RU2072985C1 - Способ получения ванилиламида пеларгоновой кислоты - Google Patents
Способ получения ванилиламида пеларгоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2072985C1 RU2072985C1 SU5056834A RU2072985C1 RU 2072985 C1 RU2072985 C1 RU 2072985C1 SU 5056834 A SU5056834 A SU 5056834A RU 2072985 C1 RU2072985 C1 RU 2072985C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pelargonic acid
- vapekis
- vanilyl
- amide
- synthesis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Сущность изобретения: продукт - ванилиламид пеларгоновой кислоты, т.пл. 54 - 56 oС. Реагент 1: (n-OH)(m-OCH3)C6H3-CH2NH2 * HCl. Реагент 2: ClCO(CH2)7 CH3. Условия реакции: в присутствии основания в среде гексана, взятого в количестве 5 - 10 об.ч. на 1мас.ч. первого реагента. Продукт выделяют фильтрацией, выход 70 - 74 %.
Description
Изобретение относится к технологии получения субстанций медицинских препаратов, а именно к получению ванилиламида пеларгоновой кислоты (ВАПЕКИС), являющегося синтетическим аналогом природного капсаицина-N-ванилиламида ноненовой кислоты. ВАПЕКИС применяется в составе гиперемических средств для лечения артрита, бурсита и тендовагенита.
Известен способ получения ВАПЕКИСа путем взаимодействия солянокислого ванилиламина с хлорангидридом пеларгоновой кислоты в присутствии основания:
Реакцию проводят в растворителе, хорошо растворяющем ванилиламид, например, в бензоле. Недостатками этого способа являются длительность процесса, связанная с необходимостью отгонки растворителя для выделения целевого продукта, и потемнение продукта в результате термирования. Ввиду низкой температура плавления ВАПЕКИСа (α форма 51,5 С форма 59,5 60,0 С) и наличия в нем примесей остаток после отгонки растворителя представляет собой медленно твердеющее при комнатной температуре масло коричневого цвета. Последующая очистка из органических растворителей также может привести к получению маслообразного продукта, во избежание чего применяют медленное и глубокое охлаждение. Продолжительность процесса изменяется в широких пределах, реально достигнутый выход составил 62,5% [1]
Целью изобретения является сокращение времени процесса, упрощение технологии и повышение выхода ВАПЕКИСа.
Реакцию проводят в растворителе, хорошо растворяющем ванилиламид, например, в бензоле. Недостатками этого способа являются длительность процесса, связанная с необходимостью отгонки растворителя для выделения целевого продукта, и потемнение продукта в результате термирования. Ввиду низкой температура плавления ВАПЕКИСа (α форма 51,5 С форма 59,5 60,0 С) и наличия в нем примесей остаток после отгонки растворителя представляет собой медленно твердеющее при комнатной температуре масло коричневого цвета. Последующая очистка из органических растворителей также может привести к получению маслообразного продукта, во избежание чего применяют медленное и глубокое охлаждение. Продолжительность процесса изменяется в широких пределах, реально достигнутый выход составил 62,5% [1]
Целью изобретения является сокращение времени процесса, упрощение технологии и повышение выхода ВАПЕКИСа.
Поставленная задача достигается тем, что конденсацию солянокислого ванилиламина с хлорангидридом пеларгоновой кислоты в присутствии основания проводят с использованием растворителя, плохо растворяющего ВАПЕКИС, а выделение ВАПЕКИСа из реакционной массы осуществляют не экстракцией, а фильтрацией. Наиболее эффективным растворителем оказался гексан, в котором растворяется около 1% ВАПЕКИСа. Порядок введения гексана не имеет существенного значения, но технологически предпочтительнее половину гексана использовать для суспендирования солянокислого ванилиламина, а вторую половину для растворения и равномерной дозировки хлорангидрида пеларгоновой кислоты, который берется в пересчете на 100% в стехиометрическом соотношении к солянокислому ванилиламину.
Рекомендуемое количество гексана составляет от 5 до 10 об.ч.на 1 мас.ч. солянокислого ванилиламина. Увеличение расхода гексана приводит к возрастанию потерь продукта с растворителем, а уменьшение до 4 объемов приводит к образованию маслянистого продукта темно-серого цвета. При использовании 5 10 объемов гексана по окончании выдержки отфильтровывают выпавший в осадок ВАПЕКИС, который представляет собой белое аморфное вещество с температурой плавления 45 50oС и массовой долей основного вещества 95 97% Выход его достигал 85 90% Вещество растворяют в 3 объемах изопропилового или этилового спирта при 20 40oС, отфильтровывают и уничтожают нерастворившиеся примеси, фильтрат разбавляют 4 5 объемами воды, охлаждают до 0 5oС и выделяют фильтрованием очищенный ВАПЕКИС.
Пример 1. В колбу с мешалкой и термометром помещают 7,58 г (0,04 м) солянокислого ванилиламина и 38 см3 гексана. К полученной суспензии в течение 10 мин дозируют раствор 2,56 г (0,025 м) соды в 20 см3 воды. При комнатной температуре в течение 20 мин параллельно дозируют раствор 2,56 г соды в 20 см3 воды и раствор 7,06 г (0,04 м) хлорангидрида пеларгоновой кислоты в 38 см3 гексана. После двухчасовой выдержки реакционную массу фильтруют, промывают 20 30 см3 воды отфильтрованное белое вещество и сушат его на воздухе. Получают 10,4 г (87,3%) ВАПЕКИСа с температурой плавления 45 50oC и массовой долей основного вещества 87% ВАПЕКИС растворяют при комнатной температуре с 31 см3 изопропилового спирта, отфильтровывают примеси, фильтрат разбавляют 40 см3 воды и охлаждают до -5oC. После фильтрации получают 8,75 г (74,7%) белого вещества с температурой плавления 54 56oC и массовой долей ВАПЕКИСа 100%
Пример 2. В колбу с мешалкой и термометром помещают раствор 5,12 г (0,0483 м) соды в 40 см воды и порциями прибавляют 15,16 г (0,08 м) солянокислого ванилиламина. К полученному раствору в течение 20 мин дозируют параллельно раствор 5,12 г соды в 40 см воды и раствор 14,12 г хлорангидрида пеларгоновой кислоты в 76 см гексана. После двухчасовой выдержки при комнатной температуре реакционную массу фильтруют и выделяют 21 г (89,6%) светло-серого вещества с температурой плавления 45 50oC и массовой долей ВАПЕКИСа 95% Вещество растворяют в 63 см этанола при температуре 20 40oC, отфильтровывают нерастворившиеся примеси, фильтрат разбавляют 80 см воды, охлаждают до 0 5oC и фильтруют затвердевший осадок. Получают 16,6 г (70,9%) белого вещества с температурой плавления 55 56oC и массовой долей ВАПЕКИСа 98%
Пример 2. В колбу с мешалкой и термометром помещают раствор 5,12 г (0,0483 м) соды в 40 см воды и порциями прибавляют 15,16 г (0,08 м) солянокислого ванилиламина. К полученному раствору в течение 20 мин дозируют параллельно раствор 5,12 г соды в 40 см воды и раствор 14,12 г хлорангидрида пеларгоновой кислоты в 76 см гексана. После двухчасовой выдержки при комнатной температуре реакционную массу фильтруют и выделяют 21 г (89,6%) светло-серого вещества с температурой плавления 45 50oC и массовой долей ВАПЕКИСа 95% Вещество растворяют в 63 см этанола при температуре 20 40oC, отфильтровывают нерастворившиеся примеси, фильтрат разбавляют 80 см воды, охлаждают до 0 5oC и фильтруют затвердевший осадок. Получают 16,6 г (70,9%) белого вещества с температурой плавления 55 56oC и массовой долей ВАПЕКИСа 98%
Claims (1)
- Способ получения ванилиламида пеларгоновой кислоты конденсацией солянокислого ванилиламина с хлорангидридом пеларговой кислоты в присутствии основания в органическом растворителе с последующим выделением и очисткой целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют гексан, взятый в количестве 5 10 об.ч. на 1 мас.ч. солянокислого ванилиламина и целевой продукт выделяют фильтрацией.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU5056834 RU2072985C1 (ru) | 1992-07-28 | 1992-07-28 | Способ получения ванилиламида пеларгоновой кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU5056834 RU2072985C1 (ru) | 1992-07-28 | 1992-07-28 | Способ получения ванилиламида пеларгоновой кислоты |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2072985C1 true RU2072985C1 (ru) | 1997-02-10 |
Family
ID=21610624
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU5056834 RU2072985C1 (ru) | 1992-07-28 | 1992-07-28 | Способ получения ванилиламида пеларгоновой кислоты |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2072985C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105646266A (zh) * | 2016-02-03 | 2016-06-08 | 桐庐雷泰生物科技有限公司 | 一种合成正-壬酸香草酰胺的方法 |
CN105859572A (zh) * | 2016-04-28 | 2016-08-17 | 刘学娟 | 一种辣椒素的新合成方法 |
-
1992
- 1992-07-28 RU SU5056834 patent/RU2072985C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
J.Food and Technol.- 1969, 16, N 8, р.34. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105646266A (zh) * | 2016-02-03 | 2016-06-08 | 桐庐雷泰生物科技有限公司 | 一种合成正-壬酸香草酰胺的方法 |
CN105859572A (zh) * | 2016-04-28 | 2016-08-17 | 刘学娟 | 一种辣椒素的新合成方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0022206B1 (de) | Optisch reine heterocyclische Aminosäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
RU2072985C1 (ru) | Способ получения ванилиламида пеларгоновой кислоты | |
EP0060999B1 (de) | Galactopyranoside Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Antigene oder Immunadsorbentien | |
RU2132841C1 (ru) | Способ очистки окситетрациклина и промежуточный продукт | |
AU617197B2 (en) | Process for the synthesis of optically active aminoacids | |
DE2416355A1 (de) | Direkte synthese von dopaminaminosaeureamiden | |
FI64166B (fi) | Nytt foerfarande och mellanprodukt foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) | |
KR100286639B1 (ko) | 이오프로마이드의 제조방법 | |
SU558639A3 (ru) | Способ получени производных аминооксигидроксамовой кислоты или их солей | |
EP0002721B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydrazinen | |
RU2084441C1 (ru) | Способ получения кислотно-аддитивных солей труднорастворимых карбоновых кислот и аминов или аминокислот | |
RU2181719C2 (ru) | N-нитрооксазолидины-1,3 и способ их получения | |
KR900002558B1 (ko) | N-(4-시아노/니트로페닐이소티오카바모일)-l-아스파틸-l-페닐알라닌메틸에스테르의 제조방법 | |
EA011409B1 (ru) | Способ получения морфологически чистой модификации "н" натеглинида | |
KR940009935B1 (ko) | N-벤조일-c-티오펜옥시이미도일 클로라이드 유도체 및 그 제조방법 | |
SU1104136A1 (ru) | Способ получени бенз/ @ /изатинов | |
SU1660356A1 (ru) | Способ получени 1,3-бис-(2-хлорэтил)-1-нитрозомочевины | |
KR820001163B1 (ko) | 4-스펙티노마이실아민의 제조방법 | |
CH641186A5 (de) | Verfahren zur herstellung von cyclo-1,3,2-oxazaphosphoryl-derivaten. | |
KR810000895B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
JPS63216886A (ja) | ピリミドピリミジン誘導体およびその製造法 | |
SU467900A1 (ru) | Анилиды -дихлораллилсульфокислоты в качестве нематоцидов | |
SU351852A1 (ru) | Способ получения 5-изотиоцианата урацила | |
SU167883A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Ы-ЗАМЕЩЕННЫХ М-ЦИАН-6р-КАРБР- МЕТОКСИ-7а-МЕТОКСИ-8р-АЦЕТОКСИДЕКАГИДРОИЗО-''~"ХИНОЛОНОВЗrrxnSMECUASBi-'S'^J'OTriiA | |
DE2830525A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cyanacetamidderivaten |