RU2021124017A - Аналог индологептамилоксима в качестве ингибитора parp - Google Patents

Claims (74)

1. Соединение формулы (II), его изомер или его фармацевтически приемлемая соль,

,

где

выбрана из группы, состоящей из одинарной связи и двойной связи;

X выбран из группы, состоящей из CR₃ и N;

Y выбран из группы, состоящей из CR₁ и C;

L₁ выбран из группы, состоящей из одинарной связи и -(CR₈R₉)_n;

L₂ выбран из группы, состоящей из одинарной связи, -CR₈R₉- и =CH-;

L₁ и L₂ не представляют собой одинарные связи одновременно;

если L₂ выбран из одинарной связи, то

выбрана из одинарной связи;

каждый из L₃ и L₄ независимо выбран из -CR₈R₉-;

n равняется 1 или 2;

R₁ выбран из группы, состоящей из H, D, F, Cl, Br, I и C_1–3алкила, где C_1–3алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 R_a, и если L₂ выбран из =CH-, то R₁ отсутствует;

каждый из R₂ и R₁₀ независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I и C_1–3алкила, где C_1–3алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 R_b;

R₃ выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, CN и C_1–3алкила, где C_1–3алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 R_c;

R₄ выбран из группы, состоящей из H и F;

R₅ выбран из группы, состоящей из H и C_1–3алкила, где C_1–3алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 R_d;

каждый из R₆ и R₇ независимо выбран из группы, состоящей из H и D;

каждый из R₈ и R₉ независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I и C_1–3алкила, где C_1–3алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 R_e, или

R₈ и R₉ вместе с общим атомом углерода, присоединенным к ним, образуют кольцо A, необязательно замещенное 1, 2 или 3 R_g;

кольцо A выбрано из группы, состоящей из C_3–8циклоалкила и 3–8-членного гетероциклоалкила;

каждый из R_a, R_b, R_c, R_d, R_e и R_g независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OH, CN, NH₂, COOH, C(=O)NH₂, CH₃, CH₃CH₂, CF₃, CHF₂, CH₂F, NHCH₃ и N(CH₃₎₂;

3–8-членный гетероциклоалкил содержит 1, 2, 3 или 4 атома или группы атомов, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из O, N, S и NH.

2. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, выбранные из формулы (II-1),

, где

R₁, R₂, X, R₄, R₅, R₆, R₇, R₁₀, L₁, L₂, L₃ и L₄ являются такими, как определено в п. 1.

3. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R₁ выбран из группы, состоящей из H, D, F и CH₃.

4. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где каждый из R₂ и R₁₀ независимо выбран из группы, состоящей из H и F.

5. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R₃ выбран из группы, состоящей из H, F, CN, Cl и CF₃; предпочтительно R₃ выбран из группы, состоящей из H и F.

6. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R₅ выбран из группы, состоящей из H, метила, этила, пропила и изопропила, при этом метил, этил, пропил и изопропил необязательно замещены 1, 2 или 3 R_d; предпочтительно R₅ выбран из группы, состоящей из H, метила,

и изопропила.

7. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где L₁ выбран из группы, состоящей из одинарной связи и -CR₈R₉-.

8. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где L₁ выбран из -CR₈R₉- и L₂ выбран из -CR₈R₉-.

9. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где L₁ выбран из -CR₈R₉- и L₂ выбран из одинарной связи.

10. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где каждый из R₈ и R₉ независимо выбран из группы, состоящей из H и F; предпочтительно оба из R₈ и R₉ выбраны из H, или один из R₈ и R₉ выбран из H, а другой выбран из F.

11. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где оба из R₆ и R₇ представляют собой H.

12. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где структурное звено

выбрано из группы, состоящей из

,

,

,

,

,

,

и

.

13. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где структурное звено

выбрано из группы, состоящей из

,

,

,

,

,

и

.

14. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где структурное звено

выбрано из

.

15. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где структурное звено

выбрано из группы, состоящей из

,

,

,

,

и

.

16. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где структурное звено

выбрано из группы, состоящей из

,

и

.

17. Соединение формулы, указанной ниже, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, состоящей из

.

18. Соединение, его изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 17, выбранные из группы, состоящей из

.

19. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения, его изомера или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1–18 и фармацевтически приемлемый носитель.

20. Применение соединения, его изомера или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1–18 в получении лекарственного препарата для применения в лечении заболевания, связанного с рецептором PARP.

21. Способ лечения заболевания, связанного с рецептором PARP, включающий введение млекопитающему, предпочтительно человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения, его изомера или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1–18.