RU2019135029A - Фармацевтическое соединение - Google Patents

Фармацевтическое соединение Download PDF

Info

Publication number
RU2019135029A
RU2019135029A RU2019135029A RU2019135029A RU2019135029A RU 2019135029 A RU2019135029 A RU 2019135029A RU 2019135029 A RU2019135029 A RU 2019135029A RU 2019135029 A RU2019135029 A RU 2019135029A RU 2019135029 A RU2019135029 A RU 2019135029A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxan
pyrimidin
methoxyphenyl
dihydro
oxo
Prior art date
Application number
RU2019135029A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2786994C2 (ru
RU2019135029A3 (ru
Inventor
Майкл Ридер
Никола Элизабет УИЛШЕР
Марк Генри СОНДЕРС
Пол Энтони БАГУЛИ
Колин Томас ЛИНДЛИ
Роберт Крейг МЕЛЛИНГ
Божена Эва АДАМЧИК
Мирка СКАРАТИ
Original Assignee
Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2019135029A publication Critical patent/RU2019135029A/ru
Publication of RU2019135029A3 publication Critical patent/RU2019135029A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2786994C2 publication Critical patent/RU2786994C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (37)

1. (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамид, имеющий формулу (1)
Figure 00000001
или его таутомерная форма, в по существу кристаллической форме.
2. (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамид по п. 1, который является кристаллическим по меньшей мере на 55%, или по меньшей мере на 60%, или по меньшей мере на 70%, или по меньшей мере на 80%, или по меньшей мере на 90%, или по меньшей мере на 95%, или по меньшей мере на 98%, или по меньшей мере на 99%, или по меньшей мере на 99,5%, или по меньшей мере на 99,9%.
3. Кристаллическая форма (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида, имеющая дифрактограмму порошковой рентгеновской дифракции, характеризующуюся наличием основных пиков при углах дифракции 14,0°, и/или 20,6°, и/или 24,0°, и/или 24,2° (±0,2°).
4. Кристаллическая форма (2R)-2-(6-{5-хлор-2[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида, имеющая дифрактограмму порошковой рентгеновской дифракции, характеризующуюся наличием основных пиков при углах дифракции и межплоскостных расстояниях, представленных в таблице А
Figure 00000002
Figure 00000003
5. Кристаллическая форма (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида по п. 4, для которой указанная дифрактограмма порошковой рентгеновской дифракции дополнительно характеризуется присутствием одного или более дополнительных пиков при углах дифракции и межплоскостных расстояниях, представленных в таблице В
Figure 00000004
6. Кристаллическая форма (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(15)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида, демонстрирующая пики при по существу тех же углах дифракции, что и на дифрагкторамме порошковой рентгеновской дифракции, изображенной на фигуре 2.
7. Кристаллическая форма (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида, имеющая дифрактограмму порошковой рентгеновской дифракции, по существу такую же, как изображена на фигуре 2.
8. Кристаллическая форма (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида, демонстрирующая при проведении дифференциальной сканирующей калориметрии эндотермический эффект с начальной температурой от 100°С до 110°С (более конкретно от 101°С до 108°С).
9. Кристаллическая форма (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида, демонстрирующая при проведении дифференциальной сканирующей калориметрии эндотермический эффект с пиком между 110 и 125°С (более конкретно, между 111°С и 113°С).
10. Кристаллическая форма (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида, демонстрирующая при проведении термогравиметрического анализа потерю массы между 85 и 130°С (например, при 90-120°С).
11. Способ получения кристаллической формы (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида, включающий:
(i) получение водной суспензии кислотно-аддитивной соли (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида и перемешивание указанной суспензии при температуре от 25 до 75°С в течение периода времени, достаточного для того, чтобы обеспечить диспропорционирование указанной кислотно-аддитивной соли и получение кристаллической формы (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида, и после этого выделение кристаллической формы; или
(ii) получение водной суспензии аморфной формы (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида, причем указанная водная суспензия не обработана буфером или обработана буфером до рН от 1,75 до 7,25, и перемешивание указанной водной суспензии при температуре от 25 до 55°С в течение периода времени, достаточного для того, чтобы обеспечить превращение аморфной формы (2R)-2-(6-{5-хлор-2)-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида в кристаллическую форму (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида, и после этого выделение кристаллической формы.
12. Аморфный гидрохлорид, сульфат, нападизилат (нафталин-1,5-дисульфонат), эдисилат (этандисульфонат), тозилат (п-толуолсульфонат), мезилат (метансульфонат), напсилат (2-нафталинсульфонат), безилат (бензолсульфонат), изетионат (2-гидроксиэтансульфонат), эзилат (этансульфонат) или гидробромидная соль (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида.
13. Аморфная гидрохлоридная, сульфатная, гидробромидная или нападизилатная соль (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида.
14. Способ получения (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида, включающий проведение реакции соединения формулы (2) с соединением формулы (3)
Figure 00000005
,
в апротонном растворителе в присутствии третичного аминного основания и про йотирующего образование амидной связи агента, где указанный промотирующий образование амидной связи агент выбран из N,N,N',N'-тетраметил-O-(7-азабензотриазол-1-ил)урония гексафторфосфата (HATU) и 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (EDCI).
15. Способ по п. 14, в котором указанное третичное аминное основание представляет собой диизопропилэтиламин (DIPEA).
16. Способ получения (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамида, включающий
а) проведение реакции соединения формулы (5)
Figure 00000006
,
с соединением формулы (6)
Figure 00000007
,
с получением соединения формулы (2)
Figure 00000008
,
и b) проведение реакции соединения формулы (2) с соединением формулы (3):
Figure 00000009
,
с получением соединения формулы (1) и после этого необязательное получение его соли или кристаллической формы.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамид и носитель, выбранный из
С2-4 спирта; простого полиэфирного соединения; сложных моноэфиров жирных кислот с длиной цепи от С8 до С18 с глицерином или пропиленгликолем; ди- или триглицеридов жирных кислот с длиной цепи от С8 до С10; и их смесей; и необязательно неионное поверхностно-активное вещество.
18. (2R)-2-(6-{5-хлор-2-[(оксан-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)-N-[(1S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]пропанамид в форме частиц, имеющих среднемассовый диаметр от 1 мкм до 100 мкм.
RU2019135029A 2017-04-20 2018-04-20 Фармацевтическое соединение RU2786994C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1706327.2 2017-04-20
GBGB1706327.2A GB201706327D0 (en) 2017-04-20 2017-04-20 A pharmaceutical compound
PCT/IB2018/052745 WO2018193410A1 (en) 2017-04-20 2018-04-20 6-pyrimidin-isoindole derivative as erk1/2 inhibitor

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019135029A true RU2019135029A (ru) 2021-05-20
RU2019135029A3 RU2019135029A3 (ru) 2021-07-16
RU2786994C2 RU2786994C2 (ru) 2022-12-27

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
BR112019019948A2 (pt) 2020-04-28
CA3059674A1 (en) 2018-10-25
AU2018255935B2 (en) 2022-03-17
IL269803B (en) 2022-09-01
JP7113846B2 (ja) 2022-08-05
US11142518B2 (en) 2021-10-12
SA519410253B1 (ar) 2023-07-12
GB201706327D0 (en) 2017-06-07
KR102652193B1 (ko) 2024-03-29
CN110831939A (zh) 2020-02-21
TWI813566B (zh) 2023-09-01
WO2018193410A1 (en) 2018-10-25
US20210101889A1 (en) 2021-04-08
PH12019502154A1 (en) 2020-06-29
EP3612524A1 (en) 2020-02-26
KR20190140957A (ko) 2019-12-20
TW201842912A (zh) 2018-12-16
MA52123A (fr) 2020-02-26
IL269803A (en) 2019-11-28
JP2020517598A (ja) 2020-06-18
US20220169638A1 (en) 2022-06-02
RU2019135029A3 (ru) 2021-07-16
AU2018255935A1 (en) 2019-11-07
MX2019012471A (es) 2019-12-11
SG11201909189QA (en) 2019-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020517598A5 (ru)
AU2021204209B2 (en) Processes and intermediates in the preparation of C5aR antagonists
JP2005526011A5 (ru)
RU95117070A (ru) Производные циклоалкано-индола и -азаиндола, смесь их изомеров или отдельные изомеры и их соли, производные карбоновой кислоты в качестве исходных соединений для получения указанных производных и фармацевтическая композиция с антиатеросклеротической активностью
JP6253676B2 (ja) （２ｓ，５ｒ）−２−カルボキシアミド−７−オキソ−６−スルホオキシ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンのナトリウム塩のためのプロセス
RU2010145171A (ru) Аналоги галихондрина в
KR20200013058A (ko) Ssao 억제제
JP2017536369A5 (ru)
WO2013066833A1 (en) Compounds and methods to inhibit histone deacetylase (hdac) enzymes
ES2590929T3 (es) Derivados de bencilsulfonamida útiles como inhibidores de MOGAT-2
JP2013515728A5 (ru)
BR112014001388B1 (pt) processo de preparação de compostos acil amido c8-c22
JP2013517279A (ja) 化合物及び方法
Zhang et al. Straightforward Synthesis of 2-Anilinobenzoxazoles and-benzothiazoles via Mechanochemical Ball-milling-promoted One-pot Reactions
AR055882A1 (es) Un producto mejorado para preparar cabergolina
RU2019135029A (ru) Фармацевтическое соединение
AU2010289802C1 (en) Synthesis of a neurostimulative piperazine
RU2015114085A (ru) Кристаллические формы производных дигидропиримидина
CN1918136A (zh) 具有在水界面上的集聚性的脱水缩合剂
BR112019006310B1 (pt) Método para fabricar digliceróxido de cálcio
JP2023502123A (ja) Ｓ１ｐ１モジュレーター化合物及び化合物を調製する方法
CA2462000A1 (en) Substituted diphenyloxazoles, the synthesis thereof, and the use thereof as fluorescence probes
AR055837A1 (es) Procedimientos para la preparacion de alc0holes aminoetoxibencilicos
JP2019518718A (ja) Ｎ−アルキルジアミド化合物及びそれを含むゲル
ES2219554T3 (es) Derivados de indol utiles en el tratamiento de desordenes del sistema nervioso central.