RU2020126188A - Соединения тетрагидроизохинолина - Google Patents

Соединения тетрагидроизохинолина Download PDF

Info

Publication number
RU2020126188A
RU2020126188A RU2020126188A RU2020126188A RU2020126188A RU 2020126188 A RU2020126188 A RU 2020126188A RU 2020126188 A RU2020126188 A RU 2020126188A RU 2020126188 A RU2020126188 A RU 2020126188A RU 2020126188 A RU2020126188 A RU 2020126188A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkynyl
alkenyl
och
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2020126188A
Other languages
English (en)
Inventor
Мигель ВЕГА ГАРСИЯ
Педро КАМПОС МУЭЛАС
Эстер КАРРАСКО РОМЕРО
Асунсион БУРГЕТЕ ПЕРЕС
Патрисия ГОМЕС ГУТЬЕРРЕС
Хуан Хесус ПЕРЕС ГОНСАЛЕС
Анхель МЕССЕГЕР ПЕЙПОЧ
Бальбино Хосе АЛАРКОН САНЧЕС
Ирене Асара АРЕЛЬЯНО РОХО
Original Assignee
Альинки Байофарма
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Альинки Байофарма filed Critical Альинки Байофарма
Publication of RU2020126188A publication Critical patent/RU2020126188A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (50)

1. Соединение формулы I, его энантиомеры и фармацевтически приемлемые соли:
Формула I
Figure 00000001
где
R1 представляет собой (Ry)k 1-(Y1)n 1-(X1)m 1-Rx, (Ry)k 1-(X1)m 1-(Y1)n 1-Rx или галоген, например, ORx или Y1X1Rx, более конкретно, ORx,
Y1 представляет собой C(O) или S(O)2, например, C(O),
X1 представляет собой NH или O,
Ry представляет собой C1-4 алкандиил, C2-4 алкендиил или C2-4 алкиндиил, например, -CH2-,
Rx представляет собой C1-4 алкил, C2-4 алкенил, C2-4 алкинил или H, например, CH3 или H;
k1 представляет собой 0 или 1,
n1 представляет собой 0 или 1,
m1 представляет собой 0 или 1,
R2 представляет собой H, C1-4 алкил, C2-4 алкенил, C2-4 алкинил, галоген, OC1-4 алкил, OC2-4 алкенил или OC2-4 алкинил, например, H, CH3 или OCH3, в частности, H или OCH3, более конкретно H;
R3 представляет собой -(CH2)n 3-C(Y3)-(X3)m 3-(CH2)k 3-R3a,
n3 представляет собой целое число в диапазоне от 0 до 2, например, 0 или 2,
Y3 представляет собой S или O, например, O,
X3 представляет собой S, NH или O, например, NH или O, в частности, NH,
m3 представляет собой 0 или 1,
k3 представляет собой 0 или 1,
R3a представляет собой C1-4 алкил, C2-4 алкенил, C2-4 алкинил, OC1-4 алкил, OC2-4 алкенил, OC2-4 алкинил Het3, Ar3, HetCyc3 или Cyc3, например, C1-4 алкил или Het3,
Het3 представляет собой 5-10-членное гетероароматическое кольцо или кольцевую систему, содержащую один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, например, оксазолил, тиазолил или пиридинил, в частности, оксазол-4-ил, тиазол-4-ил или пиридин-4-ил,
Ar3 представляет собой 6-10-членное гетероароматическое кольцо или кольцевую систему, например, фенил или нафтил,
HetCyc3 представляет собой 3-8-членный гетероциклил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, например, пирролидинил, оксазолидинил, морфолинил,
Cyc3 представляет собой 3-8-членный циклил, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил;
R4 представляет собой галоген, OC1-4 алкил, OC2-4 алкенил, OC2-4 алкинил, C1-4 алкил, C2-4 алкенил или C2-4 алкинил, например, галоген или C1-2 алкил, в частности, Cl, F, или C1-2 алкил, более конкретно, Cl, F, или CH3, еще более конкретно, Cl или CH3, например, CH3;
R5 представляет собой водород, OC1-4 алкил, OC2-4 алкенил, OC2-4 алкинил, OH, C1-4 алкил, C2-4 алкенил или C2-4 алкинил, причем каждый C1-4 алкил, C2-4 алкенил или C2-4 алкинил независимо необязательно замещен с помощью от 1 до 3 галогенов, например, F, в частности, H, C1-2 алкил или OC1-2 алкил, более конкретно, C1-2 алкил или OC1-2 алкил, еще более конкретно, CH3 или OCH3, например, CH3;
R6 представляет собой H, OH, галоген или NH2, например, H или OH, более конкретно H;
R7 представляет собой H, галоген, OH, C1-4 алкил, C2-4 алкенил, C2-4 алкинил, OC1-4 алкил, OC2-4 алкенил или OC2-4 алкинил, например, H, CH3, или OCH3, в частности, H или OCH3, более конкретно H;
R8 представляет собой -(CH2)n 8-(C(O))m 8-R8a,
n8 представляет собой целое число от 1 до 2, например, 2, m8 представляет собой целое число от 0 до 1, например, 0, и
R8a представляет собой ароматическое или гетероароматическое кольцо, имеющее 5 или 6 атомов в кольце, необязательно замещенное с помощью, по меньшей мере, 1 заместителя, выбранного из группы, состоящей из OH, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, OC1-4 алкила, OC2-4 алкенила, OC2-4 алкинила, CO2-C1-4 алкила, CO2-C2-4 алкенила, CO2-C2-4 алкинила, галогена, CONH2, CN, COOH, -OCO-C1-4 алкила, -OCO-C2-4 алкенила, -OCO-C2-4 алкинила, -NHCO-C1-4 алкила, -NHCO-C2-4 алкенила, -NHCO-C2-4 алкинила, NH2, NHC1-4 алкила, NHC2-4 алкенила, NHC2-4 алкинила, N(C1-4 алкил)2, N(C2-4 алкенил)2, N(C2-4 алкинил)2, CONHC1-4 алкила, CONHC2-4 алкенила, CONHC2-4 алкинила, CON(C1-4 алкил)2, CON(C2-4 алкенил)2, CON(C2-4 алкинил)2, например, OH, OCH3, CO2CH3, галогена, CONH2, CN и COOH, в частности, OH, OCH3, CO2CH3, F, CONH2, CN и COOH, более конкретно, OH, OCH3 и F, еще более конкретно, OH и F, например, OH; или R8a представляет собой ароматическое или гетероароматическое кольцо, имеющее 5 или 6 атомов в кольце, конденсированное с дополнительным необязательно замещенным циклическим, гетероциклическим, ароматическим или гетероароматическим кольцом, например, с необязательно замещенным циклическим, гетероциклическим или гетероароматическим кольцом.
2. Соединение по п. 1, где:
R8a представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное с помощью, по меньшей мере, 1 заместителя, выбранного из группы, состоящей из OH, C1-4 алкила, OC1-4 алкила, CO2-C1-4 алкила, галогена, CONH2, CN и COOH, например, OH, OCH3, CO2CH3, галогена, CONH2, CN и COOH, в частности OH, OCH3, CO2CH3, F, CONH2, CN и COOH, более конкретно, OH, OCH3 и F, еще более конкретно, OH и F, например, OH.
3. Соединение по п. 2, где фенильное кольцо замещено в мета-положении.
4. Соединение по п. 1, где R8a представляет собой необязательно замещенный пиридинил, инданил, 2,3-дигидро-бензофуран-5-ил или пиримидино[1,2-b][1,2,4]триазол-3-ил.
5. Соединение по любому одному из пп. 1-4, где Y3 представляет собой O, и X3 представляет собой NH.
6. Соединение по п. 5, где n3 представляет собой 0, и m3 представляет собой 1.
7. Соединение по любому одному из пп. 5 или 6, где R3a представляет собой оксазолил или пиридинил, например, оксазол-4-ил или пиридин-4-ил.
8. Соединение по любому одному из пп. 1-4, где n3 представляет собой 2, и m3 представляет собой 0.
9. Соединение по любому одному из пп. 5-8, где k3 представляет собой 1.
10. Соединение по любому одному из пп. 1-9, где R2 представляет собой H.
11. Соединение по любому одному из пп. 1-10, где R6 и R7 представляют собой H.
12. Соединение по любому одному из предшествующих пунктов, которое выбирают из:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
13. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, одно соединение по любому одному из пп. 1-12 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Соединение по любому одному из пп. 1-12 или композиция по п. 13 для применения в качестве лекарственного препарата.
15. Соединение по любому одному из пп. 1-12 или композиция по п. 13 для применения при лечении рака.
RU2020126188A 2018-01-10 2019-01-10 Соединения тетрагидроизохинолина RU2020126188A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18382010.9 2018-01-10
EP18382010 2018-01-10
PCT/EP2019/050518 WO2019137985A1 (en) 2018-01-10 2019-01-10 Tetrahydroisoquinoline compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020126188A true RU2020126188A (ru) 2022-02-10

Family

ID=62104212

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020126188A RU2020126188A (ru) 2018-01-10 2019-01-10 Соединения тетрагидроизохинолина

Country Status (10)

Country Link
US (1) US11466012B2 (ru)
EP (1) EP3737677B1 (ru)
JP (1) JP2021510699A (ru)
CN (1) CN112262137A (ru)
CA (1) CA3087888A1 (ru)
DK (1) DK3737677T3 (ru)
ES (1) ES2905568T3 (ru)
MX (1) MX2020007403A (ru)
RU (1) RU2020126188A (ru)
WO (1) WO2019137985A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3763711A1 (en) * 2019-07-09 2021-01-13 Allinky Biopharma Tetrahydroisoquinoline compounds
IL299131A (en) 2020-06-18 2023-02-01 Revolution Medicines Inc Methods for delaying, preventing and treating acquired resistance to RAS inhibitors
EP4208261A1 (en) 2020-09-03 2023-07-12 Revolution Medicines, Inc. Use of sos1 inhibitors to treat malignancies with shp2 mutations
WO2023169481A1 (zh) * 2022-03-09 2023-09-14 思路迪生物医药(上海)有限公司 一类作为泛-kras抑制剂的四氢异喹啉类衍生物及其制备方法和应用
CN114874201B (zh) * 2022-04-08 2023-01-20 思路迪生物医药(上海)有限公司 一类泛-kras抑制剂及其制备和应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6369226B1 (en) 1999-06-21 2002-04-09 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Substituted benzamide inhibitors of rhinovirus 3C protease
IL157093A0 (en) * 2001-03-27 2004-02-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines derivatives as urotensin ii receptor antagonists
SE0303542D0 (sv) * 2003-12-22 2003-12-22 Astrazeneca Ab 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline derivaties, preparations thereof and uses thereof
WO2006020049A2 (en) * 2004-07-15 2006-02-23 Amr Technology, Inc. Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
CA2661462C (en) 2006-08-23 2015-09-29 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 4-(n-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
MX2010004493A (es) 2007-10-25 2010-06-11 Exelixis Inc Compuestos de tropano.
WO2010114894A1 (en) * 2009-03-31 2010-10-07 Arqule, Inc. Substituted heterocyclic compounds
US8343944B2 (en) 2009-07-28 2013-01-01 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted boron-containing molecules
CA2932608C (en) 2013-12-11 2023-02-14 Biogen Ma Inc. Biaryl compounds useful for the treatment of human diseases in oncology, neurology and immunology
CN107072970B (zh) * 2014-08-29 2021-05-25 得克萨斯州大学系统董事会 用于治疗癌症和其他增殖性疾病的新的辣椒平类似物
CN106117182B (zh) * 2016-06-20 2019-08-30 中国药科大学 喹唑啉-n-苯乙基四氢异喹啉类化合物及其制备方法和应用
WO2020099603A1 (en) 2018-11-14 2020-05-22 Allinky Biopharma Pyridin-sulfonamide compounds for the treatment of conditions related to interleukin 1 beta

Also Published As

Publication number Publication date
EP3737677B1 (en) 2021-11-03
CA3087888A1 (en) 2019-07-18
EP3737677A1 (en) 2020-11-18
MX2020007403A (es) 2020-11-11
US20200369671A1 (en) 2020-11-26
DK3737677T3 (da) 2022-01-10
JP2021510699A (ja) 2021-04-30
ES2905568T3 (es) 2022-04-11
CN112262137A (zh) 2021-01-22
US11466012B2 (en) 2022-10-11
WO2019137985A1 (en) 2019-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020126188A (ru) Соединения тетрагидроизохинолина
RU2500680C2 (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
JP2016536364A5 (ru)
JP2016536363A5 (ru)
CA3149403A1 (en) Tetracyclic compound, preparation method and use thereof
AR090411A1 (es) Compuestos terapeuticamente activos y sus metodos de uso
JP2006515858A5 (ru)
AR096902A1 (es) Derivados de triazina y pirimidina como inhibidores de la idh1 y/o idh2 mutantes y su uso en el tratamiento del cáncer
JP2017538721A5 (ru)
RU2012148246A (ru) 5, 7- замещенные-имидазо[1, 2-с]пиримидины как ингибиторы jak-киназ
JP2011515337A5 (ru)
JP2016506958A5 (ru)
NZ734744A (en) Aryl-or heteroaryl-substituted benzene compounds
JP2014509600A5 (ru)
RU2007139453A (ru) Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv)
JP2017501237A5 (ru)
NZ603896A (en) 3-amino-5,6-dihydro-1h-pyrazin-2-one derivatives useful for the treatement of alzheimer's disease and other forms of dementia
JP2015535851A5 (ru)
JP2014516070A5 (ru)
JP2014510147A5 (ru)
NO20065863L (no) 3-[4-(6-(4,5-dihydroisoksazol-3-yl]pyridin-3-yl)-3-fenyl]-5-(1 H,1,2,3-triazol-1-yl-metyl)-1,3-oksazolidin-2-oner som antibakterielle midler
JP2015502371A5 (ru)
RU2007144984A (ru) Производные 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолина в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия
MX2021000095A (es) Derivados de aril-n-arilo para el tratamiento de una infeccion por virus de acido ribonucleico (arn).