RU2019108240A - Трансгенные животные, отличные от человека, продуцирующие модифицированные антитела, содержащие только тяжелые цепи - Google Patents
Трансгенные животные, отличные от человека, продуцирующие модифицированные антитела, содержащие только тяжелые цепи Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019108240A RU2019108240A RU2019108240A RU2019108240A RU2019108240A RU 2019108240 A RU2019108240 A RU 2019108240A RU 2019108240 A RU2019108240 A RU 2019108240A RU 2019108240 A RU2019108240 A RU 2019108240A RU 2019108240 A RU2019108240 A RU 2019108240A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- acid residue
- region
- heavy chain
- hcab
- Prior art date
Links
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 title claims 29
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims 11
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 37
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 9
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 claims 9
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 9
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 6
- 101150097493 D gene Proteins 0.000 claims 6
- 101150008942 J gene Proteins 0.000 claims 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 5
- 101150117115 V gene Proteins 0.000 claims 5
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 5
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 5
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 3
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000009824 affinity maturation Effects 0.000 claims 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 2
- 108700029227 Immunoglobulin Light Chain Genes Proteins 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 2
- 101150071292 J4 gene Proteins 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 claims 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
- A01K2217/052—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic) inducing gain of function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/35—Valency
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/522—CH1 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
- C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
- C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (55)
1. Локус рекомбинантного иммуноглобулина (Ig), содержащего только тяжелую цепь, содержащий один или несколько V генных сегментов человека, один или несколько D генных сегментов человека и один или несколько J генных сегментов человека, которые при рекомбинации друг с другом в геноме животного, отличного от человека, и после созревания аффинности кодируют вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую определяющие комплементарность области (CDR) и каркасные области (FR), при этом по меньшей мере один из указанных J-сегментов человека содержит кодон, кодирующий другой аминокислотный остаток в первой позиции четвертой каркасной области (FR4), который способен нарушить целостность экспонированного на поверхности гидрофобного пятна, содержащего нативный аминокислотный остаток или связанного с нативным аминокислотным остатком в этой позиции.
2. Локус рекомбинантного Ig, содержащего только тяжелую цепь, по п. 1, дополнительно содержащий генный сегмент константной (С) области, кодирующий константную эффекторную область иммуноглобулина, лишенную функциональности СН1.
3. Локус рекомбинантного Ig, содержащего только тяжелую цепь, по п. 1 или 2, содержащий от двух до 40 D генных сегментов и от двух до 20 J генных сегментов.
4. Локус рекомбинантного Ig, содержащего только тяжелую цепь, по п. 3, отличающийся тем, что более чем один из указанных J-сегментов человека содержат кодон, кодирующий другой аминокислотный остаток в первой позиции четвертой каркасной области (FR4), который способен нарушать целостность экспонированного на поверхности гидрофобного пятна, содержащего нативный аминокислотный остаток или связанного с нативным аминокислотным остатком в этой позиции.
5. Локус рекомбинантного Ig, содержащего только тяжелую цепь, по п. 4, отличающийся тем, что все указанные J-сегменты человека содержат кодон, кодирующий другой аминокислотный остаток в первой позиции четвертой каркасной области (FR4), который способен нарушать целостность экспонированного на поверхности гидрофобного пятна, содержащего нативный аминокислотный остаток или связанного с нативным аминокислотным остатком в этой позиции.
6. Локус рекомбинантного Ig, содержащего только тяжелую цепь, по п. 5, отличающийся тем, что в кодируемой области VH указанный нативный аминокислотный остаток в первой позиции FR4 замещен полярным аминокислотным остатком.
7. Локус рекомбинантного Ig, содержащего только тяжелую цепь, по п. 5, отличающийся тем, что в кодируемой области VH нативный аминокислотный остаток в первом положении FR4 замещен положительно заряженным аминокислотным остатком.
8. Локус рекомбинантного Ig, содержащего только тяжелую цепь, по п. 7, отличающийся тем, что в кодируемой области VH положительно заряженный аминокислотный остаток выбран из группы, состоящей из лизина (K), аргинина (R) и гистидина (H).
9. Локус рекомбинантного Ig, содержащего только тяжелую цепь, по п. 8, отличающийся тем, что в кодируемой области VH положительно заряженный аминокислотный остаток представляет собой аргинин (R).
10. Локус рекомбинантного Ig, содержащего только тяжелую цепь, по п. 9, отличающийся тем, что кодируемая VH область содержит замену триптофана (W) на аргинин (R) в первом аминокислотном остатке в четвертой каркасной области (FR4).
11. Локус рекомбинантного Ig, содержащего только тяжелую цепь, по п. 10, содержащий J4 генный сегмент, в котором кодон для W заменен кодоном для R.
12. Локус рекомбинантного Ig, содержащего только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что кодируемая область VH содержит одну или несколько дополнительных мутаций в одной или нескольких каркасных областях.
13. Локус рекомбинантного Ig, содержащего только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-12, кодирующий человеческое или гуманизированное антитело, содержащее только тяжелую цепь, содержащее указанную область VH.
14. Трансгенное животное, отличное от человека, содержащее локус рекомбинантного Ig, содержащего только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-13.
15. Трансгенное животное, отличное от человека, по п. 14, отличающееся тем, что является млекопитающим, отличным от человека.
16. Трансгенное животное, отличное от человека, по п. 15, отличающееся тем, что представляет собой грызуна.
17. Трансгенное животное, отличное от человека, по п. 16, отличающееся тем, что представляет собой крысу или мышь.
18. Трансгенное животное, отличное от человека, по п. 17, отличающееся тем, что представляет собой крысу.
19. Трансгенное животное, отличное от человека, по п. 18, отличающееся тем, что представляет собой UniRat™.
20. Трансгенное животное, отличное от человека, которое не экспрессирует никаких функциональных генов легкой цепи иммуноглобулина и содержит гетерологичный локус Ig, содержащего только тяжелую цепь, содержащий один или несколько V генных сегментов, один или несколько D генных сегментов и один или несколько J генных сегментов, которые при рекомбинации друг с другом и после созревания аффинности кодируют область VH, содержащую определяющие комплементарность области (CDR) и каркасные области (FR), в которой указанный нативный аминокислотный остаток в первой позиции четвертой каркасной области (FR4) указанной области VH замещен другим аминокислотным остатком, который способен нарушать целостность экспонированного на поверхности гидрофобного пятна, содержащего нативный аминокислотный остаток или связанного с нативным аминокислотным остатком в этой позиции, и один или несколько генных сегментов константной эффекторной области, каждый из которых кодирует константную эффекторную область антитела, содержащую функциональность CH1, при этом генные сегменты расположены так, что V, D и J генные сегменты и генные сегменты константной области рекомбинируют с образованием перестроенного аффинно-зрелого локуса гена только тяжелой цепи, кодирующего антитело, содержащее только тяжелую цепь (HCAb).
21. Трансгенное животное, отличное от человека, по п. 20, отличающееся тем, что в указанной области VH нативный аминокислотный остаток в первой позиции FR4 замещен полярным аминокислотным остатком.
22. Трансгенное животное, отличное от человека, по п. 20, отличающееся тем, что в указанной области VH нативный аминокислотный остаток в первой позиции FR4 замещен положительно заряженным аминокислотным остатком.
23. Трансгенное животное, отличное от человека, по п. 22, отличающееся тем, что в указанной области VH положительно заряженный аминокислотный остаток выбран из группы, состоящей из лизина (K), аргинина (R) и гистидина (H).
24. Трансгенное животное, отличное от человека, по п. 23, отличающееся тем, что в указанной области VH положительно заряженный аминокислотный остаток представляет собой аргинин (R).
25. Трансгенное животное, отличное от человека, по п. 24, отличающееся тем, что указанная область VH содержит замену триптофана (W) на аргинин (R) в первом аминокислотном остатке в четвертой каркасной области (FR4).
26. Трансгенное животное, отличное от человека, по п. 25, отличающееся тем, что указанный гетерологичный локус, содержащий только тяжелую цепь, содержит J4 сегмент, в котором кодон для W заменен кодоном для R.
27. Трансгенное животное, отличное от человека, по любому из пп. 20-26, отличающееся тем, что кодируемое антитело, содержащее только тяжелую цепь, содержит одну или несколько дополнительных мутаций в одной или нескольких каркасных областях.
28. Трансгенное животное, отличное от человека, по любому из пп. 20-27, отличающееся тем, что является млекопитающим.
29. Трансгенное животное, отличное от человека по п. 28, отличающееся тем, что является грызуном.
30. Трансгенное животное, отличное от человека, по п. 29, отличающееся тем, что является крысой или мышью.
31. Трансгенное животное, отличное от человека, по п. 30, отличающееся тем, что является крысой.
32. Трансгенное животное, отличное от человека, по п. 31, отличающееся тем, что является UniRat™.
33. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, (HCAb) содержащее локус рекомбинантного Ig, содержащего только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-13, причем HCAb продуцируется трансгенным животным по любому одному из пп. 14-32.
34. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, (HCAb) содержащее вариабельную область (VH) тяжелой цепи, содержащую определяющие комплементарность области (CDR) и каркасные области (FR), причем HCAb получают способом, включающим:
i) иммунизацию трансгенного животного, не являющегося человеком, иммуногеном, где трансгенное животное, отличное от человека:
а) не экспрессирует никаких функциональных генов легкой цепи иммуноглобулина; и
b) содержит гетерологичный локус Ig, содержащего только тяжелую цепь, содержащий один или несколько V генных сегментов, один или несколько D генных сегментов и один или несколько J генных сегментов, которые при рекомбинации друг с другом и после созревания аффинности кодируют область VH, содержащую определяющие комплементарность области (CDR) и каркасные области (FR), в которой нативный аминокислотный остаток в первой позиции четвертой каркасной области (FR4) указанной области VH заменен другим аминокислотным остатком, который способен нарушать целостность экспонированного на поверхности гидрофобного пятна, содержащего нативный аминокислотный остаток или связанного с нативным аминокислотным остатком в этой позиции, и один или несколько сегментов гена константной эффекторной области, каждый из которых кодирует константную эффекторную область антитела, включающую функциональность CH1, где сегменты гена расположены таким образом, что V, D и J генные сегменты и сегмент гена константной области рекомбинируют, чтобы получить перестроенный аффинно-зрелый локус гена только тяжелой цепи, кодирующий антитело, содержащее только тяжелую цепь, (HCAb);
ii) выделение последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей HCAb, из B-клеток иммунизированного трансгенного животного, не являющегося человеком; и
iii) получение HCAb из последовательности нуклеиновой кислоты, выделенной на стадии ii).
35. HCAb по п. 34, отличающееся тем, что в указанной области VH указанный нативный аминокислотный остаток в первой позиции FR4 замещен полярным аминокислотным остатком.
36. HCAb по п. 34, отличающееся тем, что в указанной области VH указанный нативный аминокислотный остаток в первой позиции FR4 замещен положительно заряженным аминокислотным остатком.
37. HCAb по п. 36, отличающееся тем, что в указанной области VH положительно заряженный аминокислотный остаток выбран из группы, состоящей из лизина (K), аргинина (R) и гистидина (H).
38. HCAb по п. 37, отличающееся тем, что в указанной области VH положительно заряженный аминокислотный остаток представляет собой аргинин (R).
39. HCAb по п. 38, в котором указанная область VH содержит замену триптофана (W) на аргинин (R) в первом аминокислотном остатке в четвертой каркасной области (FR4).
40. HCAb по п. 39, где указанный гетерологичный локус только тяжелой цепи, содержит сегмент J4, в котором кодон для W заменен кодоном для R.
41. HCAb по любому из пп. 34-40, где кодируемое антитело, содержащее только тяжелую цепь, содержит одну или несколько дополнительных мутаций в одной или большем количестве каркасных областей.
42. HCAb по любому из пп. 34-41, отличающееся тем, что трансгенное животное, отличное от человека, является млекопитающим.
43. HCAb по п. 42, отличающееся тем, что трансгенное животное, отличное от человека, является грызуном.
44. HCAb по п. 43, отличающееся тем, что трансгенное животное, отличное от человека, является крысой или мышью.
45. HCAb по п. 44, отличающееся тем, что трансгенное животное, отличное от человека, является крысой.
46. HCAb по п. 45, отличающееся тем, что трансгенное животное, отличное от человека, является UniRat™.
47. HCAb по любому из пп. 33-46, где HCAb представляет собой человеческое HCAb.
48. Способ лечения расстройства, включающий введение субъекту с указанным расстройством HCAb по любому из пп. 33-46.
49. Применение HCAb по любому из пп. 33-46, для приготовления лекарственного средства для лечения расстройства.
50. HCAb по любому из пп. 33-46, для применения при лечении расстройства.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662379075P | 2016-08-24 | 2016-08-24 | |
| US62/379,075 | 2016-08-24 | ||
| PCT/US2017/047928 WO2018039180A1 (en) | 2016-08-24 | 2017-08-22 | Transgenic non-human animals producing modified heavy chain-only antibodies |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021137547A Division RU2021137547A (ru) | 2016-08-24 | 2017-08-22 | Трансгенные животные, отличные от человека, продуцирующие модифицированные антитела, содержащие только тяжелые цепи |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019108240A true RU2019108240A (ru) | 2020-10-02 |
| RU2019108240A3 RU2019108240A3 (ru) | 2020-10-16 |
| RU2762835C2 RU2762835C2 (ru) | 2021-12-23 |
Family
ID=59772725
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019108240A RU2762835C2 (ru) | 2016-08-24 | 2017-08-22 | Трансгенные животные, отличные от человека, продуцирующие модифицированные антитела, содержащие только тяжелые цепи |
| RU2021137547A RU2021137547A (ru) | 2016-08-24 | 2017-08-22 | Трансгенные животные, отличные от человека, продуцирующие модифицированные антитела, содержащие только тяжелые цепи |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021137547A RU2021137547A (ru) | 2016-08-24 | 2017-08-22 | Трансгенные животные, отличные от человека, продуцирующие модифицированные антитела, содержащие только тяжелые цепи |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20190225671A1 (ru) |
| EP (1) | EP3503722A1 (ru) |
| JP (3) | JP7229153B2 (ru) |
| KR (2) | KR102702078B1 (ru) |
| CN (1) | CN109862784A (ru) |
| AU (1) | AU2017316604B2 (ru) |
| BR (1) | BR112019003547A2 (ru) |
| CA (1) | CA3034706A1 (ru) |
| MX (1) | MX2019002256A (ru) |
| RU (2) | RU2762835C2 (ru) |
| WO (1) | WO2018039180A1 (ru) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3471773A4 (en) | 2016-06-21 | 2020-07-08 | Teneobio, Inc. | ANTIBODIES BINDING CD3 |
| PT4050034T (pt) | 2016-09-14 | 2024-05-27 | Teneoone Inc | Anticorpos de ligação a cd3 |
| IL300729A (en) | 2016-12-21 | 2023-04-01 | Teneobio Inc | Anti-BCMA antibodies containing only heavy chains |
| WO2018237006A1 (en) | 2017-06-20 | 2018-12-27 | Teneoone, Inc. | ANTIBODIES ONLY TO HEAVY ANTI-BCMA CHAINS |
| IL271194B2 (en) | 2017-06-20 | 2024-10-01 | Teneobio Inc | Anti-BCMA antibodies containing only heavy chains |
| WO2019126756A1 (en) | 2017-12-22 | 2019-06-27 | Teneobio, Inc. | Heavy chain antibodies binding to cd22 |
| SG11202011597RA (en) * | 2018-07-20 | 2020-12-30 | Teneobio Inc | Heavy chain antibodies binding to cd19 |
| GB2576914A (en) | 2018-09-06 | 2020-03-11 | Kymab Ltd | Antigen-binding molecules comprising unpaired variable domains produced in mammals |
| JP2022505445A (ja) | 2018-10-26 | 2022-01-14 | テネオバイオ， インコーポレイテッド | Ｃｄ３８に結合する重鎖抗体 |
| MX2021015337A (es) | 2019-06-14 | 2022-01-18 | Teneobio Inc | Anticuerpos multiespecificos de cadena pesada que se unen a cd22 y cd3. |
| CA3149754A1 (en) * | 2019-08-29 | 2021-03-04 | National Institute For Biotechnology In The Negev Ltd. | A single-domain antibody for targeting prostate specific membrane antigen (psma) |
| MX2022007613A (es) | 2019-12-18 | 2022-07-19 | Teneofour Inc | Union de anticuerpos de cadena pesada a cd38. |
| MX2022016342A (es) | 2020-06-30 | 2023-01-24 | Teneobio Inc | Union de anticuerpos multiespecificos a bcma. |
| TW202229328A (zh) | 2020-09-11 | 2022-08-01 | 美商再生元醫藥公司 | 抗原特異性抗體之鑑定及產生 |
| TW202233684A (zh) | 2020-11-18 | 2022-09-01 | 美商泰尼歐生物公司 | 結合於葉酸受體α之重鏈抗體 |
| KR20230147048A (ko) | 2020-12-16 | 2023-10-20 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 인간화 Fc 알파 수용체를 발현하는 마우스 |
| CN117500835A (zh) | 2021-02-25 | 2024-02-02 | 特尼奥生物股份有限公司 | 抗psma抗体及car-t结构 |
| JP2024508808A (ja) | 2021-02-26 | 2024-02-28 | テネオバイオ， インコーポレイテッド | 抗ｍｕｃ１－ｃ抗体及びｃａｒ－ｔ構造 |
| TW202304994A (zh) | 2021-04-02 | 2023-02-01 | 美商泰尼歐生物公司 | 促效性抗ｉｌ－２ｒ抗體及使用方法 |
| AU2022255709A1 (en) | 2021-04-06 | 2023-09-28 | Teneobio, Inc. | Anti-cd19 antibodies and car-t structures |
| PE20240656A1 (es) | 2021-04-16 | 2024-04-04 | Teneobio Inc | Anticuerpos anti-cd20 y estructuras car-t |
| WO2022271987A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | TeneoFour, Inc. | Anti-cd38 antibodies and epitopes of same |
| WO2023004197A1 (en) | 2021-07-23 | 2023-01-26 | Teneoten, Inc. | Heavy chain antibodies binding to hepatitis b surface antigen |
| WO2023064876A1 (en) | 2021-10-14 | 2023-04-20 | Teneobio, Inc. | Mesothelin binding proteins and uses thereof |
| WO2024026358A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Teneobio, Inc. | Mesothelin binding proteins and uses thereof |
| WO2024049684A1 (en) | 2022-08-30 | 2024-03-07 | Amgen Inc. | Live cell profiling assay |
| WO2024077044A1 (en) | 2022-10-05 | 2024-04-11 | Amgen Inc. | Combination therapies comprising t-cell redirecting therapies and agonistic anti-il-2r antibodies or fragments thereof |
| WO2024163713A1 (en) | 2023-02-02 | 2024-08-08 | Amgen Inc. | Mitigation of therapeutic protein fragmentation during cell culture harvest processes |
| WO2024178056A1 (en) | 2023-02-21 | 2024-08-29 | Teneobio, Inc. | C-kit binding proteins, chimeric antigen receptors, and uses thereof |
| US20240307803A1 (en) | 2023-03-13 | 2024-09-19 | Amgen Inc. | Virus filtration operations employing an oversized virus prefilter |
| US20240309044A1 (en) | 2023-03-14 | 2024-09-19 | Amgen Inc. | Anion exchange chromatography processes using a primary amine ligand |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0110029D0 (en) * | 2001-04-24 | 2001-06-13 | Grosveld Frank | Transgenic animal |
| GB0115256D0 (en) | 2001-06-21 | 2001-08-15 | Babraham Inst | Mouse light chain locus |
| JP2005289809A (ja) * | 2001-10-24 | 2005-10-20 | Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) | 突然変異重鎖抗体 |
| CN101412759A (zh) | 2003-01-10 | 2009-04-22 | 埃博灵克斯股份有限公司 | 治疗性多肽,其同源物、其片段及其在调节血小板介导的聚集方面的应用 |
| US7786255B2 (en) | 2004-04-21 | 2010-08-31 | The Bringham and Women's Hospital, Inc. | Poly-N-acetyl glucosamine (PNAG/dPNAG)-binding peptides and methods of use thereof |
| SI2311874T1 (sl) * | 2004-07-22 | 2017-12-29 | Erasmus University Medical Center Rotterdam Department of Cell Biology and Genetics | Vezavne molekule |
| US20100062004A1 (en) * | 2006-12-19 | 2010-03-11 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against gpcrs and polypeptides comprising the same for the treatment of gpcr-related diseases and disorders |
| US20100122358A1 (en) | 2008-06-06 | 2010-05-13 | Crescendo Biologics Limited | H-Chain-only antibodies |
| GB0905023D0 (en) * | 2009-03-24 | 2009-05-06 | Univ Erasmus Medical Ct | Binding molecules |
| RU2425880C2 (ru) * | 2009-07-30 | 2011-08-10 | Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН | Способ получения трансгенных мышей |
-
2017
- 2017-08-22 US US16/327,299 patent/US20190225671A1/en active Pending
- 2017-08-22 CA CA3034706A patent/CA3034706A1/en active Pending
- 2017-08-22 MX MX2019002256A patent/MX2019002256A/es unknown
- 2017-08-22 KR KR1020237008743A patent/KR102702078B1/ko active IP Right Grant
- 2017-08-22 RU RU2019108240A patent/RU2762835C2/ru active
- 2017-08-22 EP EP17761656.2A patent/EP3503722A1/en active Pending
- 2017-08-22 AU AU2017316604A patent/AU2017316604B2/en active Active
- 2017-08-22 KR KR1020197008454A patent/KR20190052006A/ko active Application Filing
- 2017-08-22 BR BR112019003547A patent/BR112019003547A2/pt unknown
- 2017-08-22 CN CN201780058419.4A patent/CN109862784A/zh active Pending
- 2017-08-22 JP JP2019510837A patent/JP7229153B2/ja active Active
- 2017-08-22 WO PCT/US2017/047928 patent/WO2018039180A1/en unknown
- 2017-08-22 RU RU2021137547A patent/RU2021137547A/ru unknown
-
2021
- 2021-09-02 JP JP2021143168A patent/JP2021183648A/ja not_active Withdrawn
-
2024
- 2024-04-26 JP JP2024072820A patent/JP2024091957A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2017316604B2 (en) | 2024-10-10 |
| MX2019002256A (es) | 2019-10-09 |
| JP2021183648A (ja) | 2021-12-02 |
| KR102702078B1 (ko) | 2024-09-04 |
| CN109862784A (zh) | 2019-06-07 |
| JP2024091957A (ja) | 2024-07-05 |
| US20190225671A1 (en) | 2019-07-25 |
| JP2019528295A (ja) | 2019-10-10 |
| RU2762835C2 (ru) | 2021-12-23 |
| WO2018039180A1 (en) | 2018-03-01 |
| JP7229153B2 (ja) | 2023-02-27 |
| KR20230039773A (ko) | 2023-03-21 |
| RU2019108240A3 (ru) | 2020-10-16 |
| BR112019003547A2 (pt) | 2019-05-28 |
| CA3034706A1 (en) | 2018-03-01 |
| KR20190052006A (ko) | 2019-05-15 |
| EP3503722A1 (en) | 2019-07-03 |
| AU2017316604A1 (en) | 2019-04-11 |
| RU2021137547A (ru) | 2022-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019108240A (ru) | Трансгенные животные, отличные от человека, продуцирующие модифицированные антитела, содержащие только тяжелые цепи | |
| CN104302171B (zh) | 表达ph敏感性免疫球蛋白序列的非人动物 | |
| JP7254699B2 (ja) | 抗ｂｃｍａ重鎖のみ抗体 | |
| JP2017052784A5 (ru) | ||
| HRP20201399T1 (hr) | Novi modulatori i postupci njihove uporabe | |
| SI2840892T1 (en) | Animals other than humans with modified immunoglobulin heavy chain sequences | |
| JP2020536532A5 (ru) | ||
| JP2014519317A5 (ru) | ||
| JP2020505001A5 (ru) | ||
| JP2019520063A5 (ru) | ||
| HRP20201403T1 (hr) | Neljudske životinje koje imaju genetski modificiran lokus imunoglobulinskog lambda lakog lanca | |
| RU2017134592A (ru) | Антитела к muc16 и их применение | |
| CN104302169A (zh) | 组氨酸工程改造的轻链抗体和用于生成所述抗体的经基因修饰的非人动物 | |
| EA200702327A1 (ru) | Антитела к миостатину | |
| CN104768974A (zh) | GFRα3的人抗体及其使用方法 | |
| US10556947B2 (en) | Binding molecule that binds specifically to the precursor of brain-derived neurotrophic factor | |
| JP2014519318A5 (ru) | ||
| WO2005030124A3 (en) | Antibodies to m-csf | |
| RU2019121086A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1) | |
| CN105722387A (zh) | 组氨酸工程改造的轻链抗体和用于生成所述抗体的经基因修饰的非人动物 | |
| RU2015144105A (ru) | Антитела к гепсидину и их применения | |
| R Strohl | Antibody discovery: sourcing of monoclonal antibody variable domains | |
| RU2019110752A (ru) | Антитела к вирусу денге, полипептиды, содержащие варианты fc-областей, и способы их применения | |
| JP2018510617A5 (ru) | ||
| RU2019125975A (ru) | Связывающие агенты |