RU2020114632A - Терапевтические способы, относящиеся к ингибиторам hsp90 - Google Patents

Терапевтические способы, относящиеся к ингибиторам hsp90 Download PDF

Info

Publication number
RU2020114632A
RU2020114632A RU2020114632A RU2020114632A RU2020114632A RU 2020114632 A RU2020114632 A RU 2020114632A RU 2020114632 A RU2020114632 A RU 2020114632A RU 2020114632 A RU2020114632 A RU 2020114632A RU 2020114632 A RU2020114632 A RU 2020114632A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
inhibitor
flt3
cancer
aml
subject
Prior art date
Application number
RU2020114632A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020114632A3 (ru
Inventor
Хенри ЛИХЕНШТЕЙН
Нил БИХАРРИ
Шон ЛАНДРЕТТЕ
София ГЭЙЛ
Джефф ГРОЦКЕ
Мариленс ЭРНАНДЕС
Питер Р ЯНГ
Джонатан М. РОТБЕРГ
Original Assignee
ЭйАй ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЭйАй ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. filed Critical ЭйАй ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК.
Publication of RU2020114632A publication Critical patent/RU2020114632A/ru
Publication of RU2020114632A3 publication Critical patent/RU2020114632A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (85)

1. Способ лечения рака у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество MPC-0767 или его фармацевтически приемлемой соли и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
2. Способ по п. 1, в котором рак является рефрактерным к лечению или рецидивировал после лечения по меньшей мере одним терапевтическим средством.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором фармацевтическая композиция содержит мезилатную соль MPC-0767.
4. Способ по п. 2 или 3, в котором по меньшей мере один терапевтический агент выбирают из группы, состоящей из эрлотиниба, афатиниба, лапатиниба, дакомитиниба, гефитиниба, АР32788, позиотиниба, осимертиниба и EGF816.
5. Способ по п. 2 или 3, в котором по меньшей мере один терапевтический агент выбирают из группы, состоящей из гилтеритиниба, креноланиба, тандутиниба, сорафениба, мидостаурина и квизартиниба.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором рак характеризуется тем, что имеет одну или более активирующих мутаций по меньшей мере в одной протеинкиназе, выбранной из рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), рецептора эпидермального фактора роста человека типа 2 (HER2) и fms-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3).
7. Способ по п. 6, в котором одна или более активирующих мутаций представляет собой мутацию - инсерцию в экзоне 20 (ins20) EGFR или HER2.
8. Способ по п. 6, в котором одна или более активирующих мутаций представляет собой внутренние тандемные повторы (ITD) в FLT3.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором рак выбирают из рака желудка, рака толстой кишки, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), рака яичников, лимфомы, острого миелоидного лейкоза (AML), острого промиелоцитарного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), множественной миеломы, почечно-клеточного рака, гастроинтестинальной стромальной опухоли, хронического миелоидного лейкоза, мультиформной глиобластомы, астроцитомы, медуллобластомы, меланомы, рака молочной железы и рака поджелудочной железы.
10. Способ по п. 7, в котором рак представляет собой NSCLC.
11. Способ по п. 8, в котором рак представляет собой AML.
12. Способ по п. 9, в котором рак представляет собой CLL.
13. Способ по любому из пп. 1-12, в котором субъект представляет собой человека.
14. Способ по любому из пп. 1-13, в котором фармацевтическая композиция адаптирована для перорального, буккального или парентерального введения.
15. Способ по любому из пп. 1-14, дополнительно включающий введение субъекту одного или более дополнительных активных фармацевтических ингредиентов (API).
16. Способ по п. 15, в котором один или более дополнительных API представляют собой ингибитор протеинкиназы (PKI), химиотерапевтический агент, ингибитор FLT3, ингибитор PD-1/PD-L1, ингибитор пути Bcl-2, ингибитор пути Ras/Raf/MEK/ERK, ингибитор контрольных точек, терапевтический агент, повышающий противоопухолевый иммунитет, или ингибитор EZH2.
17. Способ по п. 16, в котором PKI представляет собой PKI, нацеленный на EGFR или HER2.
18. Способ по п. 17, в котором PKI выбирают из эрлотиниба, афатиниба, лапатиниба, дакомитиниба, гефитиниба, АР32788, позиотиниба, осимертиниба и EGF816.
19. Способ по п. 16, в котором химиотерапевтический агент выбирают из доцетаксела, карбоплатина, цисплатина и пеметрекседа.
20. Способ по п. 16, в котором ингибитор FLT3 выбирают из креноланиба, тандутиниба, гилтеритиниба, мидостаурина, квизартиниба и сорафениба.
21. Способ по п. 16, в котором ингибитор PD-1/PD-L1 выбирают из группы, состоящей из AMP-224, AMP-514/MEDI-0680, атезолизумаба, авелумаба, BGB-A317, BMS936559, дурвалумаба, JTX-4014, ниволумаба, пембролизумаба и SHR-1210.
22. Способ по п. 16, в котором ингибитор пути Bcl-2 выбирают из группы, состоящей из ABT-737, AT-101 (госсипола), APG-1252, A1155463, A1210477, навитоклакса, обатоклакса, сабутоклакса, венетоклакса, S 55746, WEHI-539, AMG-176, MIK665 и S641315.
23. Способ по п. 16, в котором ингибитор пути Bcl-2 представляет собой ингибитор BCL2, BCLXL или MCL1.
24. Способ по п. 22 или п. 23, в котором ингибитор пути Bcl-2 выбирают из ABT-737, навитоклакса и венетоклакса.
25. Способ по п. 15, в котором один или более дополнительных API выбирают из группы, состоящей из даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, митоксантрона, идарубицина и цитарабина.
26. Способ по п. 15, в котором один или более дополнительных API выбирают из креноланиба, цитарабина, даунорубицина, гилтеритиниба, сорафениба и венетоклакса.
27. Способ по п. 15, в котором один или более дополнительных API представляют собой венетоклакс.
28. Способ по любому из пп. 17-19, в котором рак представляет собой NSCLC.
29. Способ по любому из пп. 20-27, в котором рак представляет собой AML.
30. Способ по п. 24 или 27, в котором рак представляет собой CLL.
31. Способ лечения острого миелоидного лейкоза (AML) у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество МРС-0767 или его фармацевтически приемлемой соли и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
32. Способ по п. 31, в котором фармацевтическая композиция содержит мезилатную соль MPC-0767.
33. Способ по п. 31 или 32, в котором AML является рефрактерным к лечению или рецидивировал после лечения по меньшей мере одним ингибитором протеинкиназы (PKI).
34. Способ по п. 33, в котором AML является рефрактерным к лечению или рецидивировал после лечения одним или более из мидостаурина, квизартиниба, тандутиниба и сорафениба.
35. Способ по п. 31 или 32, в котором AML является рефрактерным к лечению или рецидивировал после лечения одним или более из гилтеритиниба, креноланиба, сорафениба, мидостаурина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, митоксантрона, идарубицина и цитарабина.
36. Способ по любому из пп. 31-35, в котором AML характеризуется наличием одной или более активирующих мутаций в FLT3.
37. Способ по п. 36, в котором одну или более активирующих мутаций в FLT3 выбирают из мутации FLT3-ITD, точечной мутации в FLT3 D835, точечной мутации в FLT3 I836, точечной мутации FLT3 N676K и точечной мутации F691L.
38. Способ по п. 37, в котором одна или более активирующих мутаций в FLT3 представляет собой мутацию FLT3-ITD.
39. Способ по любому из пп. 31-38, дополнительно включающий этап введения субъекту одного или более дополнительных активных фармацевтических агентов (API).
40. Способ по п. 39, в котором один или более дополнительных API представляют собой ингибитор протеинкиназы (PKI), химиотерапевтический агент, ингибитор FLT3, ингибитор PD-1/PD-L1, ингибитор пути Bcl-2, ингибитор пути Ras/Raf/MEK/ERK, ингибитор контрольных точек, терапевтический агент, повышающий противоопухолевый иммунитет, или ингибитор EZH2.
41. Способ по п. 40, в котором ингибитор FLT3 выбирают из креноланиба, гилтеритиниба, мидостаурина, квизартиниба и сорафениба.
42. Способ по п. 40, в котором ингибитор PD-1/PD-L1 выбирают из группы, состоящей из AMP-224, AMP-514/MEDI-0680, атезолизумаба, авелумаба, BGB-A317, BMS936559, дурвалумаба, JTX-4014, ниволумаба, пембролизумаба и SHR-1210.
43. Способ по п. 40, в котором ингибитор пути Bcl-2 выбирают из группы, состоящей из ABT-737, AT-101 (госсипола), APG-1252, A1155463, A1210477, навитоклакса, обатоклакса, сабутоклакса, венетоклакса, S 55746, WEHI-539, AMG-176, MIK665 и S641315.
44. Способ по п. 40, в котором ингибитор пути Bcl-2 представляет собой ингибитор BCL2, BCLXL или MCL1.
45. Способ по п. 40, в котором ингибитор пути Bcl-2 выбирают из ABT-737, навитоклакса и венетоклакса.
46. Способ по п. 39, в котором один или более дополнительных API выбирают из группы, состоящей из даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, митоксантрона, идарубицина и цитарабина.
47. Способ по п. 39, в котором один или более дополнительных API выбирают из креноланиба, цитарабина, даунорубицина, гилтеритиниба, сорафениба и венетоклакса.
48. Способ по п. 39, в котором один или более дополнительных API представляют собой венетоклакс.
49. Фармацевтическая композиция, содержащая MPC-0767 или его фармацевтически приемлемую соль и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
50. Фармацевтическая композиция по п. 49 для применения при лечении AML по любому из пп. 31-48.
51. Фармацевтическая композиция, содержащая MPC-0767 и один или более дополнительных API.
52. Фармацевтическая композиция по п. 51, в которой один или более дополнительных API выбирают из группы, состоящей из креноланиба, цитарабина, даунорубицина, гилтеритиниба, сорафениба и венетоклакса.
53. Фармацевтическая композиция по п. 51, в которой один или более дополнительных API выбирают из ABT-737, навитоклакса и венетоклакса.
54. Фармацевтическая композиция по п. 53, в которой один или более дополнительных API представляет собой венетоклакс.
55. Способ по п. 31 или 32, в котором AML является рефрактерным к лечению или рецидивировал после лечения ингибитором пути Bcl-2.
56. Способ по п. 55, в котором ингибитор пути Bcl-2 представляет собой венетоклакс.
57. Способ по п. 55 или 56, дополнительно включающий введение субъекту одного или более дополнительных активных фармацевтических агентов (API).
58. Способ по п. 57, в котором один или более дополнительных API представляют собой ингибитор протеинкиназы (PKI), химиотерапевтический агент, ингибитор FLT3, ингибитор PD-1/PD-L1 или ингибитор пути Bcl-2.
59. Способ по п. 58, в котором ингибитор FLT3 выбирают из креноланиба, гилтеритиниба, мидостаурина, квизартиниба и сорафениба.
60. Способ по п. 58, в котором ингибитор PD-1/PD-L1 выбирают из группы, состоящей из AMP-224, AMP-514/MEDI-0680, атезолизумаба, авелумаба, BGB-A317, BMS936559, дурвалумаба, JTX-4014, ниволумаба, пембролизумаба и SHR-1210.
61. Способ по п. 58, в котором ингибитор пути Bcl-2 выбирают из группы, состоящей из ABT-737, AT-101 (госсипола), APG-1252, A1155463, A1210477, навитоклакса, обатоклакса, сабутоклакса, венетоклакса, S 55746, WEHI-539, AMG-176, MIK665 и S641315.
62. Способ по п. 58, в котором ингибитор пути Bcl-2 представляет собой ингибитор BCL2, BCLXL или MCL1.
63. Способ по п. 58, в котором ингибитор пути Bcl-2 выбирают из ABT-737, навитоклакса и венетоклакса.
64. Способ по п. 57, в котором один или более дополнительных API выбирают из группы, состоящей из даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, митоксантрона, идарубицина и цитарабина.
65. Способ по п. 57, в котором один или более дополнительных API выбирают из креноланиба, цитарабина, даунорубицина, гилтеритиниба, сорафениба и венетоклакса.
66. Способ по п. 57, в котором один или более дополнительных API представляют собой венетоклакс.
67. Способ по п. 31 или 32, дополнительно включающий введение ингибитора пути Ras/Raf/MEK/ERK.
68. Способ по п. 67, в котором ингибитор пути RAS выбирают из ингибитора Raf, такого как вемурафениб, сорафениб или дабрафениб, ингибитора MEK, такого как AZD6244 (селуметиниба), PD0325901, GSK1120212 (траметиниба), U0126-EtOH, PD184352, RDEA119 (рафаметиниба), PD98059, BIX 02189, MEK162 (биниметиниба), AS-703026 (пимасертиба), SL-327, BIX02188, AZD8330, TAK-733, кобиметиниба или PD318088, и ингибитора ERK, такого как LY3214996, BVD-523 или GDC-0994.
69. Фармацевтическая композиция по п. 49 для применения при лечении AML по любому из пп. 55-68.
70. Способ прогнозирования терапевтического ответа на MPC-0767 у нуждающегося в лечении AML субъекта, включающий определение статуса FLT3 и RAS в образце раковых клеток AML, полученном от субъекта, причем статус нормального FLT3/не-FLT3-ITD и мутанта RAS указывает, что раковые клетки, согласно прогнозам, являются устойчивыми к монотерапии MPC-0767 и чувствительными к комбинированной терапии MPC-0767 с ингибитором пути Ras/Raf/MEK/ERK; и статус FLT3-ITD указывает, что раковые клетки, согласно прогнозам, являются чувствительными к монотерапии MPC-0767.
71. Способ лечения AML у нуждающегося в таком лечении субъекта, включающий определение статуса FLT3 и мутанта RAS в образце раковых клеток AML субъекта и лечение субъекта комбинированной терапией, содержащей MPC-0767 и ингибитор пути Ras/Raf/MEK/ERK, причем статус представляет собой нормальный FLT3/не-FLT3-ITD и мутант RAS.
72. Способ по п. 69 или 70, в котором статус мутанта RAS определяют по наличию одной или более активирующих мутаций в NRAS или KRAS.
73. Способ по п. 71, в котором одна или более активирующих мутаций в NRAS или KRAS представляют собой мутацию в полинуклеотидной последовательности, кодирующей белок RAS, которая приводит к замене аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из A146T и G13D для KRAS; или Q61L, Q61H и G12D для NRAS.
74. Способ по п. 31 или 32, дополнительно включающий введение ингибитора EZH2.
75. Способ прогнозирования терапевтического ответа на MPC-0767 у нуждающегося в лечении AML субъекта, включающий определение или получение статуса EZH2 в образце раковых клеток AML субъекта, причем мутация потери функции EZH2 указывает, что раковые клетки, согласно прогнозам, являются чувствительными к терапии MPC-0767, в то время как мутация усиления функции EZH2 указывает, что раковые клетки, согласно прогнозам, являются устойчивыми к терапии MPC-0767.
76. Способ лечения AML у нуждающегося в таком лечении субъекта, включающий определение или получение статуса EZH2 AML в биологическом образце AML субъекта, и лечение субъекта с помощью терапии MPC-0767, причем статус представляет собой мутацию потери функции EZH2, или лечение субъекта комбинированной терапией, включающей MPC-0767 и ингибитор EZH2, причем статус EZH2 является нормальным или мутацией усиления функции EZH2.
77. Способ прогнозирования терапевтического ответа на MPC-0767 у нуждающегося в лечении AML субъекта, включающий определение или получение статуса KDM6A в образце раковых клеток AML, полученных от субъекта, причем мутация потери функции KDM6A указывает, что раковые клетки, согласно прогнозам, являются чувствительными к терапии MPC-0767.
78. Способ по п. 31 или 32, дополнительно включающий введение ингибитора EZH2.
79. Способ по п. 78, в котором ингибитор EZH2 выбирают из GSK343, EPZ6438 (таземетостата), CPI-1205, GSK2816126 и PF-06821497.
80. Фармацевтическая композиция, содержащая MPC-0767 или его фармацевтически приемлемую соль и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество, для применения для лечения рака.
81. Фармацевтическая композиция по п. 80, в которой рак представляет собой гематологическое злокачественное образование или солидную опухоль.
82. Фармацевтическая композиция по п. 80 или 81 для применения в комбинации с дополнительным терапевтическим агентом, выбранным из химиотерапевтического агента, агента, который усиливает противоопухолевый иммунитет, ингибитора контрольных точек, ингибитора пути Ras/Raf/MEK/ERK.
83. Фармацевтическая композиция по п. 82, в которой химиотерапевтический агент выбирают из триоксида мышьяка или азацитидина.
84. Фармацевтическая композиция по п. 82, в которой ингибитор пути Ras/Raf/MEK/ERK представляет собой траметиниб.
85. Фармацевтическая композиция по п. 82, в которой ингибитор контрольных точек представляет собой ингибитор передачи сигналов PD-1/PD-L1 или ингибитор CTLA-4.
RU2020114632A 2017-09-27 2018-09-27 Терапевтические способы, относящиеся к ингибиторам hsp90 RU2020114632A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762563991P 2017-09-27 2017-09-27
US62/563,991 2017-09-27
US201762587886P 2017-11-17 2017-11-17
US62/587,886 2017-11-17
US201862688079P 2018-06-21 2018-06-21
US62/688,079 2018-06-21
PCT/US2018/053025 WO2019067666A1 (en) 2017-09-27 2018-09-27 THERAPEUTIC METHODS RELATING TO HSP90 INHIBITORS

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020114632A true RU2020114632A (ru) 2021-10-28
RU2020114632A3 RU2020114632A3 (ru) 2022-04-18

Family

ID=63858166

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020114632A RU2020114632A (ru) 2017-09-27 2018-09-27 Терапевтические способы, относящиеся к ингибиторам hsp90

Country Status (13)

Country Link
US (2) US20190091229A1 (ru)
EP (1) EP3687542A1 (ru)
JP (1) JP2020535173A (ru)
KR (1) KR20200077518A (ru)
CN (1) CN111372588A (ru)
AU (1) AU2018341571A1 (ru)
BR (1) BR112020006009A2 (ru)
CA (1) CA3076915A1 (ru)
IL (1) IL273585A (ru)
MX (1) MX2020003959A (ru)
RU (1) RU2020114632A (ru)
TW (1) TW201919634A (ru)
WO (1) WO2019067666A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2018215336A1 (en) 2017-02-03 2019-09-12 AI Therapeutics, Inc. Methods for treating cancer using HSP90 inhibitors
AU2020254499A1 (en) * 2019-03-29 2021-10-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Compounds with anti-tumor activity against cancer cells bearing EGFR or HER2 exon 20 insertions
EP3771469A1 (en) * 2019-07-30 2021-02-03 Amgen, Inc Formulations and dosages for administering a compound that inhibits mcl1 protein
US20220362254A1 (en) * 2019-08-22 2022-11-17 Thomas Jefferson University Methods for reprogramming cancer cells
CA3148413A1 (en) * 2019-08-23 2021-03-04 Guru Reddy Poziotinib combination with vegfr2 inhibitors and methods of use thereof
WO2021063340A1 (zh) * 2019-09-30 2021-04-08 江苏恒瑞医药股份有限公司 Ezh2抑制剂与免疫检查点抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂联合在制备治疗肿瘤药物中的用途
KR20220130190A (ko) * 2020-01-20 2022-09-26 아스트라제네카 아베 암 치료를 위한 표피성장인자 수용체 티로신 키나제 억제제
CN115697374A (zh) * 2020-05-12 2023-02-03 得克萨斯州大学系统董事会 用于治疗胶质母细胞瘤的方法
US11969420B2 (en) * 2020-10-30 2024-04-30 Arog Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy of crenolanib and apoptosis pathway agents for the treatment of proliferative disorders
AU2022246670A1 (en) * 2021-04-02 2023-10-26 The Regents Of The University Of Michigan Combination therapy for cancer treatment
WO2023055885A2 (en) * 2021-09-29 2023-04-06 University Of Massachusetts Ezh2 inhibition in pancreatic cancer
US11945785B2 (en) 2021-12-30 2024-04-02 Biomea Fusion, Inc. Pyrazine compounds as inhibitors of FLT3
CN114796503B (zh) * 2022-05-05 2024-05-24 安徽省立医院(中国科学技术大学附属第一医院) Kdm6a抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂联合在制备抗肿瘤的药物中的用途

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5210015A (en) 1990-08-06 1993-05-11 Hoffman-La Roche Inc. Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase
PT728218E (pt) 1993-11-12 2008-04-08 Phri Properties Inc Sondas de hibridação para detecção de ácidos nucleicos, troncos universais, métodos e estojos
EP2385053B1 (en) 2005-11-17 2013-10-02 OSI Pharmaceuticals, Inc. Intermediates for the preparation of fused bicyclic mTOR inhibitors
WO2011060253A2 (en) 2009-11-13 2011-05-19 Myrexis, Inc. Methods of treating diseases, pharmaceutical compositions, and pharmaceutical dosage forms
WO2012148550A1 (en) 2011-02-25 2012-11-01 Myrexis, Inc. Prodrugs of therapeutic compounds
WO2013152342A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 OSI Pharmaceuticals, LLC Anti-cancer mtor inhibitor and anti-androgen combination
AU2018215336A1 (en) * 2017-02-03 2019-09-12 AI Therapeutics, Inc. Methods for treating cancer using HSP90 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
KR20200077518A (ko) 2020-06-30
RU2020114632A3 (ru) 2022-04-18
AU2018341571A8 (en) 2020-05-28
CA3076915A1 (en) 2019-04-04
CN111372588A (zh) 2020-07-03
BR112020006009A2 (pt) 2020-10-06
EP3687542A1 (en) 2020-08-05
IL273585A (en) 2020-05-31
WO2019067666A1 (en) 2019-04-04
US20200253979A1 (en) 2020-08-13
TW201919634A (zh) 2019-06-01
JP2020535173A (ja) 2020-12-03
US20190091229A1 (en) 2019-03-28
MX2020003959A (es) 2020-08-03
WO2019067666A8 (en) 2020-04-16
AU2018341571A1 (en) 2020-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020114632A (ru) Терапевтические способы, относящиеся к ингибиторам hsp90
JP2020535173A5 (ru)
EP3344251B1 (en) A combination therapy comprising varlitinib and an anticancer agent
CN106470696B (zh) 用于治疗癌症的药物组合
BR112021011894A2 (pt) Composição farmacêutica
CN110996952A (zh) 用于治疗癌症的方法
KR101885952B1 (ko) Flt3 돌연변이된 증식성 장애 치료용 크레노라니브
JP2019518741A5 (ru)
ES2389809T3 (es) Terapias anticancerosas
JP2020505433A5 (ru)
JP2019511204A (ja) コパンリシブバイオマーカー
KR20200096788A (ko) 화학치료법-내성 난소암 또는 유방암 치료에서 parp 억제제의 용도
WO2022111714A1 (zh) 用于治疗pik3ca突变癌症的组合疗法
EP3710434A1 (en) Compositions, methods, systems and/or kits for preventing and/or treating neoplasms
CN112043702A (zh) 用于联合治疗结直肠癌的喹啉类化合物
JP2023022190A (ja) 癌治療
JP6410795B2 (ja) カルボキシアミドトリアゾールオロテートを使用する、先の化学療法薬および標的薬物に対する獲得耐性を持つ癌を治療するための方法および組成物
Diéras et al. Phase I combining a P-glycoprotein inhibitor, MS209, in combination with docetaxel in patients with advanced malignancies
TW202102216A (zh) 抗腫瘤組合物
JP2021533107A (ja) 癌を治療するための併用療法
EP4213845A1 (en) New use of inhibitors of the notch signalling pathway
TW202332431A (zh) 用於治療癌症之方法及包含cdk2抑制劑及cdk4抑制劑之給藥方案
CN118019537A (zh) Shp2抑制剂联合egfr-tki治疗和预防肿瘤疾病的医药用途
JPWO2021108682A5 (ru)
EP4013417A1 (en) Methods and compositions for treating vascular malformations