RU2017136072A

RU2017136072A - Триспецифические связывающие молекулы для лечения вирусной инфекции гепатита в и связанных состояний

Info

Publication number: RU2017136072A
Application number: RU2017136072A
Authority: RU
Inventors: Ульрике ПРОТЦЕР; Феликс БОНЕ; Оливер КВИТТ; Франк МОМБУРГ; Герхард МОЛЬДЕНХАУЕР
Original assignee: Гельмгольц Центрум Мюнхен - Дойчес Форшунгсцентрум Фюр Гезундхайт Унд Умвельт (Гмбх); Дойчес Кребсфоршунгсцентрум; Технише Универзитет Мюнхен
Priority date: 2015-03-16
Filing date: 2016-03-16
Publication date: 2019-04-17
Also published as: CN107223135B; EP3271387A1; EP3271387B1; JP6726676B2; CA2975660A1; US10711054B2; CN107223135A; WO2016146702A1; RU2733496C2; RU2017136072A3; JP2018509901A; US20180079798A1

Claims

1. Связывающая молекула, включающая по меньшей мере три специфичности связывания, где:

(а) первая специфичность является специфичностью к поверхностному антигену вируса гепатита В (HVB), выбранному из малого поверхностного антигена HVB, среднего поверхностного антигена HVB, и большого поверхностного антигена HVB;

(b) (i) вторая и третья специфичности являются специфичностями к CD3 и CD28, соответственно; или

(ii) вторая и третья специфичности выбраны из специфичностей к CD16, CD56, NKp30, NKp46, 4-1BB и NKG2D; и

(с) каждая специфичность связывания обеспечена одним или несколькими участками связывания, где каждый участок связывания независимо обеспечен:

(i) набором из шести гипервариабельных областей (CDR), где каждый указанный набор из шести CDR состоит из первого набора из трех CDR и второго набора из трех CDR, где каждый из указанного первого и указанного второго наборов включен в иммуноглобулиновый домен; или

(ii) набором из трех CDR, где каждый указанный набор из трех CDR включен в иммуноглобулиновый домен.

2. Связывающая молекула по п.1, где указанные по меньшей мере три специфичности связывания являются:

(а) тремя специфичностями; или

(b) четырьмя специфичностями, и где четвертая специфичность является специфичностью к клеткам печени.

3. Связывающая молекула по п.1 или 2, являющаяся:

(а) мультимером из полипептидов; или

(b) полипептидом.

4. Связывающая молекула по п.3(а), где

(а) каждый полипептид является биспецифическим полипептидом; или

(b) каждый полипептид независимо выбран из моноспецифических, биспецифических и триспецифических полипептидов.

5. Связывающая молекула по п.3 или 4, где один, несколько или все полипептиды состоят из одной или нескольких scFv молекул, или включают их.

6. Связывающая молекула по пп.3(а), 4 или 5, где один, несколько или все участки связывания обеспечиваются двумя из указанных полипептидов вместе.

7. Связывающая молекула по п.6, включающая Fv фрагмент, Fab фрагмент, диантитело, триантитело, тетраантитело, или молекулу иммуноглобулина G, при необходимости с модифицированной Fc частью.

8. Связывающая молекула по п.4(а) или любому из пп.5-7 до степени, в которой она относится к п.4(а), где первая специфичность каждого биспецифического полипептида является специфичностью, определенной в п.1(а), а вторая специфичность является специфичностью либо к CD3, либо к CD28.

9. Связывающая молекула по п.8, имеющая структуру (I), (II), (III) или (IV):

10. Связывающая молекула по п.4(b), где каждый полипептид является триспецифической связывающей молекулой.

11. Связывающая молекула по п.10, которая является димером, предпочтительно из идентичных полипептидов, и более предпочтительно имеет структуру (V):

12. Связывающая молекула по п.6 или 7, имеющая структуру (VI):

13. Связывающая молекула по п.3(b), имеющая структуру (VII):

14. Набор нуклеиновых кислот, кодирующий полипептиды, составляющие связывающую молекулу по п.3(а).

15. Нуклеиновая кислота, кодирующая связывающую молекулу по п.3(b).

16. Фармацевтическая композиция, включающая или состоящая из одной или нескольких связывающих молекул, как определено в любом из пп.1-13, и/или одной или нескольких нуклеиновых кислот, как определено в п.14 или 15, где предпочтительно одна или несколько связывающих молекул и/или нуклеиновых кислот являются единственным фармацевтически активным агентом (агентами), включенным в указанную фармацевтическую композицию.

17. Связывающая молекула по любому из пп.1-13, набор нуклеиновых кислот по п.14, нуклеиновая кислота по п.15, или фармацевтическая композиция по п.16 для применения в способе лечения или профилактики HVB инфекции и/или состояния, обусловленного указанной HVB инфекцией, где указанной состояние, обусловленное указанной HVB инфекцией, выбрано из цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы, и рака печени, характеризующихся экспрессией одного или нескольких поверхностных антигенов HVB.

18. Иммунная эффекторная клетка in vitro или ex vivo, которая

(а) имеет связывающую молекулу по любому из пп.1-13, связанную с поверхностным антигеном указанной иммунной эффекторной клетки; и/или

(b) трансформирована, трансфицирована или трансдуцирована одной или несколькими нуклеиновыми кислотами по п.14 или 15.