RU2020116419A - Новые пролекарства на основе катехоламина для применения в лечении болезни Паркинсона - Google Patents
Новые пролекарства на основе катехоламина для применения в лечении болезни Паркинсона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020116419A RU2020116419A RU2020116419A RU2020116419A RU2020116419A RU 2020116419 A RU2020116419 A RU 2020116419A RU 2020116419 A RU2020116419 A RU 2020116419A RU 2020116419 A RU2020116419 A RU 2020116419A RU 2020116419 A RU2020116419 A RU 2020116419A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- disease
- formula
- Prior art date
Links
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 title claims 4
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 title 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 title 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 16
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims 3
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 3
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims 3
- -1 (4aR, 10aR) -6-hydroxy-1-propyl-1,2,3,4,4a, 5,10,10a-octahydrobenzo [g] quinolin-7-yl Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- ABWWEJFCIGXGSO-IKNRRJBZSA-N (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[[(4aR,10aR)-6-hydroxy-1-propyl-3,4,4a,5,10,10a-hexahydro-2H-benzo[g]quinolin-7-yl]oxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)OC=1C=CC2=C(C[C@H]3CCCN([C@@H]3C2)CCC)C=1O)C(=O)O ABWWEJFCIGXGSO-IKNRRJBZSA-N 0.000 claims 1
- UAFMEIHFRQARQG-VFUBLZDWSA-N (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[[(4aR,10aR)-7-hydroxy-1-propyl-3,4,4a,5,10,10a-hexahydro-2H-benzo[g]quinolin-6-yl]oxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)OC1=C(C=CC2=C1C[C@H]1CCCN([C@@H]1C2)CCC)O)C(=O)O UAFMEIHFRQARQG-VFUBLZDWSA-N 0.000 claims 1
- KYIOVQZVBFQNEB-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound OC1COC(C(O)=O)C(O)C1O KYIOVQZVBFQNEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WMGGFNZKLYGGBV-UHFFFAOYSA-N OS(OC(C=C(C=CC=N1)C1=C1)=C1OS(O)(=O)=O)(=O)=O Chemical compound OS(OC(C=C(C=CC=N1)C1=C1)=C1OS(O)(=O)=O)(=O)=O WMGGFNZKLYGGBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940100691 oral capsule Drugs 0.000 claims 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 claims 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (49)
1. Соединение формулы (Id),
где
R1 представляет собой Н, и R2 выбран из одного из заместителей (i) и (ii), указанных ниже; или
R1 выбран из одного из заместителей (i) и (ii), указанных ниже, и R2 представляет собой Н; или
R1 и R2 одновременно представлены заместителем (i), указанным ниже; или
R1 и R2 одновременно представлены заместителем (ii), указанным ниже; или
R1 представляет собой заместитель (i), и R2 представляет собой заместитель (ii); или
R1 представляет собой заместитель (ii), и R2 представляет собой заместитель (i);
где * обозначает точку присоединения; и
при этом атом углерода в точке присоединения при заместителе (i) находится в S-конфигурации;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из
(Id-ia): (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-тригидрокси-6-(((4aR,10aR)-7-гидрокси-1-пропил-1,2,3,4,4a,5,10,10a-октагидробензо[g]хинолин-6-ил)окси)тетрагидро-2H-пиран-2-карбоновойкислоты;
(Id-ib): (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-тригидрокси-6-(((4aR,10aR)-6-гидрокси-1-пропил-1,2,3,4,4a,5,10,10a-октагидробензо[g]хинолин-7-ил)окси)тетрагидро-2H-пиран-2-карбоновой кислоты;
(Id-iia): (4aR,10aR)-7-гидрокси-1-пропил-1,2,3,4,4а,5,10,10а-октагидробензо[g]хинолин-6-илгидросульфата;
(Id-iib): (4aR,10aR)-6-гидрокси-1-пропил-1,2,3,4,4a,5,10,10а-октагидробензо[g]хинолин-7-ил)гидросульфата;
(Id-iab): (2S,2'S,3S,3'S,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-(((4aR,10aR)-1-пропил-1,2,3,4,4а,5,10,10а-октагидробензо[g]хинолин-6,7-диил)бис(окси))бис(3,4,5-тригидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-карбоновая кислота);
(Id-iiab): (4aR,10aR)-1-пропил-1,2,3,4,4а,5,10,10а-октагидробензо[g]хинолин-6,7-диил-бис(гидросульфат);
или фармацевтически приемлемой соли любого из этих соединений.
3. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение, представленное формулой (Id-ia), приведенной ниже,
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение, представленное формулой (Id-ib), приведенной ниже,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение, представленное формулой (Id-iab), приведенной ниже,
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение, представленное формулой (Id-iia), приведенной ниже,
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение, представленное формулой (Id-iib), приведенной ниже,
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение, представленное формулой (Id-iiab), приведенной ниже,
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где указанное соединение представлено в выделенной форме, по сути не предусматривающей присутствия соединения формулы (I) ниже
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-9, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль представлены в твердой форме.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-10 для применения в качестве лекарственного препарата.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-10 и одно или несколько фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой фармацевтическую композицию для перорального применения, такую как таблетка или капсула для перорального введения.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-10 для применения в лечении нейродегенеративного заболевания или нарушения, такого как болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, синдром беспокойных ног или болезнь Альцгеймера; или нейропсихиатрического заболевания или нарушения, такого как шизофрения, синдром дефицита внимания с гиперактивностью или наркотическая зависимость.
15. Способ лечения нейродегенеративного заболевания или нарушения, такого как болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, синдром беспокойных ног или болезнь Альцгеймера; или нейропсихиатрического заболевания или нарушения, такого как шизофрения, синдром дефицита внимания с гиперактивностью или наркотическая зависимость; при этом способ включает введение терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-10 пациенту, нуждающемуся в этом.
16. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-10 для получения лекарственного препарата, предназначенного для лечения нейродегенеративного заболевания или нарушения, такого как болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, синдром беспокойных ног или болезнь Альцгеймера; или для лечения нейропсихиатрического заболевания или нарушения, такого как шизофрения, синдром дефицита внимания с гиперактивностью или наркотическая зависимость.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA201700674 | 2017-11-24 | ||
| DKPA201700674 | 2017-11-24 | ||
| PCT/EP2018/082361 WO2019101917A1 (en) | 2017-11-24 | 2018-11-23 | New catecholamine prodrugs for use in the treatment of parkinson's disease |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020116419A true RU2020116419A (ru) | 2021-12-27 |
| RU2806075C2 RU2806075C2 (ru) | 2023-10-25 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA109698C2 (xx) | Похідні азаіндазолу або діазаіндазолу як медикамент | |
| RU2018114447A (ru) | Введение дейтерированных усилителей cftr | |
| RU2017145646A (ru) | Производное пиперидина, способ его получения и его фармацевтическое применение | |
| PH12018550049A1 (en) | Protein kinase inhibitor, preparation method and medical use thereof | |
| JP2019524883A5 (ru) | ||
| EA201370184A1 (ru) | Гетероарильные производные | |
| JP2016534063A5 (ru) | ||
| JP2009536191A5 (ru) | ||
| RU2009136592A (ru) | Терапевтические агенты | |
| JP2020097577A5 (ru) | ||
| JP2018513832A5 (ru) | ||
| MX354423B (es) | Formulaciones de rasagilina de liberación prolongada y usos de las mismas. | |
| CA2552855A1 (en) | Azabicyclooctan-3-one derivatives and use thereof | |
| JP2017503753A5 (ru) | ||
| BR112022009705A2 (pt) | Forma cristalina anidra de um derivado de ácido 7h-benzo[7]anuleno-2-carboxílico, seus usos e processos de preparação, forma sólida, medicamento e composição farmacêutica | |
| JP2016523830A5 (ru) | ||
| CO6410283A2 (es) | Métodos para administrar (4ar,10ar)-1-n-propil-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahidro-benzo[g]quinolin-6,7-diol y compuestos relacionados a través de la mucosa oral, la mucosa nasal o la piel, y sus compoisiciones farmacéuticas | |
| JP2013525290A5 (ru) | ||
| RU2020116419A (ru) | Новые пролекарства на основе катехоламина для применения в лечении болезни Паркинсона | |
| JPWO2020234274A5 (ru) | ||
| JP2018530612A5 (ru) | ||
| BR112015024472A2 (pt) | derivados de quinolina multifuncionais como agentes anti-neurodegenerativos | |
| JP2012526793A5 (ru) | ||
| JP2017514829A5 (ru) | ||
| CN104402833B (zh) | 含有环丁烷取代基的吡嗪类化合物及其组合物及用途 |