RU2022104700A - Твердые формы n-трет-бутил-4[[2-(5-хлор-2-гидроксифенил)ацетил]амино]пиридин-2-карбоксамида - Google Patents

Claims (31)

1. Соединение, которое представляет собой N-трет-бутил-4-[[2-(5-хлор-2-гидроксифенил)ацетил]амино]пиридин-2-карбоксамид (соединение 1), имеющее следующую структурную формулу:

,

в форме безводного твердого кристаллического полиморфа его формы А, например, форме, характеризующейся дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции (ПРД), по сути такой, как показана на фиг. 1; или в форме гидратированного твердого кристаллического полиморфа его формы Б, например форме, характеризующейся дифрактограммой ПРД, по сути такой, как показана на фиг. 4; или в аморфной форме.

2. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение 1 в форме кристаллического полиморфа его формы А, характеризующегося дифрактограммой ПРД, содержащей основной пик при 7,25 (± 0,2 градуса, значение 2-тета) и по меньшей мере три (например, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь или все девять) пика в положениях 14,44, 20,42, 21,68, 24,38, 27,21, 29,01, 30,82, 36,46 и 41,49 (± 0,2 градуса, значения 2-тета).

3. Соединение по п. 2, характеризующееся дифрактограммой ПРД, содержащей основной пик при 7,25 (± 0,2 градуса, значение 2-тета) и по меньшей мере три (например три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять, десять, одиннадцать, двенадцать, тринадцать или все четырнадцать) пика в положениях 10,20, 14,44, 17,79, 20,42, 20,69, 21,68, 24,22, 24,38, 26,13, 27,21, 29,01, 30,82, 36,46 и 41,49 (± 0,2 градуса, значения 2-тета).

4. Соединение по п. 2 или 3, характеризующееся дифрактограммой ПРД, содержащей основной пик при 7,25 (± 0,2 градуса, значение 2-тета) и по меньшей мере три (например три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять, десять, одиннадцать, двенадцать, тринадцать, четырнадцать, пятнадцать, шестнадцать, семнадцать, восемнадцать или все девятнадцать) пика в положениях 10,20, 14,44, 16,13, 17,79, 20,42, 20,69, 21,07, 21,68, 24,09, 24,22, 24,38, 26,13, 27,21, 29,01, 29,30, 30,82, 32,50, 36,46 и 41,49 (± 0,2 градуса, значения 2-тета).

5. Соединение по любому из пп. 2-4, причем дифрактограмма ПРД содержит пики в положениях 21,68 и 29,01 (± 0,2 градуса, значения 2-тета) и группу пиков при 24,09, 24,22 и 24,3801 (± 0,2 градуса, значения 2-тета).

6. Соединение по любому из пп. 2-5, причем полиморф формы А по сути не содержит других форм соединения 1, так что по меньшей мере 97% по массе соединения 1 находится в виде полиморфа формы А.

7. Соединение по любому из пп. 2-6, которое микронизировано.

8. Способ получения соединения по любому из пп. 2-7, включающий кристаллизацию соединения 1 из растворителя, выбранного из ацетона, бутанола, этанола, этилформиата, изопропилацетата, метилацетата, нитрометана, 2-пропанола, пропионитрила и ацетонитрила.

9. Способ по п. 8, причем способ включает этапы:

i. получения насыщенного раствора соединения 1 в растворителе при температуре от около 50 до 70°C;

ii. охлаждения раствора до температуры от около 5 до 20°C;

iii. отстаивания охлажденного раствора до образования кристаллов соединения 1 и

iv. выделения кристаллизованного продукта;

причем растворитель выбран из ацетона, бутанола, этанола, этилформиата, изопропилацетата, метилацетата, нитрометана, 2-пропанола, пропионитрила и ацетонитрила.

10. Способ по п. 8 или 9, причем растворитель выбран из ацетонитрила, этанола, этилацетата, метилацетата, бутанола, 2-пропанола или изопропилацетата.

11. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение 1 в форме гидратированного твердого кристаллического полиморфа его формы Б, характеризующегося дифрактограммой ПРД, содержащей основной пик в положении 11,03 (± 0,4 градуса, более предпочтительно ± 0,3 градуса или ± 0,2 градуса, значение 2-тета) и по меньшей мере три (например три, четыре, пять, шесть, семь, восемь или все девять) пика в положениях 5,56, 14,04, 17,28, 18,03, 18,86, 22,08, 23,69, 24,12 и 24,93 (± 0,4 градуса, более предпочтительно ± 0,3 градуса или ± 0,2 градуса, значения 2-тета).

12. Соединение по п. 11, характеризующееся дифрактограммой ПРД, содержащей основной пик в положении 11,03 (± 0,4 градуса, более предпочтительно ± 0,3 градуса или ± 0,2 градуса, значение 2-тета) и по меньшей мере три (например три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять, десять, одиннадцать, двенадцать, тринадцать или все четырнадцать) пика в положениях 5,56, 14,04, 17,28, 18,03, 18,86, 19,34, 22,08, 23,69, 24,12, 24,93, 25,98, 26,53, 27,28 и 28,79 (± 0,4 градуса, более предпочтительно ± 0,3 градуса или ± 0,2 градуса, значения 2-тета).

13. Соединение по п. 11 или 12, которое характеризуется дифрактограммой ПРД, содержащей пики в положениях 5,36 и 22,08 (± 0,4 градуса, более предпочтительно ± 0,3 градуса или ± 0,2 градуса, значения 2-тета).

14. Соединение по любому из пп. 11-13, которое микронизировано.

15. Соединение по любому из пп. 11-14, причем полиморф формы Б по сути не содержит других форм соединения 1, так что по меньшей мере 97% по массе соединения 1 находится в виде полиморфа формы Б.

16. Соединение по любому из пп. 11-15, причем полиморф формы Б представляет собой псевдополиморф формы Б(I) и характеризуется тем, что он подвергается унимодальной дегидратации.

17. Способ получения соединения по любому из пп. 11-16, включающий кристаллизацию соединения 1 из водного растворителя, такого как вода или вода, смешанная с ацетонитрилом.

18. Способ по п. 17, включающий этапы:

i. получения насыщенного раствора соединения 1 в растворителе при температуре от около 60 до 80°C;

ii. охлаждения раствора до температуры от около 5 до 20°C;

iii. отстаивания охлажденного раствора до образования кристаллов соединения 1 и

iv. выделения кристаллизованного продукта;

причем растворитель представляет собой водный растворитель, такой как вода или вода, смешанная с ацетонитрилом, например, ацетонитрил/вода в соотношении от 5:1 до 1:5 об./об.

19. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение 1 в твердой безводной аморфной форме.