RU2020117733A - Азабициклические и диазепиновые производные для лечения офтальмологических нарушений - Google Patents
Азабициклические и диазепиновые производные для лечения офтальмологических нарушений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020117733A RU2020117733A RU2020117733A RU2020117733A RU2020117733A RU 2020117733 A RU2020117733 A RU 2020117733A RU 2020117733 A RU2020117733 A RU 2020117733A RU 2020117733 A RU2020117733 A RU 2020117733A RU 2020117733 A RU2020117733 A RU 2020117733A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- composition
- alkyl
- branched
- straight
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/10—Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/38—[b, e]- or [b, f]-condensed with six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
- C07D451/06—Oxygen atoms
- C07D451/10—Oxygen atoms acylated by aliphatic or araliphatic carboxylic acids, e.g. atropine, scopolamine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (41)
1. Соединение формулы (I) или (II):
где
Me=CH3;
A=O или NR5;
W=N или CH;
X = -OH, -O-Y-Z, -S-Y-Z или -NR5-Y-Z;
R1 и R2 независимо представляют собой заместители в виде H, D, гидроксила, алкокси, нитрила, атомов га,логена, прямых, разветвленных или циклических C1-C20 (предпочтительно C1-C10)-алкильных групп, необязательно замещенных атомами галогена; или
R1 и R2 независимо представляют собой заместители в виде фенильных или бензильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями, выбранными из прямых, разветвленных или циклических C1-C20 (предпочтительно C1-C10)-алкильных групп, -галогеналкильных групп, гидроксила, алкокси, нитрила, нитро, амино, амида, сложного эфира, сульфона, сульфоксида, сульфонамида и атомов галогена; или
R1 и R2 независимо замещены гетероциклическим насыщенным, ненасыщенным или ароматическим 5- или 6-членным кольцом, содержащим один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, и необязательно замещенных одним или несколькими заместителями, выбранными из прямых, разветвленных или циклических C1-C20 (предпочтительно C1-C10)-алкильных, -галогеналкильных групп, гидроксила, алкокси, нитрила, нитро, амино, амида, сложного эфира, сульфона, сульфоксида или атомов галогена;
R3 и R4 независимо замещены водородом, прямыми, или разветвленными, или циклическими C1-C10-алкильными или -галогеналкильными группами, или
R3 и R4 могут быть объединены с образованием 3-6-членных колец;
R5=H или прямые или разветвленные C1-C20-алкильные группы, предпочтительно C1-C10, прямые или разветвленные C1-C10-галогеналкильные группы;
Y представляет собой двухвалентный радикал, имеющий следующее значение:
прямой или разветвленный C1-C20 (предпочтительно C1-C10)-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и гидроксила;
-C(O)(C1-C10алкил)- или -C(O)(CH2)nC(O)O-(C1-C10алкил)- или -(C1-C10алкил)-;
где n представляет собой целое число от 0 до 20;
R6 и R7 независимо представляют собой H или прямые или разветвленные C1-C10-алкильные группы, прямые или разветвленные C1-C10-галогеналкильные группы; или
R6 и R7 могут быть объединены с образованием 3-6-членных колец; и
Z представляет собой H, -OH, C1-6алкокси, -COOH, -NR8R9;
R8 и R9 независимо представляют собой заместители в виде C1-C20-алкила, предпочтительно C1-C10, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из гидроксила, амино, сложного эфира, карбоновой кислоты и атомов галогена; или
R8 и R9 могут быть объединены с образованием 3-6-членных колец, содержащих один или несколько гетероатомов, которые выбраны из группы, состоящей из:
2. Соединение по п. 1, где соединение представлено формулой (I).
3. Соединение по п. 2, где соединение представлено формулой (IA),
где Me, R1 и X описаны в п. 1.
4. Соединение по п. 2, которое представляет собой
5. Соединение по п. 1, где соединение представлено формулой (II).
6. Фармацевтически приемлемая соль соединения по любому из пп. 1-5.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая: (1) соединение по любому из пп. 1-5 и/или фармацевтически приемлемую соль по п. 6 и (2) один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
8. Композиция по п. 7, где указанная композиция представляет собой офтальмологически совместимую композицию.
9. Композиция по п. 7 или 8, где указанная композиция содержит терапевтически эффективное количество указанного соединения или указанной фармацевтически приемлемой соли и/или указанного.
10. Композиция по п. 7 или 8, где указанная композиция содержит от приблизительно 0,01 до приблизительно 10,0 процентов по весу указанного соединения и/или указанной фармацевтически приемлемой соли.
11. Композиция по п. 7 или 8, где указанная композиция содержит: от приблизительно 0,01 процента по вес/объем до приблизительно 5 процентов по вес/объем указанного соединения и/или указанной фармацевтически приемлемой соли или от приблизительно 0,1 до 5,0 процентов по весу указанного соединения и/или указанной фармацевтически приемлемой соли.
12. Композиция по любому из пп. 7-11, где указанная композиция представляет собой композицию для местного применения.
13. Способ лечения субъекта-млекопитающего с офтальмологическим нарушением или с риском его возникновения, при этом указанный способ включает введение субъекту эффективного количества (a) соединения по любому из пп. 1-5 и/или (b) фармацевтически приемлемой соли по п. 6.
14. Комбинация, содержащая: (1) терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-5 и/или фармацевтически приемлемой соли по п. 6 и (2) одно или несколько терапевтически активных средств.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762581073P | 2017-11-03 | 2017-11-03 | |
| US62/581,073 | 2017-11-03 | ||
| US201862749610P | 2018-10-23 | 2018-10-23 | |
| US62/749,610 | 2018-10-23 | ||
| PCT/IB2018/058631 WO2019087146A1 (en) | 2017-11-03 | 2018-11-02 | Azabicyclo and diazepine derivatives for treating ocular disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020117733A true RU2020117733A (ru) | 2021-12-03 |
| RU2795521C2 RU2795521C2 (ru) | 2023-05-04 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3205816A1 (en) | 2019-05-09 |
| JP7065180B2 (ja) | 2022-05-11 |
| AU2021205100B2 (en) | 2023-01-05 |
| TW201922731A (zh) | 2019-06-16 |
| WO2019087149A1 (en) | 2019-05-09 |
| CA3076457A1 (en) | 2019-05-09 |
| TW202417440A (zh) | 2024-05-01 |
| WO2019087146A1 (en) | 2019-05-09 |
| US20240132497A1 (en) | 2024-04-25 |
| AU2018362010B2 (en) | 2021-05-13 |
| US20220267328A1 (en) | 2022-08-25 |
| US20210179616A1 (en) | 2021-06-17 |
| EP3704117A1 (en) | 2020-09-09 |
| BR112020007744A2 (pt) | 2020-10-13 |
| JP2024041971A (ja) | 2024-03-27 |
| AU2021205100A1 (en) | 2021-08-12 |
| AU2023202036A1 (en) | 2023-05-04 |
| AU2023202036B2 (en) | 2024-08-08 |
| CN111247147A (zh) | 2020-06-05 |
| JP2022101654A (ja) | 2022-07-06 |
| US11306090B2 (en) | 2022-04-19 |
| KR20200083976A (ko) | 2020-07-09 |
| JP2020536922A (ja) | 2020-12-17 |
| MX2022011310A (es) | 2022-10-07 |
| TWI826399B (zh) | 2023-12-21 |
| AU2018362010A1 (en) | 2020-04-09 |
| SG11202002692XA (en) | 2020-05-28 |
| US11884666B2 (en) | 2024-01-30 |
| MX2020004580A (es) | 2020-12-03 |
| CA3076457C (en) | 2023-09-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014120166A (ru) | Замещенные бициклические аза-гетероциклы и их аналоги в качестве модуляторов сиртуина | |
| AR046297A1 (es) | Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo | |
| WO2012107498A4 (en) | Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders | |
| RU2014129742A (ru) | Производные бензолсульфонамида в качестве модуляторов rorc | |
| RU2014141579A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз | |
| RU2014120180A (ru) | Замещенные бициклические аза-гетероциклы и аналоги в качестве модуляторов сиртуина | |
| AR065876A1 (es) | Compuestos activos para 11 beta -hsd1 | |
| AR053092A1 (es) | Compuestos derivados de acido fenoxiacetico y compuestos intermediarios de sintesis | |
| JP2017537940A5 (ru) | ||
| RU2010129548A (ru) | Герероциклические антивирусные соединения | |
| JP2013531029A5 (ru) | ||
| EA201070523A1 (ru) | Производные фталазинона | |
| AR083849A1 (es) | Antagonistas de mdm2 de espiro-oxindol | |
| RU2007124329A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ | |
| AR054790A1 (es) | Metodos para el tratamiento de disfuncion sexual | |
| AR046061A1 (es) | Derivados de acilhidrazona | |
| PE20091436A1 (es) | Derivados de sulfonamidas sustituidas como moduladores b1r | |
| AR087211A1 (es) | ANTAGONISTAS DE CRTh2 | |
| RU2010115337A (ru) | Трициклические гетероциклические производные | |
| RU2016104844A (ru) | Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора | |
| AR087212A1 (es) | ANTAGONISTAS DE CRTh2 | |
| RU2008112181A (ru) | Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3 | |
| RU2010148387A (ru) | Производное фенилпропионовой кислоты и его применение | |
| PE20240684A1 (es) | Derivados de n-(imidazo)[1,2-b]piridazin-3-il)-1-ciclohexil-2h-indazol-5-carboxamida y de n-(pirazolo[1,5-a] pirimidin-3-il)-1-ciclohexil-2h-indazol-5-carboxamida como inhibidores de irak4 para el tratamiento del asma | |
| AR071619A1 (es) | Compuestos de pirazina fusionados utiles para el tratamiento de enfermedades degenerativas e inflamatorias y composiciones farmaceuticas que los contienen. |