RU2019139415A - Лактамное соединение в качестве агониста рецептора FXR - Google Patents
Лактамное соединение в качестве агониста рецептора FXR Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019139415A RU2019139415A RU2019139415A RU2019139415A RU2019139415A RU 2019139415 A RU2019139415 A RU 2019139415A RU 2019139415 A RU2019139415 A RU 2019139415A RU 2019139415 A RU2019139415 A RU 2019139415A RU 2019139415 A RU2019139415 A RU 2019139415A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- optical isomer
- optionally substituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (75)
1. Соединение формулы (I), его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль,
где m выбрано из 0 или 1;
R1 выбран из -СООН или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1, 2 или 3 R: фенил, 5-10-членный гетероарил, С3-6циклоалкил или С3-8циклоалкенил;
R2 выбран из Н, или выбран из С1-3алкила, который возможно замещен 1, 2 или 3 R;
R3 выбран из Н, или выбран из С1-3алкила, который возможно замещен 1, 2 или 3 R;
или R2 и R3 связаны вместе с образованием 3-6-членного кольца;
R4 выбран из Н, галогена, ОН, NH2 или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1, 2 или 3 R: С1-6алкил, фенил или 5-6-членный гетероарил;
R5 выбран из Н или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1, 2 или 3 R: C1-6алкил или С3-6циклоалкил;
кольцо А выбрано из 5-10-членного гетероарила;
каждый R независимо выбран из F, Cl, Br, I, ОН, NH2, CN, СООН или CONH2 или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1, 2 или 3 R': С1-6алкил или C1-6гетероалкил;
каждый R' независимо выбран из галогена, CN, ОН, NH2, СООН, NH(Me), N(CH3)2 или CF3;
"гетеро" в 5-10-членном гетероариле, 5-6-членном гетероариле и С1-6гетероалкиле относится к гетероатому или гетероатомной группе, выбранным из -NH-, -О-, -S-, -N-, -C(=O)NH-, -С(=O)O- или -С(=O)-;
в любой из вышеуказанных ситуаций количество гетероатомов или гетероатомных групп соответствующим образом независимо выбрано из 1, 2 или 3.
2. Соединение, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, которое выбрано из:
R1 выбран из -СООН или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1, 2 или 3 R: фенил, 5-10-членный гетероарил, С3-6циклоалкил или С3-8циклоалкенил;
R2 выбран из С1-3алкила, который возможно замещен 1, 2 или 3 R;
R3 выбран из С1-3алкила, который возможно замещен 1, 2 или 3 R;
или R2 и R3 связаны вместе с образованием 3-6-членного кольца;
R4 выбран из Н, галогена, ОН, NH2 или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1, 2 или 3 R: С1-6алкил, фенил или 5-6-членный гетероарил;
R5 выбран из Н или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1, 2 или 3 R: C1-6алкил или С3-6циклоалкил;
кольцо А выбрано из 5-10-членного гетероарила;
каждый R независимо выбран из F, Cl, Br, I, ОН, NH2, CN, СООН или CONH2 или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1, 2 или 3 R': С1-6алкил или C1-6гетероалкил;
каждый R' независимо выбран из галогена, CN, ОН, NH2, СООН, NH(Me), N(СН3)2 или CF3;
"гетеро" в 5-10-членном гетероариле, 5-6-членном гетероариле и С1-6гетероалкиле относится к гетероатому или гетероатомной группе, выбранным из -NH-, -О-, -S-, -N-, -C(=O)NH-, -С(=O)O- или -С(=O)-;
в любой из вышеуказанных ситуаций количество гетероатомов или гетероатомных групп соответствующим образом независимо выбрано из 1, 2 или 3.
3. Соединение, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, которое выбрано из:
R1 выбран из -СООН или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1, 2 или 3 R: фенил, 5-10-членный гетероарил, С3-6циклоалкил или С3-8циклоалкенил;
R4 выбран из Н, галогена, ОН, NH2 или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1, 2 или 3 R: С1-6алкил, фенил или 5-6-членный гетероарил;
каждый R независимо выбран из F, Cl, Br, I, ОН, NH2, CN, СООН или CONH2 или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1, 2 или 3 R': С1-6алкил или C1-6гетероалкил;
каждый R' независимо выбран из галогена, CN, ОН, NH2, СООН, NH(Me), N(CH3)2 или CF3;
"гетеро" в 5-10-членном гетероариле, 5-6-членном гетероариле и С1-6гетероалкиле относится к гетероатому или гетероатомной группе, выбранным из -NH-, -О-, -S-, -N-, -C(=O)NH-, -С(=O)O- или -С(=O)-;
в любой из вышеуказанных ситуаций количество гетероатомов или гетероатомных групп соответствующим образом независимо выбрано из 1, 2 или 3.
4. Соединение, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-3, где R выбран из F, Cl, Br, I, ОН, NH2, CN, СООН, CONH2 или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1, 2 или 3 R': С1-3алкил, С1-3алкокси или -С(=O)O-С1-3алкил.
6. Соединение, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-3, где R1 выбран из -СООН или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1, 2 или 3 R: фенил, пиридил, пиримидинил, тиенил, тиазолил, индолил, циклогексанил, циклогексенил, бицикло[1.1.1]пентанил, бензопиразолил или бензотиазолил.
9. Соединение, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где R2 выбран из Me или Et.
10. Соединение, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где R3 выбран из Me или Et.
11. Соединение, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где R2 и R3 связаны вместе с образованием С3-6циклоалкила.
13. Соединение, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-3, где R4 выбран из Н, F, Cl, Br, I, ОН или NH2 или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1, 2 или 3 R: С1-3алкил, фенил или пиридил.
18. Соединение, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где кольцо А выбрано из оксазолила, изоксазолила, пиридила или бензотиенила.
где n выбрано из 0, 1 или 2;
R, L1, R1, R4, и R5 такие, как определено в пп. 1-17.
24. Соединение следующих формул, которое выбрано из
25. Применение соединения, его оптического изомера или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-24 в приготовлении лекарственного средства для лечения заболеваний, связанных с FXR (фарнезоидный Х-рецептор).
26. Применение соединения, его оптического изомера или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-24 в приготовлении лекарственного средства для лечения неалкогольных жировых болезней печени.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710384773 | 2017-05-26 | ||
CN201710384773.8 | 2017-05-26 | ||
CN201710523080 | 2017-06-26 | ||
CN201710523080.2 | 2017-06-26 | ||
CN201710867863 | 2017-09-22 | ||
CN201710867863.2 | 2017-09-22 | ||
PCT/CN2018/088393 WO2018214959A1 (zh) | 2017-05-26 | 2018-05-25 | 作为fxr受体激动剂的内酰胺类化合物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019139415A true RU2019139415A (ru) | 2021-06-28 |
RU2019139415A3 RU2019139415A3 (ru) | 2021-09-03 |
RU2776052C2 RU2776052C2 (ru) | 2022-07-12 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2020521770A (ja) | 2020-07-27 |
EP3632910A1 (en) | 2020-04-08 |
KR20200010483A (ko) | 2020-01-30 |
RU2019139415A3 (ru) | 2021-09-03 |
US11339147B2 (en) | 2022-05-24 |
AU2018272359B2 (en) | 2022-03-03 |
US20200190074A1 (en) | 2020-06-18 |
CN110662743B (zh) | 2022-09-30 |
JP7266538B2 (ja) | 2023-04-28 |
CA3064794A1 (en) | 2018-11-29 |
WO2018214959A1 (zh) | 2018-11-29 |
CN110662743A (zh) | 2020-01-07 |
EP3632910A4 (en) | 2021-02-24 |
AU2018272359A1 (en) | 2019-12-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2397168C2 (ru) | Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1 | |
RU2020110780A (ru) | Ингибитор fgfr и его медицинское применение | |
HRP20170638T1 (hr) | MODULATORI RETINOIDNIMA SRODNOG SIROČETA RECEPTORA γ (ROR-γ), NAMIJENJENI UPOTREBI U LIJEČENJU AUTOIMUNIH I PROTUUPALNIH BOLESTI | |
RU2015120478A (ru) | Пери-карбинолы | |
HRP20171078T1 (hr) | Derivati arilmetoksi izoindolina i pripravci koji ih sadrže, te postupci njihove uporabe | |
RU2019131111A (ru) | ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОАРИЛ[4,3-с]ПИРИМИДИН-5-АМИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО МЕДИЦИНСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ | |
RU2019104899A (ru) | Ингибитор ido1 и способ его получения и применение | |
RU2003110577A (ru) | Гетероциклические соединения, связывающиеся с хемокиновыми рецепторами | |
EA201591774A1 (ru) | Замещенные ароматические соединения для лечения легочного фиброза, фиброза печени, фиброза кожи и фиброза сердца | |
RU2015133450A (ru) | Соединения имидазопиридина и их применение | |
HRP20090641T1 (hr) | Pripravci modulatora 5ht2c receptora i postupci uporabe | |
RU2016104844A (ru) | Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора | |
RU2010134411A (ru) | Фенилацетамидное производное | |
RU2018139801A (ru) | Содержащее заместитель, представляющий собой бутан, в гетероциклическом кольце производное пиридона для лечения фиброза и воспалительных заболеваний | |
RU2017131354A (ru) | Замещенные амино шестичленные насыщенные гетероалициклы в качестве ингибиторов dpp-iv длительного действия | |
RU2019121926A (ru) | Ингибитор CDK4/6 | |
RU2020119562A (ru) | Хиназолиноновое соединение и его применение | |
RU2018135203A (ru) | Замещённые индольные соединения в качестве понижающих регуляторов рецепторов эстрогена | |
RU2020112229A (ru) | Замещенные имидазохинолины | |
RU2019108189A (ru) | Ингибитор pde4 | |
RU2016151420A (ru) | Новое терапевтическое применение производных бензилиденгуанидина для лечения протеинопатий | |
RU2019139415A (ru) | Лактамное соединение в качестве агониста рецептора FXR | |
JP2013538218A5 (ru) | ||
RU2007122450A (ru) | Применение агониста рецептора 5-нт6 для лечения и профилактики нейродегенеративных заболеваний | |
JP2019522048A5 (ru) |