RU2020129004A - Антитела, связывающиеся с gprc5d - Google Patents
Антитела, связывающиеся с gprc5d Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020129004A RU2020129004A RU2020129004A RU2020129004A RU2020129004A RU 2020129004 A RU2020129004 A RU 2020129004A RU 2020129004 A RU2020129004 A RU 2020129004A RU 2020129004 A RU2020129004 A RU 2020129004A RU 2020129004 A RU2020129004 A RU 2020129004A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antigen
- amino acid
- acid sequence
- lcdr
- Prior art date
Links
- 102100021197 G-protein coupled receptor family C group 5 member D Human genes 0.000 title claims 5
- 101001040713 Homo sapiens G-protein coupled receptor family C group 5 member D Proteins 0.000 title claims 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 69
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 69
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 69
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 44
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 36
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 3
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 3
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 2
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 claims 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 2
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 claims 1
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 claims 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 claims 1
- 101000946860 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Proteins 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 102100035794 T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Human genes 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/522—CH1 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/526—CH3 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/77—Internalization into the cell
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (67)
1. Антитело, которое связывается с GPRC5D, включающее
(i) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 83, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 84 и HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 86, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 87, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 88 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 89,
(ii) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 83, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 85 и HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 86, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 87, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 88 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 89,
(iii) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 90, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 91 и HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 93, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 94, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 95 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 97,
(iv) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 90, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 91
и HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 93, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 94, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 96 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 97, или
(v) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 90, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 92 и HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 93, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 94, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 95 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 97.
2. Антитело по п. 1,
(i) в котором VH включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 13, и VL включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14; или
(ii) в котором VH включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 15, и VL включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16; или
(iii) в котором VH включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 48, и VL включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 53; или
(iv) в котором VH включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 49, и VL включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 52; или
(v) в котором VH включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 57, и VL включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 64; или
(vi) в котором VH включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 58, и VL включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 63.
3. Антитело по п. 1 или 2, где антитело является антителом IgG.
4. Антитело по п. 3, где антитело является антителом IgG.
5. Антитело по пп. 1-4, где антитело является полноразмерным антителом.
6. Антитело по пп. 1-4, где антитело является фрагментом антитела, выбранным из группы, включающей молекулу Fv, молекулу scFv, молекулу Fab и молекулу F(ab')2.
7. Антитело по пп. 1-6, где антитело является мультиспецифическим антителом.
8. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула, включающая
(а) первый антигенсвязывающий фрагмент, который связывается с первым антигеном, причем первым антигеном является GPRC5D и первый антигенсвязывающий фрагмент содержит
(i) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 83, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 84, HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 86, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 87, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 88 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 89,
(ii) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 83, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 85, HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 86, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 87, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 88 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 89,
(iii) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 90, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 91, HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 93, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 94, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 95 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 97,
(iv) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 90, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 91, HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 93, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 94, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 96 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 97, или
(v) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую область, определяющую комплементарность тяжелой цепи (HCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 90, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 92, HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 93, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую область, определяющую комплементарность легкой цепи (LCDR) 1 последовательности SEQ ID NO: 94, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 95 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 97, и
(б) второй антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается со вторым антигеном.
9. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 8,
(i) в которой VH первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 13, и в которой VL первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14; или
(ii) в которой VH первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 15, и в которой VL первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16; или
(iii) в которой VH первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 48, и в которой VL первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 53; или
(iv) в которой VH первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 49, и в которой VL первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 52; или
(v) в которой VH первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 57, и в которой VL первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 64; или
(vi) в которой VH первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 58, и в которой VL первого антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 63.
10. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 8 или 9, в которой вторым антигеном является CD3.
11. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 10, в которой вторым антигеном является CD3ε.
12. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 10 или 11, в которой второй антигенсвязывающий фрагмент включает область VH, содержащую HCDR 1 последовательности SEQ ID NO: 29, HCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 30, HCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 31, а также область VL, содержащую LCDR 1 последовательности SEQ ID NO: 32, LCDR 2 последовательности SEQ ID NO: 33 и LCDR 3 последовательности SEQ ID NO: 34.
13. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 12, в которой VH второго антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 35, и в которой VL второго антигенсвязывающего фрагмента включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO: 36.
14. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 8-13, в которой первым и/или вторым антигенсвязывающим фрагментом является молекула Fab.
15. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 8-14, в которой вторым антигенсвязывающим фрагментом является молекула Fab, причем вариабельные домены VL и VH или константные домены CL и СН1, в частности вариабельные домены VL и VH легкой цепи Fab и тяжелой цепи Fab заменены друг на друга.
16. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 8-15, в которой первым антигенсвязывающим фрагментом является молекула Fab, причем в константном домене аминокислота в положении 124 независимо замещена лизином (K), аргинином (R) или гистидином (Н) (нумерация по Kabat), и аминокислота в положении 123 независимо замещена лизином (K), аргинином (R) или гистидином (Н) (нумерация по Kabat), и в константном домене СН1 аминокислота в положении 147 независимо замещена глутаминовой кислотой (Е), или аспарагиновой кислотой (D) (нумерация по Kabat EU индексу), и аминокислота в положении 213 независимо замещена глутаминовой кислотой (Е) или аспарагиновой кислотой (D) (нумерация по Kabat EU индексу).
17. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 8-16, в которой первый и второй антигенсвязывающий фрагмент слиты друг с другом, необязательно через пептидный линкер.
18. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 8-17, в которой каждый первый и второй антигенсвязывающий фрагмент является молекулой Fab, и в которой или (i) второй антигенсвязывающий фрагмент слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab первого антигенсвязывающего фрагмента, или (ii) первый антигенсвязывающий фрагмент слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab второго антигенсвязывающего фрагмента.
19. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 8-18, содержащая третий антигенсвязывающий фрагмент.
20. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 19, в которой третий антигенсвязывающий фрагмент идентичен первому антигенсвязывающему фрагменту.
21. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 8-20, содержащая домен Fc, состоящий из первой и второй субъединицы.
22. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 21, в которой каждый первый, второй и, если присутствует, третий антигенсвязывающий фрагмент является молекулой Fab; в которой или (i) второй антигенсвязывающий фрагмент слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab первого антигенсвязывающего фрагмента, и первый антигенсвязывающий фрагмент слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом первой субъединицы домена Fc, или (ii) первый антигенсвязывающий фрагмент слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab второго антигенсвязывающего фрагмента, и второй антигенсвязывающий фрагмент слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом первой субъединицы домена Fc;
и в которой третий антигенсвязывающий фрагмент, если он присутствует, слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом второй субъединицы домена Fc.
23. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 21 или 22, в которой домен Fc является доменом Fc IgG.
24. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 23, в которой домен Fc является доменом Fc IgG1.
25. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 21-24, в которой домен Fc является доменом Fc человека.
26. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 21-25, в которой аминокислотный остаток в домене СН3 первой субъединицы домена Fc замещен аминокислотным остатком, имеющим больший объем боковой цепи, тем самым образуя выступ в домене СН3 первой субъединицы, которая может располагаться во впадине в домене СН3 второй субъединицы, и аминокислотный остаток в домене СН3 второй субъединицы домена Fc замещен аминокислотным остатком, имеющим меньший объем боковой цепи, тем самым образуя впадину в домене СН3 второй субъединицы, внутри которой может расположиться выступ домена СН3 первой субъединицы.
27. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 21-26, отличающаяся тем, что домен Fc содержит одну или несколько аминокислотных замещений, которые снижают связывание с рецептором Fc и/или эффекторную функцию.
28. Один или несколько выделенных полинуклеотидов, кодирующих антитело или биспецифическую антигенсвязывающую молекулу по пп. 1-27.
29. Один или несколько векторов, в частности экспрессирующих векторов, содержащих полинуклеотид (полинуклеотиды) по п. 28.
30. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид (полинуклеотиды) по п. 28 или вектор (векторы) по п. 29.
31. Способ получения антитела, которое связывается с GPRC5D, включающий стадии а) культивирования клеток-хозяев по п. 30 в условиях, обеспечивающих экспрессию антитела, и б) необязательно выделение антитела.
32. Антитело, которое связывается с GPRC5D, полученное способом по п. 31.
33. Фармацевтическая композиция, включающая антитело или биспецифическую антигенсвязывающую молекулу по пп. 1-27 и фармацевтически приемлемый носитель.
34. Антитело или биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 1-27 или 32 или фармацевтическая композиция по п. 33 для применения в качестве лекарственного средства.
35. Антитело или биспецифическая антигенсвязывающая молекула по пп. 1-27 или 32 или фармацевтическая композиция по п. 33 для применения для лечения заболевания.
36. Антитело, биспецифическая антигенсвязывающая молекула или фармацевтическая композиция по п. 35, в котором заболевание является раком или аутоиммунным заболеванием.
37. Антитело, биспецифическая антигенсвязывающая молекула или фармацевтическая композиция по п. 35, в котором заболевание является множественной миеломой.
38. Применение антитела или биспецифической антигенсвязывающей молекулы по пп. 1-27 или 32 в получении лекарственного средства для лечения заболевания.
39. Способ лечения заболевания у индивидуума, включающий введение указанному индивидууму терапевтически эффективного количества композиции, содержащей антитело или биспецифическую антигенсвязывающую молекулу по пп. 1-27 или 32 в фармацевтически приемлемой форме.
40. Применение по п. 38 или способ по п. 39, в которых указанное заболевание является раком или аутоиммунным заболеванием.
41. Применение по п. 38 или способ по п. 39, в которых указанное заболевание является множественной миеломой.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP18156014.5 | 2018-02-09 | ||
EP18156014 | 2018-02-09 | ||
PCT/EP2019/052962 WO2019154890A1 (en) | 2018-02-09 | 2019-02-07 | Antibodies binding to gprc5d |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020129004A true RU2020129004A (ru) | 2022-03-09 |
RU2797268C2 RU2797268C2 (ru) | 2023-06-01 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2019219061A1 (en) | 2020-08-06 |
CL2023000907A1 (es) | 2023-11-17 |
MA51734A (fr) | 2021-05-19 |
CN111788231A (zh) | 2020-10-16 |
CO2020008940A2 (es) | 2020-08-31 |
CR20200341A (es) | 2020-11-02 |
US20230212308A1 (en) | 2023-07-06 |
SG11202007578SA (en) | 2020-09-29 |
TW201936641A (zh) | 2019-09-16 |
CA3088730A1 (en) | 2019-08-15 |
AR117392A1 (es) | 2021-08-04 |
PH12020551211A1 (en) | 2021-05-17 |
PE20201341A1 (es) | 2020-11-25 |
JP2021513334A (ja) | 2021-05-27 |
CL2020001854A1 (es) | 2020-10-23 |
IL276537A (en) | 2020-09-30 |
JP2023159115A (ja) | 2023-10-31 |
KR20200119833A (ko) | 2020-10-20 |
US20240067749A1 (en) | 2024-02-29 |
EP3749692A1 (en) | 2020-12-16 |
US20210054094A1 (en) | 2021-02-25 |
MX2020007012A (es) | 2020-09-07 |
WO2019154890A1 (en) | 2019-08-15 |
TWI829667B (zh) | 2024-01-21 |
BR112020015297A2 (pt) | 2020-12-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106519034B (zh) | 抗pd-1抗体及其用途 | |
RU2018124602A (ru) | Новые анти-pd-l1 антитела | |
EP3645742A2 (en) | Anti-ror1 antibodies and methods of making and using thereof | |
CN112969476B (zh) | 多特异性蛋白分子 | |
CN111454357A (zh) | 一种含有抗体的肿瘤治疗剂的开发和应用 | |
RU2010119450A (ru) | Антитело против bst2 | |
RU2020130795A (ru) | Нейтрализующие антитела к env вич-1 и их применение | |
CN112955471B (zh) | Cd3抗体及其药物用途 | |
US20180155445A1 (en) | Anti-vasa antibodies, and methods of production and use thereof | |
JP2022551836A (ja) | Bcmaを標的とする抗体、二重特異性抗体及びその用途 | |
RU2019134462A (ru) | Антитела, связывающиеся с steap-1 | |
JP6421371B2 (ja) | トランスポーターに対する抗体およびその用途 | |
JP2023159379A (ja) | Pd-1とvegfを標的とした四価二重特異性抗体、その製造方法および用途 | |
JP2020515277A5 (ru) | ||
RU2380377C2 (ru) | Nogo-A-СВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ | |
RU2020129004A (ru) | Антитела, связывающиеся с gprc5d | |
US20230132604A1 (en) | Pharmaceutical composition, preparation method therefor and use thereof | |
RU2022104485A (ru) | Антитела, связывающиеся с gprc5d | |
RU2020123129A (ru) | Антитела, связывающиеся с hla-a2/wt1 | |
WO2023125483A1 (zh) | 一种抗tnfr2抗体药物组合物 | |
RU2802272C2 (ru) | Антитело к cd3 и его фармацевтическое применение | |
NZ807450A (en) | Antibodies binding to gprc5d | |
RU2023100643A (ru) | Антитела, связывающиеся с cd3 и folr1 | |
JPWO2019152810A5 (ru) | ||
RU2021121137A (ru) | Антитела, связывающиеся с cd3 |