RU2020116178A

RU2020116178A - Применение сопряженных гетероароматических пирролидонов для лечения и профилактики заболеваний у животных

Info

Publication number: RU2020116178A
Application number: RU2020116178A
Authority: RU
Inventors: Нильс Грибенов; Мариа Де Лурдес МОТЬЕ; Геральд БЕДДИС; Йорг КРАМЕР; Ульф Бёмер; Иринг ХАЙСЛЕР
Original assignee: Байер Энимэл Хельс ГмбХ
Priority date: 2017-10-19
Filing date: 2018-10-15
Publication date: 2021-11-19
Also published as: MX2020004155A; UY37945A; AU2018350683A1; CA3079292A1; KR20200073216A; SG11202002475TA; CL2020001036A1; WO2019076817A1; PH12020550444A1; US11077111B2; EP3665171A1; BR112020007679A2; DOP2020000093A; US20200261461A1; JP2020537678A; CN111194319A; TW201922744A; IL273834A

Claims

1. Соединения общей формулы (I)

в которой:

G выбран из N и C(R⁵);

L¹ и L² каждый независимо выбран из -NH- и связи;

R¹ и R² каждый независимо выбран из водорода, галогена, C_1-3-алкила и C_1-3-галогенoалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, или

R¹ и R², вместе с атомом, с которым они связаны, образуют C_3-6-циклоалкил;

R³ выбран из C_2-6-алкила, C_3-8-циклоалкила, C_2-5-гетероциклила и C_1-9-гетероарила, причем каждый необязательно замещен от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из галогена, оксо, -NO₂, -CN, R⁶ и R⁷;

R⁴ выбран из C_3-8-циклоалкила, C_2-5-гетероциклила, C_6-14-арила и C_1-9-гетероарила, причем каждый необязательно замещен от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из галогена, оксо, -CN, R⁶ и R⁷;

R⁵ выбран из водорода, галогена, -CN, C_1-4-алкила, C_2-4-алкенила, C_2-4-алкинила, C_2-5-гетероциклила, C_1-5-гетероарила, и R¹⁰, где алкильный, алкенильный, алкинильный фрагменты, каждый необязательно замещен от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, оксо, и R¹⁰, и где гетероциклильный фрагмент имеет от 3 до 6 кольцевых атомов, и гетероарильный фрагмент имеет 5 или 6 кольцевых атомов, и гетероциклильный и гетероарильный фрагменты, каждый необязательно замещен от одного до четырех заместителями, независимо выбранными из галогена, -NO₂, -CN, C_1-4-алкила, C_2-4-алкенила, C_2-4-алкинила, C_1-4-галогенoалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, и R¹⁰;

каждый R⁶ независимо выбран из -OR⁸, -N(R⁸)R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -C(O)R⁸, -C(O)OR⁸, -C(O)N(R⁸)R⁹, -C(O)N(R⁸)OR⁹, -C(O)N(R⁸)S(O)₂R⁹, -N(R⁸)S(O)₂R⁹, -S(O)_nR⁸, и -S(O)₂N(R⁸)R⁹;

каждый R⁷ независимо выбран из C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-6-циклоалкил-(CH₂)_m-, C_6-14-арил-(CH₂)_m-, C_2-5-гетероциклил-(CH₂)_m-, и C_1-9-гетероарил-(CH₂)_m-, причем каждый необязательно замещен от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из галогена, оксо, -NO₂, -CN, C_1-6-алкила, C_1-6-галогенoалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, и R¹⁰;

каждый R⁸ и R⁹ независимо выбран из водорода или из C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-6-циклоалкил-(CH₂)_m-, C_6-14-арил-(CH₂)_m-, C_2-5-гетероциклил-(CH₂)_m- и C_1-9-гетероарил-(CH₂)_m-, причем каждый необязательно замещен от одного до пяти заместителями, независимо выбранными из галогена, оксо, -NO₂, -CN, C_1-6-алкила, C_1-6-галогенoалкила, имеющего от 1 до 5 атомов галогена, и R¹⁰;

каждый R¹⁰ независимо выбран из –OR¹¹, -N(R¹¹)R¹², -N(R¹¹)C(O)R¹², -C(O)R¹¹, -C(O)OR¹¹, -C(O)N(R¹¹)R¹², -C(O)N(R¹¹)OR¹², -C(O)N(R¹¹)S(O)₂R¹², -NR¹¹S(O)₂R¹², -S(O)_nR¹¹, и -S(O)₂N(R¹¹)R¹²;

каждый R¹¹ и R¹² независимо выбран из водорода и C_1-6-алкила;

каждый n независимо выбран из 0, 1 и 2; и

каждый m независимо выбран из 0, 1, 2, 3, и 4;

где каждый из вышеуказанных гетероарильных фрагментов имеет от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S, и каждый из вышеупомянутых гетероциклильных фрагментов является насыщенным или частично ненасыщенным и имеет один или два гетероатома, независимо выбранные из N, O и S;

и их диастереомеры, энантиомеры, метаболиты, соли, сольваты или сольваты солей,

для применения для лечения и/или профилактики аллергических и/или воспалительных заболеваний у животных.

2. Соединения для применения по п. 1, где G представляет собой C(R⁵), причем R⁵ имеет значения, как определено в п. 1, и/или где L¹ представляет собой –NH-, и/или где L² представляет собой связь,

и их диастереомеры, энантиомеры, метаболиты, соли, сольваты или сольваты солей.

3. Соединения для применения по п. 1 или 2, согласно общей формуле (II)

где R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ независимо имеют значения, как определено в п. 1,

4. Соединения для применения по пп. 1, 2 или 3, где R¹ и R² оба представляют собой водород,

5. Соединения для применения по пп. 1, 2, 3 или 4, где R³ представляет собой 2-амино-C_3-8-циклоалк-1-ил, предпочтительно 2-амино-циклогекс-1-ил, необязательно замещенный от одного до четырех заместителями, независимо выбранными из галогена, оксо, -NO₂, -CN, R⁶ , и R⁷,

6. Соединения для применения по пп. 1, 2, 3, 4 или 5, где R⁴ представляет собой моноциклический C_2-4-гетероарил, предпочтительно пиразол-4-ил, необязательно замещенный от одного до четырех заместителями, независимо выбранными из галогена, оксо, -CN, R⁶, и R⁷,

7. Соединения для применения по пп. 1, 2, 3, 4, 5 или 6, где R⁴ замещен метилом, этилом, циклопропилом или C_1-2-галогенoалкилом, имеющим от 1 до 5 атомов галогена, предпочтительно метилом,

и их диастереомеры, энантиомеры, метаболиты, соли, сольваты или сольватысолей.

8. Соединения для применения по пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, где R⁵ выбран из водорода и галогена, предпочтительно из галогена, более предпочтительно из хлора и фтора,

9. Соединения для применения по пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, согласно общей формуле (III) или (IIIa)

10. Соединения для применения по пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, согласно общей формуле (IV) или (IVa)

11. Соединения, как определено в любом из пп. 1–10, для применения для лечения и/или профилактики аллергических и/или воспалительных заболеваний у домашних животных и/или у сельскохозяйственных животных.

12. Соединения, как определено в любом из пп. 1–10, для применения для лечения и/или профилактики атопического дерматита, блошиного аллергического дерматита, воспалительного заболевания кишечника, остеоартрита и воспалительной боли, неинфекционного повторного заболевания дыхательных путей, гиперчувствительности к насекомым, астмы, респираторного заболевания, мастита и эндометрита у животных.

13. Соединения, как определено в любом из пп. 1–10, для применения для лечения и/или профилактики атопического дерматита и блошиного аллергического дерматита у собак или кошек, в частности у собак.

14. Композиция, содержащая соединение, как определено в любом из пп. 1–10, в комбинации с инертным, нетоксичным, фармацевтически приемлемым эксципиентом, для применения для лечения и/или профилактики аллергических и/или воспалительных заболеваний у животных, предпочтительно для применения для лечения и/или профилактики атопического дерматита, блошиного аллергического дерматита, воспалительного заболевания кишечника, остеоартрита и воспалительной боли, неинфекционного повторного заболевания дыхательных путей, гиперчувствительности к насекомым, астмы, респираторного заболевания, мастита и эндометрита у животных, более предпочтительно для применения для лечения и/или профилактики атопического дерматита и блошиного аллергического дерматита у собак или кошек, в частности у собак.

15. Способ лечения и/или профилактики аллергических и/или воспалительных заболеваний у животных посредством введения эффективного количества по меньшей мере соединения, как определено в любом из пп. 1–10, животному, нуждающемуся в этом.

16. Соединения, как определено в любом из пп. 1–10, для применения для лечения и/или профилактики симптомов аллергических и/или воспалительных заболеваний у животных, таких как в частности собачий атопический дерматит, где симптомами являются один или более, выбранный из группы, состоящей из зуда, чрезмерного чесания, чесания об ковер, выпадения волос (алопеции), жирной или шелушащейся кожи с неприятным запахом, чрезмерного жевания лап и таких областей, как пах и подмышки.

17. Применение двойного SYK и JAK, SYK и IRAK4, или JAK и IRAK4 ингибитора для лечения и/или профилактики аллергических и/или воспалительных заболеваний у животных, предпочтительно для лечения или профилактики собачьего атопического дерматита.