NO304055B1 - Fremgangsmåte for fremstilling av formlegeme for kontrollert frigivelse av virksomme stoffer - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av formlegeme for kontrollert frigivelse av virksomme stoffer Download PDFInfo
- Publication number
- NO304055B1 NO304055B1 NO920357A NO920357A NO304055B1 NO 304055 B1 NO304055 B1 NO 304055B1 NO 920357 A NO920357 A NO 920357A NO 920357 A NO920357 A NO 920357A NO 304055 B1 NO304055 B1 NO 304055B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- active substance
- bolus
- wax
- preparation
- sugar
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 10
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 14
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 claims description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 235000019728 animal nutrition Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 16
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 phenylmercapto Chemical class 0.000 description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920006237 degradable polymer Polymers 0.000 description 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 3
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 description 3
- IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 239000004189 Salinomycin Substances 0.000 description 2
- KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N Salinomycin Chemical compound O1[C@@H]([C@@H](CC)C(O)=O)CC[C@H](C)[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](CC)[C@@H]1[C@@H](C)C[C@@H](C)[C@@]2(C=C[C@@H](O)[C@@]3(O[C@@](C)(CC3)[C@@H]3O[C@@H](C)[C@@](O)(CC)CC3)O2)O1 KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000464 adrenergic agent Substances 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 229920006238 degradable plastic Polymers 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 2
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- BBMULGJBVDDDNI-OWKLGTHSSA-N lasalocid Chemical compound C([C@@H]1[C@@]2(CC)O[C@@H]([C@H](C2)C)[C@@H](CC)C(=O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)CCC=2C(=C(O)C(C)=CC=2)C(O)=O)C[C@](O)(CC)[C@H](C)O1 BBMULGJBVDDDNI-OWKLGTHSSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000006626 methoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 2
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 2
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 229960001548 salinomycin Drugs 0.000 description 2
- 235000019378 salinomycin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- GCVPRXBFNOZQIX-MMUBVBEESA-M sodium;(2r)-2-[(2r,5s,6r)-6-[(2s,3s,4s,6r)-6-[(3s,5s,7r,9s,10s,12r,15r)-3-[(2r,5r,6s)-5-ethyl-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]-15-hydroxy-3,10,12-trimethyl-4,6,8-trioxadispiro[4.1.5^{7}.3^{5}]pentadec-13-en-9-yl]-3-hydroxy-4-methyl-5-oxooctan-2-yl]-5-methylox Chemical compound O.[Na+].O1[C@@H]([C@@H](CC)C([O-])=O)CC[C@H](C)[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](CC)[C@@H]1[C@@H](C)C[C@@H](C)[C@@]2(C=C[C@@H](O)[C@@]3(O[C@@](C)(CC3)[C@@H]3O[C@@H](C)[C@@](O)(CC)CC3)O2)O1 GCVPRXBFNOZQIX-MMUBVBEESA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 1
- FELYAZAWTURXNF-KWJIWYEDSA-N (E,2S,4R,8S)-8-[(2S,5R,7S,8R,9R)-7-hydroxy-2-[(2R,4S,5S,7R,9S,10R)-2-[(2S,3S,5R,6R)-6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimethyloxan-2-yl]-9-[(2S,5S,6R)-5-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4,10-dimethyl-1,6-dioxaspiro[4.5]decan-7-yl]-2,8-dimethyl-1,10-dioxaspiro[4.5]decan-9-yl]-2,4,6-trimethyl-5-oxonon-6-enoic acid Chemical compound O1[C@H](C)[C@@H](OC)CC[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)[C@]2([C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)O[C@@H]([C@@]2(C)O[C@]3(O[C@@H]([C@H](C)[C@@H](O)C3)[C@@H](C)\C=C(/C)C(=O)[C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC2)C1 FELYAZAWTURXNF-KWJIWYEDSA-N 0.000 description 1
- CWMMCBXYWVPWJL-FNORWQNLSA-N (e)-1-(2,4-dihydroxy-6-methoxyphenyl)-3-(2,4-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1OC CWMMCBXYWVPWJL-FNORWQNLSA-N 0.000 description 1
- NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 1-methyl-2-[(e)-2-(3-methylthiophen-2-yl)ethenyl]-5,6-dihydro-4h-pyrimidine Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=C(C)C=CS1 NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2s,5s,6r)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-o Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 0.000 description 1
- NBOODGNJLRRJNA-IAGPQMRQSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,11e,13e,15r,16r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-16-ethyl-4-hydroxy-15-[[(2r,3r,4r,5r,6r)-5-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl Chemical compound OP(O)(O)=O.O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 NBOODGNJLRRJNA-IAGPQMRQSA-N 0.000 description 1
- BUXRLJCGHZZYNE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-[1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]benzonitrile Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(N)C(C#N)=C1 BUXRLJCGHZZYNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical group [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- WWDHGOLBPBWCNJ-UHFFFAOYSA-N Alborixin Natural products C1CC(O)(C)C(CC)OC1C1(C)OC(O)(C2(C)OC(CC2)C(O)C2(O)C(CC(C)C(CC3(O)C(CCC(O3)C(C)C(O)CC3C(CC(C)C(C(C)C(O)=O)O3)C)C)O2)C)C(C)C1 WWDHGOLBPBWCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004184 Avoparcin Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- UMSGKTJDUHERQW-UHFFFAOYSA-N Brotizolam Chemical compound C1=2C=C(Br)SC=2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl UMSGKTJDUHERQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N Carbendazim Natural products C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWMMCBXYWVPWJL-UHFFFAOYSA-N Cerasin Natural products COC1=CC(OC)=CC=C1C=CC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1OC CWMMCBXYWVPWJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000832 Cutin Polymers 0.000 description 1
- 241001440269 Cutina Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- 241001553290 Euphorbia antisyphilitica Species 0.000 description 1
- HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N Febantel Chemical compound C1=C(NC(NC(=O)OC)=NC(=O)OC)C(NC(=O)COC)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229930182504 Lasalocid Natural products 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- KTQFYFLZDLTLAH-UHFFFAOYSA-N Lysocellin Natural products CCC(O)C1(CC)CC(C)C(O)(O1)C2(C)CC(C)C(O2)C(CC)C(=O)C(C)C(O)C(C)C3OC(O)(CC(=O)O)C(C)CC3C KTQFYFLZDLTLAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000861 Mg alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930191564 Monensin Natural products 0.000 description 1
- GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N Monensin A Natural products O1C(CC)(C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)CCC1C(O1)(C)CCC21CC(O)C(C)C(C(C)C(OC)C(C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N N-(6-butyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCCC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N N-(6-propoxy-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCOC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVTQIFVKRXBCHS-SMMNFGSLSA-N N-[(3S,6S,12R,15S,16R,19S,22S)-3-benzyl-12-ethyl-4,16-dimethyl-2,5,11,14,18,21,24-heptaoxo-19-phenyl-17-oxa-1,4,10,13,20-pentazatricyclo[20.4.0.06,10]hexacosan-15-yl]-3-hydroxypyridine-2-carboxamide (10R,11R,12E,17E,19E,21S)-21-hydroxy-11,19-dimethyl-10-propan-2-yl-9,26-dioxa-3,15,28-triazatricyclo[23.2.1.03,7]octacosa-1(27),6,12,17,19,25(28)-hexaene-2,8,14,23-tetrone Chemical compound CC(C)[C@H]1OC(=O)C2=CCCN2C(=O)c2coc(CC(=O)C[C@H](O)\C=C(/C)\C=C\CNC(=O)\C=C\[C@H]1C)n2.CC[C@H]1NC(=O)[C@@H](NC(=O)c2ncccc2O)[C@@H](C)OC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2CC(=O)CCN2C(=O)[C@H](Cc2ccccc2)N(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C1=O)c1ccccc1 MVTQIFVKRXBCHS-SMMNFGSLSA-N 0.000 description 1
- UKHWDRMMMYWSFL-UHFFFAOYSA-N Nicarbazin Chemical compound CC=1C=C(C)NC(=O)N=1.C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 UKHWDRMMMYWSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQCFHQBGMWUEMY-ZPUQHVIOSA-N Nitrovin Chemical compound C=1C=C([N+]([O-])=O)OC=1\C=C\C(=NNC(=N)N)\C=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 XQCFHQBGMWUEMY-ZPUQHVIOSA-N 0.000 description 1
- TURHTASYUMWZCC-UHFFFAOYSA-N Olaquindox [BAN:INN] Chemical compound C1=CC=C2N([O-])C(C)=C(C(=O)NCCO)[N+](=O)C2=C1 TURHTASYUMWZCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 240000000528 Ricinus communis Species 0.000 description 1
- 241000221095 Simmondsia Species 0.000 description 1
- 235000004433 Simmondsia californica Nutrition 0.000 description 1
- 239000004187 Spiramycin Substances 0.000 description 1
- 208000003217 Tetany Diseases 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 1
- 239000004188 Virginiamycin Substances 0.000 description 1
- 108010080702 Virginiamycin Proteins 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N [(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-17-acetyloxy-6,10,13-trimethyl-1,2,3,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound O([C@@H]1C=C2C(C)=C[C@H]3[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(OC(=O)C)C(C)=O)C(=O)CCC1CCCC1 WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N 0.000 description 1
- ZVIDWFUBDDXAJA-UHFFFAOYSA-N [2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazol-5-yl] 4-fluorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 ZVIDWFUBDDXAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWDHGOLBPBWCNJ-GXXSWWTOSA-N alborixin Chemical compound C1C[C@](O)(C)[C@H](CC)O[C@H]1[C@@]1(C)O[C@@](O)([C@@]2(C)O[C@@H](CC2)[C@@H](O)[C@@]2(O)[C@@H](C[C@H](C)[C@@H](C[C@]3(O)[C@H](CC[C@@H](O3)[C@@H](C)[C@H](O)C[C@H]3[C@@H](C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)C(O)=O)O3)C)C)O2)C)[C@H](C)C1 WWDHGOLBPBWCNJ-GXXSWWTOSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 229960003683 amprolium Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 1
- 229950001335 avoparcin Drugs 0.000 description 1
- 235000019377 avoparcin Nutrition 0.000 description 1
- JWFVWARSGMYXRN-HTQQBIQNSA-N avoparcin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@H]2C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C4=CC(O)=CC(O)=C4C=4C(O)=CC=C3C=4)C(O)=O)=O)CC3=C(O[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](N)C4)C=C(C(=C3)Cl)OC=3C=C2C=C(C=3O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](N)C2)OC2=CC=C1C=C2)C=1C=CC(O)=CC=1)=O)NC(=O)[C@@H](NC)C=1C=CC(O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)=CC=1)[C@@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O JWFVWARSGMYXRN-HTQQBIQNSA-N 0.000 description 1
- 108010053278 avoparcin Proteins 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 108010016899 bacitracin A Proteins 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960003051 brotizolam Drugs 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 229960003475 cambendazole Drugs 0.000 description 1
- 229960000427 carbadox Drugs 0.000 description 1
- JNPZQRQPIHJYNM-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=C[CH]C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 JNPZQRQPIHJYNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006013 carbendazim Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960001020 ciclobendazole Drugs 0.000 description 1
- OXLKOMYHDYVIDM-UHFFFAOYSA-N ciclobendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1CC1 OXLKOMYHDYVIDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010971 cimaterol Drugs 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 125000006255 cyclopropyl carbonyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- JHAYEQICABJSTP-UHFFFAOYSA-N decoquinate Chemical compound N1C=C(C(=O)OCC)C(=O)C2=C1C=C(OCC)C(OCCCCCCCCCC)=C2 JHAYEQICABJSTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001878 decoquinate Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000004795 endocrine process Effects 0.000 description 1
- DANUORFCFTYTSZ-UHFFFAOYSA-N epinigericin Natural products O1C2(C(CC(C)(O2)C2OC(C)(CC2)C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)C)C(C)C(OC)CC1CC1CCC(C)C(C(C)C(O)=O)O1 DANUORFCFTYTSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229960005282 febantel Drugs 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 229960004500 flubendazole Drugs 0.000 description 1
- CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N flubendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960003469 flumetasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N flumethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 230000030135 gastric motility Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000026781 habituation Effects 0.000 description 1
- LVASCWIMLIKXLA-LSDHHAIUSA-N halofuginone Chemical compound O[C@@H]1CCCN[C@H]1CC(=O)CN1C(=O)C2=CC(Cl)=C(Br)C=C2N=C1 LVASCWIMLIKXLA-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 229950010152 halofuginone Drugs 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PJBQYZZKGNOKNJ-UHFFFAOYSA-M hydron;5-[(2-methylpyridin-1-ium-1-yl)methyl]-2-propylpyrimidin-4-amine;dichloride Chemical compound Cl.[Cl-].NC1=NC(CCC)=NC=C1C[N+]1=CC=CC=C1C PJBQYZZKGNOKNJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N ionomycin Chemical compound O1[C@H](C[C@H](O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)/C=C/C[C@@H](C)C[C@@H](C)C(/O)=C/C(=O)[C@@H](C)C[C@@H](C)C[C@@H](CCC(O)=O)C)CC[C@@]1(C)[C@@H]1O[C@](C)([C@@H](C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N 0.000 description 1
- PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N ionomycin Natural products O1C(CC(O)C(C)C(O)C(C)C=CCC(C)CC(C)C(O)=CC(=O)C(C)CC(C)CC(CCC(O)=O)C)CCC1(C)C1OC(C)(C(C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006629 isopropoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 229960000320 lasalocid Drugs 0.000 description 1
- BBMULGJBVDDDNI-UHFFFAOYSA-N lasalocid A Natural products C=1C=C(C)C(O)=C(C(O)=O)C=1CCC(C)C(O)C(C)C(=O)C(CC)C(C(C1)C)OC1(CC)C1CCC(O)(CC)C(C)O1 BBMULGJBVDDDNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 229950001484 luxabendazole Drugs 0.000 description 1
- KTQFYFLZDLTLAH-DESDHLEASA-N lysocellin Chemical compound O1[C@]([C@@H](O)CC)(CC)C[C@@H](C)[C@]1(O)[C@@]1(C)O[C@H]([C@@H](CC)C(=O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CC(O)=O)O2)C)[C@@H](C)C1 KTQFYFLZDLTLAH-DESDHLEASA-N 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 1
- BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- BPMVRAQIQQEBLN-OBPBNMOMSA-N methyl n-[(e)-(1-hydroxy-4-oxidoquinoxalin-4-ium-2-ylidene)methyl]iminocarbamate Chemical compound C1=CC=C2N(O)C(=C/N=NC(=O)OC)/C=[N+]([O-])C2=C1 BPMVRAQIQQEBLN-OBPBNMOMSA-N 0.000 description 1
- 239000012184 mineral wax Substances 0.000 description 1
- 239000006082 mold release agent Substances 0.000 description 1
- 229960005358 monensin Drugs 0.000 description 1
- GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N monensin A Chemical compound C([C@@](O1)(C)[C@H]2CC[C@@](O2)(CC)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C[C@@]21C[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](OC)[C@H](C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012170 montan wax Substances 0.000 description 1
- 229960005121 morantel Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- DANUORFCFTYTSZ-BIBFWWMMSA-N nigericin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]([C@H]([C@]2([C@@H](C[C@](C)(O2)C2O[C@@](C)(CC2)C2[C@H](CC(O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C)O1)C)OC)[C@H]1CC[C@H](C)C([C@@H](C)C(O)=O)O1 DANUORFCFTYTSZ-BIBFWWMMSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229950010210 olaquindox Drugs 0.000 description 1
- BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N oxfendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1S(=O)C1=CC=CC=C1 BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004454 oxfendazole Drugs 0.000 description 1
- 229960002762 oxibendazole Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229950007337 parbendazole Drugs 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-[2-(1,3-thiazol-4-yl)-3h-benzimidazol-5-yl]carbamate Chemical compound N1C2=CC(NC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CSC=N1 QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000011518 regulation of endocrine process Effects 0.000 description 1
- 230000018406 regulation of metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- KDPNLRQZHDJRFU-UHFFFAOYSA-N romifidine Chemical compound FC1=CC=CC(Br)=C1NC1=NCCN1 KDPNLRQZHDJRFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- XOIQMTLWECTKJL-BEMBKCOJSA-M sodium;(2s,3r,4s)-4-[(2s,7s,8r,9s)-2-[(2r,5s)-5-ethyl-5-[(2r,3s,5r)-5-[(2s,3s,5r,6r)-6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimethyloxan-2-yl]-3-methyloxolan-2-yl]oxolan-2-yl]-7-hydroxy-2,8-dimethyl-1,10-dioxaspiro[4.5]decan-9-yl]-3-methoxy-2-methylpentanoate Chemical compound [Na+].C([C@@](O1)(C)[C@H]2CC[C@@](O2)(CC)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)CC21C[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](OC)[C@H](C)C([O-])=O)O2 XOIQMTLWECTKJL-BEMBKCOJSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001294 spiramycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019372 spiramycin Nutrition 0.000 description 1
- 229930191512 spiramycin Natural products 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- MEHHPFQKXOUFFV-OWSLCNJRSA-N trenbolone Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@H](CC3)O)C=C3)C3=C21 MEHHPFQKXOUFFV-OWSLCNJRSA-N 0.000 description 1
- 229960000312 trenbolone Drugs 0.000 description 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 1
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
- 229940031989 tylosin phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229960003842 virginiamycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019373 virginiamycin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0068—Rumen, e.g. rumen bolus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
- A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
- A23K40/35—Making capsules specially adapted for ruminants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av et formlegeme som inneholder et virksomt stoff, en voks, et tyngdemiddel og eventuelt et sukker, sukkeralkohol, celluloseeter eller en polyetylenglykol for administrering til drøvtyggere.
Virkestoff-frigivende systemer er tilberedelser, som kontrollert frigir et eller flere (fysiologisk) virksomme bestanddeler etter en definert frigivelsesprofil over en bestemt tid.
De viktigste indikasjonsområdene for anvendelse av disse terapeutiske systemene i dyremedisin er: 1) terapi i snever forstand, det vil si kontroll av parasittinfeksjoner og/eller sykdommer, så vel som i videre forsdtand for 2) tilføringen av mangelstoffer (for eksempel sporelementer), 3) reguleringen av metabolske prosesser (for eksempel ytelse), 4) reguleringene av endokrine forløp (for eksempel fertili-tet).
Anvendelseområdet for anvendelse av disse systemer i dyreoppdrett er særlig forbedringen av veksten og forutnyttelsen hos drøvtyggere.
Fordeler ved de virkestoff-frigivende systemene i sammenligning med tradisjonelle prosedyrer er et optimalt virke-stof f speil under hele anvendelsestiden, en lav virkestoff-dosering, en arbeids- og derved endelig en kostnadsbesparelse for dyreholderen.
De mulig opptredende ulemper, som resistensutvikling henholdsvis tilvenning, virkestoffresistans og ventetid, vevsirritasjon og rester av fremmedlegemer etter avsluttet anvendelse kan og må gjennom en optimal galenisk utvikling, utelukkes eller i det minste bli betydelig minimalisert.
Virkestoff-frigivende systemer for oralt bruk av drøvtyggere, i det følgende kalt "Bolus", er i faglitteraturen utførlig beskrevet (for eksempel Formulation of Veterinary Dosage Forms, av Jack Blodinger, Marcel Dekker Inc. New York, 1983). Oppholdet av Bolusen i dyrets gastrotrakt blir bevirket gjennom geometriske foranstaltninger eller gjennom tettheten på systemet, i siste tilfelle snakker man om en "high density device" (HDD). Fra litteraturen er det kjent at HDD skal ha en tetthet på mer enn 2 g/cm<3>(J.Riner et al., Am. J. Vet. Res. 4J3 (1982 ), S. 2038-2038), hvorved Bolusen trass i drøvtyggernes naturlige gjenoppgulping ikke igjen kan gulpes opp.
De over beskrevne "high density device" er derfor utstyrt med et vektelement, for å oppnå den nødvendige totaltettheten. Dette tyngdeelementet blir foretrukket utført som en massiv metallblokk for eksempel EP-A.0-333.311, EP-A-0 149.510, EP-A-0.062.391 eller som sylinder for eksempel EP-A-0.164.241 og i Vet. Parasitology 12 (1983) 223-232. Disse i litteraturen beskrevne metallelementene har den ulempen at de ikke er biodegraderbare og at de etter den ønskede brukstiden forblir som fremmedlegemer i dyrenes mage. Uheldige følger av dette er blant annet interaksjoner med andre bolus-systemer for gjentatt bruk, irritasjon av slimhinner og problemer med slakting og partering av dyrene.
Et visst fremskritt for overvinning av disse ulempene byr anvendelsen av nedbrytbare vektelementer på, som er beskrevet i EP-A-0.332.094. Riktignok er heller ikke de der beskrevne systemene optimalt egnet. De er sammensatt av flere ganske forskjellige komponenter. Disse komponentene er blant annet
a) en blanding (matrise) av en nedbrytbar polymer og virkestoff, b) en blanding (matrise) av en nedbrytbar polymer
og små biter med stor tetthet, c) en nedbrytbar polymer og d) smådeler med stor tetthet.
Den kostbare oppbyggingen av systemet er en ulempe, og består vanligvis av en adskilt fremstilling for senere sammenføying av enkeltdelene. Den maksimale affiserbare virkestoffmengden blir sterkt begrenset gjennom det begrensede volumet til den nedbrytbare polymeren. Dessuten må man legge merke til at under oppbyggingen av de forskjellige polymerene eller under den mekaniske påvirkningen i fordøyelsessystemet lett kan føre til en separering av de enkelte delene i systemet. De beskrevne bolus-systemene fremviser derfro kun i begrenset grad de praktiske krav for fremstilling og terapeutisk sikkerhet.
I EP-A-0.243.111 blir det til slutt beskrevet blant annet bolus-systemer, som er oppbygget av formlegemer, som under virkestoffet inneholde et jerngranualt og grafitt så vel som et hylster av magnesiumlegering og et beskyttelseshylster av ikke-nedbrytbart kunststoff. Magnesium, jern og grafitt danner i magesaften et galvanisk element, som bevirker korrosjon av magnesiumhylsteret. På denne måten blir virkestoff-frigjøringen styrt.
Ulempen med dette systemet er den samtidige frigivingen av magnesiumioner. Magnesium er en fysiologisk virksom substans og blir i veterinærmedisinen brukt som legemiddel, for eksempel mot gress-tetani hos kalver.
Fremstillingen av de ovennevnte bolus-systemene er til sammenligning kostbare og kostnadsintensive. Pressingen av jerngranulatet til formen bevirker en betydelig avrivning på det anvendte pressverktøyet. Den derav resulterende korte levetiden fører til en forhøying av produksjonskostnadene. Anvendelsen av et ikke-nedbrytbart kunststoff er ikke uproblematisk, siden kunststoffet etter endt virketid for bolusen blir igjen som fremmedlegeme i dyret eller blir utskilt og belaster omgivelsene.
Et praktisk rettet bolus-system må oppfylle følgende krav:
1) enkel, sikker administrerbarhet,
2) fullstendig retensjon på virkestedet under hele tiden for virkestofffrigivning,
3) kontrollert virkestoff-frigivning med klart mål,
4) ingen uønskede bivirkninger og ingen vevsskader,
5) ingen gjenværende fremmedlegemer etter avslutningen av behandl ingen.
Boliene fremstilt ifølge EP 0.385.106 og NO 172728, som begge er fremstilt ved smeltefremgangsmåter, oppfyller de ovenfor nevnte mål. Imidlertid er de tiltak som er beskrevet i de nevnte patenter kostbare, slik at det er ønskelig med en mindre kostnadseffektiv fremgangsmåte for fremstilling av slike boli.
Kravene ovenfor blir overraskende oppfylt på en enklere og rimeligere måte av et bolus-system, bestående av et formlegeme fremstilt ved en fremgangsmåte for fremstilling av et formlegeme for oral administrering til drøvtyggere, hvilket formlegeme inneholder 0,01 til 75 vekt-# av minst et virkestoff, 3 til 75 vekt-# voks, 25 til 90 vekt-# pulverformig tyngdemiddel og 0 til 30 vekt-# av minst en fysiologisk fordøybar sukker, sukkeralkohol, vannløselig celluloseeter eller polyetylenglykol, kjennetegnet ved at man fremstiller en granulatsmelte av formlegemets bestanddeler i en egnet blander under utnyttelse av friksjonsvarme, hvor granulatsmelten etter avkjøling, uten ytterligere oppvarming, blir presset til et formlegeme.
En bolus-tilberedning for oral administrering til drøvtyg- gere, fremstilt ifølge foreliggende fremgangsmåte, inneholder
0,001 til 75 vekt-#, fortrinnsvis inntil 50 vekt-#, aller helst opptil 30 vekt-# av minst et virkestoff,
3 til 75 vekt-56, fortrinnsvis 5 til 60 vekt-#, aller helst 5 til 50 vekt-# voks, 25 til 90 vekt-#, fortrinnsvis 30 til 85 vekt-#, aller helst 40 til 80 vekt-# pulverformig tyngdemiddel og 0 til 30 vekt-#, fortrinnsvis 0 til 14 vekt-#, aller helst 0 til 10 vekt-# av minst et fysiologisk lettfordøyelig sukker, sukkeralkoholer, vannløselige celluloseetere eller polyetylenglykoler eller blanding av disse.
Dersom et virkestoff ikke eller kun i liten grad er vann-løselig (som for eksempel Fenbendazol), er det fordelaktig at andelen av sukker, sukkeralkohol, vannløselig celluloseeter eller polyetylenglykol ikke senkes under 1 vekt-#. Det er da foretrukket med andel fra 1,5 til 27 vekt-#, aller helst 2 til 25 vekt-5é.
Tilberedningen kan dessuten i tillegg inneholde opptil 8 vekt-#, fortrinnsvis opptil 6 vekt-# av et overflateaktivt stoff, opptil 10 vekt-#, fortrinnsvis opptil 6 vekt-# slipmiddel, et smøremiddel og/eller stoffer som påvirker tilberedningens egenskaper.
Med drøvtyggere forstår man spesielt storfe, får og geiter.
For terapeutiske virkestoffer dreier det seg i sæedeles om midler for kontroll av parasittinfeksjoner og/eller sykdommer, for tilføring av mangelstoffer, for regulering av metabolske prosesser og for regulering av endokrine forløp.
De følgende nevnte, terapeutiske virksomme stoffgruppene og forbindelsene kan eksempelvis bli satt inn i bolus-tilberedningen fremstilt ifølge foreliggende fremgangsmåte: Glucokortikoider for fødselsinduksjon, for eksempel
dexametason, betametason, flumetason og deres estere og
derivater,
gestagen for brunstsynkronisering, brunst- og løpetids-undertrykking,
^-adrenergika f°r behandling og profylakse for respira-sjon s sykdommer, for forhindring av abort og fødsel, for veksthjelp og stoffskifteforstyrrelser, som for eksempel clenbuterol,4-(2-tert.-butylamino-l-hydroksyetyl )-2-cyano-6-f luor-f enylkarbaminsyre-etylester-hydroklor id ,a[ [ [3-( 1-benzimidazolyl)-l,1-dimetylpropyl]-amino]-metyl]-2-fluor-4-hydroksy-benzyl alkohol-metansulfanat monohydrat, (cimaterol), l-(4-amino-3-cyanofenyl)-2-iso-propylamino-etanol,
p-blokker for reduksjon av transportstress, o<2-adrenergika mot enteriske sykdommer og for behandling av hypo-glykemiske tilstander så vel som for beroligende midler (for eksempel clonidin,2-[2-brom-6-fluorfenylimino]-imidazolidin,
benzodiazepin og derivater, som for eksempel brotizolam
som beroligende middel,
antiflogistika for behandling av betennelser, for eksempel
meloxicanm
endofiner for stimulering av istermagemotorikken, steroidhormoner (naturlige og syntetiske) for vekst-stimulering, for eksempel østradiol, progesteron og deres
ester og syntetiske derivater som for eksempel trenbolon, antiparasitika for bekjemping av endo- og entoprasitter,
som for eksempel levamisol, avermectin, benzimidazol,
pyrantel, morantel, febantel
hjerte- og kretsløpsaktive substanser, for eksempel
étilefrin eller pimobendah.
Foretrukket er virkestoffer fra gruppen benzimidazol-, benztiazol-, derivater eller pro-benzimidazolen, i sær-deleshet forbindelser med formel I, II eller III
Ia), hvori
R<1>er metoksykarbonylamino og
R^ er m-propylmercapto (albendazol ), fenylmercapto (fenbendazol), fenylsulfinyl (oxfendazol ), benzoyl (mebendazol), p-fluorbenzoyl (flubendazol) p-fluorfenylsulfonyloksy (luxabendazol ), cyklopropyl-karbonyl (cyklobendazol), n-butyl (parbendazol), n-propoksy (oxibendazol) eller H (carbendazim) eller
Ib), hvori
R<1>er 4-thiazolyl og
R^ h(thiabendazol) eller isopropoksykarbonylamino
(cambendazol).
hvori
R<3>er metoksykarbonylamino og
R^ er n-propoksy, (tioxidazol ).
hvori
R<5>-N = C(NHC0CH3)2
R6 -NHCOCH2OCH3
R<7>fenylmercapto og
R<8>er H (febentel); eller
r<6>N02 R7 H og R<8>n-propylmercapto (netobimln); ellerR<5>ogR<6>begge er -NHCSNH-COOC2H5R<7>ogR8 begge betyr B (thlopanat).
Særlig foretrukket er fenbendazol.
For forbedring av veksten og forutnyttelsen for drøvtyggere kan for eksempel de etterfølgende nevnte stoffgruppene og forbindelsene bli tilsatt bolustilberedningen ifølge foreliggende oppfinnelse.
Salinomycin, flavofosfoliol, monensin, dehydrometylmonensin, narsin, desoksynarsin, lacalocid A. alborixin, lysocellin, nigericin, dehydroksymetylnigericin, dianemycin, ionomycin, norbitomycin og andre polyeterantiobiotika, avoparcin, spiramycin, tylosin, virginiamycin, bacitracin A, carbadox, nitrovin, olaquindox, amprolium, arpinacid, dinitolmid, halofuginon, lasalocid A, metikloroindol, nicarbazin, decoquinate, triazinderivat og salter av nevnte forbindelse! som salinomycin-Na, monensin-Na, Tylosin-fosfat, Zn-bacitracin A, lasalocid A-Na.
Særlig foretrukket er fosfo-glykolipid, i særdeleshe* flavofosfolinol, salinomycin så vel som deres salter fortrinnsvis natriumsalter.
Under- voks i betydningen for anvendelse i forbindelse mei foreliggende oppfinnelse, forstår man et fysiologisk ufarlij naturlig eller kunstig fremstilt stoff som fremviser følgendi egenskaper: ved romtemperatur fast til hard og sprø, stor til finkrystallinsk, gjennomskinnende til opak, likevel ikki glassaktig; smelter over 40°C uten tilsetninger, likevel forholdsvis lav-viskøs og ikke-trekkbar til tråer rett over smeltepunktet, sterk temperaturavhengig konsistens og løselighet.
De skiller seg hovedsakelig fra andre syntetiske eller naturlige produkter (for eksempel harpikser, plastiske masser) disse smelter som regel i området fra omtrent 50 til 90°C. Egnet er for eksempel vokser som kan candelilla-, carnauba-vokser og fossile vokser som montanvoks og så videre, mineralvokser som cerasin, ozokerit (jordvoks), petrolatum, parafin- og mikrovokser; kjemisk endrede vokser som for eksempel de av Hoechst- og BASF-fremstilte gjennom oksydasjon av rohmontanvoks og hydrerte jojoba-oljer eller rizinus-oljer (for eksempel cutin HR) så vel som syntetiske vokser.
Det pulverformige tyngdemiddelet blir valgt under hensyntagen til sin spesifikke tetthet, sin sammensetning og sin mengde, slik at bolus-systemet trass i den naturlige oppgulpingen forblir i magen. Avhengig av bolussystemets størrelse og dets overflate skal dets spesifikke tetthet etter sammensetningen med de tetthetsgivende delene i alminnelighet være større enn 3,0 g/cm<3>, fortrinnsvis større enn 4,0 g/cm<3>.
Oppover er tettheten intet innskrenkende kriterium.
Eksempelvis er oppført tyngdemidler som har en tilstrekkelig høy tetthet:
Ikke-toksiske stoffer blir foretrukket tilsatt, slik som bariumsulfat eller jernpulver, fortrinnsvis jernpulver.
Av stoffene med høy tetthet blir partikkelstørrelsen mindre enn 1 mm, eventuelt også mindre enn 0,1 mm foretrukket. Således har det i foreliggende oppfinnelse anvendte jern-pulveret partikler hvor 975°; < 0,15 mm, 80% < 0,1 mm.
For vannløselige virkestoffer kan andelen av sukker, sukkeralkohol, vannløselig celluloseeter eller polyetylenglykol bli redusert eller disse hjelpestoffene kan helt bortfalle.
Egnede sukkere ifølge foreliggende oppfinnelse er eksempelvis vannløselige farmasøytisk akseptable monosaccharider og disaccharider. Lactose er foretrukket, men også glycose, fructose, xylose, galactose, sucrose, maltose, saccharose og beslektede forbindelser som mannit, xylit og sorbit er egnet.
Egnede vannløselige celluloseetere er ®tylose-marken, ®tylose MB (metylcellulose) og ®tylose H (hydroksyetylcellulose), hvor metylcellulose er foretrukket.
Polyetylenglykoler (PEG) i foreliggende oppfinnelses mening er for eksempel PEG 400, 600, 1500, 2000, 3000, 4000, 6000 og 10000. De faste typene er foretrukket.
Av aktuelle overflateaktive stoffer blir fysiologisk fordøybare ikke-ioniske tensider med en HLB-verdi mellom 10 og 20 foretrukket, spesielt polyoksyetensorbitanesterene som monolaurat (®tween 20), monopalmitat (®tween 40) og mono-stearat (®tween 60). ®Tween 20 er foretrukket.
Som smøremiddel og formslippmiddel blir vanligvis talk, stearat eller andre metallsalter slik som fumarat eller palmitat tilsatt, fortrinnsvis magnesiumstearat.
Som hjelpestoffer som kan ha inflytelse på de mekaniske egenskapene, særlig avrivning og oppløsning, blir vanligvis finfordelt silisiumdioksyd (®aerosil) tilsatt.
Formuleringer for oral administrering til drøvtyggere, fremstilt ifølge foreliggende fremgangsmåte, består av et ovenfor definert middel, som inneholder en utregnet mengde av virkestoffet for en definert frigivelse i løpet av en fastsatt tid og eventuelt en hylse som er oppløselig eller degraderbar i fordøyelsessystemet.
Bolusen henholdsvis de enkelte tablettene har til hver dyreart en diameter som ligger mellom 1 og 4cm. Totallengden av bolusen skal ikke overskride 12 cm, hvor nedre grense er en enkel tablett. Bolusen kan bestå av et stykke (figur 1) eller bestå av et ønsket antall av enkeltstykker (for eksempel tabletter) (figur 2 og 3).
Totalvolumet kan derved ligge mellom 0,5 og 200m<3>.
Gjennom forstørrelsen av overflaten, det vil gjennom overgang fra et stykke (figur 1) til tablettformen (figur 2, 3) kan frigivningsraten ved samme sammensetning av matrisen bli forhøyet alt etter som antall, størrelse og tablettformen blir tilpasset kravene. Tapet av enkelttabletter under behandlingstiden, for eksempel gjennom oppgulping, blir forhindret ved at tablettene blir forbundet med hverandre. Denne sammenbindingen kan være fleksibel, for eksempel ved et bånd, en tråd eller en kjede, elastisk eller stiv for eksempel ved en stav (figur 2, 3). Forbindingsmaterialet kan eksempelvis være laget av fysiologisk ufarlig kunststoff (for eksempel silikon) eller av et fysiologisk ufarlig materiale, som blir ndbrutt i tarmen.
En tablett-bolus (figur 2, 3) unngår dessuten faren for at matrisen gjennom ytre påpvirkning kan bli knust henholdsvis beskadiget. Slik blir en rettmessig frigivelse under hele administreringstiden ivaretatt.
Høyden på tabletten kan variere avhengig av den ønskede frigivningsprofilen av virkestoffene. Likeledes er forskjellige tablettformer, for eksempel biplan, bikonvex mulige. I en bolus kan også tabletter med forskjellig høyde og form bli kombinert med hverandre. Likeledes er det mulig å kombinere tabletter som inneholder forskjellige konsen-trasjoner av virkestoff eller forskjellige virkestoffer med hverandre. For forenkling av bruken kan de med hverandre forbundne tablettene være sammenklebet ved hjelp av et vannoppløselig klebestoff eller være omgitt av en i fordøy-elsestrakten oppløselig eller degraderbar hylse. Materialet i klebestoffet henhodlsvis i hylsen kan for eksempel bestå av cellulose og cellulosederivater, gelatin og andre egnede polymerer og kopolymerer. Tablettene kan også være omgitt av et nett.
De på ovennevnte fremgangsmåte fremstilte produktene kan bestå av opptil 30, fortrinnsvis opptil 20 og helst opptil 10 enheter. Matrisen blir i løpet av behandlingstiden fullstendig nedbrutt; etter avslutning av behandlingen blir ingen rester tilbake.
Det beskrevne virkestoff frigivelsessystemet er i prinsippet egnet for bruken av alle virkestoffer som i området vete- rinærmedisin og dyrenæring skal bearbeides over lengre tidsrom. Forskjellige fysikalske egenskaper hos virkestoffet, som for eksempel løselighetsforskjeller, kan bli påvirket gjennom egnede tilsatsstoffer som styrer virkestoff-frigivingen. Egnede tilsatsstoffer for regulering av fri-givingsprofilen i henhold til de terapeutiske krav er kjent for fagmannen.
Foreliggende oppfinnelse angår således også fremstillingen av de ovennevnte enheten og frembringelsen for profylakse og/eller behandling av drøvtyggere av sykdommer så vel som påvirkningen av veksten, stoffskiftet, kroppsvekten, vevssammensetningen og/eller forutnyttelsen.
De underfølgende eksemplene tjener som forklaring av oppfinnelsen, uten å være begrensende for den.
A. Alminnelig fremstillingseksempel av en smelte.
Voksen (for eksempel Hoechst voks E eller hydrert rizinus-olje, som cutina HR) blir smeltet i en beholder (temperatur ca 80 til 100°C).
Under omrøring blir virkestoffet, tyngdemiddelet (for eksempel jernpulver) og de øvrige hjelpestoffene tilsatt.
Den tregtflytende smeiten blir overført i egnede forvarmede former og langsomt avkjølt til romtemperatur.
B. Alminnelig fremstillingseksempel for en granulatsmelte
Formuleringens bestanddeler blir veid opp i en egnet blander (for eksempel fluidblander Fa. Henschel). Den oppståtte varmen fra friksjonen i blanderen fører til dannelse av en granulatsmelte. Etter avkjøling av granulatet til romtemperatur blir agglomeratet findelt ved passering gjennom en sil (for eksempel frewitt granulator, maskevidde:lmm ).
Det på denne måten standardiserte granulatet blir presset til de ønskede enhetene med en presse. Ved behov kan et smøre-middel henholdsvis formsliptmiddel bli tilsatt. De fremstilte tilberedningene i de følgende eksemplene har fortrinnsvis følgende sammensetning (angitte prosenter er vektprosent):
Virkestoff: opptil 30%
Voks: 5 - 50%
Jern: 40 - 80%
Lactose, metylcellulose eller polyetylenglykol: 0 - 25% Finfordelt silisiumoksid: opptil 2%
Polyoksyetylen-sorbitanmonolaurat: opptil 6%
Mg-stearat: opptil b%
På analogt vis ble salinomycin-Na inneholdende tilberedninger fremstilt.
Hvis voksandelen ligger under 20%, blir smeiten høyviskøs og fremstillingen kritisk; ved voksandler < 10% er ikke smelte-fremgangsmåten anvendbar.
Claims (2)
1.
Fremgangsmåte for fremstilling av et formlegeme for oral administrering til drøvtyggere, hvilket formlegeme inneholder 0. 01 til 75 vekt-# av minst et virkestoff, 3 til 75 vekt-# voks, 25 til 90 vekt-# pulverformig tyngdemiddel og 0 til 30 vekt-# av minst en fysiologisk fordøybar sukker, sukkeralkohol, vannløselig celluloseeter eller polyetylenglykol,karakterisert vedat man fremstiller en granulatsmelte av formlegemets bestanddeler i en egnet blander under utnyttelse av friksjonsvarme, hvor granulatsmelten etter avkjøling, uten ytterligere oppvarming, blir presset til et formlegeme.
2.
Fremgangsmåte for fremstilling av formlegemene ifølge krav 1,karakterisert vedat man knuser den fremstilte granulatsmelten og presser til de ønskede formstykkene med en presse, og utstyrer de oppnådde formstykkene med en hylse som er oppløselig eller nedbrytbar i fordøyeIsestrakten.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4102395 | 1991-01-28 | ||
| DE4113146 | 1991-04-23 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO920357D0 NO920357D0 (no) | 1992-01-27 |
| NO920357L NO920357L (no) | 1992-07-29 |
| NO304055B1 true NO304055B1 (no) | 1998-10-19 |
Family
ID=25900557
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO920357A NO304055B1 (no) | 1991-01-28 | 1992-01-27 | Fremgangsmåte for fremstilling av formlegeme for kontrollert frigivelse av virksomme stoffer |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5252561A (no) |
| EP (1) | EP0497240B1 (no) |
| KR (1) | KR920014466A (no) |
| AT (1) | ATE164760T1 (no) |
| AU (1) | AU660442B2 (no) |
| BG (1) | BG62033B1 (no) |
| BR (1) | BR9200252A (no) |
| CA (1) | CA2060066A1 (no) |
| CZ (1) | CZ284152B6 (no) |
| DE (1) | DE59209269D1 (no) |
| DK (1) | DK0497240T3 (no) |
| ES (1) | ES2117647T3 (no) |
| FI (1) | FI920324A (no) |
| GR (1) | GR3026721T3 (no) |
| HR (1) | HRP940836A2 (no) |
| HU (1) | HU213678B (no) |
| IE (1) | IE920239A1 (no) |
| MX (1) | MX9200339A (no) |
| NO (1) | NO304055B1 (no) |
| NZ (1) | NZ241391A (no) |
| PL (1) | PL293301A1 (no) |
| RO (1) | RO108297B1 (no) |
| RU (1) | RU2100021C1 (no) |
| TR (1) | TR28853A (no) |
| UY (1) | UY23356A1 (no) |
| YU (1) | YU5892A (no) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993019698A1 (en) * | 1992-04-03 | 1993-10-14 | Daratech Proprietary Limited | Intra-ruminal devices |
| ES2141775T3 (es) * | 1993-04-16 | 2000-04-01 | Wakamoto Pharma Co Ltd | Composicion medicinal a base de agua termicamente gelificante reversible. |
| BR9406627A (pt) * | 1993-05-26 | 1996-02-06 | Commw Scient Ind Res Org | Composições antiparasiticas |
| GB9413957D0 (en) * | 1994-07-11 | 1994-08-31 | Castex Prod | Release devices |
| US5985314A (en) * | 1994-11-25 | 1999-11-16 | Porter; William Leslie | Bolus for supplying biologically beneficial substances to ruminant animals |
| GB2297484B (en) * | 1995-02-01 | 1998-06-10 | William Leslie Porter | Bolus for supplying biologically beneficial substances to ruminant animals |
| DE69620478T2 (de) * | 1996-10-17 | 2002-11-21 | Lilly Co Eli | Verfahren zum konservieren von tierhäuten |
| US6086633A (en) * | 1996-10-17 | 2000-07-11 | Eli Lilly And Company | Method for preserving animal hides |
| GB2326825A (en) * | 1997-04-10 | 1999-01-06 | William Leslie Porter | Bolus for supplying biologically beneficial substances to ruminant animals |
| US7767708B2 (en) * | 1998-11-04 | 2010-08-03 | Schering-Plough Animal Health Corp. | Growth stimulant compositions |
| US6866861B1 (en) | 1999-01-29 | 2005-03-15 | Land O'lakes, Inc. | Method and composition for enhancing milk component concentrations |
| US6440447B1 (en) | 1999-06-22 | 2002-08-27 | Land O'lakes, Inc. | Method and composition for enhancing milk production |
| US6416782B1 (en) | 2001-05-31 | 2002-07-09 | Pacific Trace Minerals, Inc. | Selenium bolus for ruminants |
| AUPR839001A0 (en) * | 2001-10-19 | 2001-11-15 | Eli Lilly And Company | Dosage form, device and methods of treatment |
| BR0306806A (pt) * | 2002-01-08 | 2004-12-07 | Can Technologies Inc | Ingrediente de alimentação encapsulado |
| US8519008B2 (en) * | 2003-01-22 | 2013-08-27 | Purina Animal Nutrition Llc | Method and composition for improving the health of young monogastric mammals |
| FR2851423B1 (fr) * | 2003-02-21 | 2006-12-15 | Neolait Sas | Procede de fabrication , dispositif de fabrication et compositions de bolus alimentaires a diffusion controlee et action prolongee destines a completer la ration des ruminants bovins , ovins et caprins |
| US7135436B2 (en) * | 2003-05-05 | 2006-11-14 | J.F. Daley International, Ltd. | Solid algicide, preparation and usage in recirculating water |
| US8110214B2 (en) * | 2003-12-23 | 2012-02-07 | Land O'lakes Purina Feed Llc | Method and composition for enhancing milk production and milk component concentrations |
| NZ541606A (en) | 2005-08-16 | 2008-07-31 | Grasslanz Technology Ltd | Grass endophyte enhanced attributes |
| NZ553892A (en) | 2007-03-15 | 2008-07-31 | Grasslanz Technology Ltd | Pyrrolizidine or loline alkaloid based pesticidal composition |
| US8101400B2 (en) | 2007-04-27 | 2012-01-24 | Grasslanz Technology Limited | Grass based avian deterrent |
| GB0822295D0 (en) * | 2008-12-08 | 2009-01-14 | Agrimin Ltd | Bolus and manufacturing process |
| CN101564376B (zh) * | 2009-04-10 | 2010-12-29 | 烟台绿叶动物保健品有限公司 | 癸氧喹酯固体分散体及其制备 |
| CN101606908B (zh) * | 2009-07-10 | 2013-11-20 | 广州华农大实验兽药有限公司 | 癸氧喹酯可溶性粉及其制备方法 |
| US8658199B2 (en) | 2012-02-01 | 2014-02-25 | Purina Animal Nutrition Llc | Systems and methods for feeding sugar alcohol to ruminants during periods of heat stress |
| CA2952069C (en) | 2014-06-16 | 2022-06-14 | University Of Rochester | Small molecule anti-scarring agents |
| AU2021396978A1 (en) | 2020-12-08 | 2023-02-23 | Ruminant Biotech Corp Limited | Improvements to devices and methods for delivery of substances to animals |
| CN116509805B (zh) * | 2023-06-14 | 2023-11-21 | 武汉诺见生物技术有限公司 | 一种酒石酸泰万菌素制剂的制备方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3535419A (en) * | 1965-12-15 | 1970-10-20 | Syntex Corp | Veterinary compositions and methods |
| NZ194898A (en) * | 1979-09-12 | 1983-04-12 | Lilly Co Eli | Controlled release parasiticidal formulation containing fenbendazole dispersed in lactic acid-glycolic acid copolymer |
| AU534665B2 (en) * | 1979-09-12 | 1984-02-09 | Eli Lilly And Company | Method |
| US4326522A (en) * | 1980-06-09 | 1982-04-27 | Pitman-Moore, Inc. | Mesh-covered bolus |
| US4649042A (en) * | 1984-05-31 | 1987-03-10 | Eli Lilly And Company | Rumen delivery device |
| GB8603964D0 (en) * | 1986-02-18 | 1986-03-26 | Cooper Animal Health Ltd | Compositions |
| EP0236901B1 (en) * | 1986-03-10 | 1991-08-28 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of sustained release bolus formulation |
| US4994227A (en) * | 1986-03-10 | 1991-02-19 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of sustained released bolus formulation |
| EP0243111A3 (en) * | 1986-04-17 | 1989-06-07 | Castex Products Limited | Pellet for administration to ruminants |
| AU592190B2 (en) * | 1986-05-30 | 1990-01-04 | State Of Western Australia, The | Ovine growth promotion agent |
| GB8705825D0 (en) * | 1987-03-12 | 1987-04-15 | Castex Prod | Bolus |
| GB8802099D0 (en) * | 1988-01-30 | 1988-02-24 | Coopers Animal Health | Boluses |
| DE3807523A1 (de) * | 1988-03-08 | 1989-09-28 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Oral verabreichbares system zur kontrollierten freigabe von wirkstoffen |
| DE69007515T2 (de) * | 1989-02-28 | 1994-11-03 | American Cyanamid Co | Bolus mit lang andauernder Wirkstoffabgabe, wirksam bei der Prophylaxe, Behandlung oder Bekämpfung des Befalls bei Wiederkäuern durch Fadenwürmer, Milben und Endo- und Ektoparasiten. |
| NZ234227A (en) * | 1989-06-30 | 1991-08-27 | Smithkline Beecham Corp | Delayed release dosage form |
-
1992
- 1992-01-07 MX MX9200339A patent/MX9200339A/es unknown
- 1992-01-20 BG BG95786A patent/BG62033B1/bg unknown
- 1992-01-20 YU YU5892A patent/YU5892A/sh unknown
- 1992-01-20 UY UY23356A patent/UY23356A1/es unknown
- 1992-01-23 RO RO92-200008A patent/RO108297B1/ro unknown
- 1992-01-24 FI FI920324A patent/FI920324A/fi unknown
- 1992-01-24 NZ NZ241391A patent/NZ241391A/en unknown
- 1992-01-24 US US07/824,933 patent/US5252561A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-24 AU AU10457/92A patent/AU660442B2/en not_active Ceased
- 1992-01-27 NO NO920357A patent/NO304055B1/no unknown
- 1992-01-27 BR BR929200252A patent/BR9200252A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-01-27 CZ CS92230A patent/CZ284152B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-01-27 AT AT92101259T patent/ATE164760T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-27 ES ES92101259T patent/ES2117647T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-27 KR KR1019920001130A patent/KR920014466A/ko not_active Application Discontinuation
- 1992-01-27 PL PL29330192A patent/PL293301A1/xx unknown
- 1992-01-27 HU HU9200249A patent/HU213678B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-01-27 TR TR00106/92A patent/TR28853A/xx unknown
- 1992-01-27 EP EP92101259A patent/EP0497240B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-27 IE IE023992A patent/IE920239A1/en not_active Application Discontinuation
- 1992-01-27 DE DE59209269T patent/DE59209269D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-27 RU SU925010600A patent/RU2100021C1/ru active
- 1992-01-27 CA CA002060066A patent/CA2060066A1/en not_active Abandoned
- 1992-01-27 DK DK92101259T patent/DK0497240T3/da active
-
1994
- 1994-10-26 HR HRP-58/92A patent/HRP940836A2/hr not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-04-28 GR GR980400910T patent/GR3026721T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR9200252A (pt) | 1992-10-06 |
| NO920357L (no) | 1992-07-29 |
| FI920324A (fi) | 1992-07-29 |
| DE59209269D1 (de) | 1998-05-14 |
| UY23356A1 (es) | 1992-02-04 |
| PL293301A1 (en) | 1992-10-05 |
| AU660442B2 (en) | 1995-06-29 |
| BG95786A (bg) | 1993-12-24 |
| HUT62460A (en) | 1993-05-28 |
| HU9200249D0 (en) | 1992-04-28 |
| CA2060066A1 (en) | 1992-07-29 |
| NO920357D0 (no) | 1992-01-27 |
| KR920014466A (ko) | 1992-08-25 |
| TR28853A (tr) | 1997-08-06 |
| BG62033B1 (bg) | 1999-01-29 |
| NZ241391A (en) | 1994-04-27 |
| RU2100021C1 (ru) | 1997-12-27 |
| ES2117647T3 (es) | 1998-08-16 |
| MX9200339A (es) | 1992-08-01 |
| GR3026721T3 (en) | 1998-07-31 |
| FI920324A0 (fi) | 1992-01-24 |
| IE920239A1 (en) | 1992-07-29 |
| YU5892A (sh) | 1995-12-04 |
| HU213678B (en) | 1997-09-29 |
| CZ284152B6 (cs) | 1998-08-12 |
| HRP940836A2 (en) | 1997-04-30 |
| AU1045792A (en) | 1992-07-30 |
| US5252561A (en) | 1993-10-12 |
| CS23092A3 (en) | 1992-08-12 |
| EP0497240A1 (de) | 1992-08-05 |
| RO108297B1 (ro) | 1994-04-28 |
| ATE164760T1 (de) | 1998-04-15 |
| DK0497240T3 (da) | 1998-12-21 |
| EP0497240B1 (de) | 1998-04-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO304055B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av formlegeme for kontrollert frigivelse av virksomme stoffer | |
| ES2619906T3 (es) | Composiciones estabilizadas que contienen fármacos lábiles alcalinos | |
| Baggot et al. | Basis for selection of the dosage form | |
| US3535419A (en) | Veterinary compositions and methods | |
| AU668386B2 (en) | Alkyl-substituted cellulose-based sustained-release oral drug dosage forms | |
| US8545882B2 (en) | Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent | |
| AU642704B2 (en) | Long-term delivery device including loading dose | |
| US5472704A (en) | Pharmaceutical controlled-release composition with bioadhesive properties | |
| US7815937B2 (en) | Quick dissolve compositions and tablets based thereon | |
| US6576250B1 (en) | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration | |
| EP3154529B1 (en) | Orally disintegrating tablet containing solid lipid particles and methods for their preparation and use | |
| JPH05194188A (ja) | 制御放出薬学組成物 | |
| KR20070069143A (ko) | 용융 압출에 의해 제조된, ｎｓａｉｄ와 당 알콜을포함하는 과립 | |
| AU2009250987A1 (en) | Dosage form, device and methods of treatment | |
| US20100178353A1 (en) | Quick dissolve compositions and tablets based thereon | |
| JP3064417B2 (ja) | 放出制御性製剤及び方法 | |
| AU653425B2 (en) | Long-term delivery device including hydrophobic loading dose | |
| JP2007534741A (ja) | 医薬組成物からの活性材料の放出率を選択的に増加させるための方法 | |
| BROWN | J. DESMOND BAGGOT | |
| NZ542176A (en) | Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent | |
| WO2024049721A1 (en) | Sustained release delivery of a pde10 inhibitor | |
| AU2000273847C1 (en) | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration | |
| AU2000273847A1 (en) | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration |