RU2020112303A - Композиции на основе ингибитора shp2 и способы лечения рака - Google Patents

Композиции на основе ингибитора shp2 и способы лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2020112303A
RU2020112303A RU2020112303A RU2020112303A RU2020112303A RU 2020112303 A RU2020112303 A RU 2020112303A RU 2020112303 A RU2020112303 A RU 2020112303A RU 2020112303 A RU2020112303 A RU 2020112303A RU 2020112303 A RU2020112303 A RU 2020112303A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
formula
inhibitor
kras
mutation
Prior art date
Application number
RU2020112303A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2805355C2 (ru
Inventor
Роберт Дж. НИКОЛС
Марк А. ГОЛДСМИТ
Кристофер ШУЛЬЦЕ
Жаклин СМИТ
Дэвид Е. УАЛЬДС
Стефен КИЛСИ
Маллика СИНГХ
Original Assignee
Революшн Медсинз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Революшн Медсинз, Инк. filed Critical Революшн Медсинз, Инк.
Publication of RU2020112303A publication Critical patent/RU2020112303A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2805355C2 publication Critical patent/RU2805355C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/282—Platinum compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (20)

1. Способ лечения субъекта, у которого имеется заболевание или нарушение, связанные с мутацией потери функции NF1 (NF1LOF) или с мутацией KRAS, который включает обеспечение субъекта ингибитором SHP2.
2. Способ по п. 1, где мутация KRAS выбрана из мутации KRASG12A, мутации KRASG12C, мутации KRASG12D, мутации KRASG12F, мутации KRASG12I, мутации KRASG12L, мутации KRASG12R, мутации KRASG12S, мутации KRASG12V и мутации KRASG12Y.
3. Способ по п. 1, дополнительно включающий обеспечение субъекта ингибитором пути RAS.
4. Способ по п. 3, где ингибитор пути Ras выбран из одного или нескольких из траметиниба, биниметиниба, селуметиниба, кобиметиниба, LErafAON (NeoPharm), ISIS 5132; вемурафениба, пимасертиба, TAK733, RO4987655 (CH4987655); CI-1040; PD-0325901; CH5126766; MAP855; AZD6244; рефаметиниба (RDEA 119/BAY 86-9766); GDC-0973/XL581; AZD8330 (ARRY-424704/ARRY-704); RO5126766; ARS-853; LY3214996; BVD523; GSK1120212; уликсертиниба и абемациклиба.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где заболевание или нарушение выбрано из опухоли, нейрофиброматоза типа I, нейрофиброматоза типа II, шванноматоза и синдрома Уотсона.
6. Способ по п. 5, где опухоль выбрана из NSCLC, рака толстой кишки, рака пищевода, рака прямой кишки, JMML, рака молочной железы, меланомы, шванномы и рака поджелудочной железы.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий определение того, классифицируется ли биологический образец, полученный от субъекта, как мутантный по NF1LOF или мутантный по KRAS, и введение субъекту ингибитора SHP2, если биологический образец классифицируется как мутантный по NF1LOF, мутантный по KRASG12C, мутантный по KRASG12D, мутантный по KRASG12S или мутантный по KRASG12V.
8. Способ лечения или предупреждения лекарственной резистентности у субъекта, которому вводят ингибитор пути RAS, включающий введение субъекту ингибитора SHP2.
9. Способ по п. 3 или 8, где ингибитор пути RAS представляет собой ингибитор MEK.
10. Способ по п. 9, где ингибитор MEK выбран из одного или нескольких из траметиниба (GSK1120212), селуметиниба (AZD6244), кобиметиниба (GDC-0973/XL581), биниметиниба, вемурафениба, пимасертиба, TAK733, RO4987655 (CH4987655), вемурафениба, пимасертиба, TAK733, RO4987655 (CH4987655); CI-1040; PD-0325901, рефаметиниба (RDEA 119/BAY 86-9766), RO5126766, AZD8330 (ARRY-424704/ARRY-704), CH5126766, MAP855 и GSK1120212.
11. Способ по п. 3 или 8, где ингибитор пути RAS представляет собой ингибитор ERK.
12. Способ по п. 11, где ингибитор ERK выбран из любого ингибитора ERK, известного из уровня техники; LY3214996; уликсертиниба и BVD523.
13. Способ по любому из предыдущих пунктов, где ингибитор SHP2 выбран из (i) соединения A; (ii) соединения B; (iii) SHP099; (iv) NSC-87877; (v) соединения, являющегося ингибитором SHP2, которое имеет любую из формулы I, формулы II, формулы III, формулы I-V1, формулы I-V2, формулы I-W, формулы I-X, формулы I-Y, формулы I-Z, формулы IV, формулы V, формулы VI, формулы IV-X, формулы IV-Y, формулы IV-Z, формулы VII, формулы VIII, формулы IX и формулы X; (vi) TNO155; (vii) соединения C, (viii) соединения из таблицы 1, раскрытой в данном документе; (ix) соединения из таблицы 2, раскрытой в данном документе; и (x) их комбинации.
14. Средство комбинированной терапии, содержащее ингибитор пути RAS и ингибитор SHP2.
15. Средство комбинированной терапии по п. 14, где ингибитор пути RAS представляет собой ингибитор MEK.
16. Средство комбинированной терапии по п. 15, где ингибитор MEK выбран из одного или нескольких из траметиниба (GSK1120212), селуметиниба (AZD6244), кобиметиниба (GDC-0973/XL581), биниметиниба, вемурафениба, пимасертиба, TAK733, RO4987655 (CH4987655), CI-1040; PD-0325901, рефаметиниба (RDEA 119/BAY 86-9766), RO5126766, AZD8330 (ARRY-424704/ARRY-704), CH5126766, MAP855 и GSK1120212.
17. Средство комбинированной терапии по п. 14, где ингибитор пути RAS представляет собой KRASG12C-специфический ингибитор ARS-853.
18. Средство комбинированной терапии по любому из пп. 14-17, где ингибитор SHP2 выбран из: (i) соединения A; (ii) соединения B; (iii) SHP099; (iv) NSC-87877; (v) соединения, являющегося ингибитором SHP2, которое имеет любую из формулы I, формулы II, формулы III, формулы I-V1, формулы I-V2, формулы I-W, формулы I-X, формулы I-Y, формулы I-Z, формулы IV, формулы V, формулы VI, формулы IV-X, формулы IV-Y, формулы IV-Z, формулы VII, формулы VIII, формулы IX и формулы X; (vi) TNO155; (vii) соединения C, (viii) соединения из таблицы 1, раскрытой в данном документе; (ix) соединения из таблицы 2, раскрытой в данном документе; и (x) их комбинации.
19. Средство комбинированной терапии по любому из пп. 14-18 для применения в лечении опухоли.
20. Средство комбинированной терапии по п. 19, где опухоль выбрана из опухолей гемопоэтической и лимфоидной системы; миелопролиферативного синдрома; миелодиспластических синдромов; лейкоза; острого миелоидного лейкоза; ювенильного миеломоноцитарного лейкоза; рака пищевода; рака молочной железы; рака легкого; рака толстой кишки; рака желудка; нейробластомы; рака мочевого пузыря; рака предстательной железы; глиобластомы; уротелиальной карциномы; карциномы матки; железистой цистаденокарциномы и серозной цистаденокарциномы яичника; параганглиомы; феохромоцитомы; рака поджелудочной железы; адренокортикальной карциномы; аденокарциномы желудка; саркомы; рабдомиосаркомы; лимфомы; рака головы и шеи; рака кожи; рака брюшины; рака кишечника (тонкого и толстого кишечника); рака щитовидной железы; рака эндометрия; рака желчного протока; рака мягких тканей; рака яичника; рака центральной нервной системы (например, первичной лимфомы ЦНС); желудочного рака; рака гипофиза; рака половых путей; рака мочевого тракта; рака слюнной железы; рака шейки матки; рака печени; рака глаза; рака надпочечника; рака вегетативного ганглия; рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей; рака кости; рака яичка; рака плевры; рака почки; рака полового члена; рака паращитовидной железы; рака оболочки головного мозга; рака вульвы и меланомы.
RU2020112303A 2017-09-07 2018-09-06 Композиции на основе ингибитора shp2 и способы лечения рака RU2805355C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762555400P 2017-09-07 2017-09-07
US62/555,400 2017-09-07
US201762558255P 2017-09-13 2017-09-13
US62/558,255 2017-09-13
US201862653831P 2018-04-06 2018-04-06
US62/653,831 2018-04-06
US201862681001P 2018-06-05 2018-06-05
US62/681,001 2018-06-05
PCT/US2018/049744 WO2019051084A1 (en) 2017-09-07 2018-09-06 SHP2 INHIBITOR COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING CANCER

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020112303A true RU2020112303A (ru) 2021-10-07
RU2805355C2 RU2805355C2 (ru) 2023-10-16

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
BR112020004246A2 (pt) 2020-09-01
KR20200051684A (ko) 2020-05-13
US20200368238A1 (en) 2020-11-26
US11596633B2 (en) 2023-03-07
TW201918260A (zh) 2019-05-16
WO2019051084A1 (en) 2019-03-14
IL272877A (en) 2020-04-30
EP3678703A1 (en) 2020-07-15
JP2020533315A (ja) 2020-11-19
CA3074690A1 (en) 2019-03-14
JP7356414B2 (ja) 2023-10-04
JP2023139151A (ja) 2023-10-03
CO2020002588A2 (es) 2020-06-19
MX2020002608A (es) 2020-09-18
CN111344017A (zh) 2020-06-26
SG11202001282UA (en) 2020-03-30
MX2023006766A (es) 2023-06-19
AU2018328273A1 (en) 2020-03-12
US20240058341A1 (en) 2024-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020514409A5 (ru)
Grimaldi et al. The role of MEK inhibitors in the treatment of metastatic melanoma
RU2020114632A (ru) Терапевтические способы, относящиеся к ингибиторам hsp90
ES2609767T3 (es) Combinaciones de un inhibidor de PI3K y un inhibidor de MEK
ES2667958T3 (es) Crenolanib para el tratamiento de trastornos proliferativos que tienen FLT3 mutado
JP2020508302A5 (ru)
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
DOP2015000244A (es) Nuevos compuestos como inhibidores de reorganizado durante la transfección (ret)
RU2426539C2 (ru) Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
RU2015143717A (ru) 2-Аминопиримидин-6-оны и аналоги, проявляющие противораковые и антипролиферативные действия
RU2008122471A (ru) Способ лечения аномального роста клеток
JP2016516702A5 (ru)
JPWO2019199792A5 (ru)
Levy et al. Endoscopic ultrasound-guided celiac neurolysis
RU2018102963A (ru) Производные анилинпиримидина и их применения
Blair et al. Somatic alterations as the basis for resistance to targeted therapies
JP2017526662A5 (ru)
RU2015143106A (ru) Терапия злокачественных опухолей
Martin et al. Optimizing neoadjuvant therapy for rectal cancer with oxaliplatin
MX2016014574A (es) El uso de compuestos de tienotriazolodiazepina para el tratamiento de cancer de mama triple-negativo.
JP2020519672A5 (ru)
JP2019522681A5 (ru)
RU2015156221A (ru) Фармацевтические комбинация ингибитора pi3k и средства, дестабилизирующего микротрубочки
RU2020112303A (ru) Композиции на основе ингибитора shp2 и способы лечения рака
Holubec et al. The role of cetuximab in the treatment of metastatic colorectal cancer