RU2020136050A - Имплантируемые частицы и соответствующие способы - Google Patents

Имплантируемые частицы и соответствующие способы Download PDF

Info

Publication number
RU2020136050A
RU2020136050A RU2020136050A RU2020136050A RU2020136050A RU 2020136050 A RU2020136050 A RU 2020136050A RU 2020136050 A RU2020136050 A RU 2020136050A RU 2020136050 A RU2020136050 A RU 2020136050A RU 2020136050 A RU2020136050 A RU 2020136050A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compartment
particle according
paragraphs
particle
seq
Prior art date
Application number
RU2020136050A
Other languages
English (en)
Inventor
Роберт Джеймс МИЛЛЕР
Лорен Эмили БАРНИ
Эрика Эллен ДЖОНСТОН
Ричард ХАЙДЕБРЕХТ
Майкл БОРЕГАР
Омид ВЕЙСЕХ
Гийом КАРМОНА
Франсиско Кабальеро ГОНСАЛЕС
Маттиас Александер ОБЕРЛИ
Дэвид Перитт
Дивин МакКинли СМИТ
Пол Кевин УОТТОН
Оуэн О'КОННОР
Джаред А. СЬЮЭЛЛ
Original Assignee
Сайджилон Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайджилон Терапьютикс, Инк. filed Critical Сайджилон Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2020136050A publication Critical patent/RU2020136050A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/30—Nerves; Brain; Eyes; Corneal cells; Cerebrospinal fluid; Neuronal stem cells; Neuronal precursor cells; Glial cells; Oligodendrocytes; Schwann cells; Astroglia; Astrocytes; Choroid plexus; Spinal cord tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/33—Fibroblasts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/36—Skin; Hair; Nails; Sebaceous glands; Cerumen; Epidermis; Epithelial cells; Keratinocytes; Langerhans cells; Ectodermal cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/37—Digestive system
    • A61K35/39—Pancreas; Islets of Langerhans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/44—Vessels; Vascular smooth muscle cells; Endothelial cells; Endothelial progenitor cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A61K38/37—Factors VIII
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4846—Factor VII (3.4.21.21); Factor IX (3.4.21.22); Factor Xa (3.4.21.6); Factor XI (3.4.21.27); Factor XII (3.4.21.38)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5089—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/62—Insulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0084—Guluromannuronans, e.g. alginic acid, i.e. D-mannuronic acid and D-guluronic acid units linked with alternating alpha- and beta-1,4-glycosidic bonds; Derivatives thereof, e.g. alginates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/04—Alginic acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/644—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21022—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physiology (AREA)

Claims (86)

1. Частица, содержащая:
a) первый компартмент;
b) второй компартмент и
c) соединение формулы (I-a):
Figure 00000001
(I-a),
или его фармацевтически приемлемую соль, где
первый компартмент окружен вторым компартментом; и
соединение формулы (I-а) размещено на наружной поверхности частицы;
частица содержит границу раздела между первым и вторым компартментами;
и необязательно
а) первый компартмент содержит соединение формулы (I-a);
b) второй компартмент содержит соединение формулы (I-a);
с) соединение формулы (I-a) размещено на границе раздела между первым и вторым компартментами; где:
А представляет собой алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, -O-, -C(O)O-, -C(O)-, -OC(O)-, -N(RC)-, -N(RC)C(O)-, -C(O)N(RC)-, -N(RC)N(RD)-, -NCN-, -N(RC)C(O)(C1-C6-алкилен)-, -N(RC)C(O)(C2-C6-алкенилен)-, -C(=N(RC)(RD))O-, -S-, -S(O)x-, -OS(O)x-, -N(RC)S(O)x-, -S(O)xN(RC)-, -P(RF)y-, -Si(ORA)2-, -Si(RG)(ORA)-, -B(ORA)- или металл, каждый из которых необязательно связан с группой присоединения и необязательно замещен одним или несколькими R1;
каждый из L1 и L3 независимо представляет собой связь, алкил или гетероалкил, где каждый алкил и гетероалкил необязательно замещен одним или несколькими R2;
L2 представляет собой связь;
М отсутствует или представляет собой алкил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими R3;
P представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими R4;
Z представляет собой алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими R5;
каждый RA, RB, RC, RD, RE, RF и RG независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, галоген, азидо, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R6;
или RC и RD, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими R6;
каждый R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо представляет собой алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, галоген, циано, азидо, оксо, -ORA1, -C(O)ORA1, -C(O)RB1,-OC(O)RB1, -N(RC1)(RD1), -N(RC1)C(O)RB1, -C(O)N(RC1), SRE1, S(O)xRE1, -OS(O)xRE1, -N(RC1)S(O)xRE1, - S(O)xN(RC1)(RD1), -P(RF1)y, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R7;
каждый RA1, RB1, RC1, RD1, RE1 и RF1 независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где каждый алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил необязательно замещен одним или несколькими R7;
каждый R7 независимо представляет собой алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, галоген, циано, оксо, гидроксил, циклоалкил или гетероциклил;
х составляет 1 или 2; и
y составляет 2, 3 или 4.
2. Частица по п. 1, где дифференциальный объем второго компартмента в 1,5 раза, в 2 раза, в 3 раза или в 5 раз меньше, чем объем первого компартмента.
3. Частица по любому одному из пп. 1, 2, где дифференциальный объем второго компартмента на приблизительно 1%, 2%, 5%, 7,5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65% или 75% меньше, чем объем первого компартмента.
4. Частица по п. 1, где первый компартмент или второй компартмент по сути не содержит соединения формулы (I-a).
5. Частица по п. 1, характеризующаяся свойством, выбранным из следующего:
а) первый компартмент по сути не содержит соединения формулы (I-a);
b) второй компартмент по сути не содержит соединения формулы (I-a);
с) внешняя поверхность частицы по сути не содержит соединения формулы (I-a); или
d) частица содержит границу раздела между первым и вторым компартментами, и граница раздела по сути не содержит соединения формулы (I-a).
6. Частица по любому одному из пп. 1-5, где частица характеризуется наибольшим линейным размером (LLD), составляющим от 1 миллиметра до 5 миллиметров.
7. Частица по любому одному из пп. 1-6, где среднее расстояние между внешней границей первого компартмента и внутренней границей второго компартмента составляет от 500 нанометров до 500 микрометров.
8. Частица по любому одному из пп. 1-7, где частица содержит клетку.
9. Частица по любому одному из пп. 1-8, где первый компартмент содержит клетку.
10. Частица по любому одному из пп. 1-8, где первый компартмент содержит клетку, а второй компартмент не содержит клетку.
11. Частица по любому одному из пп. 8-10, где частица содержит по меньшей мере 5×106, 10×106, 15×106 или 20×106 клеток на мл.
12. Частица по любому одному из пп. 8-11, где клетка или клетки присутствуют в виде отдельных клеток, одного или нескольких сфероидов или связаны с одним или несколькими микроносителями.
13. Частица по п. 1, где:
а) одна или совокупность клеток размещены в первом компартменте;
а) одна или совокупность клеток размещены во втором компартменте;
с) число или плотность клеток во втором компартменте по меньшей мере в 2, 5, 10, 102, 103 или 104 раз меньше, чем число или плотность клеток в первом компартменте;
d) первый компартмент содержит соединение формулы (I-a); и/или
е) второй компартмент содержит соединение формулы (I-a).
14. Частица по любому одному из пп. 8-13, где клетка представляет собой эпителиальную клетку, эндотелиальную клетку, фибробласт, мезенхимальную стволовую клетку (MSC) или кератиноцит.
15. Частица по любому одному из пп. 8-14, где клетка представляет собой клетку пигментного эпителия сетчатки (RPE) или MSC.
16. Частица по любому одному из пп. 8-14, где клетка представляет собой островковую клетку.
17. Частица по любому одному из пп. 8-16, где клетка экспрессирует полипептид.
18. Частица по п. 17, где полипептид представляет собой белок фактора VIII или его вариант или белок фактора IX или его вариант.
19. Частица по п. 17, где полипептид представляет собой инсулин.
20. Частица по любому одному из пп. 1-19, где частица содержит полимер.
21. Частица по п. 20, где полимер выбран из альгината, хитозана, гиалуроната, желатина, поли(L-молочной кислоты) (PLLA) или сополимера молочной и гликолевой кислот (PLGA).
22. Частица по любому одному из пп. 20, 21, где первый компартмент содержит полисахарид.
23. Частица по любому одному из пп. 20-22, где второй компартмент содержит полимер (например, полисахарид, например, альгинат).
24. Частица по любому одному из пп. 20-23, где полимеры как первого
компартмента, так и второго компартмента модифицированы с помощью соединения формулы (I-a).
25. Частица по любому одному из пп. 1-24, где соединение формулы (I-a) выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000002
26. Частица по п. 1, где частица представляет собой гидрогелевую капсулу и где:
а) первый компартмент содержит совокупность клеток, сконструированных для экспрессии полипептида;
b) первый компартмент окружен вторым компартментом;
c) второй компартмент по сути не содержит клеток; и
d) при этом второй компартмент и наружная поверхность частицы содержат альгинат, химически модифицированный с помощью соединения формулы (I-a).
27. Частица по п. 26, где химически модифицированный альгинат содержит соединение формулы (I-a) в количестве, которое придает частице как противофиброзные свойства, так и необходимую механическую прочность.
28. Частица по п. 26 или 27, где соединение формулы (I-a) представляет собой соединение 101, которое имеет структуру:
Figure 00000003
.
29. Частица по п. 28, где соединение 101 представлено в химически модифицированном альгинате при плотности, составляющей по меньшей мере 2,0% и менее 9,0% азота (N) (предпочтительно от 3,0% до 8,0%, от 4,0% до 7,0%, от 5,0% до 7,0% или от 6,0% до 7,0%), как определено с помощью анализа сжиганием для измерения процентного содержания азота.
30. Частица по любому одному из пп. 26, 27, где первый компартмент сформирован из раствора альгината, в котором не содержится соединение формулы (I-a).
31. Частица по любому одному из пп. 26-30, которая имеет средний диаметр от приблизительно 1 мм до приблизительно 2 мм или средний диаметр от приблизительно 0,75 до приблизительно 1,0 мм.
32. Частица по любому одному из пп. 26-31, где первый компартмент сформирован из раствора альгината, содержащего от приблизительно 10 до приблизительно 50 миллионов клеток/мл, от 50 до приблизительно 500 миллионов клеток/мл, от приблизительно 75 миллионов до приблизительно 450 миллионов клеток/мл, от приблизительно 100 до приблизительно 450 миллионов клеток/мл, от приблизительно 100 до приблизительно 400 миллионов клеток/мл или от приблизительно 100 до приблизительно 300 миллионов клеток/мл.
33. Частица по любому одному из пп. 26-32, где клетки получены из клеток ARPE19 и содержат экзогенную нуклеотидную последовательность, которая предусматривает SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27 и SEQ ID NO:28.
34. Частица по п. 33, где экзогенная нуклеотидная последовательность предусматривает SEQ ID NO:20.
35. Частица по п. 33 или 34, где экзогенная нуклеотидная последовательность предусматривает SEQ ID NO:15 или SEQ ID NO:27.
36. Частица по п. 33 или 34, где экзогенная нуклеотидная последовательность предусматривает SEQ ID NO:19 или SEQ ID NO:28.
37. Частица по любому одному из пп. 1-36, изготовленная с помощью способа, включающего приведение совокупности капель полимерного раствора в контакт с водным раствором для сшивания в течение периода времени, достаточного для получения частицы, где раствор для сшивания содержит сшивающее средство, буфер и средство, регулирующее осмолярность.
38. Препарат на основе совокупности частиц, где совокупность предусматривает частицу по любому одному из пп. 1-37.
39. Препарат по п. 38, где препарат представляет собой фармацевтически приемлемый препарат.
40. Способ изготовления частицы по любому одному из пп. 1-36.
41. Композиция на основе частиц для применения в лечении субъекта, нуждающегося в веществе, необходимом для субъекта, которое предусматривает:
получение частицы по любому одному из пп. 1-36; которая содержит вещество или обладает способностью к его продуцированию; и
размещение частицы в теле субъекта.
42. Частица по любому одному из пп. 20, 21, где первый компартмент содержит альгинат.
43. Частица по любому одному из пп. 20, 21, где второй компартмент содержит альгинат.
RU2020136050A 2018-04-04 2019-03-27 Имплантируемые частицы и соответствующие способы RU2020136050A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862652880P 2018-04-04 2018-04-04
US62/652,880 2018-04-04
US201862737838P 2018-09-27 2018-09-27
US62/737,838 2018-09-27
US201962812568P 2019-03-01 2019-03-01
US62/812,568 2019-03-01
PCT/US2019/024371 WO2019195055A1 (en) 2018-04-04 2019-03-27 Implantable particles and related methods

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020136050A true RU2020136050A (ru) 2022-05-06

Family

ID=66102321

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020136050A RU2020136050A (ru) 2018-04-04 2019-03-27 Имплантируемые частицы и соответствующие способы

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20210145759A1 (ru)
EP (1) EP3773517A1 (ru)
JP (2) JP7534219B2 (ru)
KR (1) KR20210005608A (ru)
CN (1) CN112203646A (ru)
AU (1) AU2019248516A1 (ru)
BR (1) BR112020020084A2 (ru)
CA (1) CA3096038A1 (ru)
IL (2) IL312315A (ru)
MX (1) MX2020010369A (ru)
RU (1) RU2020136050A (ru)
TW (1) TW202014181A (ru)
UY (1) UY38160A (ru)
WO (1) WO2019195055A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3687580A1 (en) * 2017-09-27 2020-08-05 Sigilon Therapeutics, Inc. Methods, compositions, and implantable elements comprising active cells
US20210196646A1 (en) * 2018-08-15 2021-07-01 Wake Forest University Health Sciences Improved formulations for pancreatic islet encapsulation
UY38389A (es) * 2018-09-27 2020-04-30 Sigilon Therapeutics Inc Dispositivos implantables para terapia celular y métodos relacionados
WO2021119522A1 (en) * 2019-12-13 2021-06-17 Sigilon Therapeutics, Inc. Compounds, polymers, devices, and uses thereof
WO2021226137A1 (en) * 2020-05-04 2021-11-11 Sigilon Therapeutics, Inc. Compositions, devices and methods for inducing immune responses to infectious agents
US20230287341A1 (en) * 2020-07-28 2023-09-14 Sigilon Therapeutics, Inc. Genetically modified cell lines expressing an exogenous substance and uses thereof
JP2023536633A (ja) * 2020-08-04 2023-08-28 シギロン セラピューティクス， インコーポレイテッド ヘテロアリール及びヘテロシクリル化合物
WO2022164931A2 (en) * 2021-01-26 2022-08-04 Sigilon Therapeutics, Inc. Compositions, devices and methods for inducing antigen-specific immune tolerance
EP4284415A2 (en) * 2021-01-26 2023-12-06 Sigilon Therapeutics, Inc. Biocompatible devices for cell-based therapies and related methods
CA3209738A1 (en) * 2021-01-26 2022-08-04 Sigilon Therapeutics, Inc. Compositions, devices and methods for treating immune-mediated inflammatory diseases
WO2023230524A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Compositions of secretory and/or catalytic cells and methods using the same
WO2023235884A1 (en) 2022-06-03 2023-12-07 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Compositions and methods
TW202428308A (zh) 2022-07-01 2024-07-16 美商希吉隆醫療公司 共價交聯多醣及其使用方法
WO2024049734A1 (en) * 2022-08-29 2024-03-07 Celanese Eva Performance Polymers Llc Implantable device for intratumorally administering a therapeutic agent
WO2024081309A1 (en) 2022-10-11 2024-04-18 Sigilon Therapeutics, Inc. Engineered cells and implantable elements for treatment of disease
WO2024191428A1 (en) 2023-03-14 2024-09-19 Sigilon Therapeutics, Inc. Hydrogel capsules comprising covalently photocrosslinked polysaccharides and islet cells

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4868112A (en) 1985-04-12 1989-09-19 Genetics Institute, Inc. Novel procoagulant proteins
KR910006424B1 (ko) 1985-08-21 1991-08-24 인코텍스 비.브이 편성브리프(brief) 제조방법
DE3785102T2 (de) 1986-01-03 1993-07-22 Genetics Inst Verfahren zur herstellung von faktor-viii:c-typ-proteinen.
US5595886A (en) 1986-01-27 1997-01-21 Chiron Corporation Protein complexes having Factor VIII:C activity and production thereof
US5610278A (en) 1986-06-24 1997-03-11 Novo Nordisk A/S Process for producing a coagulation active complex of factor VIII fragments
US6060447A (en) 1987-05-19 2000-05-09 Chiron Corporation Protein complexes having Factor VIII:C activity and production thereof
IL86693A (en) 1987-06-12 1994-06-24 Stichting Centraal Lab Proteins that have the activity IIIV of the blood, a process for their preparation that uses cells are produced through genetic engineering and pharmaceutical preparations that contain them
US6346513B1 (en) 1987-06-12 2002-02-12 Baxter Trading Gmbh Proteins with factor VIII activity: process for their preparation using genetically-engineered cells and pharmaceutical compositions containing them
DE3720246A1 (de) 1987-06-19 1988-12-29 Behringwerke Ag Faktor viii:c-aehnliches molekuel mit koagulationsaktivitaet
FR2619314B1 (fr) 1987-08-11 1990-06-15 Transgene Sa Analogue du facteur viii, procede de preparation et composition pharmaceutique le contenant
SE465222C5 (sv) 1989-12-15 1998-02-10 Pharmacia & Upjohn Ab Ett rekombinant, humant faktor VIII-derivat och förfarande för dess framställning
ES2107537T3 (es) * 1991-04-25 1997-12-01 Univ Brown Res Found Vehiculo inmunoaislante biocompatible implantable para suministrar productos terapeuticos seleccionados.
US5578314A (en) * 1992-05-29 1996-11-26 The Regents Of The University Of California Multiple layer alginate coatings of biological tissue for transplantation
SE504074C2 (sv) 1993-07-05 1996-11-04 Pharmacia Ab Proteinberedning för subkutan, intramuskulär eller intradermal administrering
US5876742A (en) 1994-01-24 1999-03-02 The Regents Of The University Of California Biological tissue transplant coated with stabilized multilayer alginate coating suitable for transplantation and method of preparation thereof
US6126936A (en) * 1995-03-10 2000-10-03 Biohybrid Technologies Llc Microcapsules and composite microreactors for immunoisolation of cells
US7410948B2 (en) 1995-07-13 2008-08-12 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, Sas Analogs of parathyroid hormone
SE9503380D0 (sv) 1995-09-29 1995-09-29 Pharmacia Ab Protein derivatives
US6458563B1 (en) 1996-06-26 2002-10-01 Emory University Modified factor VIII
CA2441580A1 (en) 2001-03-22 2002-10-03 Novo Nordisk Health Care Ag Coagulation factor vii derivatives
WO2003020764A2 (en) 2001-09-04 2003-03-13 Merck Patent Gmbh Modified factor ix
US7041635B2 (en) 2003-01-28 2006-05-09 In2Gen Co., Ltd. Factor VIII polypeptide
CA2519873C (en) 2003-03-20 2012-12-18 Maxygen Holdings Ltd. Fvii or fviia variants
EP3552627A1 (en) 2003-05-06 2019-10-16 Bioverativ Therapeutics Inc. Clotting factor-fc chimeric proteins to treat hemophilia
JP2008503541A (ja) 2004-06-21 2008-02-07 ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト グリコシル化分裂型因子ｖｉｉ変異体
WO2007144173A1 (en) 2006-06-14 2007-12-21 Csl Behring Gmbh Proteolytically cleavable fusion protein comprising a blood coagulation factor
EP2423305A1 (en) 2006-06-19 2012-02-29 Catalyst Biosciences, Inc. Modified coagulation factor IX polypeptides and use thereof for treatment
US7700734B2 (en) 2007-01-09 2010-04-20 Shu-Wha Lin Recombinant human factor IX and use thereof
WO2009051717A2 (en) 2007-10-15 2009-04-23 The University Of North Carolina At Chapel Hill Human factor ix variants with an extended half life
TWI538916B (zh) 2008-04-11 2016-06-21 介控生化科技公司 經修飾的因子vii多肽和其用途
WO2009140015A2 (en) 2008-04-16 2009-11-19 Bayer Healthcare Llc Site-directed modification of factor ix
AU2009244633A1 (en) 2008-04-16 2009-11-12 Bayer Healthcare Llc Modified Factor IX polypeptides and uses thereof
CN102105582A (zh) 2008-04-21 2011-06-22 诺沃-诺迪斯克有限公司 高糖基化人凝血因子ix
WO2010111617A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Van Andel Research Institute Parathyroid hormone peptides and parathyroid hormone-related protein peptides and methods of use
CA2770609A1 (en) 2009-08-20 2011-02-24 Csl Behring Gmbh Albumin fused coagulation factors for non-intravenous administration in the therapy and prophylactic treatment of bleeding disorders
AU2010300292B2 (en) 2009-10-02 2016-11-10 The Children's Hospital Of Philadelphia Compositions and methods for enhancing coagulation factor VIII function
US8383417B2 (en) 2009-12-22 2013-02-26 Thermo Finnigan, Llc Assay for monitoring parathyroid hormone (PTH) variants by tandem mass spectrometry
KR20180118808A (ko) 2010-07-09 2018-10-31 바이오버라티브 테라퓨틱스 인크. 인자 iｘ 폴리펩티드 및 이들의 사용 방법
US20130217630A1 (en) 2010-10-26 2013-08-22 ARIZONA BOARD OF REGENTS, a body corporate of the State of Arizona, acting for an on behalf of Arizo Parathyroid hormone variants and assays related to disease
US9867781B2 (en) 2011-02-18 2018-01-16 Massachusetts Institute Of Technology Hydrogel encapsulated cells and anti-inflammatory drugs
ES2912545T3 (es) 2011-06-02 2022-05-26 Massachusetts Inst Technology Alginatos modificados para la encapsulación de células y terapia celular
CA2850579A1 (en) 2011-10-18 2013-04-25 Carsten Horn Method for improving the stability of purified factor viii after reconstitution
PL2814502T3 (pl) 2012-02-15 2018-02-28 Csl Behring Gmbh Warianty czynnika von Willebranda mające ulepszone powinowactwo do wiązania czynnika VIII
EP2870250B2 (en) 2012-07-06 2022-06-29 Bioverativ Therapeutics Inc. Cell line expressing single chain factor viii polypeptides and uses thereof
US10172791B2 (en) 2013-03-14 2019-01-08 Massachusetts Institute Of Technology Multi-layer hydrogel capsules for encapsulation of cells and cell aggregates
US9555007B2 (en) * 2013-03-14 2017-01-31 Massachusetts Institute Of Technology Multi-layer hydrogel capsules for encapsulation of cells and cell aggregates
EP2881463A1 (en) 2013-12-09 2015-06-10 DRK-Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen gGmbH Factor IX variants with clotting activity in absence of their cofactor and/or with increased F.IX clotting activity and their use for treating bleeding disorders
CN106795225B (zh) 2014-08-01 2021-03-19 麻省理工学院 用于抗纤维化材料的修饰的藻酸盐以及应用
PL3180020T3 (pl) 2014-08-11 2019-06-28 Delinia, Inc. Modyfikowane warianty il-2, które selektywnie aktywują limfocyty t regulatorowe do leczenia chorób autoimmunologicznych
WO2016187225A1 (en) 2015-05-17 2016-11-24 Massachusetts Institute Of Technology Multi-layer hydrogel capsules for encapsulation of cells and cell aggregates
CA3003738C (en) 2015-11-01 2021-01-12 Massachusetts Institute Of Technology Materials with improved properties
WO2017075631A1 (en) 2015-11-01 2017-05-04 Massachusetts Institute Of Technology Modified alginates for anti-fibrotic materials and applications

Also Published As

Publication number Publication date
IL277713B2 (en) 2024-09-01
IL277713B1 (en) 2024-05-01
CA3096038A1 (en) 2019-10-10
UY38160A (es) 2019-11-29
JP2024056145A (ja) 2024-04-22
AU2019248516A1 (en) 2020-10-15
IL312315A (en) 2024-06-01
TW202014181A (zh) 2020-04-16
JP7534219B2 (ja) 2024-08-14
CN112203646A (zh) 2021-01-08
IL277713A (en) 2020-11-30
MX2020010369A (es) 2020-10-22
BR112020020084A2 (pt) 2021-01-05
WO2019195055A1 (en) 2019-10-10
US20210145759A1 (en) 2021-05-20
EP3773517A1 (en) 2021-02-17
JP2021520374A (ja) 2021-08-19
KR20210005608A (ko) 2021-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020136050A (ru) Имплантируемые частицы и соответствующие способы
US11090413B2 (en) Modified alginates for anti-fibrotic materials and applications
Andorko et al. Designing biomaterials with immunomodulatory properties for tissue engineering and regenerative medicine
KR102558416B1 (ko) 개선된 특성을 가진 물질
US11266606B2 (en) Modified alginates for anti-fibrotic materials and applications
Antmen et al. The role of biomaterials and scaffolds in immune responses in regenerative medicine: macrophage phenotype modulation by biomaterial properties and scaffold architectures
EP2531220B1 (en) Active scaffolds for on-demand drug and cell delivery
Fujie et al. Micropatterned polymeric nanosheets for local delivery of an engineered epithelial monolayer
JP6063876B2 (ja) 不安定な高分子を担持した移植用生体吸収性ポリマー
US20180353643A1 (en) Multi-layer hydrogel capsules for encapsulation of cells and cell aggregates
US8642086B2 (en) Antimicrobial compositions, methods of preparation thereof, and uses thereof
Kyriakides et al. Foreign body response to synthetic polymer biomaterials and the role of adaptive immunity
KR101636778B1 (ko) 조직재생용 생분해성 나노섬유시트의 제조방법 및 이에 의하여 제조된 나노섬유시트
JPWO2019195055A5 (ru)
Hassanzadeh et al. Development and biocompatibility of the injectable collagen/nano-hydroxyapatite scaffolds as in situ forming hydrogel for the hard tissue engineering application
JP2015040276A (ja) 生分解性ポリマーと粘土鉱物とを複合してなるヒドロゲル化剤
Koda et al. Development of Poly Lactic/Glycolic Acid (PLGA) Microspheres for Controlled Release of Rho‐Associated Kinase Inhibitor
US10709812B2 (en) Biodegradable hydrogel for tissue expansion
Song et al. Effect of hyaluronic acid (HA) in a HA/PLGA scaffold on annulus fibrosus regeneration: in vivo tests
Widiyanti et al. Morphology characterization and biocompatibility study of PLLA (Poly-L-Llactid-Acid) coating chitosan as stent for coronary heart disease
Brietzke et al. Promising biocompatible hydrogels of crosslinked polyelectrolytes for biomedical applications
Patel et al. Poly lactic glycolic acid (PLGA) as biodegradable polymer
US9358093B2 (en) Bio-implantable devices having super-hydrophobic surface and method for manufacturing thereof
ES2659004T3 (es) Andamio polimérico para regeneración cardíaca y protección contra lesión por reperfusión
Rusdiputra et al. The effect of glutaraldehyde concentration and drying method on swelling ability and pore size of chitosan-based scaffold