RU2019141031A - Соединения на основе MIC-1 и пути их применения - Google Patents

Соединения на основе MIC-1 и пути их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2019141031A
RU2019141031A RU2019141031A RU2019141031A RU2019141031A RU 2019141031 A RU2019141031 A RU 2019141031A RU 2019141031 A RU2019141031 A RU 2019141031A RU 2019141031 A RU2019141031 A RU 2019141031A RU 2019141031 A RU2019141031 A RU 2019141031A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chem
seq
mic
amino acid
extension segment
Prior art date
Application number
RU2019141031A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019141031A3 (ru
Inventor
Сян ГАО
Сюйцзя ЧЖАН
Хунтао ГУАНЬ
Хеннинг ТЁГЕРСЕН
Кристиан САСС-ЭРУМ
Ларс Фогх ИВЕРСЕН
Пер НЁРГОРД
Себастиан Бек ЙЁРГЕНСЕН
Кристиан Таге ХАНСЕН
И Ван
Килиан Вальдемар Конде ФРИЭБОЭС
Биргит ВЕЧОРЕК
Original Assignee
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С
Publication of RU2019141031A publication Critical patent/RU2019141031A/ru
Publication of RU2019141031A3 publication Critical patent/RU2019141031A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/495—Transforming growth factor [TGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/50—Fibroblast growth factor [FGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (76)

1. Соединение на основе MIC-1, содержащее полипептид MIC-1 с N-концевым аминокислотным удлиняющим сегментом и протрактор, присоединенный к аминокислотному удлиняющему сегменту, где аминокислотный удлиняющий сегмент содержит от 3 до 36 аминокислотных остатков, и где полипептид MIC-1 с аминокислотным удлиняющим сегментом характеризуется рассчитанным значением pI ниже 6,5.
2. Соединение на основе MIC-1 по п. 1, где N-концевой аминокислотный удлиняющий сегмент содержит один цистеиновый остаток, и где протрактор присоединен к аминокислотному удлиняющему сегменту по цистеиновому остатку.
3. Соединение на основе MIC-1 по п. 2, где протрактор содержит хим. 1, хим. 2, хим. 3 и хим. 4;
где хим. 1 выбран из группы, состоящей из
хим. 1А: НООС-(СН2)х-СО-*,
хим. 1B: HO-S(=O)2-(CH2)x-CO-*,
хим. 1С: НООС-бензол-O-(СН2)у-СО-* и
хим. 1D: (1Н-тетразол-5-ил)-(СН2)х-СО-*,
где х представляет собой целое число в диапазоне 12-20,
при этом у представляет собой целое число в диапазоне 5-15;
где хим. 2 выбран из группы, состоящей из
хим. 2А: *-(NH-CH(COOH)-(CH2)m-CO)k*,
хим. 2В: *-(NH-S(=O)2-(CH2)m-CO)k* и
хим. 2С: *-(NH-(СН2)m-циклогексан-СО)k-*,
где m в хим. 2 представляет собой целое число в диапазоне 1-5, а
k в хим. 2 представляет собой целое число в диапазоне 0-4;
где хим. 3 представляет собой
*(NH-(CH2)2-[O-(CH2)2]k-O-[CH2]n-CO-*)1
где k в хим. 3 представляет собой целое число в диапазоне 1-10,
n представляет собой целое число в диапазоне 1-5, а
1 представляет собой целое число в диапазоне 0-5;
где хим. 4 выбран из
хим. 4А: *-NH-(CH2)m-NH-CO-CH2-* и
хим. 4В: *-NH-CH(COOH)-(CH2)m-NH-CO-CH2-*,
где m в хим. 4 представляет собой целое число в диапазоне 1-5; и
где хим. 1, хим. 2, хим. 3 и хим. 4 соединены между собой с помощью амидных связей, соединяющих конец *-NH хим. с концом СО-* другого хим., и где конец СН2-* хим. 4 соединен с атомом серы цистеинового остатка аминокислотного удлиняющего сегмента.
4. Соединение на основе MIC-1 по п. 3, где хим. 1 выбран из группы, состоящей из
хим. 1a: HOOC-(CH2)16-CO-*,
хим. 1b: HO-S(=O)2-(CH2)15-CO-* и
хим. 1с: НООС-бензол-O-(СН2)9-СО-*.
5. Соединение на основе MIC-1 по п. 3 или 4, где хим. 2 выбран из группы, состоящей из
хим. 2а: *-NH-CH(COOH)-(CH2)2-CO-*,
хим. 2b: *-NH-S(=O)2-(CH2)3-CO-* и
хим. 2с: *NH-СН2-циклогексан-СО-*.
6. Соединение на основе MIC-1 по любому из пп. 3-5, где хим. 4 выбран из группы, состоящей из
хим. 4а: *-NH-(CH2)2-NH-CO-CH2-* и
хим. 4b: *-NH-CH(COOH)-(CH2)4-NH-CO-CH2-*.
7. Соединение на основе MIC-1 по п. 1 или п. 2, где протрактор выбран из группы, состоящей из формулы IX, формулы X, формулы XI, формулы XII и формулы XIII:
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
8. Соединение на основе MIC-1 по любому из предыдущих пунктов, где N-концевой аминокислотный удлиняющий сегмент имеет избыток кислых аминокислотных остатков (таких как аспарагиновая кислота и/или глутаминовая кислота), составляющий по меньшей мере 3, 4, 5 или 6 по сравнению с числом основных аминокислотных остатков (таких как лизин, аргинин и/или гистидин).
9. Соединение на основе MIC-1 по п. 8, где N-концевой аминокислотный удлиняющий сегмент состоит из аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из А, С, Е, G, Р, S и Т.
10. Соединение на основе MIC-1 по любому из пп. 2-9, где расстояние между цистеиновым остатком аминокислотного удлиняющего сегмента и N-концевой аминокислотой полипептида MIC-1 составляет по меньшей мере 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 или 32 аминокислоты.
11. Соединение на основе MIC-1 по любому из пп. 1-10, где N-концевой аминокислотный удлиняющий сегмент содержит одну или более из следующих последовательностей:
SEPATCGSETPGTSESATPESGPGTSTEPS (SEQ ID NO: 223),
SEPATSGCETPGTSESATPESGPGTSTEPS (SEQ ID NO: 224),
SEPCTSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEG (SEQ ID NO: 225),
SEPATCGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEG (SEQ ID NO: 226),
SEPATSCSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEG (SEQ ID NO: 227),
SEPACSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEG (SEQ ID NO: 229),
SEPATSGCETPGTSESATPESGPGTSTEPSEG (SEQ ID NO: 230),
SEPATSGSECPGTSESATPESGPGTSTEPSEG (SEQ ID NO: 231),
SEPATSGSETPCTSESATPESGPGTSTEPSEG (SEQ ID NO: 232),
SEPATSGSETPGTCESATPESGPGTSTEPSEG (SEQ ID NO: 233),
SEPATSGSETPGTSECATPESGPGTSTEPSEG (SEQ ID NO: 234),
SEPATSGSETPGTSESACPESGPGTSTEPSEG (SEQ ID NO: 235),
SEPATSGSETPGTSESATPECGPGTSTEPSEG (SEQ ID NO: 236) и
SEPATSGSETPGTSESATPESCPGTSTEPSEG (SEQ ID NO: 237).
12. Соединение на основе MIC-1 по любому из предыдущих пунктов, где полипептид MIC-1 содержит по меньшей мере одну замену M57L и/или M86L по сравнению с MIC-1 под SEQ ID NO:1 и/или содержит делецию первых трех остатков или делецию N3 по сравнению с MIC-1 под SEQ ID NO:1.
13. Соединение на основе MIC-1 по любому из пп. 1-11, где полипептид MIC-1 с N-концевым аминокислотным удлиняющим сегментом содержит аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 113, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 117, SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 288, SEQ ID NO: 289, SEQ ID NO: 290, SEQ ID NO: 291 или SEQ ID NO: 292.
14. Соединение на основе MIC-1 по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
15. Соединение на основе MIC-1 по любому из пп. 1-14 для применения при предупреждении и/или лечении метаболического нарушения, где метаболическое нарушение представляет собой ожирение, диабет, сердечно-сосудистое заболевание, такое как дислипидемия, артериосклероз, стеатогепатоз или диабетическую нефропатию.
RU2019141031A 2017-05-23 2018-05-23 Соединения на основе MIC-1 и пути их применения RU2019141031A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2017/085576 2017-05-23
CN2017085576 2017-05-23
CNPCT/CN2017/113335 2017-11-28
CN2017113335 2017-11-28
PCT/EP2018/063476 WO2018215525A1 (en) 2017-05-23 2018-05-23 Mic-1 compounds and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019141031A true RU2019141031A (ru) 2021-06-16
RU2019141031A3 RU2019141031A3 (ru) 2021-07-16

Family

ID=62567604

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019141031A RU2019141031A (ru) 2017-05-23 2018-05-23 Соединения на основе MIC-1 и пути их применения

Country Status (17)

Country Link
US (3) US20200079829A1 (ru)
EP (1) EP3630805A1 (ru)
JP (1) JP7015322B2 (ru)
KR (1) KR20200010353A (ru)
CN (1) CN111183148A (ru)
AU (1) AU2018272911B2 (ru)
BR (1) BR112019024102A2 (ru)
CA (1) CA3064320A1 (ru)
CL (1) CL2019003441A1 (ru)
CO (1) CO2019013768A2 (ru)
MA (1) MA48956A (ru)
MX (1) MX2019013801A (ru)
PE (1) PE20200514A1 (ru)
PH (1) PH12019550241A1 (ru)
RU (1) RU2019141031A (ru)
TW (1) TWI710377B (ru)
WO (1) WO2018215525A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10588980B2 (en) 2014-06-23 2020-03-17 Novartis Ag Fatty acids and their use in conjugation to biomolecules
CN109414471A (zh) 2016-05-24 2019-03-01 诺和诺德股份有限公司 Mic-1化合物及其用途
TWI710377B (zh) 2017-05-23 2020-11-21 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 Ｍｉｃ－１化合物及其用途
US20230210950A1 (en) 2019-10-04 2023-07-06 Amgen Inc. Use of gdf15 for treating cardiometabolic syndrome and other conditions
EP4085077A4 (en) 2019-12-31 2024-01-17 Beijing QL Biopharmaceutical Co., Ltd. FUSION PROTEINS FROM GLP-1 AND GDF15 AND CONJUGATES THEREOF
EP4222176A4 (en) 2020-09-30 2024-02-28 Beijing QL Biopharmaceutical Co., Ltd. POLYPEPTIDE CONJUGATES AND METHODS OF USE
WO2023154953A1 (en) 2022-02-14 2023-08-17 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Gdf15 polypeptides for treating and preventing autoimmune diseases

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2405557C (en) 2000-04-12 2013-09-24 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
CN1241946C (zh) 2002-07-01 2006-02-15 美国福源集团 对多种细胞具刺激增生作用的人血清白蛋白重组融合蛋白
PT2929891T (pt) 2004-04-13 2020-04-08 St Vincents Hospital Sydney Ltd Método para modulação do apetite
US20050256576A1 (en) 2004-05-13 2005-11-17 Moskowitz Nathan C Artificial expansile total lumbar and thoracic discs for posterior placement without supplemental instrumentation and its adaptation for anterior placement of artificial cervical, thoracic and lumbar discs
ATE444306T1 (de) 2004-05-13 2009-10-15 Lilly Co Eli Fgf-21-fusionsproteine
MX2007001180A (es) 2004-07-26 2007-04-13 Asterion Ltd Enlazantes.
EP2076527B1 (en) 2006-10-13 2014-12-10 Novo Nordisk Health Care AG Processing enzymes fused to basic protein tags
AU2008287340A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Amunix, Inc. Compositions and methods for modifying properties of biologically active polypeptides
US20100317057A1 (en) 2007-12-28 2010-12-16 Novo Nordisk A/S Semi-recombinant preparation of glp-1 analogues
US8637647B2 (en) 2008-09-12 2014-01-28 Novo Nordisk A/S Method of acylating a peptide or protein
MX2011007544A (es) * 2009-01-23 2011-08-12 Novo Nordisk As Derivados de factor de crecimiento de fibroblastos 21 (fgf21) con ligante de albumina a-b-c-d-e- y su uso.
US8680050B2 (en) 2009-02-03 2014-03-25 Amunix Operating Inc. Growth hormone polypeptides fused to extended recombinant polypeptides and methods of making and using same
CN102348715B (zh) * 2009-02-03 2017-12-08 阿穆尼克斯运营公司 延伸重组多肽和包含该延伸重组多肽的组合物
CA2832581C (en) 2011-04-08 2022-08-23 Yumei Xiong Method of treating or ameliorating metabolic disorders using growth differentiation factor 15 (gdf-15)
WO2013113008A1 (en) 2012-01-26 2013-08-01 Amgen Inc. Growth differentiation factor 15 (gdf-15) polypeptides
EP2830646B1 (en) 2012-03-27 2018-03-07 NGM Biopharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of use for treating metabolic disorders
US9161966B2 (en) 2013-01-30 2015-10-20 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. GDF15 mutein polypeptides
JP6272907B2 (ja) 2013-01-30 2018-01-31 エヌジーエム バイオファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 代謝障害の処置における組成物及び使用方法
EP3763734A1 (en) 2013-07-31 2021-01-13 Amgen Inc. Growth differentiation factor 15 (gdf-15) constructs
US20150056199A1 (en) 2013-08-22 2015-02-26 Acceleron Pharma, Inc. Tgf-beta receptor type ii variants and uses thereof
US10588980B2 (en) 2014-06-23 2020-03-17 Novartis Ag Fatty acids and their use in conjugation to biomolecules
US9272019B2 (en) * 2014-06-24 2016-03-01 Novo Nordisk A/S MIC-1 fusion proteins and uses thereof
AR103246A1 (es) * 2014-12-23 2017-04-26 Novo Nordiks As Derivados de fgf21 y sus usos
MA41794A (fr) * 2015-03-18 2018-01-23 The California Institute For Biomedical Res Agents thérapeutiques modifiés et compositions associées
WO2017055613A2 (en) 2015-10-02 2017-04-06 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Combination therapy using inhibitors of human growth and differentiation factor 15 (gdf-15) and immune checkpoint blockers
GB201517528D0 (en) 2015-10-02 2015-11-18 Julius Maximillians Universitãt Würzburg GDF-15 as a diagnosis marker for melanoma
JP6858181B2 (ja) 2015-10-02 2021-04-14 ユリウス−マクシミリアン−ウニヴェルシテート・ヴュルツブルク 免疫チェックポイントブロッカーを用いる治療の臨床アウトカムを予測するための診断マーカーとしてのｇｄｆ−１５
EP3393494A1 (en) * 2015-12-22 2018-10-31 Novartis Ag Methods of treating or ameliorating metabolic disorders using growth differentiation factor 15 (gdf-15)
CN109414471A (zh) * 2016-05-24 2019-03-01 诺和诺德股份有限公司 Mic-1化合物及其用途
TWI710377B (zh) 2017-05-23 2020-11-21 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 Ｍｉｃ－１化合物及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018215525A8 (en) 2020-01-02
US20230364248A1 (en) 2023-11-16
TWI710377B (zh) 2020-11-21
CO2019013768A2 (es) 2020-04-01
JP2020520918A (ja) 2020-07-16
AU2018272911A1 (en) 2019-12-19
PH12019550241A1 (en) 2020-12-07
RU2019141031A3 (ru) 2021-07-16
CA3064320A1 (en) 2018-11-29
CN111183148A (zh) 2020-05-19
US20180339057A1 (en) 2018-11-29
US20200079829A1 (en) 2020-03-12
KR20200010353A (ko) 2020-01-30
US10398782B2 (en) 2019-09-03
EP3630805A1 (en) 2020-04-08
BR112019024102A2 (pt) 2020-06-02
WO2018215525A1 (en) 2018-11-29
JP7015322B2 (ja) 2022-02-02
MX2019013801A (es) 2020-01-30
AU2018272911B2 (en) 2022-09-08
TW201900219A (zh) 2019-01-01
PE20200514A1 (es) 2020-03-05
MA48956A (fr) 2020-04-08
CL2019003441A1 (es) 2020-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019141031A (ru) Соединения на основе MIC-1 и пути их применения
RU2010107788A (ru) Аналоги инсулина с ацильной и алкиленгликолевой группировкой
RU2017125050A (ru) Производные fgf21 и их применения
JP2013511553A5 (ru)
RU2018127882A (ru) Аналоги эфр(а) с заместителями-жирными кислотами
DK1571970T3 (da) Diagnose og monitorering af sygdomme
JP2014193932A5 (ru)
JP2013540102A5 (ru)
JP2006502741A5 (ru)
NO20092774L (no) HLA-A*1101-begrenset WT1-peptid og farmasoytisk preparat som omfatter dette
RS54744B1 (sr) Rastvorljivi funkcionalni heterodimeri mhc klase ii stabilizovani disulfidnom vezom
EA201070105A1 (ru) Композиции антител
RU2013103093A (ru) Пептидные пролекарства, принадлежащие к суперсемейству амид-содержащих глюкаганов
JP2018505146A5 (ru)
DE602006010740D1 (de) Rekombinante gelatinepartikel für die zelladhäsion
DK2343320T3 (da) Anti-gitr-antistoffer og anvendelser deraf
RU2014148530A (ru) Производные дипептида лизин-глутаминовая кислота
JP2020513019A5 (ru)
RU2012132427A (ru) Полиамидное соединение
RU2010107283A (ru) Способ получения пептида
ATE540051T1 (de) Age-inhibitoren
CY1118173T1 (el) 5-[(3,3,3-τριφθορο-2-υδροξυ-1-αρυλπροπυλ)αμινο]-1h-κινολιν-2-ονες, μια διεργασια για την παραγωγη τους και η χρηση τους ως αντι-φλεγμονωδων παραγοντων
JP2016520529A5 (ru)
EA201992226A1 (ru) Агонисты npra, композиции и их использование
JP2016505514A5 (ru)