RU2062622C1 - Материал-заменитель костного вещества - Google Patents

Материал-заменитель костного вещества Download PDF

Info

Publication number
RU2062622C1
RU2062622C1 SU925011932A SU5011932A RU2062622C1 RU 2062622 C1 RU2062622 C1 RU 2062622C1 SU 925011932 A SU925011932 A SU 925011932A SU 5011932 A SU5011932 A SU 5011932A RU 2062622 C1 RU2062622 C1 RU 2062622C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bone
porous
material according
implant
replacement material
Prior art date
Application number
SU925011932A
Other languages
English (en)
Inventor
Нис Бертольд
Дингельдайн Эльвира
Валиг Хельмут
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Application granted granted Critical
Publication of RU2062622C1 publication Critical patent/RU2062622C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/227—Other specific proteins or polypeptides not covered by A61L27/222, A61L27/225 or A61L27/24
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30767—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A61F2002/2817—Bone stimulation by chemical reactions or by osteogenic or biological products for enhancing ossification, e.g. by bone morphogenetic or morphogenic proteins [BMP] or by transforming growth factors [TGF]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/3094—Designing or manufacturing processes
    • A61F2002/30968—Sintering
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, точнее трансплантологии. Материал-заменитель костного вещества содержит в пористом ростковом слое один или несколько полипептидов с биологической активностью факторов роста фибробласта. Его показатели заживления соответствуют таковым для аутологичного костного трансплантата.

Description

Изобретение относится к материалам-заменителям костного вещества, которые в пористом ростковом слое содержат один или несколько полипептидов с биологической активностью фактора роста фибробластов (ФРФ, в немецком тексте использовано буквенное сокращение FGF, от английского Fibroblast Growth Factor).
Под материалом-заменителем костного вещества следует понимать такие материалы, которые служат в качестве имплантатов для замены или для восстановления костных структур в результате дефектов, возникающих после хирургических вмешательств, обусловленных заболеванием или несчастным случаем. В качестве примеров можно назвать такие имплантатные изделия, как костные протезы самого различного вида, элементы для соединения костей, например, в виде гвоздей для костномозгового пространства, костных шурупов и пластин для остеосинтеза, имплантационные материалы для заполнения дефектов губчатого вещества костей или полостей в результате удаления зубов, а также для пластико-хирургической обработки контурных дефектов челюстно-лицевой области.
Для процесса заживления эти имплантационные материалы считаются благоприятными, при этом особенно такие, которые обладают высокой биологической активностью, т. е. воспринимаются организмом пациента и интегрируются организмом. Применительно к материалу-заменителю костного вещества это означает, что он быстро, прочно и надолго должен срастаться с аутогенной тканью, особенно с костью.
Известно, что до сего времени наиболее благоприятные результаты заживления достигаются практически только с применением аутогенных материалов, т. е. с костными трансплантатами. Понятно, что доступность и наличие таких трансплантатов костей ограничены. Аутологичные трансплантаты, т.е. трансплантаты от этого же индивидуума, если и имеются в наличии в соответствующей форме и в нужных количествах, поддаются извлечению из организма только путем по меньшей мере дополнительного оперативного вмешательства, в результате которого возникает необходимость, с другой стороны, в дополнительном процессе заживления в месте их извлечения. В принципе, это относится и к гомологичным трансплантатам, т. е. к трансплантатам индивидуумов-доноров того же биологического вида. В этих случаях возникает еще и проблема совместимости, а также все еще не исключающаяся полностью опасность инфекции вирусами, особенно, например, вирусами гепатита и вирусами типа HIY. Кроме того, длительность хранения донорского материала в банках кости ограничена, да и само его хранение обходится дорого.
Имплантационные материалы для замены костей из неаутогенных синтетических или из родственных к аутогенным материалов могут в зависимости от их происхождения и характера обладать разной степенью биологической активности. Однако ни один из синтетических имплантационных материалов до сих пор не дал тех результатов, которые были достигнуты с использованием аутогенных костных трансплантатов.
В основу изобретения была поставлена задача разработать материал-заменитель кости, биологическая активность которого максимально приближалась бы к биологической активности аутогенных костных трансплантатов.
Оказалось, что этому требованию удовлетворяет материал-заменитель кости, содержащий в пористом ростковом слое один или несколько полипептидов с биологической активностью фактора роста фибробластов. Поэтому предметом данного изобретения является материал-заменитель кости, содержащий в пористом ростковом слое один или несколько полипептидов с биологической активностью факторов роста фибробластов.
Предметом данного изобретения является, в частности, такой материал-заменитель кости, в котором названный пористый ростковый слой представляет собой неорганическую матрицу, предпочтительно на основе неорганических соединений кальция.
Факторы роста фибробластов, относящиеся к классу аутогенных пептидных факторов роста, первоначально были выявлены как субстанции в головном мозге и в гипофизе, изолированы из них и проявили свою активность, благоприятствующую росту фибробластов. Эти факторы известны как активные сосудообразующие факторы, обуславливающие, в частности, неоваскуляризацию при заживлении ран. Более подробная информация роста фибробластов, в том числе по их побочным продуктам, по их выделению и изготовлению, их структуре, биологической активности и ее механизмам, а также по соответствующему применению их в медицине содержится в многочисленных специальных публикациях. Например, большой обзор на эту тему содержится в публикации: A.Baird, P.Böhlen, Fibroblast Growth Factors, in Peptide Growth Factors and fheir Receptors I, издательство Шпрингера, Берлин, Гейдельберг, Нью-Йорк, 1990.
Наряду с многочисленными положительными воздействиями ФРФ в самых различных областях показаний в последнее время были показания и об отмеченных влияниях ФРФ при остеогенезе, например в публикации Biomaterials 11, 38 40 ( ).
Далее, в публикации Acta Orthop, Scanol, 60, (4) 473-476 (1989) сообщалось, что в имплантатах из деминерализированной костной матрицы (ДКМ), нагруженных рекомбинантным человеческим щелочным ФРФ и внутримышечно имплантированным лабораторным крысам, было обнаружено повышенное содержание минерализированной ткани. ДКМ сама по себе известна как субстанция, благоприятствующая росту кости, так как в ней содержатся еще не нарушенные аутогенные факторы самого различного характера, обладающие активностью в пользу роста костей. Биологическая активность ДКМ, в зависимости от ее происхождения и предшествующей обработки, различна и никоим образом не поддается стандартизации до какого-либо воспроизводимого уровня. Кроме того, ДКМ как имплантационный материал практически не пригоден для замены костей из-за ее недостаточной механической прочности. Из опубликованных источников никоим образом нельзя было заключить, что материал-заменитель кости по данному изобретению сочетает в себе механические свойства искусственных имплантационных материалов с биологической активностью, которыми обладают только лишь костные трансплантаты.
Материалы-заменители кости по данному изобретению отличаются тем общим признаком, что в пористом ростковом слое они содержат один или несколько полипептидов с биологической активностью фактора роста фибробластов. Тем самым в соответствии с данным изобретением пригодными факторами роста являются не только "классические" ФРФ, например кислый ФРФ (кФРФ) и щелочной ФРФ (шФРФ), но и все пептидные факторы роста, проявляющие биологическую активность прочих ФРФ.
К более узкому кругу ФРФ относятся нативные, естественные ФРФ животного и человеческого происхождения, а также рекомбинантно изготовленные ФРФ. Предпочтительными являются, в частности, рекомбинантно изготовленные кФРФ и шФРФ. Более подробные сведения о рекомбинантно изготовленных кФРФ и шФРФ животного и человеческого происхождения сдержатся, например, в следующих патентных публикациях: EP 228 449, EP 248 819, EP 259 953, EP 275 204. К более широкому кругу ФРФ относятся и мутеины, которые в известной мере отличаются от кФРФ и шФРФ по числу и/или последовательности аминокислот, однако это не ведет к какому-либо существенному изменению их активности. Следующий круг ФРФ включает в себя родственные пептиды с частично обозначенно различными последовательностями аминокислот, обладающие биологической активностью ФРФ, а также активностью, усиливающей действие ФРФ. Можно указать, например, следующие патенты: EP 148 922, EP 226 181, EP 281 822, EP 288 307, EP 319 052, EP 326 907 и WO 89-12645.
К ФРФ в смысле настоящего изобретения относятся производные этих пептидов, которые получаются с помощью стабилизирующих и/или повышающих активность агентов. Ими являются, в частности, стабилизированные против кислот формулы кФРФ и шФРФ, которые в качестве таких стабилизирующих агентов содержат глюкозаминглюканы (например, гепарин, фрагменты гепарина, сульфат гепарина и дерматансульфат), или гликансульфаты, например декстрансульфат и циклодекстринсульфат. Такие производные описаны, например, в патентах: EP 251 806, EP 267 015, EP 312208, EP 345 660, EP 406 956, EP 408 146, WO 89-12464, WO 90-01941 и WO 90-03797.
Для использования в материалах-заменителях костей по данному изобретению особенно предпочтительны формы рекомбинантно изготовленных человеческих шФРФ, описанные в патенте EP 248 819.
В материалах-заменителях по данному изобретению ФРФ могут присутствовать в концентрации от 1 мкг/см3 до 1 мг/см3. Выбор концентрации в этом диапазоне может зависеть от характера, формы и активности используемого в каждом конкретном случае ФРФ, а также от природы используемого в каждом конкретном случае материала имплантата и его при необходимости присущей биоактивности. Предпочтительна концентрация ФРФ в интервале между 1 мкг/см3 и 100 мкг/см3.
В материалах-заменителях по данному изобретению могут быть использованы в принципе все известные и обычные имплантатные конструкционные материалы, если они представляют собой пористый ростковый слой для ФРФ. Имплантатные конструкционные материалы можно разбить на классы неорганических, в частности керамических, материалов, далее физиологически приемлемых металлических, физиологически приемлемых полимерных материалов и композиционных материалов из двух или более компонентов названного типа. Эти материалы могут образовывать пористый ростковый слой как само по себе целостное, например, в виде пористых имплантатных фасонных тел, или же таким пористым материалом могут быть лишь определенные части примененного конструкционного материала (или определенные участки имплантатного фасонного тела). Последние два случая могут быть реализованы, например, в такой форме, что композиционный материал или костный цемент содержит пористый компонент или имплантат с напылением на его поверхность пористым материалом или имплантат с соответствующей шероховатой поверхностью.
Для материалов-заменителей по данному изобретению в качестве конструкционных материалов предпочтительны материалы неорганического, в частности керамического, происхождения. Аспектом данного изобретения, дающим преимущество, является то, что материалы, сами по себе биоинертные, например окиснокерамические, в результате их нагрузки посредством ФРФ могут приобретать биологическую активность и тем самым способствовать лучшему врастанию и заживлению имплантатов.
Вместе с тем, предпочтительные неорганические конструкционные материалы сами по себе биоактивны. Это относится в первую очередь к материалам, основой которых служат кальцийсодержащие материалы, например карбонат кальция, фосфаты кальция, а также производные этих соединений. Из группы фосфатов кальция предпочтительны гидроксилапатит, трифосфат кальция и тетрафосфат кальция.
Имплантатные конструкционные материалы на неорганической основе обеспечивают, однако, в большинстве случаев только тогда высокую механическую стабильность, если они используются как керамические материалы, т.е. в виде материалов или фасонных тел, спекаемых при достаточно высоких температурах.
Материалы-заменители костей на основе кальцийфосфатной керамики в силу их химического сродства с минеральной фазой естественных костей считаются биоактивными. Материал естественных костей состоит, в его неорганической фазе, преимущественно из гидроксилапатита, являющегося фосфатом кальция с суммарной формулой Ca5/PO4/3OH.
Гидроксилапатит синтетического или органического происхождения, например из естественного костного материала, служит поэтому часто используемым сырьем для изготовления имплантатов-заменителей костей. Гидроксилапатитная керамика в организме в основном не ресорбируется. Это значит, что чужеродный для организма материал долгое время сохраняется практически неизменными и что его интеграция в организме происходит в основном путем его сращения с наличным и вновь образующимся костным материалом и врастанием в окружающую ткань.
Трикальцийфосфат в определенных условиях может ресорбироваться в организме. Тетракальцийфосфат в основном не поддается биоресорбции.
Особенно благоприятные свойства врастания проявили пористые керамические материалы на основе фосфата кальция. При этом наиболее предпочтительны материалы на основе естественного пористого вещества, который в результате различной обработки минерализуется и переводится в керамическую систему, причем структура костного вещества должна быть по возможности сохранена. Для этих способов общим признаком является удаление органических компонентов костного вещества и последующее укрепление с доведением структуры до керамической структуры путем спекания при соответствующих температурах. Удаление органических компонентов происходит путем химического растворения или пиролитическим методом.
Более подробно костная керамика и особенно благоприятные способы ее изготовления описаны в патентах: DE 37 27 606, DE 39 03 695, DE 41 00 897 и DE 40 28 683.
Имплантаты на основе костной керамики в силу их очень хорошего согласования с пористой системой естественного костного вещества имеют значительные биологические преимущества с точки зрения их врастаемости и заживления в организме. Особенно предпочтительна костная керамика с губчатой структурой в силу ее высокопористой, трехмерно открытопористой сетчатой структуры.
Фасонные тела (детали) из керамики, в частности из вышеназванных материалов, используются в первую очередь для замены несущих костных структур, подвергаемых большим механическим нагрузкам. В качестве примера можно назвать костные протезы и костные соединительные элементы такие как костные шурупы, гвозди для костномозгового пространства и пластины остеосинтеза. Более точные клинические исследования показали, что открыто расположенные неорганические контактные поверхности в имплантатах из кальцийфосфатной керамики предпочтительно стимулируют новообразование минеральной костной матрицы, вследствие чего обеспечивается прочное срастание имплантата. Это благоприятно протекает и в пористых имплантатах, где вследствие сравнительно большой поверхности и вкоренению новой костной ткани создается особенно интенсивно зазубренное и поэтому механически стабильное сращение. В случае имплантатных материалов или из биоинертных материалов вместо этого образуется вначале в области контакта связующая ткань, что ведет к лишь умеренно прочному врастанию.
Оказалось, что материалы-заменители по данному изобретению, в основном независимо от характера материала, в результате загрузки посредством ФРФ после имплантации в контактной области и в зависимости от того, обусловлено ли их врастание в силу их пористости и/или их ресорбции, и в их внутренней области стимулируют значительное новообразование минеральной костной матрицы. Во всяком случае это значительно выше, чем в соответствующих ненагруженных имплантатах. При этом в нагруженных посредством ФРФ пористых имплантатах на основе неорганических соединений кальция, в частности в керамических системах на основе фосфатов кальция, наблюдался ярко выраженный синергистический эффект. Так, при доклинических модельных испытаниях имплантатов на основе костной керамики, нагруженных посредством ФРФ, спустя шесть недель после имплантации наблюдалось полное врастание в кость в результате срастания с вновь образованной, преимущественно минерализованной костной матрицей. Сравнимый результат был получен лишь в случае аутологических костных трансплантатов, тогда как, например, в случае ненагруженной посредством ФРФ костной керамики, ДКМ и пропитанной посредством ДКМ костной керамики некоторое сравнение вследствие новообразования костного росткового слоя наблюдалось только в контактных зонах костной матрицы. Полагают, что способствующее росту костей влияние ФРФ и биоактивность кальцийсодержащих имплантатных материалов, в частности костной керамики, усиливают друг друга и таким образом способствуют ускоренному заживлению и инкорпорированию имплантата.
Положительное влияние ФРФ на заживление имплантатов для замены костей может быть перенесено, как отмечалось выше, практически на все виды костезаменяющих материалов и имплантатных материалов, если их структура такова, что они имеют пористый ростковый слой для ФРФ и для их обратной передачи в организм, целесообразно по меньшей мере в области контакта с тканью тела. Этим условиям соответствуют, например, и имплантаты из металлических материалов, самих по себе пористых или имеющих пористый нанесенный поверхностный слой, в основном состоящий из биоактивного гидроксилапатита, или которые имеют пористо структурируемую или же по меньшей мере шероховатую поверхность. Это относится и к имплантатам из полимерных материалов, прочих керамических или композиционных материалов.
В принципе, материалы-заменители костного вещества по данному изобретению могут иметь вид не только имплантатных фасонных тел (деталей), но и порошковых или гранулированных форм, в зависимости от требований места или цели их использования. В качестве композиционных материалов имеются в виду в основном такие, в которых по меньшей мере один компонент присутствует в виде пористого росткового слоя (матрицы) для ФРФ. Целесообразны соответствующие костезаменяющие материалы на основе композиционных материалов, в которых пористый ростковый неорганический слой наличествует в виде порошка или гранулата и образует в сочетании с физиологически приемлемым полимерным материалом некоторое фасонное тело (деталь). Такие композиционные материалы рассмотрены в специальной литературе, например в патентах WO 90-01342 и WО 90-01955, где описаны имплантатные материалы на основе частиц фосфат кальция или костной керамики и биоресорбируемого полимера.
Аналогичным образом можно повысить и биоактивность костных цементов. Они состоят в основном из акрилатных систем, содержащих неорганические наполнители в большинстве случаев на основе кальциевых соединений. В соответствии с данным изобретением, может быть использован нагруженный ФРФ пористый порошок или гранулат гидроксилапатита в качестве компонента наполнителя в костном цементе.
Изготовление костнозаменяющих материалов по данному изобретению посредством нагрузки пористого росткового слоя полипептидами с ФРФ-активностью само по себе не представляет проблем. Целесообразно исходить из соответствующих жидких или полужидких препаратов ФРФ, например, в виде буферного водного раствора, суспензии или геля, полностью вводимых в предусмотренной дозировке в пористый ростковый слой костезаменяющего материала. Тем самым после необходимой сушки, материал готов для использования или, после необходимых для таких материалов для медицинских целей мер предосторожности, для его хранения. Таким способом можно нагружать посредством ФРФ пористые имплантатные фасонные тела (детали), предпочтительно из костной керамики, имплантаты с пористой поверхностью и пористые порошковые или гранулированные компоненты для композиционных материалов и костных цементов.
В предпочтительной форме исполнения материал-заменитель костного вещества по данному изобретению наличествует в виде готового к употреблению имплантатного компонента из двух или более разделенных компонентов, в котором один компонент содержит пористый ростковый слой, а другой раствор полипептида с ФРФ-активностью. Такая форма выполнения особенно целесообразна для эффективного решения возможных проблем стабилизации при длительном хранении уже готовых материалов по данному изобретению. Так, в специальной литературе были сообщения о том, что ионы кальция, присутствующие в предпочтительных в данном случае материалах, могут дестабилизировать ФРФ. Использование материалов по данному изобретению в виде таких имплантатных компонентов осуществляется так, что незадолго перед имплантационным хирургическим вмешательством или во время его загружают вышерассмотренным способом пористый и ростковый слой имплантатного материала раствором, содержащим ФРФ. Особенно целесообразна такая форма выполнения в том случае, когда пористый ростковый слой образуется самим имплантатным фасонным телом, причем в качестве материала используются в первую очередь неорганические, предпочтительно керамические материалы и, в частности, спекаемые костные керамические материалы.
В зависимости от формы выполнения материал-заменитель по данному изобретению представляет собой, таким образом, по меньшей мере равноценную замену аутологичным и гомологичным костным трансплантатом или же значительно улучшает прочие формы костных заменителей с точки зрения показателей заживления.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Изготовление имплантатных фасонных тел
Из заготовок костного керамического материала на основе губчатого гидроксилапатита, изготовленного в соответствии с патентом DE 40 28 683, приготовляют с помощью алмазной фрезы цилиндрические фасонные тела (детали) высотой 10,00 мм и диаметром 9,55 мм.
Часть этих формованных тел пропитывают 100 мл раствора, содержащего 50 мкг рекомбинантного изготовленного человеческого шФРФ, высушивают и затем хранят при 4 6oC вплоть до момента имплантации. Остальные изготовленные детали служат для сравнения.
Пример 2. Сравнительное исследование по результатам на лабораторных животных
Животные: взрослые минисвинки-самки, 6 групп, по 8 имплантатов на каждую группу. Имплантаты: a) пористая керамика на основе губчатого гидроксилапатита с ФРФ (в соответствии с примером 1); б) керамика на основе губчатого гидроксилапатита; в) ДКМ; г) керамика на основе губчатого гидроксилапатита с пропиткой ДКМ; д) аутологичный губчатый трансплантат, точно извлеченный с помощью двойной фрезы; е) гомологичный трансплантат, точно извлеченный с помощью двойной фрезы, после хранения при -30oC вплоть до момента производства имплантации. Местоположение имплантации: в шарнир коленной чашечки Femurkondyle, с левой и с правой стороны.
Спустя 6 нед кости извлекают оперативным способом и посредством гистологического исследования исследуют новообразование кости и минерализацию.
Результаты:
a) новообразование кости от костного ложа до центра имплантата; полная инкорпорация; б) маргинальный костный контакт с имплантатом, врастание лишь в краевую область имплантата; в) маргинальный костный контакт с имплантатом, врастание лишь в краевую область имплантата; г) костное новообразование в контактной области костного ложа и имплантата, наличествует еще аморфная ДКМ; д) костное новообразование от костного ложа до центра имплантата, полная инкорпорация; е) костное новообразование от костного ложа приблизительно на 1/3 1/2 имплантата, частичная инкорпорация.
Пример 3. Имплантационный комплект
Фасонные тела (детали) из костной керамики на основе губчатого гидроксилапатита (по примеру 1, ненагруженные) помещали в соответствующим образом выполненные упаковочные фасонные детали глубокой вытяжки, камеры которых точно соответствовали габаритам (лишь остаточного объема) фасонных тел.
Детали глубокой вытяжки помещали в сургуч, стерилизовали и заключали во внешнюю упаковку.
шФРФ-раствор высушивали в цитратном буфере (10 ммоль, pH 0,5) и после добавления раствора сахарозы (9%) высушивали вымораживанием, после чего помещали в ампулы. При этом наполнение ампул и их объем были согласованы так, чтобы последующая загрузка керамических фасонных тел соответствовала 50 мкг шФРФ на см3 блокового объема. Упаковка имплантатных фасонных тел и ампулы с шФРФ образуют упаковочные единицы в качестве имплантатных комплектов.
Кондиционирование у операционного стола.
Раствор шФРФ в цитратном буфере (pH 5,0) реконституировали и затем вводили в стерильный шприц.
После вскрытия внешней упаковки раствор инъецировали через стерильную внутреннюю упаковку в сосуд глубокой вытяжки керамического фасонного тела. Объем инъекции таков, что фасонное тело полностью погружено в шФРФ-раствор. Избыточное количество шФРФ-раствора приблизительно через 1 мин снова вводится в шприц. Керамическое тело удерживает приблизительно такое количество раствора, которое соответствует объему его пор. Загруженные керамические тела после вскрытия первичной упаковки можно имплантировать.

Claims (12)

1. Материал-заменитель костного вещества, отличающийся тем, что он представляет собой пористую матрицу, которая состоит из биологически активного неорганического материала и содержит один или несколько полипептидов с активностью фактора роста фибропластов, выбранных из группы: щелочной фактор роста фибропластов, кислотный фактор, роста фибропластов, их рекомбинанты, их мутеины и их кислотно-устойчивые формы, при содержании полипептидов от 10-9 г/см3.
2. Материал-заменитель по п.1, отличающийся тем, что их пористая матрица состоит из соединения фосфата кальция, выбранного из группы: гидроксилапатит, трикальций фосфат и тетракальций фосфат, которая может быть получена из натуральных костей и/или спеканием из керамики.
3. Материал-заменитель по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что пористый неорганический ростковый слой состоит из спекаемой губчатой костной керамики.
4. Материал-заменитель по одному из пп.1-3, отличающийся тем, что пористый ростковый слой выполнен в виде имплантатного фасонного тела.
5. Материал-заменитель по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что пористый ростковый слой образует поверхность или поверхностный напыленный слой имплантатного фасонного тела.
6. Материал-заменитель по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что пористый ростковый слой выполнен в виде порошка или гранулята.
7. Материал-заменитель по п.6, отличающийся тем, что пористый неорганический ростковый слой выполнен в виде порошка или гранулята и в сочетании с физиологически приемлемым полимерным материалом образует фасонное тело.
8. Материал-заменитель по п.6, отличающийся тем, что пористый неорганический ростковый слой выполнен в виде порошка или гранулята и образует компонент костного цемента.
9. Материал-заменитель по пп. 1-8, отличающийся тем, что он выполнен в виде готового имплантатного комплекта из двух или более раздельных компонентов, из которых один компонент является пористым ростковым слоем, а другой компонент содержит раствор или суспензию полипептида.
10. Материал-заменитель по п.9, отличающийся тем, что содержащий пористый ростковый слой компонент является имплантатным фасонным телом.
11. Материал-заменитель по п.10, отличающийся тем, что имплантатное фасонное тело состоит из неорганического, предпочтительно из керамического материала.
12. Материал-заменитель по п.11, отличающийся тем, что имплантатное фасонное тело состоит из спекаемого костного керамического материала.
SU925011932A 1991-06-26 1992-06-25 Материал-заменитель костного вещества RU2062622C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4121043A DE4121043A1 (de) 1991-06-26 1991-06-26 Knochenersatzmaterial mit fgf
DEP4121043.3 1991-06-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2062622C1 true RU2062622C1 (ru) 1996-06-27

Family

ID=6434748

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU925011932A RU2062622C1 (ru) 1991-06-26 1992-06-25 Материал-заменитель костного вещества

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6118043A (ru)
EP (1) EP0520237B1 (ru)
JP (2) JPH07171211A (ru)
KR (1) KR930000129A (ru)
AT (1) ATE176161T1 (ru)
AU (1) AU652839B2 (ru)
CA (1) CA2072244A1 (ru)
CZ (1) CZ281711B6 (ru)
DE (2) DE4121043A1 (ru)
ES (1) ES2128330T3 (ru)
HU (1) HUT65499A (ru)
IE (1) IE922067A1 (ru)
MX (1) MX9203253A (ru)
NO (1) NO922511L (ru)
PL (1) PL172728B1 (ru)
RU (1) RU2062622C1 (ru)
TW (1) TW293776B (ru)
ZA (1) ZA924780B (ru)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD2856G2 (ru) * 2005-03-29 2006-04-30 Валериу ФАЛА Материал для остеопластики (варианты)
MD2877G2 (ru) * 2005-04-05 2006-05-31 Валериу ФАЛА Материал для остеопластики (варианты)
US7125851B1 (en) 1999-04-20 2006-10-24 Karlheinz Schmidt Endoprosthesis with long-term stability
US7214654B1 (en) 1994-12-07 2007-05-08 Karlheinz Schmidt Agent for the manufacture of biological parts including an active ingredient complex and carrying materials suitable for the active ingredient complex
RU2457000C1 (ru) * 2008-06-05 2012-07-27 Брейн Бейс Корпорейшн Костно-протезный материал и способ его изготовления
RU2704114C1 (ru) * 2019-04-24 2019-10-24 Общество с ограниченной ответственностью "ЛИОСЕЛЛ" Способ получения минерально-органического компонента костной ткани

Families Citing this family (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7534254B1 (en) 1988-06-13 2009-05-19 Warsaw Orthopedic, Inc. Threaded frusto-conical interbody spinal fusion implants
US5422340A (en) * 1989-09-01 1995-06-06 Ammann; Arthur J. TGF-βformulation for inducing bone growth
US6989033B1 (en) 1992-09-17 2006-01-24 Karlheinz Schmidt Implant for recreating verterbrae and tubular bones
DE4242889A1 (de) * 1992-12-18 1994-06-23 Merck Patent Gmbh Hohlendoprothesen mit Knochenwachstumsfördernder Füllung
DE69403439T2 (de) * 1993-01-12 1997-10-23 Genentech Inc Tgf-beta zusammensetzung zum herbeiführen von knochenwachstum
GB2301531B (en) * 1994-04-11 1997-12-17 Univ Aberdeen Intraosseus injection device
GB9407135D0 (en) * 1994-04-11 1994-06-01 Aberdeen University And Plasma Treatment of osteoporosis
US5776193A (en) * 1995-10-16 1998-07-07 Orquest, Inc. Bone grafting matrix
US20110207666A1 (en) * 1996-03-05 2011-08-25 Depuy Spine, Inc. Method of promoting bone growth with hyaluronic acid and growth factors
US6221854B1 (en) * 1996-03-05 2001-04-24 Orquest, Inc. Method of promoting bone growth with hyaluronic acid and growth factors
DE19726412A1 (de) * 1997-06-21 1998-12-24 Merck Patent Gmbh Implantatmaterial mit einer Träger-Wirkstoff-Kombination
CN1058689C (zh) * 1998-02-05 2000-11-22 华东理工大学 含有成孔剂的多孔磷酸钙骨水泥及其应用
DE19825419C2 (de) * 1998-06-06 2002-09-19 Gerber Thomas Verfahren zur Herstellung eines hochporösen Knochenersatzmaterials sowie dessen Verwendung
KR100563476B1 (ko) * 1998-07-03 2006-03-27 이진용 골재생재료
US6992066B2 (en) * 1998-10-16 2006-01-31 Zimmer Orthobiologics, Inc. Povidone-containing carriers for polypeptide growth factors
US7087577B2 (en) * 1998-10-16 2006-08-08 Zimmer Orthobiologies, Inc. Method of promoting natural bypass
US7371408B1 (en) 1999-06-07 2008-05-13 Wright Medical Technology, Inc. Bone graft substitute composition
US6840995B2 (en) * 1999-07-14 2005-01-11 Calcitec, Inc. Process for producing fast-setting, bioresorbable calcium phosphate cements
US7094282B2 (en) * 2000-07-13 2006-08-22 Calcitec, Inc. Calcium phosphate cement, use and preparation thereof
US7270705B2 (en) * 1999-07-14 2007-09-18 Jiin-Huey Chern Lin Method of increasing working time of tetracalcium phosphate cement paste
US7169373B2 (en) * 1999-07-14 2007-01-30 Calcitec, Inc. Tetracalcium phosphate (TTCP) having calcium phosphate whisker on surface and process for preparing the same
US6960249B2 (en) * 1999-07-14 2005-11-01 Calcitec, Inc. Tetracalcium phosphate (TTCP) having calcium phosphate whisker on surface
US20030228288A1 (en) 1999-10-15 2003-12-11 Scarborough Nelson L. Volume maintaining osteoinductive/osteoconductive compositions
DE19952550A1 (de) * 1999-11-02 2001-05-03 Tutogen Medical Gmbh Knochenimplantat
SE520688C2 (sv) * 2000-04-11 2003-08-12 Bone Support Ab Ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral
US7156915B2 (en) * 2000-07-13 2007-01-02 Calcitec, Inc. Tetracalcium phosphate (TTCP) with surface whiskers and method of making same
US7204876B2 (en) * 2000-07-13 2007-04-17 Calcitec, Inc. Calcium phosphate cements made from (TTCP) with surface whiskers and process for preparing same
SE517168C2 (sv) * 2000-07-17 2002-04-23 Bone Support Ab En komposition för ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral
US9387094B2 (en) 2000-07-19 2016-07-12 Warsaw Orthopedic, Inc. Osteoimplant and method of making same
US7323193B2 (en) 2001-12-14 2008-01-29 Osteotech, Inc. Method of making demineralized bone particles
US20020114795A1 (en) 2000-12-22 2002-08-22 Thorne Kevin J. Composition and process for bone growth and repair
US6949251B2 (en) 2001-03-02 2005-09-27 Stryker Corporation Porous β-tricalcium phosphate granules for regeneration of bone tissue
DE10119096A1 (de) * 2001-04-19 2002-10-24 Keramed Medizintechnik Gmbh Biologisch funktionalisierte, metabolisch induktive Implantatoberflächen
US7371409B2 (en) 2001-09-06 2008-05-13 Wright Medical Technology, Inc. Bone graft substitute composition
US7163691B2 (en) 2001-10-12 2007-01-16 Osteotech, Inc. Bone graft
BR0214275A (pt) * 2001-11-19 2004-09-21 Scil Technology Gmbh Dispositivo tendo propriedades osteocondutora e osteoindutora
SE522098C2 (sv) 2001-12-20 2004-01-13 Bone Support Ab Ett nytt benmineralsubstitut
WO2003082158A1 (en) * 2002-03-29 2003-10-09 Wright Medical Technology, Inc. Bone graft substitute composition
US20030216777A1 (en) * 2002-05-16 2003-11-20 Yin-Chun Tien Method of enhancing healing of interfacial gap between bone and tendon or ligament
US6652887B1 (en) 2002-06-24 2003-11-25 Wright Medical Technology, Inc. Bone graft substitute composition
US7291179B2 (en) 2002-06-24 2007-11-06 Wright Medical Technology, Inc. Bone graft substitute composition
US7241874B2 (en) * 2002-06-26 2007-07-10 Zimmer Ortho Biologics, Inc. Rapid isolation of osteoinductive protein mixtures from mammalian bone tissue
US7622562B2 (en) 2002-06-26 2009-11-24 Zimmer Orthobiologics, Inc. Rapid isolation of osteoinductive protein mixtures from mammalian bone tissue
KR20040021875A (ko) * 2002-09-05 2004-03-11 현대자동차주식회사 광소자를 이용한 비접촉식 센서
WO2004024199A1 (en) 2002-09-10 2004-03-25 Scil Technology Gmbh Metal implant coated under reduced oxygen concentration with osteoinductive protein
JP4754823B2 (ja) * 2002-10-07 2011-08-24 ザイモジェネティクス， インコーポレイテッド Ｆｇｆ１８の投与方法
IL153699A (en) 2002-12-26 2008-11-26 Prochon Biotech Ltd The composition for transplantation basically
AT500418B1 (de) * 2002-12-05 2009-12-15 Winkler Heinz Dr Gezüchtete knorpelzellen beinhaltendes implantat und verfahren zur herstellung desselben
US7507257B2 (en) * 2003-02-04 2009-03-24 Wright Medical Technology, Inc. Injectable resorbable bone graft material, powder for forming same and methods relating thereto for treating bone defects
SE0300620D0 (sv) * 2003-03-05 2003-03-05 Bone Support Ab A new bone substitute composition
EP1462126A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-29 BIOPHARM GESELLSCHAFT ZUR BIOTECHNOLOGISCHEN ENTWICKLUNG VON PHARMAKA mbH Improved Osteoinductive Materials
NZ544050A (en) 2003-06-11 2009-03-31 Osteotech Inc Osteoimplants and methods for their manufacture
US6994726B2 (en) * 2004-05-25 2006-02-07 Calcitec, Inc. Dual function prosthetic bone implant and method for preparing the same
US7163651B2 (en) * 2004-02-19 2007-01-16 Calcitec, Inc. Method for making a porous calcium phosphate article
US7118705B2 (en) * 2003-08-05 2006-10-10 Calcitec, Inc. Method for making a molded calcium phosphate article
WO2005046440A2 (en) * 2003-11-07 2005-05-26 Calcitec, Inc. Spinal fusion procedure using an injectable bone substitute
SE0302983D0 (sv) * 2003-11-11 2003-11-11 Bone Support Ab Anordning för att förse spongiöst ben med benersättnings- och/eller benförstärkningsmaterial och förfarande i samband därmed
EP1604649A1 (en) * 2004-06-09 2005-12-14 Scil Technology GmbH Composite material for use as protein carrier
SE527528C2 (sv) * 2004-06-22 2006-04-04 Bone Support Ab Anordning för framställning av härdbar massa samt användning av anordningen
US20060032770A1 (en) * 2004-08-11 2006-02-16 Orbay Jorge L Surgical tray containing a bone graft substitute resistant to autoclaving and method of using the same
US7250550B2 (en) 2004-10-22 2007-07-31 Wright Medical Technology, Inc. Synthetic bone substitute material
US20060111779A1 (en) 2004-11-22 2006-05-25 Orthopedic Development Corporation, A Florida Corporation Minimally invasive facet joint fusion
US20060111780A1 (en) 2004-11-22 2006-05-25 Orthopedic Development Corporation Minimally invasive facet joint hemi-arthroplasty
US20060111786A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Orthopedic Development Corporation Metallic prosthetic implant for use in minimally invasive acromio-clavicular shoulder joint hemi-arthroplasty
US7531190B2 (en) * 2005-05-25 2009-05-12 Biomet Manufacturing Corp. Porous ceramic structure containing biologics
US8025903B2 (en) 2005-09-09 2011-09-27 Wright Medical Technology, Inc. Composite bone graft substitute cement and articles produced therefrom
ES2402651T3 (es) 2005-09-09 2013-05-07 Agnovos Healthcare, Llc Cemento sustituto de injerto óseo de material compuesto y artículos producidos del mismo
EP1926459B1 (en) 2005-09-19 2015-01-07 Histogenics Corporation Cell-support matrix having narrowly defined uniformly vertically and non-randomly organized porosity and pore density and a method for preparation thereof
WO2007056671A1 (en) 2005-11-02 2007-05-18 Osteotech, Inc. Hemostatic bone graft
CA2629600C (en) 2005-11-14 2011-11-01 Biomet 3I, Inc. Deposition of discrete nanoparticles on an implant surface
US8043377B2 (en) 2006-09-02 2011-10-25 Osprey Biomedical, Inc. Implantable intervertebral fusion device
US7718616B2 (en) 2006-12-21 2010-05-18 Zimmer Orthobiologics, Inc. Bone growth particles and osteoinductive composition thereof
US20080233203A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Jennifer Woodell-May Porous orthapedic materials coated with demineralized bone matrix
CA2742047A1 (en) 2008-10-24 2010-04-29 Warsaw Orthopedic, Inc. Compositions and methods for promoting bone formation
WO2010056811A1 (en) 2008-11-12 2010-05-20 Stryker Development, Llc Tetra calcium phosphate based organophosphorus compositions and methods
US9180137B2 (en) 2010-02-09 2015-11-10 Bone Support Ab Preparation of bone cement compositions
US8641418B2 (en) 2010-03-29 2014-02-04 Biomet 3I, Llc Titanium nano-scale etching on an implant surface
CA3048850A1 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Howmedica Osteonics Corp. Organophosphorous, multivalent metal compounds, & polymer adhesive interpenetrating network compositions & methods
US8613938B2 (en) 2010-11-15 2013-12-24 Zimmer Orthobiologics, Inc. Bone void fillers
US8765189B2 (en) 2011-05-13 2014-07-01 Howmedica Osteonic Corp. Organophosphorous and multivalent metal compound compositions and methods
EP2828100B1 (en) 2012-03-20 2018-05-16 Biomet 3i, LLC Surface treatment for an implant surface
WO2014128217A1 (en) 2013-02-20 2014-08-28 Bone Support Ab Improved setting of hardenable bone substitute
KR101570832B1 (ko) * 2013-09-09 2015-11-20 주식회사 본셀바이오텍 갑오징어뼈를 이용한 골이식재 및 이의 제조방법
EP3190089A4 (en) 2014-09-01 2018-06-20 Kyushu University, National University Corporation Method for manufacturing product inorganic compound and product inorganic compound
US10077420B2 (en) 2014-12-02 2018-09-18 Histogenics Corporation Cell and tissue culture container
CN114949350B (zh) * 2022-05-31 2024-04-02 西岭(镇江)医疗科技有限公司 一种负载碱性成纤维细胞生长因子的胶原蛋白支架

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4233217A (en) * 1968-03-11 1980-11-11 Pennwalt Corporation Substituted 1,2,4,5-tetrahydro-3H, 3 benzazepines
JPS61259675A (ja) * 1985-05-15 1986-11-17 三菱マテリアル株式会社 骨欠損部及び空隙部充てん材
US4979959A (en) * 1986-10-17 1990-12-25 Bio-Metric Systems, Inc. Biocompatible coating for solid surfaces
NZ226170A (en) * 1987-09-18 1990-07-26 Ethicon Inc Stable freeze-dried pharmaceutical composition containing epidermal growth factor
EP0326907A1 (en) * 1988-01-26 1989-08-09 Takeda Chemical Industries, Ltd. Polypeptide, DNA and its use
US5073114A (en) * 1988-02-23 1991-12-17 Detsch Steven G Bone growing method and composition
US4904259A (en) * 1988-04-29 1990-02-27 Samuel Itay Compositions and methods for repair of cartilage and bone
AU614137B2 (en) * 1988-06-06 1991-08-22 Takeda Chemical Industries Ltd. Stabilized fgf composition and production thereof
US5100668A (en) * 1988-06-14 1992-03-31 Massachusetts Institute Of Technology Controlled release systems containing heparin and growth factors
GB8819755D0 (en) * 1988-08-19 1988-09-21 Geistlich Soehne Ag Chemical compound
US5108436A (en) * 1988-09-29 1992-04-28 Collagen Corporation Implant fixation
FR2637501A1 (fr) * 1988-10-07 1990-04-13 Inst Develop Valorisa Biotec Composition stabilisee a base de facteurs de croissance de la famille fgf et de dextrane sulfate, et ses applications
IL93251A0 (en) * 1989-02-06 1990-11-29 Pfizer Hospital Prod Method and apparatus for improvement of bone healing
DK0429570T3 (da) * 1989-03-28 1998-04-27 Genetics Inst Osteoinducerende præparater
CA2020654A1 (en) * 1989-07-07 1991-01-08 Yohko Akiyama Stabilized fgf composition and production thereof
US5077049A (en) * 1989-07-24 1991-12-31 Vipont Pharmaceutical, Inc. Biodegradable system for regenerating the periodontium

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Acta Orthop. Scand., 60 (4), 473 - 476, 1989. *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7214654B1 (en) 1994-12-07 2007-05-08 Karlheinz Schmidt Agent for the manufacture of biological parts including an active ingredient complex and carrying materials suitable for the active ingredient complex
US7125851B1 (en) 1999-04-20 2006-10-24 Karlheinz Schmidt Endoprosthesis with long-term stability
MD2856G2 (ru) * 2005-03-29 2006-04-30 Валериу ФАЛА Материал для остеопластики (варианты)
MD2877G2 (ru) * 2005-04-05 2006-05-31 Валериу ФАЛА Материал для остеопластики (варианты)
RU2457000C1 (ru) * 2008-06-05 2012-07-27 Брейн Бейс Корпорейшн Костно-протезный материал и способ его изготовления
RU2704114C1 (ru) * 2019-04-24 2019-10-24 Общество с ограниченной ответственностью "ЛИОСЕЛЛ" Способ получения минерально-органического компонента костной ткани

Also Published As

Publication number Publication date
ZA924780B (en) 1993-04-28
JPH07171211A (ja) 1995-07-11
DE4121043A1 (de) 1993-01-07
HU9202123D0 (en) 1992-10-28
TW293776B (ru) 1996-12-21
NO922511L (no) 1992-12-28
PL172728B1 (pl) 1997-11-28
EP0520237B1 (de) 1999-01-27
US6118043A (en) 2000-09-12
EP0520237A3 (en) 1993-05-19
AU1854692A (en) 1993-01-07
AU652839B2 (en) 1994-09-08
CZ194692A3 (en) 1993-01-13
DE59209624D1 (de) 1999-03-11
EP0520237A2 (de) 1992-12-30
JP2003093495A (ja) 2003-04-02
CZ281711B6 (cs) 1996-12-11
MX9203253A (es) 1994-03-31
CA2072244A1 (en) 1992-12-27
KR930000129A (ko) 1993-01-15
HUT65499A (en) 1994-06-28
ES2128330T3 (es) 1999-05-16
NO922511D0 (no) 1992-06-25
PL295001A2 (en) 1992-12-28
ATE176161T1 (de) 1999-02-15
IE922067A1 (en) 1992-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2062622C1 (ru) Материал-заменитель костного вещества
US8690874B2 (en) Composition and process for bone growth and repair
Kuttappan et al. Biomimetic composite scaffolds containing bioceramics and collagen/gelatin for bone tissue engineering-A mini review
EP2109444B1 (en) Bone growth particles and osteoinductive composition thereof
JPH06225894A (ja) 骨の成長を促進する充填剤を有する中空の体内プロテーゼ
US7186811B2 (en) Osteogenic device and a method for preparing the device
US20170056559A1 (en) Active Agent-Particle Combination Supporting Bone Regeneration
US10183095B2 (en) Treatment of skeletal voids with implantable substrate hydrated with bone marrow concentrate
US11090412B2 (en) Bone repair composition and kit
WO2017203331A1 (en) Composition and methods for bone tissue engineering
Cottrill BIOMIMETIC, MUSSEL-INSPIRED, BIOACTIVE BONE GRAFT SUBSTITUTE MATERIALS COMPRISING EXTRACELLULAR MATRICES: NOVEL COMPOSITIONS AND METHODS FOR BONE GRAFTS AND FUSIONS
AU2012204139B2 (en) Bone growth particles and osteoinductive composition thereof
Tölli Reindeer-derived bone protein extract in the healing of bone defects: evaluation of various carrier materials and delivery systems