RU2020123943A - Композиции и способы лечения заболеваний центральной нервной системы - Google Patents

Композиции и способы лечения заболеваний центральной нервной системы Download PDF

Info

Publication number
RU2020123943A
RU2020123943A RU2020123943A RU2020123943A RU2020123943A RU 2020123943 A RU2020123943 A RU 2020123943A RU 2020123943 A RU2020123943 A RU 2020123943A RU 2020123943 A RU2020123943 A RU 2020123943A RU 2020123943 A RU2020123943 A RU 2020123943A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
paragraphs
alkyl
connection according
Prior art date
Application number
RU2020123943A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2810331C2 (ru
Inventor
Альбер Жан РОБИШО
Франческо Г. САЛИТУРО
Мария Хесус БЛАНКО-ПИЛЛАДО
Дэниел Ла
Бойд Л. ХАРРИСОН
Original Assignee
Сейдж Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сейдж Терапьютикс, Инк. filed Critical Сейдж Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2020123943A publication Critical patent/RU2020123943A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2810331C2 publication Critical patent/RU2810331C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
    • C07J13/007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17 with double bond in position 17 (20)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J3/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by one carbon atom
    • C07J3/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by one carbon atom the carbon atom being part of a carboxylic function
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0066—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by a carbon atom forming part of an amide group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0094—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing nitrile radicals, including thiocyanide radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
    • C07J7/002—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/0065—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by an OH group free esterified or etherified
    • C07J7/007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by an OH group free esterified or etherified not substituted in position 17 alfa
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
    • C07J7/009—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by only one oxygen atom doubly bound
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J21/005—Ketals
    • C07J21/008—Ketals at position 17
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
    • C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (362)

1. Соединение Формулы (I-X):
Figure 00000001
или фармацевтически приемлемая соль его;
в котором:
p составляет 0, 1 или 2;
R19 представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил;
R1 представляет замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, -SRX1, -N(RX1)2,-OC(=O)RX1, -OC(=O)ORX1, -OC(=O)SRX1, -OC(=O)N(RX1)2, -SC(=O)RX2, -SC(=O)ORX1, -SC(=O)SRX1, -SC(=O)N(RX1)2,-NHC(=O)RX1, -NHC(=O)ORX1, -NHC(=O)SRX1, -NHC(=O)N(RX1)2, -OS(=O)2RX2, -OS(=O)2ORX1, -S-S(=O)2RX2, -S-S(=O)2ORX1, -S(=O)RX2, -SO2RX2, или -S(=O)2ORX1, причем RX1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, когда присоединена к атому кислорода, защитную группу для серы, когда присоединена к атому серы, азотзащитную группу, когда присоединена к атому азота, или две RX1-группы объединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или гетероарильного цикла; и RX2, в каждом случае независимо, представляет замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R3a представляет замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, или замещенный или незамещенный C3-6-карбоциклил;
R2a представляет атом водорода, галоген, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, или замещенный или незамещенный C3-6-карбоциклил, или -ORA2, причем RA2 представляет атом водорода или замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, или замещенный или незамещенный C3-6-карбоциклил;
R11a представляет атом водорода или -ORA3, причем RA3 представляет атом водорода или замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, или замещенный или незамещенный C3-6-карбоциклил, и R11b представляет атом водорода; или R11a и R11b объединены с образованием оксогруппы (=O); и
R6a и R6b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода или замещенный или незамещенный C1-6-алкил, или галоген.
2. Соединение по п. 1, в котором R19 представляет атом водорода.
3. Соединение по п. 1, в котором R19 представляет метил.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором R1 представляет замещенный или незамещенный алкил.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором R1 представляет замещенный или незамещенный гетероарил.
6. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором R1 представляет замещенный или незамещенный гетероарил, причем гетероарил содержит по меньшей мере один атом азота.
7. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором R1 представляет замещенный или незамещенный гетероарил, причем гетероарил является бициклическим.
8. Соединение Формулы (I-I):
Figure 00000002
или фармацевтически приемлемая соль его;
причем:
R3a, R2a, R6a, R6b, R11a, R11b являются такими, как определено в п. 1; и
Rm, Rn, и Rx, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, галоген, -NO2, -CN, -ORGA, -N(RGA)2, -C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -OC(=O)RGA, -OC(=O)ORGA, -C(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)RGA, -OC(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)ORGA, -N(RGA)C(=O)N(RGA)2,-SRGA, -S(O)RGA, -S(=O)RGA, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, -OS(=O)2RGA, -S(=O)2N(RGA)2, -N(RGA)S(=O)2RGA, замещенный или незамещенный C1-6-алкил (например, галоалкил), замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, или замещенный или незамещенный C3-6-карбоциклил, или замещенный или незамещенный 3-6-членный гетероциклил; и
RGA в каждом случае независимо представляет атом водорода, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, или замещенный или незамещенный C3-6-карбоциклил, или замещенный или незамещенный 3-6-членный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, когда присоединена к атому кислорода, азотзащитную группу, когда присоединена к атому азота; или две RGA-группы связаны общими атомами с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или гетероарильного цикла.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, в котором R3a представляет C1-6 -алкил, необязательно замещенный алкоксильной группой или одной или двумя атомами галогена (например, фтора), и по меньшей мере один из Rm, Rn, и Rx представляет галоген (например, -F, -Cl, -Br), -NO2, -CN, -ORGA, -N(RGA)2, -C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -SRGA, -S(O)RGA, например, -S(=O)RGA, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, -OS(=O)2RGA, -S(=O)2N(RGA)2, замещенный или незамещенный C1-6-алкил (например, -CH3, -CH2CH3, галоалкил, например, -CF3), причем RGA представляет замещенный или незамещенный C1-2-алкил.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором соединение выбирают из соединения Формулы (I-I-A):
Figure 00000003
11. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором соединение выбирают из соединения Формулы (I-I-B):
Figure 00000004
12. Соединение по любому из пп. 1-11, в котором R3a представляет незамещенный C1-6-алкил.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, в котором R3a представляет C1-6-алкил, необязательно замещенный алкоксигруппой.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, в котором R3a представляет C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или двумя атомами галогена (например, фтора).
15. Соединение по любому из пп. 1-14, в котором R3a представляет -CH3, -CH2CH3, -CH2F, -CHF2, -CH2OCH2CH3 или -CH2OCH3.
16. Соединение по любому из пп. 1-15, в котором R3a представляет -CH3.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, в котором R2a представляет -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2CH3, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, замещенный или незамещенный циклопропил, фтор или хлор.
18. Соединение по любому из пп. 1-17, в котором R2a представляет -CH3 или -OCH3.
19. Соединение по любому из пп. 1-18, в котором R2a представляет -OCH3.
20. Соединение по любому из пп. 1-19, в котором R2a представляет атом водорода.
21. Соединение по любому из пп. 1-20, в котором оба R11a и R11b представляют атом водорода.
22. Соединение по любому из пп. 1-21, в котором по меньшей мере один из Rm, Rn, и Rx представляет атом водорода.
23. Соединение по любому из пп. 1-22, в котором по меньшей мере два из Rm, Rn, и Rx представляют атом водорода.
24. Соединение по любому из пп. 1-23, в котором все из Rm, Rn, и Rx представляют атом водорода.
25. Соединение по любому из пп. 1-24, в котором по меньшей мере один из Rm, Rn, и Rx представляет замещенный или незамещенный C1-2-алкил (например, -CF3), -CO2RGA, -C(=O)RGA, -CN, -NO2, галоген, -SRGA, -S(=O)RGA, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, или -S(=O)2N(RGA)2, причем RGA представляет замещенный или незамещенный C1-2-алкил.
26. Соединение по любому из пп. 1-25, в котором по меньшей мере один из Rm, Rn, и Rx представляет -CN.
27. Соединение по любому из пп. 1-26, в котором по меньшей мере один из Rm, Rn, и Rx представляет -SRGA, -S(=O)RGA, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, или -S(=O)2N(RGA)2, причем RGA представляет замещенный или незамещенный C1-2-алкил.
28. Соединение по любому из пп. 1-27, в котором по меньшей мере один из Rm, Rn, и Rx представляет -S(=O)2RGA.
29. Соединение по любому из пп. 1-28, в котором RGA представляет -CH3.
30. Соединение по любому из пп. 1-29, в котором Rm и Rx представляют атом водорода.
31. Соединение по любому из пп. 1-30, в котором Rn представляет галоген (например, -F, -Cl, -Br), -NO2, -CN, -ORGA, -N(RGA)2, -C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -SRGA, -S(=O) RGA, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, -OS(=O)2RGA, -S(=O)2N(RGA)2, замещенный или незамещенный C1-6-алкил (например, -CH3, -CH2CH3, галоалкил, например, -CF3), причем RGA представляет замещенный или незамещенный C1-2-алкил.
32. Соединение по любому из пп. 1-31, в котором Rn представляет -SRGA, -S(=O)RGA, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, или -S(=O)2N(RGA)2, причем RGA представляет замещенный или незамещенный C1-2-алкил.
33. Соединение по любому из пп. 1-32, в котором Rn представляет галоген (например, -F, -Cl, -Br), -NO2, -CN, или замещенный или незамещенный C1-6-алкил (например, -CH3, -CH2CH3, галоалкил, например, -CF3), причем RGA представляет замещенный или незамещенный C1-2-алкил.
34. Соединение по любому из пп. 1-33, в котором R2a, R11a, R11b, R6a, и R6b представляют атом водорода.
35. Соединение по любому из пп. 1-34, в котором по меньшей мере три из R2a, R11a, R11b, R6a, R6b, Rm, Rn, и Rx представляют атом водорода.
36. Соединение по любому из пп. 1-35, в котором по меньшей мере четыре из R2a, R11a, R11b, R6a, R6b, Rm, Rn, и Rx представляют атом водорода.
37. Соединение по любому из пп. 1-36, в котором по меньшей мере пять из R2a, R11a, R11b, R6a, R6b, Rm, Rn, и Rx представляют атом водорода.
38. Соединение по любому из пп. 1-37, в котором Rn представляет галоген (например, -F, -Cl, -Br), -NO2, -CN, -C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -SRGA, -S(=O)RGA, -S(=O)2RGA, замещенный или незамещенный C1-6-алкил (например, -CH3, -CH2CH3, галоалкил, например, -CF3), причем RGA представляет замещенный или незамещенный C1-2-алкил.
39. Соединение по любому из пп. 1-38, в котором Rn представляет -SRGA, -S(=O)RGA, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, или -S(=O)2N(RGA)2, причем RGA представляет замещенный или незамещенный C1-2-алкил.
40. Соединение по любому из пп. 1-39, в котором Rn представляет -CN.
41. Соединение по любому из пп. 1-40, в котором R3a представляет замещенный или незамещенный C1-6-алкил (например, галоалкил, например, -CF3, -CHF2, -CH2F) или алкоксигруппу.
42. Соединение по п. 1, в котором соединение выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
43. Фармацевтическая композиция, включающая соединение или фармацевтически приемлемую соль его по любому из предшествующих пунктов, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
44. Способ лечения связанного с ЦНС заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, фармацевтически приемлемой соли его, или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-43.
45. Способ по п. 44, в котором связанное с ЦНС заболевание представляет собой нарушение сна, расстройство настроения, расстройство шизофренического спектра, судорожный синдром, нарушение памяти и/или познавательной способности, нарушение движений, изменение личности, расстройство аутистического спектра, боль, травматическое повреждение мозга, сосудистые болезни, связанное с наркотической зависимостью расстройство и/или абстинентный синдром, шум в ушах.
46. Способ по п. 44, в котором соединение вводят перорально, подкожно, внутривенно или внутримышечно.
47. Способ по п. 44, в котором соединение вводят хронически.
48. Соединение Формулы (II-I):
Figure 00000008
или фармацевтически приемлемая соль его;
в котором:
t составляет 1, 2, или 3;
n составляет 0, 1 или 2;
R19 представляет замещенный или незамещенный C2-C6-алкил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкенил, или замещенный или незамещенный C2-C6-алкинил;
R5 представляет атом водорода или метил, или когда
Figure 00000009
представляет двойную связь, R5 отсутствует;
R3 представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый из R6a и R6b независимо представляет атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, или замещенный или незамещенный алкинил, или R6a и R6b объединены с образованием оксогруппы (=O);
R1 представляет замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, -ORA1, -SRA1, -N(RA1)2, -N(RA1), -OC(=O)RA1, -OC(=O)ORA1, -OC(=O)SRA1, -OC(=O)N(RA1)2, -SC(=O)RA2, -SC(=O)ORA1, -SC(=O)SRA1, -SC(=O)N(RA1)2,-NHC(=O)RA1, -NHC(=O)ORA1, -NHC(=O)SRA1, -NHC(=O)N(RA1)2, -OS(=O)2RA2, -OS(=O)2ORA1, -S-S(=O)2RA2, -S-S(=O)2ORA1, -S(=O)RA2, -SO2RA2, или -S(=O)2ORA1, причем RA1, в каждом случае независимо, представляет представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, когда присоединена к атому кислорода, защитную группу для серы, когда присоединена к атому серы, азотзащитную группу, когда присоединена к атому азота, или две RGA-группы объединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или гетероарильного цикла; и RA2 представляет замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый из R2a, R2b, R4a, R4b, R7a, R7b, R11a, R11b, R12a, R12b или R17b, независимо представляет атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, или замещенный или незамещенный алкинил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, когда присоединена к атому кислорода, азотзащитную группу, когда присоединена к атому азота, или две RD1-группы объединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического ядра; или любые из R2a и R2b, R4a и R4b, R7a и R7b, R11a и R11b, и R12a и R12b объединены с образованием оксогруппы (=O);
каждый из R15a, R15b, R16a и R16b, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, -ORA1, -SRA1, -N(RA1)2, -N(RA1), -CN(RA1)2, -C(O)RA1, -OC(=O)RA1, -OC(=O)ORA1, -OC(=O)SRA1, -OC(=O)N(RA1)2, -SC(=O)RA2, -SC(=O)ORA1, -SC(=O)SRA1, -SC(=O)N(RA1)2, -NHC(=O)RA1, -NHC(=O)ORA1, -NHC(=O)SRA1, -NHC(=O)N(RA1)2, -OS(=O)2RA2, -OS(=O)2ORA1, -S-S(=O)2RA2, -S-S(=O)2ORA1, -S(=O)RA2, -SO2RA2, или -S(=O)2ORA1, причем RA1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, когда присоединена к атому кислорода, защитную группу для серы, когда присоединена к атому серы, азотзащитную группу, когда присоединена к атому азота, -SO2RA2, -C(O)RA2, или две RA1-группы объединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или гетероарильного цикла; и RA2 представляет замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил; и
причем
Figure 00000009
представляет одинарную или двойную связь, при условии, что, если в Цикле В присутствует двойная связь, то один из R6a или R6b и R5 отсутствует.
49. Соединение по п. 48, в котором R2a и R2b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, или замещенный или незамещенный алкинил,-ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
50. Соединение по п. 48 или 49, в котором R2a и R2b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, или -N(RD1)2, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
51. Соединение по любому из пп. 48-50, в котором R2a и R2b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
52. Соединение по любому из пп. 48-51, в котором оба R2a и R2b представляют атом водорода.
53. Соединение по любому из пп. 48-52, в котором R2a и R2b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода или замещенный или незамещенный алкил.
54. Соединение по любому из пп. 48-53, в котором каждый R2a и R2b независимо представляет атом водорода, С1-С6-алкил, С1-С6-галоалкил, С1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-галоалкоксигруппу, или -ОН.
55. Соединение по любому из пп. 48-54, в котором R2a или R2b независимо представляют -СН3, -СН2СН3, -ОН, -ОСН3 или -СН(СН3)2.
56. Соединение по любому из пп. 48-55, в котором R4a и R4b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкинил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
57. Соединение по любому из пп. 48-56, в котором R4a и R4b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, или -N(RD1)2, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
58. Соединение по любому из пп. 48-57, в котором R4a и R4b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
59. Соединение по любому из пп. 48-58, в котором оба R4a и R4b представляют атом водорода.
60. Соединение по любому из пп. 48-59, в котором R4a и R4b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода или замещенный или незамещенный алкил.
61. Соединение по любому из пп. 48-60, в котором R4a и R4b независимо представляют атом водорода, С1-С6-алкил, С1-С6-галоалкил, С1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-галоалкоксигруппу, или -ОН.
62. Соединение по любому из пп. 48-61, в котором R4a и R4b представляют -СН3, -СН2СН3, -ОН, -ОСН3 или -СН(СН3)2.
63. Соединение по любому из пп. 48-62, в котором R11a или R11b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкинил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
64. Соединение по любому из пп. 48-63, в котором R11a или R11b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, или -N(RD1)2, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
65. Соединение по любому из пп. 48-64, в котором R11a или R11b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
66. Соединение по любому из пп. 48-65, в котором оба R11a или R11b представляют атом водорода.
67. Соединение по любому из пп. 48-66, в котором R11a или R11b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода или замещенный или незамещенный алкил.
68. Соединение по любому из пп. 48-67, в котором каждый из R11a или R11b независимо представляют атом водорода, С1-С6-алкил, С1-С6-галоалкил, С1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-галоалкоксигруппу, или -ОН.
69. Соединение по любому из пп. 48-68, в котором R11a или R11b представляет -СН3, -СН2СН3, -ОН, -ОСН3 или -СН(СН3)2.
70. Соединение по любому из пп. 48-69, в котором R11a и R11b могут совместно образовывать оксогруппу.
71. Соединение по любому из пп. 48-70, в котором R7a или R7b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкинил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
72. Соединение по любому из пп. 48-71, в котором оба R7a и R7b представляют атом водорода.
73. Соединение по любому из пп. 48-72, в котором R7a и R7b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода или замещенный или незамещенный алкил.
74. Соединение по любому из пп. 48-73, в котором каждый из R7a и R7b независимо представляют атом водорода, С1-С6-алкил, С1-С6-галоалкил, С1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-галоалкоксигруппу, или -ОН.
75. Соединение по любому из пп. 48-74, в котором R7a или R7b представляет -СН3, -СН2СН3, -ОН, -ОСН3 или -СН(СН3)2.
76. Соединение по любому из пп. 48-75, в котором R5 представляет атом водорода в цис-положении относительно С19-положения.
77. Соединение по любому из пп. 48-76, в котором R5 представляет атом водорода в транс-положении относительно С19-положения.
78. Соединение по любому из пп. 48-77, в котором R5 представляет метил в цис-положении относительно С19-положения.
79. Соединение по любому из пп. 48-78, в котором R5 представляет метил в транс-положении относительно С19-положения.
80. Соединение по любому из пп. 48-79, в котором t составляет 1.
81. Соединение по любому из пп. 48-80, в котором t составляет 2.
82. Соединение по любому из пп. 48-81, в котором n составляет 1.
83. Соединение по любому из пп. 48-82, в котором n составляет 2.
84. Соединение по любому из пп. 48-83, в котором R3 представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, или замещенный или незамещенный алкинил.
85. Соединение по любому из пп. 48-84, в котором R3 представляет замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
86. Соединение по любому из пп. 48-85, в котором R3 представляет замещенный или незамещенный алкил.
87. Соединение по любому из пп. 48-86, в котором R3 представляет атом водорода.
88. Соединение по любому из пп. 48-87, в котором R3 представляет замещенный алкил.
89. Соединение по любому из пп. 48-88, в котором R3 представляет незамещенный алкил.
90. Соединение по любому из пп. 48-89, в котором R3 представляет метил.
91. Соединение по любому из пп. 48-90, в котором R19 представляет этил.
92. Соединение по любому из пп. 48-91, в котором R19 представляет замещенный С2-С6-алкил.
93. Соединение по любому из пп. 48-92, в котором R19 представляет незамещенный С2-С6-алкил.
94. Соединение по любому из пп. 48-93, в котором R19 представляет замещенный С2-С6-алкенил.
95. Соединение по любому из пп. 48-94, в котором R19 представляет незамещенный С2-С6-алкенил.
96. Соединение по любому из пп. 48-95, в котором R19 представляет замещенный С2-С6-алкинил.
97. Соединение по любому из пп. 48-96, в котором R19 представляет незамещенный С2-С6-алкинил.
98. Соединение по любому из пп. 48-97, в котором R6a и R6b независимо представляет атом водорода, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, или замещенный или незамещенный алкинил.
99. Соединение по любому из пп. 48-98, в котором R6a и R6b независимо представляет атом водорода или замещенный алкил.
100. Соединение по любому из пп. 48-99, в котором R6a и R6b независимо представляет атом водорода или незамещенный алкил.
101. Соединение по любому из пп. 48-100, в котором оба R6a и R6b представляют атом водорода.
102. Соединение по любому из пп. 48-101, в котором R6a представляет галоген или алкил, и R6b представляет атом водорода.
103. Соединение по любому из пп. 48-102, в котором оба R6a и R6b представляют галоген.
104. Соединение по любому из пп. 48-103, в котором оба R6a и R6b представляют алкил.
105. Соединение по любому из пп. 48-104, в котором R12a и R12b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкинил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
106. Соединение по любому из пп. 48-105, в котором R12a и R12b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, или -N(RD1)2, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
107. Соединение по любому из пп. 48-106, в котором R12a и R12b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
108. Соединение по любому из пп. 48-107, в котором оба R12a и R12b представляют атом водорода.
109. Соединение по любому из пп. 48-108, в котором R12a и R12b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода или замещенный или незамещенный алкил.
110. Соединение по любому из пп. 48-109, в котором R12a и R12b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, С1-С6-алкил, С1-С6-галоалкил, С1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-галоалкоксигруппу, или -ОН.
111. Соединение по любому из пп. 48-110, в котором R12a и R12b представляют СН3, -СН2СН3, -ОН, -ОСН3 или -СН(СН3)2.
112. Соединение по любому из пп. 48-111, в котором оба R12a и R12b представляют атом водорода.
113. Соединение по любому из пп. 48-112, в котором R12a и R12b совместно образуют оксогруппу.
114. Соединение по любому из пп. 48-113, в котором R12a и R12b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода или замещенный или незамещенный алкил.
115. Соединение по любому из пп. 48-114, в котором R17b представляет фтор, гидроксил, метил или атом водорода, и в котором атом водорода необязательно мог бы быть замещен дейтерием.
116. Соединение по любому из пп. 48-115, в котором R1 представляет замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
117. Соединение по любому из пп. 48-116, в котором R1 представляет
Figure 00000010
Figure 00000011
причем R20, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, галоген, -NO2, -CN, -ORGA, -N(RGA)2, -C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -OC(=O)RGA, -OC(=O)ORGA, -C(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)RGA, -OC(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)ORGA, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, -OS(=O)2RGA, -S(=O)2N(RGA)2, или -N(RGA)S(=O)2RGA; замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, замещенный или незамещенный C3-4-карбоциклил, замещенный или незамещенный 3-4-членный гетероциклил, замещенный или незамещенный C5-10-арил, замещенный или незамещенный 5-10-членный гетероарил, или необязательно две RGA-группы связаны общими атомами с образованием замещенного или незамещенного 3-4-членного карбоциклического или гетероциклического цикла;
причем RGA, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, замещенный или незамещенный C3-6-карбоциклил, замещенный или незамещенный 3-6-членный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, когда присоединена к атому кислорода, азотзащитную группу, когда присоединена к атому азота, или две RGA-группы связаны общими атомами с образованием замещенного или незамещенного карбоциклического или гетероциклического цикла; и
e составляет 0, 1, 2, 3, 4, или 5, или n составляет 0, 1, 2, 3, 4, или 5.
118. Соединение по любому из пп. 48-117, в котором R1 представляет
Figure 00000012
причем R20, в каждом случае независимо, представляет галоген, -NO2, -CN, -ORGA, -N(RGA)2, -C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -OC(=O)RGA, -OC(=O)ORGA, -C(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)RGA, -OC(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)ORGA, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, -OS(=O)2RGA, -S(=O)2N(RGA)2, или -N(RGA)S(=O)2RGA; замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, замещенный или незамещенный C3-4-карбоциклил, замещенный или незамещенный 3-4-членный гетероциклил, замещенный или незамещенный C5-10-арил, замещенный или незамещенный 5-10-членный гетероарил, или необязательно две RGA-группы связаны общими атомами с образованием замещенного или незамещенного 3-4-членного карбоциклического или гетероциклического цикла;
причем RGA, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, замещенный или незамещенный C3-6-карбоциклил, замещенный или незамещенный 3-6-членный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, когда присоединена к атому кислорода, азотзащитную группу, когда присоединена к атому азота, или две RGA-группы связаны общими атомами с образованием замещенного или незамещенного карбоциклического или гетероциклического цикла; и
e составляет 0, 1, 2, 3, 4, или 5, и n составляет 0, 1, 2, 3, 4, или 5.
119. Соединение по п. 48, где соединение Формулы (II-I) имеет Формулу (II-Ia):
Figure 00000013
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль его.
120. Соединение по п. 48, где соединение Формулы (II-I) имеет Формулу (II-Ib):
Figure 00000014
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль его.
121. Соединение по п. 48, где соединение Формулы (II-I) имеет Формулу (II-Ic):
Figure 00000015
122. Соединение по п. 48, где соединение Формулы (II-I) имеет Формулу (II-Ie):
Figure 00000016
в котором m составляет 0, 1, 2 или 3;
p составляет 0, 1, или 3;
каждый R32 независимо представляет галоген, алкил, гидроксил или цианогруппу;
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль его.
123. Соединение по п. 48, где соединение Формулы (II-I) имеет Формулу (II-Ig):
Figure 00000017
причем u составляет 0, 1, или 2; каждый X независимо представляет -C(RN)-, -C(RN)2-, -O-, -S-, -N-, или N(RN)-, причем RN независимо представляет атом водорода, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -C(=O)N(RGA)2, -S(=O)2RGA, или -S(=O)2N(RGA)2; и
RGA, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, замещенный или незамещенный C3-6-карбоциклил, замещенный или незамещенный 3-6-членный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, когда присоединена к атому кислорода, азотзащитную группу, когда присоединена к атому азота, или две RGA-группы связаны общими атомами с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или гетероарильного цикла;
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль его.
124. Соединение по п. 48, где соединение Формулы (II-I) имеет Формулу (II-Iga):
Figure 00000018
где u составляет 0, 1, или 2; каждый X независимо представляет -C(RN)-, -C(RN)2-, -O-, -S-, -N-, или N(RN)-, причем RN независимо представляет атом водорода, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -C(=O)N(RGA)2, -S(=O)2RGA, или -S(=O)2N(RGA)2; и
RGA, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, замещенный или незамещенный C3-6-карбоциклил, замещенный или незамещенный 3-6-членный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, когда присоединена к атому кислорода, азотзащитную группу, когда присоединена к атому азота, или две RGA-группы связаны общими атомами с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или гетероарильного цикла;
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль его.
125. Соединение по п. 48, где соединение Формулы (II-I) имеет Формулу (II-Ih):
Figure 00000019
в котором каждый R35 независимо представляет галоген, алкил, гидроксил или цианогруппу; и r составляет 0, 1, 2 или 3; или представляет собой фармацевтически приемлемую соль его.
126. Соединение по п. 48, где соединение Формулы (II-I) имеет Формулу (II-Ii):
Figure 00000020
в котором s составляет 0, 1, или 2; каждый X независимо представляет -C(RN)-, -C(RN)2-, -O-, -S-, -N-, или N(RN)-, причем RN независимо представляет атом водорода, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -C(=O)N(RGA)2, -S(=O)2RGA, или -S(=O)2N(RGA)2; и
RGA, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, замещенный или незамещенный C3-6-карбоциклил, замещенный или незамещенный 3-6-членный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, когда присоединена к атому кислорода, азотзащитную группу, когда присоединена к атому азота, или две RGA-группы связаны общими атомами с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или гетероарильного цикла;
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль его.
127. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 48-126, или фармацевтически приемлемую соль его, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
128. Способ лечения связанного с ЦНС заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 48-127, или фармацевтически приемлемой соли его.
129. Способ по п. 128, в котором связанное с ЦНС заболевание представляет собой нарушение сна, расстройство настроения, расстройство шизофренического спектра, судорожный синдром, нарушение памяти и/или познавательной способности, нарушение движений, изменение личности, расстройство аутистического спектра, боль, травматическое повреждение мозга, сосудистые болезни, связанное с наркотической зависимостью расстройство и/или абстинентный синдром, шум в ушах, или эпилептический статус.
130. Способ по п. 129, в котором связанное с ЦНС заболевание представляет собой депрессию.
131. Способ по п. 129, в котором связанное с ЦНС заболевание представляет собой представляет собой послеродовую депрессию.
132. Способ по п. 129, в котором связанное с ЦНС заболевание представляет собой большое депрессивное расстройство.
133. Способ по п. 129, в котором связанное с ЦНС заболевание представляет собой большое депрессивное расстройство в умеренной форме.
134. Способ по п. 129, в котором связанное с ЦНС заболевание представляет собой большое депрессивное расстройство в тяжелой форме.
135. Соединение Формулы (III-I):
Figure 00000021
или фармацевтически приемлемая соль его;
в котором:
n составляет 0, 1 или 2;
R3a представляет замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R18 представляет замещенный алкил, или незамещенный C2-C6-алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил;
R19 представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный C2-C6-алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил;
R5 представляет атом водорода или метил, или когда
Figure 00000009
представляет двойную связь, R5 отсутствует;
каждый из R6a и R6b независимо представляет атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, или замещенный или незамещенный алкинил, или R6a и R6b объединены с образованием оксогруппы (=O);
R1 представляет замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, -ORA1, -SRA1, -N(RA1)2, -N(RA1), -OC(=O)RA1, -OC(=O)ORA1, -OC(=O)SRA1, -OC(=O)N(RA1)2, -SC(=O)RA2, -SC(=O)ORA1, -SC(=O)SRA1, -SC(=O)N(RA1)2, -NHC(=O)RA1, -NHC(=O)ORA1, -NHC(=O)SRA1, -NHC(=O)N(RA1)2, -OS(=O)2RA2, -OS(=O)2ORA1, -S-S(=O)2RA2, -S-S(=O)2ORA1, -S(=O)RA2, -SO2RA2, или -S(=O)2ORA1, причем RA1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, когда присоединена к атому кислорода, защитную группу для серы, когда присоединена к атому серы, азотзащитную группу, когда присоединена к атому азота, или две RGA-группы объединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или гетероарильного цикла; и RA2 представляет замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый из R1a, R1b, R2a, R2b, R4a, R4b, R7a, R7b, R11a, R11b, R12a, R12b, R15a, R15b, R16a, или R16b независимо представляет атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, или замещенный или незамещенный алкинил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, когда присоединена к атому кислорода, азотзащитную группу, когда присоединена к атому азота, или две RD1-группы объединены с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического ядра; или любые из R2a и R2b, R4a и R4b, R7a и R7b, R11a и R11b, и R12a и R12b объединены с образованием оксогруппы (=O); и
причем
Figure 00000009
представляет одинарную или двойную связь, при условии, что, если в Цикле В присутствует двойная связь, то один из R6a или R6b отсутствует.
136. Соединение Формулы (III-II):
Figure 00000022
или фармацевтически приемлемая соль его;
где переменные значения R18, n, R5, R1, R1a, R1b, R2a, R2b, R4a, R4b, R6a, R6b, R7a, R7b, R11a, R11b, R12a, R12b, R15a, R15b, R16a и R16b определены, как выше в Формуле III-I в п. 1; и
R3a представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил; и
R19 представляет атом водорода, замещенный C1-C6-алкил, незамещенный C2-C6-алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил;
при условии, что, если n составляет 0, R1 представляет метил, и R1a, R1b, R2a, R2b, R4a, R4b, R6a, R6b, R7a, R7b, R11a, R11b, R12a, R12b, R15a, R15b, R16a и R16b представляют атом водорода, тогда R18 представляют замещенный C1-C6-алкил, незамещенный C3-C6-алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, причем, если R18 представляют замещенный метил, то метил замещен атомом галогена, -CN, -NO2,-SO2H, -SO3H, -ORaa, -ON(Rbb)2, -N(Rbb)2,-C(=O)Raa, -C(O)H, -CO2H, карбоциклилом, гетероциклилом, арилом, или гетероарилом, причем Raa, в каждом случае независимо, выбирают из C1-10-алкила, C1-10-галоалкила, C2-10-алкенила, C2-10-алкинила, C3-10-карбоциклила, 3-14-членного гетероциклила, C6-14-арила, и 5-14-членного гетероарила, или две Raa-группы объединены с образованием 3-14-членного гетероциклила, или 5-14-членного гетероарила, и Rbb, в каждом случае независимо, выбирают из атома водорода, -OH, -ORaa, -N(Rcc)2, -CN, -C(=O)Raa, -C(=O)N(Rcc)2, -CO2Raa, -SO2Raa, или -C(=NRcc)ORaa.
137. Соединение по п. 135, в котором R3а не представляет трифторметил.
138. Соединение по любому из пп. 135-137, в котором R18 представляет алкил, замещенный атомом галогена, цианогруппой, -СО2Н или фенилом.
139. Соединение по любому из пп. 135-138, в котором R2a и R2b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкинил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
140. Соединение по любому из пп. 135-139, в котором R2a и R2b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, или -N(RD1)2, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
141. Соединение по любому из пп. 135-140, в котором R2a и R2b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
142. Соединение по любому из пп. 135-141, в котором оба R2a и R2b представляют атом водорода.
143. Соединение по любому из пп. 135-142, в котором R2a и R2b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода или замещенный или незамещенный алкил.
144. Соединение по любому из пп. 135-143, в котором R2a и R2b независимо представляют атом водорода, С1-С6-алкил, С1-С6-галоалкил, С1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-галоалкоксигруппу, или -ОН.
145. Соединение по любому из пп. 135-144, в котором R2a и R2b представляют -СН3, -СН2СН3, -ОН, -ОСН3 или -СН(СН3)2.
146. Соединение по любому из пп. 135-145, в котором R18 представляет замещенный или незамещенный C2-C6-алкил.
147. Соединение по любому из пп. 135-146, в котором R18 представляет замещенный C2-C6-алкил.
148. Соединение по любому из пп. 135-147, в котором R18 представляет незамещенный C2-C6-алкил.
149. Соединение по любому из пп. 135-148, в котором R18 представляет замещенный пропил.
150. Соединение по любому из пп. 135-149, в котором R18 представляет замещенный бутил.
151. Соединение по любому из пп. 135-150, в котором R1a или R1b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкинил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
152. Соединение по любому из пп. 135-151, в котором R1a или R1b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, или -N(RD1)2, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
153. Соединение по любому из пп. 135-152, в котором R1a или R1b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
154. Соединение по любому из пп. 135-153, в котором R1a или R1b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода.
155. Соединение по любому из пп. 135-154, в котором R1a или R1b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода или замещенный или незамещенный алкил.
156. Соединение по любому из пп. 135-155, в котором каждый из R1a или R1b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, С1-С6-алкил, С1-С6-галоалкил, С1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-галоалкоксигруппу, или -ОН.
157. Соединение по любому из пп. 135-156, в котором R1a или R1b, в каждом случае независимо, представляют -СН3, -СН2СН3, -ОН, -ОСН3 или -СН(СН3)2.
158. Соединение по любому из пп. 135-157, в котором R4a или R4b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, или замещенный или незамещенный алкинил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
159. Соединение по любому из пп. 135-158, в котором R4a и R4b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, или -N(RD1)2, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
160. Соединение по любому из пп. 135-159, в котором R4a и R4b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
161. Соединение по любому из пп. 135-160, в котором оба R4a и R4b представляют атом водорода.
162. Соединение по любому из пп. 135-161, в котором R4a и R4b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода или замещенный или незамещенный алкил.
163. Соединение по любому из пп. 135-162, в котором каждый из R4a и R4b независимо представляют атом водорода, С1-С6-алкил, С1-С6-галоалкил, С1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-галоалкоксигруппу, или -ОН.
164. Соединение по любому из пп. 135-163, в котором R4a и R4b представляют -СН3, -СН2СН3, -ОН, -ОСН3 или -СН(СН3)2.
165. Соединение по любому из пп. 135-164, в котором R11a или R11b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, или замещенный или незамещенный алкинил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
166. Соединение по любому из пп. 135-165, в котором R11a или R11b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, или -N(RD1)2, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
167. Соединение по любому из пп. 135-166, в котором R11a или R11b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
168. Соединение по любому из пп. 135-167, в котором R11a или R11b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода.
169. Соединение по любому из пп. 135-168, в котором R11a или R11b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода или замещенный или незамещенный алкил.
170. Соединение по любому из пп. 135-169, в котором R11a или R11b, в каждом случае независимо, независимо представляют атом водорода, С1-С6-алкил, С1-С6-галоалкил, С1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-галоалкоксигруппу, или -ОН.
171. Соединение по любому из пп. 135-170, в котором R11a или R11b, в каждом случае независимо, представляют -СН3, -СН2СН3, -ОН, -ОСН3 или -СН(СН3)2.
172. Соединение по любому из пп. 135-171, в котором R15a или R15b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, или замещенный или незамещенный алкинил.
173. Соединение по любому из пп. 135-172, в котором R15a или R15b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, или замещенный или незамещенный алкинил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
174. Соединение по любому из пп. 135-173, в котором R7a или R7b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, или замещенный или незамещенный алкинил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
175. Соединение по любому из пп. 135-174, в котором оба R7a и R7b представляют атом водорода.
176. Соединение по любому из пп. 135-175, в котором R7a и R7b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода или замещенный или незамещенный алкил.
177. Соединение по любому из пп. 135-176, в котором каждый из R7a и R7b независимо представляют атом водорода, С1-С6-алкил, С1-С6-галоалкил, С1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-галоалкоксигруппу, или -ОН.
178. Соединение по любому из пп. 135-177, в котором R7a или R7b представляют -СН3, -СН2СН3, -ОН, -ОСН3 или -СН(СН3)2.
179. Соединение по любому из пп. 135-178, в котором R5 представляет атом водорода в цис-положении относительно С19-положения.
180. Соединение по любому из пп. 135-179, в котором R5 представляет атом водорода в транс-положении относительно С19-положения.
181. Соединение по любому из пп. 135-180, в котором R5 представляет метил в цис-положении относительно С19-положения.
182. Соединение по любому из пп. 135-181, в котором R5 представляет метил в транс-положении относительно С19-положения.
183. Соединение по любому из пп. 135-182, в котором n составляет 1, или n составляет 0.
184. Соединение по любому из пп. 135-183, в котором n составляет 2.
185. Соединение по любому из пп. 135-184, в котором R3а представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, или замещенный или незамещенный алкинил.
186. Соединение по любому из пп. 135-185, в котором R3а представляет замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
187. Соединение по любому из пп. 135-186, в котором R3а представляет замещенный или незамещенный алкил.
188. Соединение по любому из пп. 135-187, в котором R3а представляет атом водорода.
189. Соединение по любому из пп. 135-188, в котором R3а представляет замещенный алкил.
190. Соединение по любому из пп. 135-189, в котором R3а представляет незамещенный алкил.
191. Соединение по п. 135, в котором R3а представляет метил.
192. Соединение по любому из пп. 135-191, в котором R3а представляет -CH2OMe.
193. Соединение по любому из пп. 135-192, в котором R3а представляет -CH2OEt.
194. Соединение по любому из пп. 135-193, в котором R19 представляет этил.
195. Соединение по любому из пп. 135-194, в котором R19 представляет атом водорода.
196. Соединение по любому из пп. 135-195, в котором R19 представляет замещенный алкил.
197. Соединение по любому из пп. 135-196, в котором R19 представляет незамещенный алкил.
198. Соединение по любому из пп. 135-197, в котором R19 представляет замещенный С2-С6-алкил.
199. Соединение по любому из пп. 135-198, в котором R19 представляет незамещенный С2-С6-алкил.
200. Соединение по любому из пп. 135-199, в котором R19 представляет замещенный С2-С6-алкенил.
201. Соединение по любому из пп. 135-200, в котором R19 представляет незамещенный С2-С6-алкенил.
202. Соединение по любому из пп. 135-201, в котором R19 представляет замещенный С2-С6-алкинил.
203. Соединение по любому из пп. 135-202, в котором R6a и R6b независимо представляет атом водорода, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, или замещенный или незамещенный алкинил.
204. Соединение по любому из пп. 135-203, в котором R6a и R6b независимо представляет атом водорода или замещенный алкил.
205. Соединение по любому из пп. 135-204, в котором оба R6a и R6b представляют атом водорода.
206. Соединение по любому из пп. 135-205, в котором R6a представляет галоген или алкил, и R6b представляет атом водорода.
207. Соединение по любому из пп. 135-206, в котором оба R6a и R6b представляют галоген.
208. Соединение по любому из пп. 135-207, в котором оба R6a и R6b представляют алкил.
209. Соединение по любому из пп. 135-208, в котором R12a и R12b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный алкинил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
210. Соединение по любому из пп. 135-209, в котором R12a и R12b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, или -N(RD1)2, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
211. Соединение по любому из пп. 135-210, в котором R12a и R12b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
212. Соединение по любому из пп. 135-211, в котором оба R12a и R12b представляют атом водорода.
213. Соединение по любому из пп. 135-212, в котором R12a и R12b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода или замещенный или незамещенный алкил.
214. Соединение по любому из пп. 135-213, в котором R12a и R12b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, С1-С6-алкил, С1-С6-галоалкил, С1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-галоалкоксигруппу, или -ОН.
215. Соединение по любому из пп. 135-214, в котором R12a и R12b представляют -СН3, -СН2СН3, -ОН, -ОСН3 или -СН(СН3)2.
216. Соединение по любому из пп. 135-215, в котором оба R12a и R12b представляют атом водорода.
217. Соединение по любому из пп. 135-216, в котором R12a и R12b совместно образуют оксогруппу.
218. Соединение по любому из пп. 135-217, в котором R12a и R12b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода или замещенный или незамещенный алкил.
219. Соединение по любому из пп. 135-218, в котором R12a и R12b в каждом случае представляют H.
220. Соединение по любому из пп. 135-219, в котором R1 представляет замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
221. Соединение по любому из пп. 135-220, в котором R1 представляет
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
где R20, в каждом случае независимо, представляет галоген, -NO2, -CN, -ORGA, -N(RGA)2, -C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -OC(=O)RGA, -OC(=O)ORGA, -C(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)RGA, -OC(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)ORGA, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, -OS(=O)2RGA, -S(=O)2N(RGA)2, или -N(RGA)S(=O)2RGA; замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, замещенный или незамещенный C3-4-карбоциклил, замещенный или незамещенный 3-4-членный гетероциклил, или необязательно две RGA-группы связаны общими атомами с образованием замещенного или незамещенного 3-4-членного карбоциклического или гетероциклического цикла;
причем RGA, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, замещенный или незамещенный C3-6-карбоциклил, замещенный или незамещенный 3-6-членный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, когда присоединена к атому кислорода, азотзащитную группу, когда присоединена к атому азота, или две RGA-группы связаны общими атомами с образованием замещенного или незамещенного карбоциклического или гетероциклического цикла; и
e составляет 0, 1, 2, 3, 4, или 5.
222. Соединение по любому из пп. 135-221, в котором R1 представляет
Figure 00000026
где R20, в каждом случае независимо, представляет галоген, -NO2, -CN, -ORGA, -N(RGA)2, -C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -OC(=O)RGA, -OC(=O)ORGA, -C(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)RGA, -OC(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)ORGA, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, -OS(=O)2RGA, -S(=O)2N(RGA)2, или -N(RGA)S(=O)2RGA; замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, замещенный или незамещенный C3-4-карбоциклил, замещенный или незамещенный 3-4-членный гетероциклил, или необязательно две RGA-группы связаны общими атомами с образованием замещенного или незамещенного 3-4-членного карбоциклического или гетероциклического цикла;
причем RGA, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, замещенный или незамещенный C3-6-карбоциклил, замещенный или незамещенный 3-6-членный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, когда присоединена к атому кислорода, азотзащитную группу, когда присоединена к атому азота, или две RGA-группы связаны общими атомами с образованием замещенного или незамещенного карбоциклического или гетероциклического цикла; и
e составляет 0, 1, 2, 3, 4, или 5.
223. Соединение по любому из пп. 135-222, в котором R16a и R16b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероциклил, или замещенный или незамещенный алкинил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
224. Соединение по любому из пп. 135-223, в котором R16a и R16b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, галоген, цианогруппу, гидроксил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, или -N(RD1)2, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
225. Соединение по любому из пп. 135-224, в котором R16a и R16b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, -ORD1, -OC(=O)RD1, -NH2, -N(RD1)2, или -NRD1C(=O)RD1, причем RD1, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный карбоциклил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
226. Соединение по любому из пп. 135-225, в котором оба R16a и R16b представляют атом водорода.
227. Соединение по любому из пп. 135-226, в котором R16a и R16b, в каждом случае независимо, представляют атом водорода или замещенный или незамещенный алкил.
228. Соединение по любому из пп. 135-227, в котором каждый из R16a и R16b независимо представляют атом водорода, С1-С6-алкил, С1-С6-галоалкил, С1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-галоалкоксигруппу, или -ОН.
229. Соединение по любому из пп. 135-228, в котором R16a и R16b представляют -СН3, -СН2СН3, -ОН, -ОСН3 или -СН(СН3)2.
230. Соединение по любому из пп. 135-229, в котором R18 представляет -CH(CH3)2.
231. Соединение по любому из пп. 135-230, в котором R18 представляет замещенный алкил.
232. Соединение по п. 231, в котором алкил замещен группой -OCH3, -CH2CN, или -OCH(CH3)2.
233. Соединение по любому из пп. 135-232, в котором R18 представляет пропил, бутил, трет-бутил, или изопропил, или этил.
234. Соединение по п. 135 или 136, где соединение Формулы (III-I) имеет Формулу (III-Ia)
Figure 00000027
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль его.
235. Соединение по п. 135 или 136, где соединение Формулы (III-I) имеет Формулу (III-Ib)
Figure 00000028
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль его.
236. Соединение по п. 135 или 136, где соединение Формулы (III-I) имеет Формулу (III-Ie)
Figure 00000029
в котором m составляет 0, 1, 2 или 3;
p составляет 0, 1, или 3;
каждый R32 независимо представляет галоген, алкил, гидроксил или цианогруппу;
или фармацевтически приемлемую соль его.
237. Соединение по п. 135 или 136, где соединение Формулы (III-I) имеет Формулу (III-Ig)
Figure 00000030
где u составляет 0, 1, или 2; каждый X независимо представляет -C(RN)-, -C(RN)2-, -O-, -S-, -N-, или N(RN)-, причем RN независимо представляет атом водорода, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -C(=O)N(RGA)2, -S(=O)2RGA, или -S(=O)2N(RGA)2; и
RGA, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, замещенный или незамещенный C3-6-карбоциклил, замещенный или незамещенный 3-6-членный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, когда присоединена к атому кислорода, азотзащитную группу, когда присоединена к атому азота, или две RGA-группы связаны общими атомами с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или гетероарильного цикла;
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль его.
238. Соединение по п. 135 или 136, где соединение Формулы (III-I) имеет Формулу (III-Ih)
Figure 00000031
в котором каждый R35 независимо представляет галоген, алкил, гидроксил или цианогруппу; и r составляет 0, 1, 2 или 3;
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль его.
239. Соединение по п. 135 или 136, где соединение Формулы (III-I) имеет Формулу (III-Ii)
Figure 00000032
в котором s составляет 0, 1, или 2; каждый X независимо представляет -C(RN)-, -C(RN)2-, -O-, -S-, -N-, или N(RN)-, причем RN независимо представляет атом водорода, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -C(=O)N(RGA)2, -S(=O)2RGA, или -S(=O)2N(RGA)2; и
RGA, в каждом случае независимо, представляет атом водорода, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, замещенный или незамещенный C2-6-алкенил, замещенный или незамещенный C2-6-алкинил, замещенный или незамещенный C3-6-карбоциклил, замещенный или незамещенный 3-6-членный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, защитную группу для кислорода, когда присоединена к атому кислорода, азотзащитную группу, когда присоединена к атому азота, или две RGA-группы связаны общими атомами с образованием замещенного или незамещенного гетероциклического или гетероарильного цикла;
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль его.
240. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 135-239, или фармацевтически приемлемую соль его, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
241. Способ лечения связанного с ЦНС заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 135-240, или фармацевтически приемлемой соли его.
242. Способ по п. 241, в котором связанное с ЦНС заболевание представляет собой нарушение сна, расстройство настроения, расстройство шизофренического спектра, судорожный синдром, нарушение памяти и/или познавательной способности, нарушение движений, изменение личности, расстройство аутистического спектра, боль, травматическое повреждение мозга, сосудистые болезни, связанное с наркотической зависимостью расстройство и/или абстинентный синдром, шум в ушах, или эпилептический статус.
243. Способ по п. 241, в котором связанное с ЦНС заболевание представляет собой депрессию.
244. Способ по п. 241, в котором связанное с ЦНС заболевание представляет собой послеродовую депрессию.
245. Способ по п. 241, в котором связанное с ЦНС заболевание представляет собой большое депрессивное расстройство.
246. Способ по п. 241, в котором связанное с ЦНС заболевание представляет собой большое депрессивное расстройство в умеренной форме.
247. Способ по п. 241, в котором связанное с ЦНС заболевание представляет собой большое депрессивное расстройство в тяжелой форме.
RU2020123943A 2017-12-22 2018-12-21 Композиции и способы лечения заболеваний центральной нервной системы RU2810331C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762610069P 2017-12-22 2017-12-22
US62/610,069 2017-12-22
US201762611983P 2017-12-29 2017-12-29
US62/611,983 2017-12-29
US201862620095P 2018-01-22 2018-01-22
US62/620,095 2018-01-22
US201862722781P 2018-08-24 2018-08-24
US62/722,781 2018-08-24
US201862734718P 2018-09-21 2018-09-21
US62/734,718 2018-09-21
PCT/US2018/067277 WO2019126741A1 (en) 2017-12-22 2018-12-21 Compositions and methods for treating cns disorders

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2023132552A Division RU2023132552A (ru) 2017-12-22 2018-12-21 Композиции и способы лечения заболеваний центральной нервной системы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020123943A true RU2020123943A (ru) 2022-01-24
RU2810331C2 RU2810331C2 (ru) 2023-12-27

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CN117946202A (zh) 2024-04-30
CN111770929B (zh) 2023-12-26
JP2021506890A (ja) 2021-02-22
CA3086299A1 (en) 2019-06-27
EP3728284A1 (en) 2020-10-28
MX2023005098A (es) 2023-05-24
WO2019126741A1 (en) 2019-06-27
IL275562B1 (en) 2024-03-01
MX2020006599A (es) 2020-11-06
BR112020012712A2 (pt) 2020-11-24
IL275562A (en) 2020-08-31
MA51315A (fr) 2020-10-28
JP7382326B2 (ja) 2023-11-16
TW201929864A (zh) 2019-08-01
IL310454A (en) 2024-03-01
AU2018388408A1 (en) 2020-07-09
TWI835765B (zh) 2024-03-21
KR20200104350A (ko) 2020-09-03
MX2023005099A (es) 2023-05-23
AU2018388408B2 (en) 2023-12-21
BR112020012712A8 (pt) 2022-03-03
US20210101928A1 (en) 2021-04-08
JP2023113862A (ja) 2023-08-16
CN111770929A (zh) 2020-10-13
AU2024201459A1 (en) 2024-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6269862B2 (ja) 三環性スピロ化合物
JP2017504576A5 (ru)
WO2020014243A1 (en) PYRIDAZINE COMPOUNDS FOR INHIBITING Nav1.8
JP2005533024A5 (ru)
AU2011278201B2 (en) Novel arylamide derivatives having antiandrogenic properties
JP2015531773A5 (ru)
RU2012125372A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
JP2010536829A5 (ru)
NZ752095A (en) Urea derivative or pharmacologically acceptable salt thereof
RU2008119651A (ru) Производные дикарбоновых кислот и их применение
CA2321198A1 (en) 2-arylethyl-(piperidin-4-ylmethyl)amine derivatives as muscarinic receptor antagonists
JP2005506292A5 (ru)
RU2011121300A (ru) Производные 1,3,4-оксадиазола и их применение для лечения диабета
JP2010515769A (ja) 疼痛を治療するためのモルホリンドーパミン作動薬
RU2008129363A (ru) Новые ациклические, замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний
RU2020123943A (ru) Композиции и способы лечения заболеваний центральной нервной системы
JP6166385B2 (ja) コレステロールエステル転送蛋白質（ｃｅｔｐ）抑制剤としてのビアリールまたは複素環式ビアリール置換シクロヘキセン誘導体化合物
ES2608359T3 (es) Compuestos de pirazolo[3,4-d]pirimidina sustituidos, su preparación y uso como ligandos de receptores sigma
RU2023132552A (ru) Композиции и способы лечения заболеваний центральной нервной системы
RU2011147751A (ru) Терапевтические агенты 713
JP3953424B2 (ja) 抗うつ薬としてのイソキサゾリン誘導体
TWI396677B (zh) An amine alcohol derivative and an immunosuppressive agent for use as an active ingredient
JP2009523711A5 (ru)
RU2008129364A (ru) Новые циклически замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний
JP6518692B2 (ja) 多環式ｈｅｒｇ活性化剤