RU2020128624A - Аналоги компстатина и их медицинское применение - Google Patents

Аналоги компстатина и их медицинское применение Download PDF

Info

Publication number
RU2020128624A
RU2020128624A RU2020128624A RU2020128624A RU2020128624A RU 2020128624 A RU2020128624 A RU 2020128624A RU 2020128624 A RU2020128624 A RU 2020128624A RU 2020128624 A RU2020128624 A RU 2020128624A RU 2020128624 A RU2020128624 A RU 2020128624A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sar
trp
compound
qdwgehrc
peg3
Prior art date
Application number
RU2020128624A
Other languages
English (en)
Inventor
Пернилла Тофтенг ШЕЛТОН
Якоб Ульрик Фог
Йенс Квист МАДСЕН
Original Assignee
Зп Спв 3 К/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зп Спв 3 К/С filed Critical Зп Спв 3 К/С
Publication of RU2020128624A publication Critical patent/RU2020128624A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/545—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/472—Complement proteins, e.g. anaphylatoxin, C3a, C5a

Claims (547)

1. Аналог компстатина, представленный формулой:
Y1-R1-X1-C-I-X4-Q-X6-W-X8-E-H-X11-C-X13-R2-Y2 (Формула I),
где:
Y1 представляет собой водород, ацетил или липофильную группу Φ;
X1 представляет собой I, Y, F или Sar;
X4 представляет собой W, F, V, Y, 1-Me-Trp, D-Trp, N-Me-Trp, 1-For-Trp, 1-Nal, 2-Nal, 5-Me-Trp, Bpa или 2-Igl;
X6 представляет собой E, K или D;
X8 представляет собой G или Sar;
X11 представляет собой R, S или K;
X13 представляет собой T, S, E, F, H, K, Sar, G, I, D, N-Me-Ile или N-Me-Thr;
Y2 представляет собой NH2, OH или липофильную группу Φ;
R1 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 6 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, F, P, S, T, W, Y, R, V, Sar, εLys, γGlu, βAsp или βAla, или соответствующей их D-формы; или Peg3, Peg4 или 8-аминооктаноила, или их производных; и
R2 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 8 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, F, P, S, T, W, Y, R, V, Sar, εLys, γGlu, βAsp или βAla, или соответствующей их D-формы; или Peg3, Peg4 или 8-аминооктаноила, или их производных;
где указанный аналог компстатина содержит дисульфидную связь между остатками цистеина в положениях 2 и 12;
и где указанный аналог компстатина необязательно содержит липофильную группу Φ, связанную ковалентной связью с боковой цепью одного или более аминокислотных остатков;
или его фармацевтически приемлемая соль и/или сольват.
2. Аналог компстатина, представленный формулой:
Y1-R1-X1-C-I-X4-Q-X6-W-X8-E-H-X11-C-X13-R2-Y2 (Формула II),
где:
Y1 представляет собой водород, ацетил или липофильную группу Φ;
X1 представляет собой I, Y, F или Sar;
X4 представляет собой W, V, Y, 2-Nal, 1-Nal или 1-Me-Trp;
X6 представляет собой E или D;
X8 представляет собой G или Sar;
X11 представляет собой R, S или K;
X13 представляет собой T, S, E, I, Sar, K, G или N-Me-Ile;
Y2 представляет собой NH2, OH или липофильную группу Φ;
R1 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 6 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, F, P, S, T, W, Y, R, V, Sar, εLys, γGlu, βAsp или βAla, или соответствующей их D-формы, или Peg3, Peg4 или 8-аминооктаноила, или их производных; и
R2 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 8 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, F, P, S, T, W, Y, R, V, Sar, εLys, γGlu, βAsp или βAla, или соответствующей их D-формы; или Peg3 или Peg4 или 8-аминооктаноила, или их производных;
где указанный аналог компстатина содержит дисульфидную связь между остатками цистеина в положениях 2 и 12;
и где указанный аналог компстатина необязательно содержит липофильную группу Φ, связанную ковалентной связью с боковой цепью одного или более аминокислотных остатков;
или его фармацевтически приемлемая соль и/или сольват.
3. Аналог компстатина, представленный формулой:
Y1-R1-X1-C-I-X4-Q-X6-W-G-E-H-X11-C-X13-R2-Y2 (Формула III),
где:
Y1 представляет собой водород, ацетил или липофильную группу Φ;
X1 представляет собой I, Y, F или Sar;
X4 представляет собой W, V, Y, 1-Nal, 2-Nal или 1-Me-Trp;
X6 представляет собой E или D;
X11 представляет собой R, S или K;
X13 представляет собой T, I, S, E, K или Sar;
Y2 представляет собой NH2, OH или липофильную группу Φ;
R1 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 6 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, F, P, S, T, W, Y, R, V, Sar, εLys, γGlu, βAsp или βAla, или соответствующей их D-формы, или Peg3, Peg4 или 8-аминооктаноила, или их производных; и
R2 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 8 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, F, P, S, T, W, Y, R, V, Sar, εLys, γGlu, βAsp или βAla, или соответствующей их D-формы; или Peg3 или Peg4 или 8-аминооктаноила, или их производных;
где указанный аналог компстатина содержит дисульфидную связь между остатками цистеина в положениях 2 и 12;
и где указанный аналог компстатина необязательно содержит липофильную группу Φ, связанную ковалентной связью с боковой цепью одной или более аминокислот;
или его фармацевтически приемлемая соль и/или сольват.
4. Аналог компстатина, представленный формулой:
Y1-R1-X1-C-I-X4-Q-X6-W-G-E-H-R-C-X13-R2-Y2 (Формула IV),
где:
Y1 представляет собой водород, ацетил или липофильную группу Φ;
X1 представляет собой I, Y, F или Sar;
X4 представляет собой W, V, Y, 1-Nal, 2-Nal или 1-Me-Trp;
X6 представляет собой E или D;
X13 представляет собой T, S, E или Sar;
Y2 представляет собой NH2, OH или липофильную группу Φ;
R1 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 6 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, F, P, S, T, W, Y, R, V, Sar, εLys, γGlu, βAsp или βAla, или соответствующей их D-формы, или Peg3, Peg4 или 8-аминооктаноила, или их производных; и
R2 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 8 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, F, P, S, T, W, Y, R, V, Sar, εLys, γGlu, βAsp или βAla, или соответствующей их D-формы; или Peg3 или Peg4 или 8-аминооктаноила, или их производных;
где указанный аналог компстатина содержит дисульфидную связь между остатками цистеина в положениях 2 и 12;
и где указанный аналог компстатина необязательно содержит липофильную группу Φ, связанную ковалентной связью с боковой цепью одной или более аминокислот;
или его фармацевтически приемлемая соль и/или сольват.
5. Аналог компстатина по любому из пп. 1-4, содержащий по меньшей мере одну липофильную группу Φ.
6. Аналог компстатина по п. 5, отличающийся тем, что Y1 или Y2 представляет собой липофильную группу Φ.
7. Аналог компстатина по п. 5 или 6, содержащий липофильную группу Φ, связанную с боковой цепью аминокислотного остатка в положении X1, X11 или X13, или аминокислотного остатка в R1 или R2.
8. Аналог компстатина по п. 7, отличающийся тем, что указанный аминокислотный остаток представляет собой остаток лизина.
9. Аналог компстатина по любому из пп. 1-4, который не содержит липофильную группу Φ.
10. Аналог компстатина по п. 1, представленный формулой:
Y1-R1-X1-C-I-X4-Q-X6-W-G-E-H-R-C-X13-R2-Y2 (Формула V),
где:
Y1 представляет собой водород или ацетил;
X1 представляет собой Y или F;
X4 представляет собой W, Y, 1-Me-Trp;
X6 представляет собой E или D;
X13 представляет собой T, E или Sar;
Y2 представляет собой NH2 или OH;
R1 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 6 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, F, P, S, T, W, Y, R, V, Sar, εLys, γGlu, βAsp или βAla, или соответствующей их D-формы, или Peg3, Peg4 или 8-аминооктаноила, или их производных; и
R2 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 6 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, F, P, S, T, W, Y, R, V, Sar, εLys, γGlu, βAsp или βAla, или соответствующей их D-формы; или Peg3, Peg4 или 8-аминооктаноила, или их производных;
где указанный аналог компстатина содержит дисульфидную связь между остатками цистеина в положениях 2 и 12;
или его фармацевтически приемлемая соль и/или сольват.
11. Аналог компстатина по п. 10, представленный формулой:
Y1-R1-X1-C-I-[1-Me-Trp]-Q-X6-W-G-E-H-R-C-X13-R2-Y2 (Формула VI),
где:
Y1 представляет собой водород или ацетил;
X1 представляет собой Y или F;
X6 представляет собой E или D;
X13 представляет собой T, E или Sar;
Y2 представляет собой NH2 или OH;
R1 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 6 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, F, P, S, T, W, Y, R, V, Sar, εLys, γGlu, βAsp или βAla, или соответствующей их D-формы, или Peg3, Peg4 или 8-аминооктаноила, или их производных; и
R2 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 6 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, F, P, S, T, W, Y, R, V, Sar, εLys, γGlu, βAsp или βAla, или соответствующей их D-формы; или Peg3 или Peg4 или 8-аминооктаноила, или их производных;
где аналог компстатина содержит дисульфидную связь между остатками цистеина в положениях 2 и 12;
или его фармацевтически приемлемая соль и/или сольват.
12. Аналог компстатина по п. 1, представленный формулой:
Y1-R1-X1-C-I-X4-Q-X6-W-X8-E-H-X11-C-X13-R2-Y2 (Формула VIII),
где:
Y1 представляет собой водород, ацетил или липофильную группу Φ;
X1 представляет собой I, Y, F или Sar;
X4 представляет собой W, V, Y, 2-Nal, 1-Nal или 1-Me-Trp;
X6 представляет собой E или D;
X8 представляет собой G или Sar;
X11 представляет собой R, S или K*;
X13 представляет собой T, S, E, I, Sar, K, G или N-Me-Ile;
Y2 представляет собой NH2, OH или липофильную группу Φ;
R1 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 6 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, K*, F, P, S, T, W, Y, R, V или Sar, или соответствующей их D-формы;
R2 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 8 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, K*, F, P, S, T, W, Y, R, V, Sar, εLys, γGlu, βAsp или βAla, или соответствующей их D-формы; или Peg3 или Peg4 или 8-аминооктаноила, или их производных;
где * указывает на то, что аминокислотный остаток несет липофильную группу Φ, связанную ковалентной связью с его боковой цепью;
где аналог компстатина содержит дисульфидную связь между остатками цистеина в положениях 2 и 12;
и где указанный аналог компстатина содержит по меньшей мере одну липофильную группу Φ;
или его фармацевтически приемлемая соль и/или сольват.
13. Аналог компстатина по п. 11, представленный формулой:
Y1-R1-X1-C-I-X4-Q-X6-W-G-E-H-X11-C-X13-R2-Y2 (Формула IX),
где:
Y1 представляет собой водород, ацетил или липофильную группу Φ;
X1 представляет собой I, Y, F или Sar;
X4 представляет собой W, V, Y, 1-Nal, 2-Nal или 1-Me-Trp;
X6 представляет собой E или D;
X11 представляет собой R, S или K*;
X13 представляет собой T, I, S, E, K или Sar;
Y2 представляет собой NH2, OH или липофильную группу Φ;
R1 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 6 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, K*, F, P, S, T, W, Y, R, V или Sar, или соответствующей их D-формы; и
R2 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 8 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, K* F, P, S, T, W, Y, R, V, Sar, εLys, γGlu, βAsp или βAla, или соответствующей их D-формы; или Peg3 или Peg4 или 8-аминооктаноила, или их производных;
где * указывает на то, что аминокислотный остаток несет липофильную группу Φ, ковалентно присоединенную к его боковой цепи;
где указанный аналог компстатина содержит дисульфидную связь между остатками цистеина в положениях 2 и 12;
и где указанный аналог компстатина содержит по меньшей мере одну липофильную группу Φ;
или его фармацевтически приемлемая соль и/или сольват.
14. Аналог компстатина по п. 12 или 13, представленный формулой:
Y1-R1-X1-C-I-X4-Q-X6-W-G-E-H-R-C-X13-R2-Y2 (Формула X),
где:
Y1 представляет собой водород, ацетил или липофильную группу Φ;
X1 представляет собой I, Y, F или Sar;
X4 представляет собой W, V, 1-Nal, 2-Nal или 1-Me-Trp;
X6 представляет собой E или D;
X13 представляет собой T, S, E или Sar;
Y2 представляет собой NH2, OH или липофильную группу Φ;
R1 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 6 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, K*, F, P, S, T, W, Y, R, V или Sar, или соответствующей их D-формы;
R2 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 8 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, K*, F, P, S, T, W, Y, R, V, Sar, εLys, γGlu, βAsp или βAla, или соответствующей их D-формы; или Peg3 или Peg4 или 8-аминооктаноила, или их производных;
где * указывает на то, что аминокислотный остаток несет липофильную группу Φ, ковалентно присоединенную к боковой цепи его аминокислоты;
где указанный аналог компстатина содержит дисульфидную связь между остатками цистеина в положениях 2 и 12;
и где указанный аналог компстатина содержит по меньшей мере одну липофильную группу Φ, например, строго одну липофильную группу Φ;
или его фармацевтически приемлемая соль и/или сольват.
15. Аналог компстатина по п. 14, представленный формулой:
Y1-R1-X1-C-I-[1-Me-Trp]-Q-X6-W-G-E-H-R-C-X13-R2-Y2 (Формула XI),
где:
Y1 представляет собой водород или ацетил;
X1 представляет собой Y или F;
X6 представляет собой E или D;
X13 представляет собой T, E или Sar;
Y2 представляет собой NH2 или OH;
R1 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 6 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, K*, F, P, S, T, W, Y, R, V или Sar, или соответствующей их D-формы;
R2 отсутствует или представляет собой последовательность из от 1 до 8 аминокислотных остатков, выбранных из A, E, G, L, K, K* F, P, S, T, W, Y, R, V, Sar, εLys, γGlu, βAsp или βAla, или соответствующей их D-формы; или Peg3 или Peg4 или 8-аминооктаноила, или их производных;
где * указывает на то, что аминокислотный остаток несет липофильную группу Φ, ковалентно присоединенную к его боковой цепи;
где указанный аналог компстатина содержит дисульфидную связь между остатками цистеина в положениях 2 и 12;
и где указанный аналог компстатина содержит по меньшей мере одну липофильную группу Φ, например, строго одну липофильную группу Φ;
или его фармацевтически приемлемая соль и/или сольват.
16. Аналог компстатина по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что 13-мерная пептидная часть (X1-X13) аналога компстатина имеет последовательность, выбранную из:
[Sar]C(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar];
[Sar]C(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)T;
[Sar]C(1)I[1-Me-Trp]QEW[Sar]EHRC(1)T;
[Sar]C(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar];
[Sar]C(1)IWQDWGEHRC(1)T;
FC(1)I[1-Me-Trp]QDW[Sar]EHRC(1)[Sar];
FC(1)I[1-Me-Trp]QDW[Sar]EHRC(1)T;
FC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHKC(1)[Sar];
FC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar];
FC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)E;
FC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)S;
FC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)T;
FC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar];
FC(1)I[1-Nal]QDWGEHRC(1)T;
FC(1)I[2-Nal]QDWGEHRC(1)T;
FC(1)IWQDWGEHRC(1)[Sar];
FC(1)IWQDWGEHRC(1)T;
IC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar];
IC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)T;
IC(1)I[2-Nal]QDWGEHRC(1)[Sar];
IC(1)IWQDWGEHRC(1)[Sar];
IC(1)IWQDWGEHRC(1)E;
IC(1)IWQDWGEHRC(1)S;
IC(1)IWQDWGEHRC(1)T;
IC(1)IWQDWGEHSC(1)T;
IC(1)IWQEWGEHRC(1)T;
IC(1)IWQKWGEHRC(1)T;
YC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar];
YC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)T;
YC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar];
YC(1)I[2Nal]QDWGEHRC(1)T;
YC(1)IWQDWGEHRC(1)T;
YC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEH[K*]C(1)[Sar]; и
YC(1)I[1-Me-Trp]QEW[Sar]EHRC(1)[Sar].
17. Аналог компстатина по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что R1 имеет последовательность, выбранную из:
{d}Y, EGSE, AGSE, SASE, EYSE, GSE, ASE, ESSA, KGSA, AKGE, ASGE, ASSE, ASES, GSAE, ESSE, ESGA, SEG, GES, ESS, EGSA, ESE, EGE, ESA, SAE, SGA, YLEA, GSA, KEK, EKG, ES, AE, TE, KE, GE, FE, YE, AS, SE, RS, SR, SA, GE, Y, S и E.
18. Аналог компстатина по п. 17, содержащий липофильную группу Φ, связанную ковалентной связью с боковой цепью аминокислоты в R1.
19. Аналог компстатина по п. 18, отличающийся тем, что R1 имеет последовательность K*GSA.
20. Аналог компстатина по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что R2 имеет последовательность, выбранную из:
EGASGSG, EGAGSG, EGASAG, EGAGAG, EGESGSG, EGEGSG, EGESAG, EGEGAG, EK[γGlu]AK, EK[γGlu]A, EGEGG, EGAGG, EGESS, GAESK, EGAK, EGEK, EGG, EGK, EGKK, EGS, EK, EGA, EGAK, EK[γGlu], EK[γGlu]-K, EGE[Peg3], EGE[Peg3]-K, EGE[Peg3][Peg3], EGE[Peg3][Peg3]-K, EGE[Peg3][Peg3][Peg3], EGE[Peg3][Peg3][Peg3]-K GESESE, GAESES, EGESES, EGESESK, EGE[Peg3]-ES, EGE[Peg3]-ESK, GESESE, EGE-[8-аминооктаноил], EGE-[8-аминооктаноил]-K, EGE-[8-аминооктаноил]-EK, EGEGGG, EGEGGGK, EK[γGlu]GGG, EK[γGlu]GGGK, EGE-[8-аминооктаноил]-E, E[Peg3][Peg3], E[Peg3][Peg3]-K, EA[Peg3][Peg3], EA[Peg3][Peg3]-K, GAES, EYGS, EGYA, EAGS, EAKS, EKSA, ESGA, EGGS, EGGA, ESSG, ESAG, GEES, AEES, ESEG, AEGS, ESGS, SEGA, SEG, EGK, ESG, EAG, GAE, EGEA, EGE, EA, E, S, GE, GEK, EG, EA, EKE или EKP.
21. Аналог компстатина по п. 20, содержащий липофильную группу Φ, связанную ковалентной связью с боковой цепью аминокислоты в R2.
22. Аналог компстатина по п. 21, отличающийся тем, что R2 имеет последовательность EK[γGlu]AK*, EGKK*, EK[γGlu]K*, EGE[Peg3]-K*, EGESESK*, EGE[Peg3]-ESK*, EGE-[8-аминооктаноил]-K*, EGE-[8-аминооктаноил]-EK*, EGEGGGK*, EK[γGlu]GGGK*, EGE[Peg3][Peg3]-K*, EGE[Peg3][Peg3][Peg3]-K*, E[Peg3][Peg3]-K*, EA[Peg3][Peg3]-K*, GAESK*, EGAK*, EGEK*, EGK* EGE[Peg3]-ESK*, GESESEK*, GEK* или EK*.
23. Аналог компстатина по п. 1, содержащий последовательность, выбранную из:
IC(1)IWQDWGEHRC(1)T
ESSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)T
IC(1)I[1MeTrp]QDWGEHRC(1)T
IC(1)IWQKWGEHRC(1)T
YC(1)IWQDWGEHRC(1)T
ESSAYC(1)IWQDWGEHRC(1)T
[Sar]C(1)IWQDWGEHRC(1)T
IC(1)IWQDWGEHRC(1)[Sar]
ESSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)TGAES
IC(1)IWQDWGEHRC(1)TGAES
IC(1)IWQEWGEHRC(1)T
IC(1)IWQDWGEHSC(1)T
IC(1)IWQDWGEHRC(1)S
IC(1)IWQDWGEHRC(1)E
FC(1)IWQDWGEHRC(1)T
IC(1)IWQDWGEHRC(1)TEGE
IC(1)IWQDWGEHRC(1)TEA
IC(1)IWQDWGEHRC(1)TE
IC(1)IWQDWGEHRC(1)EGE
EGSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)[Sar]E
EGSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)T
EGEIC(1)IWQDWGEHRC(1)T
ESEIC(1)IWQDWGEHRC(1)T
SEIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEA
EIC(1)IWQDWGEHRC(1)TE
EIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEGE
EGEIC(1)IWQDWGEHRC(1)EGE
ESEIC(1)IWQDWGEHRC(1)EGE
KEKIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEKE
EKGIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEKP
IC(1)IWQDWGEHRC(1)TEGK
GSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)[Sar]E
SAIC(1)IWQDWGEHRC(1)[Sar]E
SAIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEG
FC(1)IWQDWGEHRC(1)TGAE
EGSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)[Sar]EGE
EGSAFC(1)IWQDWGEHRC(1)[Sar]E
EGSAIC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]E
EGSAIC(1)I[2-Nal]QDWGEHRC(1)[Sar]E
IC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TGAES
IC(1)I[2-Nal]QDWGEHRC(1)TGAES
EGSAFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]E
EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]E
EGSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)TE
EGSAFC(1)I[1-Nal]QDWGEHRC(1)TE
EGSAFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TE
EGSAFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)EGE
EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TE
EGSAFC(1)I[2-Nal]QDWGEHRC(1)TE
FC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TGAES
YC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TGAES
FC(1)I[1-Nal]QDWGEHRC(1)TGAES
FC(1)I[2-Nal]QDWGEHRC(1)TGAES
YC(1)I[2-Nal]QDWGEHRC(1)TGAES
YC(1)IWQDWGEHRC(1)TGAES
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TGAES
YC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEAGS
YC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TESGA
EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]E
SEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EA
FC(1)I[1-Me-Trp]QDW[Sar]EHRC(1)TGAES
{d}YFC(1)I[1-Me-Trp]QDW[Sar]EHRC(1)TGAES
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]GAES
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EA
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDW[Sar]EHRC(1)[Sar]EA
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDW[Sar]EHRC(1)TEA
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]E
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDW[Sar]EHRC(1)[Sar]E
EFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EA
SE[Sar]C(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EA
SE[Sar]C(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEA
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]EA
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)SEA
EFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)ES
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHKC(1)[Sar]EA
GEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EA
GE[Sar]C(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEA
SE[Sar]C(1)I[1-Me-Trp]QEW[Sar]EHRC(1)TEA
SE[Sar]C(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]EA
{d}Y[Sar]C(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEA.
24. Аналог компстатина по п. 1, который представляет собой:
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)T-NH2 (Соединение 2)
Ac-ESSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)T-NH2 (Соединение 3)
Ac-IC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)T-NH2 (Соединение 4)
Ac-IC(1)IWQKWGEHRC(1)T-NH2 (Соединение 7)
Ac-YC(1)IWQDWGEHRC(1)T-NH2 (Соединение 9)
Ac-ESSAYC(1)IWQDWGEHRC(1)T-NH2 (Соединение 10)
Ac-[Sar]C(1)IWQDWGEHRC(1)T-NH2 (Соединение 11)
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)[Sar]-NH2 (Соединение 13)
Ac-ESSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)TGAES-NH2 (Соединение 14)
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)TGAES-NH2 (Соединение 15)
Ac-IC(1)IWQEWGEHRC(1)T-NH2 (Соединение 16)
Ac-IC(1)IWQDWGEHSC(1)T-NH2 (Соединение 20)
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)S-NH2 (Соединение 21)
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)E-NH2 (Соединение 22)
Ac-FC(1)IWQDWGEHRC(1)T-NH2 (Соединение 23)
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)TEGE-NH2 (Соединение 24)
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)TEA-NH2 (Соединение 25)
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)TE-NH2 (Соединение 26)
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)EGE-NH2 (Соединение 27)
Ac-EGSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)[Sar]E-NH2 (Соединение 28)
Ac-EGSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)T-NH2 (Соединение 29)
Ac-EGEIC(1)IWQDWGEHRC(1)T-NH2 (Соединение 30)
Ac-ESEIC(1)IWQDWGEHRC(1)T-NH2 (Соединение 31)
Ac-SEIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEA-NH2 (Соединение 32)
Ac-EIC(1)IWQDWGEHRC(1)TE-NH2 (Соединение 33)
Ac-EIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEGE-NH2 (Соединение 34)
Ac-EGEIC(1)IWQDWGEHRC(1)EGE-NH2 (Соединение 35)
Ac-ESEIC(1)IWQDWGEHRC(1)EGE-NH2 (Соединение 36)
Ac-KEKIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEKE-NH2 (Соединение 37)
Ac-EKGIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEKP-NH2 (Соединение 38)
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)TEGK-NH2 (Соединение 39)
Ac-GSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)[Sar]E-NH2 (Соединение 40)
Ac-SAIC(1)IWQDWGEHRC(1)[Sar]E-NH2 (Соединение 41)
Ac-SAIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEG-NH2 (Соединение 42)
Ac-FC(1)IWQDWGEHRC(1)TGAE-NH2 (Соединение 43)
Ac-EGSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)[Sar]EGE-NH2 (Соединение 44)
Ac-EGSAFC(1)IWQDWGEHRC(1)[Sar]E-NH2 (Соединение 45)
Ac-EGSAIC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]E-NH2 (Соединение 49)
Ac-EGSAIC(1)I[2-Nal]QDWGEHRC(1)[Sar]E-NH2 (Соединение 50)
Ac-IC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TGAES-NH2 (Соединение 51)
Ac-IC(1)I[2-Nal]QDWGEHRC(1)TGAES-NH2 (Соединение 52)
Ac-EGSAFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]E-NH2 (Соединение 53)
Ac-EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]E-NH2 (Соединение 54)
Ac-EGSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)TE-NH2 (Соединение 55)
Ac-EGSAFC(1)I[1-Nal]QDWGEHRC(1)TE-NH2 (Соединение 56)
Ac-EGSAFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TE-NH2 (Соединение 57)
Ac-EGSAFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)EGE-NH2 (Соединение 58)
Ac-EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TE-NH2 (Соединение 59)
Ac-EGSAFC(1)I[2-Nal]QDWGEHRC(1)TE-NH2 (Соединение 60)
Ac-FC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TGAES-NH2 (Соединение 61)
Ac-YC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TGAES-NH2 (Соединение 62)
Ac-FC(1)I[1-Nal]QDWGEHRC(1)TGAES-NH2 (Соединение 63)
Ac-FC(1)I[2-Nal]QDWGEHRC(1)TGAES-NH2 (Соединение 64)
Ac-YC(1)I[2-Nal]QDWGEHRC(1)TGAES-NH2 (Соединение 65)
Ac-YC(1)IWQDWGEHRC(1)TGAES-NH2 (Соединение 66)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TGAES-NH2 (Соединение 67)
Ac-YC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEAGS-NH2 (Соединение 68)
Ac-YC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TESGA-NH2 (Соединение 69)
Ac-EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]E-NH2 (Соединение 70)
Ac-SEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EA-NH2 (Соединение 71)
Ac-FC(1)I[1-Me-Trp]QDW[Sar]EHRC(1)TGAES-NH2 (Соединение 72)
H-{d}YFC(1)I[1-Me-Trp]QDW[Sar]EHRC(1)TGAES-NH2 (Соединение 73)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]GAES-NH2 (Соединение 74)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EA-NH2 (Соединение 75)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDW[Sar]EHRC(1)[Sar]EA-NH2 (Соединение 76)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDW[Sar]EHRC(1)TEA-NH2 (Соединение 77)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]E-NH2 (Соединение 78)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDW[Sar]EHRC(1)[Sar]E-NH2 (Соединение 79)
Ac-EFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EA-NH2 (Соединение 80)
Ac-SE[Sar]C(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EA-NH2 (Соединение 81)
Ac-SE[Sar]C(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEA-NH2 (Соединение 82)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]EA-NH2 (Соединение 83)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)SEA-NH2 (Соединение 84)
Ac-EFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)ES-NH2 (Соединение 85)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHKC(1)[Sar]EA-NH2 (Соединение 86)
Ac-GEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EA-NH2 (Соединение 87)
Ac-GE[Sar]C(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEA-NH2 (Соединение 88)
Ac-SE[Sar]C(1)I[1-Me-Trp]QEW[Sar]EHRC(1)TEA-NH2 (Соединение 89)
Ac-SE[Sar]C(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]EA-NH2 (Соединение 90)
H-{d}Y[Sar]C(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEA-NH2 (Соединение 91).
25. Аналог компстатина по п. 1, содержащий последовательность, выбранную из:
[K*]GSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEGE (Соединение 100)
ASGEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE-[K*] (Соединение 113)
EFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)EGE-[K*] (Соединение 134)
EGSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEG-[K*] (Соединение 101)
EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEH[K*]C(1)[Sar]E (Соединение 103)
EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EG-[K*] (Соединение 104)
EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE-[K*] (Соединение 109)
EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGK-[K*] (Соединение 110)
EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EK[γGlu]-[K*] (Соединение 111)
FC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TGAES[K*] (Соединение 102)
IC(1)IWQDWGEHRC(1)TEG-[K*] (Соединение 92)
IC(1)IWQDWGEHRC(1)TEGE-[K*] (Соединение 94)
SAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]E-[K*] (Соединение 105)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGA-[K*] (Соединение 119)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3]-[K*] (Соединение 123)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGEGGG-[K*] (Соединение 129)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3]-[K*] (Соединение 138)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3]ES-[K*] (Соединение 140)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3]-[K*] (Соединение 127)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGESES-[K*] (Соединение 139)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EK[γGlu]GGG-[K*] (Соединение 132)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEGE-[8-аминооктаноил]-[K*] (Соединение 136)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEGE-[8-аминооктаноил]-E-[K*] (Соединение 137)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEGEGGG-[K*] (Соединение 130)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEGE[Peg3]ES-[K*] (Соединение 142)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEGE[Peg3][Peg3]-[K*] (Соединение 126)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEK[γGlu]GGG-[K*] (Соединение 133)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TGAES-[K*] (Соединение 135)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]EGA-[K*] (Соединение 120)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3][K*] (Соединение 124)
SEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGA-[K*] (Соединение 112)
SEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3]-[K*] (Соединение 117)
SEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE-[K*] (Соединение 114)
SEYC(1)I[1-Me-Trp]QEW[Sar]EHRC(1)[Sar]EK[γGlu]A[K*] (Соединение 121)
SEYC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]EGA[K*] (Соединение 122)
SEYC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3]-[K*] (Соединение 125)
EGSEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]E (Соединение 107)
ESSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEGE (Соединение 99)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3][Peg3]-[K*] (Соединение 143)
SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDW[Sar]EHRC(1)[Sar]E[Peg3][Peg3]-[K*] (Соединение 144)
EFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EA[Peg3][Peg3]-[K*] (Соединение 145).
26. Аналог компстатина по п. 25, содержащий последовательность, выбранную из:
Ac-[K*]GSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEGE-NH2 (Соединение 100)
Ac-ASGEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE-[K*]-[NH2] (Соединение 113)
Ac-EFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)EGE-[K*]-[NH2] (Соединение 134)
Ac-EGSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEG-[K*]-[NH2] (Соединение 101)
Ac-EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEH[K*]C(1)[Sar]E-[NH2] (Соединение 103)
Ac-EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EG-[K*]-NH2 (Соединение 104)
Ac-EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE-[K*]-NH2 (Соединение 109)
Ac-EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGK-[K*]-NH2 (Соединение 110)
Ac-EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EK[γGlu]-[K*]-NH2 (Соединение 111)
Ac-FC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TGAES-[K*]-NH2 (Соединение 102)
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)TEG-[K*]-NH2 (Соединение 92, 93, 95, 96, 98)
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)TEGE-[K*]-NH2 (Соединение 94, 97)
Ac-SAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]E-[K*]-NH2 (Соединение 105, 106)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGA-[K*]-NH2 (Соединение 119)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3]-[K*]-NH2 (Соединение 123)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGEGGG-[K*]-NH2 (Соединение 129)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3]-[K*]-NH2 (Соединение 138)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3]ES-[K*]-NH2 (Соединение 140)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3]-[K*]-NH2 (Соединение 127, 128)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGESES-[K*]-NH2 (Соединение 139, 141)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EK[γGlu]GGG-[K*]-NH2 (Соединение 132)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEGE[8-аминооктаноил]-[K*]-NH2 (Соединение 136)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEGE[8-аминооктаноил]E-[K*]-NH2 (Соединение 137)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEGEGGG-[K*]-NH2 (Соединение 130, 131)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEGE[Peg3]ES-[K*]-NH2 (Соединение 142)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEGE[Peg3][Peg3]-[K*]-NH2 (Соединение 126)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEK[γGlu]GGG-[K*]-NH2 (Соединение 133)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TGAES-[K*]-NH2 (Соединение 135)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]EGA-[K*]-NH2 (Соединение 120)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3]-[K*]-NH2 (Соединение 124)
Ac-SEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGA-[K*]-NH2 (Соединение 112, 118)
Ac-SEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3]-[K*]-NH2 (Соединение 117)
Ac-SEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE-[K*]-NH2 (Соединение 114, 115, 116)
Ac-SEYC(1)I[1-Me-Trp]QEW[Sar]EHRC(1)[Sar]EK[γGlu]A-[K*]-NH2 (Соединение 121)
Ac-SEYC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]EGA-[K*]-NH2 (Соединение 122)
Ac-SEYC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3]-[K*]-NH2 (Соединение 125)
Φ-EGSEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]E-NH2 (Соединение 107, 108)
Φ-ESSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEGE-NH2 (Соединение 99)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3][Peg3]-[K*]-NH2 (Соединение 143)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDW[Sar]EHRC(1)[Sar]E[Peg3][Peg3]-[K*]-NH2 (Соединение 144)
Ac-EFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EA[Peg3][Peg3]-[K*]-NH2 (Соединение 145).
27. Аналог компстатина по любому из пп. 1-8, 12-23, 25 или 26, который содержит липофильную группу Φ и в котором липофильная группа Φ представляет собой Z1- или Z1-Z2-; где
Z1 представляет собой A-C12-22алкилен-(CO)-;
где A представляет собой H или -COOH, и где алкилен может быть линейным или разветвленным и может быть насыщенным или ненасыщенным, и необязательно может включать на своем протяжении группу фенилена или пиперазинилена; и
Z2 представляет собой последовательность из от 1 до 6 остатков соединений, выбранных из γ-Glu, E, K, Orn, S, T, A, β-Ala, G, P, V, L, I, Y, Q, N, Dapa, Gaba или Aib, или соответствующей их D-формы, 5-аминопентаноила, 6-аминогексаноила, 7-аминогептаноила, 8-аминооктаноила, 9-аминононаноила, и 10-аминодеканоила, 8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты (Peg3), 11-амино-3,6,9-триоксаундекановой кислоты (Peg4) и (пиперазин-1-ил)-карбоновой кислоты.
28. Аналог компстатина по п. 27, отличающийся тем, что Z1 выбран из:
додеканоила, т.е. H-(CH2)11-(CO)-;
тетрадеканоила, т.е. H–(CH2)13-(CO)-;
гексадеканоила, т.е. H-(CH2)15-(CO)-;
13-карбокситридеканоила, т.е. HOOC-(CH2)12-(CO)-;
15-карбоксипентадеканоила, т.е. HOOC–(CH2)14-(CO)-;
17-карбоксигептадеканоила, т.е. HOOC–(CH2)16-(CO)-;
19-карбоксинонадеканоила, т.е. HOOC–(CH2)18-(CO)-; или
21-карбоксигенэйкозаноила, т.е. HOOC–(CH2)20-(CO)-.
29. Аналог компстатина по п. 27 или 28, отличающийся тем, что Z2 выбран из:
[γGlu],
[γGlu][Peg3][Peg3]-;
[(пиперазин-1-ил)-ацетил][Peg3][Peg3];
[γGlu]G[γGlu];
[γGlu]K[γGlu];
[γGlu]KG[γGlu]; или
[γGlu]G[Peg3][γGlu][Peg3],
например, Z2 может представлять собой или может содержать:
30. Аналог компстатина по любому из пп. 27-29, отличающийся тем, что Z1- или Z1-Z2- выбран из:
15-карбоксипентадеканоила;
15-карбоксипентадеканоил[γGlu]-,
15-карбоксипентадеканоил[γGlu][Peg3][Peg3]-;
19-карбоксинонадеканоил[γGlu][Peg3][Peg3]-;
15-карбоксипентадеканоил-[(пиперазин-1-ил)-ацетил][Peg3][Peg3]);
17-карбоксигептадеканоил[γGlu]G[γGlu];
17-карбоксигептадеканоил[γGlu]K[γGlu];
17-карбоксигептадеканоил[γGlu]KG[γGlu];
17-карбоксигептадеканоил[γGlu]G(Peg3)[γGlu]-(Peg3);
15-карбоксигексадеканоил[γGlu]G[γGlu];
17-карбоксигептадеканоила;
17-карбоксигептадеканоил[γGlu]]
19-карбоксинонадеканоил[γGlu]G[γGlu];и
17-карбоксигептадеканоил[γGlu][Peg3][Peg3].
31. Аналог компстатина по п. 1, который представляет собой:
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)TEG-K([15-карбоксипентадеканоил][γGlu])-NH2 (Соединение 92)
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)TEG-K([15-карбоксипентадеканоил][γGlu][Peg3][Peg3])-NH2 (Соединение 93)
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)TEGE-K([15-карбоксипентадеканоил][γGlu][Peg3][Peg3])-NH2 (Соединение 94)
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)TEG-K((15-карбоксипентадеканоил)-[(пиперазин-1-ил)-ацетил][Peg3][Peg3])-NH2 (Соединение 95)
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)TEG-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu][Peg3][Peg3])-NH2 (Соединение 96)
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)TEGE-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu][Peg3][Peg3])-NH2 (Соединение 97)
Ac-IC(1)IWQDWGEHRC(1)TEG-K([19-карбоксинонадеканоил][γGlu][Peg3][Peg3])-NH2 (Соединение 98)
[15-карбоксипентадеканоил]-ESSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEGE-NH2 (Соединение 99)
Ac-[K([15-карбоксипентадеканоил]-[γGlu][Peg3][Peg3])]GSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEGE-NH2 (Соединение 100)
Ac-EGSAIC(1)IWQDWGEHRC(1)TEG-K([15-карбоксипентадеканоил][γGlu])-NH2 (Соединение 101)
Ac-FC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TGAES-K([15-карбоксипентадеканоил][γGlu][Peg3][Peg3])-NH2 (Соединение 102)
Ac-EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEH-K([15-карбоксипентадеканоил][γGlu][Peg3][Peg3])-C(1)[Sar]E-NH2 (Соединение 103)
Ac-EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EG-K([15-карбоксипентадеканоил][γGlu][Peg3][Peg3])-NH2 (Соединение 104)
Ac-SAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]E-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]KG[γGlu])-NH2 (Соединение 105)
Ac-SAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]E-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 106)
[15-карбоксипентадеканоил]-EGSEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]E-NH2 (Соединение 107)
[17-карбоксигептадеканоил]-EGSEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]E-NH2 (Соединение 108)
Ac-EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE-K([17-карбоксигептадеканоил]-[γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 109)
Ac-EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGK-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 110)
Ac-EGSAYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EK[γGlu]-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu][Peg3][Peg3])]-NH2 (Соединение 111)
Ac-SEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGA-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]-G[γGlu])]-NH2 (Соединение 112)
Ac-ASGEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu)-G[γGlu])-NH2 (Соединение 113)
Ac-SEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]-G[γGlu])-NH2 (Соединение 114)
Ac-SEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGK-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]-G[γGlu])-NH2 (Соединение 115)
Ac-SEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]-K[γGlu])-NH2 (Соединение 116)
Ac-SEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3]-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 117)
Ac-SEYC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGA-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]-G[Peg3][γGlu][Peg3])-NH2 (Соединение 118)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGA-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]-G[Peg3][γGlu][Peg3])-NH2 (Соединение 119)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]EGA-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]-G[Peg3][γGlu][Peg3])-NH2 (Соединение 120)
Ac-SEYC(1)I[1-Me-Trp]QEW[Sar]EHRC(1)[Sar]EK[γGlu]A-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]G[Peg3][γGlu]-[Peg3])-NH2 (Соединение 121)
Ac-SEYC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]EGA-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]-G-[Peg3][γGlu][Peg3])-NH2 (Соединение 122)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3]-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 123)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3]-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 124)
Ac-SEYC(1)I[1-Me-Trp]QEWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3]-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 125)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEGE[Peg3][Peg3]-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 126)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3]-[K[(15-карбоксипентадеканоил)[γGlu]G[γGlu]])-NH2 (Соединение 127)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3]-[K[(19-карбоксинонадеканоил)[γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 128)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGEGGG-K([17-карбоксигептадеканоил]-[γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 129)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEGEGGG-K([17-карбоксигептадеканоил]-[γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 130)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEGEGGG-K([15-карбоксипентадеканоил]-[γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 131)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EK[γGlu]GGG-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 132)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEK[γGlu]GGG-K([17-карбоксигептадеканоил]-[γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 133)
Ac-EFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)EGE-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 134)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TGAES-K([15-карбоксигексадеканоил][γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 135)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEGE[8-аминооктаноил]-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 136)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEGE[8-аминооктаноил]E-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 137)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3]-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]-G[γGlu])-NH2 (Соединение 138)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGESES-K([17-карбоксигептадеканоил]-[γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 139)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGE[Peg3]ES-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 140)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EGESES-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu])-NH2 (Соединение 141)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)TEGE[Peg3]ES-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu])-NH2 (Соединение 142)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHR[C(1)[Sar]EGE[Peg3][Peg3][Peg3]-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 143)
Ac-SEFC(1)I[1-Me-Trp]QDW[Sar]EHRC(1)[Sar]E[Peg3][Peg3]-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 144)
Ac-EF[C(1)I[1-Me-Trp]QDWGEHRC(1)[Sar]EA[Peg3][Peg3]-K([17-карбоксигептадеканоил][γGlu]G[γGlu])-NH2 (Соединение 145).
32. Композиция, содержащая аналог компстатина по любому из пп. 1-31, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, в смеси с носителем.
33. Композиция по п. 32, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой фармацевтическую композицию и указанный носитель представляет собой фармацевтически приемлемый носитель.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая аналог компстатина по любому из пп. 1-31, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, вспомогательным веществом или несущей средой.
35. Аналог компстатина, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, по любому из пп. 1-31 для применения в терапии.
36. Аналог компстатина, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, по любому из пп. 1-31 для применения в способе ингибирования активации комплемента.
37. Аналог компстатина, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, для применения по п. 36, отличающиеся тем, что ингибирование активации комплемента включает одну или более биологических активностей, выбранных из (1) связывания с белком C3, (2) связывания с белком C3b и/или (3) ингибирования расщепления C3-конвертазами нативного C3.
38. Аналог компстатина, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, по любому из пп. 1-31 для применения в способе профилактики или лечения возрастной дистрофии желтого пятна, болезни Штаргардта, периодонтита, диабетической ретинопатии, глаукомы, увеита, ревматоидного артрита, повреждения спинного мозга, инсульта, рассеянного склероза, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, рака и респираторных расстройств, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), аллергическое воспаление, эмфизема, бронхит, бронхоэктаз, муковисцидоз, туберкулез, пневмония, респираторный дистресс-синдром (РДС - новорожденных и взрослых), ринит и синусит; бактериальных инфекций, таких как сепсис, синдрома ишемии-реперфузии различных тканей, инфаркта миокарда, анафилаксии, пароксизмальной ночной гемоглобинурии, аутоиммунных гемолитических анемий, псориаза, гнойного гидраденита, тяжелой миастении, системной красной волчанки, синдрома CHAPLE, C3-гломерулопатии, IgA-нефропатии, атипичного гемолитико-уремического синдрома, болезни Крона, язвенного колита или антифосфолипидного синдрома.
39. Аналог компстатина, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, по любому из пп. 1-31 для применения в способе ингибирования активации комплемента, которая происходит в процессе трансплантации клеток или органа.
40. Способ ингибирования активации комплемента для лечения нуждающегося в этом субъекта, указанный способ включает введение указанному субъекту аналога компстатина, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по любому из пп. 1-31, чтобы посредством этого ингибировать активацию комплемента у указанного субъекта.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что у указанного субъекта присутствует возрастная дистрофия желтого пятна, болезнь Штаргардта, периодонтит, диабетическая ретинопатия, глаукома, увеит, ревматоидный артрит, повреждение спинного мозга, инсульт, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, рак и респираторные расстройства, такие как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), аллергическое воспаление, эмфизема, бронхит, бронхоэктаз, муковисцидоз, туберкулез, пневмония, респираторный дистресс-синдром (РДС - новорожденных и взрослых), ринит и синусит; бактериальные инфекции, такие как сепсис, синдром ишемии-реперфузии различных тканей, инфаркт миокарда, анафилаксия, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, аутоиммунные гемолитические анемии, псориаз, гнойный гидраденит, тяжелая миастения, системная красная волчанка, синдром CHAPLE, C3-гломерулопатия, IgA-нефропатия, атипичный гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит или антифосфолипидный синдром, указанный способ включает введение указанному субъекту аналога компстатина по любому из пп. 1-30.
42. Способ ингибирования активации комплемента ex vivo в процессе экстракорпорального шунтирования физиологической жидкости, указанный способ включает приведение в контакт указанной физиологической жидкости с аналогом компстатина, или его фармацевтически приемлемой солью или сольватом, по любому из пп. 1-31, тем самым ингибируя активацию комплемента.
43. Применение аналога компстатина, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по любому из пп. 1-31, для получения лекарственного средства для ингибирования активации комплемента.
44. Применение аналога компстатина, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по любому из пп. 1-31 для получения лекарственного средства для лечения возрастной дистрофии желтого пятна, болезни Штаргардта, периодонтита, диабетической ретинопатии, глаукомы, увеита, ревматоидного артрита, повреждения спинного мозга, инсульта, рассеянного склероза, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, рака и респираторных расстройств, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), аллергическое воспаление, эмфизема, бронхит, бронхоэктаз, муковисцидоз, туберкулез, пневмония, респираторный дистресс-синдром (РДС - новорожденных и взрослых), ринит и синусит; бактериальных инфекций, таких как сепсис, синдрома ишемии-реперфузии различных тканей, инфаркта миокарда, анафилаксии, пароксизмальной ночной гемоглобинурии, аутоиммунных гемолитических анемий, псориаза, гнойного гидраденита, тяжелой миастении, системной красной волчанки, синдрома CHAPLE, C3-гломерулопатии, IgA-нефропатии, атипичного гемолитико-уремического синдрома, болезни Крона, язвенного колита или антифосфолипидного синдрома.
RU2020128624A 2018-02-27 2019-02-26 Аналоги компстатина и их медицинское применение RU2020128624A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18158834.4 2018-02-27
EP18158834 2018-02-27
EP18214949 2018-12-20
EP18214949.2 2018-12-20
PCT/EP2019/054685 WO2019166411A1 (en) 2018-02-27 2019-02-26 Compstatin analogues and their medical uses

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020128624A true RU2020128624A (ru) 2022-03-28

Family

ID=65516661

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020128624A RU2020128624A (ru) 2018-02-27 2019-02-26 Аналоги компстатина и их медицинское применение

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP3759120A1 (ru)
JP (1) JP2021515759A (ru)
KR (1) KR20200135797A (ru)
CN (1) CN112041330A (ru)
AU (1) AU2019228639A1 (ru)
BR (1) BR112020017385A2 (ru)
CA (1) CA3091993A1 (ru)
CL (1) CL2020002197A1 (ru)
CO (1) CO2020011027A2 (ru)
IL (1) IL276877A (ru)
MX (1) MX2020008902A (ru)
PE (1) PE20201254A1 (ru)
RU (1) RU2020128624A (ru)
SG (1) SG11202008177WA (ru)
TW (1) TW202000686A (ru)
WO (1) WO2019166411A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4011905A3 (en) 2018-04-06 2022-06-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compstatin analogs with increased solubility and improved pharmacokinetic properties
CA3148536A1 (en) * 2019-08-27 2021-03-04 Anne Pernille Tofteng SHELTON Compstatin analogues and their medical uses
US20230287051A1 (en) * 2020-07-16 2023-09-14 Zp Spv 3 K/S Inhibitors of complement factor c3 and their medical uses
WO2022159395A1 (en) 2021-01-20 2022-07-28 Viking Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of metabolic and liver disorders

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2203197A (en) 1996-03-13 1997-10-01 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Novel peptides which inhibit complement activation
CA2264243C (en) 1996-08-30 2004-10-05 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives
ATE290014T1 (de) 1996-09-09 2005-03-15 Zealand Pharma As Festphasen-peptidsynthese
AU4648197A (en) * 1997-09-17 1999-04-05 Burnham Institute, The Peptides and peptidomimetics for inhibiting complement activation
US6451987B1 (en) 1999-03-15 2002-09-17 Novo Nordisk A/S Ion exchange chromatography of proteins and peptides
HUP0200297A3 (en) 1999-03-17 2002-09-30 Novo Nordisk As Method for acylating peptides and the glutaminic acid derivatives as acylating agents
JP4614222B2 (ja) 2002-09-20 2011-01-19 ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア 改善された活性を有するコンプスタチン（Ｃｏｍｐｓｔａｔｉｎ）類似体
EP1951279B1 (en) 2005-10-08 2017-04-12 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Compstatin and analogs thereof for eye disorders
EP3363810A1 (en) 2005-11-28 2018-08-22 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Potent compstatin analogs
US8442776B2 (en) 2007-06-08 2013-05-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Structure of compstatin-C3 complex and use for rational drug design
US8946145B2 (en) * 2009-05-01 2015-02-03 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Modified compstatin with peptide backbone and C-terminal modifications
CA2813049A1 (en) * 2010-09-23 2012-03-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Modified compstatin with improved stability and binding properties
CN103987725B (zh) 2011-09-07 2019-04-16 宾夕法尼亚州大学理事会 具有改善的药代动力学性质的坎普他汀类似物
WO2014078734A2 (en) * 2012-11-15 2014-05-22 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Cell-reactive, long-acting, or targeted compstatin analogs and related compositions and methods
US9512180B2 (en) * 2012-12-19 2016-12-06 The Regents Of The University Of California Compstatin analogs
CA3148536A1 (en) * 2019-08-27 2021-03-04 Anne Pernille Tofteng SHELTON Compstatin analogues and their medical uses

Also Published As

Publication number Publication date
KR20200135797A (ko) 2020-12-03
IL276877A (en) 2020-10-29
SG11202008177WA (en) 2020-09-29
PE20201254A1 (es) 2020-11-16
AU2019228639A1 (en) 2020-09-17
CO2020011027A2 (es) 2020-12-10
BR112020017385A2 (pt) 2020-12-15
CN112041330A (zh) 2020-12-04
CA3091993A1 (en) 2019-09-06
WO2019166411A1 (en) 2019-09-06
TW202000686A (zh) 2020-01-01
US20230192770A1 (en) 2023-06-22
MX2020008902A (es) 2020-12-03
EP3759120A1 (en) 2021-01-06
CL2020002197A1 (es) 2021-03-05
JP2021515759A (ja) 2021-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020128624A (ru) Аналоги компстатина и их медицинское применение
CN100506844C (zh) 新的肽
ES2292558T3 (es) Kahalalido f y compuestos relacionados.
US20070249526A1 (en) Process for the preparation of cyclic peptides
ES2430323T3 (es) Construcciones de péptidos natriuréticos cíclicos
PT2906595T (pt) Derivados de exendina-4 como duplos agonistas de glp1/glucagon
JP2014533678A (ja) ポリミキシン誘導体
PT81407B (en) Process for the preparation of peptides having pharmacological activity
NO321380B1 (no) Heptapeptid analog med oksytocinantagonistaktivitet, fremgangsmate ved fremstilling derav samt anvendelse derav til fremstilling av medikamenter.
WO2018128828A1 (en) Novel hepcidin mimetics and uses thereof
CA1126261A (en) Polypeptides and processes for the synthesis thereof
KR20180050755A (ko) 사이클릭 폴리펩타이드, 그것의 제조 방법 및 치료학적 용도
JP2022545916A (ja) コンプスタチン類似体及びその医学的使用
ES2368565T3 (es) Péptidos y composiciones medicinales que contienen los mismos.
US20090264345A1 (en) Macrocyclic peptides and methods for making and using them
WO2007109620A2 (en) Macrocyclic peptides and methods for making and using them
ES2220992T3 (es) Derivados ciclopeptidos.
EP0434718A1 (en) Peptide compounds
KR100360975B1 (ko) 위장운동자극활성을가지는폴리펩티드
BRPI0306644B1 (pt) Método para produzir um peptídeo modificado
ES2377808T3 (es) Péptidos antibacterianos
JPWO2021037942A5 (ru)
AU718320B2 (en) Peptide derivatives
HU229220B1 (hu) Humán növekedési hormont felszabadító hormon-analógok
WO2014191392A1 (en) New cationic amino acids, pharmaceutical compositions containing the same and their use for the treatment of bacterial infections