RU2020126542A - Производные триазина для лечения заболеваний, связанных с нейротрофинами - Google Patents

Производные триазина для лечения заболеваний, связанных с нейротрофинами Download PDF

Info

Publication number
RU2020126542A
RU2020126542A RU2020126542A RU2020126542A RU2020126542A RU 2020126542 A RU2020126542 A RU 2020126542A RU 2020126542 A RU2020126542 A RU 2020126542A RU 2020126542 A RU2020126542 A RU 2020126542A RU 2020126542 A RU2020126542 A RU 2020126542A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
triazinan
trione
group
phenoxyphenyl
phenyl
Prior art date
Application number
RU2020126542A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2816837C2 (ru
Inventor
Гуннар НОРДВАЛЛ
Понтус ФОРСЕЛЛ
Original Assignee
Алзекьюр Фарма Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1810667.4A external-priority patent/GB201810667D0/en
Application filed by Алзекьюр Фарма Аб filed Critical Алзекьюр Фарма Аб
Publication of RU2020126542A publication Critical patent/RU2020126542A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2816837C2 publication Critical patent/RU2816837C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/30—Only oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/30—Only oxygen atoms
    • C07D251/34—Cyanuric or isocyanuric esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (146)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой метальную группу; фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами G1; или 5-9-членную гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами G2;
G1 представляет собой галогеновую группу; фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами Ga1; фенокси-группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами Ga2; циано-группу; -N(Ra1)Ra2; -C(О)N(Ra3)Ra4, 4-7-членное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами Ga3; 5-6-членную гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами Ga4; C1-4 алкильную группу или С1-4 алкоксильную группу, причем две последние группы необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора; или любые две группы G1 могут быть соединены вместе с образованием 5-6-членного гетероциклильного кольца, которое может быть необязательно замещено одной или несколькими группами Ga5;
G2 представляет собой галогеновую группу; фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами Ga6; фенокси-группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами Ga7; циано-группу; -N(Ra5)Ra6; -C(О)N(Ra7)Ra8; 4-7-членное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами Ga8; C1-4 алкильную группу или C1-4 алкоксильную группу, причем две последние группы необязательно замещены одной или несколькими фторгруппами;
n представляет собой 0, 1 или 2;
R2 представляет собой галогеновую группу; циано-группу; -N(Ra9)Ra10; 4-7-членное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами Ga9; или фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами Ga10, причем две последние группы необязательно связаны с соответствующей фенильной группой в соединении формулы I через атом О; или C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксильную группу или -S(О)qC1-6 алкильную группу, причем три последние группы необязательно замещены одной или несколькими фтор, =O, гидрокси, С1-2 алкокси или -N(Ra11)Ra12 группами и (или) необязательно замещены 4-7-членным гетероциклильным кольцом, необязательно замещенным одной или несколькими группами Ga11; или фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами Ga12;
q представляет собой 0, 1 или 2;
Q представляет собой -N-, -СН-;
X представляет собой C(R4)R5-, -О-, -S- или -N(R6)-;
m представляет собой 0 или 1;
L представляет собой -C(R7)R8 -;
р представляет собой от 0 до 1;
R представляет собой галогеновую группу; гидроксильную группу; циано-группу; или C1-4 алкильную группу или С1-4 алкоксильную группу, где каждая алкильная группа или алкоксильная группа необязательно замещена одной или несколькими фторгруппами; R4, R5, R6, R7 и R8 каждый независимо представляет собой Н или С1-2 алкильную группу;
Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, и Ra12 каждый независимо представляет собой Н или C1-3 алкильную группу; или
Ra1 и Ra2, Ra3 и Ra4, Ra5 и Ra6, Ra7 и Ra8, Ra9 и Ra10, Ra11, и Ra12 могут быть независимо соединены вместе, с образованием вместе с атомом, к которому они присоединены, 4-7-членного гетероциклильного кольца;
Ga1, Ga2, Ga4, Ga6, Ga7, Ga10 и Ga12 каждый независимо представляют собой С1-2 алкильную или галогеновую группу;
Ga3, Ga5, Ga8, Ga9 и Gal1 каждый независимо представляют собой С1-2 алкильную, галогеновую группу или =О;
и где группа R2 также может быть соединена вместе с любым из R4, R5, R6, R7 или R8, с образованием 4-7-членного гетероциклильного кольца или 5-6-членного гетероарильного кольца, в котором указанные гетероциклильные или гетероар ильные кольца необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из G3; и G3 представляет собой галогеновую, С1-2 алкильную или С1-2 алкоксильную группу; или его фармацевтически приемлемая соль для использования в способе лечения и (или) профилактики заболевания, характеризующегося нарушением сигнального пути нейротрофинов и (или) других трофических факторов.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что G1 представляет собой галогеновую группу; фенильную группу; фенокси-группу; циано-группу; -N(Ra1)Ra2; 4-7-членное гетероциклильное кольцо; С1-4 алкильную группу или С1-4 алкоксильную группу, причем две последние группы необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора; или любые две группы G1 могут быть соединены вместе с образованием 5-6-членного гетероциклильного кольца.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что G представляет собой галогеновую группу; фенильную группу; фенокси-группу; циано-группу; -N(Ra3)Ra4; 4-7-членное гетероциклильное кольцо; С1-4 алкильную группу или С1-4 алкоксильную группу, причем две последние группы необязательно замещены одной или несколькими фторгруппами.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R представляет собой галогеновую группу; циано-группу; -N(Ra9)Ra10; 4-7-членное гетероциклильное кольцо или фенильную группу, причем две последние группы необязательно связаны с соответствующей фенильной группой в соединении формулы I через атом О; или C1-6 алкильную группу, или C1-6 алкоксильную группу, причем две последние группы необязательно замещены одной или несколькими фтор, =О, гидрокси, С1-2 алкокси или -N(Ra11)Ra12 группами и (или) необязательно замещены 4-7-членным гетероциклильным кольцом или фенильной группой.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что Q представляет собой -СН-.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что в соединении формулы I R1 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную фтором, хлором, метилом, метокси-, трифторметилом или трифторметокси-заместителем в положении 3 или 4 относительно точки присоединения бензольного кольца.
7. Соединение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что в соединении формулы I R1 представляет собой пиридинильную группу, индолильную группу, тиазолильную группу, бензофуранильную группу, тиофенильную группу, причем тиофенильная группа необязательно замещена метальной группой, или пиразолильную группу, причем пиразолильная группа необязательно замещена фенильной группой.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что в соединении формулы I, если n представляет собой 2, то R2 представляет собой C1-2 алкильную группу или C1-2 алкоксильную группу, обе из которых необязательно замещены одной или несколькими фторгруппами, расположенными в положениях 2 и 5 относительно триазинового кольца.
9. Соединение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что в соединении формулы I n представляет собой 1.
10. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что в соединении формулы I R представляет собой линейную или разветвленную С1-4 алкильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими фтор, =O или -N(Ra7)Ra8 группами; или С1-5 алкоксильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими фтор, =О, -N(Ra7)Ra8 или С1-2 алкоксильными группами, расположенными в положении 3 относительно триазинового кольца.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, отличающееся тем, что X в соединении формулы I представляет собой -C(R4)R5-, -О- или -N(R6)-.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что X в соединении формулы I представляет собой -О-.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, отличающееся тем, что в соединении формулы I, если р представляет собой 1, то R3 представляет собой С1-2 алкильную группу или С1-2 алкоксильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими фторгруппами.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, отличающееся тем, что в соединении формулы I m представляет собой 0, и р представляет собой 0.
15. Соединение формулы I по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, при условии, что когда R1 представляет собой метальную группу, m представляет собой 0, и:
(i) X представляет собой О или S, тогда пирне оба представляют собой 0;
(ii) когда X представляет собой О, и
R2 представляет собой одну фторгруппу в положении 3 относительно триазинового кольца, тогда R3 не представляет собой одну группу -CF3 в положении 4 относительно точки присоединения бензольного кольца;
R2 представляет собой две хлоридные группы в положениях 3 и 5 относительно триазинового кольца, тогда R3 не представляет собой -OCF3 или циано-группу в положении 4 относительно точки присоединения бензольного кольца;
R представляет собой одну хлоргруппу в положении 3 относительно триазинового кольца, тогда либо:
(a) р не представляет собой 0 или,
(b) когда р представляет собой 1, тогда R3 не представляет собой хлоргруппу в положении 4 относительно точки присоединения бензольного кольца; и
когда n представляет собой 0, тогда R3 не представляет собой одну фтор-, хлор-, -CF3, циано- или метальную группу в положении 4, или хлоргруппу в положении 3, относительно точки присоединения бензольного кольца; и
(iii) когда X представляет собой S, и
R2 представляет собой два атома хлора в положениях 3 и 5 относительно триазинового кольца, тогда R3 не представляет собой одну этильную группу в положении 2, одну этоксильную группу в положении 3 или в положении 4, или одну хлоргруппу, бромгруппу, циано-, -CF3 или трет-бутильную группу в положении 4 относительно точки присоединения бензольного кольца;
R2 представляет собой две метальные группы в положениях 3 и 5 относительно триазинового кольца, тогда R3 не представляет собой одну хлоргруппу или бромгруппу в положении 4 относительно точки присоединения бензольного кольца;
R2 представляет собой две метальные группы в положениях 2 и 5 относительно триазинового кольца, тогда R3 не представляет собой одну метальную или трет-бутильную группу в положении 4 относительно точки присоединения бензольного кольца; и
n представляет собой 0, тогда R3 не представляет собой единственную хлор, метальную, циано- или трет-бутильную группу в положении 4 относительно точки присоединения бензольного кольца.
16. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающиеся тем, что R1 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами G1; или 5-9-членную гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами G.
17. Соединение по любому из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающиеся тем, что
R1 представляет собой метильную группу; n представляет собой 1; и
R2 представляет собой бром, линейную или разветвленную С1-4 алкильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими фторгруппами; или С1-5алкоксильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими фторгруппами, 4-7-членное гетероциклильное кольцо или C1-2 алкоксильные группы.
18. Соединение по п. 15 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающиеся тем, что соединение выбрано из группы, состоящей из:
1-(4-феноксифенил)-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(4-метоксифенил)-3-(4-феноксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
3-[2,4,6-триоксо-3-(4-феноксифенил)-1,3,5-триазинан-1-ил]бензонитрил;
1-(3-метоксифенил)-3-(4-феноксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-метил-4-феноксифенил)-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[4-(бензилокси)фенил]-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
4-[4-(2,4,6-триоксо-3-фенил-1,3,5-триазинан-1-ил)фенокси]бензонитрил;
1-(2-метокси-4-феноксифенил)-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[4-(морфолин-4-ил)фенил]-3-(4-феноксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-метокси-4-феноксифенил)-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
2-фенокси-5-(2,4,6-триоксо-3-фенил-1,3,5-триазинан-1-ил)бензонитрил;
1-(2-метокси-5-метил-4-феноксифенил)-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-метокси-5-метил-4-феноксифенил)-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[3-(циклопентилокси)-4-феноксифенил]-3-метил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-этокси-4-феноксифенил)-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[3-(оксолан-3-илокси)-4-феноксифенил]-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-метил-4-феноксифенил)-3-(пиридин-2-ил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-фенил-3-(1-фенил-1Н-индазол-5-ил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-фенил-3-[4-(фениламино)фенил]-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-этокси-4-феноксифенил)-3-метил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-метил-3-[3-(оксолан-3-илокси)-4-феноксифенил]-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[3-(циклопентилокси)-4-феноксифенил]-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-метил-3-[3-(оксетан-3-илметокси)-4-феноксифенил]-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[3-(оксетан-3-илметокси)-4-феноксифенил]-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-метил-3-[4-фенокси-3-(пропан-2-илокси)фенил]-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[4-фенокси-3-(пропан-2-илокси)фенил]-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[3-(2-метоксиэтокси)-4-феноксифенил]-3-метил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[3-(2-метоксиэтокси)-4-феноксифенил]-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[3-(бензилокси)-4-феноксифенил]-3-метил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-метил-3-(1-фенил-1Н-индазол-5-ил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-метокси-5-метил-4-феноксифенил)-3-метил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(2-метокси-3-метил-4-феноксифенил)-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[3-метил-4-(фенилсульфанил)фенил]-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-метил-1-фенил-1Н-индол-5-ил)-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(1-бензил-3-метил-1Н-индол-5-ил)-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-метил-3-(3-метил-1-фенил-1H-индол-5-ил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(1-бензил-3-метил-1Н-индол-5-ил)-3-метил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-хлор-4-феноксифенил)-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-метил-4-феноксифенил)-3-(5-метилтиофен-2-ил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-метил-4-феноксифенил)-3-(4-метилфенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(4-бензил-3-метилфенил)-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-хлорфенил)-3-(3-метил-4-феноксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-метил-4-феноксифенил)-3-[3-(трифторметокси)фенил]-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(4-фторфенил)-3-(3-метил-4-феноксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(1-бензофуран-5-ил)-3-(3-метил-4-феноксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(1Н-индол-5-ил)-3-(3-метил-4-феноксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(2Н-1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(3-метил-4-феноксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(1Н-индол-4-ил)-3-(3-метил-4-феноксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-метоксифенил)-3-(3-метил-4-феноксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(2-метоксифенил)-3-(3-метил-4-феноксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-метокси-4-феноксифенил)-3-(3-метоксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-метокси-4-феноксифенил)-3-(4-метоксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(2,5-диметил-4-феноксифенил)-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-метил-3-(3-метил-4-феноксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[3-(2-метоксиэтокси)-4-феноксифенил]-3-(4-метилфенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[3-(2-метоксиэтокси)-4-феноксифенил]-3-(3-метилфенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-хлорфенил)-3-[3-(2-метоксиэтокси)-4-феноксифенил]-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(4-хлорфенил)-3-[3-(2-метоксиэтокси)-4-феноксифенил]-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[3-(2-метоксиэтокси)-4-феноксифенил]-3-(4-метоксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[3-(2-метоксиэтокси)-4-феноксифенил]-3-(3-метоксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[3-метил-4-(2-метилфенокси)фенил]-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-метил-4-феноксифенил)-3-(1,3-тиазол-4-ил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-[3-(2-метоксиэтокси)-4-феноксифенил]-3-(5-метилтиофен-2-ил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1,3-бис(3-метил-4-феноксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-метил-4-феноксифенил)-3-(1-фенил-1H-пиразол-4-ил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(3-бром-4-феноксифенил)-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(2-метил-4-феноксифенил)-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(2-метил-4-феноксифенил)-3-(4-метилфенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(1-бензофуран-4-ил)-3-(3-метил-4-феноксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-(1-бензофуран-7-ил)-3-(3-метил-4-феноксифенил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
метил 2-фенокси-5-(2,4,6-триоксо-3-фенил-1,3,5-триазинан-1-ил)бензоат;
1-[3-(гидроксиметил)-4-феноксифенил]-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-{3-[2-(диметиламино)-2-оксоэтил]-4-феноксифенил}-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион;
1-{3-[2-(диметиламино)-2-оксоэтокси]-4-феноксифенил}-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион; и
1-(5-метил-6-феноксипиридин-3-ил)-3-(п-толил)-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион.
19. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что представляет собой 1-(3-метил-4-феноксифенил)-3-фенил-1,3,5-триазинан-2,4,6-трион или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Соединение по любому из пп. 15-19 или его фармацевтически приемлемая соль для использования в медицине для человека.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 15-19 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый эксципиент для лечения и (или) профилактики заболевания, характеризующегося нарушением сигнального пути нейротрофинов и (или) других трофических факторов.
22. Способ лечения и (или) профилактики заболевания, характеризующегося нарушением сигнальных путей нейротрофинов и (или) других трофических факторов, который включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-19, включая его фармацевтически приемлемую соль.
23. Применение соединения по любому из пп. 1-19, в том числе его фармацевтически приемлемой соли, для производства лекарственного средства для лечения и (или) профилактики заболевания, характеризующегося нарушением сигнальных путей нейротрофинов и (или) других трофических факторов.
24. Соединение по любому из пп. 1-14, способ как он определен в п. 22 или применение как определено в п. 23, отличающиеся тем, что заболевание выбрано из группы, состоящей из следующего: болезнь Альцгеймера, депрессия, болезнь Паркинсона, другие Паркинсонические расстройства и (или) другие таупатии, деменция с тельцами Леви, рассеянный склероз, болезнь Хантингтона, легкое когнитивное нарушение, травмы головного мозга (включая черепно-мозговые травмы), инсульт, другие заболевания с нарушением когнитивных функций, заболевания двигательных нейронов, болезнь Пика, повреждение спинного мозга, гипоксически-ишемические поражения, когнитивная дисфункция, ишемическая болезнь сердца, ожирение, метаболический синдром, диабет, амиотрофия Шарко-Мари-Тута, диабетическая нейропатия, регенерация тканей, вызванный диабетом остеопороз, двигательная функция, повреждение нерва, потеря слуха, слепота, заболевания заднего сегмента глаза, заболевания переднего сегмента глаза, синдром сухого глаза, нейротрофический кератит, глаукома, высокое внутриглазное давление (ВГД), пигментный ретинит, посттравматические нервно-психические расстройства, синдром WAGR, синдром Прадера-Вилли, заболевания обонятельного тракта, ухудшение обоняния, обонятельная дисфункция, тревожность, синдром ломкой X-хромосомы, врожденный центральный гиповентиляционный синдром, обсессивно-компульсивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство, расстройства пищевого поведения, биполярное расстройство, синдром хронической усталости, нейромиелит зрительного нерва, синдром Ретта, атаксия Фридрейха и синдром обструктивного апноэ-гипопноэ во сне.
25. Соединение, способ или применение как они определены по п. 24, отличающиеся тем, что заболевание выбрано из группы, состоящей из следующего: болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, другое Паркинсоническое расстройство, другая таупатия, деменция с тельцами Леви, заболевание двигательных нейронов, болезнь Пика, ожирение, метаболический синдром, диабет и синдром Ретта, заболевание заднего сегмента глаза и когнитивная дисфункция.
26. Фармацевтическая композиция по п. 21 для лечения или профилактики заболевания/расстройства как определено по любому из пп. 1 или 24-25.
27. Способ получения соединения по любому из пп. 15-19, включая его фармацевтически приемлемую соль, включающий стадию взаимодействия соединения формулы II,
Figure 00000002
где R1, R2, n, X, Q, L, m, R3 и p являются при необходимости такими, как определено в любом из пп. 15-17, с этоксикарбонилизоцианатом.
28. Комбинированный продукт для лечения и (или) профилактики заболевания, характеризующегося нарушением сигнального пути нейротрофинов и (или) других трофических факторов, содержащий:
(I) соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемую соль; и
(II) один или несколько других терапевтических агентов, применимых для лечения или профилактики заболевания, характеризующегося нарушением сигнальных путей нейротрофинов и/или других трофических факторов,
причем каждый из компонентов (I) и (II) составлен в виде совместной смеси, необязательно с фармацевтически приемлемым эксципиентом, таким как фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель.
29. Набор компонентов для лечения и (или) профилактики заболевания, характеризующегося нарушением сигнального пути нейротрофинов и (или) других трофических факторов, содержащий:
(a) фармацевтическую композицию, содержащую соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемую соль, в виде смеси, необязательно с фармацевтически приемлемым эксципиентом, таким как фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель; и
(b) фармацевтическую композицию, содержащую одно или несколько других терапевтических средств, полезных при лечении или профилактики заболевания, характеризующегося нарушением сигнальных путей нейротрофинов и/или других трофических факторов, в виде смеси, необязательно с фармацевтически приемлемым эксципиентом, таким как в качестве фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель,
причем каждый из компонентов (а) и (b) представлен в форме, подходящей для введения в сочетании с другим из компонентов (а) и (b).
RU2020126542A 2018-02-26 2019-02-26 Производные триазина для лечения заболеваний, связанных с нейротрофинами RU2816837C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE1850217 2018-02-26
SE1850217-9 2018-02-26
GB1810667.4 2018-06-28
GBGB1810667.4A GB201810667D0 (en) 2018-06-28 2018-06-28 New compounds and uses
PCT/GB2019/050523 WO2019162702A1 (en) 2018-02-26 2019-02-26 Triazine derivatives for treating diseases relating to neurotrophins

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020126542A true RU2020126542A (ru) 2022-03-29
RU2816837C2 RU2816837C2 (ru) 2024-04-05

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
JP7350759B2 (ja) 2023-09-26
MX2020008816A (es) 2020-09-28
LT3759088T (lt) 2023-05-10
KR20200126988A (ko) 2020-11-09
PL3759088T3 (pl) 2023-07-03
EP3759088A1 (en) 2021-01-06
SG11202007136VA (en) 2020-08-28
IL276624B1 (en) 2023-06-01
BR112020017341A2 (pt) 2020-12-15
HUE061751T2 (hu) 2023-08-28
HRP20230290T1 (hr) 2023-05-26
JP2021514963A (ja) 2021-06-17
PT3759088T (pt) 2023-04-10
FI3759088T3 (fi) 2023-04-05
US20200399230A1 (en) 2020-12-24
AU2019223333B2 (en) 2024-06-20
CN111819172A (zh) 2020-10-23
EP3759088B8 (en) 2023-03-08
WO2019162702A1 (en) 2019-08-29
ZA202004220B (en) 2023-12-20
IL276624B2 (en) 2023-10-01
MA52415A (fr) 2021-01-06
EP3759088B1 (en) 2023-01-25
DK3759088T3 (en) 2023-03-27
CN111819172B (zh) 2024-02-06
SI3759088T1 (sl) 2023-07-31
IL276624A (en) 2020-09-30
CL2020002157A1 (es) 2020-12-18
US11352332B2 (en) 2022-06-07
AU2019223333A1 (en) 2020-08-27
US20220306589A1 (en) 2022-09-29
ES2941529T3 (es) 2023-05-23
CA3090864A1 (en) 2019-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IL276624B1 (en) Triazine derivatives for the treatment of neurotrophin-related diseases
JP6701214B2 (ja) 医薬化合物
JP4216196B2 (ja) Ｎｐｙアンタゴニストとしてのキノリン誘導体
WO1998024768A1 (fr) Nouveaux derives d'uree
JP2016147893A5 (ru)
JP2004502670A5 (ru)
JP2005526723A5 (ru)
JP2007519754A5 (ru)
WO1998027063A1 (fr) Derives d'aminopyrazole
WO2007085136A1 (fr) Dérivés de 1,3-benzodioxolecyclopentène, procédé de préparation et applications médicales
JP2005504736A5 (ru)
US11945796B2 (en) Substituted pyridine derivatives as SARM1 inhibitors
JP2003513090A (ja) Ｎ置換カルバモイルオキシアルキルアゾリウム誘導体
WO2002002542A1 (en) Five-membered-ring compound
RU2003112610A (ru) Производные пиразола для лечения вирксных заболеваний
US20230339913A1 (en) Substituted pyridine derivatives as sarm1 inhibitors
JP2011153144A (ja) 置換ピラゾール化合物
JP2020502225A5 (ru)
JP2004525183A5 (ru)
JP3236298B2 (ja) 置換フェニルカルバメート類および尿素類
JP2006516626A5 (ru)
JP4616003B2 (ja) ３−置換−４−ピリミドン誘導体
JP2004269469A (ja) ピリミジン誘導体又はその塩
JPWO2019162702A5 (ru)
JPH06507162A (ja) 抗セロトニン類、それらの製造およびそれらを含有する薬物