RU2020120074A

RU2020120074A - МЫШИ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЛЕГКУЮ ЦЕПЬ С ВАРИАБЕЛЬНОЙ ОБЛАСТЬЮ λ ЧЕЛОВЕКА И КОНСТАНТНОЙ ОБЛАСТЬЮ МЫШИ

Info

Publication number: RU2020120074A
Application number: RU2020120074A
Authority: RU
Inventors: Линн МАКДОНАЛЬД; Шон СТИВЕНС; Джаган ГУРЕР; Эндрю Дж. МЕРФИ; Каролина А. ХОСИАВА
Original assignee: Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date: 2020-06-17
Filing date: 2020-06-17
Publication date: 2021-12-17

Claims

1. Способ получения мыши, которая способна экспрессировать легкую цепь иммуноглобулина, которая содержит вариабельный домен лямбда (λ) человека, функционально связанный с константным доменом каппа (κ) мыши,

при этом способ включает:

(a) генетическое конструирование эмбриональной стволовой клетки мыши с включением генных сегментов Vλ и Jλ человека в направлении 3'-5' от и функционально связанных с геном Сκ мыши;

(b) введение генетически сконструированной стволовой клетки в эмбрион мыши; и

(c) получение мыши из эмбриона,

где мышь способна экспрессировать легкую цепи иммуноглобулина, которая содержит вариабельный домен λ человека, функционально связанный с константным доменом к мыши.

2. Способ по п. 1, где генные сегменты Vλ и Jλ человека являются неперегруппированными генными сегментами.

3. Способ по п. 1, в котором генные сегменты Vλ человека включают по меньшей мере 12 генных сегментов Vλ человека.

4. Способ по п. 1, в котором генные сегменты Vλ человека включают по меньшей мере 28 генных сегментов Vλ человека.

5. Способ по п. 1, в котором генные сегменты Vλ человека включают по меньшей мере 40 генных сегментов Vλ человека.

6. Способ по п. 1, в котором генные сегменты Jλ человека включают Jλ1, Jλ2, Jλ3, Jλ7 человека или их комбинацию.

7. Способ по п. 1, в котором генные сегменты Jλ человека включают генный сегмент Jλ1 человека.

8. Способ по п. 1, в котором эндогенный локус легкой цепи λ иммуноглобулина мыши делетирован полностью или частично.

9. Способ по п. 1, в котором вариабельный домен λ человека происходит из перегруппированного hVλ/hJλ, который представляет собой Vλ3-1/Jλ1, Vλ3-1/Jλ7, Vλ4-3/Jλ1, Vλ4-3/Jλ7, Vλ2-8/Jλ1, Vλ3-9/Jλ1, Vλ3-10/Jλ1, Vλ3-10/Jλ3, Vλ3-10/Jλ7, Vλ2-14/Jλ1, Vλ3-19/Jλ1, Vλ2-23/Jλ1, Vλ3-25/Jλ1, Vλ1-40/Jλ1, Vλ1-40/Jλ2, Vλ1-40/Jλ3, Vλ1-40/Jλ7, Vλ7-43/Jλ1, Vλ7-43/Jλ3, Vλ1-44/Jλ1, Vλ1-44/Jλ7, Vλ5-45/Jλ1, Vλ5-45/Jλ2, Vλ5-45/Jλ7, Vλ7-48/Jλ1, Vλ7-46/Jλ2, Vλ7-48/Jλ7, Vλ9-49/Jλ1, Vλ9-49/Jλ2, Vλ9-49/Jλ7 или Vλ1-51/Jλ1.

10. Способ по п. 1, в котором эмбриональная стволовая клетка мыши дополнительно содержит межгенную область Vκ-Jκ человека из локуса легкой цепи к иммуноглобулина человека, где межгенная область Vκ-Jκ человека сопряжена с генным сегментом Vλ человека и генным сегментом Jλ человека.

11. Способ по п. 10, в котором межгенная область Vκ-Jκ человека расположена между генным сегментом Vλ человека и генным сегментом Jλ, человека.