KR900002558B1 - N-(4-시아노/니트로페닐이소티오카바모일)-l-아스파틸-l-페닐알라닌메틸에스테르의 제조방법 - Google Patents
N-(4-시아노/니트로페닐이소티오카바모일)-l-아스파틸-l-페닐알라닌메틸에스테르의 제조방법 Download PDFInfo
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 새로운 감미료인 구조식(I)로 표현되는 N-(4-시아노/니트로페닐이소티오카바모일)-L-아스파틸-L-페닐알라닌메틸에스테르의 제조방법에 관한 것으로, 좀더 구체적으로는 신규한 방법으로 구조식(Ⅱ)로 표현되는 중간체인 4-시아노/니트로이소티오네이트를 얻은 다음, 공지의 방법을 사용하여 구조식(I)로 표현되는 감미료를 제조하는 방법에 관한 것이다.
(여기에서 X는 시아노기나 니트로기이다.)
일반적으로 감미료는 여러가지 식품이나 제약등에 단맛을 부여하는 용도로 사용되고 있는 것으로, 대중화된 설탕의 경우에는 당뇨병 환자나 비만증 환자등에는 그 사용이 상대적으로 제한되므로써 이에 대한 대체품으로 다양한 인공감미료가 개발되었다.
이들중 소듐사이클라메이트, 사카린등은 발암물질로 판명되어 그의 사용이 제한되거나, 제한적이긴 하지만 일부 사용되고 있으며 현재 인공감미료로 안정성이 입증되어 사용되고 있는 아스파탐은 가격이 고가일 뿐만 아니라, 디케토피페라진으로의 변환과 페닐케토뇨등 여러가지의 단점이 노출되므로써 이와 같은 단점을 해결한 본 발명에서와 같은 인공감미료인 아스파탐 유도체의 합성에 관한 방법이 프랑스 특허출원 제82-15832호의 기재와 같이 개발된 바 있다.
그러나 이 특허에서는 중간체인 4-시아노페닐이소티오시아네이트를 합성함에 있어서 4-시아노 아닐린과 티오포스겐을 사용하였는바, 티오포스겐은 물질 자체가 상단한 독성을 가지고 있기 때문에 취급이 어려울 뿐만 아니라, 취급자에게 치명적인 해를 입히므로 공정상에서 주의를 요하여야 하는 단점이 있었다.
따라서 본 발명은 종래 방법에 의한 문제점을 해결하기 위하여 맹독성인 티오포스겐 대신에 무독성인 시약을 사용하므로써 중간체인 4-시아노/니트로페닐이소티오네이트를 제조하는 방법을 개발, 본 발명을 완성할수 있었다.
즉, 본 발명은 4-시아노/니트로아닐린을 부틸리듐으로 처리하고 이황화탄소와 염기인 트리에틸아민을 가하여 디티오카바메이트염을 합성한 후, 에틸클로로포르메이트로 카르보에톡시 디티오카바메이트를 얻은 다음 염기로 중간체인 4-시아노/니트로이소티오네이트(Ⅱ)를 얻고 공지의 방법으로 목적 화합물인 N-(4-시아노/니트로페닐티오카바모일)-L-아스파틸-L-페닐알라닌메틸에스테르를 제조하는 것이다.
이를 반응식으로 표현하면 다음과 같다.
다음은 실시예에서 본 발명을 구체적으로 설명한다.
[실시예 1]
4-시아노/니트로페닐이소티오시아네이트의 제조
4-시아노아닐린 11.8g(4-니트로아닐린 13.8g)을 벤젠에 용해시키고 0℃에서 부틸리튬헥산용액(0.1몰)을 첨가하여 상온에서 30분간 교반한후, 이황화탄소 6.6㎖와 트리에틸아민 14㎖를 첨가하여 0℃로 냉각하고 5시간 교반하였다.
침전물을 여과하고 고체를 에테르로 세척한 후 상온에서 건조하고 침전물을 약 75㎖의 클로로포름에 용해시킨 후 14㎖의 트리에틸아민을 첨가하여 다시℃로 냉각시킨 다음, 여기서 10.2㎖의 에틸클로로포르메이트를 적하하였다. 적하가 완료되면 0℃에서 10분간 교반을 행하고 실온에서 약 1 시간 동안 정치하였다.
클로로포름 용액을 3N HCl로 세척한 후 다시 물로 세척하여 무수소듐설페이트로 건조하였다. 클로로포름용액을 농축하여 휘발시키고 사염화탄소와 n-헥산으로 재결정하여 4-시아노페닐이소티오시아네이트 13.6g(수율 85%)(4-니트로페닐이소티오시아네이트 14.4g, 수율 80%)을 얻었다.
4-시아노페닐이소티오시아네이트 : m.p 122.4℃(백색결정)
4-니트로페닐이소티오시아네이트 : m.p 110.5℃(황색결정)
[실시예 2]
N-(4-시아노페닐티오카바모일)-L-아스파틸-L-페닐알라닌메틸에스테르의 제조
증류수 11에 무수탄산나트륨 8.4g을 용해시키고 APM 40g을 용해한 후 실시예 1에서 제조한 중간체인 4-시아노페닐이소티오시아네이트 22g을 무수에탄올 400㎖에 현탁하여 첨가하였다.
상온에서 2시간 강하게 교반을 행한 후 여과해서 미반응 중간체를 회수한 후 여액을 농축하였다. 농축이 완료된 후 에틸아세테이트 800㎖로 3회 세척된 액을 1N HCl로 서서히 pH를 4.5로 조정하여 결정을 여과하였다. 결정을 건조시킨 후 70% 에탄올로 재결정하여 표제의 화합물 42g(수율 67%)을 얻었다 : m.p 138.℃(백색결정)
[실시예 3]
N-(4-니트로페닐티오카바모일)-L-아스파틸-L-페닐알라닌메틸에스테르의 제조
4-시아노페닐이소티오시아네이트 대신에 4-니트로페닐이소티오시아네이트 25g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2의 방법을 사용하여 표제의 화합물 41.5g(수율 63%)을 얻었다 : m.p 139.0℃(황색결정)
[실시예 4]
4-시아노페닐이소티오시아네이트의 HPLC에 의한 분석
4-시아노페닐이소티오시아네이트를 아세토니트릴에 용해한 시료를 다음과 같은 조건하에서 HPLC로 정성하였다.
전개용매 : 순수 증류수에 0.1% KH2PO4를 용해하고 이 증류수 55%와 아세토니트릴 45%를 혼합하여 사용한다.
흡광파장 : 214nm, 컬럼 : μBondapak C18, 유속 : 1.5㎖/분, 차트속도 : 0.5㎝/분
상기 조건으로 HPLC 분석을 행한 결과, 4-시아노페닐이소티오시아네이트는 보유시간(rtention time) 12.7, 4-니트로페닐이소티오시아네이트는 14.1, 구조식(Ⅱ)의 화합물은 X가 시아노기인 경우에는 5.8, X가 니트로기인 경우에는 7.3에서 각각 단일 피크가 형성되었다.
Claims (1)
- 4-시아노/니트로아닐린을 부틸리튬, 이황화탄소, 트리에틸아민과 에틸클로로포르메이트와 반응시켜 구조식(Ⅱ)의 시아노/니트로페닐이소티오시아네이트를 얻은 다음, 이를 공지의 방법으로 반응시킴을 특징으로 하는 N-(4-시아노/니트로페닐이소티오카바모일)-L-아스파틸-L-페닐알라닌메틸에스테르의 제조방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| KR1019870002736A KR900002558B1 (ko) | 1987-03-25 | 1987-03-25 | N-(4-시아노/니트로페닐이소티오카바모일)-l-아스파틸-l-페닐알라닌메틸에스테르의 제조방법 |
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| KR1019870002736A KR900002558B1 (ko) | 1987-03-25 | 1987-03-25 | N-(4-시아노/니트로페닐이소티오카바모일)-l-아스파틸-l-페닐알라닌메틸에스테르의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR880011195A KR880011195A (ko) | 1988-10-27 |
| KR900002558B1 true KR900002558B1 (ko) | 1990-04-20 |
Family
ID=19260270
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| KR1019870002736A KR900002558B1 (ko) | 1987-03-25 | 1987-03-25 | N-(4-시아노/니트로페닐이소티오카바모일)-l-아스파틸-l-페닐알라닌메틸에스테르의 제조방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
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1987
- 1987-03-25 KR KR1019870002736A patent/KR900002558B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR880011195A (ko) | 1988-10-27 |
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