RU2020102910A - Полипептиды, которые связываются с компонентом комплемента c5 или сывороточным альбумином, и их белки слияния - Google Patents

Полипептиды, которые связываются с компонентом комплемента c5 или сывороточным альбумином, и их белки слияния Download PDF

Info

Publication number
RU2020102910A
RU2020102910A RU2020102910A RU2020102910A RU2020102910A RU 2020102910 A RU2020102910 A RU 2020102910A RU 2020102910 A RU2020102910 A RU 2020102910A RU 2020102910 A RU2020102910 A RU 2020102910A RU 2020102910 A RU2020102910 A RU 2020102910A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
polypeptide
fusion protein
amino acid
specifically binds
Prior art date
Application number
RU2020102910A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2794359C2 (ru
RU2020102910A3 (ru
Inventor
Бриджет ПАФФЕР
Джулиан ЧЕНДЛЕР
Нимиш ГЕРА
Дуглас Л. ШЕРИДАН
Сиддхартх ДЖИНДАЛ
Пол П. ТАМБЕРИНИ
Original Assignee
Алексион Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алексион Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Алексион Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2020102910A publication Critical patent/RU2020102910A/ru
Publication of RU2020102910A3 publication Critical patent/RU2020102910A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2794359C2 publication Critical patent/RU2794359C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46Hydrolases (3)
    • A61K38/47Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46Hybrid immunoglobulins
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y302/00Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/01035Hyaluronoglucosaminidase (3.2.1.35), i.e. hyaluronidase
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (34)

1. Слитый белок, включающий сконструированный полипептид, который специфически связывается с человеческим компонентом комплемента C5, и сконструированный полипептид, который специфически связывается с человеческим сывороточным альбумином, где сконструированный полипептид, который специфически связывается с человеческим компонентом комплемента C5, слит с полипептидом, который специфически связывается с человеческим сывороточным альбумином, либо непосредственно, либо через пептидный линкер.
2. Слитый белок по п. 1, где C-концевой остаток полипептида, который специфически связывается с человеческим сывороточным альбумином, слит либо непосредственно, либо через линкер с N-концевым остатком полипептида, который специфически связывается с человеческим компонентом комплемента C5.
3. Слитый белок по п. 1, где C-концевой остаток полипептида, который специфически связывается с человеческим компонентом комплемента C5, слит либо непосредственно, либо через линкер с N-концевым остатком полипептида, который специфически связывается с человеческим сывороточным альбумином.
4. Слитый белок по п. 1, где полипептид, который специфически связывается с человеческим компонентом комплемента C5, включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-12 и их фрагментов; и полипептид, который специфически связывается с человеческим сывороточным альбумином, включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:22-34 и их фрагментов.
5. Слитый белок по п. 4, где полипептид, который специфически связывается с человеческим компонентом комплемента C5, включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11, а полипептид, который специфически связывается с человеческим сывороточным альбумином, включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:26.
6. Слитый белок по п. 5, дополнительно включающий пептидный линкер, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:102 или 103.
7. Слитый белок по п. 6, где пептидный линкер включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:102.
8. Слитый белок по п. 1, где слитый белок включает последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:96-101.
9. Слитый белок по п. 8, где слитый белок состоит из последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:96-101.
10. Слитый белок по п. 9, где слитый белок состоит из полипептидной последовательности SEQ ID NO:96.
11. Слитый белок по п. 1, где полипептид, который специфически связывается с человеческим компонентом комплемента C5, включает три определяющие комплементарность области CDR1, CDR2 и CDR3, где CDR1 включает любую из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:13-17, CDR2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18 или 19, и CDR3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:20 или 21.
12. Слитый белок по п. 1, где полипептид, который специфически связывается с человеческим сывороточным альбумином, включает три определяющие комплементарность области CDR1, CDR2 и CDR3, где CDR1 включает любую из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:35-43, CDR2 включает любую из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:44-51, и CDR3 включает любую из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:52-63.
13. Слитый белок по п. 1, где любой или оба полипептида, которые связываются с человеческим компонентом комплемента C5 или альбумином, связываются pH-зависимым образом.
14. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество слитого белка по любому из пп. 1-13 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, дополнительно включающая гиалуронидазу.
16. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, включающая нуклеотидную последовательность, кодирующую слитый белок по любому из пп. 1-13.
17. Вектор экспрессии, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 16.
18. Выделенная клетка-хозяин, включающая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 16.
19. Выделенная клетка-хозяин, включающая вектор экспрессии по п. 17.
20. Выделенная клетка-хозяин по п. 19, где клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего или клетку дрожжей.
21. Сконструированный полипептид, который связывается с человеческим компонентом комплемента C5, где сконструированный полипептид включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-12.
22. Сконструированный полипептид по п. 21, где сконструированный полипептид включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-12 и их фрагментов.
23. Сконструированный полипептид, который специфически связывается с человеческим сывороточным альбумином, где полипептид включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична любой из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:22-34.
24. Сконструированный полипептид по п. 23, где сконструированный полипептид включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:22-34 и их фрагментов.
25. Сконструированный полипептид по п. 24, где полипептид включает три определяющие комплементарность области CDR1, CDR2 и CDR3, где CDR1 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:35-43, CDR2 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:44-51, и CDR3 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:52-63.
26. Сконструированный полипептид по п. 22, где полипептид специфически связывается с тем же эпитопом на человеческом сывороточном альбумине, что и Alb1.
27. Способ получения слитого белка по любому из пп. 1-13, включающий экспрессию в клетке-хозяине по меньшей мере одной молекулы нуклеиновой кислоты, включающей нуклеотидную последовательность, кодирующую слитый белок.
28. Терапевтический набор, включающий:
(a) контейнер, включающий этикетку; и
(b) композицию, включающую слитый белок по любому из пп. 1-13;
где этикетка указывает, что композиция предназначена для введения пациенту, имеющему, или у которого подозревается, комплемент-опосредованное расстройство.
29. Набор по п. 28, дополнительно включающий гиалуронидазу.
30. Способ лечения пациента, имеющего комплемент-опосредованное расстройство, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества слитого белка по любому из пп. 1-13.
31. Способ по п. 30, где комплемент-опосредованное расстройство выбрано из группы, состоящей из следующих: ревматоидный артрит; люпус-нефрит; астма; ишемическое-реперфузионное повреждение; атипичный гемолитико-уремический синдром; болезнь плотного осадка; пароксизмальная ночная гемоглобинурия; дегенерация желтого пятна; синдром гемолиза, повышения уровня печеночных ферментов и низкого уровня тромбоцитов (HELLP); синдром Гийена-Барре; синдром CHAPLE; тяжелая миастения; оптиконевромиелит; тромботическая микроангиопатия после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (post-HSCT-TMA); TMA после трансплантации костного мозга (post-BMT TMA); болезнь Дегоса; болезнь Гоше; гломерулонефрит; тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTP); спонтанная потеря плода; малоиммунный васкулит; буллезный эпидермолиз; рекуррентная потеря плода; рассеянный склероз (MS); травматическое повреждение головного мозга; и повреждение в результате инфаркта миокарда, сердечно-легочного шунтирования и гемодиализа.
RU2020102910A 2017-07-11 2018-07-11 Полипептиды, которые связываются с компонентом комплемента c5 или сывороточным альбумином, и их белки слияния RU2794359C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762531215P 2017-07-11 2017-07-11
US62/531,215 2017-07-11
PCT/US2018/041661 WO2019014360A1 (en) 2017-07-11 2018-07-11 POLYPEPTIDES BINDING COMPONENT C5 OR SERUM ALBUMIN COMPONENT AND FUSION PROTEINS THEREOF

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022112308A Division RU2022112308A (ru) 2017-07-11 2018-07-11 Полипептиды, которые связываются с компонентом комплемента c5 или сывороточным альбумином, и их белки слияния

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020102910A true RU2020102910A (ru) 2021-08-11
RU2020102910A3 RU2020102910A3 (ru) 2021-12-02
RU2794359C2 RU2794359C2 (ru) 2023-04-17

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20230235033A1 (en) 2023-07-27
MX2024005945A (es) 2024-06-11
CA3067247A1 (en) 2019-01-17
BR112019028269A2 (pt) 2020-07-14
JP2020532285A (ja) 2020-11-12
CO2020000369A2 (es) 2020-01-31
CN111201246B (zh) 2023-10-27
AU2018301412A1 (en) 2020-01-30
CN111201246A (zh) 2020-05-26
US11498960B2 (en) 2022-11-15
JP2023120208A (ja) 2023-08-29
IL271920B1 (en) 2023-11-01
WO2019014360A8 (en) 2019-02-21
EP3625265A1 (en) 2020-03-25
IL307197A (en) 2023-11-01
KR20200026264A (ko) 2020-03-10
IL271920A (en) 2020-02-27
CN117327187A (zh) 2024-01-02
MX2024005946A (es) 2024-06-11
WO2019014360A1 (en) 2019-01-17
US20200399351A1 (en) 2020-12-24
RU2020102910A3 (ru) 2021-12-02
CN117327188A (zh) 2024-01-02
IL271920B2 (en) 2024-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7011574B2 (ja) Flt3及びcd3に対する抗体構築物
ES2964897T3 (es) Construcciones de anticuerpos biespecíficas que se unen a mesotelina y cd3
JP6853250B2 (ja) 抗体の挿入可能な可変フラグメント及びnkg2dリガンドの改変されたa1−a2ドメイン、及び非天然のnkg2d受容体に結合する非天然のnkg2dリガンド
JP2020532285A5 (ru)
JP2020506898A5 (ru)
DK2443137T3 (en) NOVEL chemokine-binding peptides capable of impeding the sequence for immunity, inflammation and cancer
WO2018233574A1 (zh) 一种抗pd-l1人源化纳米抗体及其应用
JP2020504759A (ja) S.aureus溶血素a毒素に対するヒト抗体
JP2023120208A5 (ru)
JP2020500510A5 (ru)
JP7186940B2 (ja) 血液-脳関門を移行する抗体変種及びその使用
CN110144011B (zh) 针对t淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3的单域抗体
CN113966343A (zh) 结合PcrV的抗PcrV抗体、包含抗PcrV抗体的组合物及其使用方法
CN111201246A (zh) 结合补体成分c5或血清白蛋白的多肽及其融合蛋白
CN110997714B (zh) 对肌营养不良蛋白聚糖和层粘连蛋白-2具有特异性的多特异性结合分子
KR102654105B1 (ko) 디스트로글리칸 및 라미닌-2에 대한 특이성을 갖는 다중특이적 결합 분자
CN111303287B (zh) 一种anti-CD19的全人源抗体或抗体片段及其嵌合抗原受体和应用
CN115427454A (zh) 针对粘蛋白17的抗体及其用途
CN115433284A (zh) 一种针对转铁蛋白受体1的纳米抗体及其应用
CN117777292B (zh) 抗整合素α4β7纳米抗体及其用途
CN116396381A (zh) 人腺相关病毒(aav)单域抗体制备及其应用
CN110885377B (zh) 抗cd47/vegf双特异性抗体及其应用
WO2022011717A1 (zh) 针对新型冠状病毒的纳米抗体及其应用
CN108530538A (zh) EpCAM单域抗体E6
CN109879966B (zh) 基于鼠源cd19抗体的人源化设计及表达验证