RU2021136543A - Производные 2-аминопиридина или 2-аминопиримидина в качестве циклин-зависимых ингибиторов киназы - Google Patents
Производные 2-аминопиридина или 2-аминопиримидина в качестве циклин-зависимых ингибиторов киназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021136543A RU2021136543A RU2021136543A RU2021136543A RU2021136543A RU 2021136543 A RU2021136543 A RU 2021136543A RU 2021136543 A RU2021136543 A RU 2021136543A RU 2021136543 A RU2021136543 A RU 2021136543A RU 2021136543 A RU2021136543 A RU 2021136543A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- cancer
- fluoroalkyl
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- 150000003930 2-aminopyridines Chemical class 0.000 title 1
- 239000002875 cyclin dependent kinase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 229940043378 cyclin-dependent kinase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=N1 LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004428 fluoroalkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 108091007914 CDKs Proteins 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 claims 2
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 claims 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- KSCSDVHAZVSGAW-XHBKTUGNSA-N (3R,4R)-4-[[5-chloro-4-[7-fluoro-2-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3-propan-2-ylbenzimidazol-5-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-1-methylsulfonylpiperidin-3-ol Chemical compound ClC=1C(=NC(=NC=1)N[C@H]1[C@@H](CN(CC1)S(=O)(=O)C)O)C=1C=C(C2=C(N(C(=N2)[C@@H](C)O)C(C)C)C=1)F KSCSDVHAZVSGAW-XHBKTUGNSA-N 0.000 claims 1
- QYJLBHRAPDJOSO-NVXWUHKLSA-N (3S,4R)-4-[[5-chloro-4-[7-fluoro-2-(2-hydroxypropan-2-yl)-3-propan-2-ylbenzimidazol-5-yl]pyrimidin-2-yl]amino]oxan-3-ol Chemical compound ClC=1C(=NC(=NC=1)N[C@@H]1CCOC[C@H]1O)C=1C=C(C2=C(N(C(=N2)C(C)(C)O)C(C)C)C=1)F QYJLBHRAPDJOSO-NVXWUHKLSA-N 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000017891 HER2 positive breast carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000005726 Inflammatory Breast Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010021980 Inflammatory carcinoma of the breast Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000004653 inflammatory breast carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 125000006299 oxetan-3-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (34)
1. Соединение Формулы (IX):
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1 представляет собой H, F, Cl, CN, C1-C2алкил или C1-C2фторалкил, в котором каждый указанный C1-C2алкил и C1-C2фторалкил необязательно замещен R20;
R2 представляет собой H, C1-C5алкил, C1-C5фторалкил, C3-C8циклоалкил или 3-6-членный гетероциклил, в котором каждый указанный C1-C5алкил и C1-C5фторалкил необязательно замещен R20 и каждый указанный C3-C8циклоалкил и 3-6-членный гетероциклил необязательно замещен R21;
R4 представляет собой H, C1-C4алкил, C1-C4фторалкил, C1-C4алкокси или C1-C4фторалкокси, в котором каждый указанный C1-C4алкил, C1-C4фторалкил, C1-C4алкокси и C1-C4фторалкокси необязательно замещен R20;
R6 представляет собой H, F, Cl, CN, CH3, CH2F, CHF2 или CF3;
R7 и R8 представляют собой независимо H, F, Cl, CN, C1-C2алкил, C1-C2фторалкил, C1-C2алкокси или C1-C2фторалкокси, в котором каждый указанный C1-C2алкил, C1-C2фторалкил, C1-C2алкокси и C1-C2фторалкокси необязательно замещен R20;
R9 представляет собой H, OH, NH2, NHCH3 или N(CH3)2;
каждый R10 представляет собой независимо F, CN, C1-C2алкил или C1-C2фторалкил, в котором каждый указанный C1-C2алкил и C1-C2фторалкил необязательно замещен R20;
R11 представляет собой H, C1-C4алкил, C1-C4фторалкил, SO2R14, SO2NR15R16, COR17, COOR17 или CONR18R19;
R14 представляет собой C1-C4алкил или C1-C4фторалкил;
каждый R15 и R16 представляет собой независимо H или CH3;
R17 представляет собой C1-C4алкил или C1-C4фторалкил, в котором каждый указанный C1-C4алкил и C1-C4фторалкил необязательно замещен R20;
каждый R18 и R19 представляет собой независимо H, C1-C4алкил или C1-C4фторалкил, в котором каждый указанный C1-C4алкил и C1-C4фторалкил необязательно замещен R20;
каждый R20 представляет собой независимо ОН, C1-C2алкокси, C1-C2фторалкокси, CN или NR22R23;
каждый R21 представляет собой независимо F, OH, CN, NR22R23, C1-C4алкил, C1-C4фторалкил, C1-C4алкокси или C1-C4фторалкокси, в котором каждый указанный C1-C4алкил, C1-C4фторалкил, C1-C4алкокси и C1-C4фторалкокси необязательно дополнительно замещен ОН, NH2, NHCH3 или N(CH3)2;
каждый R22 и R23 представляет собой независимо H, C1-C2алкил или C1-C2фторалкил или
R22 и R23 могут быть взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием азетидинильного кольца, которое необязательно замещено F или OH; и
n равно 0, 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой F или Cl.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R2 представляет собой CH3, изо-C3H7, изо-C4H9, втор-C4H9, трет-C4H9, CH2F, CHF2, CH2CHF2 или оксетан-3-ил.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 представляет собой H или C1-C4алкил, в котором указанный C1-C4алкил необязательно замещен OH, NH2, NHCH3 или N(CH3)2.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R6 представляет собой H или F.
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R9 представляет собой ОН.
7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R11 представляет собой SO2R14 и R14 представляет собой C1-C4алкил.
8. Соединение (3R,4R)-4-[(5-хлор-4-{4-фтор-2-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-(пропан-2-ил)-1H-бензимидазол-6-ил}пиримидин-2-ил)амино]-1-(метансульфонил)пиперидин-3-ол или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Фармацевтическая композиция, ингибирующая активность циклинзависимых киназ (CDKs), содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому одному из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
10. Способ лечения рака у объекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение объекту терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли.
11. Способ по п.10, где рак выбирают из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичников, рака мочевого пузыря, рака матки, рака простаты, рака легких, рака пищевода, рака головы и шеи, колоректального рака, рака почек, рака печени, рака поджелудочной железы, рака желудка и рака щитовидной железы.
12. Способ по п.10, где рак представляет собой рак молочной железы, выбранный из группы, состоящей из ER-положительный/HR-положительного, HER2-отрицательного рака молочной железы; ER-положительный/HR-положительного, HER2-положительного рака молочной железы; трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) воспалительного рака молочной железы и их комбинаций.
13. Соединение по любому одному из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении рака молочной железы у объекта, нуждающегося в таком лечении.
14. Соединение по любому одному из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении рака молочной железы, в котором указанное лечение включает введение второго фармацевтически активного агента.
15. Способ лечения рака у объекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение объекту терапевтически эффективного количества 1,5-ангидро-3-({5-хлор-4-[4-фтор-2-(2-гидроксипропан-2-ил)-1-(пропан-2-ил)-1H-бензимидазол-6-ил]пиримидин-2-ил}амино)-2,3-дидезокси-D-трео-пентитола или его фармацевтически приемлемой соли, где рак выбирают из группы, состоящей из рака легких, колоректального рака и рака простаты.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201862663096P | 2018-04-26 | 2018-04-26 | |
| US62/663,096 | 2018-04-26 | ||
| US201862750454P | 2018-10-25 | 2018-10-25 | |
| US62/750,454 | 2018-10-25 | ||
| US201962826609P | 2019-03-29 | 2019-03-29 | |
| US62/826,609 | 2019-03-29 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020134811A Division RU2762557C1 (ru) | 2018-04-26 | 2019-04-22 | Производные 2-аминопиридина или 2-аминопиримидина в качестве циклинзависимых ингибиторов киназы |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021136543A true RU2021136543A (ru) | 2021-12-16 |
| RU2790006C2 RU2790006C2 (ru) | 2023-02-14 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2413727C2 (ru) | Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| EA202092320A1 (ru) | Гетеробициклические ингибиторы mat2a и способы использования для лечения злокачественной опухоли | |
| PH12020552004A1 (en) | Heterocyclic compounds as kinase inhibitors, compositions comprising the heterocyclic compound, and methods of use thereof | |
| RU2015118647A (ru) | Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr | |
| RU2014153627A (ru) | Имидазо[1, 2-]пиридазиновые производные как ингибиторы киназ | |
| RU2018138828A (ru) | Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами | |
| RU2019120990A (ru) | Бициклические гетероарильные производные в качестве стимуляторов cftr | |
| RU2350605C2 (ru) | Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| RU2017145026A (ru) | Соединение, ингибирующее brk | |
| AR073551A1 (es) | Pirimidinas macrociclicas como inhibidores de proteina cinasa | |
| RU2015143542A (ru) | Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования | |
| EA200501332A1 (ru) | Производные пиримидин-4-она и их применение в качестве модуляторов киназы p38 | |
| EA201991894A1 (ru) | ПИПЕРИДИН-ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНГИБИТОРЫ Mnk И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ | |
| RU2018101897A (ru) | Бициклическое гетероциклическое амидное производное | |
| JP2014518544A5 (ru) | ||
| RU2017145930A (ru) | МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ) | |
| RU2012135698A (ru) | Способ и композиция | |
| RU2014106999A (ru) | Замещенные производные 3-тиазолоаминопропионовой кислоты и их применение в качестве фармацевтических препаратов | |
| RU2015143841A (ru) | Ингибиторы hdac | |
| JP2016514160A (ja) | ５−ブロモ−インジルビン | |
| RU2008127264A (ru) | Производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза | |
| RU2011108485A (ru) | Новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкилмочевинные или алкилсульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств | |
| RU2011153613A (ru) | Аминопиразол триазолотиадиазольные ингибиторы протеинкиназы с-мет | |
| RU2021136543A (ru) | Производные 2-аминопиридина или 2-аминопиримидина в качестве циклин-зависимых ингибиторов киназы | |
| WO2016205460A4 (en) | Polycyclic derivatives targeting ral gtpases and their therapeutical applications |