RU2062622C1 - Материал-заменитель костного вещества - Google Patents
Материал-заменитель костного вещества Download PDFInfo
- Publication number
- RU2062622C1 RU2062622C1 SU925011932A SU5011932A RU2062622C1 RU 2062622 C1 RU2062622 C1 RU 2062622C1 SU 925011932 A SU925011932 A SU 925011932A SU 5011932 A SU5011932 A SU 5011932A RU 2062622 C1 RU2062622 C1 RU 2062622C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bone
- porous
- material according
- implant
- replacement material
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/227—Other specific proteins or polypeptides not covered by A61L27/222, A61L27/225 or A61L27/24
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30767—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
- A61F2002/2817—Bone stimulation by chemical reactions or by osteogenic or biological products for enhancing ossification, e.g. by bone morphogenetic or morphogenic proteins [BMP] or by transforming growth factors [TGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/3094—Designing or manufacturing processes
- A61F2002/30968—Sintering
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, точнее трансплантологии. Материал-заменитель костного вещества содержит в пористом ростковом слое один или несколько полипептидов с биологической активностью факторов роста фибробласта. Его показатели заживления соответствуют таковым для аутологичного костного трансплантата.
Description
Изобретение относится к материалам-заменителям костного вещества, которые в пористом ростковом слое содержат один или несколько полипептидов с биологической активностью фактора роста фибробластов (ФРФ, в немецком тексте использовано буквенное сокращение FGF, от английского Fibroblast Growth Factor).
Под материалом-заменителем костного вещества следует понимать такие материалы, которые служат в качестве имплантатов для замены или для восстановления костных структур в результате дефектов, возникающих после хирургических вмешательств, обусловленных заболеванием или несчастным случаем. В качестве примеров можно назвать такие имплантатные изделия, как костные протезы самого различного вида, элементы для соединения костей, например, в виде гвоздей для костномозгового пространства, костных шурупов и пластин для остеосинтеза, имплантационные материалы для заполнения дефектов губчатого вещества костей или полостей в результате удаления зубов, а также для пластико-хирургической обработки контурных дефектов челюстно-лицевой области.
Для процесса заживления эти имплантационные материалы считаются благоприятными, при этом особенно такие, которые обладают высокой биологической активностью, т. е. воспринимаются организмом пациента и интегрируются организмом. Применительно к материалу-заменителю костного вещества это означает, что он быстро, прочно и надолго должен срастаться с аутогенной тканью, особенно с костью.
Известно, что до сего времени наиболее благоприятные результаты заживления достигаются практически только с применением аутогенных материалов, т. е. с костными трансплантатами. Понятно, что доступность и наличие таких трансплантатов костей ограничены. Аутологичные трансплантаты, т.е. трансплантаты от этого же индивидуума, если и имеются в наличии в соответствующей форме и в нужных количествах, поддаются извлечению из организма только путем по меньшей мере дополнительного оперативного вмешательства, в результате которого возникает необходимость, с другой стороны, в дополнительном процессе заживления в месте их извлечения. В принципе, это относится и к гомологичным трансплантатам, т. е. к трансплантатам индивидуумов-доноров того же биологического вида. В этих случаях возникает еще и проблема совместимости, а также все еще не исключающаяся полностью опасность инфекции вирусами, особенно, например, вирусами гепатита и вирусами типа HIY. Кроме того, длительность хранения донорского материала в банках кости ограничена, да и само его хранение обходится дорого.
Имплантационные материалы для замены костей из неаутогенных синтетических или из родственных к аутогенным материалов могут в зависимости от их происхождения и характера обладать разной степенью биологической активности. Однако ни один из синтетических имплантационных материалов до сих пор не дал тех результатов, которые были достигнуты с использованием аутогенных костных трансплантатов.
В основу изобретения была поставлена задача разработать материал-заменитель кости, биологическая активность которого максимально приближалась бы к биологической активности аутогенных костных трансплантатов.
Оказалось, что этому требованию удовлетворяет материал-заменитель кости, содержащий в пористом ростковом слое один или несколько полипептидов с биологической активностью фактора роста фибробластов. Поэтому предметом данного изобретения является материал-заменитель кости, содержащий в пористом ростковом слое один или несколько полипептидов с биологической активностью факторов роста фибробластов.
Предметом данного изобретения является, в частности, такой материал-заменитель кости, в котором названный пористый ростковый слой представляет собой неорганическую матрицу, предпочтительно на основе неорганических соединений кальция.
Факторы роста фибробластов, относящиеся к классу аутогенных пептидных факторов роста, первоначально были выявлены как субстанции в головном мозге и в гипофизе, изолированы из них и проявили свою активность, благоприятствующую росту фибробластов. Эти факторы известны как активные сосудообразующие факторы, обуславливающие, в частности, неоваскуляризацию при заживлении ран. Более подробная информация роста фибробластов, в том числе по их побочным продуктам, по их выделению и изготовлению, их структуре, биологической активности и ее механизмам, а также по соответствующему применению их в медицине содержится в многочисленных специальных публикациях. Например, большой обзор на эту тему содержится в публикации: A.Baird, P.Böhlen, Fibroblast Growth Factors, in Peptide Growth Factors and fheir Receptors I, издательство Шпрингера, Берлин, Гейдельберг, Нью-Йорк, 1990.
Наряду с многочисленными положительными воздействиями ФРФ в самых различных областях показаний в последнее время были показания и об отмеченных влияниях ФРФ при остеогенезе, например в публикации Biomaterials 11, 38 40 ( ).
Далее, в публикации Acta Orthop, Scanol, 60, (4) 473-476 (1989) сообщалось, что в имплантатах из деминерализированной костной матрицы (ДКМ), нагруженных рекомбинантным человеческим щелочным ФРФ и внутримышечно имплантированным лабораторным крысам, было обнаружено повышенное содержание минерализированной ткани. ДКМ сама по себе известна как субстанция, благоприятствующая росту кости, так как в ней содержатся еще не нарушенные аутогенные факторы самого различного характера, обладающие активностью в пользу роста костей. Биологическая активность ДКМ, в зависимости от ее происхождения и предшествующей обработки, различна и никоим образом не поддается стандартизации до какого-либо воспроизводимого уровня. Кроме того, ДКМ как имплантационный материал практически не пригоден для замены костей из-за ее недостаточной механической прочности. Из опубликованных источников никоим образом нельзя было заключить, что материал-заменитель кости по данному изобретению сочетает в себе механические свойства искусственных имплантационных материалов с биологической активностью, которыми обладают только лишь костные трансплантаты.
Материалы-заменители кости по данному изобретению отличаются тем общим признаком, что в пористом ростковом слое они содержат один или несколько полипептидов с биологической активностью фактора роста фибробластов. Тем самым в соответствии с данным изобретением пригодными факторами роста являются не только "классические" ФРФ, например кислый ФРФ (кФРФ) и щелочной ФРФ (шФРФ), но и все пептидные факторы роста, проявляющие биологическую активность прочих ФРФ.
К более узкому кругу ФРФ относятся нативные, естественные ФРФ животного и человеческого происхождения, а также рекомбинантно изготовленные ФРФ. Предпочтительными являются, в частности, рекомбинантно изготовленные кФРФ и шФРФ. Более подробные сведения о рекомбинантно изготовленных кФРФ и шФРФ животного и человеческого происхождения сдержатся, например, в следующих патентных публикациях: EP 228 449, EP 248 819, EP 259 953, EP 275 204. К более широкому кругу ФРФ относятся и мутеины, которые в известной мере отличаются от кФРФ и шФРФ по числу и/или последовательности аминокислот, однако это не ведет к какому-либо существенному изменению их активности. Следующий круг ФРФ включает в себя родственные пептиды с частично обозначенно различными последовательностями аминокислот, обладающие биологической активностью ФРФ, а также активностью, усиливающей действие ФРФ. Можно указать, например, следующие патенты: EP 148 922, EP 226 181, EP 281 822, EP 288 307, EP 319 052, EP 326 907 и WO 89-12645.
К ФРФ в смысле настоящего изобретения относятся производные этих пептидов, которые получаются с помощью стабилизирующих и/или повышающих активность агентов. Ими являются, в частности, стабилизированные против кислот формулы кФРФ и шФРФ, которые в качестве таких стабилизирующих агентов содержат глюкозаминглюканы (например, гепарин, фрагменты гепарина, сульфат гепарина и дерматансульфат), или гликансульфаты, например декстрансульфат и циклодекстринсульфат. Такие производные описаны, например, в патентах: EP 251 806, EP 267 015, EP 312208, EP 345 660, EP 406 956, EP 408 146, WO 89-12464, WO 90-01941 и WO 90-03797.
Для использования в материалах-заменителях костей по данному изобретению особенно предпочтительны формы рекомбинантно изготовленных человеческих шФРФ, описанные в патенте EP 248 819.
В материалах-заменителях по данному изобретению ФРФ могут присутствовать в концентрации от 1 мкг/см3 до 1 мг/см3. Выбор концентрации в этом диапазоне может зависеть от характера, формы и активности используемого в каждом конкретном случае ФРФ, а также от природы используемого в каждом конкретном случае материала имплантата и его при необходимости присущей биоактивности. Предпочтительна концентрация ФРФ в интервале между 1 мкг/см3 и 100 мкг/см3.
В материалах-заменителях по данному изобретению могут быть использованы в принципе все известные и обычные имплантатные конструкционные материалы, если они представляют собой пористый ростковый слой для ФРФ. Имплантатные конструкционные материалы можно разбить на классы неорганических, в частности керамических, материалов, далее физиологически приемлемых металлических, физиологически приемлемых полимерных материалов и композиционных материалов из двух или более компонентов названного типа. Эти материалы могут образовывать пористый ростковый слой как само по себе целостное, например, в виде пористых имплантатных фасонных тел, или же таким пористым материалом могут быть лишь определенные части примененного конструкционного материала (или определенные участки имплантатного фасонного тела). Последние два случая могут быть реализованы, например, в такой форме, что композиционный материал или костный цемент содержит пористый компонент или имплантат с напылением на его поверхность пористым материалом или имплантат с соответствующей шероховатой поверхностью.
Для материалов-заменителей по данному изобретению в качестве конструкционных материалов предпочтительны материалы неорганического, в частности керамического, происхождения. Аспектом данного изобретения, дающим преимущество, является то, что материалы, сами по себе биоинертные, например окиснокерамические, в результате их нагрузки посредством ФРФ могут приобретать биологическую активность и тем самым способствовать лучшему врастанию и заживлению имплантатов.
Вместе с тем, предпочтительные неорганические конструкционные материалы сами по себе биоактивны. Это относится в первую очередь к материалам, основой которых служат кальцийсодержащие материалы, например карбонат кальция, фосфаты кальция, а также производные этих соединений. Из группы фосфатов кальция предпочтительны гидроксилапатит, трифосфат кальция и тетрафосфат кальция.
Имплантатные конструкционные материалы на неорганической основе обеспечивают, однако, в большинстве случаев только тогда высокую механическую стабильность, если они используются как керамические материалы, т.е. в виде материалов или фасонных тел, спекаемых при достаточно высоких температурах.
Материалы-заменители костей на основе кальцийфосфатной керамики в силу их химического сродства с минеральной фазой естественных костей считаются биоактивными. Материал естественных костей состоит, в его неорганической фазе, преимущественно из гидроксилапатита, являющегося фосфатом кальция с суммарной формулой Ca5/PO4/3OH.
Гидроксилапатит синтетического или органического происхождения, например из естественного костного материала, служит поэтому часто используемым сырьем для изготовления имплантатов-заменителей костей. Гидроксилапатитная керамика в организме в основном не ресорбируется. Это значит, что чужеродный для организма материал долгое время сохраняется практически неизменными и что его интеграция в организме происходит в основном путем его сращения с наличным и вновь образующимся костным материалом и врастанием в окружающую ткань.
Трикальцийфосфат в определенных условиях может ресорбироваться в организме. Тетракальцийфосфат в основном не поддается биоресорбции.
Особенно благоприятные свойства врастания проявили пористые керамические материалы на основе фосфата кальция. При этом наиболее предпочтительны материалы на основе естественного пористого вещества, который в результате различной обработки минерализуется и переводится в керамическую систему, причем структура костного вещества должна быть по возможности сохранена. Для этих способов общим признаком является удаление органических компонентов костного вещества и последующее укрепление с доведением структуры до керамической структуры путем спекания при соответствующих температурах. Удаление органических компонентов происходит путем химического растворения или пиролитическим методом.
Более подробно костная керамика и особенно благоприятные способы ее изготовления описаны в патентах: DE 37 27 606, DE 39 03 695, DE 41 00 897 и DE 40 28 683.
Имплантаты на основе костной керамики в силу их очень хорошего согласования с пористой системой естественного костного вещества имеют значительные биологические преимущества с точки зрения их врастаемости и заживления в организме. Особенно предпочтительна костная керамика с губчатой структурой в силу ее высокопористой, трехмерно открытопористой сетчатой структуры.
Фасонные тела (детали) из керамики, в частности из вышеназванных материалов, используются в первую очередь для замены несущих костных структур, подвергаемых большим механическим нагрузкам. В качестве примера можно назвать костные протезы и костные соединительные элементы такие как костные шурупы, гвозди для костномозгового пространства и пластины остеосинтеза. Более точные клинические исследования показали, что открыто расположенные неорганические контактные поверхности в имплантатах из кальцийфосфатной керамики предпочтительно стимулируют новообразование минеральной костной матрицы, вследствие чего обеспечивается прочное срастание имплантата. Это благоприятно протекает и в пористых имплантатах, где вследствие сравнительно большой поверхности и вкоренению новой костной ткани создается особенно интенсивно зазубренное и поэтому механически стабильное сращение. В случае имплантатных материалов или из биоинертных материалов вместо этого образуется вначале в области контакта связующая ткань, что ведет к лишь умеренно прочному врастанию.
Оказалось, что материалы-заменители по данному изобретению, в основном независимо от характера материала, в результате загрузки посредством ФРФ после имплантации в контактной области и в зависимости от того, обусловлено ли их врастание в силу их пористости и/или их ресорбции, и в их внутренней области стимулируют значительное новообразование минеральной костной матрицы. Во всяком случае это значительно выше, чем в соответствующих ненагруженных имплантатах. При этом в нагруженных посредством ФРФ пористых имплантатах на основе неорганических соединений кальция, в частности в керамических системах на основе фосфатов кальция, наблюдался ярко выраженный синергистический эффект. Так, при доклинических модельных испытаниях имплантатов на основе костной керамики, нагруженных посредством ФРФ, спустя шесть недель после имплантации наблюдалось полное врастание в кость в результате срастания с вновь образованной, преимущественно минерализованной костной матрицей. Сравнимый результат был получен лишь в случае аутологических костных трансплантатов, тогда как, например, в случае ненагруженной посредством ФРФ костной керамики, ДКМ и пропитанной посредством ДКМ костной керамики некоторое сравнение вследствие новообразования костного росткового слоя наблюдалось только в контактных зонах костной матрицы. Полагают, что способствующее росту костей влияние ФРФ и биоактивность кальцийсодержащих имплантатных материалов, в частности костной керамики, усиливают друг друга и таким образом способствуют ускоренному заживлению и инкорпорированию имплантата.
Положительное влияние ФРФ на заживление имплантатов для замены костей может быть перенесено, как отмечалось выше, практически на все виды костезаменяющих материалов и имплантатных материалов, если их структура такова, что они имеют пористый ростковый слой для ФРФ и для их обратной передачи в организм, целесообразно по меньшей мере в области контакта с тканью тела. Этим условиям соответствуют, например, и имплантаты из металлических материалов, самих по себе пористых или имеющих пористый нанесенный поверхностный слой, в основном состоящий из биоактивного гидроксилапатита, или которые имеют пористо структурируемую или же по меньшей мере шероховатую поверхность. Это относится и к имплантатам из полимерных материалов, прочих керамических или композиционных материалов.
В принципе, материалы-заменители костного вещества по данному изобретению могут иметь вид не только имплантатных фасонных тел (деталей), но и порошковых или гранулированных форм, в зависимости от требований места или цели их использования. В качестве композиционных материалов имеются в виду в основном такие, в которых по меньшей мере один компонент присутствует в виде пористого росткового слоя (матрицы) для ФРФ. Целесообразны соответствующие костезаменяющие материалы на основе композиционных материалов, в которых пористый ростковый неорганический слой наличествует в виде порошка или гранулата и образует в сочетании с физиологически приемлемым полимерным материалом некоторое фасонное тело (деталь). Такие композиционные материалы рассмотрены в специальной литературе, например в патентах WO 90-01342 и WО 90-01955, где описаны имплантатные материалы на основе частиц фосфат кальция или костной керамики и биоресорбируемого полимера.
Аналогичным образом можно повысить и биоактивность костных цементов. Они состоят в основном из акрилатных систем, содержащих неорганические наполнители в большинстве случаев на основе кальциевых соединений. В соответствии с данным изобретением, может быть использован нагруженный ФРФ пористый порошок или гранулат гидроксилапатита в качестве компонента наполнителя в костном цементе.
Изготовление костнозаменяющих материалов по данному изобретению посредством нагрузки пористого росткового слоя полипептидами с ФРФ-активностью само по себе не представляет проблем. Целесообразно исходить из соответствующих жидких или полужидких препаратов ФРФ, например, в виде буферного водного раствора, суспензии или геля, полностью вводимых в предусмотренной дозировке в пористый ростковый слой костезаменяющего материала. Тем самым после необходимой сушки, материал готов для использования или, после необходимых для таких материалов для медицинских целей мер предосторожности, для его хранения. Таким способом можно нагружать посредством ФРФ пористые имплантатные фасонные тела (детали), предпочтительно из костной керамики, имплантаты с пористой поверхностью и пористые порошковые или гранулированные компоненты для композиционных материалов и костных цементов.
В предпочтительной форме исполнения материал-заменитель костного вещества по данному изобретению наличествует в виде готового к употреблению имплантатного компонента из двух или более разделенных компонентов, в котором один компонент содержит пористый ростковый слой, а другой раствор полипептида с ФРФ-активностью. Такая форма выполнения особенно целесообразна для эффективного решения возможных проблем стабилизации при длительном хранении уже готовых материалов по данному изобретению. Так, в специальной литературе были сообщения о том, что ионы кальция, присутствующие в предпочтительных в данном случае материалах, могут дестабилизировать ФРФ. Использование материалов по данному изобретению в виде таких имплантатных компонентов осуществляется так, что незадолго перед имплантационным хирургическим вмешательством или во время его загружают вышерассмотренным способом пористый и ростковый слой имплантатного материала раствором, содержащим ФРФ. Особенно целесообразна такая форма выполнения в том случае, когда пористый ростковый слой образуется самим имплантатным фасонным телом, причем в качестве материала используются в первую очередь неорганические, предпочтительно керамические материалы и, в частности, спекаемые костные керамические материалы.
В зависимости от формы выполнения материал-заменитель по данному изобретению представляет собой, таким образом, по меньшей мере равноценную замену аутологичным и гомологичным костным трансплантатом или же значительно улучшает прочие формы костных заменителей с точки зрения показателей заживления.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Изготовление имплантатных фасонных тел
Из заготовок костного керамического материала на основе губчатого гидроксилапатита, изготовленного в соответствии с патентом DE 40 28 683, приготовляют с помощью алмазной фрезы цилиндрические фасонные тела (детали) высотой 10,00 мм и диаметром 9,55 мм.
Из заготовок костного керамического материала на основе губчатого гидроксилапатита, изготовленного в соответствии с патентом DE 40 28 683, приготовляют с помощью алмазной фрезы цилиндрические фасонные тела (детали) высотой 10,00 мм и диаметром 9,55 мм.
Часть этих формованных тел пропитывают 100 мл раствора, содержащего 50 мкг рекомбинантного изготовленного человеческого шФРФ, высушивают и затем хранят при 4 6oC вплоть до момента имплантации. Остальные изготовленные детали служат для сравнения.
Пример 2. Сравнительное исследование по результатам на лабораторных животных
Животные: взрослые минисвинки-самки, 6 групп, по 8 имплантатов на каждую группу. Имплантаты: a) пористая керамика на основе губчатого гидроксилапатита с ФРФ (в соответствии с примером 1); б) керамика на основе губчатого гидроксилапатита; в) ДКМ; г) керамика на основе губчатого гидроксилапатита с пропиткой ДКМ; д) аутологичный губчатый трансплантат, точно извлеченный с помощью двойной фрезы; е) гомологичный трансплантат, точно извлеченный с помощью двойной фрезы, после хранения при -30oC вплоть до момента производства имплантации. Местоположение имплантации: в шарнир коленной чашечки Femurkondyle, с левой и с правой стороны.
Животные: взрослые минисвинки-самки, 6 групп, по 8 имплантатов на каждую группу. Имплантаты: a) пористая керамика на основе губчатого гидроксилапатита с ФРФ (в соответствии с примером 1); б) керамика на основе губчатого гидроксилапатита; в) ДКМ; г) керамика на основе губчатого гидроксилапатита с пропиткой ДКМ; д) аутологичный губчатый трансплантат, точно извлеченный с помощью двойной фрезы; е) гомологичный трансплантат, точно извлеченный с помощью двойной фрезы, после хранения при -30oC вплоть до момента производства имплантации. Местоположение имплантации: в шарнир коленной чашечки Femurkondyle, с левой и с правой стороны.
Спустя 6 нед кости извлекают оперативным способом и посредством гистологического исследования исследуют новообразование кости и минерализацию.
Результаты:
a) новообразование кости от костного ложа до центра имплантата; полная инкорпорация; б) маргинальный костный контакт с имплантатом, врастание лишь в краевую область имплантата; в) маргинальный костный контакт с имплантатом, врастание лишь в краевую область имплантата; г) костное новообразование в контактной области костного ложа и имплантата, наличествует еще аморфная ДКМ; д) костное новообразование от костного ложа до центра имплантата, полная инкорпорация; е) костное новообразование от костного ложа приблизительно на 1/3 1/2 имплантата, частичная инкорпорация.
a) новообразование кости от костного ложа до центра имплантата; полная инкорпорация; б) маргинальный костный контакт с имплантатом, врастание лишь в краевую область имплантата; в) маргинальный костный контакт с имплантатом, врастание лишь в краевую область имплантата; г) костное новообразование в контактной области костного ложа и имплантата, наличествует еще аморфная ДКМ; д) костное новообразование от костного ложа до центра имплантата, полная инкорпорация; е) костное новообразование от костного ложа приблизительно на 1/3 1/2 имплантата, частичная инкорпорация.
Пример 3. Имплантационный комплект
Фасонные тела (детали) из костной керамики на основе губчатого гидроксилапатита (по примеру 1, ненагруженные) помещали в соответствующим образом выполненные упаковочные фасонные детали глубокой вытяжки, камеры которых точно соответствовали габаритам (лишь остаточного объема) фасонных тел.
Фасонные тела (детали) из костной керамики на основе губчатого гидроксилапатита (по примеру 1, ненагруженные) помещали в соответствующим образом выполненные упаковочные фасонные детали глубокой вытяжки, камеры которых точно соответствовали габаритам (лишь остаточного объема) фасонных тел.
Детали глубокой вытяжки помещали в сургуч, стерилизовали и заключали во внешнюю упаковку.
шФРФ-раствор высушивали в цитратном буфере (10 ммоль, pH 0,5) и после добавления раствора сахарозы (9%) высушивали вымораживанием, после чего помещали в ампулы. При этом наполнение ампул и их объем были согласованы так, чтобы последующая загрузка керамических фасонных тел соответствовала 50 мкг шФРФ на см3 блокового объема. Упаковка имплантатных фасонных тел и ампулы с шФРФ образуют упаковочные единицы в качестве имплантатных комплектов.
Кондиционирование у операционного стола.
Раствор шФРФ в цитратном буфере (pH 5,0) реконституировали и затем вводили в стерильный шприц.
После вскрытия внешней упаковки раствор инъецировали через стерильную внутреннюю упаковку в сосуд глубокой вытяжки керамического фасонного тела. Объем инъекции таков, что фасонное тело полностью погружено в шФРФ-раствор. Избыточное количество шФРФ-раствора приблизительно через 1 мин снова вводится в шприц. Керамическое тело удерживает приблизительно такое количество раствора, которое соответствует объему его пор. Загруженные керамические тела после вскрытия первичной упаковки можно имплантировать.
Claims (12)
1. Материал-заменитель костного вещества, отличающийся тем, что он представляет собой пористую матрицу, которая состоит из биологически активного неорганического материала и содержит один или несколько полипептидов с активностью фактора роста фибропластов, выбранных из группы: щелочной фактор роста фибропластов, кислотный фактор, роста фибропластов, их рекомбинанты, их мутеины и их кислотно-устойчивые формы, при содержании полипептидов от 10-9 г/см3.
2. Материал-заменитель по п.1, отличающийся тем, что их пористая матрица состоит из соединения фосфата кальция, выбранного из группы: гидроксилапатит, трикальций фосфат и тетракальций фосфат, которая может быть получена из натуральных костей и/или спеканием из керамики.
3. Материал-заменитель по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что пористый неорганический ростковый слой состоит из спекаемой губчатой костной керамики.
4. Материал-заменитель по одному из пп.1-3, отличающийся тем, что пористый ростковый слой выполнен в виде имплантатного фасонного тела.
5. Материал-заменитель по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что пористый ростковый слой образует поверхность или поверхностный напыленный слой имплантатного фасонного тела.
6. Материал-заменитель по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что пористый ростковый слой выполнен в виде порошка или гранулята.
7. Материал-заменитель по п.6, отличающийся тем, что пористый неорганический ростковый слой выполнен в виде порошка или гранулята и в сочетании с физиологически приемлемым полимерным материалом образует фасонное тело.
8. Материал-заменитель по п.6, отличающийся тем, что пористый неорганический ростковый слой выполнен в виде порошка или гранулята и образует компонент костного цемента.
9. Материал-заменитель по пп. 1-8, отличающийся тем, что он выполнен в виде готового имплантатного комплекта из двух или более раздельных компонентов, из которых один компонент является пористым ростковым слоем, а другой компонент содержит раствор или суспензию полипептида.
10. Материал-заменитель по п.9, отличающийся тем, что содержащий пористый ростковый слой компонент является имплантатным фасонным телом.
11. Материал-заменитель по п.10, отличающийся тем, что имплантатное фасонное тело состоит из неорганического, предпочтительно из керамического материала.
12. Материал-заменитель по п.11, отличающийся тем, что имплантатное фасонное тело состоит из спекаемого костного керамического материала.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4121043A DE4121043A1 (de) | 1991-06-26 | 1991-06-26 | Knochenersatzmaterial mit fgf |
DEP4121043.3 | 1991-06-26 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2062622C1 true RU2062622C1 (ru) | 1996-06-27 |
Family
ID=6434748
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU925011932A RU2062622C1 (ru) | 1991-06-26 | 1992-06-25 | Материал-заменитель костного вещества |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6118043A (ru) |
EP (1) | EP0520237B1 (ru) |
JP (2) | JPH07171211A (ru) |
KR (1) | KR930000129A (ru) |
AT (1) | ATE176161T1 (ru) |
AU (1) | AU652839B2 (ru) |
CA (1) | CA2072244A1 (ru) |
CZ (1) | CZ281711B6 (ru) |
DE (2) | DE4121043A1 (ru) |
ES (1) | ES2128330T3 (ru) |
HU (1) | HUT65499A (ru) |
IE (1) | IE922067A1 (ru) |
MX (1) | MX9203253A (ru) |
NO (1) | NO922511L (ru) |
PL (1) | PL172728B1 (ru) |
RU (1) | RU2062622C1 (ru) |
TW (1) | TW293776B (ru) |
ZA (1) | ZA924780B (ru) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MD2856G2 (ru) * | 2005-03-29 | 2006-04-30 | Валериу ФАЛА | Материал для остеопластики (варианты) |
MD2877G2 (ru) * | 2005-04-05 | 2006-05-31 | Валериу ФАЛА | Материал для остеопластики (варианты) |
US7125851B1 (en) | 1999-04-20 | 2006-10-24 | Karlheinz Schmidt | Endoprosthesis with long-term stability |
US7214654B1 (en) | 1994-12-07 | 2007-05-08 | Karlheinz Schmidt | Agent for the manufacture of biological parts including an active ingredient complex and carrying materials suitable for the active ingredient complex |
RU2457000C1 (ru) * | 2008-06-05 | 2012-07-27 | Брейн Бейс Корпорейшн | Костно-протезный материал и способ его изготовления |
RU2704114C1 (ru) * | 2019-04-24 | 2019-10-24 | Общество с ограниченной ответственностью "ЛИОСЕЛЛ" | Способ получения минерально-органического компонента костной ткани |
Families Citing this family (86)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7534254B1 (en) | 1988-06-13 | 2009-05-19 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Threaded frusto-conical interbody spinal fusion implants |
US5422340A (en) * | 1989-09-01 | 1995-06-06 | Ammann; Arthur J. | TGF-βformulation for inducing bone growth |
US6989033B1 (en) | 1992-09-17 | 2006-01-24 | Karlheinz Schmidt | Implant for recreating verterbrae and tubular bones |
DE4242889A1 (de) * | 1992-12-18 | 1994-06-23 | Merck Patent Gmbh | Hohlendoprothesen mit Knochenwachstumsfördernder Füllung |
CA2151486A1 (en) * | 1993-01-12 | 1994-07-21 | Arthur J. Ammann | Tgf-beta formulation for inducing bone growth |
GB9407135D0 (en) * | 1994-04-11 | 1994-06-01 | Aberdeen University And Plasma | Treatment of osteoporosis |
GB2301531B (en) * | 1994-04-11 | 1997-12-17 | Univ Aberdeen | Intraosseus injection device |
US5776193A (en) * | 1995-10-16 | 1998-07-07 | Orquest, Inc. | Bone grafting matrix |
US6221854B1 (en) * | 1996-03-05 | 2001-04-24 | Orquest, Inc. | Method of promoting bone growth with hyaluronic acid and growth factors |
US20110207666A1 (en) * | 1996-03-05 | 2011-08-25 | Depuy Spine, Inc. | Method of promoting bone growth with hyaluronic acid and growth factors |
DE19726412A1 (de) * | 1997-06-21 | 1998-12-24 | Merck Patent Gmbh | Implantatmaterial mit einer Träger-Wirkstoff-Kombination |
CN1058689C (zh) * | 1998-02-05 | 2000-11-22 | 华东理工大学 | 含有成孔剂的多孔磷酸钙骨水泥及其应用 |
DE19825419C2 (de) * | 1998-06-06 | 2002-09-19 | Gerber Thomas | Verfahren zur Herstellung eines hochporösen Knochenersatzmaterials sowie dessen Verwendung |
KR100563476B1 (ko) * | 1998-07-03 | 2006-03-27 | 이진용 | 골재생재료 |
US7087577B2 (en) * | 1998-10-16 | 2006-08-08 | Zimmer Orthobiologies, Inc. | Method of promoting natural bypass |
US6992066B2 (en) * | 1998-10-16 | 2006-01-31 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Povidone-containing carriers for polypeptide growth factors |
US7371408B1 (en) | 1999-06-07 | 2008-05-13 | Wright Medical Technology, Inc. | Bone graft substitute composition |
US6960249B2 (en) * | 1999-07-14 | 2005-11-01 | Calcitec, Inc. | Tetracalcium phosphate (TTCP) having calcium phosphate whisker on surface |
US7270705B2 (en) * | 1999-07-14 | 2007-09-18 | Jiin-Huey Chern Lin | Method of increasing working time of tetracalcium phosphate cement paste |
US6840995B2 (en) * | 1999-07-14 | 2005-01-11 | Calcitec, Inc. | Process for producing fast-setting, bioresorbable calcium phosphate cements |
US7094282B2 (en) * | 2000-07-13 | 2006-08-22 | Calcitec, Inc. | Calcium phosphate cement, use and preparation thereof |
US7169373B2 (en) * | 1999-07-14 | 2007-01-30 | Calcitec, Inc. | Tetracalcium phosphate (TTCP) having calcium phosphate whisker on surface and process for preparing the same |
US20030228288A1 (en) | 1999-10-15 | 2003-12-11 | Scarborough Nelson L. | Volume maintaining osteoinductive/osteoconductive compositions |
DE19952550A1 (de) * | 1999-11-02 | 2001-05-03 | Tutogen Medical Gmbh | Knochenimplantat |
SE520688C2 (sv) * | 2000-04-11 | 2003-08-12 | Bone Support Ab | Ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral |
US7182928B2 (en) * | 2000-07-13 | 2007-02-27 | Calcitec, Inc. | Calcium phosphate cements made from (TTCP) with surface whiskers and process for preparing same |
US7156915B2 (en) * | 2000-07-13 | 2007-01-02 | Calcitec, Inc. | Tetracalcium phosphate (TTCP) with surface whiskers and method of making same |
SE517168C2 (sv) * | 2000-07-17 | 2002-04-23 | Bone Support Ab | En komposition för ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral |
US9387094B2 (en) | 2000-07-19 | 2016-07-12 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Osteoimplant and method of making same |
US7323193B2 (en) | 2001-12-14 | 2008-01-29 | Osteotech, Inc. | Method of making demineralized bone particles |
US20020114795A1 (en) | 2000-12-22 | 2002-08-22 | Thorne Kevin J. | Composition and process for bone growth and repair |
US6949251B2 (en) | 2001-03-02 | 2005-09-27 | Stryker Corporation | Porous β-tricalcium phosphate granules for regeneration of bone tissue |
DE10119096A1 (de) * | 2001-04-19 | 2002-10-24 | Keramed Medizintechnik Gmbh | Biologisch funktionalisierte, metabolisch induktive Implantatoberflächen |
US7371409B2 (en) | 2001-09-06 | 2008-05-13 | Wright Medical Technology, Inc. | Bone graft substitute composition |
JP2005505351A (ja) | 2001-10-12 | 2005-02-24 | オステオテック インコーポレーテッド | 改善された骨移植片 |
ATE303169T1 (de) * | 2001-11-19 | 2005-09-15 | Scil Technology Gmbh | Homogen beschichtete vorrichtung mit osteoinduktiven und osteokonduktiven eigenschaften |
SE522098C2 (sv) | 2001-12-20 | 2004-01-13 | Bone Support Ab | Ett nytt benmineralsubstitut |
WO2003082158A1 (en) | 2002-03-29 | 2003-10-09 | Wright Medical Technology, Inc. | Bone graft substitute composition |
US20030216777A1 (en) * | 2002-05-16 | 2003-11-20 | Yin-Chun Tien | Method of enhancing healing of interfacial gap between bone and tendon or ligament |
US7291179B2 (en) | 2002-06-24 | 2007-11-06 | Wright Medical Technology, Inc. | Bone graft substitute composition |
US6652887B1 (en) | 2002-06-24 | 2003-11-25 | Wright Medical Technology, Inc. | Bone graft substitute composition |
US7241874B2 (en) * | 2002-06-26 | 2007-07-10 | Zimmer Ortho Biologics, Inc. | Rapid isolation of osteoinductive protein mixtures from mammalian bone tissue |
US7622562B2 (en) | 2002-06-26 | 2009-11-24 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Rapid isolation of osteoinductive protein mixtures from mammalian bone tissue |
KR20040021875A (ko) * | 2002-09-05 | 2004-03-11 | 현대자동차주식회사 | 광소자를 이용한 비접촉식 센서 |
AU2003253049A1 (en) | 2002-09-10 | 2004-04-30 | Scil Technology Gmbh | Metal implant coated under reduced oxygen concentration with osteoinductive protein |
JP4754823B2 (ja) * | 2002-10-07 | 2011-08-24 | ザイモジェネティクス, インコーポレイテッド | Fgf18の投与方法 |
IL153699A (en) | 2002-12-26 | 2008-11-26 | Prochon Biotech Ltd | The composition for transplantation basically |
AT500418B1 (de) * | 2002-12-05 | 2009-12-15 | Winkler Heinz Dr | Gezüchtete knorpelzellen beinhaltendes implantat und verfahren zur herstellung desselben |
US7507257B2 (en) * | 2003-02-04 | 2009-03-24 | Wright Medical Technology, Inc. | Injectable resorbable bone graft material, powder for forming same and methods relating thereto for treating bone defects |
SE0300620D0 (sv) * | 2003-03-05 | 2003-03-05 | Bone Support Ab | A new bone substitute composition |
EP1462126A1 (en) * | 2003-03-28 | 2004-09-29 | BIOPHARM GESELLSCHAFT ZUR BIOTECHNOLOGISCHEN ENTWICKLUNG VON PHARMAKA mbH | Improved Osteoinductive Materials |
WO2004110308A2 (en) | 2003-06-11 | 2004-12-23 | Osteotech, Inc. | Osteoimplants and methods for their manufacture |
US7163651B2 (en) * | 2004-02-19 | 2007-01-16 | Calcitec, Inc. | Method for making a porous calcium phosphate article |
US7118705B2 (en) * | 2003-08-05 | 2006-10-10 | Calcitec, Inc. | Method for making a molded calcium phosphate article |
US6994726B2 (en) * | 2004-05-25 | 2006-02-07 | Calcitec, Inc. | Dual function prosthetic bone implant and method for preparing the same |
US20050101964A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-12 | Calcitec, Inc. | Spinal fusion procedure using an injectable bone substitute |
SE0302983D0 (sv) * | 2003-11-11 | 2003-11-11 | Bone Support Ab | Anordning för att förse spongiöst ben med benersättnings- och/eller benförstärkningsmaterial och förfarande i samband därmed |
EP1604649A1 (en) * | 2004-06-09 | 2005-12-14 | Scil Technology GmbH | Composite material for use as protein carrier |
SE527528C2 (sv) * | 2004-06-22 | 2006-04-04 | Bone Support Ab | Anordning för framställning av härdbar massa samt användning av anordningen |
US20060032770A1 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-16 | Orbay Jorge L | Surgical tray containing a bone graft substitute resistant to autoclaving and method of using the same |
US7250550B2 (en) | 2004-10-22 | 2007-07-31 | Wright Medical Technology, Inc. | Synthetic bone substitute material |
US20060111780A1 (en) | 2004-11-22 | 2006-05-25 | Orthopedic Development Corporation | Minimally invasive facet joint hemi-arthroplasty |
US20060111786A1 (en) * | 2004-11-22 | 2006-05-25 | Orthopedic Development Corporation | Metallic prosthetic implant for use in minimally invasive acromio-clavicular shoulder joint hemi-arthroplasty |
US20060111779A1 (en) | 2004-11-22 | 2006-05-25 | Orthopedic Development Corporation, A Florida Corporation | Minimally invasive facet joint fusion |
US7531190B2 (en) * | 2005-05-25 | 2009-05-12 | Biomet Manufacturing Corp. | Porous ceramic structure containing biologics |
US8025903B2 (en) | 2005-09-09 | 2011-09-27 | Wright Medical Technology, Inc. | Composite bone graft substitute cement and articles produced therefrom |
EP1933892B1 (en) | 2005-09-09 | 2012-12-12 | Wright Medical Technology, Inc. | Composite bone graft substitute cement and articles produced therefrom |
US8921109B2 (en) | 2005-09-19 | 2014-12-30 | Histogenics Corporation | Cell-support matrix having narrowly defined uniformly vertically and non-randomly organized porosity and pore density and a method for preparation thereof |
WO2007056671A1 (en) | 2005-11-02 | 2007-05-18 | Osteotech, Inc. | Hemostatic bone graft |
EP1962914B1 (en) * | 2005-11-14 | 2019-02-27 | Biomet 3i, LLC | Deposition of discrete nanoparticles on an implant surface |
US8043377B2 (en) | 2006-09-02 | 2011-10-25 | Osprey Biomedical, Inc. | Implantable intervertebral fusion device |
US7718616B2 (en) * | 2006-12-21 | 2010-05-18 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Bone growth particles and osteoinductive composition thereof |
US20080233203A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Jennifer Woodell-May | Porous orthapedic materials coated with demineralized bone matrix |
JP2012506733A (ja) | 2008-10-24 | 2012-03-22 | ウォーソー・オーソペディック・インコーポレーテッド | 骨形成を促進するための組成物および方法 |
CA2743312A1 (en) * | 2008-11-12 | 2010-05-20 | Howmedica Osteonics Corp. | Tetra calcium phosphate based organophosphorus compositions and methods |
US9180137B2 (en) | 2010-02-09 | 2015-11-10 | Bone Support Ab | Preparation of bone cement compositions |
US8641418B2 (en) | 2010-03-29 | 2014-02-04 | Biomet 3I, Llc | Titanium nano-scale etching on an implant surface |
WO2011143226A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Howmedica Osteonics Corp. | Organophosphorous, multivalent metal compounds, & polymer adhesive interpenetrating network compositions & methods |
WO2012068135A1 (en) | 2010-11-15 | 2012-05-24 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Bone void fillers |
US8765189B2 (en) | 2011-05-13 | 2014-07-01 | Howmedica Osteonic Corp. | Organophosphorous and multivalent metal compound compositions and methods |
US9131995B2 (en) | 2012-03-20 | 2015-09-15 | Biomet 3I, Llc | Surface treatment for an implant surface |
PT2958603T (pt) | 2013-02-20 | 2018-06-06 | Bone Support Ab | Endurecimento melhorado de substituto ósseo endurecível |
KR101570832B1 (ko) * | 2013-09-09 | 2015-11-20 | 주식회사 본셀바이오텍 | 갑오징어뼈를 이용한 골이식재 및 이의 제조방법 |
EP3190089A4 (en) | 2014-09-01 | 2018-06-20 | Kyushu University, National University Corporation | Method for manufacturing product inorganic compound and product inorganic compound |
US10077420B2 (en) | 2014-12-02 | 2018-09-18 | Histogenics Corporation | Cell and tissue culture container |
CN114949350B (zh) * | 2022-05-31 | 2024-04-02 | 西岭(镇江)医疗科技有限公司 | 一种负载碱性成纤维细胞生长因子的胶原蛋白支架 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4233217A (en) * | 1968-03-11 | 1980-11-11 | Pennwalt Corporation | Substituted 1,2,4,5-tetrahydro-3H, 3 benzazepines |
JPS61259675A (ja) * | 1985-05-15 | 1986-11-17 | 三菱マテリアル株式会社 | 骨欠損部及び空隙部充てん材 |
US4979959A (en) * | 1986-10-17 | 1990-12-25 | Bio-Metric Systems, Inc. | Biocompatible coating for solid surfaces |
NZ226170A (en) * | 1987-09-18 | 1990-07-26 | Ethicon Inc | Stable freeze-dried pharmaceutical composition containing epidermal growth factor |
EP0326907A1 (en) * | 1988-01-26 | 1989-08-09 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Polypeptide, DNA and its use |
US5073114A (en) * | 1988-02-23 | 1991-12-17 | Detsch Steven G | Bone growing method and composition |
US4904259A (en) * | 1988-04-29 | 1990-02-27 | Samuel Itay | Compositions and methods for repair of cartilage and bone |
AU614137B2 (en) * | 1988-06-06 | 1991-08-22 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Stabilized fgf composition and production thereof |
US5100668A (en) * | 1988-06-14 | 1992-03-31 | Massachusetts Institute Of Technology | Controlled release systems containing heparin and growth factors |
GB8819755D0 (en) * | 1988-08-19 | 1988-09-21 | Geistlich Soehne Ag | Chemical compound |
US5108436A (en) * | 1988-09-29 | 1992-04-28 | Collagen Corporation | Implant fixation |
FR2637501A1 (fr) * | 1988-10-07 | 1990-04-13 | Inst Develop Valorisa Biotec | Composition stabilisee a base de facteurs de croissance de la famille fgf et de dextrane sulfate, et ses applications |
IL93251A0 (en) * | 1989-02-06 | 1990-11-29 | Pfizer Hospital Prod | Method and apparatus for improvement of bone healing |
ATE162223T1 (de) * | 1989-03-28 | 1998-01-15 | Genetics Inst | Osteoinduktive zusammensetzungen |
CA2020654A1 (en) * | 1989-07-07 | 1991-01-08 | Yohko Akiyama | Stabilized fgf composition and production thereof |
US5077049A (en) * | 1989-07-24 | 1991-12-31 | Vipont Pharmaceutical, Inc. | Biodegradable system for regenerating the periodontium |
-
1991
- 1991-06-26 DE DE4121043A patent/DE4121043A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-06-10 DE DE59209624T patent/DE59209624D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-06-10 EP EP92109712A patent/EP0520237B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-10 AT AT92109712T patent/ATE176161T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-06-10 ES ES92109712T patent/ES2128330T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-23 JP JP4164471A patent/JPH07171211A/ja active Pending
- 1992-06-24 CZ CS921946A patent/CZ281711B6/cs unknown
- 1992-06-24 AU AU18546/92A patent/AU652839B2/en not_active Ceased
- 1992-06-24 MX MX9203253A patent/MX9203253A/es unknown
- 1992-06-24 CA CA002072244A patent/CA2072244A1/en not_active Abandoned
- 1992-06-24 PL PL92295001A patent/PL172728B1/pl unknown
- 1992-06-25 TW TW081105015A patent/TW293776B/zh active
- 1992-06-25 NO NO92922511A patent/NO922511L/no unknown
- 1992-06-25 KR KR1019920011102A patent/KR930000129A/ko not_active Application Discontinuation
- 1992-06-25 HU HU9202123A patent/HUT65499A/hu unknown
- 1992-06-25 RU SU925011932A patent/RU2062622C1/ru active
- 1992-06-26 ZA ZA924780A patent/ZA924780B/xx unknown
- 1992-07-01 IE IE206792A patent/IE922067A1/en not_active Application Discontinuation
-
1995
- 1995-06-07 US US08/475,435 patent/US6118043A/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-09-12 JP JP2002266993A patent/JP2003093495A/ja active Pending
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Acta Orthop. Scand., 60 (4), 473 - 476, 1989. * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7214654B1 (en) | 1994-12-07 | 2007-05-08 | Karlheinz Schmidt | Agent for the manufacture of biological parts including an active ingredient complex and carrying materials suitable for the active ingredient complex |
US7125851B1 (en) | 1999-04-20 | 2006-10-24 | Karlheinz Schmidt | Endoprosthesis with long-term stability |
MD2856G2 (ru) * | 2005-03-29 | 2006-04-30 | Валериу ФАЛА | Материал для остеопластики (варианты) |
MD2877G2 (ru) * | 2005-04-05 | 2006-05-31 | Валериу ФАЛА | Материал для остеопластики (варианты) |
RU2457000C1 (ru) * | 2008-06-05 | 2012-07-27 | Брейн Бейс Корпорейшн | Костно-протезный материал и способ его изготовления |
RU2704114C1 (ru) * | 2019-04-24 | 2019-10-24 | Общество с ограниченной ответственностью "ЛИОСЕЛЛ" | Способ получения минерально-органического компонента костной ткани |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HU9202123D0 (en) | 1992-10-28 |
KR930000129A (ko) | 1993-01-15 |
CA2072244A1 (en) | 1992-12-27 |
MX9203253A (es) | 1994-03-31 |
AU1854692A (en) | 1993-01-07 |
PL172728B1 (pl) | 1997-11-28 |
EP0520237A3 (en) | 1993-05-19 |
US6118043A (en) | 2000-09-12 |
JP2003093495A (ja) | 2003-04-02 |
EP0520237A2 (de) | 1992-12-30 |
JPH07171211A (ja) | 1995-07-11 |
IE922067A1 (en) | 1992-12-30 |
NO922511D0 (no) | 1992-06-25 |
NO922511L (no) | 1992-12-28 |
ATE176161T1 (de) | 1999-02-15 |
HUT65499A (en) | 1994-06-28 |
ES2128330T3 (es) | 1999-05-16 |
DE4121043A1 (de) | 1993-01-07 |
DE59209624D1 (de) | 1999-03-11 |
EP0520237B1 (de) | 1999-01-27 |
TW293776B (ru) | 1996-12-21 |
CZ194692A3 (en) | 1993-01-13 |
CZ281711B6 (cs) | 1996-12-11 |
AU652839B2 (en) | 1994-09-08 |
ZA924780B (en) | 1993-04-28 |
PL295001A2 (en) | 1992-12-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2062622C1 (ru) | Материал-заменитель костного вещества | |
US8690874B2 (en) | Composition and process for bone growth and repair | |
Kuttappan et al. | Biomimetic composite scaffolds containing bioceramics and collagen/gelatin for bone tissue engineering-A mini review | |
EP2109444B1 (en) | Bone growth particles and osteoinductive composition thereof | |
JPH06225894A (ja) | 骨の成長を促進する充填剤を有する中空の体内プロテーゼ | |
US7186811B2 (en) | Osteogenic device and a method for preparing the device | |
US20170056559A1 (en) | Active Agent-Particle Combination Supporting Bone Regeneration | |
US10183095B2 (en) | Treatment of skeletal voids with implantable substrate hydrated with bone marrow concentrate | |
US11090412B2 (en) | Bone repair composition and kit | |
WO2017203331A1 (en) | Composition and methods for bone tissue engineering | |
Cottrill | BIOMIMETIC, MUSSEL-INSPIRED, BIOACTIVE BONE GRAFT SUBSTITUTE MATERIALS COMPRISING EXTRACELLULAR MATRICES: NOVEL COMPOSITIONS AND METHODS FOR BONE GRAFTS AND FUSIONS | |
AU2012204139B2 (en) | Bone growth particles and osteoinductive composition thereof | |
Tölli | Reindeer-derived bone protein extract in the healing of bone defects: evaluation of various carrier materials and delivery systems |