RU2018139801A - Содержащее заместитель, представляющий собой бутан, в гетероциклическом кольце производное пиридона для лечения фиброза и воспалительных заболеваний - Google Patents

Содержащее заместитель, представляющий собой бутан, в гетероциклическом кольце производное пиридона для лечения фиброза и воспалительных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2018139801A
RU2018139801A RU2018139801A RU2018139801A RU2018139801A RU 2018139801 A RU2018139801 A RU 2018139801A RU 2018139801 A RU2018139801 A RU 2018139801A RU 2018139801 A RU2018139801 A RU 2018139801A RU 2018139801 A RU2018139801 A RU 2018139801A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
pharmaceutically acceptable
compound
acceptable salt
cooh
Prior art date
Application number
RU2018139801A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018139801A3 (ru
RU2738844C2 (ru
Inventor
Нэн-ян ШИ
Бинь Чэнь
Лэй Чжан
Цзянь ЛИ
Шухуэй ЧЭНЬ
Original Assignee
Шицзячжуан Сагесити Нью Драг Дивелопмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шицзячжуан Сагесити Нью Драг Дивелопмент Ко., Лтд. filed Critical Шицзячжуан Сагесити Нью Драг Дивелопмент Ко., Лтд.
Publication of RU2018139801A3 publication Critical patent/RU2018139801A3/ru
Publication of RU2018139801A publication Critical patent/RU2018139801A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2738844C2 publication Critical patent/RU2738844C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (40)

1. Соединение, представленное с помощью формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль и таутомер,
Figure 00000001
,
где
X выбран из O, S и N(R);
R2 выбран из F, Cl, Br, I, OH, NH2, CN, NO2, COOH или выбран из группы, состоящей из C1-6алкила и C1-6гетероалкила, при этом C1-6алкил и C1-6гетероалкил необязательно замещены 1, 2 или 3 R;
R3 выбран из H или выбран из группы, состоящей из C1-6алкила и C1-6гетероалкила, при этом C1-6алкил и C1-6гетероалкил необязательно замещены 1, 2 или 3 R;
R4 выбран из F, Cl, Br, I, OH, NH2, NO2, CN, COOH или выбран из группы, состоящей из C1-6алкила и C1-6гетероалкила, при этом C1-6алкил и C1-6гетероалкил необязательно замещены 1, 2 или 3 R;
кольцо A выбрано из 5-10-членного арила и 5-10-членного гетероарила;
m выбран из 0, 1 или 2;
n выбран из 0, 1 или 2;
при этом m и n не равны 0 одновременно;
p выбран из 0, 1, 2 или 3;
R выбран из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, NH2, COOH, C(=O)NH2 или выбран из группы, состоящей из C1-8алкила, C1-8гетероалкила, C3-6циклоалкила, 3-6-членного гетероциклоалкила и C3-6циклоалкил-C1-3алкила, при этом C1-8алкил, C1-8гетероалкил, C3-6циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил и C3-6циклоалкил-C1-3алкил необязательно замещены 1, 2 или 3 R’;
R’ выбран из F, Cl, Br, I, OH, CN, NH2, COOH, Me, Et, CF3, CHF2, CH2F, NHCH3, N(CH3)2;
«гетеро» означает гетероатом или гетероатомную группу, которые выбраны из группы, состоящей из –C(=O)N(R)-, -N(R)-, -C(=NR)-, -S(=O)2N(R)-, -S(=O)N(R), -O-, -S-, =O, =S, –O-N=, -C(=O)O-, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)-, -S(=O)2- и -N(R)C(=O)N(R)-;
при этом в любом вышеуказанном случае число гетероатомов или гетерогрупп независимо выбрано из 1, 2 или 3 соответственно.
2. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль и таутомер по п. 1, где R выбран из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, NH2, COOH, C(=O)NH2 или выбран из группы, состоящей из C1-3алкила, C1-3алкил-O-, C1-3алкил-S-, C1-3алкил-NH-, N,N’-ди(C1-3алкил)амино, C3-6циклоалкила и 3-6-членного гетероциклоалкила, при этом C1-3алкил, C1-3алкил-O-, C1-3алкил-S-, C1-3алкил-NH-, N,N’-ди(C1-3алкил)амино, C3-6циклоалкил и 3-6-членный гетероциклоалкил необязательно замещены 1, 2 или 3 R’.
3. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль и таутомер по п. 2, где R выбран из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, NH2, COOH, C(=O)NH2, Me, Et, CF3, CHF2, CH2F, NH(CH3), N(CH3)2.
4. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль и таутомер по любому из пп. 1-3, где структурная единица
Figure 00000002
представляет собой
Figure 00000003
.
5. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль и таутомер по п. 4, где структурная единица
Figure 00000002
представляет собой
Figure 00000004
.
6. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль и таутомер по п. 1 или 2, где R2 выбран из F, Cl, Br, I, OH, NH2, CN, NO2, COOH или выбран из группы, состоящей из C1-3алкила, который необязательно замещен 1, 2 или 3 R.
7. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль и таутомер по п. 6, где R2 выбран из F, Cl, Br, I, OH, NH2, CN, NO2, COOH или выбран из Me, который необязательно замещен 1, 2 или 3 R.
8. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль и таутомер по п. 7, где R2 выбран из F, Cl, Br, I, OH, NH2, CN, NO2, COOH, Me.
9. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль и таутомер по любому из пп. 1-3, где R4 выбран из F, Cl, Br, I, OH, NH2, NO2, CN, COOH или выбран из группы, состоящей из C1-3алкила, C1-3алкокси, C1-3алкилтио, NH(C1-3алкил) и N,N’-ди(C1-2алкил)амино, при этом C1-3алкил, C1-3алкокси, C1-3алкилтио, NH(C1-3алкил) и N,N’-ди(C1-2алкил)амино необязательно замещены 1, 2 или 3 R.
10. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль и таутомер по п. 9, где R4 выбран из F, Cl, Br, I, OH, NH2, NO2, CN, COOH или выбран из группы, состоящей из Me и
Figure 00000005
, при этом Me и
Figure 00000005
необязательно замещены 1, 2 или 3 R.
11. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль и таутомер по п. 10, где R4 выбран из F, Cl, Br, I, OH, NH2, NO2, CN, COOH, Me,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
.
12. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль и таутомер по любому из пп. 1-3, где кольцо A выбрано из 5-6-членного арила и 5-9-членного гетероарила.
13. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль и таутомер по п. 12, где кольцо A выбрано из фенила, пиридинила, пиразинила, пиримидила, пиридазинила, пиррила, имидазолила, пиразолила, фурила, тиенила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, триазолила, бензотиенила.
14. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль и таутомер по п. 13, где структурная единица
Figure 00000007
выбрана из
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
.
15. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль и таутомер по п. 11 или 14, где структурная единица
Figure 00000007
выбрана из
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000013
.
16. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль и таутомер по любому из пп. 1-15, которые выбраны из:
Figure 00000017
,
где
R2, R4 и p определены в любом из пп. 1-15.
17. Соединение, представленное ниже:
Figure 00000018
.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-17 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-17, или фармацевтической композиции по п. 18 в получении лекарственного препарата для лечения заболеваний, относящихся к фиброзу.
20. Применение по п. 19, где заболевания, относящиеся к фиброзу, относятся к идиопатическому фиброзу легких.
21. Применение по п. 19, где заболевания, относящиеся к фиброзу, относятся к фиброзу печени.
RU2018139801A 2016-04-14 2017-04-14 Содержащее заместитель, представляющий собой бутан, в гетероциклическом кольце производное пиридона для лечения фиброза и воспалительных заболеваний RU2738844C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610232306.9 2016-04-14
CN201610232306 2016-04-14
PCT/CN2017/080599 WO2017177974A1 (zh) 2016-04-14 2017-04-14 用于治疗纤维化和炎性疾病的含杂原子环丁烷取代基的吡啶酮衍生物

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018139801A3 RU2018139801A3 (ru) 2020-05-14
RU2018139801A true RU2018139801A (ru) 2020-05-14
RU2738844C2 RU2738844C2 (ru) 2020-12-17

Family

ID=60042350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018139801A RU2738844C2 (ru) 2016-04-14 2017-04-14 Содержащее заместитель, представляющий собой бутан, в гетероциклическом кольце производное пиридона для лечения фиброза и воспалительных заболеваний

Country Status (9)

Country Link
US (1) US10604513B2 (ru)
EP (1) EP3444247B1 (ru)
JP (1) JP6923634B2 (ru)
CN (1) CN109311859B (ru)
AU (1) AU2017251555B2 (ru)
CA (1) CA3020779A1 (ru)
RU (1) RU2738844C2 (ru)
WO (1) WO2017177974A1 (ru)
ZA (1) ZA201807404B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3661506A4 (en) * 2017-07-31 2021-04-21 Washington University PIRFENIDONE DERIVATIVES FOR MODULATION OF B LYMPHOCYTE ACTIVITY AND ORGAN PROTECTION
WO2019072236A1 (zh) * 2017-10-13 2019-04-18 石家庄智康弘仁新药开发有限公司 一种吡啶酮化合物的晶型、盐型及其制备方法
CN108727309B (zh) * 2018-06-20 2023-04-07 天津全和诚科技有限责任公司 一种3-氧杂环丁烷羧酸的合成方法
TWI820720B (zh) * 2021-05-20 2023-11-01 大陸商廣州嘉越醫藥科技有限公司 一種含雜原子環丁烷取代基的吡啶酮衍生物的應用
WO2023217239A1 (zh) * 2022-05-12 2023-11-16 广州嘉越医药科技有限公司 一种药物组合及其应用
WO2024012531A1 (zh) * 2022-07-14 2024-01-18 广州嘉越医药科技有限公司 一种吡啶酮衍生物的应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1284945A (zh) * 1997-12-19 2001-02-21 安姆根有限公司 取代的吡啶和哒嗪化合物及其药物用途
EA015252B1 (ru) * 2005-05-10 2011-06-30 Интермьюн, Инк. Способ модуляции стресс-активированной протеинкиназной системы
CN102099036B (zh) * 2008-06-03 2015-05-27 英特芒尼公司 用于治疗炎性疾患和纤维化疾患的化合物和方法
AU2010206543A1 (en) * 2009-01-26 2011-07-07 Intermune, Inc. Methods for treating acute myocardial infarctions and associated disorders
TWI598336B (zh) * 2011-04-13 2017-09-11 雅酶股份有限公司 經取代之苯化合物
CN102786467A (zh) * 2012-08-15 2012-11-21 浙江省医学科学院 一种n-取代芳基吡啶酮化合物及其制备方法和应用
AR092742A1 (es) * 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
US20140094456A1 (en) * 2012-10-02 2014-04-03 Intermune, Inc. Anti-fibrotic pyridinones
CN110452216B (zh) * 2014-04-02 2022-08-26 英特穆恩公司 抗纤维化吡啶酮类

Also Published As

Publication number Publication date
EP3444247A1 (en) 2019-02-20
CN109311859B (zh) 2022-01-21
AU2017251555B2 (en) 2021-04-29
JP2019515950A (ja) 2019-06-13
CA3020779A1 (en) 2017-10-19
RU2018139801A3 (ru) 2020-05-14
WO2017177974A1 (zh) 2017-10-19
AU2017251555A1 (en) 2018-11-29
EP3444247A4 (en) 2019-09-11
RU2738844C2 (ru) 2020-12-17
ZA201807404B (en) 2019-08-28
US10604513B2 (en) 2020-03-31
US20190062315A1 (en) 2019-02-28
EP3444247B1 (en) 2022-11-30
JP6923634B2 (ja) 2021-08-25
CN109311859A (zh) 2019-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018139801A (ru) Содержащее заместитель, представляющий собой бутан, в гетероциклическом кольце производное пиридона для лечения фиброза и воспалительных заболеваний
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2019104899A (ru) Ингибитор ido1 и способ его получения и применение
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
RU2019108189A (ru) Ингибитор pde4
RU2019130519A (ru) 4-пиридоновое соединение или его соль, фармацевтическая композиция и содержащий их состав
IL272115B (en) An aryl-phosphorus-oxygen compound as an egfr kinase inhibitor
WO2020227549A8 (en) MODULATORS OF THR-β AND METHODS OF USE THEREOF
RU2016137637A (ru) Ингибиторы вируса гепатита с и их применение в получении лекарственных средств
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
RU2017131559A (ru) Замещенное производное 2н-пиразола
RU2017144495A (ru) Противогельминтные депсипептидные соединения
RU2004121161A (ru) Замещенные 2-тио-3,5-дициано-4-фенил-6-аминопиридины и их применение
JP2009532486A5 (ru)
RU2016134749A (ru) Гетероциклическое сульфонамидное производное и лекарственное средство, содержащее такое производное
JP2014505089A5 (ru)
HRP20220414T1 (hr) Inhibitori lizin specifične demetilaze-1
HRP20201985T1 (hr) Piridonski spoj kao c-met inhibitor
RU2018111106A (ru) Производные карбоксизамещенных (гетеро)ароматических колец, способ их получения и применение
RU2016135922A (ru) Терапевтические соединения и композиции
JP2016540809A5 (ru)
HRP20191744T1 (hr) 1-[2-(aminometil)benzil]-2-tiokso-1,2,3,5-tetrahidro-4h-pirolo[3,2-d]pirimidin-4-oni kao inhibitori mijeloperoksidaze
RU2016104844A (ru) Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора
RU2019121926A (ru) Ингибитор CDK4/6
RU2017131354A (ru) Замещенные амино шестичленные насыщенные гетероалициклы в качестве ингибиторов dpp-iv длительного действия

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant