RU2020116158A - Лиганды PSMA для визуализации и эндорадиотерапии - Google Patents
Лиганды PSMA для визуализации и эндорадиотерапии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020116158A RU2020116158A RU2020116158A RU2020116158A RU2020116158A RU 2020116158 A RU2020116158 A RU 2020116158A RU 2020116158 A RU2020116158 A RU 2020116158A RU 2020116158 A RU2020116158 A RU 2020116158A RU 2020116158 A RU2020116158 A RU 2020116158A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- bond
- optionally substituted
- compound
- oligo
- Prior art date
Links
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 title 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 title 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 title 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 16
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 14
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 4
- -1 substituted Chemical class 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229920002601 oligoester Polymers 0.000 claims 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
- A61K51/0482—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group chelates from cyclic ligands, e.g. DOTA
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nuclear Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (80)
1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,
где: m представляет собой целое число от 2 до 6;
n представляет собой целое число от 2 до 6;
R1L представляет собой CH2, NH или O;
R2L представляет собой C или P(OH);
R3L представляет собой CH2, NH или O;
X1 выбран из амидной связи, эфирной связи, тиоэфирной связи, сложноэфирной связи, тиосложноэфирной связи, мочевинного мостика и аминной связи;
L1 представляет собой двухвалентную связывающую группу со структурой, выбранной из следующего: олигоамид, олигоэфир, олиготиоэфир, сложный олигоэфир, сложный олиготиоэфир, олигомочевина, олиго(эфир-амид), олиго(тиоэфир-амид), олиго(сложный эфир-амид), олиго(сложный тиоэфир-амид), олиго(мочевина-амид), олиго(эфир-тиоэфир), олиго(эфир-сложный эфир),олиго(эфир-сложный тиоэфир), олиго(эфир-мочевина), олиго(тиоэфир-сложный эфир), олиго(тиоэфир-сложный тиоэфир), олиго(тиоэфир-мочевина), олиго(сложный эфир-сложный тиоэфир), олиго(сложный эфир-мочевина) и олиго(сложный тиоэфир-мочевина),
при этом связывающая группа может иметь EDS-группу;
X2 выбран из амидной связи, эфирной связи, тиоэфирной связи, сложноэфирной связи, тиосложноэфирной связи, мочевинного мостика и аминной связи;
R2 представляет собой необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную аралкильную группу, при этом арильная группа или аралкильная группа может быть замещена на своем ароматическом кольце одним или более заместителями, выбранными из галогена и -OH;
R3 представляет собой необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную аралкильную группу, при этом арильная группа или аралкильная группа может быть замещена на своем ароматическом кольце одним или более заместителями, выбранными из галогена и -OH;
r равняется 0 или 1;
p равняется 0 или 1;
q равняется 0 или 1;
R4 выбран из необязательно замещенной арильной группы и EDS-группы, при этом арильная группа может быть замещена на своем ароматическом кольце одним или более заместителями, выбранными из галогена, -OH и -NH2;
X3 выбран из амидной связи, эфирной связи, тиоэфирной связи, сложноэфирной связи, тиосложноэфирной связи, мочевинного мостика, аминной связи и группы, имеющей формулу
RM представляет собой группу метки, которая содержит хелатирующую группу, необязательно содержащую хелатированный нерадиоактивный или радиоактивный катион;
и где EDS-группа содержится по меньшей мере в одном месте в соединении формулы (I) и имеет структуру, выбранную из
(E-1A), (E-1B), (E-2A) и (E-2B):
где
s равняется 1, 2 или 3, предпочтительно, 1 или 2, и более предпочтительно, 1;
t равняется 1, 2 или 3, предпочтительно, 1 или 2, и более предпочтительно, 2;
R5A представляет собой, независимо для каждого случая, когда s > 1, электроноакцепторный заместитель, который, предпочтительно, выбран из -NO2 и -COOH, и который, более предпочтительно, представляет собой -COOH, и причем связь между R5A и фенильным кольцом указывает на то, что s групп R5A замещают s атомов водорода в любом положении на фенильном кольце;
R5B представляет собой, независимо для каждого случая, когда s > 1, заместитель, имеющий неподеленную пару электронов на атоме, непосредственно прикрепленном к фенильному кольцу, показанному в формуле (E-1B), при этом заместитель, предпочтительно, выбран из -OH и -NH2, и который, более предпочтительно, представляет собой -NH2, и причем связь между R5B и фенильным кольцом указывает на то, что s групп R5B замещают s атомов водорода в любом положении на фенильном кольце;
R6A представляет собой, независимо для каждого случая, когда t > 1, электроноакцепторный заместитель, который, предпочтительно, выбран из -NO2 и -COOH, и который, более предпочтительно, представляет собой -COOH, и причем связь между R6A и фенильным кольцом указывает на то, что t групп R6A замещают t атомов водорода в любом положении на фенильном кольце;
R6B представляет собой, независимо для каждого случая, когда t > 1, заместитель, имеющий неподеленную пару электронов на атоме, непосредственно прикрепленном к фенильному кольцу, показанному в формуле (E-1B), при этом заместитель, предпочтительно, выбран из -OH и -NH2, и который, более предпочтительно, представляет собой -OH, и причем связь между R6B и фенильным кольцом указывает на то, что t групп R6B замещают t атомов водорода в любом положении на фенильном кольце.
2. Соединение или соль по п. 1, отличающееся тем, что m равняется 2, n равняется 2 или 4, R1L представляет собой NH, R2L представляет собой C, а R3L представляет собой NH.
3. Соединение или соль по п. 1 или 2, отличающееся тем, что L1 представляет собой двухвалентную связывающую группу со структурой, выбранной из олигоамида, который содержит всего от 1 до 5, более предпочтительно, всего от 1 до 3, и наиболее предпочтительно, всего 1 или 2 амидные связи в своей основной цепи, и олиго(сложный эфир-амида), который содержит всего от 2 до 5, более предпочтительно, всего от 2 до 3, и наиболее предпочтительно, всего 2 амидные и сложноэфирные связи в своей основной цепи, при этом связывающая группа может иметь EDS-группу.
4. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что фрагмент -X2-L1-X1- в формуле (I) имеет структуру, выбранную из:
*-C(O)-NH-R7-NH-C(O)-R8-C(O)-NH- (L-1),
*-C(O)-NH-R9A-NH-C(O)-R10A-C(O)-NH-R11A-NH-C(O)- (L-2A) (L-2), и
*-C(O)-NH-R9B-C(O)-NH-R10B-C(O)-NH-R11B-NH-C(O)- (L-2B);
причем амидная связь, помеченная *, прикреплена к атому углерода, имеющему R2 в формуле (I), и причем
R7, R8, R9A, R9B, R11A и R11B независимо выбраны из необязательно замещенного С2-С10-алкандиила, причем каждая алкандиильная группа может быть замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из -OH, -OCH3, -COOH, -COOCH3, -NH2, -NHC(NH)NH2 и EDS-группы, и
R10A и R10B выбраны из необязательно замещенного C2-C10-алкандиила и необязательно замещенного C6-C10-арендиила, причем каждая алкандиильная и арендиильная группа может быть замещена одним или более заместителей, независимо выбранными из -OH, -OCH3, -COOH, -COOCH3, -NH2, -NHC(NH)NH2 и EDS-группы.
5. Соединение или соль по п. 4, отличающееся тем, что фрагмент -X2-L1-X1- имеет структуру, выбранную из:
*-C(O)-NH-CH(COOH)-R12-NH-C(O)-R13-C(O)-NH- (L-3),
*-C(O)-NH-CH(COOH)-R14-NH-C(O)-R15-C(O)-NH-R16-CH(COOH)-NH-C(O)- (L-4), и
*-C(O)-NH-CH(COOH)-R17-C(O)-NH-R18-C(O)-NH-R19-CH(COOH)-NH-C(O)- (L-5);
причем связь, помеченная *, прикреплена к атому углерода, имеющему R2 в формуле (I),
R12 и R14 независимо выбраны из линейного C2-C6-алкандиила,
R13 представляет собой линейный C2-C10-алкандиил,
R15 и R16 независимо выбраны из линейного C2-C6-алкандиила,
и причем каждый из R13 и R15 может иметь одну EDS-группу в качестве заместителя,
R17 представляет собой линейный C2-C6-алкандиил,
R18 представляет собой фениленовую группу, и
R19 представляет собой линейный C2-C6-алкандиил.
6. Соединение или соль по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что R2 представляет собой необязательно замещенную аралкильную группу, выбранную из необязательно замещенного -CH2-фенила и необязательно замещенного -CH2-нафтила, причем фенильная и нафтильная группа необязательно замещены заместителем, выбранным из галогена, предпочтительно, I, и -OH.
7. Соединение или соль по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что R3 представляет собой необязательно замещенную аралкильную группу, выбранную из необязательно замещенного -CH2-фенила и необязательно замещенного -CH2-нафтила, причем фенильная и нафтильная группа необязательно замещены заместителем, выбранным из галогена и -OH.
8. Соединение или соль по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что r равняется 1, и причем R4 выбран из необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного нафтила и EDS-группы, при этом фенильная группа и нафтильная группа необязательно замещены заместителем, выбранным из галогена, -OH и -NH2.
9. Соединение или соль по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что X3 представляет собой амидную связь или группу формулы
10. Соединение или соль по любому из пп. 1-9, отличающееся тем, что RM представляет собой хелатирующую группу, необязательно содержащую хелатный нерадиоактивный или радиоактивный катион.
11. Соединение или соль по любому из пп. 1-10, отличающееся тем, что соединение формулы (I) либо содержит одну EDS-группу, которая имеется у связывающей группы L1, либо содержит две EDS-группы, одна из которых представлена R4, а другая имеется у L1.
12. Соединение или соль по любому из пп. 1-11, которое содержит EDS-группу, которая имеет формулу (E-2A):
где помечает связь, которая прикрепляет EDS-группу к остальной части соединения формулы (I); и
t равняется 1 или 2, а R6A выбран из -NO2 и -COOH.
(Ih)
14. Фармацевтическая или диагностическая композиция, содержащая или состоящая из одного или более соединений или солей по любому из пп. 1-13.
15. Соединение или его соль по любому из пп. 1-13 для применения в способе диагностики и/или лечения
(a) рака, в том числе рака простаты; или
(b) нейроангиогенеза/ангиогенеза.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17206510.4 | 2017-12-11 | ||
| EP17206510 | 2017-12-11 | ||
| PCT/EP2018/084399 WO2019115547A1 (en) | 2017-12-11 | 2018-12-11 | Psma ligands for imaging and endoradiotherapy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020116158A true RU2020116158A (ru) | 2022-01-13 |
| RU2807076C2 RU2807076C2 (ru) | 2023-11-09 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2021505532A5 (ru) | ||
| HRP20220764T1 (hr) | Psma ligandi za snimanje i endoradioterapiju | |
| MX2007009660A (es) | Concentrado lubricante que contiene fosfato-triester. | |
| NI201000049A (es) | Método para producir 2'-desoxi-5-azacitidina (decitabina) | |
| IL261259A (en) | Compounds for positron emission tomography | |
| JP2016193934A5 (ru) | ||
| JP2010071995A5 (ru) | ||
| RU2018123572A (ru) | Димерные контрастные средства | |
| AR064876A1 (es) | Composiciones de amino alcohol y biocidas para sistemas de base acuosa | |
| CY1111834T1 (el) | Παραγωγα της 4-(2-αμινο-1-hydroxyethyl)phenol σαν αγωνιστικa του αδρενεργικου (adrenergic) ληπτη βητα -2 | |
| TW200801074A (en) | Polyfunctional phenylene ether oligomer, derivative thereof, resin composition containing the same, and use thereof | |
| AR013494A1 (es) | Derivados de carboxamidotiazoles, su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen | |
| SI2955190T1 (en) | Chemical compounds | |
| WO2009008734A3 (en) | Contrast agents | |
| RU2008135883A (ru) | Состав для подготовки поверхности и способ подготовки поверхности | |
| TW200744659A (en) | Preparation for preventing and ameliorating wrinkle | |
| UA86848C2 (ru) | Способ получения 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты, ее солей и производных, а также промежуточного соединения | |
| NZ592228A (en) | Compounds and their salts specific to the PPAR receptors and the EGF receptors and their use in the medical field | |
| RU2018124984A (ru) | Контрастные агенты | |
| WO2009095872A3 (en) | Labelled analogues of halobenzamides as multimodal radiopharmaceuticals and their precursors | |
| AR078049A1 (es) | Moduladores de lxr | |
| RU2011144851A (ru) | Соли 6'-сиалиллактозы и способ их синтеза и синтеза других а-сиалилолигосахаридов | |
| CO6450648A2 (es) | Compuesto ciclico que tiene grupo fenilo sustituido | |
| RU2008112676A (ru) | Противоопухолевое средство | |
| JP2005507443A5 (ru) |