RU2028146C1 - Способ получения гелевой основы аэрозоля и способ получения аэрозоля - Google Patents

Способ получения гелевой основы аэрозоля и способ получения аэрозоля Download PDF

Info

Publication number
RU2028146C1
RU2028146C1 SU904743580A SU4743580A RU2028146C1 RU 2028146 C1 RU2028146 C1 RU 2028146C1 SU 904743580 A SU904743580 A SU 904743580A SU 4743580 A SU4743580 A SU 4743580A RU 2028146 C1 RU2028146 C1 RU 2028146C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aerosol
viscosity
aqueous solution
gel
water
Prior art date
Application number
SU904743580A
Other languages
English (en)
Inventor
Камисита Такузо
Миязаки Такаси
Окуно Есихиде
Original Assignee
Токо Якухим Когио Кабушики Каиша
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP1086339A external-priority patent/JPH0623094B2/ja
Priority claimed from JP17258289A external-priority patent/JPH0678245B2/ja
Application filed by Токо Якухим Когио Кабушики Каиша filed Critical Токо Якухим Когио Кабушики Каиша
Application granted granted Critical
Publication of RU2028146C1 publication Critical patent/RU2028146C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к способам получения лекарственных средств, и касается получения аэрозолей. Цель изобретения - улучшение адгезионных свойств и повышение поглощения активного вещества при нанесении. Сущность изобретения - 0,2-1,5% мас. водного раствора карбоксивинилового полимера загущают водорастворимым основным веществом с последующим регулированием его вязкости регулятором вязкости, выбранном из группы хлорид натрия, хлорид калия и хлорид кальция в диапазоне 500-5000 способ. В полученную гелевую основу вводят активное вещество. 2 с.п. и 5 з.п. ф-лы, 11 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к способам получения лекарственных средств, и касается получения аэрозолей.
Известны распыливаемые жидкости, в которых использовано фтористое соединение углеводорода (например, фреон, торговая марка компании Дюпона) в качестве движущей силы, распыливаемые жидкости из водного раствора активного лекарства с использованием для их приготовления ручного повышения давления и т.п. Среди них аэрозоли, в которых в качестве движущей силы используются фтористое соединение углеводорода (Фреон), являются нежелательными по следующим причинам: то, что распыливаемое активное лекарство или порошок, содержащий активное лекарство, необходимо растворить на месте распыления для демонстрации фармакологической активности, но он является менее растворимым и следовательно аэрозоли уступают распыленным материалам из водного раствора активного лекарства при демонстрировании максимальной фармакологической активности, и то, что наблюдаются физические раздражители на месте распыления из-за самого по себе фтористого соединения углеводорода и давления газовой струи, и кроме того фтористое соединение углеводорода серьезно влияет на содержание озона в стратосфере и его использование стало объектом ограничения.
С другой стороны, хотя распыленные частицы водных растворов активного лекарственного средства за счет ручного создания давления на самом деле не обладают описанными недостатками аэрозолей, они обладают различными другими недостатками.
Распыленные частицы водного раствора активного лекарства обладают плохой способностью к нанесению, и, следовательно, водный раствор активного лекарства стекает с подвергнутого напылению места, и при его использовании возникает неприятное ощущение, и невозможно наносить необходимое количество активного лекарства на фиксированное место, и, когда активное лекарство является нерастворимым в воде, невозможно также получить препарат, содержащий однородно распределенное в нем лекарство.
Для улучшения способности распыленных частиц водного раствора активного лекарства к нанесению при его распылении может оказаться эффективным увеличение вязкости указанного водного раствора активного лекарства за счет использования известных водорастворимых высокомолекулярных соединений, которые обычно используются в качестве загустителей, таких как оксипропилцеллюлоза, оксипропилметилцеллюлоза, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, желатин, альгинат натрия и т.п. Согласно результатам исследований при использовании этих известных загустителей водный раствор активного лекарства не может вытекать в виде струи из распылителя, или даже если он может вытекать в виде струи, вытекающий раствор не находится в форме тумана.
В процессе интенсивного изучения препарата для распыления обнаружено, что гелевую основу, полученную за счет повышения вязкости водного раствора СУР при помощи водорастворимого основного вещества, можно хорошо распылять при помощи распылителя, в то время как таким путем полученная гелевая основа обладает более высокой вязкостью по сравнению с раствором, полученным с помощью вышеупомянутых известных загустителей, и что капельную подачу жидкости можно предотвратить за счет использования упомянутой гелевой основы за исключением тех случаев, когда его применяют на живом организме. Однако обнаружены следующие недостатки в упомянутой гелевой основе, полученной из СУР, а именно вязкость раствора СУР, которая до распыления является высокой, при распылении понижается до некоторой степени, и при нанесении на живую ткань как слизистая оболочка, кожа, и т.п. вязкость раствора резко уменьшается на месте распыления, так что раствор подается в виде капель и не может поддерживать необходимое количество активного лекарства, содержащегося в растворе. Для решения вышеупомянутых проблем попытались повысить вязкость раствора активного лекарства за счет использования СУР в более высоком соотношении, но в этом случае для его распыления потребовалось более высокое давление распыливаемого материала, и в результате высокого давления распыливаемого материала на место нанесения возникло раздражение. Кроме того, при принудительном распылении раствора с такой высокой вязкостью размер частиц распыливаемого материала становится чрезмерно большим, а при значительно более высокой вязкости раствора его распыление невозможно.
В вышеупомянутых условиях при исследовании обнаружено, что при сгущении водного раствора с относительно высоким содержанием СУР с помощью водорастворимого основного вещества с целью получения геля с относительно высокой вязкостью, и при последующем регулировании его вязкости в пределах 500-5000 сП при помощи регулятора вязкости, можно получить необходимую гелевую основу аэрозоля с исключительными свойствами. Т.е. гелевая основа аэрозоля, полученная вышеупомянутым образом, демонстрирует небольшое изменение вязкости в промежутке до и после распыления и демострирует превосходное свойство к налипанию, и следовательно, при нанесении на живую ткань, например, на слизистую оболочку или кожу, она не стекает с места ее нанесения. Кроме того, обнаружено, что аэрозольный гелевый препарат, полученный смешением вышеупомянутой гелевой основы с активным лекарством, обладает также исключительно превосходными свойствами, и он может постоянно выделять активное лекарство в живой организм, такой как слизистая оболочка, кожа и т.п.
Цель изобретения состоит в получении гелевой основы аэрозоля с исключительным свойством к налипанию на поверхность и без стекания в виде капель при нанесении на живую ткань, которую (гелевую основу аэрозоля - прим. пер. ) получают путем загущения вязкости водного раствора, содержащего сравнительно высокое содержание СУР, при помощи водорастворимого основного вещества, и регулирования вязкости загущенного раствора до заданного диапазона при помощи регулятора вязкости. Вторая цель изобретения заключается в создании аэрозольного гелевого препарата, полученного путем однородного смешения упомянутой гелевой основы с активным лекарством, которое обладает исключительной поглощающей способностью активного лекарства при нанесении на живой организм.
Изобретение предусматривает гелевую основу аэрозоля, обладающую исключительной способностью к нанесению, которую получают путем загущения водного раствора, содержащего 0,2-1,5 мас.% СУР, водорастворимым основным веществом, и регулирования его вязкости в пределах 500-5000 сП при помощи регулятора вязкости, так что гранулометрический состав аэрозоля после распыливания превышает 80% в интервале 20-100 мкм, и далее аэрозольный гелевый препарат, содержащий активное лекарство и аэрозольную гелевую основу и обладающий исключительной способностью к налипанию (распределению), который получают путем загущения водного раствора, содержащего 0,2-1,5 мас.% СУР при помощи водорастворимого основного вещества, и равномерного смещения с ним активного лекарства и последующего регулирования вязкости смеси в интервале 500-5000 сП при помощи регулятора вязкости, так что гранулометрический состав аэрозоля после распыливания в диапазоне части 20-100 мкм превышает 80% .
СУР, используемый в гелевой основе аэрозоля настоящего изобретения, представляет собой гидрофильный полимер, который получают полимеризацией акриловой кислоты в качестве основного мономерного компонента и включает известный мономер, такой как Карбополь 934, 934Р, 940 и 941, поставляемые на рынок компанией Гудрич, США). Содержание водного раствора СУР, используемого в настоящем изобретении, обычно находится в интервале 0,2-1,5 мас.% .
Водорастворимое основное вещество, используемое в настоящем изобретении, применяют с целью загущения водного раствора СУР для увеличения его вязкости. Подходящее водорастворимое основное вещество из настоящего изобретения включает, например, неорганические основания (например, гидроокись натрия, гидроокись калия, аммиак и т.п.) и органические основания, такие как алкиламины (например, метиламин, этиламин, пропиламин и т.п.), диалкиламины (например, диметиламин, диэтиламин, дипропиламин и т.п.), триалкиламины (например, триметиламин, триэтиламин, трипропиламин и т.п.), алканоламины (например, метаноламин, этаноламин, пропаноламин и т.п.), диалканоламины (например, диметаноламин, диэтноламин, дипропаноламин и т.п.), триалканоламины (например, триметаноламин, триэтаноламин, трипропаноламин и т.д.), аминокислоты (например, арганин, лизин, орнитин и т.д.) и тому подобное. Эти водорастворимые основания используют в количестве, которое необходимо для нейтрализации с целью регулирования величины рН водного раствора СУР до требуемого значения рН.
Регулятор вязкости из настоящего изобретения используют с целью регулирования вязкости геля, который представляет собой сравнительно высоковязкий гель и который получают загущением водного раствора, содержащего 0,2-1,5 мас. % СУР с помощью водорастворимого основного вещества, так что гранулометрический состав аэрозоля после распыливания превышает 80% в диапазоне частиц размером 20-100 мкм. Подходящий регулятор вязкости, предусмотренный настоящим изобретением, включает, например, хлорид натрия, хлорид калия, хлорид кальция и т.д. Предпочтительно регулятор вязкости из настоящего изобретения использовать в соотношении 0,01-10,0 мас.% по отношению к общему количеству всех композиций. Помимо этого при нанесении его на слизистую оболочку количество регулятора вязкости необходимо определять с учетом изменения осмотического давления, вызванного регулятором вязкости.
Вязкость гелевой основы аэрозоля предпочтительно регулировать так, чтобы гранулометрический состав распыленного материала после распыливания превышал 80% в диапазоне частиц размером 20-100 мкм. В случае, когда гранулометрический состав частиц аэрозоля после распыливания находится в указанном диапазоне, гелевая основа аэрозоля, обладает превосходной способностью к налипанию, и ее вязкость не изменилась до и после распыления.
Гелевую основу аэрозоля можно получить путем введения водорастворимого основного вещества в водный раствор, содержащий 0,2-1,5 мас.% СУР с перемешиванием, и равномерного смешения смеси с целью образования вязкого геля и добавления регулятора вязкости к содержимому с перемешиванием для достижения необходимой вязкости. Когда регулятор вязкости находится в кристаллической форме, его можно вводить в том виде, в каком он находится, но более предпочтительно вводить его в виде водного раствора, потому что при его введении в виде водного раствора нет резкого изменения вязкости, и вязкость изменяется равномерно.
Величину рН гелевой основы аэрозоля регулируют до необходимого значения рН с помощью водорастворимого основного вещества или других регуляторов рН с учетом стабильности или поглощения активного лекарства.
Аэрозольный гелевый препарат можно получить путем сгущения водного раствора, содержащего 0,2-1,5 мас.% СУР с помощью водорастворимого основного вещества и равномерного смешения с ним активного лекарства и последующего регулирования вязкости смеси таким же путем, как вышеупомянутой гелевой основы аэрозоля. Кроме того, в зависимости от характера активного лекарства аэрозольный гелевый препарат, можно получить путем растворения или диспергирования активного лекарства в водном растворе, содержащем 0,2-1,5 мас.% СУР сначала, и добавления водорастворимого основного вещества к раствору с перемешиванием и равномерным смешением, и последующего регулирования вязкости смеси вышеописанным образом.
В качестве активного лекарственного средства можно использовать водорастворимое и водонерастворимое лекарство, но более предпочтительно использовать лекарства, которые стабильны в препарате, а именно в водном растворителе. Подходящее активное лекарство включает в себя, например, снотворные и успокоительные средства (например, глютетимид, хлоральгидрат, нитразепам, амобарбитал, фенобарбитал и т.д.), жаропонижающие средства, болеутолящие и потивовоспалительные вещества (например, аспирин, ацетаминофен, ибупрофен, флубипрофен, индометицин, кетопрофен, дихлорфенак натрий, тиаламид гидрохлорид, пироксикам, флуфенаминовая кислота, мефенаминовая кислота, пентазоцин и т. п., местные анестезические средства (например, метиламинобензоат, лидокаин и т.д.), местные средства повышения кровяного давления в сосудах (например, нафазолинитрат, тетразолиннитрат, оксиметазон гидрохлорид, трамазолин гидрохлорид и т.д.), противоаллергические средства (например, динатрий кромкгликат, оксатомид, азаластин гидрохлорид, кетотифен фумарат, траксанокс натрий, амлесанокс и т.д.), кардиотехнические средства (например, допамин гидрохлорид, убидекаренон и т.д.), противоаритмические лекарства (например, пропанолол гидрохлорид, пиндрол, фенитоин, дизопирамид и т. д.), коронарные вазодилататоры (например, изосорбид нитрат, нифедипин дилтиазем гидрохлорид, дипиридамол и т.д.), лекарства для пищеварительных органов (например, домперидон и т.д.), кортикостероиды (например, триамцинолон ацетонид, дексаметазон, бетаметазон натрий фосфат, преднизолон ацетат, флуоцинонид, беклометазон пропионат, флунизолид и т. д. ), антиплазины (например, транексамиковая кислота и т. д. ), противогрибковые вещества (например, клотримазол, миконазолнитрат, кетоконазол и т.д.), средства против новообразований (например, тегафур, фторурацил, меркаптопурин и т.д. ), антибиотики (например, амоксициллин, ампициллин, цефалексин, цефалотиннатрий, эритромицин, окситетрациклин гидрохлорид и т.д.), биогенические пептиды (например, инсулин, кальцигонины, такие как лососевый кальцитонин, куриный кальцитонин и элкатонин, урокиназа, терефталевая кислота, интерферон и т. д.), вакцины (например, гриппозная вакцина, предохранительная вакцина против заражения свиной инфекцией Бордетелла, вакцина Гепатит В, и т.д.) и т. п. Количество активного лекарства, используемого в аэрозольном гелевом препарате изменяется в зависимости от типа лекарств, но активное лекарство обычно используют в достаточном количестве, при котором оно демонстрирует необходимые фармакологические результаты.
При использовании водонерастворимого лекарства в аэрозольный гелевый препарат становится мутным, но активное лекарство не выпадает в осадок, и нет никаких затруднений при обычных назначениях. Однако в случае нанесения аэрозольного гелевого препарата на кожу и т.п. органы, и когда поглощение живой тканью лучше в виде раствора по сравнению с твердой формой, предпочтительно приготовлять аэрозольный гелевый препарат за счет использования разбавителя, или путем растворения водонерастворимого лекарства предварительно в водорастворимом органическом растворителе. Подходящий водорастворимый органический растворитель включает, например, низшие спирты (например, этанол, изопропанол и т.д. гликоли (например, пропиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, полиэтиленгликоль, с молекулярной массой 300-500 и т.д. ) и т.п. Подходящий растворитель выбирают из группы, состоящей из различных поверхностно-активных веществ, кротамитона, сложного салицилатированного гликоля, метилсалицилата, мятного масла, бензилового спирта и т.п. в зависимости от растворимости активного лекарства.
Кроме того, активное лекарство, может быть суспендировано за счет использования подходящего суспендирующего средства. Подходящий суспендирующий агент включает в себя различные поверхностно-активные вещества, например, сложный эфир жирной кислоты сахарозы, полиоксистеарат 40, полиоксиэтиленовое гидрированное касторовое масло 60, полисорбат 80, моностеарат глицерина, моностеарат сорбитана, монопальмитат сорбитана и т.д.
Предпочтительно вязкость гелевой основы аэрозоля и аэрозольного гелевого препарата регулировать в пределах 500-5000 сП при помощи регулятора вязкости, такого как хлорид натрия, хлорид калия, хлорид кальция и т.п. В случае, когда вязкость гелевой основы аэрозоля или аэрозольного гелевого препарата ниже 500 см, его текучесть является столь высокой, что при нанесении на слизистую оболочку или на кожу она вызывает капание жидкости. С другой стороны, в случае, когда вязкость гелевой основы аэрозоля или аэрозольного гелевого препарата превышает 5000 сП, размер частиц аэрозоля после распыления является неправильным и большим и, следовательно, они непригодны для демнстрирования требуемых результатов активного лекарства. Вязкость гелевой основы аэрозоля или аэрозольного гелевого препарата более предпочтительно находится в диапазоне 800-3000 сП.
Аэрозольный гелевый препарат можно наносить на слизистые оболочки и носовой полости, ротовой полости, влагалище и т.д. и на кожные покровы обычным образом. По сравнению с препаратами, полученными благодаря использованию известных водорастворимых высокомолекулярных соединений, или гелевой основы СУР или гелевого препарата, полученного без использования регулятора вязкости, гелевая основа аэрозоля и аэрозольный гелевый препарат, имеют более однородный размер частиц и характеризуются меньшим изменением вязкости до и после его распыления и, следовательно, они превосходны в способности к налипанию и не стекают в виде капель после распыливания.
Кроме того, аэрозольный гелевый препарат может быть полезен при клиническом применении. Например, аэрозольный гелевый препарат гриппозной вакцины, полученный в соответствии с настоящим изобретением, можно наносить на слизистую оболочку в носовой полости, и он более желателен по сравнению с формами обычной дозировки гриппозной вакцины.
До этого гриппозную вакцину прививали посредством подкожной инъекции, поскольку гриппозная вакцина представляет собой полипептид с высоким молекулярным весом и, следовательно, его мембранная проницаемость плохая, и она имеет тенденцию к разложению в пищеварительных трактах, и она имеет склонность к разложению в пищеварительных трактах и почти не поглощается живым организмом при оральном применении, кроме того, и прививку гриппозной вакцины производят с целью производства антивирусного антитела в крови (гуморальный иммунитет).
По существу гриппозная вакцина вызывает инфекцию лишь только на слизистой оболочке дыхательного тракта (местная инфекция) и, следовательно, более эффективно получать антитело (антитело IgA) на слизистой оболочке дыхательного тракта, чем получить антитело в крови. Но, при обычной подкожной прививке слизистая оболочка дыхательного тракта не стимулируется и, следовательно, секреторный IgA нельзя получить. Кроме того, подкожная прививка ограничена на практике из-за побочных эффектов, и количество гриппозной вакцины, достаточное для иммунитета, нельзя предусматрвать в виде прививки и, следовательно, ответный уровень антитела не адекватен, и продолжительность его задержки является короткой. Кроме того, гриппозный вирус свирепствует из-за имеющего место антигенного изменения и тогда, когда тип антигена в вакцине отличен от типа антигена в свирепствующем вирусе, предохранительный эффект вакцины уменьшается.
Для устранения вышеупомянутых недостатков известных дозировочных форм гриппозной вакцины к настоящему времени предпринимались попытки создать вакцины нового поколения или их формы дозирования. Назначение вакцин в носовую полость может быть тем средством, которое вызывает воздействие секреторного IgA антитела на дыхательный тракт, образующий путь инфекции, и является эффективным для выработки иммунитета.
Однако трудно обеспечить выделение IgA в дыхательном тракте при высоком уровне в результате распыления самой гриппозной вакцины или водного раствора гриппозной вакцины. Это связано с тем, что гриппозная вакцина представляет собой пептид с высокой мол.м., так что его проницаемость в слизистую оболочку дыхательного тракта является низкой, и гриппозная вакцина трудно поглощается через слизистую оболочку дыхательного тракта за счет очищающего механизма слизистой оболочки дыхательного тракта, такого как слизистые выделения, эпителиальное истирание, ворсистое движение и т.д.
Носовой аэрозольный гелевый препарат гриппозной вакцины можно получить смешением описанной выше гелевой основы аэрозоля и гриппозной вакцины. Гриппозная вакцина, может представлять собой либо ослабленную вакцину, либо ее неактивированную форму. При использовании ослабленной вакцины это может быть либо НА-вакцина, которую получают путем удаления из нее липидных компонентов обработкой простым эфиром, либо вакцина из вирусных частиц, которую не подвергают обработке простым эфиром. Кроме того, используемая гриппозная вакцина, включает вакцины нового поколения, такие как холодоустойчивая живая вакцина, искусственная мембранная вакцина, генетически управляемая вакцина, пептидная вакцина и т.д.
Носовой аэрозольный гелевый препарат гриппозной вакцины, может включать подходящее активное лекарство, бактерицид, средство для консервирования, поверхностно-активное вещество, стабилизатор и т.п., которые можно использовать вместе с гриппозной вакциной. Вязкость определяли по вискозиметру типа "С" (изготовляемому фирмой Токио Кейки К.К.) при температуре 20оС.
Эксперимент. Испытания аэрозоля были осуществлены на различных основах, полученных в результате использования следующих различных загустителей и очищенной воды, а свойства основ были определены по условиям распыления, степени сохранения вязкости, способности к налипанию, способности к налипанию на кожу. Результаты приведены в табл.1.
Из табл. 1 видно, что лишь гелевые основы, полученные в соответствии с настоящим изобретением (СУР 0,4% + NaCl 10,27% и СУР 0,6% 1 NaCl 10,45%) удовлетворительны во всех отношениях, таких как условия распыления, степень сохранения вязкости, способность к налипанию как на доску, так и на кожу человека.
П р и м е р 1. Получение аэрозольного геля кетопрофена:
Аэрозольный гелевый препарат кетопрофена был получен с использованием следующего количества компонентов (табл.2).
К 4%-ному водному раствору СУР добавили 2%-ный водный раствор гидроокиси натрия постепенно с перемешиванием и смесь перемешивали до тех пор, пока она не превратилась в гель. К этой смеси добавили 1%-ный водный раствор динатрийидетата и после этого постепенно добавили суспензию кетопрофена в полисорбате 80 и очищенной воде и ее равномерно перемешали. Помимо этого вязкость смеси регулировали при помощи 10%-ного водного раствора хлорида натрия, смесь равномерно перемешали и смешали хорошо для того, чтобы получить аэрозольный гелевый препарат кетопрофена (3%, рН: 6,8, вязкость: 3800 сП).
П р и м е р 2. Получение аэрозольного геля тетразолиннитрата.
Аэрозольный гелевый препарат тетризолиннитрата был приготовлен с использованием следующего количества компонентов (табл.3).
К 4%-ному водному раствору СУР добавили 2%-ный водный раствор L-аргинина постепенно с перемешиванием, смесь перемешивали до тех пор, пока она не превратилась в гель. К полученному гелю постепенно добавляли тетризолиннитрат, растворенный в очищенной воде, и смесь равномерно перемешивали. Затем при помощи 10%-ного водного раствора хлорида натрия отрегулировали вязкость смеси, смесь равномерно перемешали и перемешали хорошо с целью получения аэрозольного гелевого препарата тетризолиннитрата (0,1%, рН 5,8, вязкость: 4500 сП).
П р и м е р 3. Получение аэрозольного геля динатрийкромогликата.
Аэрозольный гелевый препарат динатрийкромогликата был получен с использованием следующего количества компонентов (табл.4).
К 4%-ному водному раствору СУР добавили 2%-ный водный раствор гидроокиси натрия постепенно с перемешиванием, смесь перемешивали до тех пор, пока она не превратилась в гель. К этой смеси добавили 1%-ный водный раствор динатрийидетата, после этого добавили раствор кромогликата натрия в глицерине и очищенной воде и его равномерно перемешивали. Кроме этого, с помощью 10% -ного водного раствора хлорида натрия отрегулировали вязкость смеси и смесь равномерно перемешали и смешали хорошо с целью получения аэрозольного гелевого препарата кромогликата натрия (2%, рН 6,0, вязкость: 1500 сП).
П р и м е р 4. Получение аэрозольного геля оксатомида. Аэрозольный гелевый препарат оксатомида был получен с использованием следующего количества компонентов (табл.5).
К 4%-ному водному раствору СУР постепенно с перемешиванием добавили 2% -ный водный раствор L-аргинина, смесь перемешивали до тех пор, пока она не превратилась в гель. К этой смеси постепенно добавили суспензию оксатомида в полисорбате 80 и очищенной воде, содержимое равномерно перемешали. Кроме того, с помощью 10% -ного водного раствора хлорида натрия отрегулировали вязкость смеси, смесь равномерно перемешивали и достаточно смешали для того, чтобы получить аэрозольный гелевый препарат оксатомина (0,01%, рН 5,1, вязкость: 1500 сП).
П р и м е р 5. Получение аэрозольного геля беклометазонпропионата. Аэрозольный гелевый препарат беклометазонпропионата был получен с использованием следующего количества компонентов (табл.6).
К 4%-ному водному раствору СУР постепенно с перемешиванием добавили 2% -ный водный раствор гидроокиси натрия, смесь перемешивали до тех пор, пока она не превратилась в гель. К этой смеси постепенно добавили суспензию из беклометазонпропионата в полисорбате 80, конц.глицерина и очищенной воды, и равномерно перемешали. Кроме того, с помощью 10%-ного водного раствора хлорида натрия отрегулировали вязкость смеси и равномерно перемешали и смешали достаточно для того, чтобы получить аэрозольный гелевый препарат беклометазонпропионата (0,1%, рН 6,0, вязкость: 250 сП).
П р и м е р 6. Получение аэрозольного геля фульнизолида.
Аэрозольный гелевый препарат фульнизолида был получен с использованием следующего количества компонентов (табл.7).
К 4%-ному водному раствору СУР постепенно добавляли 2% водного раствора гидроокиси натрия с перемешиванием и смесь перемешивали до тех пор, пока она не превратилась в гель. К этой смеси добавили 1%-ный водный раствор динатрийидетата и 0,1%-ный водный раствор хлорида бензалкония, после этого постепенно добавили раствор фульнизолида в полисорбате 80, полиэтиленгликоле и очищенной воде, и полученную смесь равномерно перемешали. Кроме того, с помощью 10%-ного водного раствора хлорида натрия отрегулировали вязкость смеси, смесь равномерно и достаточно перемешали для того, чтобы получить аэрозольный гелевый препарат фульнизолида (0,0255%, рН 5,1, вязкость: 2200 сП).
П р и м е р 7. Получение аэрозольного геля инсулина.
Аэрозольный гелевый препарат инсулина был получен с использованием следующего количества компонентов (табл.8).
К 4%-ному водному раствору СУР постепенно с перемешиванием добавили 4% -ный водный раствор L-аргинина, смесь перемешивали до тех пор, пока она не превратилась в гель. К этой смеси постепенно добавили раствор инсулина в очищенной воде и равномерно перемешали. Кроме того, с помощью 10%-ного водного раствора хлорида натрия отрегулировали вязкость смеси, смесь перемешивали равномерно и достаточно для того, чтобы получить аэрозольный гелевый препарат инсулина, рН 7,3, вязкость: 550 сП.
П р и м е р 8. Получение носового (назального) аэрозольного геля гриппозной НА-вакцины.
Носовой аэрозольный гелевый препарат гриппозной НА-вакцины был получен с использованием следующего количества компонентов (табл.9).
К 4%-ному водному раствору СУР постепенно с перемешиванием добавили 4% -ный водный раствор L-аргинина, смесь перемешивали до тех пор, пока оне не превратилась в гель. К смеси постепенно добавили раствор гриппозной НА-вакцины в фосфатном буферном растворе и равномерно перемешали. Кроме того, вязкость смеси регулировали при помощи раствора хлорида натрия в очищенной воде, и смесь перемешивали равномерно и достаточно для того, чтобы получить носовой аэрозольный гелевый препарат гриппозной НА-вакцины (249 мкг протеина/мл, рН 7,2, вязкостью: 2900 сП).
П р и м е р ы 9-11. Носовые аэрозольные гелевые препараты гриппоной НА-вакцины (А) Ямагата (120/86) были получены с использованием следующего количества компонентов (табл.10).
К 4%-ному водному раствору постепенно с перемешиванием добавляли водный раствор L-аргинина, смесь перемешивали до тех пор, пока она не превратилась в гель. К этой смеси постепенно добавили раствор хлорида натрия, перемешивали ее равномерно и достаточно для того, чтобы получить гелевую основу аэрозоля. Кроме того, полученный таким путем аэрозольный гель подвергали стерилизации паром высокого давления (120оС, 20 мин) и после этого равномерно перемешали с раствором гриппозной НА-вакцины (500 мкг протеина/мл), который подвергли концентрированию в асептических условиях с целью получения носового аэрозольного гелевого препарата гриппозной НА-вакцины.
Сравнительный пример 1.
Гриппозную НА-вакцину (А) Ямагата (120/86) растворили в фосфатном буферном растворе (рН 7,4) с целью получения носового аэрозольного препарата гриппозной НА-вакцины (249 мкг протеина/мл).
Сравнительный пример 2.
Гриппозную НА-вакцину (А) Ямагата (120/86) растворили в фосфатном буферном растворе (рН 7,3) с целью получения носового аэрозольного препарата гриппозной НА-вакцины (250 мкг протеина/мл).
Фармакологическое испытание.
Проведены следующие фармакологические испытания с использованием носовых аэрозольных гелевых препаратов гриппозной НА-вакцины, полученной в примерах 8-11, и носовых аэрозольных препаратов гриппозной НА-вакцины, полученной в сравнительных примерах 1 и 2.
1) Способ иммунизации.
Мыши группы BALB/C были подвергнуты анестезированию путем внутрибрюшинной инъекции инъекционного состава Нембутал (пентобарбитурат натрия, 15-кратно разбавленный (0,2-0,3 мл/мышь. Удерживая подвергнутых анестезированию мышей группы BALB/C, их носовая полость была поднята вверх и в одну из носовых полостей был введен препарат "20 мкл/мышь).
2) Способ отбора проб.
Сыворотка для определения содержания антител гемагглутинацин-замедления (сокращенно: содержания HI-антител) была собрана из мышей через 3 недели после иммунизации (вся кровь была спущена), и их грудная клетка была разрезана и была оголена трахея. С верхней точки трахеи под горлом разбавленный раствор JgA антитела (1 мл) был введен в трахею в направлении легких, затем мягко подсосали. Повторяя подсасывание и инъекцию, отобрали пробы.
3) Способ пределения содержания HI-антител:
Пробу сыворотки (0,1 мл) обработали ферментом, разрушающим рецептор (неураминидаза, 0,3 мл), и поддерживали в течение ночи при 37оС, после этого лишили подвижности при 66оС в течение 1 ч. К пробе добавили каплю куриных эритроцитов, смесь встряхивали и позволили ей оставаться при комнатной температуре в течение 1 ч, и образующуюся вверху часть собрали с помощью центрифуги (2000 об/мин х 10 мин).
Количество антигенов штамма, использованного в испытании, отрегулировали до 16 НА. Каждый фосфатный буферный раствор (0,025 мл) был помещен в 96 отверстий микроплаты за исключением первого отверстия. Исследуемую пробу (0,05 мл) поместили в первое отверстие. Пробы во всех отверстиях были разбавлены авторазбавителем. Раствор антигенов (0,025 мл), количество которых было доведено до 16 НА, поместили во все отверстия микроплаты, и пластину подвергли достаточному встряхиванию при помощи пластинчатого смесителя и позволили ей оставаться в спокойном состоянии в течение 1 ч. После добавления 0,5% кровяных клеток (0,05 мл) во все отверстия пластину снова подвергли встряхиванию и позволили оставить на 1 ч в неподвижном состоянии и наблюдали изображение на дне каждого отверстия.
4) Способ IgA испытания.
С помощью пластин с плоским основанием Динатеч Иммулон П, HANA антиген, который был разбавлен 0,05 М бикарбонатным буферным раствором (рН 9,5) до оптимальной концентрации (приблизительно 1-10 мкг/мл), был помещен в каждое отверстие указанной пластины в количестве 100 мкл. Пластине предоставили возможность находиться при 4оС с вечера предыдущего дня до середины следующего дня (приблизительно в течение 18 ч). На следующий день пластину промыли 0,01 М фосфатным буферным раствором (рН 7,2), содержащим 0,05% Твин 20, трижды, и затем ее подвергли блокированию обработкой фосфатным буферным раствором, содержащим 0,1% BSA (альбумин бычьей сыворотки) при 37оС в течение 1 ч с целью перехода антигена в твердую фазу. Контрольная пластина была подготовлена таким же образом, как описано выше, за исключением того, что вместо HANA антигена была использована серожидкость - моча.
Каждые 100 мкл разбавителя для пробы (0,01 М фосфатный буфер, содержащий 0,5% BSA и 0,05% Твин-20) были помещены в каждое отверстие пластины и в него добавлено 10 мкл пробы. Пластину обернули оболочкой Саран (поливинилиденхлоридная пленка) и осуществляли реакцию при 4оС с вечера до утра. На следующий день реакционную смесь, содержащуюся в каждом из отверстий (колодцев), удалили путем подсасывания, и затем отверстия промыли промывочной жидкостью (0,01 М фасфатный буферный раствор, содержащий 0,05% Твин-20) трижды.
Меченое антитело (пероксидаза, меченная антимышиным IgA антителом) было разбавлено до оптимальной концентрации тем же самым разбавителем для пробы, что и выше, и помещено в отверстия пластин в количестве 100 мкл. Пластину поместили в условия реакции при комнатной температуре в течение 2 ч и затем промыли трижды вшеупомянутой промывочной жидкостью.
Каждые 100 мкл раствора субстрата (0,1 М цитратный буферный раствор, рН 4,9, содержащий 3,3 мг (орто-фенилиндиамин, 0,02% Н2О2 поместили в отверстия и осуществили реакцию при комнатной температуре в условиях световой тени в течение 0,5 1 ч и после этого реакцию резко погасили путем добавления 1,5 N серной кислоты (100 мкл). Поглощающая способность (492 нм) была определена автосчитывателем для микроплаты.
5) Результаты приведены в табл.11.
У мышей, который был назначен носовой аэрозольный гелевый препарат гриппозной НА-вакцины, полученный в соответствии с настоящим изобретением, противовирусное IgA антитело было обнаружено в носовых промывках в течение 3 недель после применения, а HI антитело было также обнаружено при высоком уровне в крови. И наоборот, у мышей, которым был назначен к применению раствор гриппозной НА вакцины в фосфатном растворе (сравнительные примеры 1 и 2), IgA антитело было почти не обнаружено, а HI антитело в крови было обнаружено лишь на низком уровне при тех же самых условиях.

Claims (8)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕЛЕВОЙ ОСНОВЫ АЭРОЗОЛЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЭРОЗОЛЯ.
  2. 1. Способ получения гелевой основы аэрозоля путем обработки водного раствора полимера, отличающийся тем, что, с целью улучшения адгезионных свойств, 0,2 - 1,5 мас.% водного раствора карбоксивинилового полимера загущают водорастворимым основным веществом с последующим регулированием его вязкости регулятором вязкости, выбранным из группы хлорид натрия, хлорид калия и хлорид кальция в диапазоне 500 - 5000, сП.
  3. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при загущении раствора устанавливают рН 4 - 9.
  4. 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что водорастворимое основное вещество представляет собой водорастворимое неорганическое или водорастворимое органическое основания.
  5. 4. Способ получения аэрозоля путем введения активного вещества в гелевую основу, отличающийся тем, что, с целью повышения проникновения активного вещества через кожу и слизистые, активное вещество смешивают с 0,2 - 1,5 мас.% водного раствора карбоксивинилового полимера, загущенного водорастворимым основным веществом, с последующим регулированием вязкости смеси в диапазоне 500 - 5000 сП при помощи регулятора вязкости.
  6. 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что при загущении раствора устанавливают рН 4 - 9.
  7. 6. Способ по пп.4 и 5, отличающийся тем, что активное вещество предварительно растворяют добавлением растворителя или с помощью разбавителя.
  8. 7. Способ по пп.4 - 6, отличающийся тем, что активное вещество суспендируют.
SU904743580A 1989-04-05 1990-04-05 Способ получения гелевой основы аэрозоля и способ получения аэрозоля RU2028146C1 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP1086339A JPH0623094B2 (ja) 1989-04-05 1989-04-05 噴霧用ゲル基剤およびそれを用いたゲル剤
JP86339/89 1989-04-05
JP172582/89 1989-04-05
JP17258289A JPH0678245B2 (ja) 1989-07-04 1989-07-04 鼻腔内噴霧投与用インフルエンザワクチンゲル製剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2028146C1 true RU2028146C1 (ru) 1995-02-09

Family

ID=26427479

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904743580A RU2028146C1 (ru) 1989-04-05 1990-04-05 Способ получения гелевой основы аэрозоля и способ получения аэрозоля

Country Status (10)

Country Link
US (1) US5158761A (ru)
EP (1) EP0391342B1 (ru)
CN (1) CN1046097A (ru)
AT (1) ATE101797T1 (ru)
AU (1) AU625118B2 (ru)
CA (1) CA2012791C (ru)
DE (1) DE69006760T2 (ru)
DK (1) DK0391342T3 (ru)
ES (1) ES2051404T3 (ru)
RU (1) RU2028146C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2497544C2 (ru) * 2007-12-27 2013-11-10 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Жидкая композиция, содержащая антитело высокой концентрации

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5776493A (en) * 1989-07-14 1998-07-07 Alza Corporation Oral osmotic device for delivery of nystatin with hydrogel driving member
IT1247138B (it) * 1991-03-06 1994-12-12 Dompe Farmaceutici Spa Composizione farmaceutica idrofila contenente ketoprofene sale di lisina per uso topico.
US5248310A (en) * 1992-03-27 1993-09-28 Alza Corporation Oral osmotic device with hydrogel driving member
US5512299A (en) * 1992-03-30 1996-04-30 Alza Corporation Method of treating oral inflammatory disease
US5376366A (en) * 1992-11-12 1994-12-27 John Petchul Composition and process for forming isopropyl alcohol gel with water-soluble vinyl polymer neutralizing agent
US5573776A (en) * 1992-12-02 1996-11-12 Alza Corporation Oral osmotic device with hydrogel driving member
JP2533723B2 (ja) * 1992-12-28 1996-09-11 東興薬品工業株式会社 速乾性ゲルタイプ手指消毒剤
CN1120310A (zh) * 1993-03-11 1996-04-10 塞科雷泰克公司 在粘膜表面转运免疫原的聚合粘膜粘合剂
US5500205A (en) * 1994-02-23 1996-03-19 Enviro Pac International, L.I.C. Lachrymator aerosol formulations
GB9408545D0 (en) * 1994-04-29 1994-06-22 Zyma Sa Compositions
ES2180599T3 (es) * 1994-09-30 2003-02-16 Mika Pharma Ges Fur Die Entwic Composicion farmaceutica.
JP3098401B2 (ja) * 1995-07-12 2000-10-16 株式会社エルティーティー研究所 経鼻投与用製剤
AU2063197A (en) * 1996-03-04 1997-09-22 Massachusetts Institute Of Technology Materials and methods for enhancing cellular internalization
JP3020141B2 (ja) * 1996-10-07 2000-03-15 株式会社富士薬品 経鼻投与用製剤
US7629384B2 (en) 1997-09-17 2009-12-08 Strategic Science & Technologies, Llc Topical delivery of L-arginine to cause beneficial effects
US7914814B2 (en) * 1997-09-17 2011-03-29 Strategic Science & Technologies, Llc Topical delivery of arginine of cause beneficial effects
US6080783A (en) * 1998-09-01 2000-06-27 Gum Tech International, Inc. Method and composition for delivering zinc to the nasal membrane
EP1117378A2 (en) 1998-10-05 2001-07-25 The Penn State Research Foundation Compositions and methods for enhancing receptor-mediated cellular internalization
WO2001017556A1 (fr) * 1999-09-07 2001-03-15 Shionogi & Co., Ltd. Préparations vaccinales administrables par les muqueuses
US7678087B2 (en) * 1999-09-29 2010-03-16 Heska Corporation Equine intranasal delivery system
US6398774B1 (en) 1999-09-29 2002-06-04 Heska Corporation Intranasal delivery system
US20050232868A1 (en) * 1999-10-19 2005-10-20 The Procter & Gamble Company Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions
US20040234457A1 (en) * 1999-10-19 2004-11-25 The Procter & Gamble Company Methods of preventing and treating SARS using low pH respiratory tract compositions
US20040033260A1 (en) * 1999-10-19 2004-02-19 The Procter & Gamble Company Compositions for prevention and treatment of cold and influenza-like symptoms comprising chelated zinc
US6387858B1 (en) 2000-03-31 2002-05-14 Steris Inc. Safe transport gel for treating medical instruments
US7179476B2 (en) * 2001-08-09 2007-02-20 Sekisui Chemical Co., Ltd. Medical composition for external use for dermatosis
US7714011B2 (en) * 2002-09-13 2010-05-11 Zicam, Llc Compositions to reduce congestion and methods for application thereof to the nasal membrane
WO2004030667A1 (ja) * 2002-10-01 2004-04-15 Taisho Pharmaceutical Co.,Ltd. 点鼻剤組成物
US20050220777A1 (en) * 2003-11-21 2005-10-06 Stefan Roos Selection of lactic acid bacteria enhancing the immune response against Streptococcus pneumoniae
EP1732577B1 (en) * 2004-02-23 2013-04-10 Strategic Science & Technologies, LLC Topical delivery of l-arginine to improve body and skin appearance
CA2738682A1 (en) 2004-04-15 2005-10-15 Eng-Hong Lee Soft gel delivery system for treating poultry
US9226909B2 (en) 2004-04-19 2016-01-05 Strategic Science & Technologies, Llc Beneficial effects of increasing local blood flow
US20110028548A1 (en) * 2004-04-19 2011-02-03 Strategic Science & Technologies, Llc Beneficial effects of increasing local blood flow
CA2563678A1 (en) * 2004-04-19 2005-11-03 Strategic Science & Technologies, Llc Beneficial effects of increasing local blood flow
EP2380579A1 (en) * 2004-04-19 2011-10-26 Strategic Science & Technologies, LLC Beneficial effects of increasing local blood flow
FR2871696B1 (fr) * 2004-06-17 2006-11-10 Galderma Sa Composition topique pour le traitement du psoriasis
AU2006214166B2 (en) 2005-02-17 2011-09-29 Zoetis Belgium S.A. Transmucosal administration of drug compositions for treating and preventing disorders in animals
US20070059250A1 (en) * 2005-09-12 2007-03-15 Nawaz Ahmad Sprayable personal lubricant
US20070110676A1 (en) * 2005-11-17 2007-05-17 The Procter & Gamble Company Compositions useful for prevention and treatment of common cold and influenza-like symptoms
GB0604319D0 (en) * 2006-03-03 2006-04-12 Optinose As Nasal delivery
EP2011467B1 (en) * 2006-04-21 2020-01-22 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Fluid container and airless fluid dispensing system
CN101426531A (zh) * 2006-04-21 2009-05-06 东兴药品工业株式会社 喷雾用凝胶型皮肤·粘膜附着型制剂及使用它的给药系统
US20080299182A1 (en) * 2007-03-01 2008-12-04 Shuyuan Zhang Methods and formulations for topical gene therapy
ES2588183T3 (es) 2009-03-31 2016-10-31 Japan As Represented By Director-General Of National Institute Of Infectious Diseases Procedimiento para la prevención de la gripe utilizando una vacuna para administración intranasal
MX337166B (es) 2009-06-24 2016-02-15 Composicion topica que contiene ibuoprofeno.
US11684624B2 (en) 2009-06-24 2023-06-27 Strategic Science & Technologies, Llc Treatment of erectile dysfunction and other indications
WO2010151241A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Strategic Science & Technologies, Llc Topical composition containing naproxen
CA2791661C (en) * 2010-03-02 2019-05-07 The University Of Tokushima Mucosal vaccines
US8916171B2 (en) * 2010-04-27 2014-12-23 Topical Sinus Therapeutics, Inc. Topical delivery of viscous medications for the treatment of diseases associated with chronic sinusitis
US9289495B2 (en) 2010-12-29 2016-03-22 Strategic Science & Technologies, Llc Systems and methods for treatment of allergies and other indications
CN105920603B (zh) 2010-12-29 2022-02-11 战略科学与技术有限责任公司 勃起功能障碍和其它适应症的治疗
DK2704687T3 (en) 2011-05-04 2015-10-05 Chiesi Farma Spa Topical formulation having a corticosteroid as an active ingredient
US9463236B2 (en) 2011-08-29 2016-10-11 Tokushima University RSV mucosal vaccine
CA2894223C (en) * 2012-12-28 2021-04-06 Japan As Represented By Director General Of National Institute Of Infectious Diseases Nasal influenza vaccine composition
US11103453B2 (en) * 2014-06-25 2021-08-31 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Rhinovaccination system of influenza vaccine
CA2994709A1 (en) * 2015-08-03 2017-02-09 Synergistic Therapeutics, Llc Sexual dysfunction therapeutic gel
EP3369429B1 (en) * 2015-10-30 2019-12-11 Teijin Pharma Limited Pharmaceutical composition intended to be administered to nasal mucosa
MX2020003753A (es) * 2017-10-05 2020-11-09 Toko Yakuhin Kogyo Kk Composicion nasal de vacuna contra hepatitis b y metodo para producir la misma.
US20220411728A1 (en) 2019-11-19 2022-12-29 Symrise Ag Home care product or formulation

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4195076A (en) * 1974-03-05 1980-03-25 Science Union Et Cie, Societe Francaise De Recherche Medicale Process for the preparation of hemagglutinin from viral sources and methods of utilizing same
US3940351A (en) * 1974-07-02 1976-02-24 The B. F. Goodrich Company Polymerization of carboxylic acid monomers and alkyl acrylate esters in chlorofluoroethane
JPS5144618A (en) * 1974-10-07 1976-04-16 Toko Yakuhin Kogyo Kk Kyokushoyozaino seizoho
JPS5467022A (en) * 1977-11-07 1979-05-30 Toko Yakuhin Kogyo Kk Topical agent and production thereof
US4267169A (en) * 1978-07-22 1981-05-12 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Novel preparation of clotrimazole
CA1146866A (en) * 1979-07-05 1983-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
US4512972A (en) * 1980-06-30 1985-04-23 Kureha Chemical Industry Co., Ltd. Nasal preparation and processes for their production
US4625015A (en) * 1982-08-23 1986-11-25 Scripps Clinic & Research Foundation Broad spectrum influenza antisera
US4495168A (en) * 1983-08-22 1985-01-22 Basf Wyandotte Corporation Aerosol gel
US4717566A (en) * 1984-03-19 1988-01-05 Alza Corporation Dosage system and method of using same
JPS6147186A (ja) * 1984-08-09 1986-03-07 Chemo Sero Therapeut Res Inst インフルエンザウイルスの精製方法
EP0184910B1 (en) * 1984-11-15 1992-09-30 Hercon Laboratories Corporation Device for controlled release drug delivery
DE3600263A1 (de) * 1986-01-08 1987-07-09 Hoechst Ag Mit fettsaeuren modifizierte polyester, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung zur erhoehung der viskositaet in tensidhaltigen praeparaten
JPS63174924A (ja) * 1987-01-14 1988-07-19 Toko Yakuhin Kogyo Kk 軟膏基剤および軟膏剤
US4883660A (en) * 1988-10-17 1989-11-28 Thames Pharmacal Co., Inc. Gel bases for pharmaceutical compositions

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US 64534959, кл. A 61K 9/00, 1985. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2497544C2 (ru) * 2007-12-27 2013-11-10 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Жидкая композиция, содержащая антитело высокой концентрации

Also Published As

Publication number Publication date
ATE101797T1 (de) 1994-03-15
DE69006760D1 (de) 1994-03-31
EP0391342B1 (en) 1994-02-23
DK0391342T3 (da) 1994-03-28
AU625118B2 (en) 1992-07-02
US5158761A (en) 1992-10-27
CN1046097A (zh) 1990-10-17
DE69006760T2 (de) 1994-09-08
EP0391342A1 (en) 1990-10-10
CA2012791C (en) 1997-12-23
AU5290490A (en) 1990-10-11
ES2051404T3 (es) 1994-06-16
CA2012791A1 (en) 1990-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2028146C1 (ru) Способ получения гелевой основы аэрозоля и способ получения аэрозоля
US5215739A (en) Spray gel base and spray gel preparation using thereof
RU2282468C2 (ru) Устройство для трансдермальной доставки лекарственных средств, имеющее микровыступы с покрытием
CA2729404C (en) Microneedle device and method for enhancing the efficacy of influenza vaccine using microneedle device
JP3098401B2 (ja) 経鼻投与用製剤
JP6246784B2 (ja) マイクロニードルコーティング用組成物及びマイクロニードルデバイス
US20070092564A1 (en) Orally distintegrating formulation and process for preparing the same
US9642895B2 (en) Peptides for enhancing transdermal delivery
JP2010280695A (ja) 粘膜表面への改良された薬物供給
TW200528154A (en) Composition and apparatus for transdermal delivery
JPH09508614A (ja) 哺乳動物に対する抗原類および／またはワクチン類の粘膜を介した局所投与のための医薬調製物
KR20010014067A (ko) 점막 투여용 약제학적 조성물
EP2679242B1 (en) Adjuvant for transdermal or transmucosal administration and pharmaceutical preparation containing same
JP6980360B2 (ja) ビスホスホネート剤を含む液性免疫用ワクチン医薬組成物
KR0137206B1 (ko) 분무용 겔 기제와 이것을 사용한 분무용 겔제
JPH0678245B2 (ja) 鼻腔内噴霧投与用インフルエンザワクチンゲル製剤
JP2001089359A (ja) 鎮痛成分の点鼻用ゲルまたはゾル製剤
JP2002535293A (ja) 無針の経皮的粉末薬物送達を増強する方法
US11491219B2 (en) Nasal hepatitis B vaccine composition and method for producing same
JPS63258821A (ja) 鼻腔内投与用薬剤組成物
RU2773357C2 (ru) Назальная вакцинная композиция против гепатита b и способ ее получения
JP3095488B2 (ja) 噴霧用ゲル基剤およびそれを用いた噴霧用点鼻剤
CN108601827A (zh) 免疫诱导促进用组合物和疫苗药物组合物
Florence et al. Drug absorption and routes of administration
KR20240110975A (ko) 비점막 및 비인두염을 동시에 표적화하기 위한 비강 백신 분무용 제제