carbendazim Natural products C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 102000009025 Endorphins Human genes 0.000 description 1
- 108010049140 Endorphins Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N Febantel Chemical compound C1=C(NC(NC(=O)OC)=NC(=O)OC)C(NC(=O)COC)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048803 Hypoglycaemic seizure Diseases 0.000 description 1
- 229930182504 Lasalocid Natural products 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- KTQFYFLZDLTLAH-UHFFFAOYSA-N Lysocellin Natural products CCC(O)C1(CC)CC(C)C(O)(O1)C2(C)CC(C)C(O2)C(CC)C(=O)C(C)C(O)C(C)C3OC(O)(CC(=O)O)C(C)CC3C KTQFYFLZDLTLAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229910000861 Mg alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N N-(6-butyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCCC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N N-(6-propoxy-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCOC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKHWDRMMMYWSFL-UHFFFAOYSA-N Nicarbazin Chemical compound CC=1C=C(C)NC(=O)N=1.C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 UKHWDRMMMYWSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000003217 Tetany Diseases 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVIDWFUBDDXAJA-UHFFFAOYSA-N [2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazol-5-yl] 4-fluorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 ZVIDWFUBDDXAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFYGXFDBFPSVGC-UHFFFAOYSA-L [O-2].[Fe+2].[Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O Chemical class [O-2].[Fe+2].[Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O HFYGXFDBFPSVGC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OIDVIOGBCSGMLA-UHFFFAOYSA-N [O-2].[O-2].[Ti+4].[Sn+2]=O Chemical compound [O-2].[O-2].[Ti+4].[Sn+2]=O OIDVIOGBCSGMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVSFWBGZHZARPM-UHFFFAOYSA-N [Zn].[Sn].[Sb].[Pb].[Ni].[Fe].[Cu].[Ag] Chemical compound [Zn].[Sn].[Sb].[Pb].[Ni].[Fe].[Cu].[Ag] KVSFWBGZHZARPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000464 adrenergic agent Substances 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWDHGOLBPBWCNJ-GXXSWWTOSA-N alborixin Chemical compound C1C[C@](O)(C)[C@H](CC)O[C@H]1[C@@]1(C)O[C@@](O)([C@@]2(C)O[C@@H](CC2)[C@@H](O)[C@@]2(O)[C@@H](C[C@H](C)[C@@H](C[C@]3(O)[C@H](CC[C@@H](O3)[C@@H](C)[C@H](O)C[C@H]3[C@@H](C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)C(O)=O)O3)C)C)O2)C)[C@H](C)C1 WWDHGOLBPBWCNJ-GXXSWWTOSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTIKCTPIJXASKS-UHFFFAOYSA-N aluminum molybdenum(4+) oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Al+3].[Mo+4] HTIKCTPIJXASKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960003051 brotizolam Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 229960003475 cambendazole Drugs 0.000 description 1
- 239000004204 candelilla wax Substances 0.000 description 1
- 229940073532 candelilla wax Drugs 0.000 description 1
- 235000013868 candelilla wax Nutrition 0.000 description 1
- JNPZQRQPIHJYNM-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=C[CH]C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 JNPZQRQPIHJYNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006013 carbendazim Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 229950010971 cimaterol Drugs 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000006255 cyclopropyl carbonyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- JHAYEQICABJSTP-UHFFFAOYSA-N decoquinate Chemical compound N1C=C(C(=O)OCC)C(=O)C2=C1C=C(OCC)C(OCCCCCCCCCC)=C2 JHAYEQICABJSTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001878 decoquinate Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- SSWAPIFTNSBXIS-UHFFFAOYSA-N dioxido(dioxo)tungsten;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].[O-][W]([O-])(=O)=O SSWAPIFTNSBXIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- DANUORFCFTYTSZ-UHFFFAOYSA-N epinigericin Natural products O1C2(C(CC(C)(O2)C2OC(C)(CC2)C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)C)C(C)C(OC)CC1CC1CCC(C)C(C(C)C(O)=O)O1 DANUORFCFTYTSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052840 fayalite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005282 febantel Drugs 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 229960004500 flubendazole Drugs 0.000 description 1
- CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N flubendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003469 flumetasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N flumethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- LVASCWIMLIKXLA-LSDHHAIUSA-N halofuginone Chemical compound O[C@@H]1CCCN[C@H]1CC(=O)CN1C(=O)C2=CC(Cl)=C(Br)C=C2N=C1 LVASCWIMLIKXLA-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 229950010152 halofuginone Drugs 0.000 description 1
- IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N hentriacontane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N ionomycin Chemical compound O1[C@H](C[C@H](O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)/C=C/C[C@@H](C)C[C@@H](C)C(/O)=C/C(=O)[C@@H](C)C[C@@H](C)C[C@@H](CCC(O)=O)C)CC[C@@]1(C)[C@@H]1O[C@](C)([C@@H](C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N 0.000 description 1
- PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N ionomycin Natural products O1C(CC(O)C(C)C(O)C(C)C=CCC(C)CC(C)C(O)=CC(=O)C(C)CC(C)CC(CCC(O)=O)C)CCC1(C)C1OC(C)(C(C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 125000006629 isopropoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 description 1
- 229960000320 lasalocid Drugs 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 229950001484 luxabendazole Drugs 0.000 description 1
- KTQFYFLZDLTLAH-DESDHLEASA-N lysocellin Chemical compound O1[C@]([C@@H](O)CC)(CC)C[C@@H](C)[C@]1(O)[C@@]1(C)O[C@H]([C@@H](CC)C(=O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CC(O)=O)O2)C)[C@@H](C)C1 KTQFYFLZDLTLAH-DESDHLEASA-N 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 1
- BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006626 methoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012184 mineral wax Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012170 montan wax Substances 0.000 description 1
- 229960005121 morantel Drugs 0.000 description 1
- 231100000017 mucous membrane irritation Toxicity 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- DANUORFCFTYTSZ-BIBFWWMMSA-N nigericin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]([C@H]([C@]2([C@@H](C[C@](C)(O2)C2O[C@@](C)(CC2)C2[C@H](CC(O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C)O1)C)OC)[C@H]1CC[C@H](C)C([C@@H](C)C(O)=O)O1 DANUORFCFTYTSZ-BIBFWWMMSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002762 oxibendazole Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002942 palmitic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229950007337 parbendazole Drugs 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229960002164 pimobendan Drugs 0.000 description 1
- GLBJJMFZWDBELO-UHFFFAOYSA-N pimobendane Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=CC=C(C=3C(CC(=O)NN=3)C)C=C2N1 GLBJJMFZWDBELO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-[2-(1,3-thiazol-4-yl)-3h-benzimidazol-5-yl]carbamate Chemical compound N1C2=CC(NC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CSC=N1 QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical class [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- GCVPRXBFNOZQIX-MMUBVBEESA-M sodium;(2r)-2-[(2r,5s,6r)-6-[(2s,3s,4s,6r)-6-[(3s,5s,7r,9s,10s,12r,15r)-3-[(2r,5r,6s)-5-ethyl-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]-15-hydroxy-3,10,12-trimethyl-4,6,8-trioxadispiro[4.1.5^{7}.3^{5}]pentadec-13-en-9-yl]-3-hydroxy-4-methyl-5-oxooctan-2-yl]-5-methylox Chemical compound O.[Na+].O1[C@@H]([C@@H](CC)C([O-])=O)CC[C@H](C)[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](CC)[C@@H]1[C@@H](C)C[C@@H](C)[C@@]2(C=C[C@@H](O)[C@@]3(O[C@@](C)(CC3)[C@@H]3O[C@@H](C)[C@@](O)(CC)CC3)O2)O1 GCVPRXBFNOZQIX-MMUBVBEESA-M 0.000 description 1
- ITCAUAYQCALGGV-UHFFFAOYSA-M sodium;1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,4b,5,6,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylate Chemical compound [Na+].C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C([O-])=O ITCAUAYQCALGGV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- HLLICFJUWSZHRJ-UHFFFAOYSA-N tioxidazole Chemical compound CCCOC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)SC2=C1 HLLICFJUWSZHRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- MEHHPFQKXOUFFV-OWSLCNJRSA-N trenbolone Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@H](CC3)O)C=C3)C3=C21 MEHHPFQKXOUFFV-OWSLCNJRSA-N 0.000 description 1
- 229960000312 trenbolone Drugs 0.000 description 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N tungstate Chemical compound [O-][W]([O-])(=O)=O PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031989 tylosin phosphate Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0068—Rumen, e.g. rumen bolus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
- A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
- A23K40/35—Making capsules specially adapted for ruminants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Vynález se týká prostředku k orální aplikaci pro přežvýkavce, který obsahuje 0,001 až 75 hmot. % účinné látky, 3 až 75 hmot. % vosku, 25 až 90 hmot. % práškovitého plniva a 0 až 30 hmot. % fysiologicky snášitelného cukru, cukerného alkoholu, vodorozpustného etheru celulosy nebo polyethylenglykolu. Dále může obsahovat povrchově aktivní látku, mazadlo, separační prostředek a/nebo látku ovlivňující mechanické vlastnosti. Dále se vynález týká tvarovky sestávající z uvedeného prostředku a popřípadě obalu, který je v trávicím traktu rozpustný nebo odbouratelný. Jednotlivé tvarovky se mohou spojovat. Je popsán způsob přípravy prostředku i tvarovky. Přípravek je využitelný ve veterinární medicině.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká přípravku k řízení uvolňování účinných látek, které jsou vhodné jako léčiva nebo ke zlepšení růstu a zužitkování krmivá u přežvýkavců.
Dosavadní stav techniky
Systémy uvolňující účinné látky jsou přípravky, které kontrolované uvolňují jednu nebo více (fyziologicky) účinných složek v daném profilu uvolnění po stanovenou dobu.
Nejdůležitější indikační oblasti pro použití těchto systémů ve veterinárním lékařství jsou:
1) terapie v užším smyslu, tj. kontrola parasitických infekcí a/nebo onemocnění, jakož i v následujícím smyslu také
2) přívod deficitních látek (např. stopových prvků),
3) řízení metabolických procesů (např.: výkon),
4) řízení endokrinních pochodů (např.: oplození).
Indikační oblasti pro použití těchto systémů ve výživě zvířat jsou zejména zlepšení růstu a zužitkování krmivá u přežvýkavců.
Přednosti systému uvolňujících účinnou látku ve srovnání se stávajícími podávacími formami jsou optimální hladina účinné látky během celé doby užívání, nízké dávkování účinné látky, pracovní a tím konečně i finanční úspora pro chovatele.
Nevýhody, které se mohou vyskytnout, jako vývoj resistence, popřípadě návyk, úsady účinné látky a ztrátový čas, podráždění tkáně a setrvání cizího tělesa po skončeném užívání, mohou a musí být optimálním galenickým vývojem vyloučeny nebo alespoň výrazně minimalizovány.
Systémy uvolňující účinnou látku pro orální použití u přežvýkavců, které jsou dále označeny jako „bolus“, jsou v odborné literatuře podrobně popsány (např. Formulation of Veterinary Dosage Forms, Jack Blodinger, Marcel Dekker lne. New York, 1983). Setrvání bolu v trávicím traktru zvířat je způsobeno geometrickým tvarem nebo hustotou systému, v posledním případě se hovoří o „high density device“ (HDD). Z literatury je známo, že HDD musely mít hustotu > 2 g(cm3). J. Riner et al., Am. J. Vet. Res. 43 (1982), S. 2038-2030), tak nemůže být bolus přes přirozenou regurgitaci (zpětný chod potravy v procesu přežvykování) přežvýkavce opět vydáven.
Tyto dosud popsané „high density device“ jsou opatřeny zátěžovým prvkem, aby se dosáhlo žádané celkové hustoty. Tímto zátěžovým prvkem je přednostně masivní kovový blok, např. EP-A-0 333 311, EP-A-O 149 510, EP-A-0 062 391 nebo válec, např. EP-A-0 164 241 a Vet. Parasitology 12 (1983) 223-232. Tyto kovové prvky popsané v literatuře mají tu nevýhodu, že nejsou biologicky odbouratelné a po požadované době aplikace setrvávají jako cizí tělesa v žaludku zvířete. Škodlivými následky toho jsou mimo jiné interakce s jinými bolus-systémy při opakované aplikaci, dráždění sliznice a problémy při porážkách a bourání zvířat.
- 1 CZ 284152 B6
Určitý pokrok v překonání těchto nevýhod nabízí použití odbouratelných zátěžových prvků, jako je popsáno v EP-A-0 332 094. Ovšem také tam popsané systémy nejsou ještě optimálně vhodné. Jsou složeny z více zcela rozdílných komponent. Tyto komponenty jsou m.j. a) směs (matrix) odbouratelného polymeru a účinné látky, b) směs (matrix) odbouratelného polymeru a částic o vysoké hustotě, c) odbouratelný polymer a d) částice o vysoké hustotě.
Nevýhodná je nákladná výstavba systémů, která zpravidla vyžaduje oddělenou výrobu s pozdějším spojením jednotlivých součástí. Maximální množství aplikovatelné účinné látky je velmi omezeno omezeným objemem odbouratelného polymeru. Dále je třeba si povšimnout, že odbouráním různých polymerů nebo mechanickým vlivem může lehce nastat v trávicím traktu oddělení jednotlivých částí systému. Popsané bolus-systémy vyhovují tudíž jen omezeně požadavkům výrobní praxe a terapeutické bezpečnosti.
V EP-A-0 243 111 jsou konečně popsány mj. bolus-systémy, které jsou vytvořeny z tvarových tělísek, které vedle účinné látky obsahují granulát železa a grafit a rovněž obal ze slitiny hořčíku a ochranný plášť z neodbouratelné plastické hmoty. Hořčík, železo a grafit tvoří v žaludeční tekutině galvanický článek, který zkoroduje hořčíkový obal. Tímto způsobem je řízeno uvolnění účinné látky.
Nevýhodou tohoto systému je současné uvolnění hořčíkových iontů. Hořčík je fyziologicky účinná látka a ve veterinárním lékařství je užíván jako léčivo, např. proti travní tetanii u telat.
Zhotovení výše uvedeného bolus-systému je srovnatelně pracovně i finančně nákladné. Slisování granulátu železa do tvarovek působí značný oděr použitých lisovacích nákladů. Z toho plynoucí krátká životnost vede ke zvýšení výrobní ceny. Použití neodbouratelné plastické hmoty není bezproblémové, neboť plastická hmota po skončení doby působení bolu buď setrvává jako cizí těleso ve zvířeti, neboje vyloučena, ale zatěžuje okolní prostředí.
Pro praktické použití vhodný bolus-systém musí splňovat následující požadavky:
1) jednoduchá a bezpečná aplikovatelnost
2) úplná retence v místě působení během celé doby uvolňování účinné látky
3) řízení uvolnění účinné látky se zřetelným konečným bodem
4) žádné nežádoucí vedlejší účinky a žádné poškození tkáně
5) žádná cizí tělesa zůstávající po ukončení ošetřování
Podstata vynálezu
Tyto požadavky jsou s překvapením splněny bolus-systémem, kde přípravek, bolus je tvořen účinnou látkou, ve vodě nerozpustným parafinem nebo voskem, látkou, která ovlivňuje mechanické vlastnosti přípravku, zejména oděr a/nebo dezintegraci, popřípadě povrchově aktivní látkou a práškovitou látkou vysoké hustoty (> 3 g/cm3).
Předmětem předloženého vynálezu tedy je prostředek k orální aplikaci pro přežvýkavce, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje 0,001 až 75 % hmotnostních, výhodné až 50 % hmotnostních. obzvláště až 30 % hmotnostních, alespoň jedné účinné látky, 3 až 75 % hmotnostních, výhodně 3 až 6 % hmotnostních, obzvláště 5 až 50 % hmotnostních, vosku, 25 až 90 % hmotnostních, výhodně 30 až 85 % hmotnostních, obzvláště 40 až 80 % hmotnostních,
-2CZ 284152 B6 práškovitého plniva a až 30 % hmotnostních, výhodně až 14 % hmotnostních, obzvláště až 10 % hmotnostních, alespoň jednoho fyziologicky přijatelného cukru, alkoholického cukru, ve vodě rozpustného etheru celulosy nebo polyethylenglykolu, vyrobitelný tak, že se součásti prostředku mísí tak, že frikční teplo vede k vytvoření tavného granulátu, který se potom slisuje na tvarovky.
Jestliže účinná látka není rozpustná ve vodě, nebo jen v nepatrné míře (jako např. fenbendazol), je výhodné, když obsah cukru, cukerného alkoholu, vodorozpustného etheru celulosy nebo polyethylenglykolu neklesne pod 1% hmotnostní. Výhodný je pak obsah 1,5 až 27% hmotnostních, zejména 2 až 25 % hmotnostních.
Přípravek může kromě toho ještě obsahovat až 8 % hmotnostních, přednostně až 6 % hmotnostních, povrchově aktivní látky, až 10 % hmotnostních, přednostně až 6 % hmotnostních, separačního prostředku užívaného při formování, mazadlo a/nebo látky, které ovlivňují vlastnosti přípravku.
Pod přežvýkavci se rozumí zejména skot, ovce a kozy.
U terapeuticky účinných látek se jedná zejména o prostředky pro kontrolu parasitických infekcí a/nebo onemocnění, pro přísun deficitních látek, pro řízení metabolických procesů nebo pro řízení endokrinních pochodů.
Podle vynálezu se mohou v bolus-přípravcích použít například dále uvedené therapeuticky účinné skupiny látek a sloučenin:
glukokortikoidy k vyvolání porodu, např. dexamethason, betamethason, flumethason, jejich estery a deriváty.
gestageny pro synchronisaci říje, potlačování říje a běhání se, fk-adrenargika k léčbě a profylaxi respiračních nemocí, zabránění abortu a porodu, k podpoře růstu a ovlivnění látkové výměny, jako např. clenbuterol, hydrochlorid ethylesteru kyseliny 4-(2-terc.butylamino-l-hydroxyethyl)-2-kyano-6-fluorfenylkarbaminové, a///3-(l-benzimidazolyl)-l,l-dimethylpropyl)-amino)-methyl)-2-fluor-4-hydroxybenzylalkoholmethansulfanát monohydrát, (cimaterol), l-(4-amino-3-kyanfenyl)-2-isopropylaminoethanol,
-blokátory ke snížení transportního stresu, βτ-adrenergika proti střevním zánětlivým onemocněním a k léčení hypoglykemických záchvatů, jakož i ke zklidnění (např. clonidin, 2-(2-brom-6-fluorfenylimino)-imidazolidin benzodiazepin a deriváty, jako např. brotizolam pro uklidnění antiflogistika k protizánětlivé therapii, např. meloxicanm endorphin dráždění motoriky bachoru steroidní hormony (přírodní nebo synthetické) k podpoře růstu, např. estradiol, progesteron a jejich estery a synthetické deriváty, jako např. trenbolon antiparasitika k boji proti endo- a entoparasitům, jako např. levamisol, avermectin, benzimidazol, pyrantel, morantel, febantel látky aktivující srdce a oběh, např. etilefrin nebo pimobendan.
-3 CZ 284152 B6
Účinné látky jsou přednostně ze skupiny benzimidazolových a benzthiazolových derivátů nebo pro-benzimidazol, zejména sloučenin vzorců I, II nebo III (I), la, kde
R1 znamená methoxykarbonylaminoskupinu,
R2 znamená n-propylmerkapto (albendazol), fenyimerkapto (fendendazol), fenylsulfínyl (olfendazol), benzoyl (mebendazol), p-fluorbenzoyl (flubendazol), p-fluorgenylsulfonyloxy (luxabendazol), cyklopropylkarbonyl (cyciobendazol), n-butyl (parbendazol), n-propoxy (oxibendazol) nebo H (carbendazim), nebo lb, kde
Rl znamená 4-thiazolyl a
R2 vodík (thiabendazol) nebo isopropoxykarbonylamino (cambendazol), (Π ), kde
R3 znamená methoxykarbonylamino a
R4 znamená n-propoxy (tioxidazol),
( III ), kde
R5 znamená -N = C - (NHCOCH3)2,
R6 znamená -NHCOCH2OCH3,
R7 znamená fenylmerkapto a
R8 znamená vodík (febentel), nebo
NHCH2CH2SO3H /
R5 -N = C \
nhcooch3
R6 znamená NO2, R' znamená H a R8 znamená n-propylmerkapto (netobimin), nebo
R5 a R6 znamenají vždy -NHCSNH-COOC2H5, R7 a R8 znamenají vždy vodík (thiopanat).
Zvlášť výhodný je fenbendazol.
Pro zlepšení růstu a zužitkování krmivá u přežvýkavců mohou být v bolus-přípravcích podle vynálezu použity například dále uvedené skupiny látek a sloučenin:
salinomycin, flavophospholipol, menonsin, dehydromethylmonensin, narsin, desocynarsin, lasalocid A, alborixin, lysocellin, nigericin, dehydroxymethylnigericin, dianemycin, ionomycin, norbitomycin a jiná polyetherantibiotika, avopercin, spiramycin, tylosin, virginiamycin, bacitracin A, carbadox, nitrovin, olaquindox, amprolium, arprinacid, dinitolmid, halofuginon, lasalocid A, metichlorpindol, nicarbazin, decoquinate, triazinderiváty a soli uvedených sloučenin, jako salinomycin-Na, tylosinfosfát, Zn-bacitracin A, lasalocid A-Na.
Zvlášť výhodné jsou fosfoglykolipidy, zejména flavophospholinol, salinomycin a jejich soli, především sodná sůl.
Jako vosk ve smyslu předloženého vynálezu se rozumí fysiologicky nezávadná přírodní nebo uměle získaná látka, která má následující vlastnosti: při teplotě místnosti pevná až křehce tvrdá, hrubě krystalická až jemně krystalická, průsvitná až opakní, ale ne sklovitá, nad 40 °C bez rozkladu tající, již málo nad teplotou tání poměrně nízkoviskózní a nezvlákněná, konsistence a rozpustnost silně závislá na teplotě.
Od podobných synthetických nebo přívodních produktů (např. pryskyřic, plastických hmot) se liší hlavně tím, že zpravidla taje mezi 50 až 90 °C. Vhodné jsou např. recentní vosky, jako je vosk kandelilový, kamaubový a fosilní vosky, jako montánní vosk atd., minerální vosky, jako ceresin, ozokerit (zemní vosk), petrolatum, parafinové a mikrovosky, chemicky změněné vosky jsou např. oxidací surového vosku vyrobené Hoechst- a BASF-vosky a hydrogenovaný jojobový olej nebo ricinový olej (např. Cutina HR), jakož i synthetické vosky (umělé vosky).
Práškovité plnivo je z hlediska své specifické hustoty, složení a množství voleno tak, aby bolussystém zůstal v žaludku i přes přirozenou regurgitaci (zpětný chod potravy v procesu přežvykování). V závislosti na velikosti bolus-systémů a jejich povrchu je specifická hustota, vždy podle složení částic určujících hustotu, obecně větší než 3,0 g/cm3, přednostně větší než 4,0 g/cm3.
-5CZ 284152 B6
Podle výše uvedeného nepředstavuje hustota omezující kriterium.
Příkladně budou uvedena plniva, která mají dostatečně vysokou hustotu:
| Plnivo stříbro měď železo nikl olovo antimon cín zinek hydroxylapatit síran bamatý oxidy železa titaničitan bamatý oxid hlinitý oxid cínu oxid titaničitý (Rutil) Scheelit (wolframan vápenatý) Ferberit (wolframan železnatý) Fayalit (křemičitan železnatý) Hercynit (oxid železnatohlinitý) Powellit (molybden vápenatý) fosforečnan vápenatý | hustota (g/cm3) 10.5 8,9 7.8 8.9 11,3 6,7 7.3 7.1 3.1- 3,3 4.5 5.2- 5,7 6.1 4,0 7,0 4.2 6,1 7.2 4.4 4.3 4,3 4,3 |
Přednostně se užívají netoxické látky, jako síran bamatý nebo železnatý prach, zejména železnatý prach.
U látek s vysokou specifickou hustotou mají přednost velikosti částic menší než 1 mm, případně také menší než 0,1 mm. Tak u železnatého prachu použitého podle vynálezu je 97% částic <0,15 mm, 80 % < 0,1 mm.
U vodorozpustných účinných látek může být podíl cukru, cukerného alkoholu, vodorozpustného etheru celulosy nebo polyethylenglykolu redukován, nebo mohou být tyto pomocné látky zcela vyloučeny.
Podle vynálezu vhodné cukry jsou například vodorozpustné farmaceuticky přijatelné monosacharidy a disacharidy. Přednost má laktosa, vhodné jsou však také glukosa, fluktosa, xylosa, galaktosa, maltosa, sacharosa a příbuzné sloučeniny, jako mannit, xylit, sorbit.
Vhodné vodorozpustné ethery celulosy jsou RTylose-Marken RTylose MB (methylcelulosa) a RTylose H (hydroxymethylcelulosa), výhodná je methylcelulosa.
Polyethylenglykoly (PEG) ve smyslu předloženého vynálezu jsou např. PEG 400, 600, 1 500, 2 000, 3 000, 4 000, 6 000 a 10 000. Výhodné jsou pevné druhy.
Jako povrchově aktivní látky přicházejí v úvahu přednostně fyziologicky přijatelné neiontové tensidy s hodnotou HLB mezi 10 a 20, zejména polyoxyethylensorbitanestery, jako monolaurát (RTween 20), monopalmitát (RTween 40) a monostearát (RTween 60). Přednost má RTween 20.
-6CZ 284152 B6
Jako mazadlo a jako separační prostředek při formování se obvykle používá mastek, stearáty nebo jiná kovový mýdla, jako fumaráty nebo palmitáty, výhodně magnesiumstearát.
Jako pomocná látka, která může ovlivňovat mechanické vlastnosti, zejména oděr a rozpad, se obvykle používá vysocedispersní oxid křemičitý (Raerosil).
Vynález se dále týká tvarovek pro orální aplikaci přežvýkavcům, tvořeným shora definovaným prostředkem, který obsahuje dostatečné množství účinné látky pro definované uvolnění v průběhu stanovené doby, a popřípadě v trávicím traktu rozpustným nebo odbouráteIným obalem.
Výroba tvarovky se může provádět tavením parafinu, popř. vosku, v němž se ostatní složky rozpustí nebo suspendují. Tavenina se potom nalije do formy a tam ztuhne.
Jinou výhodnou metodou je výroba tavného granulátu ve vhodném mísiči. Granulát se může nakonec slisovat na lisu na požadovaný výlisek. V obou případech se vytvoří skelet, v němž je uložena účinná látka a řízené se uvolňuje. Popsané způsoby výroby mají tu výhodu, že ve srovnání s dosud známými způsoby zhotovení bolus-systému jsou velmi levné, jelikož se mohou použít stávající a při výrobě léčiv osvědčené postupy a přístroje. Faktor nákladů má v rámci průmyslového sériového zhotovování podstatný význam.
Bolus, popř. jednotlivé tablety mají průměr, který je vždy, podle druhu zvířete, mezi 1 a 4 cm. Celková délka bolu nesmí překročit 12 cm, spodní hranicí je jednotlivá tableta. Bolus může být tvořen jedním kusem (obr. 1), nebo libovolným počtem jednotlivých kusů (např. tablet) (obr. 2 a 3).
Celkový objem tak může být mezi 0,5 a 200 cm3.
Zvětšením povrchu, tj. přechodem od jednoho kusu (obr. 1) k tabletové formě (obr.2, 3) se může uvolňovaný podíl při stejném složení matrice zvýšit a počtem, velikostí a tvarem tablet se přizpůsobit požadavkům. Zvláště jednotlivých tablet během doby ošetřování, např. regurgitací (zpětným chodem potravy v procesu přežvykování), se zamezí tím, že tablety jsou vzájemně spojeny. Toto spojení může být provedeno flexibilně, např. páskou, vláknem nebo řetězem, elasticky nebo pevně, např. tyčkou (obr. 2, 3). Spojovací materiál může být příkladně z fyziologicky nezávadné plastické hmoty (např. silikonu) nebo z fysiologicky nezávadného materiálu, který se ve střevě odbourá.
Tabletový bolus (obr. 2, 3) vylučuje nebezpečí, že se matrice může vnějším působením rozbít nebo poškodit. Tak je zaručeno stejnoměrné uvolňování během celé aplikační doby.
Výška tablet se může, v závislosti na požadovaném profilu uvolňování účinné látky, měnit. Rovněž jsou možné různé tvary tablety např. biplanámí nebo bikonvexní. V bolu mohou být spolu kombinovány tablety rozdílné výšky a tvaru. Rovněž je možné spolu kombinovat tablety, které obsahují účinnou látku v různých koncentracích, nebo které obsahují různé účinné látky. K usnadnění aplikace mohou být spojené tablety slepeny pomocí ve vodě rozpustného lepidla, nebo mohou být opatřeny obalem, který se v trávicím traktu rozpouští nebo odbourává. Materiál lepidla, popř. obalu, může být například zcelulosy a z derivátů celulosy, z želatiny a z jiných vhodných polymerů. Tablety mohou být také obklopeny sítí.
Tyto přípravky, vyrobené výšeuvedeným způsobem, mohou sestávat až z 30, výhodně až z 20 a zejména až z 10 tvarovek. Skelet (matrice) se během doby působení zcela odbourá a po ukončeném ošetřování nezůstává žádný zbytek.
-7 CZ 284152 B6
Popsaný systém uvolňující účinnou látku je v podstatě vhodný pro aplikaci všech účinných látek, které se v oblastech veterinární medicíny a výživy zvířat podávají po dlouhou dobu. Rozdílné fyzikální vlastnosti účinných látek, např. rozdílná rozpustnost, se mohou ovlivnit vhodnými přísadami, které řídí uvolňování účinné látky. Vhodné přísady k řízení profilu uvolňování odpovídajícímu theraupeutickým požadavkům jsou odborníkům známy.
Vynález se týká také použití výšeuvedených tvarovek a výrobků u přežvýkavců k profilaxi a/nebo ošetřování nemocí a rovněž k ovlivňování růstu, látkové výměny, tělesné hmotnosti, struktury tkání a/nebo využití krmivá.
Následující příklady slouží k osvětlení vynálezu, aniž by byl vynález jimi omezen
Příklady provedení vynálezu
A Obecný příklad přípravy taveniny
V nádobě se roztaví vosk (např. Hoechst-vosk E nebo hydrogenový ricinový olej, jako Cutina HR) při teplotě ca 80 až 100 °C. Za míchání se přidají: účinná látka, plnivo (např. železný prach) a ostatní pomocné látky.
Viskózní tavenina se přenese do vhodné zahřáté formy a pomalu se ochladí na teplotu místnosti.
B Obecný příklad přípravy tavného granulátu
Složky komposice se naváží do vhodného mísiče (např. fluidního mísiče Henschel). Teplo vzniklé třením při míchání vytvoří tavný granulát. Po ochlazení granulátu na teplotu místnosti se shluky rozmělní protlačováním sítem (např. granulátor Frewitt, velikost ok: 1 mm).
Takto standardizovaný granulát se na lisu slisuje na požadované tvarovky. Je-li třeba, může se přidat mazadlo, popř. formovací separační prostředek.
Přípravky vyrobené v následujících příkladech podle A nebo B mají výhodně následující složení (uvedená % jsou hmotnostní %):
účinná látka: až 30 % vosk: 5 až 50 % železo: 40 až 80 % laktosa, methylcelulosa nebo polyethylenglykol: 0 až 25 % vysocedisperzní oxid křemičitý: až 2 % polyoxyethylen-sorbitanmonolaurát: až 6 %
Mg-stearát: až 6 %
-8CZ 284152 B6
Příklady:
| č. | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| RFlavomycin | 5% | 10% | 25% | 10% | 10% | 10% | 10% | 10% |
| Hoechst vosk E | 45% | 20% | 30% | - | 25% | 30% | 20% | 30% |
| RCutina HR | - | - | - | 20% | - | - | - | - |
| železo | 50% | 70% | 45% | 70% | 60% | 55% | 67% | 59% |
| laktosa | - | - | - | - | 5% | - | - | - |
| methylcelulosa | - | - | - | - | - | 5% | - | - |
| RTween 20 | - | - | - | - | - | - | 3% | - |
| RAerosiI | - | - | - | - | - | - | - | 1% |
| č. | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | |
| RFlavomycin | 10% | 10% | 10% | 10% | 10% | 10% | 10% | |
| Hoechst-vosk E | 17,5% | 17,5% | 15% | 12,5% | 15% | 15% | 15% | |
| železo | 70% | 70% | 70% | 70% | 70% | 70% | 65% | |
| PEG 400 | 2,5% | - | - | - | - | - | - | |
| PEG 2 000 | - | 2,5% | 5% | 7,5% | 2,5% | - | - | |
| PEG 6 000 | - | - | - | - | - | 5% | 10% | |
| Mg-stearát | - | - | - | - | 2,5% | - | - | |
| č. | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | ||
| RFlavomycin | 12% | 15% | 15% | 10% | 15% | 10% | ||
| Hoechst-vosk E | 12,5% | 9,5% | 10% | 15% | 15% | 20% | ||
| železo | 70% | 70% | 65% | - | 64% | 65% | ||
| síran bamatý | - | - | - | 70% | - | - | ||
| PEG 2 000 | 5,5% | 5,5% | 5% | 5% | - | - | ||
| Mg-stearát | - | - | 5% | - | 6% | 5% |
Analogicky byly připraveny přípravky obsahující sodnou sůl salinomycinu.
Další příklady:
| č. | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 |
| fenbendazol | 5% | 10% | 25% | 10% | 10% | 10% | 10% | 10% |
| Hoechst-vosk E | 45% | 20% | 30% | - | 20% | 30% | 20% | 30% |
| RCutina HR | - | - | - | 20% | - | - | - | - |
| železo | 50% | 70% | 45% | 70% | 60% | 50% | 67% | 59% |
| laktosa | - | - | - | - | 10% | - | - | - |
| methylcelulosa | - | - | * | - | - | 10% | - | - |
| RTween 20 | - | - | - | - | - | - | 3% | - |
| RAerosil | - | - | - | - | - | - | - | 1% |
| č. | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | |
| fenbendazol | 10% | 10% | 10% | 10% | 10% | 10% | 10% | |
| Hoechst-vosk E | 17,5% | 17,5% | 15% | 12,5% | 15% | 15% | 10% | |
| železo | 70% | 70% | 70% | 70% | 70% | 70% | 65% | |
| PEG 400 | 2,5 % | - | - | - | - | - | - | |
| PEG 2 000 | - | 2,5% | 5% | 7,5% | 2,5% | - | - | |
| PEG 6 000 | - | - | - | - | - | 5% | 15% | |
| Mg-stearát | - | - | - | - | 2,5% | - | - |
-9CZ 284152 B6
| č. | 37 | 38 | 39 | 40 |
| fenbendazol | 12% | 15% | 15% | 10% |
| Hoechst-vosk E | 12,5% | 9,5% | 10% | 15% |
| železo | 70% | 70% | 65% | - |
| síran bamatý | - | - | - | 70% |
| PEG 2 000 | 5,5% | 5,5% | 5% | 5% |
| Mg-stearát | - | - | 5% | - |
Je-li podíl vosku pod 20 %, je tavenina vysoce viskózní a zpracování je kritické, při podílu vosku < 10 % není tavný postup použitelný.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (11)
1. Prostředek korální aplikaci pro přežvýkavce, vyznačující se tím, že obsahuje 0,001 až 75 % hmotnostních alespoň jedné účinné látky, 3 až 75 % hmotnostních vosku, 25 až 90 % hmotnostních práškovitého plniva a až 30 % hmotnostních alespoň jednoho fyziologicky přijatelného cukru, alkoholického cukru, ve vodě rozpustného etheru celulosy nebo polyethylenglykolu, vyrobitelný tak, že se součásti prostředku mísí tak, že frikční teplo vede k vytvoření tavného granulátu, který se potom slisuje na tvarovky.
2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jednu povrchově aktivní látku, mazadlo, separační prostředek a/nebo vysoce dispersní oxid křemičitý.
3. Prostředek podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že jako plnivo obsahuje práškovité železo.
4. Prostředek podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje prostředek ke kontrole parazitických infekcí a/nebo onemocnění, k dodávání stopových prvků, k řízení metabolických pochodů nebo k řízení endokrinních procesů.
5. Prostředek podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím, že jako účinná látka obsahuje alespoň jednu látku pro zlepšení růstu a/nebo zužitkování potravy.
6. Prostředek podle některého z nároků laž4, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje enthelminthikum, výhodně ze skupiny účinných látek zahrnujících deriváty benzimidazolu, benzthiazolu nebo pro-benzimidazoly.
7. Prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje fenbendazol.
8. Prostředek podle některého z nároků 1 až 3 a 5, účinnou látku obsahuje polyetherové antibiotikum.
9. Prostředek podle některého z nároků 1 až 3 a 5. účinnou látku obsahuje fosfoglykolipid.
10. Prostředek podle některého z nároků 1 až 3 a 5. účinnou látku obsahuje salinomycin nebo jeho sůl.
vyznačující se tím, že jako vyznačující se tím, že jako vyznačující se tím, že jako
- 10CZ 284152 B6
11. Prostředek podle nároku 9, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje flavofosfolipol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4102395 | 1991-01-28 | ||
| DE4113146 | 1991-04-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS23092A3 CS23092A3 (en) | 1992-08-12 |
| CZ284152B6 true CZ284152B6 (cs) | 1998-08-12 |
Family
ID=25900557
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS92230A CZ284152B6 (cs) | 1991-01-28 | 1992-01-27 | Přípravek k řízenému uvolňování účinných látek, které jsou vhodné jako léčiva nebo ke zlepšení růstu a zužitkování krmiva u přežvýkavců |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5252561A (cs) |
| EP (1) | EP0497240B1 (cs) |
| KR (1) | KR920014466A (cs) |
| AT (1) | ATE164760T1 (cs) |
| AU (1) | AU660442B2 (cs) |
| BG (1) | BG62033B1 (cs) |
| BR (1) | BR9200252A (cs) |
| CA (1) | CA2060066A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ284152B6 (cs) |
| DE (1) | DE59209269D1 (cs) |
| DK (1) | DK0497240T3 (cs) |
| ES (1) | ES2117647T3 (cs) |
| FI (1) | FI920324A (cs) |
| GR (1) | GR3026721T3 (cs) |
| HR (1) | HRP940836A2 (cs) |
| HU (1) | HU213678B (cs) |
| IE (1) | IE920239A1 (cs) |
| MX (1) | MX9200339A (cs) |
| NO (1) | NO304055B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ241391A (cs) |
| PL (1) | PL293301A1 (cs) |
| RO (1) | RO108297B1 (cs) |
| RU (1) | RU2100021C1 (cs) |
| TR (1) | TR28853A (cs) |
| UY (1) | UY23356A1 (cs) |
| YU (1) | YU5892A (cs) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993019698A1 (en) * | 1992-04-03 | 1993-10-14 | Daratech Proprietary Limited | Intra-ruminal devices |
| AU668447B2 (en) * | 1993-04-16 | 1996-05-02 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Reversible, thermally gelling water-base medicinal composition |
| BR9406627A (pt) * | 1993-05-26 | 1996-02-06 | Commw Scient Ind Res Org | Composições antiparasiticas |
| GB9413957D0 (en) * | 1994-07-11 | 1994-08-31 | Castex Prod | Release devices |
| US5985314A (en) * | 1994-11-25 | 1999-11-16 | Porter; William Leslie | Bolus for supplying biologically beneficial substances to ruminant animals |
| GB2297484B (en) * | 1995-02-01 | 1998-06-10 | William Leslie Porter | Bolus for supplying biologically beneficial substances to ruminant animals |
| US6086633A (en) * | 1996-10-17 | 2000-07-11 | Eli Lilly And Company | Method for preserving animal hides |
| EP0932704B1 (en) * | 1996-10-17 | 2002-04-03 | Eli Lilly And Company | Method for preserving animal hides |
| GB2326825A (en) * | 1997-04-10 | 1999-01-06 | William Leslie Porter | Bolus for supplying biologically beneficial substances to ruminant animals |
| US7767708B2 (en) * | 1998-11-04 | 2010-08-03 | Schering-Plough Animal Health Corp. | Growth stimulant compositions |
| US6866861B1 (en) | 1999-01-29 | 2005-03-15 | Land O'lakes, Inc. | Method and composition for enhancing milk component concentrations |
| US6440447B1 (en) | 1999-06-22 | 2002-08-27 | Land O'lakes, Inc. | Method and composition for enhancing milk production |
| US6416782B1 (en) | 2001-05-31 | 2002-07-09 | Pacific Trace Minerals, Inc. | Selenium bolus for ruminants |
| AUPR839001A0 (en) * | 2001-10-19 | 2001-11-15 | Eli Lilly And Company | Dosage form, device and methods of treatment |
| US20030148013A1 (en) * | 2002-01-08 | 2003-08-07 | Cargill, Inc. | Encapsulation by coating with a mixture of lipids and hydrophobic, high melting point compounds |
| US8519008B2 (en) | 2003-01-22 | 2013-08-27 | Purina Animal Nutrition Llc | Method and composition for improving the health of young monogastric mammals |
| FR2851423B1 (fr) * | 2003-02-21 | 2006-12-15 | Neolait Sas | Procede de fabrication , dispositif de fabrication et compositions de bolus alimentaires a diffusion controlee et action prolongee destines a completer la ration des ruminants bovins , ovins et caprins |
| US7135436B2 (en) * | 2003-05-05 | 2006-11-14 | J.F. Daley International, Ltd. | Solid algicide, preparation and usage in recirculating water |
| US8110214B2 (en) * | 2003-12-23 | 2012-02-07 | Land O'lakes Purina Feed Llc | Method and composition for enhancing milk production and milk component concentrations |
| NZ541606A (en) | 2005-08-16 | 2008-07-31 | Grasslanz Technology Ltd | Grass endophyte enhanced attributes |
| NZ553892A (en) | 2007-03-15 | 2008-07-31 | Grasslanz Technology Ltd | Pyrrolizidine or loline alkaloid based pesticidal composition |
| US8101400B2 (en) | 2007-04-27 | 2012-01-24 | Grasslanz Technology Limited | Grass based avian deterrent |
| GB0822295D0 (en) * | 2008-12-08 | 2009-01-14 | Agrimin Ltd | Bolus and manufacturing process |
| CN101564376B (zh) * | 2009-04-10 | 2010-12-29 | 烟台绿叶动物保健品有限公司 | 癸氧喹酯固体分散体及其制备 |
| CN101606908B (zh) * | 2009-07-10 | 2013-11-20 | 广州华农大实验兽药有限公司 | 癸氧喹酯可溶性粉及其制备方法 |
| US8658199B2 (en) | 2012-02-01 | 2014-02-25 | Purina Animal Nutrition Llc | Systems and methods for feeding sugar alcohol to ruminants during periods of heat stress |
| US10548911B2 (en) | 2014-06-16 | 2020-02-04 | University Of Rochester | Small molecule anti-scarring agents |
| US11529310B2 (en) | 2020-12-08 | 2022-12-20 | Ruminant Biotech Corp Limited | Devices and methods for delivery of substances to animals |
| CN116509805B (zh) * | 2023-06-14 | 2023-11-21 | 武汉诺见生物技术有限公司 | 一种酒石酸泰万菌素制剂的制备方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3535419A (en) * | 1965-12-15 | 1970-10-20 | Syntex Corp | Veterinary compositions and methods |
| NZ194898A (en) * | 1979-09-12 | 1983-04-12 | Lilly Co Eli | Controlled release parasiticidal formulation containing fenbendazole dispersed in lactic acid-glycolic acid copolymer |
| PH17900A (en) * | 1979-09-12 | 1985-01-25 | Lilly Co Eli | Growth promotant controlled release formulations and method of treatment |
| US4326522A (en) * | 1980-06-09 | 1982-04-27 | Pitman-Moore, Inc. | Mesh-covered bolus |
| US4649042A (en) * | 1984-05-31 | 1987-03-10 | Eli Lilly And Company | Rumen delivery device |
| GB8603964D0 (en) * | 1986-02-18 | 1986-03-26 | Cooper Animal Health Ltd | Compositions |
| DE3772415D1 (de) * | 1986-03-10 | 1991-10-02 | American Cyanamid Co | Verfahren zur herstellung einer bolus-formulierung mit verzoegerter freisetzung. |
| US4994227A (en) * | 1986-03-10 | 1991-02-19 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of sustained released bolus formulation |
| EP0243111A3 (en) * | 1986-04-17 | 1989-06-07 | Castex Products Limited | Pellet for administration to ruminants |
| AU592190B2 (en) * | 1986-05-30 | 1990-01-04 | State Of Western Australia, The | Ovine growth promotion agent |
| GB8705825D0 (en) * | 1987-03-12 | 1987-04-15 | Castex Prod | Bolus |
| GB8802099D0 (en) * | 1988-01-30 | 1988-02-24 | Coopers Animal Health | Boluses |
| DE3807523A1 (de) * | 1988-03-08 | 1989-09-28 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Oral verabreichbares system zur kontrollierten freigabe von wirkstoffen |
| ATE103173T1 (de) * | 1989-02-28 | 1994-04-15 | American Cyanamid Co | Bolus mit lang andauernder wirkstoffabgabe, wirksam bei der prophylaxe, behandlung oder bekaempfung des befalls bei wiederkaeuern durch fadenwuermer, milben und endo- und ektoparasiten. |
| NZ234227A (en) * | 1989-06-30 | 1991-08-27 | Smithkline Beecham Corp | Delayed release dosage form |
-
1992
- 1992-01-07 MX MX9200339A patent/MX9200339A/es unknown
- 1992-01-20 UY UY23356A patent/UY23356A1/es unknown
- 1992-01-20 BG BG95786A patent/BG62033B1/bg unknown
- 1992-01-20 YU YU5892A patent/YU5892A/sh unknown
- 1992-01-23 RO RO92-200008A patent/RO108297B1/ro unknown
- 1992-01-24 FI FI920324A patent/FI920324A/fi unknown
- 1992-01-24 US US07/824,933 patent/US5252561A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-24 NZ NZ241391A patent/NZ241391A/en unknown
- 1992-01-24 AU AU10457/92A patent/AU660442B2/en not_active Ceased
- 1992-01-27 BR BR929200252A patent/BR9200252A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-01-27 ES ES92101259T patent/ES2117647T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-27 CA CA002060066A patent/CA2060066A1/en not_active Abandoned
- 1992-01-27 HU HU9200249A patent/HU213678B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-01-27 TR TR00106/92A patent/TR28853A/xx unknown
- 1992-01-27 AT AT92101259T patent/ATE164760T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-27 DE DE59209269T patent/DE59209269D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-27 PL PL29330192A patent/PL293301A1/xx unknown
- 1992-01-27 KR KR1019920001130A patent/KR920014466A/ko not_active Application Discontinuation
- 1992-01-27 RU SU925010600A patent/RU2100021C1/ru active
- 1992-01-27 CZ CS92230A patent/CZ284152B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-01-27 NO NO920357A patent/NO304055B1/no unknown
- 1992-01-27 DK DK92101259T patent/DK0497240T3/da active
- 1992-01-27 EP EP92101259A patent/EP0497240B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-27 IE IE023992A patent/IE920239A1/en not_active Application Discontinuation
-
1994
- 1994-10-26 HR HRP-58/92A patent/HRP940836A2/hr not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-04-28 GR GR980400910T patent/GR3026721T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL293301A1 (en) | 1992-10-05 |
| YU5892A (sh) | 1995-12-04 |
| HU213678B (en) | 1997-09-29 |
| TR28853A (tr) | 1997-08-06 |
| HU9200249D0 (en) | 1992-04-28 |
| BR9200252A (pt) | 1992-10-06 |
| EP0497240A1 (de) | 1992-08-05 |
| NO304055B1 (no) | 1998-10-19 |
| CA2060066A1 (en) | 1992-07-29 |
| FI920324A (fi) | 1992-07-29 |
| DE59209269D1 (de) | 1998-05-14 |
| NO920357L (no) | 1992-07-29 |
| GR3026721T3 (en) | 1998-07-31 |
| KR920014466A (ko) | 1992-08-25 |
| US5252561A (en) | 1993-10-12 |
| CS23092A3 (en) | 1992-08-12 |
| UY23356A1 (es) | 1992-02-04 |
| BG62033B1 (bg) | 1999-01-29 |
| HUT62460A (en) | 1993-05-28 |
| HRP940836A2 (en) | 1997-04-30 |
| AU660442B2 (en) | 1995-06-29 |
| AU1045792A (en) | 1992-07-30 |
| EP0497240B1 (de) | 1998-04-08 |
| DK0497240T3 (da) | 1998-12-21 |
| IE920239A1 (en) | 1992-07-29 |
| RU2100021C1 (ru) | 1997-12-27 |
| FI920324A0 (fi) | 1992-01-24 |
| RO108297B1 (ro) | 1994-04-28 |
| NZ241391A (en) | 1994-04-27 |
| ES2117647T3 (es) | 1998-08-16 |
| BG95786A (bg) | 1993-12-24 |
| MX9200339A (es) | 1992-08-01 |
| NO920357D0 (no) | 1992-01-27 |
| ATE164760T1 (de) | 1998-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ284152B6 (cs) | Přípravek k řízenému uvolňování účinných látek, které jsou vhodné jako léčiva nebo ke zlepšení růstu a zužitkování krmiva u přežvýkavců | |
| US3535419A (en) | Veterinary compositions and methods | |
| JP2547995B2 (ja) | 反すう動物用粒剤及びその製造法 | |
| US3507952A (en) | Sustained release bolus for animal husbandry | |
| JP2003504415A (ja) | 持続放出性薬物分散剤輸送装置 | |
| EP0739198B1 (en) | Device for administration of beneficial materials to ruminants | |
| SK12062001A3 (sk) | Farmaceutický prostriedok | |
| AU2020200019B2 (en) | Pharmaceutical compositions for direct systemic introduction | |
| WO2006008512A2 (en) | Anti-histaminic composition | |
| EP2424527B1 (en) | Mast cell stabilizers to prevent or treat laminitis | |
| IE36335B1 (en) | Layered bolus for animal husbandry providing for immediate and sustained release of medicament | |
| JP2007534741A (ja) | 医薬組成物からの活性材料の放出率を選択的に増加させるための方法 | |
| DE3843227A1 (de) | Neue verwendung von 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzthiazol | |
| AU2006223699B2 (en) | Agent administration | |
| KR20240012436A (ko) | 복수의 타스퀴니모드 입자 및 그 용도 | |
| EP0475894A1 (en) | Gemfibrozil formulations | |
| JP2022546240A (ja) | 口当たりの良い顆粒状の獣医学的組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20010127 |